RU2813104C1 - Средство для лечения алопеции на основе четвертичного аммониевого соединения, содержащего фрагмент пиридоксина - Google Patents
Средство для лечения алопеции на основе четвертичного аммониевого соединения, содержащего фрагмент пиридоксина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813104C1 RU2813104C1 RU2023116523A RU2023116523A RU2813104C1 RU 2813104 C1 RU2813104 C1 RU 2813104C1 RU 2023116523 A RU2023116523 A RU 2023116523A RU 2023116523 A RU2023116523 A RU 2023116523A RU 2813104 C1 RU2813104 C1 RU 2813104C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hair
- alopecia
- treatment
- gel
- compound
- Prior art date
Links
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims abstract description 58
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 title claims abstract description 30
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 125000002181 pyridoxine group Chemical group 0.000 title claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 29
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 22
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 26
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 17
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 241000208843 Arctium Species 0.000 description 10
- 235000003130 Arctium lappa Nutrition 0.000 description 10
- 235000008078 Arctium minus Nutrition 0.000 description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- YTKGAYFHUZTLCI-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-iminopyrimidin-4-amine Chemical compound NC1=CC=NC(=N)N1O YTKGAYFHUZTLCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000003024 Diffuse alopecia Diseases 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 3
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 3
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 3
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 3
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100032250 Trichohyalin Human genes 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 2
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 108010031667 trichohyalin Proteins 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 2
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- 241000202847 Allagoptera arenaria Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025309 Hair disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-O Htris Chemical compound OCC([NH3+])(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 240000000353 Ruscus aculeatus Species 0.000 description 1
- 235000003500 Ruscus aculeatus Nutrition 0.000 description 1
- 241000983742 Saccharina Species 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000030695 Sparse hair Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- -1 ampoules Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 description 1
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N dutasteride Chemical compound O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000001652 frontal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 230000003648 hair appearance Effects 0.000 description 1
- 230000003660 hair regeneration Effects 0.000 description 1
- 210000004919 hair shaft Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyldodecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN(C)C YWFWDNVOPHGWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000003774 positive effect on hair Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 201000001297 telogen effluvium Diseases 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины и косметологии и может быть использовано для лечения различных видов облысения и выпадения волос. Изобретение представляет собой применение четвертичного аммониевого соединения, содержащего фрагмент пиридоксина, формулы I в качестве средства для лечения алопеции. Технический результат - расширение арсенала средств для лечения различных видов облысения и выпадения волос за счет применения соединения I в качестве средства для лечения алопеции. 7 ил., 3 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения различных видов облысения и выпадения волос. Предложенное средство представляет собой четвертичное аммониевое соединение, содержащее фрагмент пиридоксина формулы I.
Патологическое выпадение волос на волосистой части головы, лице, реже на туловище и конечностях получило название алопеция (облысение, от лат. alopecia - облысение, плешивость). Заболевания волос представляют собой значимую медико-социальную проблему, связанную с их широкой распространенностью и серьезным влиянием на качество жизни человека [Motswaledi M.H., Mathekga K. The diagnosis and management of alopecia / South African Family Practice. - 2012. - V.54. - P. 478-480]. В норме человек ежедневно может терять до 100 волос, потеря большего количества уже является признаком заболевания и требует особого внимания [Адаскевич В.П., Мяделец О.Д., Тихоновская И.В. / Алопеция. М.: Мед. книга. - 2000. - C. 187].
В зависимости от того, вовлечена ли в патологический процесс кожа, различают рубцовые алопеции, обусловленные разрушением волосяных фолликулов (ВФ) вследствие воспаления, атрофии кожи или рубцевания, а также нерубцовые, которые развиваются вследствие нарушения физиологических фаз роста волоса под воздействием внутренних или внешних неблагоприятных факторов. Среди нерубцовых алопеций выделяют адрогенетическую (АГА), диффузную и гнёздную [Ивкин Д.Ю., Ногаева У.В., Флисюк Е.В., Писецкая М.В., Штырлин Ю.Г. Алопеция: от клиники к доклинике и обратно / Формулы Фармации. - 2019. - Т.1. - №1. - С. 44-51]. По статистике, в 30% случаев встречается гнёздная алопеция, в 40% - андрогенетическая, в 20% наблюдается диффузное (телогеновое) выпадение, а на рубцовые и другие виды алопеции приходится 10% [Скадорва В.В. Патогенез, диагностика и лечение диффузной алопеции / Здравоохранение (Минск). - 2016. - №7. С. 31-38; Урюпина Е.Л. Особенности диагностики и лечения диффузной алопеции / Клиническая дерматологии и венерология - 2017. - Т.16. - №3. - С. 41-45].
В целом, алопеция - это мультифакторная патология, в основе развития которой лежат разные патогенетические механизмы, поэтому терапия повышенного выпадения волос включает комплексный подход к диагностике, постановке диагноза, выбору лекарственных и косметических средств, а также к методам физиотерапии [Ивкин Д.Ю., Ногаева У.В., Флисюк Е.В., Писецкая М.В., Штырлин Ю.Г. Алопеция: от клиники к доклинике и обратно / Формулы Фармации. - 2019. - Т.1. - №1. - С. 44-51]. Цель лечения алопеции заключается в замедлении скорости выпадения волос и/или препятствованию процессу миниатюризации волосяных фолликулов.
На настоящий момент только два лекарственных препарата от андрогенного выпадения волос одобрены Американским Федеральным управлением по надзору за качеством пищевых и лекарственных препаратов (FDA). Это пероральный финастерид для мужчин и топические формы миноксидила: спрей, раствор и пена для наружного применения. Как правило, лекарственные формы с содержанием миноксидила 5% назначаются мужчинам, а в 2% концентрации - как мужчинам, так и женщинам [Gadzhigoroeva A.G., Potekaev N.N., Tsimbalenko T.V., Zhukova, O.V. Results of a multicenter, open, randomized, comparative study the benefits, efficacy, and tolerance of treating hair loss in women using monotherapy and combination therapy with hair growth medications / Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. - 2020. - V. 19. - Iss. 4. - P. 570-576]. В зарубежных публикациях можно встретить сравнительные данные о применении 1%, 2% и 5% раствора миноксидила. В случае 5% раствора, на второй день применения наблюдалось усиление кровотока втрое, что затем привело к более сильной стимуляции роста волос [Lowenthal D.T., Affrime M.B. Pharmacology and pharmacokinetic of minoxidil / Cardiovasc Pharmacol. - 1980. - Suppl2. - P. 93-106].
В ряде двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований было отмечено, что пена, содержащая 5% миноксидила и 2% раствор миноксидила близки по эффективности, а применение 5% раствора даёт лучший результат, чем 2% раствора [Олисова О.Ю. Миноксидил в практике врача трихолога / Медицинский совет. - 2018. - №6. - C. 145-147].
Миноксидил является современным высокоэффективным препаратом для лечения андрогенетической и диффузной алопеции, имеет доказанный терапевтический эффект. Клинический ответ на миноксидил более выражен, если алопеция находится на ранних этапах развития и волосяные фолликулы слабо миниатюризированы [Badri T., Nessel T.A., Kumar D.D. Minoxidil / StatPearls Publishing (National Library of Medicine)].
Недостатками миноксидила являются его возможные побочные эффекты: головные боли, головокружения, учащенное сердцебиение, боли в сердце, нежелательный рост волос на лице, раздражение кожи головы, отеки рук и ног [Олисова О.Ю. Миноксидил в практике врача трихолога / Медицинский совет. - 2018. - №6. - C. 145-147]. Со временем возможно привыкание к препарату, из-за чего возникает необходимость повышать дозы.
Сегодня врачи не всегда ограничиваются миноксидилом в виде монотерапии. Так при гнёздной алопеции, используют комбинацию топических глюкокортикостероидов и миноксидила, а при андрогенной алопеции миноксидил зачастую комбинируют с различными препаратами антиандрогенного действия (финастерид, дутастерид).
Немаловажную роль в лечении алопеции играет назначение в рамках комплексной терапии различных пептидных, витаминно-минеральных комплексов, содержащих белок (L-цистеин), незаменимые жирные кислоты, микроэлементы (цинк, селен, медь, железо), витамины группы В (В1, В2, В6, В12), А, Е, РР, фолиевую кислоту, витамин С, биотин, микроэлементы (препараты меди, цинка, железа) [Олисова О.Ю. Миноксидил в практике врача трихолога / Медицинский совет. - 2018. - №6 - C. 145-147; Ткаченко С.Б., Олисова О.Ю., Пащенко Е.Ю. Булачева З.К. Терапия диффузной алопеции с использованием внутрикожного введения витаминов группы В и комплекса Цистин В6 / Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2013 - №3. - С. 58-61]. Также средством традиционной терапии алопеции является репейное масло, содержащее природный инулин, обеспечивающий увлажняющее и разглаживающее действие, жирные кислоты, и дубильные вещества, соответственно, защищающие и укрепляющие волосы. Согласно исследованиям, комплекс витаминов и микроэлементов репейного масла, после применения в виде маски, восстанавливает обмен веществ и кровоток в кожных покровах головы [Кароматов И.Д., Нурмухамедова Р.А., М.Н. Бадриддинова. Лопух, репейник - перспективное растительное лекарственное средство (обзор литературы) / Биология и интегративная медицина. - 2017 - №5. - С.163-182; Маски и бальзам для волос (варианты). Патент РФ № 2677275 C1 от 16.01.2019, дата приоритета от 17.01.2018 / К.В. Волков].
Проблемой выпадения волос занимаются не только лечебные учреждения, фармацевтические компании, но и косметические фирмы, постоянно выпуская новые средства, улучшающие внешний вид волос и дающие лечебный эффект. В современных косметических формах активно используются такие компоненты как кофеин, никотинамид, экстракты женьшеня, листьев гинго билоба, календулы, иглицы, карликовой пальмы и другие.
Отдельного внимания заслуживает вещество под названием «аминексил», которое было синтезировано компанией L’Oreal Professionnel (Франция) и с успехом применяется для уменьшения выпадения волос у мужчин и у женщин [Hair and/or eyelash care composition containing aminexil in combination with an agent for promoting the no production and uses thereof. European Patent published 12.12.2007, priority date 18.03.2005 / M.M. Cals-Grierson, G. Genain]. Аминексил и миноксидил являются веществами сходного химического строения, однако первый не так выражено влияет на рост волос. В основе действия аминексила лежит способность предотвращать затвердение коллагена, благодаря чему диаметр волосяных фоликул не уменьшается, восстанавливается циркуляция крови в коже головы, и, в итоге, уменьшается выпадение волос. В настоящее время существуют разнообразные форматы средств для волос с аминексилом: спреи, ампулы, лосьоны, сыворотки, смываемые и несмываемые продукты с различной текстурой и консистенцией. В гаммах для интенсивного восстановления густоты волос даже шампуни и кондиционеры зачастую содержат это соединение [Orasan M.S., Bolfa P., Coneac A., Muresan, A., Mihu C. Topical products for human hair regeneration: A comparative study on an animal model / Annals of Dermatology. - 2016. - V.28. - Iss.1. - P.65-73].
Заявляемое к применению для лечения алопеции соединение I (N,N'-((2,2,8-Триметил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридин-5,6-диил)бис(метилен))бис(N,N-диметилдодекан-1-аминий) дихлорид) впервые было получено в изобретении по патенту [Четвертичная аммониевая соль, обладающая антимикотической и антибактериальной активностью. Патент РФ №2666544 11.09.2018, дата приоритета 23.05.2018 / Ю.Г. Штырлин, Н.В. Штырлин, С.В. Сапожников, А.Г. Иксанова, Е.В. Никитина, Р.Р. Казакова, С.А. Лисовская], где описывается его применение в качестве антибактериального и противогрибкового средства. Также, необходимо отметить низкую токсичность данного соединения (ЛД50 (крысы, перорально) > 2000 мг/кг, ЛД50 (крысы, накожно) > 2000 мг/кг). При этом применение вещества I в качестве средства для лечения алопеции из уровня техники не выявлено.
Техническим результатом заявленного технического решения является расширение арсенала средств указанного назначения путем применения соединения I в качестве средства для лечения различных видов облысения и выпадения волос.
Сущностью заявленного технического решения является применение четвертичного аммониевого соединения, содержащего фрагмент пиридоксина, формулы (I)
в качестве средства для лечения алопеции.
Заявленное техническое решение иллюстрируется Фиг.1 - Фиг.7
На Фиг.1 приведена Таблица 1, в которой представлены состав и технологическая последовательность изготовления геля с соединением I для терапии алопеции.
На Фиг.2 приведена Таблица 2, в которой представлены результаты гистологического исследования кожи кроликов после ежедневного нанесения геля, содержащего соединение I в 1% концентрации, и гелевой основы в контрольных группах в течение 90 дней.
На Фиг.3 приведены фотографии, отражающие результаты гистологического исследования срезов кожи кроликов, получавших терапию в виде геля с соединением I и гелевой основы, где:
- А, В, Д, Ж, И, К - срезы кожи животных, получавших терапию в виде геля с соединением I;
- Б, Г, Е, З - срезы кожи кроликов из контрольной группы, получавшей гелевую основу.
На Фиг.4 приведена Таблица 3, в которой представлены результаты гистологической оценки соотношения волосяных фолликулов, находящихся в фазе роста (анагена) и покоя (телогена) кожных лоскутов мышей, подверженных нанесению испытуемых составов.
На Фиг.5 приведены фото, на которых представлены результаты внешнего изменения волосяного покрова мышей, наблюдаемые в течение эксперимента, где:
- 1, 2, 3, 4 - состояние волосяного покрова на начало эксперимента, соответственно в группах изотонический раствор, гелевая основа + I, миноксидил, репейное масло;
- 5, 6, 7, 8 - состояние волосяного покрова на 28 день исследования соответственно в группах изотонический раствор, гелевая основа + I, миноксидил, репейное масло.
На Фиг.6 приведена Таблица 4, в которой представлены результаты гистологической оценки кожных лоскутов, подверженных нанесению разных лекарственных форм, на предмет нахождения волосяных фолликулов в фазах роста (анагена) и покоя (телогена).
На Фиг.7 приведена диаграмма, на которой представлено влияние испытуемых соединений на число волосяных фолликулов в фазе роста (анагена) с различными основами, где по горизонтали представлено число волосяных фолликулов, по вертикали - % волосяных фолликулов в фазе анагена.
Примеры конкретного выполнения заявленного технического решения
Пример 1. Исследование стимулирования роста волос у кроликов при применении соединения I
Исследование стимулирования роста волос под действием соединения I проводилось на кроликах породы советская шиншилла (возраст 10-12 недель, вес не менее 2500 г на момент начала исследования). Формировали 6 испытуемых групп, состоящих из 3-х самцов или самок, а также 2 контрольные группы, в одну из которых вошло 3 самца, а во вторую 3 самки. Волосяной покров спинной (дорсальной) области туловища кроликов был удален во время формирования групп. Предварительно животные были взвешены, определена средняя масса животных и площадь поверхности кожи для нанесения вещества, которая составила приблизительно 10% от поверхности тела животного.
Соединение I применяли в качестве 1% геля для наружного применения, полученного путём смешения гелевой основы и действующего вещества непосредственно перед применением. Мягкую лекарственную форму (гель) получали в два этапа: сначала готовили гелевую основу, затем непосредственно перед нанесением геля в неё вносили действующее вещество (Таблица 1, Фиг. 1).
В качестве гелеобразователя для получения мягкой лекарственной формы на основании сравнительных экспериментов между натрий карбоксиметилцеллюлозой, гидроксипропилметилцеллюлозой (ГПМЦ), полиэтиленоксидом 1500 и метилцеллюлозой была выбрана вторая - ГПМЦ. Гелевая основа готовилась по следующей технологии: в отмеренное количество воды очищенной (86,79 мл) комнатной температуры добавляли 0,106 г 2-амино-2-гидроксиметил-пропан-1,3-диола, 0.511 г гидрохлорида 2-амино-2-гидроксиметил-пропан-1,3-диола, раствор 0.05 г агидола-1 в 10.00 г этанола и перемешивали 5 минут до образования гомогенной смеси. Далее к полученному раствору добавляли 1.5 г ГПМЦ и перемешивали 6-8 часов при комнатной температуре. Полученную массу оставляли до полного завершения структурообразования в течение 8 - 10 ч. Непосредственно перед началом исследований в основу вносили 1.00 г соединения I и равномерно растворяли его в основе.
В связи с тем, что ранее было обнаружено, что соединение I обладает противомикробной активностью, дополнительное введение консервантов представлялось нецелесообразным [Четвертичная аммониевая соль, обладающая антимикотической и антибактериальной активностью. Патент РФ №2666544 11.09.2018, дата приоритета 23.05.2018 / Ю.Г. Штырлин, Н.В. Штырлин, С.В. Сапожников, А.Г. Иксанова, Е.В. Никитина, Р.Р. Казакова, С.А. Лисовская]. Полученная лекарственная форма представляла собой бесцветную или со светло-желтым оттенком однородную гелеобразную массу без посторонних включений.
В качестве контроля использовали гелевую основу не содержащую соединение I. Испытуемый гель и гелевая основа наносились подопытным животным ежедневно (1 раз в день в течение 90 дней) в первой половине дня накожно. В исследовании использовались три дозы испытуемого геля: 280 мг геля/кг, 1000 мг геля/кг и 2000 мг геля/кг, которые наносились животным ежедневно. В контрольных группах проводилось нанесение гелевой основы в максимально эквивалентной дозе - 2000 мг геля/кг.
Гистологический анализ срезов кожи кроликов показал способность геля, содержащего соединение I, влиять на площадь, занимаемую волосяными фолликулами (ВФ) относительно дермы, среднюю толщину ВФ и среднюю толщину стержня волоса. Во всех группах количество ВФ и волос в них было одинаково, однако в группах, получающих соединение I, корни волос были погружены значительно глубже в дерму, чем в контрольной группе. Наблюдалось значительное утолщение корня волоса и волосяных сумок за счет гипертрофии и гиперплазии всех ее элементов. Площадь, занимаемая ВФ относительно дермы, была значительно больше (от 17.75 ± 7.05 до 26.00 ± 5.40%), чем в контроле (9.10 ± 6.35% и 10.15 ± 7.10%). Средняя толщина ВФ была выше в испытуемой группе (от 197.00 ± 24.00 мкм до 271.5 ± 11.00 мкм), в сравнении с 143.00 ± 15.25 мкм и 148.00 ± 11.55 мкм в контрольных группах (Таблица 2, Фиг. 2).
Структура ВФ в группах, получавших гель, содержащий соединение I, была значительно изменена: строение мозгового и коркового вещества волоса неоднородно, с большим количеством гранул трихогиалина, эпителий ВФ гипертрофирован, также с большим количеством гранул трихогиалина. Наблюдалось усиление пигментации волосяной сумки и волоса. Данные изменения отсутствовали в контрольной группе. На Фиг. 3 приведены фотографии, отражающие результаты гистологического исследования срезов кожи кроликов. А, В, Д, Ж, И, К - срезы кожи животных, получавших терапию в виде геля с соединением I. Б, Г, Е, З - срезы кожи кроликов из контрольной группы, получавшей гелевую основу.
Проведенные эксперименты показали, что использование соединения I в виде 1% геля для наружного применения оказывает существенное положительное влияние на рост волос у кроликов в сравнении с контрольными группами. Было выявлено визуальное увеличение скорости роста волосяного покрова на участках кожи, которые были подвержены нанесению испытуемого геля. Для оценки межвидовой специфичности разрабатываемого средства дальнейшие исследования были проведены на более релевантной тест-системе - мышах самцах породы С57BL/6 [Ногаева У.В., Ивкин Д.Ю., Плиско Г. А., Флисюк Е.В., Ковансков В.Е., Штырлин Ю.Г., Сидоров К.О. Сравнительная эффективность трансдермальных форм для терапии алопеции / Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2021. - Т.10. - №4. - С. 171-178; Ногаева У.В., Ивкин Д.Ю., Флисюк Е.В., Писецкая М.В. Выбор и апробация экспериментальной модели алопеции / Сборник материалов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации», Санкт-Петербург, СПХФУ. - 2019. - С. 307-310; Ногаева, У.В. Сравнительная эффективность различных форм испытуемого средства и препаратов базовой терапии для лечения алопеции / Материалы дистанционной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Инновации в медицине и фармации», Минск, БГМУ. - 2020. - С. 805-808].
Пример 2. Исследование стимулирования роста волос у мышей при применении соединения I
Ведущей экспериментальной моделью андрогенетической алопеции является биомодель, воссозданная на обезьянах семейства макак, при этом данная модель имеет ряд недостатков, так как она дорогостоящая и создаёт ряд технических трудностей. В период полового созревания у животных обоего пола наблюдается облысение в области лобной доли, генетические и гормональные изменения инициируют регрессию ВФ и напоминают клиническое проявление алопеции у человека [Рукша Т.Г., Аксененко М.Б., Комина А.В., Палкина Н.В. Экспериментальная дерматология для начинающих исследователей / М.: Литтера. - 2018. - С. 192].
Из уровня техники известны работы, проведённые на экспериментальной модели мышей линии HRS с генетически детерминированным у гомозиготных особей облысением. Такие животные рождаются голыми, но спустя время покрываются волосами [Ногаева У.В., Ивкин Д.Ю., Флисюк Е.В., Писецкая М.В. Выбор и апробация экспериментальной модели алопеции / Сборник материалов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации», Санкт-Петербург, СПХФУ. - 2019. - С. 307-310].
Для двух-трёх недельных особей характерно формирование очагов облысения, которые локализуются вокруг глаз и носа. Как правило, вылинивание, в первую очередь, затрагивает мордочку, а затем плавно движется к хвосту.
В возрасте шести недель представители линии HRS снова покрываются довольно редким волосом, но через две недели они теряют шерсть, сохраняя усики. Таким образом, протекает два периода линьки, и полное облысение длится на протяжении всей дальнейшей жизни гомозиготных особей HRS. Использование таких животных позволяет оценить влияние лекарственных препаратов на задержку процесса выпадения волос [Гамаюнов Б.Н., Короткий Н.Г., Стенина М.А., Кривов Л.И. Оценка эффективности парентерального введения высоких доз метилпреднизолона в период манифестации и прогрессирования гнездной алопеции на экспериментальной модели мышей линии HRS / Современные технологии в диагностике и лечении. - 2011. - №1. - C. 37-40].
Моделью проведённого исследования стала депиляция животных, с последующим рассмотрением состояния и процентного соотношения ВФ [Park K.S., Park D.H. Comparison of Saccharina japonica-Undaria pinnatifida mixture and minoxidil on hair growth promoting effect in mice / Archives of Plastic Surgery. - 2016. - V.43. - Iss.6. - P.498 - 505]. Исследование стимулирования роста волос под действием соединения I проводилось на мышах C57BL/6 (возраст 10-12 недель, вес 14-16 г). Формировали 5 групп, состоящих из 8 самцов, каждая: гелевая основа + I, миноксидил (2 % спиртовой раствор миноксидила (Генералон®, БЕЛУПО, Хорватия)), репейное масло (ООО «Мирролла», РФ), гелевая основа, изотонический раствор NaCl [Ногаева У.В., Ивкин Д.Ю., Флисюк Е.В., Писецкая М.В. Выбор и апробация экспериментальной модели алопеции / Сборник материалов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации», Санкт-Петербург, СПХФУ. - 2019. - С. 307-310].
В первый день, используя трафарет, каждому животному на дорсальной части спины выбрили участок шерсти со стороной квадрата 2 см. Затем в течение 28 дней 1 раз в сутки накожно животным наносили испытуемые формы. Данный путь нанесения аналогичен предполагаемому пути нанесения геля человеку.
По истечению времени эксперимента мышей подвергали эвтаназии. Со спины срезали участки кожи, которые подвергались воздействию препаратов. Пробы размером 1x2 см (центральный участок первоначально выбритой зоны) были помещены в 10 % раствор формалина нейтрального, а затем направлены на гистологию.
Поскольку волосы в течение жизненного цикла проходят несколько фаз роста и развития, с точки зрения оценки эффективности составов, важно было сравнить влияние лекарственных препаратов на количество ВФ в фазе роста (анагена) и покоя (телогена) (Таблица 3, Фиг. 4).
Наибольшую способность по стимулированию роста волос показало соединение I в виде геля. На фото на Фиг. 5 представлены визуальные изменения, наблюдаемые в начале и конце эксперимента. 1, 2, 3, 4 - состояние волосяного покрова на начало эксперимента, соответственно в группах изотонический раствор, гелевая основа + I, миноксидил, репейное масло; 5, 6, 7, 8 - состояние волосяного покрова на 28 день исследования соответственно в группах изотонический раствор, гелевая основа + I, миноксидил, репейное масло. Эти данные свидетельствует о значимой клинической эффективности разработанного соединения I по сравнению с миноксидилом и репейным маслом, где количество ВФ в фазе роста составило 22.13 ± 2.57% и 44.38 ± 1.68% соответственно.
Пример 3. Выбор оптимальной топической формы с соединением I
Дальнейшие исследования были посвящены подбору оптимальной лекарственной формы, в которой соединение I даёт наилучший фармакологический эффект. Исследование стимулирования роста волос под действием соединения I проводилось на мышах C57BL/6 (возраст 10-12 недель, вес 14-16 г). Продолжительность исследования составила 28 дней. Формировали 4 группы, состоящие из 8 самцов, каждая. Исследовались соединение I в виде 1 % спиртового раствора (6 мл этанола, 1 мл пропиленгликоля, 3 мл воды), 1 % раствора в масле (90 % миндального масла и 10 % изопропилового спирта). В качестве контроля использовали масляную и спиртовые основы без соединения I. Сама доклиническая модель эксперимента аналогична той, что описана в примере 3 [Ногаева, У.В. Сравнительная эффективность различных форм испытуемого средства и препаратов базовой терапии для лечения алопеции / Материалы дистанционной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Инновации в медицине и фармации», Минск, БГМУ. - 2020. - С. 805-808]. Результаты гистологической оценки срезов кожи представлены в Таблице 4, Фиг. 6, где для сравнения также представлены данные из Примера 2 по гелевой основе с соединением I.
Как видно из представленных данных, по отношению к каждой основе соединение I показывает существенный прирост эффекта, при этом наилучшие результаты достигаются при использовании гелевой основы. На диаграмме на Фиг. 7 представлены сводные результаты, обобщающие примеры 3 и 4.
С использованием программного обеспечения GraphPad Prism 8.0.2. выявлены статистические различия между несколькими группами: «гелевая основа + I» - «миноксидил» (p<0.01), «гелевая основа + I» - «изотонический раствор» (p<0.01), «масляная основа + I» - «масляная основа» (p<0.05); «спиртовая основа + I» - «спиртовая основа» (p<0.05).
Таким образом, из описанного выше можно сделать вывод, что заявителем достигнут заявленный технический результат, а именно - расширен арсенал средств указанного назначения путем применения соединения I, обладающего большей в сравнении с коммерческими препаратами в качестве средства для лечения облысения эффективностью.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как из исследованного уровня техники не выявлены технические решения, обладающие заявленной совокупностью отличительных признаков, обеспечивающих достижение заявленных результатов.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, так как не является очевидным для специалиста в данной области науки и техники.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость», так как может быть реализовано на любом специализированном предприятии с использованием стандартного оборудования, известных отечественных материалов и технологий.
Claims (3)
- Применение четвертичного аммониевого соединения, содержащего фрагмент пиридоксина, формулы I
-
- в качестве средства для лечения алопеции.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2813104C1 true RU2813104C1 (ru) | 2024-02-06 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1393733B1 (en) * | 2002-09-02 | 2006-08-23 | MERCK PATENT GmbH | Use of flavonoid-derivatives for the treatment of atopic eczema |
| RU2006129320A (ru) * | 2004-02-12 | 2008-02-27 | Уорнер-Ламберт Компани Ллс (Us) | Способ стимулирования роста волос |
| RU2666544C1 (ru) * | 2018-05-23 | 2018-09-11 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Четвертичная аммониевая соль, обладающая антимикотической и антибактериальной активностью |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1393733B1 (en) * | 2002-09-02 | 2006-08-23 | MERCK PATENT GmbH | Use of flavonoid-derivatives for the treatment of atopic eczema |
| RU2006129320A (ru) * | 2004-02-12 | 2008-02-27 | Уорнер-Ламберт Компани Ллс (Us) | Способ стимулирования роста волос |
| RU2666544C1 (ru) * | 2018-05-23 | 2018-09-11 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Четвертичная аммониевая соль, обладающая антимикотической и антибактериальной активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ногаева У.В. и др. Сравнительная эффективность трансдермальных форм для терапии алопеции. Разработка и регистрация лекарственных средств, 2021, т.10, номер 4, с.171-178. Sapozhnikov S.V. et al. Design, synthesis, antibacterial activity and toxicity of novel quaternary ammonium compounds based on pyridoxine and fatty acids. European journal of medicinal chemistry, 2021, том 211 (113100), с.1-22. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101003532B1 (ko) | 탈모의 예방, 치료, 또는 육모용 조성물 | |
| CN109846773A (zh) | 一种可抑制脂溢性脱发的头皮用组合物及其制备方法和应用 | |
| EP2431031B1 (en) | Composition for preventing hair loss or for stimulating hair growth | |
| JP6796601B2 (ja) | 脂肪を低減させるための美容上の方法及び治療用途 | |
| JP2014506586A (ja) | 化学療法及び放射線療法によって惹起される脱毛症（ｃｒｉａ）を予防し、ｃｒｉａの衝撃を低減し、及びｃｒｉａ後の毛髪の再成長の出現を改善するための組成物の新規な使用 | |
| RU2813104C1 (ru) | Средство для лечения алопеции на основе четвертичного аммониевого соединения, содержащего фрагмент пиридоксина | |
| KR20100016805A (ko) | 톱야자 추출물, 촉규근 추출물, 마치현 추출물 및 호두추출물을 함유하는 탈모예방 및 양모 촉진용 화장료 조성물 | |
| TW200526222A (en) | Method of stimulating hair growth | |
| KR20120051199A (ko) | 탈모방지 및 양모를 위한 모발 또는 두피 화장료 조성물 | |
| US20230144955A1 (en) | Peptide for preventing or treating hair loss, and use thereof | |
| JPH03112912A (ja) | 化粧料組成物 | |
| CN115671148A (zh) | 一种海木耳萃取物及其用途 | |
| RU2170570C1 (ru) | Композиция для мытья волос | |
| JP2021532150A (ja) | ヘアケアの分野において使用するためのレスペデザ・カピタータ抽出物 | |
| KR20020008268A (ko) | 오배자 추출물을 함유하는 테스토스테론 5알파-리덕타아제저해제 | |
| CN112494488B (zh) | 瑞巴派特的防脱发和生发用途 | |
| RU2799324C2 (ru) | Экстракт леспедецы головчатой для применения в области ухода за волосами | |
| KR101511447B1 (ko) | 데커신을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물 | |
| CN112915176B (zh) | 一种防治脱发的草豆蔻组合物 | |
| CN113058026B (zh) | Kisspeptin-234在促进毛发生长中的应用 | |
| US20230293451A1 (en) | Stimulation of hair growth | |
| KR101910595B1 (ko) | 터티오펜 유도체를 함유하는 탈모치료 및 발모촉진용 조성물 | |
| KR20240000521A (ko) | 모발 세럼 및 보충제 | |
| US9180135B2 (en) | Miliacin and sphingolipids and/or phospholipids composition for hair and scalp care | |
| KR20230051105A (ko) | 가수분해된 dna 단편 혼합물을 유효성분으로 포함하는 모발 증식 및 성장 촉진용 조성물 |