RU98115277A - Антитела с уменьшенным суммарным положительным зарядом - Google Patents
Антитела с уменьшенным суммарным положительным зарядомInfo
- Publication number
- RU98115277A RU98115277A RU98115277/14A RU98115277A RU98115277A RU 98115277 A RU98115277 A RU 98115277A RU 98115277/14 A RU98115277/14 A RU 98115277/14A RU 98115277 A RU98115277 A RU 98115277A RU 98115277 A RU98115277 A RU 98115277A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- modified antibody
- group
- modified
- labeled
- Prior art date
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 44
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 7
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 7
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 7
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 claims 7
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 6
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 5
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 5
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 5
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 5
- UFHJEZDFEHUYCR-YUMQZZPRSA-N (2S,3S)-2,3-bis(2,2-dimethylpropanoyloxy)butanedioic acid Chemical compound CC(C)(C)C(=O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H](C(O)=O)OC(=O)C(C)(C)C UFHJEZDFEHUYCR-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 4
- 241000406221 Hypostomus robinii Species 0.000 claims 4
- JVHROZDXPAUZFK-UHFFFAOYSA-N TETA Chemical compound OC(=O)CN1CCCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCCN(CC(O)=O)CC1 JVHROZDXPAUZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 claims 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 5-flurouricil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N ADRIAMYCIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 2
- 229940009456 Adriamycin Drugs 0.000 claims 2
- 230000035700 Clearance Rate Effects 0.000 claims 2
- 229960004679 Doxorubicin Drugs 0.000 claims 2
- 229960002949 Fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 2
- LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L transplatin Chemical compound [H][N]([H])([H])[Pt](Cl)(Cl)[N]([H])([H])[H] LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 230000037250 Clearance Effects 0.000 claims 1
- 231100000742 Plant toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000035512 clearance Effects 0.000 claims 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 1
- 230000001809 detectable Effects 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims 1
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000003123 plant toxin Substances 0.000 claims 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 1
Claims (31)
1. Композиция, содержащая антитело, конъюгированное с красителем, ЭДТА, DPTA, ТЕТА или биотином по меньшей мере одной из множества свободных аминогрупп, имеющихся в антителе, с получением модифицированного антитела, имеющего меньший, по сравнению с интактным антителом, суммарный положительный заряд, причем полученное антитело характеризуется скоростью клиренса in vivo, промежуточной между скоростями клиренса F('ab)2-фрагментов и интактного антитела того же типа, и радиоактивный изотоп, токсин, лекарство или хелат, присоединенные к модифицированному антителу.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что упомянутое антитело является моноклональным антителом.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что упомянутое антитело конъюгировано с биотином.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что упомянутое антитело конъюгировано с ЭДТА, DPTA или ТЕТА.
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что к модифицированному антителу присоединен галогеновый радиоактивный изотоп или технеций.
6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что к модифицированному антителу присоеденены 125I или 131I.
7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что упомянутое антитело конъюгировано с метотрексатом, 5-фтор-урацилом, цис-платиной или адриамицином.
8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что упомянутое антитело конъюгировано с рицином A-цепи.
9. Фармацевтическая композиция для иммуносцинтографии, содержащая антитело по пп. 1-6 и фармацевтический наполнитель, носитель или основу, приемлемые для иммуносцинтографии.
10. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что используется в локализации антигена у млекопитающего.
11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что в иммуносцинтографии с применением гамма-камеры.
12. Композиция по пп. 1-8, отличающаяся тем, что используется в лечении болезненного состояния у млекопитающих.
13. Способ получения модифицированного антитела по п. 1, в котором упомянутое антитело имеет повышеную антигенсвязывающую специфичность, пониженное неспецифическое связывание и уменьшенное время клиренса in vivo, состоящий из следующих этапов; получение упомянутого антитела, причем указанное антитело является интактным; проведение реакции по меньшей мере одной из свободных аминогрупп с красителем, хелатом или биотином с образованием упомянутого модифицированного антитела, так, что упомянутое модифицированное антитело имеет изоэлектрическую точку ниже, чем изоэлектрическая точка интактного антитела; и мечение модифицированного антитела радиоактивной частицей, токсином, лекарством или хелатом, с образованием меченого модифицированного антитела.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что метка является радиоактивным изотопом, выбранным из группы, состоящей из галогеновых радиоактивных изотопов и технеция.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что метка выбрана из группы, включающей 125I и 131I.
16. Способ локализации антигена в млекопитающем, состоящий из следующих этапов: получение меченого модифицированного антитела, обладающего специфичностью связывания с антигеном, который следует локализовать, причем указанное меченое модифицированное антитело, имеет меньшее количество аминогрупп и имеет изоэлектрическую точку ниже, чем у немодифицированного антитела того же типа, причем указанное меченое модифицированное антитело содержит в себе регистрируемую метку; введение меченого модифицированного антитела млекопитающему, для связывания in vivo антигена с модифицированным меченым антителом; и обнаружение меченого модифицированного антитела, связанного с антигеном, для локализации антигена.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что меченое модифицированное антитело помечено радиоактивным изотопом.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что радиоактивная частица (изотоп) выбран из группы, включающей галогеновый радиоактивный изотоп и технеций.
19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что этап обнаружения включает иммуносцинтографию.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что иммуносцинтография включает применение гамма-камеры.
21. Способ по п. 16, отличающийся тем, что меченое модифицированное антитело содержит интактное антитело, химически модифицированное по свободным аминогруппам.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что интактное антитело химически конъюгировано с гетеробифункциональным реагентом.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что интактное антитело химически конъюгировано с биотином.
24. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанный химический реагент выбран из группы, состоящей из хелатов метила, других хелатов и красителей.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный химический реагент выбран из группы, состоящей из N2S2, N2S4, ЭДТА, DPTA, ТЕТА или флуоресцеинизотиоцианата (ФИТЦ).
26. Способ лечения болезненного состояния у млекопитающих, состоящий из этапов: получение интактного антитела, специфичного к больным тканям указанного млекопитающего, при этом указанное интактное антитело имеет расположенные в нем многочисленные свободные аминогруппы, модифицирование по меньшей мере одной свободной аминогруппы путем конъюгации с химическим реагентом с образованием модифицированного антитела, причем указанное модифицированное антитело имеет изоэлектрическую точку ниже, чем у интактного антитела, при условии, что указанный химический реагент не является гетеробифункциональным реагентом, присоединение биологически активной молекулы к сайту, расположенному на модифицированном антителе, отличному от сайта модификации химическим реагентом, и введение указанного антитела в указанное млекопитающее, чем обеспечивается лечение болезненного состояния.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанным химическим реагентом является биотин.
28. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанный химический реагент выбирается из группы, состоящей из хелатов метила, других хелатов и красителей.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный химический реагент выбран из группы, состоящей из N2S2, N2S4, ЭДТА, DPTA, ТЕТА и флуоресцеинизотиоцианата (ФИТЦ).
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что биологически активная молекула выбрана из группы, состоящей из растительного токсина, лекарства и хелата.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное лекарство выбрано из группы, состоящей из метотрексата, 5-фторурацила, цис-платины и адриамицина.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US58607596A | 1996-01-11 | 1996-01-11 | |
| US08/586,075 | 1996-01-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98115277A true RU98115277A (ru) | 2000-06-20 |
| RU2219949C2 RU2219949C2 (ru) | 2003-12-27 |
Family
ID=24344206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98115277/15A RU2219949C2 (ru) | 1996-01-11 | 1997-01-06 | Антитела с уменьшенным суммарным положительным зарядом |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0873139B1 (ru) |
| JP (2) | JP2000503301A (ru) |
| KR (1) | KR100485240B1 (ru) |
| AT (1) | ATE249243T1 (ru) |
| AU (1) | AU730388B2 (ru) |
| CA (1) | CA2242750C (ru) |
| DE (1) | DE69724761T2 (ru) |
| ES (1) | ES2206683T3 (ru) |
| RU (1) | RU2219949C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997025069A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005047903A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-26 | Upstate Usa. Inc. | A method for generating antibody conjugates that preserves antigen recognition |
| US20150344580A1 (en) * | 2012-06-05 | 2015-12-03 | Eldar Kim | Human Monoclonal Antibodies Against Human Chemokine Receptor CCR7 |
| HUE029435T2 (en) | 2012-07-04 | 2017-02-28 | Hoffmann La Roche | Anti-theophylline antibodies and methods of their application |
| CN107973856B (zh) | 2012-07-04 | 2021-11-23 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 共价连接的抗原-抗体缀合物 |
| EP3339328A1 (en) * | 2012-07-04 | 2018-06-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-biotin antibodies and methods of use |
| PL3089996T3 (pl) | 2014-01-03 | 2021-12-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dwuswoiste przeciwciała przeciw haptenowi/przeciw receptorowi występującemu w barierze krew-mózg, ich kompleksy i ich zastosowanie jako przenośniki wahadłowe występujące w barierze krew-mózg |
| CA2930046A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates |
| MX2016008189A (es) | 2014-01-03 | 2016-09-29 | Hoffmann La Roche | Conjugados helicoidales-anticuerpo anti-helicoidal unidos covalentemente y usos de los mismos. |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4753894A (en) * | 1984-02-08 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Monoclonal anti-human breast cancer antibodies |
| WO1988007553A1 (en) * | 1987-03-26 | 1988-10-06 | Teijin Limited | Process for preparing antibody complex |
| JPH05504763A (ja) * | 1989-11-30 | 1993-07-22 | マリンクロッド・メディカル・インコーポレイテッド | 金属放射性核種でラベル付けされたタンパク質の調製方法 |
| US5194594A (en) * | 1990-09-07 | 1993-03-16 | Techniclone, Inc. | Modified antibodies |
| SE9100142L (sv) * | 1991-01-17 | 1992-07-18 | Bengt Sandberg | En metod och ett system foer foerbaettrad in vivo reducering av diagnostiska och/eller terapeutiska substanser medelst extrakorporeal borttagning, och anvaendandet av naemnda substanser foer detta aendamaal |
| EP1138334A3 (en) * | 1992-06-09 | 2002-04-03 | Neorx Corporation | Pretargeting methods and compounds |
| US5578287A (en) * | 1992-06-09 | 1996-11-26 | Neorx Corporation | Three-step pretargeting methods using improved biotin-active agent |
| JPH0853499A (ja) * | 1994-08-10 | 1996-02-27 | Green Cross Corp:The | キメラ抗体Ｆａｂ断片のオリゴマー体 |
-
1997
- 1997-01-06 AU AU16939/97A patent/AU730388B2/en not_active Ceased
- 1997-01-06 EP EP97902867A patent/EP0873139B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-06 RU RU98115277/15A patent/RU2219949C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-01-06 ES ES97902867T patent/ES2206683T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-06 DE DE69724761T patent/DE69724761T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-06 WO PCT/US1997/000307 patent/WO1997025069A1/en active IP Right Grant
- 1997-01-06 CA CA002242750A patent/CA2242750C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-06 AT AT97902867T patent/ATE249243T1/de active
- 1997-01-06 KR KR1019980705339A patent/KR100485240B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-01-06 JP JP9525384A patent/JP2000503301A/ja active Pending
-
2012
- 2012-02-08 JP JP2012024825A patent/JP2012131808A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1260827A (en) | Antibody-metal ion complexes | |
| CA2223261C (en) | Improved delivery of diagnostic and therapeutic agents to a target site | |
| US5583219A (en) | Macrocyclic chelating agent | |
| EP0251494B1 (en) | Therapeutic or radiodiagnostic compound | |
| US5807879A (en) | Biotinidase-resistant biotinylated compound and methods of use thereof | |
| Saga et al. | Two-step targeting of experimental lung metastases with biotinylated antibody and radiolabeled streptavidin | |
| US6203775B1 (en) | Chelating polymers for labeling of proteins | |
| JPS6236333A (ja) | 抗体複合体 | |
| Magerstadt | Conjugates and Malignant Disease | |
| Stoldt et al. | Pretargeting strategies for radio-immunoguided tumour localisation and therapy | |
| JPH03141230A (ja) | ヒト腫瘍治療用注射組成物 | |
| Silverstein | Labeled antigens and antibodies: the evolution of magic markers and magic bullets | |
| US5082928A (en) | Method of preparing conjugated antibodies | |
| RU98115277A (ru) | Антитела с уменьшенным суммарным положительным зарядом | |
| Arano | Strategies to reduce renal radioactivity levels of antibody fragments | |
| Primus et al. | Bispecific antibody mediated targeting of nido-carboranes to human colon carcinoma cells | |
| US5686071A (en) | Polymer affinity system for the delivery of cytotoxic material and other compounds to sites of disease | |
| RU2219949C2 (ru) | Антитела с уменьшенным суммарным положительным зарядом | |
| CA2353612A1 (en) | Boron neutron capture therapy using pre-targeting methods | |
| JPH04506217A (ja) | 免疫結合体による感染症の検出と治療 | |
| CA2066031C (en) | Methods for reducing non-target retention of immunoconjugates and metabolites thereof | |
| CA2033086A1 (en) | Chelating agents for attaching metal ions to proteins | |
| Turner et al. | Comparative radiolabeling and distribution of a tumour-directed monoclonal antibody | |
| Nakamoto et al. | A novel immunoscintigraphy technique using metabolizable linker with angiotensin II treatment | |
| Wang et al. | Heterobifunctional reagents: A new approach to radiolabeling of monoclonal antibodies |