RU2677467C1 - Способ прогнозирования эффективности программ эко при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом - Google Patents
Способ прогнозирования эффективности программ эко при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2677467C1 RU2677467C1 RU2017140151A RU2017140151A RU2677467C1 RU 2677467 C1 RU2677467 C1 RU 2677467C1 RU 2017140151 A RU2017140151 A RU 2017140151A RU 2017140151 A RU2017140151 A RU 2017140151A RU 2677467 C1 RU2677467 C1 RU 2677467C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ivf
- concentration
- embryo
- course
- therapy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 title claims description 14
- 230000036512 infertility Effects 0.000 title claims description 14
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 title claims description 14
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title description 5
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims abstract description 41
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims abstract description 27
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 22
- 108700004497 glikopin Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 17
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 35
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 35
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 35
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 35
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 35
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 31
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 31
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 31
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 8
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 5
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 5
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 5
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 4
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 4
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 101001125026 Homo sapiens Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 3
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 3
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 3
- 102100029441 Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 3
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- MXMOFDISXOBSJM-BHACDBBJSA-N C[C@H](NC(=O)[C@@H](C)O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(O)=O Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@@H](C)O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(O)=O MXMOFDISXOBSJM-BHACDBBJSA-N 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 2
- 229950001715 glucosaminylmuramyl dipeptide Drugs 0.000 description 2
- 108700026361 glucosaminylmuramyl-2-alanine-D-isoglutamine Proteins 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- -1 2 - acetylamino - 2 - deoxy - β - D - glucopyranosyl Chemical group 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010061765 Chromosomal mutation Diseases 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 1
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 210000003152 adnexa uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002459 blastocyst Anatomy 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 1
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000351 embryotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 229940086286 indomethacin 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000019189 interleukin-1 beta production Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, а также к репродуктологии и может быть использовано для прогнозирования эффективности программ ЭКО. Способ включает курс лечения и лабораторное исследование сыворотки крови. В рамках подготовки к программе ЭКО проводят комплексную терапию хронического эндометрита, включающую иммунокоррекцию препаратом Ликопид по 10 мг в сутки per os в течение 10 дней. Затем в день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец сыворотки крови, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание ЛФ и ИЛ-8. При концентрации ЛФ до 1,8 мкг/мл и ИЛ-8 до 10 пкг/мл или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкг/мл при уровне ИЛ-8 до 10 пкг/мл прогнозируют высокую вероятность положительного результата ЭКО и переносят в полость матки свежий эмбрион. При одновременном повышении концентрации ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл прогнозируют высокую вероятность негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса антибактериальной, а также противовоспалительной терапии. При концентрации ЛФ менее 1 мкг/мл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8 прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения курса дополнительной противовирусной и иммунокорригирующей терапии. Способ позволяет прогнозировать исход программы ЭКО за счет дополнительного определения эффективности применяемого иммунокорректора до переноса эмбрионов и последующей индивидуализации подготовки к переносу эмбриона. 3 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, а также к репродуктологии и может быть использовано для прогнозирования эффективности программ ЭКО при проведении предварительного курса иммунокорригирующей терапии препаратом Ликопид.
Среди больных хроническим эндометритом (ХЭ), первичное бесплодие диагностируется в 25% случаев, вторичное - в 36%, неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона - в 60% (Данусевич И.Н. Частота встречаемости хронического эндометрита у женщин с различными вариантами репродуктивных нарушений. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2013; 4(92): 18-20). При этом данное заболевание отличается скудностью и неспецифичностью симптоматики (тазовые боли, маточные кровотечения, лейкоцитарная реакция крови), а также низкой чувствительностью и специфичностью клинических методов диагностики, что нередко приводит к учету ложноположительных и ложноотрицательных результатов при статистическом подсчете данных (Park H.J., Kim Y.S., Yoon Т.К., Lee W.S. Chronic endometritis and infertility. Clin Exp Reprod Med. 2016; 43(4): 185-192). Самой очевидной причиной хронизации воспаления при эндометрите является несостоятельность иммунной системы - недостаточно эффективный ответ, а также персистенция устойчивых к терапии штаммов бактерий и вирусов способствуют поддержанию «провоспалительного» фона, значительно снижающего рецептивность эндометрия.
Для коррекции иммунного статуса при гинекологических заболеваниях активно внедряются в практику иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммуносупрессоры. В частности, таблетированный глюкозаминилмурамилдипептид [4 - О - (2 - ацетиламино - 2 - дезокси - β - D - глюкопиранозил) - N - ацетилмурамил] - L - аланил - D - α -глутамиламид, выпускаемый под торговой маркой ЛИКОПИД, применяется для стимуляции бактерицидной и цитотоксической активности фагоцитов и естественных киллерных клеток, усиления пролиферации лимфоцитов, активизации синтеза специфических антител, а также цитокинов (интерлейкинов, факторов роста и некроза опухоли, интерферона-гамма).
Установлено, что интравагинальное применение препарата Ликопид при хронических инфекционно-воспалительных и дисбиотических заболеваниях нижнего отдела женской репродуктивной сферы в 40% приводит к клиническому выздоровлению и в 60% - к более выраженному иммунному ответу, способствующему выявлению не диагностируемых ранее инфекций (хламидиоз, микоплазма и уреаплазма, вирус простого герпеса). При анализе вагинального секрета обнаружено повышение концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) и снижение G-GSF на фоне нормализации вагинального микробиоценоза, а также одновременное повышение ИЛ-6, G-GSF и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) при обострении на фоне лечения ликопидом (Аракелян М.А., Галкина О.В., Нестеров И.М., Сысоев К.А., Айламазян Э.К., Тотолян А.А. Дефекты местного иммунитета при хронических инфекционных заболеваниях нижних отделов женского репродуктивного тракта и возможности коррекции ликопидом // Российский иммунологический журнал Т. 1, №10, 2007, с. 56-61).
Известен способ повышения эффективности лечения бесплодия при наружном генитальном эндометриозе I-II стадии с применением Ликопида. После хирургического лечения назначается терапия Ликопидом per os в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней послеоперационного периода. Обследование женщин проводят дважды: при поступлении в стационар для проведения хирургического лечения (перед выполнением лапароскопии) и через 1 месяц после операции. Проводят анализ периферической крови у бесплодных женщин с наружным генитальным эндометриозом I-II стадии, характерным при этом является повышенное содержание TLR2+TNFa+клеток, усиленная экспрессия мРНК RAGE и сниженная внутриклеточная продукция ИЛ-1β. Затем назначается Ликопид и через месяц повторно проводится анализ. Включение Ликопида в комплексную терапию оперированных инфертильных пациенток с наружным генитальным эндометриозом приводит к еще более выраженному повышению количества TLR2+ моноцитов и снижению экспрессии моноцитами мРНК RAGE, а экспрессия мРНК NOD2 - не изменяется. При нормализации продукции ИЛ-1β и положительной реакции моноцитов на лечение: повышение уровня TLR2+ клеток, экспрессии мРНК NOD2 и снижение экспрессии мРНК RAGE, прогнозируется высокая вероятность наступления беременности у пациенток с наружным генитальным эндометриозом I-II стадии (Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Малышкина А.И., Красильникова А.К. Нарушения системных реакций врожденного иммунитета у пациенток с бесплодием и эндометриозом I-II стадии и возможность их коррекции препаратом Ликопид // Иммунология, Т. 37, №1, 2016, с. 17-21).
Однако методы работы с клетками дорогостоящи, трудоемки и на сегодняшний день малоприменимы в широкой врачебной практике.
Наиболее близким к заявленному является способ прогноза эффективности использования однократного курса ультразвукового кавитационного орошения матки у женщин с хроническим эндометритом (Чистякова Г.Н., Башмакова Н.В., Погорелко Д.В., Ремизова И.И., Тарасова М.Н., Газиева И.А. патент RU 2506593, МПК G01N 33/48, опубл. 10.02.2014, Бюл. №4). Определяют в сыворотке крови концентрацию интерферона-гамма (ИФН-γ) и ИЛ-6 до проведения курса лечения. Вычисляют прогностический индекс (PI) по формуле: PI=-0,04X1+0,40X2-1,89, где Х1 - концентрация ИФН-γ, пг/мл; Х2 - концентрация ИЛ-6, пг/мл. При значении PI более 0 делают заключение об эффективном лечении, а при значении PI менее 0 прогнозируют малоэффективное использование. Использование данного способа позволяет своевременно выявить группу женщин, у которых применение однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки малоэффективно, что дает возможность определить тактику ведения этих пациенток и за счет дифференцированного подхода повысить результативность лечения до 91%.
Однако концентрации цитокинов в крови относительно нестабильны, в некоторых случаях могут меняться даже в течение суток, поэтому использование одних цитокинов без мониторинга связанных с их синтезом белков представляется недостаточно эффективным в случае приготовления к дорогостоящей и сложной программе ЭКО тем более, что с увеличением количества попыток, снижается вероятность развития беременности.
Назначением изобретения является разработка способа прогнозирования эффективности программ ЭКО с проведением предварительного курса иммунокорригирующей терапии при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированным с хроническим эндометритом, непосредственно перед началом вступления в программу ЭКО, определением лактоферрина (ЛФ) и интерлейкина-8 (ИЛ-8) в день пункции фолликулов и, в зависимости от результатов, корректировка сроков переноса эмбриона в полость матки для увеличения количества положительных исходов программ ЭКО.
Поставленное назначение достигается способом прогнозирования эффективности программ ЭКО при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированным с хроническим эндометритом. Способ включает курс лечения и лабораторное исследование сыворотки крови. В рамках подготовки к программе ЭКО проводят комплексную терапию хронического эндометрита, включающую иммунокоррекцию препаратом Ликопид по 10 мг в сутки per os в течение 10 дней. В день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец сыворотки крови, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание лактоферрина (ЛФ) и интерлейкина-8 (ИЛ-8).
При концентрации ЛФ до 1,8 мкг/мл и ИЛ-8 до 10 пкг/мл, или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкг/мл при уровне ИЛ-8 до 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность положительного результата программы ЭКО с переносом свежего эмбриона в полость матки; при одновременном повышении концентрации ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность негативного результата программы ЭКО, в таком случае рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбрионов с целью проведения дополнительной антибактериальной, а также противовоспалительной терапии; при концентрации ЛФ менее 1 мкг/мл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8, прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбрионов для проведения курса дополнительной противовирусной и иммунокорригирующей терапии.
Новизна изобретения:
- Проводят комплексную терапию хронического эндометрита, включающую иммунокоррекцию препаратом Ликопид по 10 мг в сутки per os в течение 10 дней в рамках подготовки к программе ЭКО. Ликопид эффективно применяется для профилактики осложнений при острых воспалительных заболеваниях придатков матки - отмечается нормализация базальной и стимулированной активности нейтрофилов (по данным НСТ-теста) и снижение частоты гнойных осложнений.
- В день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец сыворотки крови, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание ЛФ и ИЛ-8. Анализ выполняется в течение 3 дней, то есть до планирования переноса эмбриона.
- При концентрации ЛФ до 1,8 мкг/мл и ИЛ-8 до 10 пкг/мл, или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкг/мл при уровне ИЛ-8 до 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность положительного результата ЭКО и переносят в полость матки свежий эмбрион.
- При одновременном повышении концентрации ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса антибактериальной, а также противовоспалительной терапии.
- При концентрации ЛФ менее 1 мкг/мл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8, прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения курса дополнительной противовирусной и иммунокорригирующей терапии.
Совокупность существенных признаков позволяет получить новый технический результат, заключающийся в более обоснованном прогнозировании исхода проведенной программы ЭКО, за счет дополнительного определения эффективности применяемого иммунокорректора до переноса эмбриона в программе ЭКО и последующей индивидуализации подготовки к переносу эмбриона в программе ЭКО, что повышает в дальнейшем эффективность программ ЭКО при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированным с хроническим эндометритом.
Способ отличается малоинвазивностью, обладает достаточной чувствительностью, специфичностью, и позволяет оценить готовность женщины к переносу эмбриона в полость матки, основываясь не только на субъективной оценке клинических проявлений ХЭ, но и на объективных данных клинико-лабораторных исследований и математических подсчетов. Данный прогноз эффективности программы ЭКО позволяет оптимизировать затраты, путем переноса сроков дорогостоящей программы вплоть до улучшения состояния эндометрия, что позволяет существенно повысить процент эффективных исходов программы ЭКО.
Используемые в предлагаемом методе ЛФ и ИЛ-8 выбраны нами после анализа данных опубликованных в открытой печати исследований, свидетельствующих о значительном влиянии Ликопида на функциональную активность нейтрофилов, являющихся продуцентами данных показателей. При этом синтез ЛФ и ИЛ-8 взаимозависим (Legrand D., Elass Е., Carpenter М., Mazurer J. Lactoferrin: a modulator of immune and inflammatory responses. Cell. Mol. Life Sci. 2005; 62: 2549-2559.), и параллельное изучение их концентраций повышает достоверность получаемых прогностических данных.
Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) представляет собой синтетический аналог структурного фрагмента оболочки (пептидогликана) бактериальных клеток, является активатором врожденного и приобретенного иммунитета, усиливает защиту организма от вирусных, бактериальных и грибковых инфекций; оказывает адъювантный эффект в развитии иммунологических реакций. Биологическая активность препарата реализуется посредством связывания Ликопида с внутриклеточным белком NOD2, локализованным в цитоплазме фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов, дентритных клеток). Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов, усиливает презентацию ими антигенов, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител, способствует нормализации баланса Th1/Th2-лимфоцитов в сторону преобладания Th1. Фармакологическое действие осуществляется посредством усиления выработки ключевых интерлейкинов, фактора некроза опухолей альфа, гамма-интеферона, колониестимулирующих факторов, повышения активности естественных киллеров. При этом Ликопид обладает низкой токсичностью, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия, не вызывает хромосомных и генных мутаций.
Способ осуществляется следующим образом.
У женщин с трубно-перитонеальным бесплодием, ассоциированным с ХЭ, обратившимся в клинику для участия в программе ЭКО после первичного клинико-лабораторного обследования, верификации диагноза ХЭ проводят противовоспалительную, антибактериальную терапию с учетом чувствительности выделенной из полости матки микрофлоры в сочетании с иммунокоррекцией препаратом Ликопид по схеме 10 мг в сутки per os на протяжении 10 дней. Затем в день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец венозной крови из локтевой вены, отделяют сыворотку крови и в ней определяют концентрации ЛФ и ИЛ-8 методом твердофазного иммуноферментного анализа. При концентрации ЛФ до 1,8 мкг/мл и ИЛ-8 до 10 пкг/мл, или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкг/мл при уровне ИЛ-8 до 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность положительного результата ЭКО, и переносят в полость матки свежий эмбрион.
В случае одновременного повышения концентрации в сыворотке крови ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл, прогнозируют высокую вероятность негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса антибактериальной, а также противовоспалительной терапии.
Также неблагоприятным в плане прогноза является выявление ЛФ в концентрации менее 1 мкг/мл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8, в таком случае прогнозируют высокий риск негативного результата программы ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса противовирусной и иммунокорригирующей терапии.
При анализе среднестатистических значений содержания ЛФ и ИЛ-8 после применения препарата Ликопид в зависимости от исхода программы ЭКО были получены следующие данные (Табл. 1).
В целом, при последующем позитивном исходе ЭКО в 25% случаев содержание ЛФ было выше 2 мкг/мл. При этом одновременное повышение ИЛ-8 зафиксировано только в 1 случае (8%). При негативном исходе программы ЭКО у 41% женщин было повышено содержание ЛФ и у 22% одновременно повышено содержание ЛФ и ИЛ-8 в крови. При этом еще у 11% женщин, несмотря на применение Ликопида, не обнаруживался в крови ИЛ-8, содержание ЛФ также было ниже 1 мкг/мл.
Мы полагаем, что активация синтеза лактоферрина во многом обусловлена свойствами Ликопида - доказано, что данный белок способен активно подавлять патологическую пролиферацию, является важнейшим фактором мукозального иммунитета, препятствующего патогенной (бактериальной, вирусной) инвазии, модулирует воспалительные реакции.
Однако, учитывая два источника ЛФ в организме: постоянная физиологическая секреция эпителием, а также высвобождение депонированного при дегрануляции нейтрофилов во время воспалительной реакции, эффект данной стимуляции Ликопидом также может быть двойственным:
У одних подобная стимуляция иммунной системы приводит к нормализации физиологических функций и успешной имплантации.
У других - хроническое подострое воспаление переходит в более активную форму и сформированный провоспалительный фон с одной стороны способствует последующему выздоровлению, а с другой - снижает рецептивность эндометрия на период развития адекватного ответа на патогены и условно-патогенные агенты.
Необходимо учитывать и изменения уровня ИЛ-8, синтез которого взаимосвязан с ЛФ - если концентрация белка сама по себе может быть высокой вследствие врожденных особенностей секреции, то одновременное выявление концентраций ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл свидетельствуют о воспалении, снижающем рецептивность эндометрия и высоком риске негативного результата программы ЭКО.
Отсутствие ИЛ-8 в крови при уровне ЛФ менее 1 мкг/мл на фоне применения иммунокорректора также ассоциировано с негативным исходом и свидетельствует о наличии иммуносупрессии - частое явление при хронической рецидивирующей вирусной инфекции. Прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона в полость матки для проведения дополнительного курса противовирусной и иммунокорригирующей терапии.
Таким образом, Ликопид при хроническом эндометрите, в рамках комплексной подготовки к программам экстракорпорального оплодотворения значительно влияет на содержание ЛФ и, в несколько меньшей степени на ИЛ-8 и их совместный мониторинг, с последующей индивидуализацией подхода к процессу заключительных мероприятий в подготовке к программе ЭКО позволяет повысить ее эффективность.
Клинические примеры.
Пример 1. Больная Б. 36 лет, с трубно-перитонеальным бесплодием, отсутствие маточных труб. В анамнезе 3 неудачные попытки ЭКО и один криоперенос, все переносимые эмбрионы были высокого класса качества. При УЗИ органов малого таза выявлены признаки хронического эндометрита в виде неоднородности эхоструктуры и повышенной эхогенности базального слоя эндометрия. Диагноз ХЭ подтвержден данными гистероскопии и морфологического исследования эндометрия. При бактериологическом исследовании аспирата эндометрия выявлен рост хламидии трахоматис, проведен курс антибактериальной терапии с учетом чувствительности выделенной микрофлоры и контролем эрадикации возбудителя в сочетании с лечением Ликопидом по схеме 10 мг в сутки per os в течение 10 дней. После чего пациентка взята в программу ЭКО. При анализе сыворотки крови в день пункции фолликулов выявлена концентрация ЛФ 1,49 мкг/мл и ИЛ-8 3,3 пкг/мл. Соответственно прогноз благоприятный, выполнен перенос свежего эмбриона в полость матки на 5-е сутки культивирования на стадии бластоцисты. Через 3 недели установлено наличие клинической беременности.
Пример 2. Больная К. 32 лет, с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, непроходимостью маточных труб, лечение по поводу генитального хламидиоза в анамнезе. 2 года назад была неудачная попытка ЭКО при переносе в полость матки эмбрионов высокого класса качества. По данным УЗИ, диагностической гистероскопии и морфологического исследования эндометрия диагностирован ХЭ. В посеве эндометрия патологической микрофлоры не выявлено, однако на основании наличия активного ХЭ по данным морфологического исследования перед программой ЭКО проведена антибактериальная терапия препаратом широкого спектра действия в сочетании с лечением Ликопидом по схеме 10 мг в сутки per os на протяжении 10 дней. После проведенного лечения пациентка взята в программу ЭКО. При анализе сыворотки крови в день пункции фолликулов концентрация ЛФ 2,46 мкг/мл ИЛ-8 25,8 пкг/мл. Соответственно прогноз неблагоприятный, эмбрионы криоконсервированы, срок эмбриотрансфера перенесен. В повторном посеве эндометрия выявлен слабый рост хламидии трахоматис, проведен курс дополнительной антибактериальной терапии с учетом чувствительности выделенной микрофлоры, а также противовоспалительная терапия в виде ректальных свечей индометацина 100 мг на протяжении 7 дней. Затем через 1 месяц после повторного лечения выполнен перенос в полость матки размороженного эмбриона. Через 3 недели установлено наличие клинической беременности.
Пример 3. Больная X. 25 лет, причина бесплодия - отсутствие маточных труб после операций по поводу трубных беременностей. В анамнезе - 1 попытка ЭКО с переносом свежего и 2 попытки переноса размороженных эмбрионов высокого класса качества, все три эмбриопереноса неудачные. Рецидивы генитального герпеса 2-4 раза в год. Перед проведением программы ЭКО ремиссия данного заболевания составляла 3 месяца, по данным ИФА титр Ig М к Herpes simplex 1 и 2 типа не обнаруживался, титр высокоавидных Ig G - 1:5, что соответствовало отсутствию активности герпетической инфекции. По данным УЗИ органов малого таза, диагностической гистероскопии, а также морфологического исследования эндометрия верифицирован диагноз ХЭ. В посеве эндометрия выявлен рост микоплазмы гениталис, проведен курс антибактериальной терапии с учетом антибиотикограммы и контролем эрадикации возбудителя в сочетании с лечением Ликопидом по схеме 10 мг в сутки per os в течение 10 дней. После проведенного лечения пациентка взята в программу ЭКО. При анализе сыворотки крови в день пункции фолликулов концентрация ЛФ 0,77 мкг/мл, ИЛ-8 не обнаруживался. Соответственно прогноз неблагоприятный, принято решение об отсроченном переносе эмбрионов, эмбрионы криоконсервированы. Повторный ИФА к Herpes simplex 1 и 2 типов выявил увеличение Ig G в титре до 1:3200, назначен курс противовирусной терапии ацикловиром 250 мг на 500 мл 0,9% физиологического раствора в/в капельно 1 раз в день в течение 5 дней, а также иммунокорригирующая терапия в виде ректальных свечей интеферона в дозе 1 млн. ед. на ночь в течение 10 дней. Затем через 1 месяц после окончания лечения выполнен перенос размороженного эмбриона. Через 3 недели установлен факт клинической беременности.
Claims (1)
- Способ прогнозирования эффективности программ ЭКО при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом, включающий курс лечения и лабораторное исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что в рамках подготовки к программе ЭКО проводят комплексную терапию хронического эндометрита, включающую иммунокоррекцию препаратом Ликопид по 10 мг в сутки per os в течение 10 дней, затем в день пункции фолликулов в программе ЭКО получают образец сыворотки крови, в котором методом твердофазного иммуноферментного анализа определяют содержание ЛФ и ИЛ-8, и при концентрации ЛФ до 1,8 мкг/мл и ИЛ-8 до 10 пкг/мл или изолированном повышении концентрации ЛФ до 2,5 мкг/мл при уровне ИЛ-8 до 10 пкг/мл прогнозируют высокую вероятность положительного результата ЭКО и переносят в полость матки свежий эмбрион; при одновременном повышении концентрации ЛФ более 2 мкг/мл и ИЛ-8 более 10 пкг/мл прогнозируют высокую вероятность негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения дополнительного курса антибактериальной, а также противовоспалительной терапии; при концентрации ЛФ менее 1 мкг/мл при одновременном отсутствии в крови ИЛ-8 прогнозируют высокий риск негативного результата ЭКО, рекомендуют криоконсервацию и отсроченный перенос эмбриона для проведения курса дополнительной противовирусной и иммунокорригирующей терапии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017140151A RU2677467C1 (ru) | 2017-11-17 | 2017-11-17 | Способ прогнозирования эффективности программ эко при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017140151A RU2677467C1 (ru) | 2017-11-17 | 2017-11-17 | Способ прогнозирования эффективности программ эко при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2677467C1 true RU2677467C1 (ru) | 2019-01-17 |
Family
ID=65025100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017140151A RU2677467C1 (ru) | 2017-11-17 | 2017-11-17 | Способ прогнозирования эффективности программ эко при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2677467C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768597C1 (ru) * | 2021-08-20 | 2022-03-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова" (ФГБНУ "МГНЦ") | Способ генетического прогнозирования эффективности экстракорпорального оплодотворения при идиопатическом бесплодии по количеству копий рибосомных генов (генов, кодирующий рибосомную РНК) в геноме женщины |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2193777C2 (ru) * | 2000-06-15 | 2002-11-27 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии | Способ прогнозирования исходов программы эко и пэ |
| UA101821C2 (ru) * | 2010-06-24 | 2013-05-13 | Государственное Учреждение "Институт Педиатрии, Акушерства И Гинекологии Намн Украины" | Способ прогнозирования результата экстракорпорального оплодотворения |
| UA82649U (ru) * | 2013-03-14 | 2013-08-12 | Государственное Учреждение "Институт Педиатрии, Акушерства И Гинекологии Намн Украины" | Способ прогнозирования эффективности иммунотропной терапии у женщин с экстракорпоральным оплодотворением |
| RU2587333C1 (ru) * | 2014-12-18 | 2016-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов |
-
2017
- 2017-11-17 RU RU2017140151A patent/RU2677467C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2193777C2 (ru) * | 2000-06-15 | 2002-11-27 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии | Способ прогнозирования исходов программы эко и пэ |
| UA101821C2 (ru) * | 2010-06-24 | 2013-05-13 | Государственное Учреждение "Институт Педиатрии, Акушерства И Гинекологии Намн Украины" | Способ прогнозирования результата экстракорпорального оплодотворения |
| UA82649U (ru) * | 2013-03-14 | 2013-08-12 | Государственное Учреждение "Институт Педиатрии, Акушерства И Гинекологии Намн Украины" | Способ прогнозирования эффективности иммунотропной терапии у женщин с экстракорпоральным оплодотворением |
| RU2587333C1 (ru) * | 2014-12-18 | 2016-06-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Способ прогнозирования наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| САВЕЛЬЕВА Г.М. И ДР. Способ прогнозирования беременности у пациенток, включенных в прогамму экстракорпорального оплодотворения, в стандартном длином пртоколе // Лечащий врач, 2013, 3,[он-лайн], [найдено 10.12.2018]. Найдено из Интернет: < URL: https://www.lvrach.ru/2013/03/15435655/. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768597C1 (ru) * | 2021-08-20 | 2022-03-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова" (ФГБНУ "МГНЦ") | Способ генетического прогнозирования эффективности экстракорпорального оплодотворения при идиопатическом бесплодии по количеству копий рибосомных генов (генов, кодирующий рибосомную РНК) в геноме женщины |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Simhan et al. | Decreased cervical proinflammatory cytokines permit subsequent upper genital tract infection during pregnancy | |
| Romero et al. | Inflammation in preterm and term labour and delivery | |
| Romero et al. | Sterile and microbial-associated intra-amniotic inflammation in preterm prelabor rupture of membranes | |
| Rahmati et al. | Granulocyte-colony stimulating factor related pathways tested on an endometrial ex-vivo model | |
| Simhan et al. | The vaginal inflammatory milieu and the risk of early premature preterm rupture of membranes | |
| RU2476142C1 (ru) | Способ прогноза результата экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (эко и пэ) | |
| Kim et al. | Clinical significance of oligohydramnios in patients with preterm labor and intact membranes | |
| Canadas et al. | Associations between postpartum phenotypes, cow factors, genetic traits, and reproductive performance in seasonal-calving, pasture-based lactating dairy cows | |
| Feng et al. | Infection-induced thrombin production: a potential novel mechanism for preterm premature rupture of membranes (PPROM) | |
| Leow et al. | Preterm birth prediction in asymptomatic women at mid-gestation using a panel of novel protein biomarkers: the Prediction of PreTerm Labor (PPeTaL) study | |
| Stampalija et al. | Soluble ST2, a modulator of the inflammatory response, in preterm and term labor | |
| Iavazzo et al. | The role of human beta defensins 2 and 3 in the second trimester amniotic fluid in predicting preterm labor and premature rupture of membranes | |
| Kacerovsky et al. | Preterm prelabor rupture of membranes between 34 and 37 weeks: a point-of-care test of vaginal fluid interleukin-6 concentrations for a noninvasive detection of intra-amniotic inflammation | |
| Naro et al. | C-reactive protein in vaginal fluid of patients with preterm premature rupture of membranes | |
| Fedorka et al. | Interleukin‐6 pathobiology in equine placental infection | |
| Almasi et al. | Evaluation of Toll-like receptor 3 (TLR3) signaling pathway genes and its genetic polymorphisms in ectopic and eutopic endometrium of women with endometriosis | |
| RU2334233C1 (ru) | Способ прогнозирования преждевременных родов при урогенитальной инфекции | |
| RU2677467C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности программ эко при трубно-перитонеальном бесплодии, ассоциированном с хроническим эндометритом | |
| Awonuga et al. | Determinants of embryo implantation: roles of the endometrium and embryo in implantation success | |
| RU2676035C1 (ru) | Способ прогнозирования вероятности развития пролиферирующей миомы матки | |
| RU2565449C1 (ru) | Способ отбора пациенток с синдромом "слабого" ответа яичников для проведения программы "донация ооцитов" | |
| RU2617061C1 (ru) | Способ оценки готовности женщин с хроническим эндометритом к экстракорпоральному оплодотворению | |
| Immaculate Mbongo et al. | Protein profiling of women with spontaneous preterm birth | |
| RU2676050C1 (ru) | Способ прогнозирования вероятности развития аденомиоза у женщин с миомой матки | |
| Shchegolev et al. | Chorioamnionitis: diagnosis and role in complications during pregnancy and fetal development |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191118 |