RU98106118A

RU98106118A - Феноксиметилпиперидиновые производные

Info

Publication number: RU98106118A
Application number: RU98106118/04A
Authority: RU
Inventors: Аллен Флиппин Ли; Линь Сяофа; Гаррет Лафхед Дейвид; Джеймс Велкерт Роберт
Original assignee: Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 1977-12-16
Filing date: 1998-04-02
Publication date: 2000-01-27

Claims

1. Соединение формулы I

где R¹ обозначает водород, С₁-С₄алкил, -(СН₂)_mциклоалкил, -(CH₂)_mNR⁷R⁸ или -(СН₂)_mNR⁷SO₂R⁹, где m равно 1-3;
R⁷ и R⁸ независимо друг от друга обозначают водород или С₁-С₄алкил и R⁹ обозначает С₁-С₄алкил;
R², R³, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород, С₁-С₄алкил или галоген;
R⁴ обозначает водород, C₁-С₄алкил, гидрокси, алкилокси, фторалкилокси, галоген или фенил, или моно- или дизамещенный фенил, причем заместители выбирают из алкилокси-, амино-, нитро- или ацетиламиногрупп;
при условии, что, когда R¹ обозначает водород, по крайней мере два из радикалов R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ не обозначают водород, а также при условии, что, когда R¹ обозначает метил и R², R³, R⁵ и R⁶ обозначают водород, R⁴ не обозначает фтор,
или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид, как в виде индивидуального изомера, так и в виде рацемической или нерацемической смеси изомеров.

2. Соединение по п. 1, в котором R¹ обозначает водород, С₁-С₄алкил или -(СН₂)_mциклоалкил.

3. Соединение по п. 2, в котором R¹ обозначает водород, метил, этил или -(СН₂)_mциклоалкил.

4. Соединение по п. 3, в котором R², R³, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород или C₁-С₄алкил.

5. Соединение по п. 4, в котором R², R³, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород, метил или этил.

6. Соединение по п. 5, в котором R⁴ обозначает водород или галоген.

7. Соединение по п. 6, в котором R⁴ обозначает водород, бром или хлор.

8. Соединение по п. 7, в котором R¹, R³ и R⁵ обозначают водород, R² и R⁶ обозначают метил и R⁴ обозначает бром.

9. Соединение по п. 7, в котором R¹, R² и R⁶ обозначают метил, R³ и R⁵ обозначают водород и R⁴ обозначает бром.

10. Соединение по п. 7, в котором R¹, R² и R⁶ обозначают метил, R³, R⁴ и R⁵ обозначают водород.

11. Соединение по п. 1, в котором индивидуальный изомер представляет собой (S)-изомер.

12. Соединение по п. 1, в котором фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлорид.

13. Соединение, выбранное из группы, включающей 3-(4-бром-2,6-диметилфеноксиметил)-1-метилпиперидин; N-оксид 3-(4-бром-2,6-диметилфеноксиметил)-1-метилпиперидина; (S)-3-(4-бром-2,6-диметилфеноксиметил)-1-метилпиперидин; 3-(4-бром-2,6-диметилфеноксиметил)пиперидин; (S)-3-(4-бром-2,6-диметилфеноксиметил)пиперидин; 3-(2,6-диметилфеноксиметил)-1-метилпиперидин; N-оксид 3-(2,6-диметилфеноксиметил)-1-метилпиперидина; и (S)-3-(2,6-диметилфеноксиметил)-1-пиперидин.

14. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемую соль либо N-оксид и по крайней мере один фармацевтически приемлемый эксципиент и предназначенное для лечения болезней.

15. Лекарственное средство по п. 14, предназначенное для регуляции или лечения болезней, для которых терапевтически показано применение блокатора натриевых каналов, в частности для регуляции или лечения невропатических болевых состояний.

16. Способ получения соединения формулы 1 по п. 1, включающий:
а) взаимодействие соединения формулы

с соединением формулы

где R¹-R⁶ имеют указанные выше значения, a Y обозначает водород или -OY обозначает уходящую группу, или
б) удаление защитной группы в соединении формулы

где Р обозначает аминозащитную группу и R²-R⁶ имеют указанные выше значения, или
в) алкилирование или ацилирование соединения формулы

где R²-R⁶ имеют указанные выше значения, с получением соединения формулы I, где R¹ обозначает C₁-С₄алкил, -(СН₂)_mциклоалкил, -(CH₂)_mNR⁷R⁸ или -(CH₂)_mNR⁷SO₂R⁹,
г) окисление соединения формулы I с получением N-оксида, или
д) разделение рацемической смеси на ее энантиомерные компоненты, и
е) при необходимости превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль.

17. Соединения по любому из пп.1-13, полученные способом по п.16 или эквивалентным ему способом.

18. Применение соединения по любому из пп.1-13 для регуляции или лечения болезней, для которых терапевтически показано применение блокатора натриевых каналов, включая невропатические болезненные состояния, или для изготовления лекарства, содержащего такое соединение.

19. Изобретение, как оно представлено в данном описании.