RU2809774C2 - Способ диагностики резистентности к прогестерону - Google Patents
Способ диагностики резистентности к прогестерону Download PDFInfo
- Publication number
- RU2809774C2 RU2809774C2 RU2022115595A RU2022115595A RU2809774C2 RU 2809774 C2 RU2809774 C2 RU 2809774C2 RU 2022115595 A RU2022115595 A RU 2022115595A RU 2022115595 A RU2022115595 A RU 2022115595A RU 2809774 C2 RU2809774 C2 RU 2809774C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- progesterone
- blood plasma
- resistance
- endometriosis
- patients
- Prior art date
Links
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 208000004342 progesterone resistance Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 abstract description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 abstract description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 abstract description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 13
- 229960004913 dydrogesterone Drugs 0.000 description 11
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 11
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 6
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 6
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 description 4
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 229940041148 dienogest 2 mg Drugs 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- GNMCGMFNBARSIY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,4b,5,6,7,8,8a,9,10,10a-tetradecahydrophenanthrene Chemical compound C1CCCC2C3CCCCC3CCC21 GNMCGMFNBARSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000047918 Myelin Basic Human genes 0.000 description 1
- 101710107068 Myelin basic protein Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011454 long-term hormonal therapy Methods 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 239000003217 oral combined contraceptive Substances 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, гинекологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики резистентности к прогестерону. Проводят определение уровня прогестерона в плазме крови с осуществлением ультразвукового воздействия на плазму крови. Анализ уровня прогестерона проводят до ультразвукового воздействия на плазму крови и после ультразвукового воздействия на плазму крови. При этом ультразвуковое воздействие проводят в течение 5 минут, частотой 22 кГц, мощностью 400 Вт, при температуре 25° - 38°С. При увеличении уровня прогестерона после ультразвукового воздействия на плазму крови на 0,27 нмоль/л и более диагностируют резистентность к прогестерону. Способ обеспечивает расширение функциональных возможностей ранней и экспертной диагностики проблемы резистентности к прогестерону и подбора адекватной терапии женщин с гормонально-зависимыми заболеваниями, например, эндометриозом, за счет ультразвукового воздействия на плазму крови, при котором происходит диссоциация циркуляции иммунных комплексов, состоящих из антигенов и связанных с ними антител, сопровождающаяся высвобождением свободных антигенов и антител без нарушения их биологической активности. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и может быть применено в области акушерства и гинекологии и клинической лабораторной диагностики.
Предлагается способ диагностики резистентности к прогестерону.
Диагностика резистентности к прогестерону важна для подбора адекватной терапии женщин к гормонально-зависимыми заболеваниями, например, эндометриозом, так как у 1/3 женщин в следствие резистентности к прогестерону терапия прогестинами может оказаться не эффективной (Р. Vercellini, L. Buggio, N. Berlanda, Е. Somigliana, etal. Estrogen-progestins and progestins for the management of endometriosis. FertilSteril Article in press 2016).
В настоящее время известны способы диагностики заболеваний путем обработки жидких биологических средств воздействием энергии акустического поля ультразвука с целью кавитационной дезинтеграции иммунных комплексов, для получения свободных антител и антигенов, которые в дальнейшем используются для проведения иммунноферментального анализа (далее - ИФА).
Известен способ раннего выявления специфических антигенов и антител с помощью ИФА - патент РФ на изобретение №2185659, опубл. 20.07.2002 г. Способ обеспечивает повышение точности диагностики ранних поражений нервной системы при туберкулезе, а именно, определяют антитела к основному белку миелина в сыворотке крови с помощью ИФА по оптической плотности и при их содержании больше 0,199 оптических единиц, диагностируя туберкулезное поражение нервной системы на ранних стадиях.
Наиболее близким по своей технической сущности к предполагаемому изобретению является способ обработки плазмы крови путем воздействия энергией акустического поля ультразвука с целью кавитационной дезинтеграции циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), состоящих из антигенов и связанных с ними антител. (Патент РФ на изобретение №2702011 «Способ диагностики инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний», опубл. 03.10.2019, бюл. №28).
В основе способа диагностики лежит ультразвуковое воздействие на плазму крови, при котором происходит диссоциация ЦИК, сопровождающаяся высвобождением свободных антигенов и антител без нарушения их биологической активности.
Известный способ предназначен только для диагностики инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний.
Задачей предлагаемого изобретения является расширение функциональных возможностей способа ранней и экспертной диагностики проблемы резистентности к прогестерону и подбора адекватной терапии женщин с гормонально-зависимыми заболеваниями, например эндометриозом.
Основная задача решается с помощью ультразвукового воздействия на плазму крови, при котором происходит диссоциация циркуляции иммунных комплексов, состоящих из антигенов и связанных с ними антител, сопровождающаяся высвобождением свободных антигенов и антител без нарушения их биологической активности.
В отличие от прототипа в предлагаемом способе анализ уровня прогестерона проводят до и после ультразвукового воздействия на плазму крови и по среднему значению уровня прогестерона определяют в сыворотке крови у всех пациентов резистентность к прогестерону, при этом среднее значение уровня прогестерона до и после ультразвукового воздействия у пациентов с эндометриозом и хронической тазовой болью составляют: 4,088±5,366 (m=±1,200) и 7,095±8,582 (m=±1,919), а у пациентов без эндометриоза и хронической тазовой боли составляют 5,139±2,257 (m=±0,728) и 5,091±3,216 (m=±0,719), где m - среднее арифметическое разностей показателей до и после ультразвукового воздействия на плазму крови.
Сущность предлагаемого способа диагностики резистентности к прогестерону заключается в том, чтобы после анализа уровня прогестерона до и после ультразвукового воздействия на плазму крови правильно подобрать терапию.
Терапия эндометриоза состоит из нескольких этапов, включающих в себя диагностику, хирургическое и медикаментозное лечение.
В качестве гормональной терапии применяют препараты первой линии - прогестины, комбинированные оральные контрацептивы (КОК), нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и препараты второй линии - агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ), при курсе более 6 месяцев в сочетании со средствами для заместительной гормональной терапии, левоноргестрел - высвобождающую внутриматочную терапевтическую систему.
Оптимальным выбором при легкой и умеренной тазовой боли, предположительно вызванной гетеротопиями, могут служить КОК и прогестины (Адомян Л.В., Арсланян К.Н., Харченко Э.И., Логинова О.Н. Современные направления в медикаментозном лечении эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019; 26 (6): 58-66).
В качестве прогестинов зачастую используются препараты, с действующим веществом Диеногест (2 мг/сут) и действующим веществом Дидрогестерон (30 мг/сут). Однако, рассматривая терапию с точки зрения резистентности к прогестерону, стоит отметить различие в молекулярном строении молекул Дидрогестерона и Диеногеста. Образуясь, антитела к природному прогестерону дают перекрестную реакцию с молекулами, похожими по строению с собственным прогестероном. Молекула Дидрогестерона имеет стехиометрическое отличие (выгнутая форма) от остальных аналогов природного прогестерона, имеющих циклопентанпергидрофенантреновую основу, на которую подвешены радикалы в той или иной степени комплаентности. Благодаря своему строению, к молекуле Дидрогестерона негомогенны молекулы, образовавшиеся к природному прогестерону и антитела не соединяются. Молекула Дидрогестерона имеет сродство к рецепторам прогестерона, модифицируя их под себя, тем самым, не давая присоединяться к рецепторам собственного прогестерона, что предотвращает фагоцитоз.
Предлагаемый способ диагностики резистентности к прогестерону осуществляется следующим образом: в исследование входили фертильные женщины возраста от 18 до 45 лет с эндометриозом, диагностированным на основании жалоб, клинического обследования, УЗИ (МРТ) органов малого таза и подтвержденным интраоперационно и гистологически. Забор крови у всех пациентов осуществлялся за 7 дней до предполагаемой менструации, утром, натощак, после ночного периода голодания 8-10 часов. Накануне исследования всем пациентам рекомендовано было избегать повышенных физических и психоэмоциональных нагрузок, приема алкоголя, сексуальных контактов и курения за 1-3 часа до исследования.
При помощи воздействия акустического поля ультразвука в течение 5 минут, частотой 22 кГц, мощностью 400 Вт при температуре 25° - 38°С выполнено обследование плазмы крови 20 пациентов с подтвержденным эндометриозом и хронической тазовой болью с целью определения наличия резистентности к прогестерону и 20 пациентов без эндометриоза и хронической тазовой боли.
Среднее значение признака до эксперимента составляет 4,088±5,366 (m=±1,200). Среднее значение признака после эксперимента составляет 7,095±8,582 (m=±1,919).
Число степеней свободы (f) равно 19.
Парный t-критерий Стьюдента равен 3,855. Критическое значение t-критерия Стьюдента при данном числе степеней свободы составляет 2,093. Критическое значение t-критерия Стьюдента зависит от уровня значимости и числа степеней свободы. Если модуль наблюдаемого значения больше критического значения, то теория о незначимости коэффициентов модели регрессии отвергается.
tнабл (наблюдаемое значение t-критерия) >tкрит (критическое значение t-критерия), изменения признака статически значимы.
tнабл>tкрит, изменения признака статически значимы (р=0,001)
Среднее значение признака до эксперимента составляет 5,139±3,257 (m=±0,728). Среднее значение признака после эксперимента составляет 5,091±3,216(m=±0,719).
Число степеней свободы (f) равно 19.
Парный t-критерий Стьюдента равен - 1,799. Критическое значение t-критерия Стьюдента при данном числе степеней свободы составляет 2,093.
tнабл>tкрит, изменения признака статически не значимы (р=0,088)
Результаты исследования показали, что у 100% пациентов с эндометриозом и хронической тазовой болью выявлена резистентность к прогестерону. У пациентов без эндометриоза и хронической тазовой боли резистентность к прогестерону не выявлена в 100% случаев.
Результаты, полученные при диагностике резистентности к прогестерону позволили подобрать индивидуальную терапию для женщин с гормонально-зависимыми заболеваниями, например, эндометриозом.
Конкретные примеры осуществления предлагаемого способа.
Проведено комплексное обследование и лечение 120 пациентов с эндометриозом и хронической тазовой болью. Анкетирование и хирургическое лечение в условиях гинекологического стационара.
Все пациенты распределены по группам, назначено лечение:
1 группа пациенток (n=25) с резистентностью к прогестерону, хронической тазовой болью, обусловленной эндометриозом, получивших хирургическое лечение и затем в течение 6 месяцев получавших гормональную терапию препаратом с действующим веществом Диеногест 2 мг/сут.
2 группа пациенток (n=25) с резистентностью к прогестерону, хронической тазовой болью, обусловленной эндометриозом, получивших хирургическое лечение и затем в течение 6 месяцев получавших гормональную терапию препаратом с действующим веществом Дидрогестерон 30 мг/сут.
3 группа пациенток (n=25) без резистентности к прогестерону, с хронической тазовой болью, обусловленной эндометриозом, получивших хирургическое лечение и затем в течение 6 месяцев получавших гормональную терапию препаратом с действующим веществом Диеногест 2 мг/сут.
4 группа пациенток (n=25) без резистентности к прогестерону, хронической тазовой болью, обусловленной эндометриозом, получивших хирургическое лечение и затем в течение 6 месяцев получавших гормональную терапию препаратом с действующим веществом Дидрогестерон 30 мг/сут.
Контрольная группа пациенток (n=20) с хронической тазовой болью, обусловленной спаечным процессом органов малого таза, получивших хирургическое лечение.
Проведено анкетирование 120 пациентов, проходивших хирургическое и последующее медикаментозное лечение в течение 6 месяцев с последующим анализом полученных результатов.
Проведен статистический анализ полученных результатов. Доказана значимость длительной гормональной терапии в послеоперационном периоде, в отношении снижения интенсивности эндометриоз-ассоциированной боли, улучшения качества жизни, преодоления бесплодия.
В 1 группе пациентов из 25 женщин у 12 (48%) женщин отмечалось снижение интенсивности тазовой боли в течение 6 месяцев после операции.
Во 2 группе пациентов из 25 женщин лишь у 1 (4%) пациентки отмечалось возобновление тазовой боли в течение 6 месяцев, а у 24 (96%) пациенток отмечалась положительная динамика и отсутствие тазовой боли.
В 3 группе пациентов из 25 женщин отмечается исчезновение боли и улучшение качества жизни после операции у 23 (92%) женщин.
В 4 группе пациентов из 25 женщин 22 (88%) пациентки отмечают уменьшение интенсивности тазовой боли в течение 6 месяцев после операции.
По результатам исследования, наилучшим вариантом послеоперационного лечения у пациентов с резистентностью к прогестерону является препарат с действующим веществом Дидрогестерон 30 мг/сут. Для пациентов без резистентности к прогестерону подходит как терапия препаратом, содержащим Диеногест, так и препаратом, содержащим Дидрогестерон.
Проведенное исследование доказывает необходимость определения уровня прогестерона в сыворотке крови у всех пациентов с эндометриозом и хронической тазовой болью перед оперативным лечением.
Проведенное исследование, сравнивающее терапию препаратами, содержащими Дидрогестерон (30 мг/сут) и Диеногест (2 мг/сут) показывает, что препаратом выбора для больных с резистентностью к прогестерону является Дидрогестерон (30 мг/сут), за счет стехиометрического отличия от остальных аналогов природного прогестерона.
Таким образом, поставленная задача расширение функциональных возможностей за счет проведения ранней и экспертной диагностики резистентности к прогестерону для подбора адекватной терапии женщин с гормонально-зависимыми заболеваниями, например эндометриозом, решена.
Claims (1)
- Способ диагностики резистентности к прогестерону, включающий определение уровня прогестерона в плазме крови с осуществлением ультразвукового воздействия на плазму крови, отличающийся тем, что анализ уровня прогестерона проводят до ультразвукового воздействия на плазму крови и после ультразвукового воздействия на плазму крови, при этом ультразвуковое воздействие проводят в течение 5 минут, частотой 22 кГц, мощностью 400 Вт, при температуре 25° - 38°С, и при увеличении уровня прогестерона после ультразвукового воздействия на плазму крови на 0,27 нмоль/л и более диагностируют резистентность к прогестерону.
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022115595A RU2022115595A (ru) | 2023-12-08 |
| RU2809774C2 true RU2809774C2 (ru) | 2023-12-18 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU68359U1 (ru) * | 2007-07-25 | 2007-11-27 | Юрий Алексеевич Митин | Устройство для ультразвуковой обработки жидких биологических сред |
| RU2702011C1 (ru) * | 2018-11-26 | 2019-10-03 | Владимир Леонидович Пастушенков | Способ диагностики инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU68359U1 (ru) * | 2007-07-25 | 2007-11-27 | Юрий Алексеевич Митин | Устройство для ультразвуковой обработки жидких биологических сред |
| RU2702011C1 (ru) * | 2018-11-26 | 2019-10-03 | Владимир Леонидович Пастушенков | Способ диагностики инфекционных, аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| МОЛЧАНОВ О.Л. и др. Способ диагностики сенсибилизации к прогестерону. Акушерство и гинекология С-Птб. 2019, 2, стр.22. * |
| ФЕДОТЧЕВА Т.А. и др. Роль гестагенов в лечении эндометриоза. Проблемы Эндокринологии. 2018, 64(1), стр.54-61. MCKINNON B. et al. Progesterone Resistance in Endometriosis: An Acquired Property? Trends Endocrinol. Metab. 2018, 29, p.535-548. MACLEAN J.A.2ND et al. Progesterone Actions and Resistance in Gynecological Disorders. Cells. 2022, 11(4):647, doi:10.3390/cells11040647. AL-SABBAGH M. et al. Mechanisms of endometrial progesterone resistance. Mol. Cell Endocrinol. 2012, 358, p.208-215. PATEL B.G. et al. Progesterone resistance in endometriosis: Origins, consequences and interventions. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2017, 96, p.623-632. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rodriguez-Garcia et al. | Dendritic cells from the human female reproductive tract rapidly capture and respond to HIV | |
| Steen et al. | Fertility and pregnancy outcome in women with systemic sclerosis | |
| RU2809774C2 (ru) | Способ диагностики резистентности к прогестерону | |
| RU2585367C1 (ru) | Способ лечения бесплодия у женщин с миомой матки | |
| Adamczak et al. | Fertility and allergy: Is there a correlation? | |
| RU2449274C1 (ru) | Способ определения готовности системы гемостаза у женщин, включенных в программу экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона | |
| Sakurai et al. | Severe multiple sclerosis manifesting upon GnRH agonist therapy for uterine fibroids | |
| Stafie et al. | POST COITAL ALLERGY–A CASE REPORT OF POST ORGASMIC ILLNESS SYNDROME | |
| Dondero et al. | Immunoglobulins in human seminal plasma | |
| RU2784947C1 (ru) | Способ лечения наружного генитального эндометриоза с выраженным болевым синдромом | |
| Krasnopolskaya et al. | Options for overcoming implantation failures in infertility of uterine genesis due to chronic endometritis. A review | |
| RU2732251C1 (ru) | Способ лечения наружного генитального эндометриоза | |
| Khikmatova | Chronic Endometritis as a Factor in the Development of Infertility in Women | |
| Mishra et al. | Impacts and Causes of Female Infertility: An Observational Study | |
| Oksana | USING OF PLASMAPHERESIS ON THE ANTI OVARIAN ANTIBODIES LEVEL IN WOMEN WITH INFERTILITY ASSOCIATED WITH ENDOMETRIOSIS BEFORE IN VITRO FERTILIZATION | |
| RU2815353C1 (ru) | Способ оценки эффективности токолитической терапии при угрожающих или начавшихся преждевременных родах | |
| RU2711660C1 (ru) | Способ ранней верификации посттравматического остеомиелита у пациентов с переломами нижней челюсти | |
| Oksana et al. | SPECIAL THERAPY ON THE ANTIOVARIAN ANTIBODIES LEVEL IN WOMEN WITH INFERTILITY ACOSSIATED WITH ENDOMETRIOSIS BEFORE IN VITRO FERTILIZATION | |
| RU2211454C2 (ru) | Способ диагностики наружного генитального эндометриоза | |
| RU2167675C2 (ru) | Способ улучшения подвижности сперматозоидов | |
| RU2657802C1 (ru) | Способ диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием | |
| Gregoriou et al. | Intrauterine insemination as a treatment of infertility in women with antisperm antibodies | |
| RU2578478C1 (ru) | Способ профилактики преждевременных родов | |
| RU2686302C1 (ru) | Способ профилактики постинфекционных репродуктивных нарушений | |
| Baharuddin et al. | The role of matrix metalloproteinase2 (MMP2) in serum and peritoneal fluid of endometriotic patients |