RU2686302C1 - Способ профилактики постинфекционных репродуктивных нарушений - Google Patents
Способ профилактики постинфекционных репродуктивных нарушений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2686302C1 RU2686302C1 RU2018109009A RU2018109009A RU2686302C1 RU 2686302 C1 RU2686302 C1 RU 2686302C1 RU 2018109009 A RU2018109009 A RU 2018109009A RU 2018109009 A RU2018109009 A RU 2018109009A RU 2686302 C1 RU2686302 C1 RU 2686302C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- pregnancy
- spouses
- reproductive
- cycle
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 35
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 claims abstract description 20
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract description 9
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 7
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 claims abstract description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 11
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims description 7
- 238000011457 non-pharmacological treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 16
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 8
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 8
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 8
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 6
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 6
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 6
- 230000019100 sperm motility Effects 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 108010022647 Wobenzym Proteins 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 5
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 5
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 4
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 4
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 4
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 4
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 4
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 4
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000012549 training Methods 0.000 description 4
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 3
- 208000007190 Chlamydia Infections Diseases 0.000 description 3
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 3
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 3
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 3
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 3
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 3
- 206010046367 Ureaplasma infections Diseases 0.000 description 3
- 208000025833 Ureaplasma urethritis Diseases 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 208000028512 chlamydia infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 3
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 3
- 231100000562 fetal loss Toxicity 0.000 description 3
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 3
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 3
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 3
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010008260 Cervical discharge Diseases 0.000 description 2
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 201000000902 chlamydia Diseases 0.000 description 2
- 208000012538 chlamydia trachomatis infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 208000028659 discharge Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000013546 non-drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 238000009600 syphilis test Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 206010000230 Abortion missed Diseases 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 208000008407 Missed Abortion Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241001185310 Symbiotes <prokaryote> Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 229940127130 immunocytokine Drugs 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N isopentenyl diphosphate Chemical compound CC(=C)CCO[P@](O)(=O)OP(O)(O)=O NUHSROFQTUXZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008289 pathophysiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000009933 reproductive health Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61G—TRANSPORT, PERSONAL CONVEYANCES, OR ACCOMMODATION SPECIALLY ADAPTED FOR PATIENTS OR DISABLED PERSONS; OPERATING TABLES OR CHAIRS; CHAIRS FOR DENTISTRY; FUNERAL DEVICES
- A61G10/00—Treatment rooms or enclosures for medical purposes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится области акушерства, гинекологии и урологии и предназначено для профилактики постинфекционных репродуктивных осложнений. При подготовке к беременности у обоих супругов, прошедших курс антимикробной терапии микробного заболевания репродуктивной системы, определяют уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и IFN-γ в урогенитальном отделяемом и при высоком уровне у обоих супругов, назначают им циклоферон в комбинации с немедикаментозным методом лечения – гипоксибаротерапией. Гипоксибаротерапия состоит из курса 22 ежедневных двухчасовых сеансов в барокамере на высоте 3,5 тысячи метров. Женщине гипоксибаротерапию назначают с пятого дня менструального цикла. Предложенное изобретение обеспечивает высокоэффективно профилактику постинфекционных репродуктивных нарушений в супружеских парах и с высокой эффективностью приводит к наступлению и сохранению беременности до своевременных родов. 4 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к акушерству, гинекологии и урологии и может применяться для профилактики репродуктивных осложнений.
Актуальность профилактики постинфекционных репродуктивных осложнений определяется безусловно тревожной статистикой, показывающей рост частоты бесплодных браков, причиной которых в значительном проценте случаев являются урогенитальные воспаления микробной этиологии одного или обоих супругов [1].
Для реализации концепций правительства, направленных на стимуляцию рождаемости и увеличение детности российских семей необходимы не только социальные и экономические, но и медицинские решения, поскольку желание и материальная возможность иметь детей зачастую сталкиваются с проблемой бесплодия, которая может быть обусловлена как мужскими, так и женскими факторами. В ряде случаев (30 - 60 %) невозможность зачатия и успешного вынашивания беременности связана с генитальным микробным воспалением и/или с сопутствующим ему дисбалансом иммунной системы.
Микробные воспаления могут быть вызваны как специфическими так и неспецифическими возбудителями и имеют в последние годы склонность к хроническому латентному рецидивирующему течению, что обусловливает позднюю или неверную диагностику и несвоевременное или неадекватное лечение, которые, замыкая патологический круг, поддерживают воспаление. Длительно протекающий патологический процесс может способствовать развитию инфертильности, реализуемой через различные механизмы, например, нарушение транспортной функции маточных труб, изменение состояния эндометрия, нарушение подвижности сперматозоидов [2]. Следует отметить, что даже грамотно проведенная терапия в ряде случаев не приводит к элиминации патогена, способного к внутриклеточному персистированию: факультативно паразитирующих бактерий, хламидий, вирусов. Рациональное антимикробное лечение также не является гарантом сохранения фертильности, так как после микробного воспаления, а также часто длительного применения химиотерапевтических средств, формируется микробиоценоз с селективно отобранными вирулентными условно-патогенными симбионтами, которые еще долго способны сохранять микроэкологический дисбаланс, включая местный цитокиновый статус. Рядом исследователей показано [3], что при урогенитальном дисбактериозе, даже при отсутствии инфекций, передаваемых преимущественно половым путем (ИППП), повышается локальный уровень провоспалительных цитокинов, что может служить этиологическим фактором как женского, так и мужского бесплодия. Указанные изменения в микрофлоре и состоянии мукозального иммунитета, как правило, не имеют клинических проявлений, создавая субьективное ощущение здоровья у пациентов. Однако, при необходимости зачатия и вынашивания ребенка это может быть серьезной угрозой успешности репродукции.
Учитывая, что в современной медицине все более востребованными являются методы персонифицированного подхода, комплекс прегравидарной подготовки каждой супружеской пары должен включать лечебно-профилактические мероприятия, направленные на адекватную коррекцию выявленных компрометированных механизмов здоровья. Грамотно выполненная реабилитация не только женщины, но и мужчины, с акцентом на подавление микробного воспаления половых органов и внимательное последующее ведение семейной пары, при четком понимании патофизиологических механизмов инфертильности, во многих случаях будет способствовать благополучному зачатию, вынашиванию и рождению здорового ребенка.
Уровень техники
Известен способ прегравидарной подготовки при невынашивании беременности в ранние сроки гестации вследствие хронического воспалительного процесса гениталий либо недостаточности гормональной функции воспалительного генеза путем использования в качестве лекарственного средства интравагинальных одноразовых инъекторов с гелем на основе грязи Мертвого моря в течение 12 процедур ежедневно по 30 минут одним курсом по окончании основного противовоспалительного лечения после самопроизвольного прерывания беременности в ранние сроки (патент RU 2 519163, 14.02.2012г.).
Недостатком способа является то, что, во-первых, прегравидарная подготовка женщин проводится уже после физически и морально тяжелого эпизода потери беременности, а, во-вторых, в подготовке не участвует половой партнер и ведется подготовка только женщины. Кроме того, имеется большое количество противопоказаний. [5]. По данным самих авторов указанного способа, он эффективен в 50% случаев, возможно, потому, что в прегравидарной подготовке не участвует мужчина.
Известен способ прегравидарной подготовки женщин с синдромом потери плода, где у женщин с синдромом потери плода вследствие латентной энтеровирусной моноинфекции на первом этапе назначают лейкинферон по 10000 МЕ внутримышечно через день 10 раз, а на втором этапе проводят дискретный плазмаферез три сеанса (патент RU 2 254 873, 10.12.2003г.). Но недостатками этого способа являются:
- Отсутствие учета состояния и подготовки супруга;
- Использование метода подготовки для женщин с невынашиванием беременности, обусловленным только латентной формой энтеровирусной моноинфекции, которое составляет лишь долю всех микробных воспалений, этиологическими агентами которых могут выступать бактерии, вирусы, простейшие, а также их ассоциации;
- Плазмаферез и внутримышечные инъекции представляют собой травматичные и трудоемкие парентеральные манипуляции, требующие стерильного процедурного кабинета и сопряженные с риском нозокомиальных инфекций.
Характеристика прототипа
Наиболее близким техническим решением по совокупности признаков является способ подготовки супружеской пары к беременности, где обоим супругам проводят курс прегравидарной подготовки в течение двух месяцев, включающий витаминный комплекс «Триовит» и иммуномодулирующий мембраностабилизирующий препарат «Вобэнзим» (патент RU 2169579, 21.12.1999 г.). Этот способ и был выбран в качестве прототипа.
В указанном способе в прегравидарную подготовку включают обоих супругов, которым назначают иммуномодулирующий препарат. Однако этот способ имеет ряд существенных недостатков:
- находящийся в составе препарата «Вобэнзим» фермент папаин разрушает молекулы иммуноглобулинов в шарнирной области, создавая предпосылки к развитию иммунодефицита [8];
- не описано влияние проведенного лечения на гормональный статус женщин;
- данная терапия не приводит к увеличению толщины эндометрия, не создает условий для закрепления плодного яйца в полости матки;
- не доказано благотворное влияние данного способа на качество спермы;
- отсутствует создание не только функционального, но и структурного резерва, так как нет увеличения адаптационных способностей женщины методом тренировки организма, которая может обеспечить и оплодотворение, и успешную имплантацию, и пролонгацию беременности;
- назначаемое медикаментозное воздействие представляет собой общеукрепляющие меры и не описан индивидуальный подход к партнерам супружеской пары с учетом анамнеза и актуального статуса здоровья;
- препарат в способе прототипа назначают всем независимо от исходных клинико-лабораторных данных.
Таким образом, несмотря на известные способы подготовки к беременности, проблема бесплодных браков не решена, так как каждая супружеская пара нуждается в коррекции имеющихся именно у нее отклонений в репродуктивном здоровье.
Достигаемый эффект заявляемого способа состоит в том, что персонифицированная профилактика постинфекционных репродуктивных нарушений в супружеских парах будет адресной, индивидуальной, причинно-обусловленной, а значит - более эффективной, что и приводит к наступлению и пролонгации беременности до своевременных родов.
Новизной изобретения является то, что этиологически оправданная комплексная иммуномодулирующая и немедикаментозная терапия назначается персонифицировано обоим супругам с учетом их анамнеза и состояния иммуноцитокинового статуса, что нормализует иммунологический баланс партнеров, повышает адаптационные способности женщин к беременности, а у мужчин приводит к увеличению подвижности сперматозоидов, что содействует успешному зачатию и пролонгации беременности до срочных родов.
Существенным отличием предлагаемого способа является то, что в подготовку к планируемой беременности берут обоих супругов, прошедших курс антимикробной терапии микробного заболевания репродуктивной системы и имеющих высокий уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и IFN-γ в урогенитальном отделяемом у обоих супругов, назначают им комплекс лечебных мероприятий, включающих циклоферон в комбинации с немедикаментозным методом лечения - гипоксибаротерапией, состоящей из курса 22 ежедневных двухчасовых сеансов в барокамере на высоте 3,5 тысячи метров, причем женщине, начиная с пятого дня менструального цикла.
Осуществление способа
Способ осуществляется следующим образом.
Для включения в группу прегравидарной подготовки берут супружеские пары, в которых каждый из супругов в анамнезе был излечен от микробного урогенитального воспаления и на момент включения в группу имел прогностически значимые уровни ИЛ-1β и IFN-γ. Для нормализации цитокинового зеркала обоим пациентам назначают индуктор эндогенного интерферона - циклоферон. Циклоферон мужчина и женщина принимают перорально по схеме указанной в инструкции к препарату, а именно по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 20-ти дней, причем начинают с пятого дня менструального цикла женщины. Одновременно с этим обоим супругам назначают 22-х дневный курс немедикаментозной гипоксигипобаротерапии.
Методика проведения гипобарической гипокситерапии следующая: курс состоит из 22 двухчасовых сеансов на «высоте» 3500 м (460 мм рт.ст.), проводимых ежедневно до достижения максимальной «высоты» (3500 м). Скорость «подъема» и «спуска» составляет 3-5 м/с. До начала терапии и в ходе лечения: на 13, 17 , 21 дни от начала курса, детерминированные менструальным циклом женщин, проводился контроль показателей.
Предлагаемый способ базируется на новых знаниях полученных авторами в результате лабораторных и клинических исследований, а именно было показано, что при пероральном приеме индуктора эндогенного интерферона - циклоферона снижается уровень провоспалительных цитокинов интерлейкина-1 бета, интерферона гамма в урогенитальных секретах женщин и мужчин (таблица 1.1).
Таблица 1.1 - Влияние иммуномодуятора - циклоферона на уровень цитокинов в урогенитальном секрете мужчин и женщин
Иммуно-модулятор | Пациенты | Исходная концентрация, пг/мл | Уровень цитокинов, пг/мл | |||
13 день | 17 день | 21 день | Показатели здоровых | |||
циклоферон | Мужчины | ИЛ-1β 38,8 ± 3,8 |
36,5 ± 2,9 | 14,1 ± 2,1* | 14,4 ± 1,9* | 14,1 ± 2,1 |
γ-IFN 10,2 ± 0,5 |
8,1 ± 0,4 | 7,2 ± 0,4* | 6,9 ± 0,2* | 7,2 ± 0,4 | ||
Женщины | ИЛ-1β 39,7 ± 3,6 |
37,6 ± 2,8 | 15,3 ± 3,0* | 14,0 ± 2,3* | 14,1 ± 2,1 | |
γ-IFN 10,1 ± 0,6 |
8,3 ± 0,4 | 7,4 ± 0,6* | 6,8 ± 0,6* | 7,2 ± 0,4 | ||
Примечание - В таблицах 1-4 использованы записи вида M ± m, где M - среднее арифметическое значение; ± m - границы доверительного интервала при доверительной вероятности 0,95 |
||||||
* - достоверность отличий значений концентраций в опытном образце и исходном при уровне значимости р ≤ 0,05 |
Также авторами было впервые обнаружено, что у женщин адаптация к периодической барокамерной гипобарической гипоксии приводит к повышению уровня прогестерона и увеличению толщины эндометрия, что является необходимым условием имплантации плодного яйца и вынашивания беременности, а у мужчин - к увеличению подвижности сперматозоидов, что обеспечивает более успешное зачатие (таблица 2).
Авторами было высказано предположение о комплексном действии иммуномодулятора и немедикаментозной терапии на организмы женщины и мужчины при подготовке к планируемой беременности.
Исследования проведены у 63 пар пациентов перенесших урогенитальную инфекцию (контроль излеченности проводился бактериологическим методом), проходивших обследование и лечение в ГАУЗ ООКБ №2. Все пациенты дали информированное согласие на проведение обследования и терапии. В исследование были включены женщины с ненарушенным 28-30 дневным менструальным циклом и их мужья. Тяжелой соматической патологии у пациентов не было.
До включения в группу исследования пациентам уже было проведено обследование иммуноферментным методом на содержание интерлейкина-1 бета, интерферона гамма, поскольку авторами в предыдущих исследованиях была доказана диагностическая информативность определения указанных параметров в отделяемом урогенитального тракта для прогнозирования нарушений фертильности [2]. Этот диагностический тест применялся и для контроля состояния факторов местного иммунитета после применения заявляемого способа.
Цервикальное отделяемое у женщин забирали для исследования в первую фазу менструального цикла, а именно, на 10 день, чтобы избежать контаминации мукозы компонентами крови или тканей эндометрия, поскольку нормальное менструальное кровотечение может продолжаться до 7 суток. Забор материала во второй фазе менструального цикла не проводился так, как по данным литературы во второй фазе менструального цикла наблюдается закономерное повышение концентрации ИЛ-1β, IFN-γ и фактора некроза опухоли альфа (TNF α) связанное с физиологическим прорывом фолликула и не отражающего патологического процесса.
Забор эякулята проводили в стерильную посуду после предварительного туалета половых органов путем мастурбации. Выбор эякулята как материала для исследования обусловлен интегральным характером данного биологического материала, в котором содержится комплекс факторов местного иммунитета, обеспечивающих локальную защиту репродуктивной системы.
Исследование эякулята и цервикального отделяемого у пациентов включало определение ИЛ-1β, IFN-γ, а также оценку спермограммы, как одного из важных показателей фертильности.
Исследование уровней ИЛ-1β и γ-IFN проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа, с использованием наборов реагентов фирмы «Цитокин» (Санкт-Петербург, Россия) в соответствии с инструкцией по применению реактивов. Все образцы исследовались в дубликатах. Учет результатов проводили измерением оптической плотности опытных и контрольной проб на планшетном вертикальном фотометре Multiskan Labsystems (Финляндия) при длине волны 450 нм.
На момент обследования, после ранее проведенной антибактериальной терапии, пациентов беспокоило отсутствие зачатия в течение 1-5 лет, других жалоб не наблюдалось.
Гипобарическая гипокситерапия проводилась с помощью отечественной медицинской вакуумной установки - барокамеры «Урал-1», установленной на базе Оренбургской областной клинической больницы №2, построенной на основе медико-технического задания, совместно разработанного НИИ общей патологии и патологической физиологии АМН СССР и Оренбургским медицинским институтом в НПО Криогенмаш.
Методы гипокситерапии, особенно интервальная гипоксическая тренировка, по данным многих экспериментальных исследований убедительно демонстрируют положительное влияние на функциональное состояние органов и систем организма [9].
Описано применение гипобарической гипокситерапии при коррекции метаболических нарушений у женщин в хирургической постменопаузе [10], однако для проведения прегравидарной подготовки методы прерывистой гипобарической гипоксической тренировки ранее не применялись, данные в литературе отсутствуют. Авторами было сделано предположение, что данный метод немедикаментозного воздействия на организм может вызвать положительное влияние на репродуктивную систему, которое можно зарегистрировать изменившимися показателями фертильности.
С целью оценки эффективности проводимого в заявленном способе лечения (32 пары) была изучена корреляционная зависимость [11] между некоторыми иммуноморфологическими и физиологическими показателями и полученной терапией. Также проводилась оценка аналогичных параметров при проведении способа-прототипа в группе сравнения (31 супружеская пара). Данные представлены в таблицах 1.1, 1.2, 2, 3.
Таблица 1.2 - Влияние иммуномодуятора - вобэнзима на уровень цитокинов в урогенитальном секрете мужчин и женщин
Иммуномодулятор | пациенты | Исходный уровень, пг/мл | Уровень цитокинов, пг/мл | |||
13 день | 17 день | 21 день | Показатели здоровых | |||
Вобэнзим | Мужчины | ИЛ-1β 38,7 ± 3,4 |
39,1 ± 3,7 | 38,4 ± 2,9 | 34,7 ± 3,5 | 14,1 ± 2,1 |
γ-IFN 10,1 ± 0,5 |
9,3 ± 0,3 | 8,9 ± 0,6 | 9,1 ± 0,5 | 7,2 ± 0,4 | ||
Женщины | ИЛ-1β 39,7 ± 3,6 |
35,9 ± 3,0 | 36,7 ± 3,2 | 31,8 ± 3,7 | 14,1 ± 2,1 | |
γ-IFN 10,2 ± 0,6 |
9,0 ± 0,4 | 8,6 ± 0,6 | 8,8 ± 0,7 | 7,2 ± 0,4 |
Таблица 2 - Влияние гипобаротерапии на морфо-функциональные показатели фертильности
Показатели | Дни от начала лечения | |||||
До лечения | 13 | 17 | 22 | 21 день следующего месяца | Показатели здоровых | |
Толщина эндометрия у женщин, мм | 21 день цикла 7,6±3,2 |
Замеры в данный период цикла не проводились, так как они неинформативны | 21 день цикла 10,0±1,3* |
Замеры в данный период цикла не проводились, так как они неинформативны | 21 день цикла 10,3±1,4* |
21 день цикла 10,2±1,5 |
Уровень прогестерона в крови нмоль/л | 21 день цикла 31,2±16,5 |
Замеры в данный период цикла не проводились, так как они неинформативны | 21 день цикла 38,9±11,2* |
Замеры в данный период цикла не проводились, так как они неинформативны | 21 день цикла 39,0±10,8* |
21 день цикла 39,2±12,2 |
Подвижность сперматозоидов у мужчин, % | Активно-подвижные, % 28,8±2,3 |
Активно-подвижные, % 30,4 ± 3,2 |
Активно-подвижные, % 45,4±3,2* |
Активно-подвижные, % 50,4 ± 6,8* |
Активно-одвижные,% 60,4±6,8* |
Активно-подвижные, % 60,4±6,8 |
Продолжение таблицы 2. | ||||||
Слабоподвижные, % 25,8 ± 2,7 |
Слабоподвижные, % 27,6 ± 1,8 |
Слабоподвижные, % 29,6±1,8* |
Слабоподвижные, % 25,6 ± 0,8* |
Слабоподвижные, % 19,6±0,9* |
Слабоподвижные, % 19,6 ± 0,9 |
|
Неподвижные, % 45,4 ± 3,1 |
Непод- вижные, % 42,0 ± 3,4 |
Непод-вижные, % 25,0±3,4* |
Непод- вижные, % 24,0 ± 2,0* |
Непод- вижные, % 20,0±2,0* |
Непод- вижные, % 20,0 ± 2,0 |
Таблица 3 - Влияние вобэнзима и витаминов «Триовит» на морфо-функциональные показатели фертильности
Показатели | Дни от начала лечения | |||||
До лечения | 13 | 17 | 22 | 21 день следующего месяца | Показатели здоровых | |
Толщина эндометрия (М-эхо по данным УЗИ) женщин, мм | 21 день цикла 7,9±2,1 |
Замеры в данный период цикла не проводились, так как они неинформативны | 21 день цикла 8,0±1,9 |
Замеры в данный период цикла не проводились, так как они неинформативны | 21 день цикла 7,8±2,0 |
21 день цикла 10,2±1,5 |
Уровень прогестерона в крови нмоль/л | 21 день цикла 30,1±14,9 |
Замеры в данный период цикла не проводились, так как они неинформативны | 21 день цикла 31,1±9,8 |
Замеры в данный период цикла не проводились, так как они неинформативны | 21 день цикла 30,0±10,6 |
21 день цикла 39,2±12,2 |
Подвижность сперматозоидов у мужчин, % | Активно-подвижные, % 28,8 ± 2,3 |
Активно-подвижные, % 30,4 ± 3,2 |
Активно-подвижные, % 30,2 ± 3,2 |
Активно-подвижные, % 29,4 ± 3,0 |
Активно-подвижные, % 31,4±3,3 |
Активно-подвижные, % 60,4 ± 6,8 |
Слабоподвижные, % 25,8 ± 2,7 |
Слабоподвижные, % 27,6 ± 1,8 |
Слабоподвижные, % 27,8 ± 1,6 |
Слабоподвижные, % 27,6 ± 1,8 |
Слабоподвижные, % 27,6 ± 1,5 |
Слабопод вижные, % 19,6 ± 0,9 |
|
Неподвижные, % 45,4 ± 3,1 |
Неподвижные, % 42,0 ± 3,4 |
Неподвижные, % 42,0±3,1 |
Неподвижные, % 43,0 ± 3,4 |
Неподвижные, % 43,0±3,3 |
Неподвижные, % 20,0±2,0 |
Результаты апробации способа-прототипа и заявляемого способа подтверждают, что количество зачатий и своевременных родов достоверно выше при использовании предлагаемого способа (таблица 4).
Таблица 4 - Эффективность прегравидарной подготовки заявляемым способом и способом-прототипом.
Показатели | Супружеские пары (предлагаемый способ), n=32 | Супружеские пары (прототип), n=31 |
||
Количество пар | Доля, % | Количество пар | Доля, % | |
Количество зачатий | 32 | 100 | 25 | 80,6 |
Количество родов | 30 | 93,7 | 17 | 54,8 |
Примеры конкретного выполнения.
Пример 1.
Больная Л. 28 лет. При обращении жалобы на отсутствие наступления беременности в течение полутора лет. В браке три года. Первые 1,5 года брака осуществлялось предохранение от беременности оральными контрацептивами. Соматической патологии не обнаружено. Муж обследован, соматически - без патологии.
В анамнезе у обоих супругов - перенесенная три года назад гонококковая инфекция, лечение обоими супругами было получено у дерматовенеролога три года назад в полном объеме. Контроль излеченности. Повторное обследование супругов культуральным методом и методом ПЦР на гонорею, хламидийную, трихомонадную, уреа- и микоплазменную инфекцию показали отсутствие ИПППП, обследование на сифилис методом ИФА - отрицательное.
Исследование уровня провоспалительных цитокинов показало повышение концентрации ИЛ-1β и γ-IFN - у мужчины ИЛ-1β присутствовал на уровне 39,5 пг/мл, а γ-IFN на уровне 10,3 пг/мл. У женщины уровни этих интерлейкинов также были достоверно выше показателей, характерных для здоровых лиц (ИЛ-1β = 38,4 пг/мл, γ-IFN = 8,7 пг/мл). В спермограмме было обнаружено незначительное снижение доли активноподвижных сперматозоидов (55,4%). При изучении содержания прогестерона в крови женщины на 21 день менструального цикла установлено, что его уровень достигал 32, 8 нмоль/л (значительно ниже нормы), толщина м-эхо (толщина эндометрия) по данным УЗИ - 8мм, что недостаточно для удачной имплантации зиготы. Была проведена прегравидарная подготовка супружеской пары заявляемым методом, включающая прием перорально циклоферона по 1 таблетке 1 раз в сутки 20 дней обоими супругами и гипоксибаротерапия по схеме 22 ежедневных двухчасовых сеанса в барокамере на высоте 3,5 тысячи метров, причем женщине начиная с пятого дня менструального цикла. После коррекции проводились замеры показателей фертильности на 21 день текущего менструального цикла и на 21 день следующего менструального цикла женщины. У мужчины измерения проводились в эти же дни цикла его супруги (синхронно с женщиной), потому что готовность женщины к возникновению беременности должна быть поддержана готовностью к оплодотворению у ее супруга. У женщины толщина эндометрия составляла в 21 текущего цикла - 10,1 мм, в 21 день следующего цикла - 10 мм, что является достаточным для имплантации.
Концентрация прогестерона крови в 21 текущего цикла - 41,2 нмоль/л, в 21 день следующего цикла - 42,0 нмоль/л (норма 39,2±12,2 нмоль/л), то есть произошла нормализация уровня этого ведущего в развитии беременности гормона. Содержание провоспалительных цитокинов в отделяемом полового тракта обоих супругов понизилось до нормального уровня и составляло у женщины на 21 день текущего менструального цикла ИЛ-1β - 15,1 пг/мл и на 21 день следующего - 14,5 пг/мл, а у мужчины 14,5 пг/мл и 13,9 пг/мл соответственно. А γ-IFN определялся у женщины на 21 день текущего менструального цикла - 7,1 пг/мл и на 21 день от начала следующей менструации - 7,9 пг/мл. У ее мужа уровень γ-IFN также после лечения составлял в первый день измерений 6,8 пг/мл, а через месяц 7,3 пг/мл, что соответствует уровню показателя характерному для здоровых фертильных мужчин. При анализе данных спермограммы выявлено увеличение доли активноподвижных сперматозоидов до 68% в первом после лечения исследовании, и при повторном проведении спермограммы на 21 день второго цикла супруги способных к оплодотворению сперматозоидов с высокой активностью движения было 71 %. Беременность наступила в течение третьего после лечения менструального цикла, завершилась на 40-й неделе рождением здорового младенца мужского пола весом 3200 г.
Пример 2.
Больная Ю. 32 лет. При обращении жалобы на отсутствие наступления беременности в течение четырех лет. В браке пять лет. Первый год брака осуществлялось предохранение от беременности с использованием барьерных методов конрацепции (презерватив). Соматической патологии не обнаружено. Муж обследован, соматически - без патологии.
В анамнезе у обоих супругов - перенесенная четыре года назад хламидийная инфекция, выявленная при обследовании после замершей беременности 6-7 недель. Выскабливание полости матки прошло без ранних осложнений. Лечение хламидийной инфекции обоими супругами было получено у дерматовенеролога четыре года назад в полном объеме. Контроль излеченности показал его этиотропную успешность. Повторное обследование супругов культуральным методом и методом ПЦР на гонорею, хламидийную, трихомонадную, уреа- и микоплазменную инфекцию показали отсутствие ИПППП, обследование на сифилис методом ИФА - дало отрицательные результаты.
При обследовании половых путей на содержание в секретах провоспалительных цитокинов выявлено повышение этих показателей у обоих супругов (ИЛ-1β до 38,1 пг/мл, γ-IFN до 11,4 пг/мл у женщины и ИЛ-1β до 40,2 пг/мл, а γ-IFN до 12,8 пг/мл у мужчины). При изучении толщина эндометрия в положенный срок была ниже нормы и составляла 5,1 мм, концентрация прогестерона также была несколько снижена до уровня 32,6 нмоль/л. В спермограмме доля активноподвижных спематозоидов была не слишком высокой и достигала 50%. После проведенного иммуномодулирующего и немедикаментозного курса согласно заявляемому способу регистрируемые показатели плодовитости нормализовались. Беременность наступила во время следующего за текущим менструального цикла и разрешилась своевременными родами.
Пример 3.
Больной О. 30 лет. При обращении жалобы на отсутствие наступления беременности в течение 11 месяцев. Состоит во втором браке, в первом браке сын 5-ти лет. Данный брак заключен год назад. Предохранения от беременности не было. Соматической патологии при обследовании не обнаружено. Жена 26 лет, обследована - соматической патологии не имеет.
Год назад супруги перенесли трихомонадную инфекцию, были пролечены дерматовенерологом, после чего лабораторные исследования, проведенные генетическими и культуральными методами устаовили элиминацию возбудителя.
Повторное обследование супругов на ИППП перед включением в лечение культуральным методом и методом ПЦР (на гонорею, хламидийную, трихомонадную, уреа- и микоплазменную инфекцию) дало отрицательные результаты, обследование на сифилис методом ИФА - отрицательное.
При обследовании у пациента наряду с высокими концентрациями интерлейкина 1β до 43,0 пг/мл и γ-IFN до 13,7 пг/мл, выявлено значительное снижение активной подвижности сперматозоидов ( 34%). У супруги толщина эндометриия и концентрация в пределах нижней границы нормы ( см. таблицу 2), но выявлено повышение провоспалительных интерлейкинов до концентрации 12,1 пг/мл для γ-IFN и 38,7 пг/мл для ИЛ-1β.
Комплексная, индивидуальная, адресная профилактика постинфекционных репродуктивных нарушений у данной пары была проведена заявляемым способом, в результате чего уровни γ-IFN и ИЛ-1β у мужчины снизились до следующих: γ-IFN - 7,2 пг/мл в первом контроле и 7,7 пг/мл на 21 день следующего за текущим менструального цикла супруги; ИЛ-1β - 15,3 пг/мл и 13,9 пг\мл соответственно. Отмечалось увеличение доли активноподвижных сперматозоидов в сперме до 62,0%, что укладывается в границы нормы.
У женщины зарегистрировано снижение провоспалительных параметров местного иммунитета до нормального уровня, толщина эндометрия и содержание прогестерона при повторном исследовании в пределах нормальных показателей (но выше нижней границы нормы). Беременность наступила во время третьего от начала лечения менструального цикла женщины и завершилась на 39-й неделе рождением здоровой девочки 3010г.
Предлагаемым способом после завершения апробации метода к беременности было подготовлено еще 37 супружеских пар. У 36 из них наступившая беременность окончилась успешными родами (97,29%).
Технический результат обеспечивается новыми признаками заявляемого способа:
- в подготовку к беременности берут супружеские пары, у которых оба партнера прошли курс антимикробной терапии инфекционного заболевания репродуктивной системы;
- иммуномодулятор назначают мужчине и женщине, имеющим высокие уровни провоспатительных цитокинов (интерлейкина-1 бета, интерферона гамма);
- в качестве иммуномодулятора используют индуктор эндогенного интерферона - циклоферон;
- одновременно назначают женщине и мужчине курс немедикаментозной гипобарической гипокситерапии в барокамере в режиме 22 ежедневных двухчасовых сеансов на высоте 3,5 тыс. м, причем женщине - начиная с 5-го дня менструального цикла.
Первый новый признак в заявляемом способе позволяет оказать профилактическую помощь супружеским парам, только из числа имевших в анамнезе инфекционные заболевания мочеполовой системы и получивших адекватную антимикробную терапию по поводу указанных заболеваний, имеющих отрицательные результаты рутинного бактериологического обследования, что позволяет индивиду нормализовать уровень прогестерона у женщины и увеличить подвижность сперматозоидов у мужчины, что в совокупности обеспечивает условия для наступления и сохранения беременности и позволяет индивидуализировать подход к курации пациентов обоего пола с риском постинфекционных репродуктивных нарушений, тогда как в способе-прототипе медикаментозная терапия назначается всем парам без учета анамнеза.
Второй новый признак позволяет выделить группу пациентов, нуждающихся в реабилитации компрометированного цитокинового статуса и провести коррекцию иммунно-цитокинового дисбаланса в репродуктивных органах супружеской пары, только в том случае, если имеются достоверные свидетельства отклонения уровней цитокинов в отделяемом урогенитального тракта от нормальных показателей, указывающие на наличие в половых путях скрытого воспалительного постинфекционного процесса, мешающего наступлению беременности, то есть проводить медикаментозное лечение только по показаниям, что, в отличие от способа-прототипа позволяет, оказывать адресную персонифицированную помощь.
Третий новый признак позволяет нормализовать местный иммунитет, а именно цитокиновый дисбаланс, стимулировать противомикробный иммунитет половых путей, избирательно корректируя уровни провоспалительных цитокинов, рестриктировать воспалительную реакцию в урогенитальном тракте, что обеспечивает условия для наступления беременности.
Четвертый новый признак позволяет улучшить структуру репродуктивных органов и системы кровообращения, увеличить толщину и качество эндометрия и улучшить формирование желтого тела у женщины, создавая условия для имплантации плодного яйца и пролонгации беременности, а также позволяет увеличить подвижность сперматозоидов у мужчины, что не предусматривается способом-прототипом.
Предлагаемый способ промышленно применим. Совокупность признаков, где каждый из которых необходим, позволяет при осуществлении заявляемого способа получить существенные отличия, приводящие к новому техническому результату, который состоит в том, что комплексная персонифицированная профилактика постинфекционных репродуктивных нарушений в супружеских парах является адресной, индивидуальной, причинно-обусловленной, и, соответственно, более эффективной, что и приводит к наступлению и пролонгации беременности до своевременных родов (95,5% против 54,8% в способе-прототипе).
Литература
1. Об утверждении концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года: указ Президента Российской Федерации №1351 от 09.10.2007 (ред. от 01.07.2014).
2. Малышкина, А.И. Профилактика нарушений репродуктивной функции молодой семьи / А.И. Малышкина, М.В. Кулигина, Т.П. Васильева // Акушерство и гинекология. - 2013. - №3. - С. 94-97.
3. (19)RU (11)2495431, 05.07.2012 Способ прогнозирования развития репродуктивных нарушенй.
4. (19)RU (11)2519163, 14.02.2012 Способ прегравидарной подготовки при невынашивании беременности в ранние сроки гестации.
5. Пелоидотерапия: реальные возможности и перспективы применения в гинекологии / Под ред. В.Е. Радзинского. - М.: Медиабюро StatusPraesens, 2011. - 8 с.
6. (19)RU (11) 2254873, 10.12.2003 Способ прегравидарной подготовки женщин с синдромом потери плода.
7. (19)RU (11) 2169579, 21.12.1999 Способ подготовки супружеской пары к беременности.
8. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. - М.: Медицина, 2000. - 432 с.
9. Меерсон Ф.З., Твердохлиб В.П., Боев В.М., Филиппов В.К. Метод адаптации к периодической гипобарической гипоксии в терапии и профилактике: методические рекомендации. - Москва, 1989. - 10 с.
10. (19)RU (11) 2337660, 17.07.2007 Способ коррекции метаболических нарушений у женщин в постменопаузе.
11. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика. -1998. -459 с.
Claims (1)
- Способ профилактики постинфекционных репродуктивных нарушений, включающий подготовку к беременности обоих супругов и назначение иммуномодуляторов, отличающийся тем, что при подготовке к беременности берут обоих супругов, прошедших курс антимикробной терапии микробного заболевания репродуктивной системы и при высоком уровне провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и IFN-γ в урогенитальном отделяемом у обоих супругов назначают им циклоферон в комбинации с немедикаментозным методом лечения - гипоксибаротерапией, состоящей из курса 22 ежедневных двухчасовых сеансов в барокамере на высоте 3,5 тысячи метров, причем женщине, начиная с пятого дня менструального цикла.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018109009A RU2686302C1 (ru) | 2018-03-13 | 2018-03-13 | Способ профилактики постинфекционных репродуктивных нарушений |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018109009A RU2686302C1 (ru) | 2018-03-13 | 2018-03-13 | Способ профилактики постинфекционных репродуктивных нарушений |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2686302C1 true RU2686302C1 (ru) | 2019-04-25 |
Family
ID=66314493
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018109009A RU2686302C1 (ru) | 2018-03-13 | 2018-03-13 | Способ профилактики постинфекционных репродуктивных нарушений |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2686302C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA41125A (ru) * | 2001-02-19 | 2001-08-15 | Інститут Педіатрії, Акушерства Та Гінекології Академії Медичних Наук України | Способ патогенетического лечения партнеров с мочеполовой микстинфекцией |
CA2539477A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | The University Of Adelaide | Treatment and diagnosis of a reproductive disorder by measuring or inhibiting interferon-.gamma. |
RU2541745C2 (ru) * | 2013-04-02 | 2015-02-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ немедикаментозной профилактики осложнений беременности |
-
2018
- 2018-03-13 RU RU2018109009A patent/RU2686302C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA41125A (ru) * | 2001-02-19 | 2001-08-15 | Інститут Педіатрії, Акушерства Та Гінекології Академії Медичних Наук України | Способ патогенетического лечения партнеров с мочеполовой микстинфекцией |
CA2539477A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | The University Of Adelaide | Treatment and diagnosis of a reproductive disorder by measuring or inhibiting interferon-.gamma. |
RU2541745C2 (ru) * | 2013-04-02 | 2015-02-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ немедикаментозной профилактики осложнений беременности |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КУКУРЕКИН Ю.В. Современные возможности терапии нарушений сексуального здоровья у больных с синдромом хронической усталости и постинфекционными астеническими состояниями // Здоровье мужчины, 2014, N1, с.145-147. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Safrin et al. | Long-term sequelae of acute pelvic inflammatory disease: a retrospective cohort study | |
Achilles et al. | Changes in genital tract immune cell populations after initiation of intrauterine contraception | |
Montoya et al. | Menstrual disorders in adolescents | |
Nikolaeva et al. | The relationship of seminal transforming growth factor-β1 and interleukin-18 with reproductive success in women exposed to seminal plasma during IVF/ICSI treatment | |
Byun et al. | Experience of successful treatment of patients with metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis with zinc sulfate: A case series | |
Holloway | Nursing considerations in patients with vaginitis | |
Nasah et al. | Gonorrhea, Trichomonas and Candida among gravid and nongravid women in cameroon | |
Wathne et al. | Erythromycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis | |
RU2686302C1 (ru) | Способ профилактики постинфекционных репродуктивных нарушений | |
BRAMLEY et al. | Do oral contraceptives inhibit Trichomonas vaginalis? | |
Rashad et al. | Quality Of Life among Women Diagnosed With Vaginal Infection | |
Couper | Approaching burnout | |
Hotchkiss | Methods in sperm analyses and evaluation of therapeutic procedures | |
Alyautdina et al. | Immunological methods for treatment of vulvovaginal infections in the preconception period | |
Rashad et al. | Risk Factors and Quality of Life in Women Diagnosed with Vaginal Infection | |
Hudson et al. | Disseminated Herpes Simplex in a Newborn: A Consequence of Infection in the Mother | |
Henn et al. | Vaginal discharge reviewed: the adult pre-menopausal female | |
RU2810428C1 (ru) | Способ прогнозирования рецидива бактериального вагиноза у женщин, инфицированных герпес-вирусами | |
Kobaidze | Chronic endometritis in patients of reproductive age: individualized treatment capabilities | |
RU2821759C1 (ru) | Способ восстановления репродуктивной функции у пациенток с маточной формой бесплодия, обусловленной хроническим эндометритом | |
Dinh et al. | Sex and Assisted Reproductive Technologies | |
RU2740013C2 (ru) | Способ прогнозирования бесплодия у женщин с гипоталамическим синдромом | |
RU2712453C1 (ru) | Способ прогнозирования невынашивания беременности у женщин с гипоталамическим синдромом | |
Murphy et al. | Posttransplant Considerations in Gender, Reproductive, and Sexual Health | |
AM et al. | Therapeutic effect of single over-dose of PGF2α on typical postpartum anestrus in dairy cows |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200314 |