RU96108781A

RU96108781A - Пептиды, создающие нейтрализующие антитела к генетически дифергентным штаммам вич-1

Info

Publication number: RU96108781A
Application number: RU96108781/13A
Authority: RU
Inventors: Катингер Херманн; Мустер Томас
Original assignee: Полимун Сайентифик Иммунобиологише Форшунг ГмбХ
Priority date: 1993-09-11
Filing date: 1994-09-12
Publication date: 1999-04-20

Claims

1. Пептид, способствующий образованию антител, проявляющих нейтрализующую активность относительно различных штаммов и/или клинических изолятов ВИЧ-1 и/или подавляющих слияние пораженных ВИЧ-1 клеток, отличающийся тем, что состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей ELDKWAS, LЕLDКWАS, ELDNWAS, ЕLNWАS, LELDNWAS и LELNKWAS.

2. Пептид по п. 1, отличающийся тем, что связан с носителем.

3. Пептид по п. 2, отличающийся тем, что является частью вируса (предпочтительно рекомбинантного), выбранного преимущественно из группы, включающей вирус гриппа, бакуловирус и вирус коровьей оспы.

4. Пептид по п. 2 или 3, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из указанных аминокислотных последовательностей замещает по меньшей мере часть аминокислотной последовательности вирусного белка или встроена в по меньшей мере одну из областей детерминанты вирусного белка.

5. Пептид по п. 4, отличающийся тем, что вирусный белок выбран из группы, включающей гемагглютинин (НА) вируса гриппа, нейраминидазу (NА) вируса гриппа и поверхностный антиген вируса гепатита В.

6. Пептид по п. 4, отличающийся тем, что источником вирусного белка служит бакуловирус или вирус коровьей оспы, предпочтительно в рекомбинантной форме.

7. Фармацевтическое средство, способствующее образованию антител, проявляющих нетрализующую активность относительно различных штаммов и/или клинических изолятов ВИЧ-1 и/или подавляющих слияние пораженных ВИЧ-1 клеток, отличающееся тем, что включает по крайней мере один пептид, выбранный из группы, состоящей из ELDKWAS, LELDKWAS, ELDNWАS, ELNKWAS, LЕLDNWAS и LELNКWАS, связанной с носителем.

8. Фармацевтическое средство по п. 7, отличающееся тем, что индуцирует секрецию анти-ВИЧ-1 Ig А антител предпочтительно с поверхности слизистой оболочки млекопитающего.

9. Фармацевтическое средство по п. 7 или 8, для профилактики и предотвращения ВИЧ-1 инфекции у индивидуумов из группы риска.

10. Способ получения пептидов по п. 1, в котором по меньшей мере одну из указанных аминокислотных последовательностей получают химическими или микробиологическими способами.

11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что является микробиологическим способом и включает введение нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из
а) нуклеотидной последовательности, соответствующей одной из указанных аминокислотных последовательностей,
b) нуклеотидной последовательности, гибридизованной с одной из нуклеотидных последовательностей по пункту а),
с) нуклеотидной последовательности, полученной из одной из нуклеотидных последовательностей по пункту а) путем вырождения
в геном организма-хозяина, проведение экспрессии генома с применением стандартной технологии микробиологического культивирования и выделение по меньшей мере одного, предпочтительно нескольких названных пептидов.

12. Способ получения пептида по любому из пп. 2-6, состоящий в присоединении химическими или микробиологическими способами аминокислотной последовательности по п. 1 к носителю, предпочтительно вирусу или вирусному белку.

13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что является микробиологическим способом и состоит из стадий присоединения нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, включающей.

а) нуклеотидную последовательность, соответствующую одной из указанных аминокислотных последовательностей,
b) нуклеотидную последовательность, гибридизованную с одной из нуклеотддных последовательностей по пункту а),
с) нуклеотидную последовательность, полученную из одной из нуклеотидных последовательностей по пункту а) путем вырождения
в нуклеотидной последовательности, соответствующей аминокислотной последовательности носителя, перенесения соединенной нуклеотидной последовательности в организм-хозяин, проведения экспрессии соединенной последовательности применением стандартной микробиологической технологии и выделения по меньшей мере одного, предпочтительно нескольких пептидов, связанных с носителем.

14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что по меньшей мере одну из нуклеотидных последовательностей по пунктам а) - с) соединяют с нуклеотидной последовательностью, соответствующей аминокислотной последовательности вирусного белка в качестве носителя, с замещением при этом по меньшей мере части нуклеотидной последовательности, соответствующей аминокислотной последовательности вирусного белка или встраиванием в по меньшей мере один из участков указанной последовательности, соответствующей области детерминанты вирусного белка.

15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что применяют соответствующую вирусному белку нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, включающей гемагглютинин вируса гриппа, нейраминидазу вируса гриппа и поверхностный антиген вируса гепатита В.

16. Способ по любому из пп. 11 и 13-15, отличающийся тем, что в качестве организма-хозяина применяют вирус, выбранный из группы, включающей вирус гриппа, бакуловирус и вирус коровьей оспы, предпочтительно в рекомбинантной форме.

17. Способ продуцирования антитела, проявляющего ВИЧ-1 нейтрализующую активность и способного предотвратить слияние пораженных ВИЧ-1 клеток, отличающийся тем, что пептид, выбранный из группы, включающей ELDKWAS, LELDKWAS, ELDWAS, ЕLNКWАS, LELDNWAS и LELNKWAS, вводят в иммунную систему человека или животного, причем пептид предпочтительно связан с носителем с продувдрованием в результате названного антитела.

18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что названный пептид вводят в иммунную систему через поверхность слизистой оболочки, предпочтительно через нос.

19. Способ по п. 17 или 18, отличающийся тем, что антитело продуцируется путем секреции поверхностью слизистой оболочки.

20. Способ по п. 17 для пептидов, связанных с носителем, отличающийся тем, что в качестве носителя применяют вирус, предпочтительно вирус гриппа или часть вируса, предпочтительно гемагглютинин вируса гриппа.

21. Антитело, проявляющее ВИЧ-1 нейтрализующую активность и способное предотвратить слияние пораженных ВИЧ-1 клеток, отличающееся тем, что образовано с помощью по крайней мере одного из названных пептидов по пп. 1-6 или получено способом по любому из пунктов 17-20, за исключением моноклонального антитела человека.

22. Антитело по п. 21, отличающееся тем, что является секреторным антителом, предпочтительно анти-ВИЧ-1 Ig А антителом и преимущественно секретируемого поверхностью слизистой оболочки.