RU98113706A

RU98113706A - Производные ов протеина

Info

Publication number: RU98113706A
Application number: RU98113706/14A
Authority: RU
Inventors: Совадж Фредерик Дзей Де; Нанси Левин; Ричард Л. ВАНДЛЕН
Original assignee: Джинентех Инк.
Priority date: 1995-12-27
Filing date: 1996-12-19
Publication date: 2000-05-20

Claims

1. Ковалентное производное OВ протеина, имеющее более продолжительное время полужизни плазмы и/или более медленный клиренс, чем соответствующий нативный OВ протеин, и способное уменьшать вес тела и/или потребление пищи у подвергаемого лечению индивидуума.

2. Производное по п. 1, отличающееся тем, что является производным нативного OВ протеина человека.

3. Производное по п. 1, отличающееся тем, что является OВ иммуноглобулиновой химерой.

4. Производное по п. 1, отличающееся тем, что является нативным OВ протеином или OВ иммуноглобулиновой химерой, модифицированными небелковым полимером.

5. Производное по п. 4, отличающееся тем, что небелковый полимер является полиэтиленгликолем (polyethylene glycol, PEG).

6. Композиция для лечения состояния, связанного с аномальной экспрессией или функцией OВ гена, или для выявления биологической реакции (восприимчивости), опосредованной OВ рецептором, включающая эффективное количество OВ производного согласно п. 1.

7. Композиция по п. 6 эффективная для уменьшения веса и/или аппетита.

8. Композиция по п. 6 эффективная для уменьшения повышенных уровней инсулина.

9. Способ лечения состояния, связанного с аномальной экспрессией или функцией OВ гена, или выявления биологической реакции (восприимчивости), опосредованной OВ рецептором, включающий введение индивидууму, подвергаемому печению, производного согласно п. 1.

10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что состояние, подвергаемое лечению, выбирают из группы, состоящей из ожирения, булемии и диабета I или II типа.

11. Способ стимулирования потери веса или потери аппетита у субъекта, включающий введение данному субъекту эффективного количества производного согласно п. 1.

12. Химерный полипептид, включающий аминокислотную последовательность OВ протеина, способный к связыванию с нативным OВ рецептором, соединенным с последовательностью иммуноглобулина.

13. Химерный полипептид по п. 12, отличающийся тем, что последовательность иммуноглобулина является последовательностью константной области.

14. Химерный полипептид по п. 13, отличающийся тем, что OВ протеин относится к человеческому роду.

15. Химерный полипептид по п. 14, отличающийся тем, что слияния двух OВ полипептид - lgG тяжелых цепей осуществляют с помощью, по крайней мере, одной дисульфидной связи с получением гомодимерной иммуноглобулиноподобной структуры.

16. Химерный полипептид по п. 15, отличающийся тем, что, по крайней мере, одна из слитых OВ полипептид - lgG тяжелых цепей связана с легкой цепью иммуноглобулина.

17. Последовательность выделенной нуклеиновой кислоты, кодирующей слияние OВ протеин - иммуноглобулина.

18. Способный реплицировать экспрессирующий вектор, включающий нуклеиновую кислоту согласно п. 17.

19. Клетка-хозяин, трансформируемая способным реплицировать экспрессирующим вектором согласно п. 18.

20. Способ, включающий культивирование клеток-хозяина согласно п. 19 с тем, чтобы они экспрессировали нуклеиновую кислоту, кодирующую слияние OВ протеин-иммуноглобулина.

21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что клетки-хозяина котрансформируются с нуклеиновой кислотой, кодирующей, по крайней мере, два слияния OВ протеин-имммунотобулина.

22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что клетки дополнительно трансформируются с нуклеиновой кислотой, кодирующей, по крайней мере, одну легкую цепь иммуноглобулина.

23. Способ печения состояния, связанного с аномальной экспрессией или функцией OВ гена, или выявления биологической реакции (восприимчивости), опосредованной OВ рецептором, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества химерного полипептида согласно п. 12.

24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что состояние выбирают из группы, состоящей из ожирения, булемии и диабета I или II типа.

25. Композиция для лечения ожирения, включающая эффективное количество химерного полипептида согласно п. 12 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.

26. Способ стимулирования роста клеток, экспрессирующих OВ рецептор, включающий обеспечение взаимодействия данных клеток с OВ производным согласно п. 1.