RU2657802C1 - Способ диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием - Google Patents
Способ диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657802C1 RU2657802C1 RU2017130673A RU2017130673A RU2657802C1 RU 2657802 C1 RU2657802 C1 RU 2657802C1 RU 2017130673 A RU2017130673 A RU 2017130673A RU 2017130673 A RU2017130673 A RU 2017130673A RU 2657802 C1 RU2657802 C1 RU 2657802C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometriosis
- infertility
- women
- igd
- cells
- Prior art date
Links
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 title claims abstract description 65
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 230000036512 infertility Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 title claims abstract description 33
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 17
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000502 fertility decrease Toxicity 0.000 abstract 1
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 abstract 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 12
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 9
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 9
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 8
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 7
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 7
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 7
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 6
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 6
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 5
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 5
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 5
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 5
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 5
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 5
- 208000037853 Abnormal uterine bleeding Diseases 0.000 description 4
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 4
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 4
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 210000004914 menses Anatomy 0.000 description 4
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- 241000762515 Hydrosalpinx Species 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 3
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 208000030843 hydrosalpinx Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 2
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 2
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010309 chronic salpingitis Diseases 0.000 description 2
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000004160 naive b lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 102100025621 Cytochrome b-245 heavy chain Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 208000001154 Dermoid Cyst Diseases 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 108010017480 Hemosiderin Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 208000031951 Primary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010043276 Teratoma Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000016532 chronic granulomatous disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001733 follicular fluid Anatomy 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 208000022168 hypermenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 210000003519 mature b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000007106 menorrhagia Diseases 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000136 postovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000012934 primary antiphospholipid syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лабораторной диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза. Сущность изобретения состоит в том, что в периферической венозной крови женщины с бесплодием определяют относительное содержание IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов. При значении этого показателя более 51,6% диагностируют эндометриоз. Техническим результатом является расширение арсенала технических средств, а также повышение точности и чувствительности способа диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием. Проведение обследования женщин с нарушением фертильности позволит без дополнительного хирургического вмешательства диагностировать эндометриоз и своевременно назначить комплекс необходимых лечебно-профилактических мероприятий, направленных на восстановление репродуктивной функции. 4 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза.
Актуальность предлагаемого способа определяется высокой частотой распространенности эндометриоза, который диагностируется у 5-10% всех женщин репродуктивного возраста (Biomarkers of endometriosis / A. Fassbender [et al.] // Fertility and Sterility. - 2013. - Vol. 99, №4. - P. 1135-1145). По данным разных авторов эндометриоз диагностируется у 25-45% пациенток с бесплодием неясного генеза, у которых были исключены другие виды бесплодия при обследовании супружеской пары (High prevalence of endometriosis in infertile women with normal ovulation and normospermic partners / C. Meuleman [et al.] // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 92, №1. - P. 68-74). Разнообразие форм эндометриоза, который может проявляться в виде эндометриоидных очагов на тазовой брюшине, эндометриоидных кист яичников, глубокого инфильтративного эндометриоза, распространяющегося до кишечника и мочевого пузыря, определяет трудности его диагностики только на основании клинических симптомов (Biomarkers of endometriosis / A. Fassbender [et al.] // Fertility and Sterility. - 2013. - Vol. 99, №4. - P. 1135-1145). Согласно общепринятому мнению «золотым стандартом» диагностики эндометриоза является лапароскопия с гистологической верификацией удаленных эндометриоидных очагов (Whitehill K. 1., Yong P.J., Williams С. Clinical predictors of endometriosis in the infertility population: is there a better way to determine who needs a laparoscopy? // J Obstet Gynaecol Can. - 2012. - Vol. 34, №6. - P. 552-557). Однако лапароскопия является хирургической процедурой с хотя и низким, но значительным потенциальным риском для пациентки. Поэтому разработка системы высокоинформативных лабораторных предикторов эндометриоза в популяции инфертильных женщин с нормальными показателями УЗИ-исследования имеет большое практическое значение. Включение дополнительных способов диагностики эндометриоза в комплекс обследования женщин с бесплодием, при исключении других причин, позволит врачу еще на дооперационном этапе оценить, насколько высок риск эндометриоза у каждой конкретной пациентки, и, соответственно, определить, нуждается ли эта пациентка в проведении диагностической лапароскопии. Разработка дополнительных лабораторных способов диагностики эндометриоза особо актуальна для женщин позднего репродуктивного возраста, при пограничных показателях фолликулярного запаса и отсутствии выраженных клинических проявлений, т.к. потерянное время усугубляет течение болезни и приводит к развитию более тяжелых форм эндометриоза.
Ранее было показано, что у пациенток с распространенным эндометриозом сывороточная концентрация ММР-2 значительно повышена по сравнению с группой женщин с бесплодием, обусловленным трубным фактором и/или мужским бесплодием и эндометриозом 1-2 степени. (Increased circulating ММР-2 levels in infertile patients with moderate and severe pelvic endometriosis / H. Malvezzi [et al.] // Reprod Sci. - 2013. - Vol. 20, №5. - P. 557-562). Однако этот способ имеет ряд недостатков:
- способ предназначен для диагностики только эндометриоза 3-4 степени и не позволяет диагностировать «малые» формы эндометриоза;
- отсутствуют данные о точности диагноза.
Еще одним аналогом заявляемого способа является способ диагностики эндометриоза по определению содержания в сыворотке крови инфертильных женщин маркеров оксидативного стресса. У пациенток с эндометриозом сывороточный уровень реактивных форм кислорода выше, а супероксиддисмутазы и витамина Е - ниже, чем у женщин с трубным фактором бесплодия (The expression and role of oxidative stress markers in the serum and follicular fluid of patients with endometriosis / Liu F. [et al.] // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2013. - Vol. 40, №3. - P. 372-376). Однако диагностика эндометриоза по данному способу также имеет ряд недостатков:
- одновременное определение 3-х показателей значительно увеличивает время, необходимое для проведения анализа;
- отсутствуют данные о точности диагноза.
Было также показано, что эндометриоз значительно чаще (в 89% случаев) встречается у тех субфертильных пациенток, кто отмечает мажущие кровянистые выделения до менструации в течение 2 дней и более по сравнению с женщинами без этого симптома (26%) (ОШ 16, 95% доверительный интервал, 3,9-65,4; р<0,01). При этом авторы указывают, что предменструальные выделения в течение 2 дней как минимум ассоциированы с более высокой стадией заболевания и красными эндометриоидными очагами (Premenstrual spotting of≥2 days is strongly associated with histologically confirmed endometriosis in women with infertility / R.J. Heitmann [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2014. - Vol. 211, №4. - 358.e1-6). К недостаткам данного способа можно отнести:
- отсутствие данных о частоте встречаемости предменструальных кровянистых выделений при бесплодии, обусловленном трубным фактором;
- данный способ в большей степени предназначен для диагностики активных форм эндометриоза.
Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза на основании определения в крови относительного количества CD16+ моноцитов в моноцитарном гейте. При значении этого показателя равного 45% или менее диагностируют наружный генитальный эндометриоз с точностью 80,5%, чувствительностью - 81,0%, специфичностью - 80,0% (Пат. 2291439 Российская Федерация, МПК G01N 33/577. Способ диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием / Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Анциферова Ю.С., Полумисков Д.М., Шишков Д.Н. // Бюллетень «Изобретения. Полезные модели». - 2007. - №1). Данный способ был выбран нами в качестве прототипа. Техническим результатом является расширение арсенала технических средств, а также повышение точности и чувствительности способа диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза. Технический результат достигается тем, что в периферической крови пациенток с бесплодием определяют относительное содержание IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов и при значении этого показателя более 51,6% диагностируют эндометриоз с точностью 87,2%, чувствительностью 92,6% и специфичностью 80%).
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается диагностировать эндометриоз у пациенток с бесплодием неясного по определению относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов.
Ранее было показано, что мембранная экспрессия IgD и его рецепторов в популяции CD19+ В-лимфоцитов значительно повышена при ревматоидном артрите (The Elevated Secreted Immunoglobulin D Enhanced the Activation of Peripheral Blood Mononuclear Cells in Rheumatoid Arthritis / Y. Wu [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 27, №11(1). - e0147788). У пациентов с венозной тромбоэмболией, характеризующихся персистенцией антифосфолипидных антител, в периферической крови отмечено повышенное содержание наивных CD27- В-лимфоцитов, экспрессирующих на своей мембране IgD молекулы (Lymphocyte Disturbances in Primary Antiphospholipid Syndrome and Application to Venous Thromboembolism Follow-Up / L. Simonin [et al.] // Clin Rev Allergy Immunol. - 2016. - Vol. 25. [Epub ahead of print]). У пациентов с псориазом было выявлено увеличение циркулирующего пула наивных В-лимфоцитов, имеющих фенотип CD19+IgD+CD27- (Increased circulating follicular helper T cells and activated В cells correlate with disease severity in patients with psoriasis / J. Niu [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2015. - Vol. 29, №9. - P. 1791-1796). При хроническом грануломатозе, достаточно редком первичном иммунодефиците, уровень IgD+ клеток в популяции наивных CD27- лимфоцитов также был значительно повышен (Altered pattern of Naive and memory В cells and В1 cells in patients with chronic granulomatous disease / M. Mohsenzadegan [et al.] // Iran J Allergy Asthma Immunol. - 2014. - Vol. 13, №3. - P. 157-165).
Для диагностики эндометриоза у пациенток с бесплодием показатель относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов ранее не использовался.
Известно, что IgD молекулы, образующие вместе с IgM, CD79a и CD79b молекулами комплекс В-клеточного рецептора (BCR), обеспечивают проведение активирующего сигнала в В-лимфоциты. Максимальный уровень экспрессии IgD молекул отмечается в популяции зрелых наивных В-лимфоцитов, выходящих из костного мозга в циркуляцию, до их стимуляции антигеном. (Schroeder H.W., Cavacini L. Structure and Function of Immunoglobulins // J Allergy Clin Immunol. - 2010. - Vol. 125, №202. - S41-S52). Функция IgD молекул до сих пор до конца не ясна. Предполагают, что IgD-позитивные В-лимфоциты могут играть важную роль в развитии аутоиммунных реакций. Так, было установлено, что обработка В-лимфоцитов aнти - IgD-антителами, ведущая к деплеции IgD+ В-клеток, определяет значительное снижение продукции аутоантител (Anti-IgD antibody attenuates collagen-induced arthritis by selectively depleting mature B-cells and promoting immune tolerance / T.G. Nguyen [et al.] // J Autoimmun. - 2010. - Vol. 35, №1. - P. 86-97). Уровень IgD молекул в сыворотке резко повышен у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, а сам IgD может стимулировать пролиферацию мононуклеарных клеток крови, индуцировать продукцию ими провоспалительных цитокинов, активировать Т- и В-лимфоциты (The Elevated Secreted Immunoglobulin D Enhanced the Activation of Peripheral Blood Mononuclear Cells in Rheumatoid Arthritis / Wu Y. [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 27, №11(1). - e0147788). Также было показано, что популяция наивных IgD+CD27- В-лимфоцитов содержит аутореактивные клоны В-лимфоцитов, несущих преимущественно рецепторы, способные реагировать с аутоантигенами (Functional anergy in a subpopulation of naive В cells from healthy humans that express autoreactive immunoglobulin receptors / J.A. Duty [et al.] // J Exp Med. - 2009. - Vol. 206, №1. - P. 139-151). Принято считать, что в основе патогенеза эндометриоза лежат аутоиммунные нарушения, которые сопровождаются усиленной продукцией аутоантител различной специфичности (The possible role of genetic variants in autoimmune-related genes in the development of endometriosis / Bianco B. [et al.] // Human Immunology. - 2012. - Vol. 73. - P. 306-315). Выявленное нами повышенное содержание IgD+ в популяции CD19+ лимфоцитов с потенциальным аутоиммунным действием может способствовать развитию аутоиммунных нарушений при эндометриозе, которые оказывают негативное влияние на состояние репродуктивной функции пациенток с эндометриозом.
Способ осуществляется следующим образом.
1) К 3 мл гепаринизированной крови из кубитальной вены добавляют 3 мл физраствора и выделяют обогащенную популяцию мононуклеарных клеток стандартным методом скоростного центрифугирования (Boum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Invest. - 1968. - Vol. 21, №97. - P. 77).
2) Суспензию мононуклеарных клеток дважды отмывают физраствором, доводят концентрацию клеток до 1×106 кл/мл. К 0,1 мл полученной суспензии добавляют 5 мкл моноклональных антител анти-С019, конъюгированных с РеrСр, и 5 мкл анти-IgD антител, конъюгированных с FITC, инкубируют в течение 30 мин при комнатной температуре в темноте, отмывают и фиксируют в 0,5 мл фиксирующего раствора Cell-Fix ™ (BD Biosciences, Belgium).
3) Определяют относительное содержание IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов на проточном цитофлюориметре. При значении этого показателя более 51,6% диагностируют эндометриоз.
Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью - 87,2% диагностировать эндометриоз у женщин с бесплодием.
Отличительными признаками способа являются:
установлен диагностический параметр относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов, при значении которого более 51,6% диагностируют эндометриоз.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.
Пример 1
Больная Ф. 32 года. Поступила в клинику с жалобами на бесплодие в браке, болезненные менструации.
Анамнез заболевания: отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции отмечает в течение 4 лет. По этому поводу обращалась в женскую консультацию по месту жительства. Супружеская пара обследована: по тестам функциональной диагностики цикл двухфазный, гормональный статус без отклонений от нормы, анализ крови на инфекции, передающиеся половым путем (полимеразная цепная реакция), - отрицательный. По УЗИ на 7 день цикла без отклонений от нормы. По данным гистеросальпингографии (ГСГ) - полость матки не изменена, просвет маточных труб имеет неизмененный вид, контрастируются на всем протяжении, контраст свободно поступает в брюшную полость. Мужу 35 лет, обследован - спермограмма без отклонений от нормы. Посткоитальный тест положительный.
Менструации с 13 лет, установились в течение года, по 4-5 дней, через 28-30 дней, регулярные, умеренные, болезненные (принимает нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) в первый день), аномальных маточных кровотечений не отмечает. Половая жизнь с 18 лет. Беременностей не было, пролечена эктопия шейки матки.
Анамнез жизни: в детстве перенесла ветряную оспу, в зрелом возрасте - простудные заболевания, хронических болезней не отмечает. Операции, травмы отрицает, аллергических реакций не было. Наследственность не отягощена.
Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, шейка матки конической формы, без дефектов, матка нормальных размеров, подвижная, безболезненная. Придатки не увеличены, безболезненны с обеих сторон. Пальпация крестцово-маточных связок болезненна, выделения слизистые.
Клинический диагноз: Бесплодие I неясного генеза. Подозрение на эндометриоз тазовой брюшины. Дисменорея.
Произведено определение в периферической крови относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов по заявляемому способу, которое составило 51,8%
Заключение: диагностируется эндометриоз.
На 5 день менструального цикла произведена лапароскопия, в ходе которой обнаружено: брюшная полость свободна. Матка нормальных размеров, положения. Маточные трубы не изменены, свободно проходимы при хромогидротубации, фимбрии сохранены. Яичники нормальных размеров, обычной структуры, в правом - желтое тело. На брюшине задних листков широких маточных и крестцово-маточных связок обнаружены множественные поверхностные и глубокие инфильтративные очаги эндометриоза, площадью более 3 см. Произведена деструкция и иссечение очагов эндометриоза монополярным коагулятором. Гистологическое исследование удаленных тканей - эндометриоз брюшины.
Диагноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 2
Больная Л. 27 лет. Поступила в клинику с жалобами на бесплодие в браке, болезненные обильные менструации, болезненный половой акт.
Анамнез заболевания: отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции отмечает в течение 2 лет. По этому поводу обращалась в женскую консультацию Ивановского НИИ М и Д. Супружеская пара обследована: по тестам функциональной диагностики цикл двухфазный, гормональный статус без отклонений от нормы, анализ крови на инфекции, передающиеся половым путем (полимеразная цепная реакция) - отрицательный. По УЗИ на 5 день цикла: киста правого яичника, предположительно с эндометриоидным содержимым. По данным гистеросальпингографии - полость матки не изменена, просвет маточных труб имеет неизмененный вид, контрастируются на всем протяжении, контраст свободно поступает в брюшную полость. Мужу 30 лет, обследован - спермограмма без отклонений от нормы. Посткоитальный тест положительный.
Менструации с 13 лет, установились в течение года, по 4-5 дней, через 30 дней, регулярные, обильные без падения гемоглобина, болезненные (принимает НПВС). Половая жизнь с 17 лет. Беременностей не было.
Анамнез жизни: в детстве перенесла ветряную оспу, в зрелом возрасте - простудные заболевания, хронический гастродуоденит. Операции, травмы отрицает, аллергических реакций не было. Наследственность не отягощена.
Обследована на онкомаркер СА 125 - в пределах нормы.
Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, шейка матки конической формы, без дефектов, матка нормальных размеров, отклонена кзади, ограничена в подвижности, безболезненная. Придатки справа увеличены до 5 см в диаметре, туго-эластической консистенции, безболезненные при пальпации, слева - не увелйчены, безболезненны с обеих сторон. Пальпация крестцово-маточных связок болезненна, выделения слизистые.
Клинический диагноз: Бесплодие I неясного генеза. Подозрение на эндометриоз тазовой брюшины. Киста правого яичника (по структуре напоминающая эндометриоидную). Дисменорея. Диспареуния. Аномальное маточное кровотечение по типу гиперменореи без падения гемоглобина.
Произведено определение в периферической крови относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов по заявляемому способу, которое составило 68,4%
Заключение: диагностируется эндометриоз.
На 5 день менструального цикла произведена лапароскопия, в ходе которой обнаружено: брюшная полость свободна. Матка нормальных размеров, положения. Маточные трубы не изменены, свободно проходимы при хромогидротубации, фимбрии сохранены. Левый яичник нормальных размеров, обычной структуры, правый увеличен до 5 см за счет эндометриоидной кисты с типичным содержимым, фиксирован к широкой маточной связке. На брюшине задних листков широких маточных и крестцово-маточных связок обнаружены глубокие очаги эндометриоза с гемосидерином, площадью более 3 см. Произведена деструкция и иссечение очагов эндометриоза монополярным коагулятором, цистэктомия справа.
Гистологическое исследование удаленных тканей - эндометриоз брюшины, капсула эндометриоидной кисты.
Диагноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 3
Пациентка К., 26 лет, поступила с жалобами на бесплодие. Анамнез заболевания: отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции отмечает в течение 1,5 лет. Обследована по месту жительства. По тестам функциональной диагностики цикл двухфазный, гормональный статус без особенностей, инфекции, передающиеся половым путем отрицательные. По УЗИ на 10 день цикла свободная жидкость в малом тазу, признаки спаечного процесса в малом тазу. По данным гистеросальпингографии полость матки не изменена, маточные трубы в виде гидросальпинксов, контраст в брюшную полость не поступает. Муж обследован - спермограмма без отклонений от нормы. Посткоитальный тест - положительный.
Менструации с 11 лет, установились в течение года, по 5 дней, через 28 дней, регулярные, умеренные, болезненные, мажущие выделения до и после менструации в течение 2-3 дней. Половая жизнь с 16 лет. 1 роды в 2008 году.
Анамнез жизни: в детстве перенесла ветряную оспу, в зрелом возрасте - простудные заболевания, хронический бронхит. В 2014 лапароскопическим методом проведена цистэктомия справа по поводу дермоидной кисты малых размеров. Травмы отрицает, аллергических реакций не было, наследственность не отягощена.
Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, шейка матки цилиндрической формы, без дефектов. Тело матки чуть больше нормальных размеров, ограничена в подвижности, безболезненная, придатки не увеличены с обеих сторон, безболезненны при пальпации, в боковых сводах определяется болезненная тяжистость.
Клинический диагноз: Бесплодие вторичное, трубный фактор. Хронический сальпингит с образованием двусторонних гидросальпинксов. Подозрение на эндометриоз тазовой брюшины. Дисменорея. Аномальное маточное кровотечение по типу мажущих кровянистых выделение до и после менструации. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (тератома правого яичника). Послеоперационный спаечный процесс органов малого таза.
Произведено определение в периферической крови относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов по заявляемому способу, которое составило 51,6%
Заключение: эндометриоз не диагностируется.
На лапароскопии: Брюшная полость свободна. Матка нормальных размеров, положения. Маточные трубы в виде гидросальпинксов, при хромогидротубации заполняются красителем. Тазовая брюшина без патологических включений. Яичники нормальных размеров, правый в параовариальных спайках, в левом - постовуляторная «стигма». Проведена сальпингостомия по Бруа с обеих сторон.
Эндометриоз не выявлен.
Пример 4
Больная М., 30 лет. Обратилась с жалобами на вторичное бесплодие.
Анамнез заболевания: отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции отмечает в течение 2 лет после второго выкидыша в сроке 8 недель беременности. Обследована по месту жительства. По тестам функциональной диагностики цикл двухфазный, гормональный статус без особенностей, вирус простого герпеса положительный по данным полимеразной цепной реакции (пролечен). По УЗИ на 7 день цикла признаки спаечного процесса придатков. По данным гистеросальпингографии полость матки не изменена, признаки проксимальной окклюзии правой маточной трубы и дистальной окклюзии левой маточной трубы. Муж обследован - спермограмма без отклонений от нормы. Посткоитальный тест - положительный.
Менструации с 13 лет, установились в течение года, по 5-6 дней, через 28 дней, регулярные, умеренные, болезненные, аномальных маточных кровотечений не отмечает. Половая жизнь с 18 лет. 2 мед. аборта (в сроке 7-8 недель с выскабливанием полости матки) и 2 самопроизвольных выкидыша (в сроках 6 и 8 недель беременности) в анамнезе.
Анамнез жизни: в детстве перенесла ветряную оспу, ангину, в зрелом возрасте - простудные заболевания, хронических заболеваний не отмечает. Операции, травмы отрицает, аллергических реакций не было. Наследственность не отягощена.
Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, шейка матки конической формы, без дефектов, матка нормальных размеров, отклонена кпереди, безболезненная, подвижная, придатки с обеих сторон не увеличены, безболезненные при пальпации. Диагноз: Бесплодие II. Хронический сальпингит с проксимальной окклюзией правой маточной трубы и дистальной окклюзией левой маточной трубы по ГСГ. Спаечный процесс придатков? Дисменорея. Подозрение на эндометриоз тазовой брюшины. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (2 мед. аборта и 2 выкидыша в ранних сроках беременности).
Произведено определение в периферической крови относительного содержания IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов по заявляемому способу, которое составило 34,5%
Заключение: эндометриоз не диагностируется.
На лапароскопии: Брюшная полость свободна. Матка нормальных размеров. Маточные трубы в перитубарных спайках, после сальпингоовариолизиса: маточные трубы умеренно извиты, проходимы при хромогидротубации, фимбрии сохранены. Тазовая брюшина без патологических включений. Яичники нормальных размеров, структуры.
Эндометриоз не выявлен.
Указанным способом обследовано 47 женщин с бесплодием, данные исследований приведены в таблице 1.
Преимущества заявляемого способа
1. Высокая точность - 87,2% и чувствительность - 92,6% способа.
2. Способ позволяет на дооперационном этапе диагностировать наличие эндометриоза у пациенток с бесплодием неясного генеза, и своевременно провести лечебно-диагностическую лапароскопию, что позволит скорректировать тактику ведения пациентки.
3. В случае подтверждения диагноза эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза заявляемым способом можно избежать проведения диагностической процедуры гистеросальпингографии.
Claims (1)
- Способ диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием неясного генеза путем иммунологического исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что определяют относительное содержание IgD+ клеток в популяции CD19+ лимфоцитов и при значении этого показателя более 51,6% диагностируют эндометриоз.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017130673A RU2657802C1 (ru) | 2017-08-29 | 2017-08-29 | Способ диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017130673A RU2657802C1 (ru) | 2017-08-29 | 2017-08-29 | Способ диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2657802C1 true RU2657802C1 (ru) | 2018-06-15 |
Family
ID=62620209
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017130673A RU2657802C1 (ru) | 2017-08-29 | 2017-08-29 | Способ диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2657802C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2291439C1 (ru) * | 2005-07-04 | 2007-01-10 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием |
RU2304782C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова | Способ прогнозирования рецидива эндометриоидной кисты яичника |
RU2480761C1 (ru) * | 2012-05-25 | 2013-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ диагностики эндометриоидных кист яичников |
-
2017
- 2017-08-29 RU RU2017130673A patent/RU2657802C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2291439C1 (ru) * | 2005-07-04 | 2007-01-10 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием |
RU2304782C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова | Способ прогнозирования рецидива эндометриоидной кисты яичника |
RU2480761C1 (ru) * | 2012-05-25 | 2013-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ диагностики эндометриоидных кист яичников |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
ANTON C et al. A comparison of CA125, HE4, risk ovarian malignancy algorithm (ROMA), and risk malignancy index (RMI) for the classification of ovarian masses. Clinics (Sao Paulo). 2012; 67(5): 437-41. * |
SALAMONSEN L.A. et al. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in endometrial remodelling and menstruation. Reprod. Med. Rev., 1996,5, 185-203. * |
УНАНЯН А. Л. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения. Автореф. дисс. д.м.н. Москва, 2007. * |
ЮЛДАШЕВА Д. Ю. Роль матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов при развитии гиперплазии эндометрия // Фундаментальные исследования. - 2015. N 1-4. С. 845-847. * |
ЮЛДАШЕВА Д. Ю. Роль матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов при развитии гиперплазии эндометрия // Фундаментальные исследования. - 2015. N 1-4. С. 845-847. УНАНЯН А. Л. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения. Автореф. дисс. д.м.н. Москва, 2007. SALAMONSEN L.A. et al. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in endometrial remodelling and menstruation. Reprod. Med. Rev., 1996,5, 185-203. ANTON C et al. A comparison of CA125, HE4, risk ovarian malignancy algorithm (ROMA), and risk malignancy index (RMI) for the classification of ovarian masses. Clinics (Sao Paulo). 2012; 67(5): 437-41. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Balasch et al. | Pregnancy: antiphospholipid antibodies and human reproductive failure | |
Zhao et al. | Logistic regression analyses of factors affecting fertility of intrauterine adhesions patients | |
Leathersich et al. | Immune infertility in men | |
RU2657802C1 (ru) | Способ диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием | |
RU2291439C1 (ru) | Способ диагностики наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием | |
RU2557923C2 (ru) | Способ прогнозирования спонтанного наступления беременности у женщин с i и ii стадией наружного генитального эндометриоза | |
RU2318215C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности хирургического лечения бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом | |
Glass et al. | Getting pregnant in the 1980s: New advances in infertility treatment and sex preselection | |
Sudo et al. | Antibodies to spermatozoa: IX. Sperm-agglutination phenomenon in cervical mucus in vitro: A possible cause of infertility | |
RU2265223C1 (ru) | Способ диагностики наружного генитального эндометриоза | |
RU2617061C1 (ru) | Способ оценки готовности женщин с хроническим эндометритом к экстракорпоральному оплодотворению | |
RU2676050C1 (ru) | Способ прогнозирования вероятности развития аденомиоза у женщин с миомой матки | |
RU2164687C2 (ru) | Способ диагностики наружного генитального эндометриоза | |
RU2211454C2 (ru) | Способ диагностики наружного генитального эндометриоза | |
RU2677467C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности программ эко при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом | |
Essa et al. | Evaluation of prognostic value of Fernandez scoring system on the management of ectopic pregnancy in the emergency room at Suez Canal University Hospitals, Egypt | |
RU2820653C1 (ru) | Способ диагностики протеолитических нарушений при невынашивании беременности | |
Klufio et al. | Endocervical Chlamydia Trachomatis Infection in Pregnancy: Direct Test and Clinico‐Sociodemographic Survey of Pregnant Patients at the Port Moresby General Hospital Antenatal Clinic to Determine Prevalence and Risk Markers | |
RU2613313C1 (ru) | Способ прогнозирования наступления беременности у женщин с I и II стадиями эндометриоза после хирургического лечения | |
RU2308891C2 (ru) | Способ диагностики туберкулеза гениталий у женщин | |
RU2761539C1 (ru) | Способ диагностики наружного генитального эндометриоза | |
RU2700003C1 (ru) | Способ диагностики пролиферативной активности клеток лейомиомы матки | |
RU2237241C2 (ru) | Способ прогнозирования послеабортных осложнений у подростков | |
Hawel et al. | Immunological Diagnosis for Trichomonasis in Women in Al-Muthanna Province | |
JIANG et al. | Circulating antisperm antibody is not related to the pathogenesis of infertility in women with endometriosis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190830 |