RU96103683A - Бензотиофеновые соединения, способ их получения, промежуточные соединения, композиция - Google Patents
Бензотиофеновые соединения, способ их получения, промежуточные соединения, композицияInfo
- Publication number
- RU96103683A RU96103683A RU96103683/04A RU96103683A RU96103683A RU 96103683 A RU96103683 A RU 96103683A RU 96103683/04 A RU96103683/04 A RU 96103683/04A RU 96103683 A RU96103683 A RU 96103683A RU 96103683 A RU96103683 A RU 96103683A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- compound
- compound according
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 23
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 23
- -1 methyl-1-pyrrolidinyl Chemical group 0.000 claims 18
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 14
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N Diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010027304 Menopausal symptom Diseases 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N Diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 claims 1
- 206010062060 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 210000003433 aortic smooth muscle cell Anatomy 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000009273 endometriosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000000269 nucleophilic Effects 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 200000000008 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 claims 1
- AYPRHVFFCLKSBU-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonoperoxoic acid Chemical group OOS(=O)(=O)C(F)(F)F AYPRHVFFCLKSBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (21)
1. Соединение общей формулы I
где R1 - -H, -OH, -O(C1 - C4-алкил), -OCOC6H5, -OCO(C1 - C6-алкил) или -OSO2(C2 - C6-алкил);
R2 - -H, -OH, -O(C1 - C4-алкил), -OCOC6H5, -OCO(C1 - C6алкил), -OSO2(C2 - C6-алкил) или галоид;
R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;
n = 2 или 3;
Z - -O- или -S-,
или его фармацевтически приемлемая соль.
где R1 - -H, -OH, -O(C1 - C4-алкил), -OCOC6H5, -OCO(C1 - C6-алкил) или -OSO2(C2 - C6-алкил);
R2 - -H, -OH, -O(C1 - C4-алкил), -OCOC6H5, -OCO(C1 - C6алкил), -OSO2(C2 - C6-алкил) или галоид;
R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;
n = 2 или 3;
Z - -O- или -S-,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 - 1-пиперидинил, n = 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Z - -O- или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что R1 - -OH, а R2 - -O(C1 - C4-алкил) или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R2 - -OCN3 или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что указанная соль является солью соляной кислоты.
7. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R1 и R2 каждый - -OH или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что указанная соль является солью соляной кислоты.
9. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1 - 8 и, необязательно, эстроген или прогестин вместе с одним или более из их физически приемлемых носителей, эксципиентов или разбавителей.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R1 а и R2 а каждый - -OCH3, R9 - бром, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение общей формулы
где R1 а - -H или -OR7, где R7 - защищающая гидроксилгруппа;
R2 а - -H, галоид или -OR8, где R8 - защищающая гидроксилгруппа;
R6 - -H или защищающая гидроксилгруппа, которую можно селективно удалить;
R1 1 либо не существует, либо = 0;
Z - -O- или -S-;
или его фармацевтически приемлемая соль.
где R1 а - -H или -OR7, где R7 - защищающая гидроксилгруппа;
R2 а - -H, галоид или -OR8, где R8 - защищающая гидроксилгруппа;
R6 - -H или защищающая гидроксилгруппа, которую можно селективно удалить;
R1 1 либо не существует, либо = 0;
Z - -O- или -S-;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что R1 а и R2 а каждый - -OCH3, R6 - - H, R1 1 отсутствует, а Z - -O-, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.12, отличающееся тем, что R1 а и R2 а каждый - -OCH3, R6 - -H, R1 1 = 0, а Z - -O-, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение общей формулы
где R1 а - -H или -OR7, где R7 - защищающая гидроксилгруппа;
R2 а - -H, галоид или -OR8, где R8 - защищающая гидроксилгруппа, и
R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;
n = 2 или 3;
Z - -O- или -S-,
или его фармацевтически приемлемая соль.
где R1 а - -H или -OR7, где R7 - защищающая гидроксилгруппа;
R2 а - -H, галоид или -OR8, где R8 - защищающая гидроксилгруппа, и
R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;
n = 2 или 3;
Z - -O- или -S-,
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что R1 а и R2 а каждый - -OCH3, R3 - 1-пиперидинил, n = 2, Z - -O-, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Способ получения соединений общей формулы I
где R1 а - -H или -OR7 а, где R7a - -H или защищающая гидроксилгруппа;
R2 а - -H, галоид или -OR8 а, где R8 а - -H или защищающая гидроксилгруппа;
R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидино, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидино, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;
n = 2 или 3;
Z - -O- или -S-,
или его фармацевтически приемлемой соли, отличающийся тем, что осуществляют а) окисление атома серы соединения общей формулы IV
где R1 а и R2 а имеют указанные значения;
R9 - отщепляемая группа;
в) взаимодействие продукта со стадии а) и соединения общей формулы XIV
с нуклеофильной группой общей формулы
где R1 2 - -OH или -SH;
с) восстановление продукта со стадии в), соединения общей формулы XVI
до получения соединения общей формулы
d) необязательно удаляют R1 а и/или R2 а - защищающие гидроксилгруппы, если они присутствуют, в продукте со стадии с), и е) необязательно получают соль продукта со стадии с) или d).
где R1 а - -H или -OR7 а, где R7a - -H или защищающая гидроксилгруппа;
R2 а - -H, галоид или -OR8 а, где R8 а - -H или защищающая гидроксилгруппа;
R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидино, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидино, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;
n = 2 или 3;
Z - -O- или -S-,
или его фармацевтически приемлемой соли, отличающийся тем, что осуществляют а) окисление атома серы соединения общей формулы IV
где R1 а и R2 а имеют указанные значения;
R9 - отщепляемая группа;
в) взаимодействие продукта со стадии а) и соединения общей формулы XIV
с нуклеофильной группой общей формулы
где R1 2 - -OH или -SH;
с) восстановление продукта со стадии в), соединения общей формулы XVI
до получения соединения общей формулы
d) необязательно удаляют R1 а и/или R2 а - защищающие гидроксилгруппы, если они присутствуют, в продукте со стадии с), и е) необязательно получают соль продукта со стадии с) или d).
18. Способ получения соединения общей формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1 - 8, отличающийся тем, что осуществляют а) (А) восстановление соединений общей формулы XVI
где R1 а - -H или -OR7 а, где R7 а - -H или защищающая гидроксилгруппа;
R2 а - -H, галоид или -OR8 а, где R8 а - -H или защищающая гидроксилгруппа;
R3 - пиперидинил, 1-пирролидино, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидино, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;
n = 2 или 3;
Z - -O- или -S-, или его фармацевтически приемлемой соли;
(В) взаимодействие соединения общей формулы IIв
где R7 - защищающая гидроксилгруппа, и
R2 а и Z имеют указанные значения
с соединением общей формулы V
R3 - (CH2)n - Q,
где Q - отщепляемая группа,
R3 имеет указанные значения;
(С) взаимодействие соединения общей формулы IIв
где R2 a, R7 и Z имеют указанные значения, с алкилирующим агентом общей формулы
Q - (CH2)n - Q',
где Q и Q' - одинаковые или различные отщепляемые группы,
после чего продукт реакции подвергают взаимодействию с 1-пиперидином, 1-пирролидином, метил-1-пирролидином, диметил-1-пирролидином, 4-морфолином, диметиламином, диэтиламином, диизопропиламином или 1-гексаметиленимином; или (D) для соединения формулы I, в которой один R1 или R2 - -H, а другой - -OH; i) получают трифлат гидроксильного фрагмента соединения общей формулы
где R1 с - -OH или -O-(C1 - C4-алкил);
R2 с - -OH или -O-(C1 - C4-алкил),
при условии, что если R1 с - -OH, то R2 с - -O-(C1 - C4-алкил), а если R1 с - -O-(C1 - C4-алкил), то R2 с - -OH;
R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;
n = 2 или 3;
Z - -O- или -S-,
или его фармацевтически приемлемой соли, и ii) восстанавливают полученный трифлатный фрагмент; b) необязательно удаляют оставшиеся защищающие гидроксилгруппы (или группу), и с) необязательно получают соль продукта со стадии а) или в).
где R1 а - -H или -OR7 а, где R7 а - -H или защищающая гидроксилгруппа;
R2 а - -H, галоид или -OR8 а, где R8 а - -H или защищающая гидроксилгруппа;
R3 - пиперидинил, 1-пирролидино, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидино, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;
n = 2 или 3;
Z - -O- или -S-, или его фармацевтически приемлемой соли;
(В) взаимодействие соединения общей формулы IIв
где R7 - защищающая гидроксилгруппа, и
R2 а и Z имеют указанные значения
с соединением общей формулы V
R3 - (CH2)n - Q,
где Q - отщепляемая группа,
R3 имеет указанные значения;
(С) взаимодействие соединения общей формулы IIв
где R2 a, R7 и Z имеют указанные значения, с алкилирующим агентом общей формулы
Q - (CH2)n - Q',
где Q и Q' - одинаковые или различные отщепляемые группы,
после чего продукт реакции подвергают взаимодействию с 1-пиперидином, 1-пирролидином, метил-1-пирролидином, диметил-1-пирролидином, 4-морфолином, диметиламином, диэтиламином, диизопропиламином или 1-гексаметиленимином; или (D) для соединения формулы I, в которой один R1 или R2 - -H, а другой - -OH; i) получают трифлат гидроксильного фрагмента соединения общей формулы
где R1 с - -OH или -O-(C1 - C4-алкил);
R2 с - -OH или -O-(C1 - C4-алкил),
при условии, что если R1 с - -OH, то R2 с - -O-(C1 - C4-алкил), а если R1 с - -O-(C1 - C4-алкил), то R2 с - -OH;
R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;
n = 2 или 3;
Z - -O- или -S-,
или его фармацевтически приемлемой соли, и ii) восстанавливают полученный трифлатный фрагмент; b) необязательно удаляют оставшиеся защищающие гидроксилгруппы (или группу), и с) необязательно получают соль продукта со стадии а) или в).
19. Соединение общей формулы I по любому из пп.1 - 8, отличающееся тем, что его используют в качестве агента, облегчающего симптомы постменопаузального синдрома.
20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что состоянием, связанным с постменопаузальным синдромом, является остеопороз, связанные с этим синдромом сердечно-сосудистые заболевания, гиперлипидемия или гормональнозависимые раковые заболевания.
21. Соединение общей формулы I по любому из пп.1 - 8, отличающееся тем, что его используют в качестве агента, ингибирующего фиброидные заболевания матки, эндометриоз, пролиферацию клеток гладкой мускулатуры аорты или повторный стеноз.
Applications Claiming Priority (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/396,401 US5510357A (en) | 1995-02-28 | 1995-02-28 | Benzothiophene compounds as anti-estrogenic agents |
US08/396,401 | 1995-02-28 | ||
US08/396401 | 1995-02-28 | ||
US08/552,565 | 1995-11-03 | ||
US08/552,760 | 1995-11-03 | ||
US08/552,679 | 1995-11-03 | ||
US08/552,636 | 1995-11-03 | ||
US08/552,564 | 1995-11-03 | ||
US08/554,223 | 1995-11-03 | ||
US08/552,890 | 1995-11-03 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96103683A true RU96103683A (ru) | 1998-05-10 |
RU2158737C2 RU2158737C2 (ru) | 2000-11-10 |
Family
ID=23567054
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96103683/04A RU2158737C2 (ru) | 1995-02-28 | 1996-02-27 | Бензотиофеновые соединения или их фармацевтически приемлемые соли |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US5510357A (ru) |
AR (1) | AR027162A1 (ru) |
GE (1) | GEP20084496B (ru) |
HU (1) | HUP9600448A3 (ru) |
RU (1) | RU2158737C2 (ru) |
ZA (1) | ZA961563B (ru) |
Families Citing this family (115)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5811447A (en) * | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6515009B1 (en) * | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
US5770609A (en) | 1993-01-28 | 1998-06-23 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5824644A (en) * | 1994-07-07 | 1998-10-20 | G. D. Searle & Co. | Method of attenuating arterial stenosis |
US5552412A (en) * | 1995-01-09 | 1996-09-03 | Pfizer Inc | 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis |
US20030083733A1 (en) * | 1997-10-10 | 2003-05-01 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5856339A (en) * | 1995-02-28 | 1999-01-05 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5919800A (en) * | 1995-02-28 | 1999-07-06 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5977093A (en) * | 1995-02-28 | 1999-11-02 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5998401A (en) | 1995-02-28 | 1999-12-07 | Eli Lilly And Company | Naphthyl compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5510357A (en) * | 1995-02-28 | 1996-04-23 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds as anti-estrogenic agents |
US5998441A (en) * | 1995-02-28 | 1999-12-07 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5856340A (en) * | 1995-02-28 | 1999-01-05 | Eli Lilly And Company | Method of treating estrogen dependent cancers |
US6099562A (en) * | 1996-06-13 | 2000-08-08 | Schneider (Usa) Inc. | Drug coating with topcoat |
US5837313A (en) * | 1995-04-19 | 1998-11-17 | Schneider (Usa) Inc | Drug release stent coating process |
US20020091433A1 (en) * | 1995-04-19 | 2002-07-11 | Ni Ding | Drug release coated stent |
US5567828A (en) * | 1995-06-07 | 1996-10-22 | Eli Lilly And Company | Compounds and compositions with nitrogen-containing non-basic side |
CA2223595C (en) | 1995-06-07 | 2008-08-05 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies with tamoxifen analogues |
ATE284690T1 (de) * | 1995-10-31 | 2005-01-15 | Lilly Co Eli | Antithrombotische diamine |
US6432982B1 (en) | 1996-02-21 | 2002-08-13 | Eli Lilly And Company | Benzothiophenes, and formulations and methods using same |
PT791591E (pt) * | 1996-02-22 | 2001-12-28 | Lilly Co Eli | Benzotiofenos, formulacoes que os contem e metodos |
IL120266A (en) | 1996-02-28 | 2005-05-17 | Pfizer | Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions |
US5688796A (en) * | 1996-03-12 | 1997-11-18 | Eli Lilly And Company | Heterocyclic substituted benzothiophenes, compositions, and methods |
ID19392A (id) * | 1996-08-29 | 1998-07-09 | Lilly Co Eli | Senyawa naftil dan bahan pertengahan serta komposisi dan metode penggunaan |
CA2214072C (en) * | 1996-08-29 | 2006-11-14 | Eli Lilly And Company | Benzo [b] thiophene compounds, intermediates, processes, compositions, and methods |
CA2214919A1 (en) * | 1996-09-24 | 1998-03-24 | Kenneth Lee Hauser | Benzothiophene compounds, intermediates, processes, compositions, and methods |
US5958969A (en) * | 1996-10-10 | 1999-09-28 | Eli Lilly And Company | Benzo b!thiophene compounds, intermediates, formulations, and methods |
CA2216592C (en) * | 1996-10-24 | 2006-07-18 | Brian Stephen Muehl | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
ZA982877B (en) * | 1997-04-09 | 1999-10-04 | Lilly Co Eli | Treatment of central nervous system disorders with selective estrogen receptor modulators. |
ZA982818B (en) * | 1997-04-09 | 1999-10-04 | Lilly Co Eli | Prevention of breast cancer using selective estrogen receptor modulators. |
ZA982819B (en) * | 1997-04-09 | 1999-10-04 | Lilly Co Eli | Treatment or prophylaxis of prostatic cancer and benign prostatic hyperplasia with selective estrogn receptor modulators. |
US6350774B1 (en) | 1997-04-30 | 2002-02-26 | Eli Lilly And Company | Antithrombotic agents |
CA2288224A1 (en) | 1997-04-30 | 1998-11-05 | Mary George Johnson | Antithrombotic agents |
US6271227B1 (en) | 1997-04-30 | 2001-08-07 | Eli Lilly And Company | Antithrombotic Agents |
JP2002514217A (ja) | 1997-04-30 | 2002-05-14 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 抗血栓物質 |
ATE295834T1 (de) | 1997-08-07 | 2005-06-15 | Lilly Co Eli | 1-(4-substituierte alkoxy)benzylnaphthalinderivate als östrogeninhibitoren |
US5908859A (en) * | 1997-08-11 | 1999-06-01 | Eli Lilly And Company | Benzothiophenes for inhibiting hyperlipidemia |
EP1030658A1 (en) * | 1997-10-14 | 2000-08-30 | Eli Lilly And Company | Method of building and maintaining bone |
US6096781A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Eli Lilly And Company | 2-arylbenzo[B]thiophenes useful for the treatment of estrogen deprivation syndrome |
US6284756B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-09-04 | Eli Lilly And Company | Antithrombotic agents |
WO1999065489A1 (en) * | 1998-06-16 | 1999-12-23 | Eli Lilly And Company | Methods for increasing levels of acetylcholine |
US6288108B1 (en) | 1998-06-16 | 2001-09-11 | Eli Lilly And Company | Methods for increasing levels of acetylcholine |
IL138914A0 (en) * | 1998-06-16 | 2001-11-25 | Lilly Co Eli | Methods for increasing levels of acetylcholine |
US6353003B1 (en) * | 1998-06-17 | 2002-03-05 | Eli Lilly And Company | Method for reducing levels of homocysteine and C-reactive protein |
US6258826B1 (en) | 1998-10-13 | 2001-07-10 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical formulations and applications thereof for the treatment of estrogen deprivation syndrome |
CA2287549A1 (en) * | 1998-10-28 | 2000-04-28 | Jefferson Ray Mccowan | Antithrombotic agents |
US6420130B1 (en) * | 1998-12-14 | 2002-07-16 | Aurora Biosciences Corporation | Optical molecular sensors for cytochrome P450 activity |
PT1140888E (pt) * | 1998-12-14 | 2003-09-30 | Vertex Pharma San Diego Llc | Sensores opticos moleculares para a actividade do citocromo p450 |
HUP0200871A3 (en) | 1999-05-04 | 2004-04-28 | Strakan Int Ltd | Androgen glycosides and androgenic activity thereof |
US6653479B1 (en) | 1999-07-29 | 2003-11-25 | Eli Lilly And Company | Crystalline form of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b] thiophene hydrochloride |
US6610706B1 (en) | 1999-07-29 | 2003-08-26 | Eli Lilly And Company | Crystalline form of 6-hydroxy-3-(4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophene hydrochloride |
ATE251151T1 (de) | 1999-07-29 | 2003-10-15 | Lilly Co Eli | Eine kristalline form von 6-hydroxy-3-(4-(2- (piperidin-1-yl)ethoxy)phenoxy)-2-(4- methoxyphenyl)benzo(b)thiophen-hydrochlorid |
WO2001009116A2 (en) * | 1999-07-29 | 2001-02-08 | Eli Lilly And Company | A NOVEL CRYSTALLINE FORM OF 6-HYDROXY-3- (4-[2-(PIPERIDIN-1-YL) ETHOXY]PHENOXY)- 2-(4-METHOXYPHENYL)BENZO[b]THIOPHENE HYDROCHLORIDE |
US7122203B2 (en) * | 2000-05-08 | 2006-10-17 | Eli Lilly And Company | Stabilized formulations of 6-hydroxy-3-(-4-[2-(piperidin-1-yl) ethoxy]phenoxy)-2-(4-methoxyphenyl) benzo[b]thiophene and salts thereof |
AR029538A1 (es) * | 2000-07-06 | 2003-07-02 | Wyeth Corp | Composiciones farmaceuticas de agentes estrogenicos |
AU2001286392A1 (en) * | 2000-08-25 | 2002-03-13 | Eli Lilly And Company | Process for preparing 2-phenyl-3-aminobenzothiophenes |
US6921827B2 (en) * | 2000-11-27 | 2005-07-26 | Eli Lilly And Company | Process for preparing 3-aryl-benzo{b} thiophenes |
US6613083B2 (en) * | 2001-05-02 | 2003-09-02 | Eckhard Alt | Stent device and method |
JP2004531562A (ja) * | 2001-05-22 | 2004-10-14 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 2−置換1,2,3,4−テトラヒドロキノリンおよびその誘導体、組成物ならびに方法 |
EP1401446B1 (en) * | 2001-05-22 | 2005-02-09 | Eli Lilly And Company | Tetrahydroquinolin derivatives for the inhibition of diseases associated with estrogen deprivation or with an aberrant physiological response to endogenous estrogen |
WO2003011282A1 (en) | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions, kits and methods comprising combinations of estrogen agonists/antagonists, estrogens and progestins |
US20040044224A1 (en) * | 2001-08-21 | 2004-03-04 | Conrad Preston Charles | Process for preparing 2-phenyl-3-aminobenzothiophenes |
BRPI0407690A (pt) | 2003-02-25 | 2006-03-01 | Lilly Co Eli | composto, e, métodos para tratar endometriose e para tratar leiomioma uterino |
KR20060040746A (ko) * | 2003-09-19 | 2006-05-10 | 화이자 프로덕츠 인크. | 2-알킬리덴-19-노르-비타민 d 유도체와 에스트로겐효능제/길항제의 조합물을 포함하는 제약 조성물 및 방법 |
US7829552B2 (en) | 2003-11-19 | 2010-11-09 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Phosphorus-containing thyromimetics |
US20070066595A1 (en) | 2004-01-22 | 2007-03-22 | Dodge Jeffrey A | Selective estrogen receptor modulators |
EP1713770A1 (en) * | 2004-01-29 | 2006-10-25 | Eli Lilly And Company | Selective estrogen receptor modulators |
US20050203086A1 (en) * | 2004-03-04 | 2005-09-15 | Pfizer Inc. | Methods of treatment using an EP2 selective receptor agonist |
RU2400227C2 (ru) * | 2004-04-08 | 2010-09-27 | Вайет | Состав, содержащий твердую дисперсию базедоксифен ацетата |
AU2005233128A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-27 | Wyeth | Bazedoxifene ascorbate as selective estrogen receptor modulator |
EP2259664B1 (en) | 2004-07-21 | 2017-10-18 | Mevion Medical Systems, Inc. | A programmable radio frequency waveform generator for a synchrocyclotron |
US20070249677A1 (en) * | 2004-10-19 | 2007-10-25 | Benson Charles T | Treatment of Osteoarthritis and Dosing Regimen for Arzoxifene |
ES2328384T3 (es) * | 2004-11-23 | 2009-11-12 | Warner-Lambert Company Llc | Derivados del acido 7-(2h-pirazol-3-il)-3,5-dihidroxi-heptanoico como inhibidores de hmg co-a reductasa para el tratamiento de la lipidemia. |
US7741317B2 (en) | 2005-10-21 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | LXR modulators |
CN101361156B (zh) | 2005-11-18 | 2012-12-12 | 梅维昂医疗系统股份有限公司 | 用于实施放射治疗的设备 |
US7888376B2 (en) | 2005-11-23 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic CETP inhibitors |
CN101663262B (zh) | 2006-12-01 | 2014-03-26 | 百时美施贵宝公司 | 用于治疗动脉粥样硬化和心血管疾病的作为cetp抑制剂的n-(3-苄基)-2,2-(二苯基)-丙-1胺衍生物 |
US8933650B2 (en) * | 2007-11-30 | 2015-01-13 | Mevion Medical Systems, Inc. | Matching a resonant frequency of a resonant cavity to a frequency of an input voltage |
US8581523B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-11-12 | Mevion Medical Systems, Inc. | Interrupted particle source |
US20120046364A1 (en) | 2009-02-10 | 2012-02-23 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel Sulfonic Acid-Containing Thyromimetics, and Methods for Their Use |
WO2013123218A1 (en) | 2012-02-14 | 2013-08-22 | Repros Therapeutics Inc. | Selective estrogen receptor modulators with short half-lives and uses thereof |
JP6523957B2 (ja) | 2012-09-28 | 2019-06-05 | メビオン・メディカル・システムズ・インコーポレーテッド | 磁場を変更するための磁性シム |
JP6254600B2 (ja) | 2012-09-28 | 2017-12-27 | メビオン・メディカル・システムズ・インコーポレーテッド | 粒子加速器 |
EP2901821B1 (en) | 2012-09-28 | 2020-07-08 | Mevion Medical Systems, Inc. | Magnetic field regenerator |
US10254739B2 (en) | 2012-09-28 | 2019-04-09 | Mevion Medical Systems, Inc. | Coil positioning system |
US9681531B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-06-13 | Mevion Medical Systems, Inc. | Control system for a particle accelerator |
WO2014052709A2 (en) | 2012-09-28 | 2014-04-03 | Mevion Medical Systems, Inc. | Controlling intensity of a particle beam |
TW201438787A (zh) | 2012-09-28 | 2014-10-16 | Mevion Medical Systems Inc | 控制粒子治療 |
EP2900325B1 (en) | 2012-09-28 | 2018-01-03 | Mevion Medical Systems, Inc. | Adjusting energy of a particle beam |
JP6121544B2 (ja) | 2012-09-28 | 2017-04-26 | メビオン・メディカル・システムズ・インコーポレーテッド | 粒子ビームの集束 |
AU2014219283C1 (en) | 2013-02-19 | 2016-10-27 | Novartis Ag | Benzothiophene derivatives and compositions thereof as selective estrogen receptor degraders |
US8791656B1 (en) | 2013-05-31 | 2014-07-29 | Mevion Medical Systems, Inc. | Active return system |
US9730308B2 (en) | 2013-06-12 | 2017-08-08 | Mevion Medical Systems, Inc. | Particle accelerator that produces charged particles having variable energies |
GB201311888D0 (en) | 2013-07-03 | 2013-08-14 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Novel compounds |
GB201311891D0 (en) | 2013-07-03 | 2013-08-14 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Novel compound |
US10258810B2 (en) | 2013-09-27 | 2019-04-16 | Mevion Medical Systems, Inc. | Particle beam scanning |
US9962560B2 (en) | 2013-12-20 | 2018-05-08 | Mevion Medical Systems, Inc. | Collimator and energy degrader |
US10675487B2 (en) | 2013-12-20 | 2020-06-09 | Mevion Medical Systems, Inc. | Energy degrader enabling high-speed energy switching |
US9661736B2 (en) | 2014-02-20 | 2017-05-23 | Mevion Medical Systems, Inc. | Scanning system for a particle therapy system |
US9950194B2 (en) | 2014-09-09 | 2018-04-24 | Mevion Medical Systems, Inc. | Patient positioning system |
US10786689B2 (en) | 2015-11-10 | 2020-09-29 | Mevion Medical Systems, Inc. | Adaptive aperture |
EP3481503B1 (en) | 2016-07-08 | 2021-04-21 | Mevion Medical Systems, Inc. | Treatment planning |
US20180072711A1 (en) | 2016-09-15 | 2018-03-15 | Arvinas, Inc. | Indole derivatives as estrogen receptor degraders |
LT3689868T (lt) | 2016-12-01 | 2023-12-27 | Arvinas Operations, Inc. | Tetrahidronaftaleno ir tetrahidroizochinolino dariniai kaip estrogenų receptorių destruktoriai |
CN117551089A (zh) | 2017-01-26 | 2024-02-13 | 阿尔维纳斯运营股份有限公司 | 雌激素受体蛋白水解调节剂及相关使用方法 |
US11103730B2 (en) | 2017-02-23 | 2021-08-31 | Mevion Medical Systems, Inc. | Automated treatment in particle therapy |
EP3645111A1 (en) | 2017-06-30 | 2020-05-06 | Mevion Medical Systems, Inc. | Configurable collimator controlled using linear motors |
WO2019148055A1 (en) | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Yale University | Imide-based modulators of proteolysis and methods of use |
CN108299405A (zh) * | 2018-02-12 | 2018-07-20 | 李化绪 | 3-对n,n二乙基氨基苯基亚氨基类化合物及其在高脂血症药物中的应用 |
US10751345B2 (en) | 2018-02-21 | 2020-08-25 | AI Therapeutics, Inc. | Combination therapy with apilimod and glutamatergic agents |
EP3849567A4 (en) * | 2018-09-12 | 2022-09-28 | Xavier University Of Louisiana | ESTROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS |
US11291861B2 (en) | 2019-03-08 | 2022-04-05 | Mevion Medical Systems, Inc. | Delivery of radiation by column and generating a treatment plan therefor |
EP4077309A1 (en) | 2019-12-19 | 2022-10-26 | Arvinas Operations, Inc. | Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2949470A (en) * | 1956-03-27 | 1960-08-16 | Endo Lab | Pyrrolidino-2, 6-dimethylacetanilide |
NL269099A (ru) * | 1960-09-09 | |||
US3862232A (en) * | 1963-07-03 | 1975-01-21 | Upjohn Co | 1-(p-hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-(2-diethylaminoethoxy)-3,4-dihydronaphthalene and the salts thereof |
US3293263A (en) * | 1963-12-09 | 1966-12-20 | Upjohn Co | Diphenylbenzocycloalkenes |
US3320271A (en) * | 1964-06-01 | 1967-05-16 | Upjohn Co | 1, 2-diphenyl-3, 4-dihydronaphthalenes and 2, 3-diphenylindenes |
GB1138163A (en) * | 1965-05-21 | 1968-12-27 | Bristol Myers Co | Benzothiophene derivatives having anti-fertility properties |
US3394125A (en) * | 1965-10-23 | 1968-07-23 | Bristol Myers Co | 2-phenyl-3-tertiary-aminoalkoxy phenyl-and corresponding tertiaryaminoalkyl thio benzfurans substituted in the benzo nucleus with an alkoxy or tertiaryamino alkoxy or alkylthio group |
US4133814A (en) * | 1975-10-28 | 1979-01-09 | Eli Lilly And Company | 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents |
US4230862A (en) * | 1975-10-28 | 1980-10-28 | Eli Lilly And Company | Antifertility compounds |
US4117128A (en) * | 1976-08-03 | 1978-09-26 | Smithkline Corporation | Sulfonyl benzofurans and benzothiophenes having coronary vasodilator activity |
US4137414A (en) * | 1977-09-26 | 1979-01-30 | G. D. Searle & Co. | 5-Substituted-2-phenylbenzo[b]thiophene-3-alkylamines and related compounds |
US4418068A (en) * | 1981-04-03 | 1983-11-29 | Eli Lilly And Company | Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes |
GB8311678D0 (en) * | 1983-04-28 | 1983-06-02 | Ici Plc | Phenol derivatives |
GB8705174D0 (en) * | 1987-03-05 | 1987-04-08 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
US5013761A (en) * | 1988-06-03 | 1991-05-07 | Eli Lilly And Company | Serotonin antagonists |
FR2665444B1 (fr) * | 1990-08-06 | 1992-11-27 | Sanofi Sa | Derives d'amino-benzofuranne, benzothiophene ou indole, leur procede de preparation ainsi que les compositions les contenant. |
US5254568A (en) * | 1990-08-09 | 1993-10-19 | Council Of Scientific & Industrial Research | Benzopyrans as antiestrogenic agents |
DE4117512A1 (de) * | 1991-05-25 | 1992-11-26 | Schering Ag | 2-phenylbenzo(b)furane und -thiophene, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
JP3157882B2 (ja) * | 1991-11-15 | 2001-04-16 | 帝国臓器製薬株式会社 | 新規なベンゾチオフエン誘導体 |
AU672182B2 (en) * | 1991-11-27 | 1996-09-26 | Novo Nordisk A/S | Piperidine derivatives and their use in treating psychosis |
US6756388B1 (en) * | 1993-10-12 | 2004-06-29 | Pfizer Inc. | Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists |
US5407955A (en) * | 1994-02-18 | 1995-04-18 | Eli Lilly And Company | Methods for lowering serum cholesterol and inhibiting smooth muscle cell proliferation, restenosis, endometriosis, and uterine fibroid disease |
US5384332A (en) * | 1994-05-11 | 1995-01-24 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting aortal smooth muscle cell proliferation and restenosis with 1,1,2-triphenylbut-1-ene derivatives |
US5998401A (en) * | 1995-02-28 | 1999-12-07 | Eli Lilly And Company | Naphthyl compounds, intermediates, compositions, and methods |
US5510357A (en) * | 1995-02-28 | 1996-04-23 | Eli Lilly And Company | Benzothiophene compounds as anti-estrogenic agents |
-
1995
- 1995-02-28 US US08/396,401 patent/US5510357A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 US US08/471,506 patent/US5510358A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 US US08/470,536 patent/US5510498A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 US US08/469,983 patent/US5488058A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 US US08/469,952 patent/US5492922A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-03 US US08/552,636 patent/US5723474A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-02-26 HU HU9600448A patent/HUP9600448A3/hu unknown
- 1996-02-27 RU RU96103683/04A patent/RU2158737C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 ZA ZA9601563A patent/ZA961563B/xx unknown
- 1996-02-27 AR ARP960101538A patent/AR027162A1/es active IP Right Grant
-
2007
- 2007-04-03 GE GEAP20079959A patent/GEP20084496B/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU96103683A (ru) | Бензотиофеновые соединения, способ их получения, промежуточные соединения, композиция | |
RU96103632A (ru) | Нафтилпроизводные, способ их получения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция | |
IL115335A (en) | Naphthyl compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
EP0281713B1 (en) | Morpholinoethylester of mycophenolic acid and derivatives thereof, their preparation and use in pharmaceutical compositions | |
IE62066B1 (en) | Purine derivatives and use thereof in therapy | |
BR9609844A (pt) | Intermediários de daftila e dihidronaftila compostos composições e processos | |
RU98109708A (ru) | Сульфаматные производные производных 1,3,5(10)-эстратриена, способ их получения и фармацевтические составы, содержащие эти соединения | |
JPH1087577A (ja) | ジヒドロナフタレン及びナフタレン化合物、中間体、製剤、及び方法 | |
DE69532079D1 (de) | Benzofuranverbindungen, präparate und verfahren | |
JP2007517877A (ja) | エストラジオールのジ−ステロイド型プロドラッグ | |
ZA817279B (en) | Light-sensitive compounds,light-sensitive mixture,and light-sensitive copying material prepared therefrom | |
RU97106107A (ru) | Способ минимизации гистеротрофного эффекта тамоксифена и аналогов тамоксифена | |
JP2007517878A (ja) | エチニルエストラジオールのジ−ステロイド型プロドラッグ | |
JPH10506111A (ja) | タモキシフェンおよびタモキシフェン類縁体の向子宮効果を削減する方法 | |
ATE141924T1 (de) | Phenonverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
EP0322248B1 (en) | Compounds effective against cerebral insufficiency | |
DE60310591D1 (de) | Pentacyclische oxepine und derivate davon, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die diese enthalten | |
JP2005538092A5 (ru) | ||
SU943231A1 (ru) | @ ,W-метакрил-бис(этиленгликоль)-сульфит в качестве добавки в композицию дл изготовлени печатных форм | |
JPH1087578A (ja) | ナフタレン化合物、中間体、製剤、及び方法 | |
HU196159B (en) | Process for producing aphidicolin derivatives and pharmaceutics comprising the same as active ingredient | |
EP0141884B1 (en) | Novel phenylpiperazine derivatives, process for preparing them and therapeutic compositions containing them | |
JPH03170479A (ja) | セレノフエン誘導体、その製造方法及びセレノフエン誘導体を含む治療組成物 | |
YU11896A (sh) | Benzotiofenska jedinjenja, intermedijeri, kompozicije koje ih sadrže | |
Medina et al. | Novel class of highly selective divanillin-based PACs |