RU96123750A - Модулятор рецепторов суперсемейства tnf-r/ngf-r и растворимые олигомерные рецепторы суперсемейства tnf-r/ngf-r - Google Patents
Модулятор рецепторов суперсемейства tnf-r/ngf-r и растворимые олигомерные рецепторы суперсемейства tnf-r/ngf-rInfo
- Publication number
- RU96123750A RU96123750A RU96123750/13A RU96123750A RU96123750A RU 96123750 A RU96123750 A RU 96123750A RU 96123750/13 A RU96123750/13 A RU 96123750/13A RU 96123750 A RU96123750 A RU 96123750A RU 96123750 A RU96123750 A RU 96123750A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tnf
- fas
- protein
- cells
- sequence
- Prior art date
Links
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 title claims 21
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 title claims 21
- 102100003095 TNFRSF1A Human genes 0.000 title claims 16
- 101710038526 TNFRSF1A Proteins 0.000 title claims 16
- 230000000051 modifying Effects 0.000 title claims 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 64
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 64
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 48
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 29
- 102100009534 TNF Human genes 0.000 claims 28
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 claims 28
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 19
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 16
- 230000034994 death Effects 0.000 claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 12
- 102000015212 Fas Ligand Protein Human genes 0.000 claims 11
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 claims 11
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 8
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 claims 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 7
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 6
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 102000003298 Tumor Necrosis Factor Receptors Human genes 0.000 claims 5
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 claims 5
- 101700036929 APO1 Proteins 0.000 claims 4
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 claims 4
- 229920002033 ribozyme Polymers 0.000 claims 4
- 101700037352 DD11 Proteins 0.000 claims 3
- 102100009139 NGF Human genes 0.000 claims 3
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 claims 3
- 229920000272 Oligonucleotide Polymers 0.000 claims 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 3
- 230000000692 anti-sense Effects 0.000 claims 3
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 3
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 3
- 230000001413 cellular Effects 0.000 claims 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 3
- 229920002676 Complementary DNA Polymers 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 claims 2
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 claims 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 2
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 claims 1
- 229920001405 Coding region Polymers 0.000 claims 1
- 101700079760 EFCB Proteins 0.000 claims 1
- 101710005090 ERVFC1-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100014722 ERVS71-1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710013371 ERVS71-1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000007339 Nerve Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010032605 Nerve Growth Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 210000000944 Nerve Tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 102000024070 binding proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108091007650 binding proteins Proteins 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 1
- 230000002068 genetic Effects 0.000 claims 1
- 239000001963 growth media Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 claims 1
- 238000010397 one-hybrid screening Methods 0.000 claims 1
- 101700016463 pls Proteins 0.000 claims 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 claims 1
- 230000036678 protein binding Effects 0.000 claims 1
- 238000001086 yeast two-hybrid system Methods 0.000 claims 1
Claims (1)
1. ДНК-последовательность, кодирующая белок, способный связываться с одним внутриклеточным доменом рецептора, принадлежащего к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухоли/фактора роста нервной ткани (ТNF/NGF).
2. ДНК-последовательность по п . 1, где указанный рецептор выбирают из группы рецепторов, включающих р55-ТNF-R, р75-ТNF-R или рецептор лиганда FAS.
3. ДНК-последовательность по п. 1, выбранная из группы, включающей:
а) кДНК-последовательность, происходящую от области, кодирующей нативный белок, связывающийся с внутриклеточным доменом ТNF-5, или FAS-R;
b) ДНК-последовательности, которые способны гибридизироваться с последовательностью (а) в умеренно строгих условиях, и которые кодируют биологически активный белок, связывающийся с внутриклеточным доменом ТNF-R или FAS-R; и
с) ДНК-последовательности, которые по отношению к ДНК, определенным в п. (а) и (b), являются вырожденными в результате вырожденности генетического кода, и которые кодируют биологически активный белок, связывающийся с внутриклеточным доменом ТNF-R или FAS-R.
а) кДНК-последовательность, происходящую от области, кодирующей нативный белок, связывающийся с внутриклеточным доменом ТNF-5, или FAS-R;
b) ДНК-последовательности, которые способны гибридизироваться с последовательностью (а) в умеренно строгих условиях, и которые кодируют биологически активный белок, связывающийся с внутриклеточным доменом ТNF-R или FAS-R; и
с) ДНК-последовательности, которые по отношению к ДНК, определенным в п. (а) и (b), являются вырожденными в результате вырожденности генетического кода, и которые кодируют биологически активный белок, связывающийся с внутриклеточным доменом ТNF-R или FAS-R.
4. ДНК-последовательность по п. 1, кодирующая белок, связывающийся с внутриклеточным доменом (р551С) р55-ТNF-R.
5. ДНК-последовательность по п. 4, кодирующая белок, выбранный из группы белков, обозначаемых 55.1, 55.3, 55.11, F2, F9 и DD11.
6. ДНК-последовательность по п. 5, кодирующая белок 55.1, имеющий аминокислотную последовательность, состоящую из остатков 328-426 аминокислотной последовательности р55-ТNF-R.
7. ДНК-последовательность по п. 5, кодирующая белок 55.3, имеющий аминокислотную последовательность, состоящую из остатков 277-426 аминокислотной последовательности р55-ТNF-R.
8. ДНК-последовательность по п. 1, кодирующая белок, связывающийся с внутриклеточным доменом (р751С) р75-ТNF-R.
9. ДНК-последовательность по п. 8, кодирующая белок, выбранный из группы, включающей белки, обозначаемые в настоящем описании 75.3 и 75.16.
10. ДНК-последовательность по п. 1, кодирующая белок (FAS-1C), связывающийся с внутриклеточным доменом FAS-R.
11. ДНК-последовательность по п. 10, кодирующая белок, выбранный из группы, включающей белки, обозначенные в настоящем описании F2, F9 и DD 11.
12. ДНК-последовательность по п. 11, кодирующая любой из белков F2, F9 и DD11, и содержащая ДНК-последовательность, выбранную из группы, включающей в себя SEQ 1D 19, SEQ 1D 20, SEQ 1D 21, SEQ 1D 22, SEQ 1D 23 и SEQ 1D 24.
13. Вектор, содержащий ДНК-последовательность по п. 1.
14. Трансформированные эукариотические или прокариотические клетки-хозяева, содержащие вектор по п. 13.
15. Способ получения белка, его аналогов или производных, способных связываться с внутриклеточным доменом рецептора, принадлежащего к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухоли/фактора роста нервной ткани (TNF/NGF), предусматривающий культивирование трансформированных клеток-хозяев по п. 4 в условиях, подходящих для экспрессии указанного белка, его аналогов или производных; если это необходимо, осуществление посттрансляционных модификаций указанного белка для получения этого белка; и экстрагирование указанного экспрессированного белка, его аналогов или производных, из культтуральной среды указанных трансформированных клеток или из клеточных экстрактов данных трансформированных клеток.
16. Белок, его аналоги или производные, кодированные ДНК-последовательностью по любому из пп. 1-12, причем, этот белок, его аналоги и производные способны связываться с внутриклеточным доменом рецептора TNF или FAS.
17. Белок по п. 16, выбранный из группы, включающей белки, обозначенные 55.1, 55.3, 55.11, 75.3, 75.16, F2, F9 и DD11, а также его биологически активные аналоги и производные.
18. Белок по п. 17, имеющий аминокислотную последовательность SEQ 1D 14.
19. Антитела или их активные фрагменты или производные, обладающие специфичностью по отношению к белку, его аналогам или производным по п. 16.
20. Способ модуляции действия TNF- или FAS-R-лиганда на клетки, несущие TNF-R или FAS-R, заключающийся в обработке указанных клеток антителами или их активными фрагментами или производными по п. 19, причем указанная обработка предусматривает применение подходящей композиции, содержащей указанные антитела, их активные фрагменты или производные, к указанным клеткам, где в случае, если 1C-связывающие белки указанных клеток находятся на клеточной поверхности, то эту композицию изготавливают для внеклеточного применения, а в случае, если 1C-связывающие белки являются внутриклеточными, то указанную композицию изготавливают для внутриклеточного применения.
21. Способ модуляции действия ТNF или FAS-R-лиганда на клетки, несущие ТNF-R или FAS-R, предусматривающий обработку указанных клеток одним или несколькими белками, их аналогами или производными, выбранными из группы, включающей в себя белки, их аналоги и производные по п. 16, и белок р551С, p55DD, FAS-IC или FAS-DD, или его аналоги и производные; причем, все указанные белки способны связываться с внутриклеточным доменом и модулировать активность указанных TNF-R или FAS-R, где указанная обработка клеток предусматривает введение в эти клетки одного или нескольких указанных белков, его аналогов или производных в форме, подходящей для их внутриклеточного введения; либо введение в указанные клетки ДНК-последовательности, кодирующей один или несколько указанных белков, или их аналогов и производных в форме соответствующего вектора, несущего указанную последовательность, причем этот вектор способен осуществлять инсерцию указанной последовательности в указанные клетки так, чтобы эта последовательность экспрессировалась в указанных клетках.
22. Способ модуляции действия TNF- или FАS-R-лиганда на клетки, несущие ТNF-R или FAS-R, заключающийся в обработке этих клеток олигонуклеотидной последовательностью, выбранной из последовательности, кодирующей последовательность, являющуюся антисмысловой по крайней мере для части последовательности по п. 1, и из последовательности, кодирующей последовательность, являющуюся антисмысловой для р551С, р55DD, FAS-1C или FAS-DD, причем, указанная олигонуклеотидная последовательность способна блокировать экспрессию по крайней мере одного из белков, связывающихся с внутриклеточным доменом TNF-R или FAS-R.
23. Способ обработки опухолевых клеток, ВИЧ-инфицированных клеток, или клеток с другими нарушениями, предусматривающий:
а) конструирование рекомбинантного вектора, происходящего от вируса животного, и несущего последовательность, кодирующую белок поверхности вируса, способный связываться со специфическим поверхностным рецептором опухолевой клетки, поверхностным рецептором ВИЧ-инфицированной клетки, или рецептором клеток с другими нарушениями; и последовательность кодирующую белок, выбранный из белков, его аналогов и производных, способных связываться с одним или несколькими внутриклеточными доменами одного или более рецепторов, принадлежащих к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухоли/фактора роста нервной ткани (ТNF/NGF), внутриклеточного домена (р551С) р55-ТNF-R и его "домена смерти" (р55DD), и внутриклеточного домена FAS-R (FAS-1C) или его "домена смерти" (FAS-DD), либо его биологически активный аналог или производное; причем указанный белок, в случае его экспрессии в указанной опухолевой клетке, БИЧ-инфицированной клетке, или клетке с другими нарушениями, способен уничтожить указанную клетку; и
b) инфицирование указанным вектором (а) опухолевых клеток, ВИЧ-инфицированных клеток, или клеток с другими нарушениями.
а) конструирование рекомбинантного вектора, происходящего от вируса животного, и несущего последовательность, кодирующую белок поверхности вируса, способный связываться со специфическим поверхностным рецептором опухолевой клетки, поверхностным рецептором ВИЧ-инфицированной клетки, или рецептором клеток с другими нарушениями; и последовательность кодирующую белок, выбранный из белков, его аналогов и производных, способных связываться с одним или несколькими внутриклеточными доменами одного или более рецепторов, принадлежащих к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухоли/фактора роста нервной ткани (ТNF/NGF), внутриклеточного домена (р551С) р55-ТNF-R и его "домена смерти" (р55DD), и внутриклеточного домена FAS-R (FAS-1C) или его "домена смерти" (FAS-DD), либо его биологически активный аналог или производное; причем указанный белок, в случае его экспрессии в указанной опухолевой клетке, БИЧ-инфицированной клетке, или клетке с другими нарушениями, способен уничтожить указанную клетку; и
b) инфицирование указанным вектором (а) опухолевых клеток, ВИЧ-инфицированных клеток, или клеток с другими нарушениями.
24. Способ индуцирования TNF-ассоциированных эффектов в клетках или тканях, предусматривающий обработку указанных клеток одним или несколькими белками, их аналогами или производными, причем один или несколько указанных белков выбирают из белка, являющегося, в основном, полным самоассоциирующимся внутриклеточным доменом р55-ТNF-R (р55-1С) или его фрагментами, способными к самоассоциированию и индуцированию указанного ТNF-эффекта в клетках лиганд(Т Г)-независимым способом, где указанная обработка клеток предусматривает введение в эти клетки указанных одного или нескольких белков, его аналогов или производных в форме, подходящей для их внутриклеточного введения; либо введение в указанные клетки ДНК-последовательности, кодирующей один или несколько указанных белков, его аналогов или производных в форме соответствующего вектора, несущего указанную последовательность; причем указанный вектор способен осуществлять инсерцию указанной последовательности в указанные клетки, так, чтобы эта последовательность экспрессировалась в указанных клетках.
25. Способ модуляции действия ТNF или FAS-R-лиганда на клетки, предусматривающий применение метода с использованием рибозима, где вектор, кодирующий последовательность рибозима, и способный взаимодействовать с клеточной мРНК-последовательностью, кодирующей белок по п. 16 или с мРНК-последовательностью, кодирующей р551С, р55DD, FAS-1C или FAS-DD, вводят в указанные клетки в форме, позволяющей экспрессировать указанную последовательность рибозима в указанных клетках, и где указанная последовательность рибозима, при ее экспрессии в указанных клетках, способна взаимодействовать с указанной клеточной мРНК-последовательностью, и расщеплять эту мРНК-последовательность, приводя, тем самым, к ингибированию экспрессии указанного белка или указанных р551С р55DD, FAS-1C или FAS-DD в указанных клетках.
26. Способ выделения и идентификации белков, способных связываться с белками, связывающимися с внутриклеточным доменом по п. 16, предусматривающий применение дрожжевой двухгибридной системы, в которой, последовательность, кодирующая белок, связывающийся с внутриклеточным доменом, содержится в одном гибридном векторе, а последовательность из кДНК-библиотеки или библиотеки геномной ДНК содержится во втором гибридном векторе; причем эти векторы используют для трансформации дрожжевых клеток-хозяев, и положительные трансформированные клетки выделяют, а затем экстрагируют указанным вторым гибридным вектором с получением последовательности, кодирующей белок, который связывается с указанным белком, связывающимся с внутриклеточным доменом.
27. Фармацевтическая композиция для модуляции действия ТNF- или FAS-R-лиганда на клетки, содержащая в качестве активного ингредиента белок по п. 16 или белок р551С, р55DD FAS-1C или FAS-DD, и их биологически активные фрагменты, аналоги, производные или их смеси.
28. Фармацевтическая композиция для модуляции действия TNF- или FAS-R-лиганда на клетки, содержащая в качестве активного ингредиента рекомбинантный вектор, происходящий от вируса животного, и кодирующий белок, способный связываться с клеточным поверхностным рецептором, и белок по п. 16, либо белок р551С, р55DD, FAS-1C или FAS-DD, а также их биологически активные фрагменты или аналоги.
29. Фармацевтическая композиция для модуляции действия ТNF- или FAS-R-лиганда на клетки, содержащая в качестве активного ингредиента олигонуклеотидную последовательность, кодирующую последовательность, которая является антисмысловой для последовательности по п. 1.
30. Растворимый олигомерный рецептор фактора некроза опухолей (TNF-RS), состоящий по крайней мере из двух самоассоциированных гибридных белков, каждый из которых имеет (а) на одном своем конце, ТNF-связывающий домен, выбранный из внеклеточного домена ТNF-R, его аналогов или производных; причем указанные внеклеточный домен, его аналоги или производные неспособны к нежелательной самоассоциации, приводящей к ингибированию ТNF-связывания или к недостаточному ТNF-связыванию, и способны связываться с TNF; и (b) на другом своем конце, самоассоциирующийся домен, выбранный из (i) в основном, полного внутриклеточного домена р55-ТNF (р55-1С), простирающегося примерно от аминокислотного остатка 206 до примерно аминокислотного остатка 426 нативной молекулы р55-TNF-рецептора (р55-R); (ii) "домена смерти" р55-1С, простирающегося примерно от аминокислотного остатка 328 до примерно аминокислотного остатка 426 нативного р55-R; (iii) в основном, полного внутриклеточного домена рецептора Fas/APOl (FaS-1C); (iv) "домена смерти" Fas-1C; и (v) аналогов, фрагментов или производных любого из (i) - (iv), обладающих способностью к самоассоциации, где указанные по крайней мере два самоассоциирующихся белка подвергаются самоассоциации только в указанных концах (b), а у своих концов (а), эти белки способны связываться по крайней мере с двумя мономерами ТNF, причем каждый из концов (а) способен связываться с одним мономером ТNF; а также соли и функциональные производные указанного растворимого олигомерного TNF-R.
31. Растворимый олигомерный TNF-R по п. 30, содержащий по крайней мере на двух своих концах (а) в основном, полный внеклеточный домен р55-R, простирающийся примерно от аминокислотного остатка 1 до примерно аминокислотного остатка 172 молекулы р55-ТNF-R, и содержащий по крайней мере на двух своих концах (b) в основном, полный указанный "домен смерти" р55-1С.
32. Растворимый олигомерный TNF-R по п. 30, содержащий по крайней мере на двух своих концах (а) аналоги или производные внеклеточного домена р55-R, где каждый из этих аналогов или производных способен связываться с одним мономером TNF и не способен к самоассоциации; и содержащий по крайней мере на двух своих концах (b), в основном, полный указанный "домен смерти" р55-1С.
33. Растворимый олигомерный TNF-R, по п. 30, содержащий по крайней мере на двух своих концах (а) в основном, полный внеклеточный домен р55-R, простирающийся примерно от аминокислотного остатка 1 до примерно аминокислотного остатка 172 молекулы р55-ТNF-R, и содержащий по крайней мере на двух своих концах (b), в основном, полный указанный "домен смерти" Fas-1C.
34. Растворимый олигомерный TMF-R по п. 30, содержащий по крайней мере на двух своих концах (а) аналоги или производные внеклеточного домена р55-R, где каждый из этих аналогов или производных способен связываться с одним мономером ТNF и не способен к самоассоциации; и содержащий по крайней мере на двух своих концах (b), в основном, полный указанный "домен смерти" Fas-1C.
35. Экспрессирующий вектор, содержащий гибридную белковую последовательность, и кодирующий указанные гибридные белки по п. 30.
36. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 35, способный экспрессировать указанную гибридную белковую последовательность.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента растворимый олигомерный TNF-R, его соли или функциональные производные по п. 30, и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Способ ингибирования нежелательного эффекта TNF в условиях избыточного эндогенного образования или избыточного экзогенного введения TNF, заключающийся во введении фармацевтической композиции по п. 37 индивидуума, нуждающемуся в таком лечении.
39. Способ поддержания пролонгированных благоприятных эффектов ТNF у млекопитающих, предусматривающий введение этим млекопитающим фармацевтической композиции по п. 37 в сочетании с экзогенно введенным ТNF.
40. Растворимый олигомерный рецептор Fas/APO1 (Fas-R), состоящий по крайней мере из двух самоассоциированных гибридных белков, каждый из которых имеет (а) у одного своего конца домен, связывающийся с Fas-лигандом, и выбранный из внеклеточного домена Fas-R, его аналогов или производных, неспособных к самоассоциации и способных связываться с Fas-лигандом; и (b) у другого своего конца, самоассциирующийся домен, выбранный из (i), в основном, полного внутриклеточного домена p55-TNF-R (р55-1С), простирающегося примерно от аминокислотного остатка 206 до примерно аминокислотного остатка 426 нативной молекулы р55-ТNF-R (p55-R); (ii) "домена смерти" р55-1С, простирающегося примерно от аминокислотного остатка 328 до примерно аминокислотного остатка 426 нативного р55-R; (iii) в основном, полного внутриклеточного домена рецептора Fas/APO1 (Fas-1C); (iv) "домена смерти" Fas-1С; и (v) аналогов и производных любого из (i) - (iv), обладающих способностью к самоассоциации, где указанные по крайней мере два самоассоциирующихся белка подвергаются самоассоциации только в указанных концах (b), и имеют указанные концы (а), способные связываться по крайней мере с двумя мономерами Fas-лиганда, причем каждый из концов (а) способен связываться с одним мономером Fas-лиганда; и соли и функциональные производные указанного растворимого олигомерного FAS-R.
41. Экспрессирующий вектор, содержащий гибридную белковую последовательность, кодирующую указанные гибридные белки по п. 40.
42. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 41, способный экспрессировать указанную гибридную белковую последовательность.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента растворимый олигомерный Fas-R, его соли, функциональные производные или их смеси поп. 40, и фармацевтически приемлемый носитель.
44. Способ ингибирования нежелательного эффекта FAS-лиганда в условиях избыточного эндогенного образования или избыточного экзогенного введения FAS-лиганда, предусматривающий введение фармацевтической композиции по п. 43 индивидууму, нуждающемуся в таком лечении.
45. Растворимый олигомерный рецептор, обладающий аффинностью к обеим TNF- и FAS-R-лигандам (смешанный аффинный рецептор), и состоящий, по крайней мере, из двух самоассоциирующихся гибридных белков, один из которых представляет собой ТNF-специфический белок, происходящий от TNF-R, по п. 30; а второй гибридный белок представляет собой растворимый олигомерный рецептор Fas/APO1 (Fas-R), состоящий по крайней мере из двух самоассоциирующихся гибридных белков, причем каждый гибридный белок имеет (а) на одном своем конце, домен, связывающийся с Fas-лигандом, и выбранный из внеклеточного домена Fas-R, его аналогов или производных, неспособных к самоассоциации и способных связываться с Fas-лигандом; и (b) на другом своем конце, самоассоциирующийся домен, выбранный из (i) в основном, полного внутриклеточного домена р55-ТNF-R (р55-1С), простирающегося примерно от аминокислотного остатка 206 до примерно аминокислотного остатка 426 нативной молекулы p55-TNF-R (p55-R); (ii) "домена смерти" р55-1С, простирающегося примерно от аминокислотного остатка 328 до примерно аминокислотного остатка 426 нативного р55-R; (iii) в основном, полного внутриклеточного домена рецептора Fas/APO1 (Fa-1С); (iv) "домена смерти" Fas-1С; и (v) аналогов или производных любого из (i) - (iv), обладающих способностью к самоассоциации, где указанные по крайней мере два самоассоциирующихся белка подвергаются самоассоциации только в указанных концах (b), и имеют указанные концы (а), способные связываться по крайней мере с двумя мономерами Fas-лиганда, причем каждый из концов (а) способен связываться с одним мономером Fаs-лиганда; а также соли и функциональные производные указанного растворимого олигомерного Fas-R
46. Фармацевтическая композиция, содержащая смешанный аффинный рецептор по п. 45 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая смешанный аффинный рецептор по п. 45 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Способ ингибирования нежелательных эффектов ТNF- и FAS-R-лиганда, предусматривающий введение фармацевтической композиции по п. 46.
48. Фармацевтическая композиция по п. 27, предназначенная для обработки клеток путем индуцирования TNF-ассоциированных эффектов, и содержащая в качестве активного ингредиента р55-1С, его фрагменты, аналоги и производные, и фармацевтически приемлемый носитель.
49. Способ лечения опухолей, предусматривающий введение фармацевтической композиции по п. 48 в целях индуцирования экспрессии 1L-8 с последующим цитолизом опухолевых клеток.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IL109,632 | 1994-05-11 | ||
| IL109632A IL109632A (en) | 1994-05-11 | 1994-05-11 | Modulators of the function of tnf receptors |
| IL111,125 | 1994-10-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96123750A true RU96123750A (ru) | 1999-05-10 |
| RU2273664C2 RU2273664C2 (ru) | 2006-04-10 |
Family
ID=11066125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96123750/13A RU2273664C2 (ru) | 1994-05-11 | 1995-05-11 | ПОЛИПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ СПОСОБНОСТЬЮ СВЯЗЫВАТЬСЯ С ВНУТРИКЛЕТОЧНЫМ ДОМЕНОМ p-55 TNF-РЕЦЕПТОРА, МОЛЕКУЛА ДНК, КОДИРУЮЩАЯ ЭТОТ ПОЛИПЕПТИД, ВЕКТОР ЭКСПРЕССИИ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИПЕПТИДА |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| IL (2) | IL109632A (ru) |
| RU (1) | RU2273664C2 (ru) |
| UA (1) | UA76933C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA953842B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2722466A1 (en) | 2008-04-29 | 2009-11-05 | Tariq Ghayur | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| EP2297209A4 (en) | 2008-06-03 | 2012-08-01 | Abbott Lab | IMMUNOGLOBULINS WITH TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF |
| UY31861A (es) | 2008-06-03 | 2010-01-05 | Abbott Lab | Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma |
| WO2010006060A2 (en) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | Abbott Laboratories | Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| TW201119676A (en) | 2009-10-15 | 2011-06-16 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| JP2013537415A (ja) | 2010-08-03 | 2013-10-03 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
| AU2011293253B2 (en) | 2010-08-26 | 2014-12-11 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| CA2861610A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Abbvie Inc. | Dual specific binding proteins directed against il-13 and/or il-17 |
| NZ707641A (en) | 2012-11-01 | 2016-09-30 | Abbvie Inc | Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| TW201512219A (zh) | 2013-03-15 | 2015-04-01 | Abbvie Inc | 針對ＩＬ－１β及／或ＩＬ－１７之雙特異性結合蛋白 |
| WO2016094881A2 (en) | 2014-12-11 | 2016-06-16 | Abbvie Inc. | Lrp-8 binding proteins |
| TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白 |
-
1994
- 1994-05-11 IL IL109632A patent/IL109632A/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-11 RU RU96123750/13A patent/RU2273664C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-05-11 ZA ZA953842A patent/ZA953842B/xx unknown
- 1995-11-05 UA UA96124619A patent/UA76933C2/uk unknown
-
2006
- 2006-11-27 IL IL179619A patent/IL179619A0/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR970703419A (ko) | 종양괴사인자/신경 성장인자 수퍼패밀리 수용체 및 수용성 올리고머 종양괴사인자/신경성장인자 수퍼패밀리 수용체의 변조인자 | |
| Rose et al. | Epidermal growth factor enhancement of skin tumor induction in mice | |
| JP4319227B2 (ja) | マクロファージ炎症蛋白変種をコードするポリヌクレオチド | |
| US6268347B1 (en) | Prosaposin-derived peptides | |
| RU96123750A (ru) | Модулятор рецепторов суперсемейства tnf-r/ngf-r и растворимые олигомерные рецепторы суперсемейства tnf-r/ngf-r | |
| US7189546B2 (en) | Polypeptide, cDNA encoding the same, and use of them | |
| JPH0649657B2 (ja) | 創傷の治癒 | |
| JP2010195794A (ja) | Ｇｄｆ−８およびｂｍｐ−１１をモジュレーションするためのフォリスタチンの使用 | |
| JPH10513362A (ja) | 生体活性な融合タンパク質および先在する腫瘍の治療 | |
| Cunnion | Tumor necrosis factor receptors encoded by poxviruses | |
| CA2226973A1 (en) | Modulators of the function of fas receptors and other proteins | |
| CA2328140A1 (en) | Method of inhibiting osteoclast activity | |
| CA2105534C (en) | Tnf ligands | |
| JPH08507201A (ja) | リンホトキシン‐β、リンホトキシン‐β複合体、それらの薬学的な調製物および治療への使用 | |
| CA2262756A1 (en) | A tumor necrosis factor related ligand | |
| CA2207815A1 (en) | Modulators of the function of fas/apo1 receptors | |
| JP2003521900A5 (ru) | ||
| KR920004571A (ko) | 헤파린 결합 향신경성 인자(hbnf)를 암호하는 유전자, 이를 포함하는 발현 벡터 및 숙주 세포, 및 hbnf의 생성 방법 및 사용방법 | |
| US7786282B2 (en) | Nucleic acid molecules encoding TNF-α ligand polypeptides having a CD154 domain | |
| JP2011102322A (ja) | 毒性が低下したｔｎｆファミリーのリガンド、リガンドのアゴニストの投与方法 | |
| KR20000075749A (ko) | 신규의 폴리펩티드, 그 폴리펩티드를 암호하는 ｄｎａ 및 그용도 | |
| CA2281738A1 (en) | Modulators of the function of receptors of the tnf/ngf receptor family | |
| CN113336829B (zh) | 靶向anp32a抗白血病的小分子肽及其制备方法和应用 | |
| RU2333221C2 (ru) | Рекомбинантный белок, обладающий противораковым действием, кодирующий его ген и его применение | |
| Hwang et al. | A 20 amino acid synthetic peptide of a region from the 55 kDa human TNF receptor inhibits cytolytic and binding activities of recombinant human tumour necrosis factor in vitro |