RU2219949C2 - Антитела с уменьшенным суммарным положительным зарядом - Google Patents

Антитела с уменьшенным суммарным положительным зарядом Download PDF

Info

Publication number
RU2219949C2
RU2219949C2 RU98115277/15A RU98115277A RU2219949C2 RU 2219949 C2 RU2219949 C2 RU 2219949C2 RU 98115277/15 A RU98115277/15 A RU 98115277/15A RU 98115277 A RU98115277 A RU 98115277A RU 2219949 C2 RU2219949 C2 RU 2219949C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
composition according
modified
radioactive isotope
intact
Prior art date
Application number
RU98115277/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98115277A (ru
Inventor
Лесли А. Ноули
Алан Л. Эпштейн
Original Assignee
Перигрин Фармасьютикалс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Перигрин Фармасьютикалс Инк. filed Critical Перигрин Фармасьютикалс Инк.
Publication of RU98115277A publication Critical patent/RU98115277A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2219949C2 publication Critical patent/RU2219949C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
    • A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6891—Pre-targeting systems involving an antibody for targeting specific cells
    • A61K47/6893—Pre-targeting systems involving an antibody for targeting specific cells clearing therapy or enhanced clearance, i.e. using an antibody clearing agents in addition to T-A and D-M
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/085—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier conjugated systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2123/00—Preparations for testing in vivo

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается антител с уменьшенным суммарным положительным зарядом. Сущность изобретения включает композицию, содержащую моноклональное антитело, конъюгированное с биотином, по меньшей мере одной из множества свободных аминогрупп, имеющихся в антителе, с получением модифицированного антитела, имеющего меньший по сравнению с интактным антителом суммарный положительный заряд, повышенную антигенсвязывающую специфичность, также изобретение касается способа получения этой композиции, а также способа локализации антигена в млекопитающем. Преимущество изобретения заключается в повышении специфичности антител и улучшении фармакокинетических характеристик. 3 с. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл., 19 ил.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Claims (16)

1. Композиция, содержащая моноклональное антитело, конъюгированное с биотином по меньшей мере одной из множества свободных аминогрупп, имеющихся в антителе, с получением модифицированного антитела, имеющего меньший по сравнению с интактным антителом суммарный положительный заряд, повышенную антигенсвязывающую специфичность, пониженное неспецифическое связывание и характеризующегося скоростью клиренса in vivo, промежуточной между скоростями клиренса F(ab′)2-фрагментов и интактного антитела того же типа, и химический остаток, присоединенный к модифицированному антителу.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что химический остаток является меткой.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что метка является радиоактивным изотопом.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что к модифицированному антителу присоединен радиоактивный изотоп галогена или технеций.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанный радиоактивный изотоп выбран из группы, состоящей из 125I и 131I.
6. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанную метку регистрируют с помощью магнитно-резонансной томографии.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что химическим остатком является биологически активная молекула.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что указанная биологически активная молекула выбрана из группы, состоящей из токсина, лекарства и хелата.
9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что указанное лекарство выбрано из группы, состоящей из метотрексата, 5-фторурацила, цис-платины и адриамицина.
10. Способ получения композиции по любому из пп.1-9, включающий получение моноклонального антитела, являющегося интактным; проведение реакции по меньшей мере одной из свободных аминогрупп указанного антитела с биотином с образованием модифицированного антитела, имеющего меньший по сравнению с интактным антителом суммарный положительный заряд, повышенную антигенсвязывающую специфичность, пониженное неспецифическое связывание и характеризующегося скоростью клиренса in vivo, промежуточной между скоростями клиренса F(ab′)2-фрагментов и интактного антитела того же типа; и мечение модифицированного антитела радиоактивным изотопом, токсином, лекарством или хелатом с образованием меченого модифицированного антитела.
11. Способ локализации антигена в млекопитающем с использованием композиции, полученной способом по п.10, включающий в себя получение меченого модифицированного моноклонального антитела, имеющего меньший по сравнению с интактным антителом суммарный положительный заряд, повышенную антигенсвязывающую специфичность, пониженное неспецифическое связывание, характеризующегося скоростью клиренса in vivo, промежуточной между скоростями клиренса F(ab′)2-фрагментов и интактного антитела того же типа, и содержащего в себе регистрируемую метку; введение меченого модифицированного антитела млекопитающему для связывания in vivo антигена с модифицированным меченым антителом и обнаружение меченого модифицированного антитела, связанного с антигеном, для локализации антигена.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что меченое модифицированное моноклональное антитело помечено радиоактивным изотопом.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что радиоактивный изотоп выбран из группы, состоящей из радиоактивного изотопа галогена и технеция.
14. Способ по п.11, отличающийся тем, что этап обнаружения включает иммуносцинтографию.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что иммуносцинтография включает применение гамма-камеры.
16. Способ по п.11, отличающийся тем, что интактное антитело химически конъюгировано с гетеробифункциональным реагентом.
RU98115277/15A 1996-01-11 1997-01-06 Антитела с уменьшенным суммарным положительным зарядом RU2219949C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58607596A 1996-01-11 1996-01-11
US08/586,075 1996-01-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98115277A RU98115277A (ru) 2000-06-20
RU2219949C2 true RU2219949C2 (ru) 2003-12-27

Family

ID=24344206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98115277/15A RU2219949C2 (ru) 1996-01-11 1997-01-06 Антитела с уменьшенным суммарным положительным зарядом

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP0873139B1 (ru)
JP (2) JP2000503301A (ru)
KR (1) KR100485240B1 (ru)
AT (1) ATE249243T1 (ru)
AU (1) AU730388B2 (ru)
CA (1) CA2242750C (ru)
DE (1) DE69724761T2 (ru)
ES (1) ES2206683T3 (ru)
RU (1) RU2219949C2 (ru)
WO (1) WO1997025069A1 (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2630296C2 (ru) * 2012-07-04 2017-09-06 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Антитела к биотину и способы их применения
US9925272B2 (en) 2012-07-04 2018-03-27 Hoffmann-La Roche Inc. Anti-theophylline antibodies and methods of use
US10407511B2 (en) 2014-01-03 2019-09-10 Hoffmann-La Roche Inc. Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof
US10519249B2 (en) 2014-01-03 2019-12-31 Hoffmann-La Roche Inc. Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates
US10517945B2 (en) 2012-07-04 2019-12-31 Hoffman-La Roche Inc. Covalently linked antigen-antibody conjugates

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005047903A1 (en) * 2003-11-07 2005-05-26 Upstate Usa. Inc. A method for generating antibody conjugates that preserves antigen recognition
WO2013184200A1 (en) * 2012-06-05 2013-12-12 Msm Protein Technologies Human monoclonal antibodies against human chemokine receptor ccr7
JP6476194B2 (ja) 2014-01-03 2019-02-27 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二重特異性抗ハプテン／抗血液脳関門受容体抗体、それらの複合体、及び血液脳関門シャトルとしてのそれらの使用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4753894A (en) * 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
WO1988007553A1 (en) * 1987-03-26 1988-10-06 Teijin Limited Process for preparing antibody complex
WO1991007991A1 (en) * 1989-11-30 1991-06-13 Mallinckrodt Medical, Inc. Method for preparing a metal-radionuclide-labelled protein
US5194594A (en) * 1990-09-07 1993-03-16 Techniclone, Inc. Modified antibodies
SE9100142L (sv) * 1991-01-17 1992-07-18 Bengt Sandberg En metod och ett system foer foerbaettrad in vivo reducering av diagnostiska och/eller terapeutiska substanser medelst extrakorporeal borttagning, och anvaendandet av naemnda substanser foer detta aendamaal
CA2134239C (en) * 1992-06-09 2004-11-23 Donald B. Axworthy Pretargeting methods and compounds
US5578287A (en) * 1992-06-09 1996-11-26 Neorx Corporation Three-step pretargeting methods using improved biotin-active agent
JPH0853499A (ja) * 1994-08-10 1996-02-27 Green Cross Corp:The キメラ抗体Ｆａｂ断片のオリゴマー体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Proc. Natl. Acad Sci. USA, 1981, v.78, р.3199-3203. *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2630296C2 (ru) * 2012-07-04 2017-09-06 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Антитела к биотину и способы их применения
US9765153B2 (en) 2012-07-04 2017-09-19 Hoffmann-La Roche Inc. Anti-biotin antibodies and methods of use
US9925272B2 (en) 2012-07-04 2018-03-27 Hoffmann-La Roche Inc. Anti-theophylline antibodies and methods of use
US10517945B2 (en) 2012-07-04 2019-12-31 Hoffman-La Roche Inc. Covalently linked antigen-antibody conjugates
US10407511B2 (en) 2014-01-03 2019-09-10 Hoffmann-La Roche Inc. Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof
US10519249B2 (en) 2014-01-03 2019-12-31 Hoffmann-La Roche Inc. Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates

Also Published As

Publication number Publication date
EP0873139A1 (en) 1998-10-28
JP2000503301A (ja) 2000-03-21
EP0873139B1 (en) 2003-09-10
KR19990077198A (ko) 1999-10-25
CA2242750A1 (en) 1997-07-17
AU730388B2 (en) 2001-03-08
KR100485240B1 (ko) 2006-10-24
JP2012131808A (ja) 2012-07-12
DE69724761T2 (de) 2004-08-05
ES2206683T3 (es) 2004-05-16
AU1693997A (en) 1997-08-01
CA2242750C (en) 2007-03-27
WO1997025069A1 (en) 1997-07-17
DE69724761D1 (de) 2003-10-16
ATE249243T1 (de) 2003-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1260827A (en) Antibody-metal ion complexes
AU614659B2 (en) Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions
US5807879A (en) Biotinidase-resistant biotinylated compound and methods of use thereof
AU619232B2 (en) Novel antibodies
Honarvar et al. Feasibility of affibody molecule-based PNA-mediated radionuclide pretargeting of malignant tumors
FI87532B (fi) Monoklonala antikroppar mot metallkelat
KR970706307A (ko) 인체 결장암 관련 항원에 대한 단일클론성 항체 및 그 용도(monoclonal antibodies against human colon carcinoma-associated antigens and uses therefor)
JPS635033A (ja) 化合物標的化組成物
Rask et al. Isolation and properties of a murine spleen cell Fc receptor
CN1768266A (zh) 纯化稳定的放射性碘偶联物的方法
RU2219949C2 (ru) Антитела с уменьшенным суммарным положительным зарядом
Magerstadt Conjugates and Malignant Disease
JPH03141230A (ja) ヒト腫瘍治療用注射組成物
Silverstein Labeled antigens and antibodies: the evolution of magic markers and magic bullets
AU636172B2 (en) Detection and treatment of infections with immunoconjugates
RU98115277A (ru) Антитела с уменьшенным суммарным положительным зарядом
WO2000033874B1 (en) Boron neutron capture therapy using pre-targeting methods
Van Leeuwen et al. Recognition of a polymorphic monocyte antigen in HLA
AU638757B2 (en) Chelating agents for attaching metal ions to proteins
Suzuta Therapeutic and diagnostic applications of latex-bound immunoglobulins
EP0827513B1 (en) Reagents for treatment and diagnostic visualisation, particularly in cancer
Wang et al. Heterobifunctional reagents: A new approach to radiolabeling of monoclonal antibodies
Arano et al. p-carboxyethyl-phenylglyoxal bis (n-methylthiosemicarbazone)(CE-DTS), a bifunctional chelating agent for Tc-99m labeled monoclonal antibody
Chu Technology: Potential Applications of Monoclonal Antibodies in Cancer Diagnosis and Therapy
Motta-Hennessy et al. Studies on the preparation of radiolabelled monoclonal antibodies

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140107