RU2806642C1 - Адаптогенная, иммуномодулирующая и противовирусная фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата - Google Patents
Адаптогенная, иммуномодулирующая и противовирусная фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806642C1 RU2806642C1 RU2023108745A RU2023108745A RU2806642C1 RU 2806642 C1 RU2806642 C1 RU 2806642C1 RU 2023108745 A RU2023108745 A RU 2023108745A RU 2023108745 A RU2023108745 A RU 2023108745A RU 2806642 C1 RU2806642 C1 RU 2806642C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylphenoxyacetate
- methylphenoxy
- acetic acid
- oxyethylammonium
- adaptogenic
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к применению оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в комбинации для производства лекарственного средства, обладающего адаптогенной, иммуномодулирующей и противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа А, гриппа В, парагриппа и сезонного коронавируса ОС43. Применение оксиэтиламмония метилфеноксиацетат в комбинации с о-крезолом, и/или 2-феноксиуксусной кислотой, и/или 2-(3-метилфенокси) уксусной кислотой, и/или 2-(4-метилфенокси) уксусной кислотой или смесью данных веществ и кальцием, и/или фосфором, и/или цинком или смесью элементов, взятых при следующем соотношении компонентов, мас.%: оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 20-60, о-крезол 0,00001-0,5, и/или 2-феноксиуксусная кислота, и/или 2-(3-метилфенокси) уксусная кислота, и/или 2-(4-метилфенокси) уксусная кислота или смесь данных веществ 0,00001-0,5, фосфор 0,00001-0,29 и/или цинк 0,0000001-0,00050 или их смесь, микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, натрия стеарилфумарат, кальция стеарат, аэросил, крахмал картофельный или их смеси до 100 для производства лекарственного средства, обладающего адаптогенной, иммуномодулирующей и противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа А, гриппа В, парагриппа и сезонного коронавируса ОС43. Вышеуказанное изобретение позволяет получить препарат оксиэтиламмония метилфеноксиацетата с увеличенным адаптогенным, иммуномодулирующим и противовирусным действием, увеличенной биодоступностью и снизить негативные побочные реакции. 4 ил., 15 табл., 3 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармацевтической промышленности и может быть использовано для производства лекарственного средства в твердой лекарственной форме на основе оксиэтиламмония метилфеноксиацетата с дополнительными агентами, обладающего адаптогенным, иимуномодулирующим и противовирусным действиями.
Уровень техники
Иммуностимулятор широкого спектра биологической активности - МНН оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (трис(2-гидроксиэтил)аммоний 2-метилфеноксиацетат; трис(2-оксиэтил)аммоний ортокрезоксиацетат) формулы:
- был синтезирован в начале 1970-х годов в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН (ранее - Иркутском институте органической химии АН СССР) отечественным ученым М.Г. Воронковым (авторское свидетельство SU515742, дата подачи: 06.08.1973 г.).
Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат длительное время изучался и только в августе 1994 года Минздравом России был разрешен к медицинскому применению под названием Трекрезан® в качестве адаптогенного средства широкого спектра действия, а также был защищен патентом RU2063749 «ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ» (дата приоритета: 24.02.1994 г.).
В настоящее время препарат Трекрезан® (МНН оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, ЛСР-008909/09 ООО «Гротекс») относится к группе адаптогенных препаратов. Препарат стимулирует выработку α- и γ-интерферонов, что определяет спектр его биологической активности (иммуностимулирующее, адаптогенное), влияет на иммунный статус организма за счет активации клеточного и гуморального звеньев иммунитета, стимулирует фагоцитарную активность макрофагов. Препарат укрепляет иммунную систему организма, повышает выносливость при физических и умственных нагрузках, уменьшает действие различных токсинов, повышает устойчивость организма к гипоксии, низким и высоким температурам и другим неблагоприятным факторам окружающей среды.
На рынке России сейчас представлен препарат Трекрезан®, имеющий состав на 1 таблетку (состав 1):
оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 0,2 г;
вспомогательные вещества:
крахмал картофельный 0,0925 г;
лактозы моногидрат (сахар молочный) 0,2 г;
натрия стеарилфумарат 0,005 г;
кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,0025 г.
Кроме того, недавно был выдан патент RU2762552 (дата приоритета: 05.10.2020 г.) на фармацевтическую композицию оксиэтиламмония метилфенокиацетата следующего состава (состав 2):
оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 0,2 г;
вспомогательные вещества:
микокристалическая целлюлоза 0,0925 г;
лактозы моногидрат (сахар молочный) 0,2 г;
натрия стеарилфумарат 0,005 г;
кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,0025 г.
Составы 1 и 2 являются наиболее близкими аналогами заявляемого технического решения.
Также известны препараты на основе оксиэтиламмония метилфеноксиацетата, имеющие регистрационные номера Минздрава РФ ЛП-005865, ЛП-005402, имеющие состав на 1 таблетку:
оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 0,2 г;
вспомогательные вещества:
крахмал картофельный 0,095 г;
лактозы моногидрат (сахар молочный) 0,2 г;
кальция стеарат 0,005 г.
Все отмеченные составы оксиэтиламмония метилфеноксиацетат являются адаптогенными средствами, но не обладают противовирусной активностью.
Ограниченный выбор лекарственных средств и рост лекарственной резистентности вирусов обусловливают необходимость разработки новых эффективных и безопасных препаратов для лечения гриппа. Авторами предлагаемого технического решения было сделано предположение, что на основе оксиэтиламмония метилфеноксиацетат может быть разработан комбинированный препарат, который будет проявлять противовирусную активностью в отношении гриппа А, противовирусные свойства в отношении вирусов гриппа В, парагриппа и сезонного коронавируса (например, ОС43).
Предпосылками к разработке предлагаемого состава были сведения о попытках создания форм производных оксиэтиламмония метилфеноксиацетата (патент RU2394018, дата приоритета: 25.07.2008 г.) и применения их в качестве средства, активирующего альфа- и гамма-интерфероногенез (заявка ЕА200900805, дата приоритета: 08.06.2009 г.), повышающих цитокинную активность суммарной триптофанил-тРНК-синтетазы (патент RU2457837, дата приоритета: 15.07.2011 г.).
Таким образом, технической проблемой, решение которой обеспечивается при осуществлении или использовании заявляемого технического решения, и которая не могла быть решена при осуществлении или использовании аналогов, заключается в необходимости расширения арсенала фармацевтических композиций противовирусных препаратов на основе оксиэтиламмония метилфеноксиацетата в твердых лекарственных формах.
Раскрытие сущности изобретения
Техническая проблема решается применением для производства лекарственного средства оксиэтиламмония метилфеноксиацетата дополнительных агентов, в комбинации с которыми создаваемый препарат не теряет адаптогенных и иммуномодулирующих свойств и приобретает противовирусное действие, а также разработкой стабильной твердой фармацевтической композиции оксиэтиламмония метилфеноксиацетата с дополнительными агентами.
Предложено применение оксиэтиламмония метилфеноксиацетат в комбинации с о-крезол и/или 2-феноксиуксусной кислотой и/или 2-(3-метилфенокси) уксусной кислотой и/или 2-(4-метилфенокси) уксусная кислота или смесью данных веществ и кальцием и/или фосфором и/или цинком или смесью элементов для производства лекарственного средства, обладающего адаптогенной, иммуномодулирующей и противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа А, гриппа В, парагриппа и коронавируса.
Твердую фарамацевтическую композицию выполняют в лекарственной форме таблеток или капсул.
Такую твердую фармацевтическую композицию можно получать из субстанции оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, имеющую кристаллическую структуру.
Предложенная твердая фармацевтическая композиция может применяться совместно с препаратами этиотропной терапии, т.е. направленными на устранение причины возникновения заболевания.
Предлагаемые композиции оксиэтиламмония метилфеноксиацетат отличаются от известных составов тем, что в состав предложенной композиции и ее вариантов помимо действующего вещества окисэтиламмония метилфеноксиацетата входят о-крезол от 0,00001 до 0,5 %, 2-феноксиуксусная кислота, 2-(3-метилфенокси) уксусная кислота и 2-(4-метилфенокси) уксусная кислота от 0,00001 до 0,5% или их смесь в пересчете на массу действующего вещества. Кроме того, композиция содержит кальций в относительном количестве от 0,00001 мг до 0,75 мг в пересчете на общую массу таблетки (0,5 г), фосфор в относительном количестве от 0,00001 мг до 0,29 мг в пересчете на общую массу таблетки (0,5 г), цинк в относительном количестве от 0,0000001 мг до 0,00050 мг в пересчете на общую массу таблетки (0,5 г).
При этом в композиции не обязательно будут содержаться все компоненты, возможно содержание в составе только о-крезола или 2-феноксиуксусной кислоты, или 2-(3-метилфенокси) уксусной кислоты, или 2-(4-метилфенокси) уксусной кислоты или их смеси или кальция, или фосфора, или цинка или их комбинации.
Технический результат предлагаемого технического решения заключается в получении препарата оксиэтиламмония метилфеноксиацетата с увеличенным адаптогенным, иммуномодулирующим и противовирусным действием. Технический результат предлагаемого состава оксиэтиламмония метилфеноксиацетата заключается в проявлении противовирусных свойств, увеличении биодоступности, снижении негативных побочных реакций в заявленных составах, достигаемом за счет использования дополнительных компонентов.
Адаптогенное действие предлагаемого технического решения определяется наличием в составе композиции оксиэтиламмония метилфеноксиацетата (трис(2-гидроксиэтил)аммоний 2-метилфеноксиацетат; трис(2-оксиэтил)аммоний ортокрезоксиацетат) – синтетического адаптогена, приводящего живой организм (в том числе человека) к состоянию неспецифически повышенной сопротивляемости при различных болезнях и неблагоприятных условиях внешней среды (адаптация к перепаду температур и атмосферного давления, недостатку кислорода, ионизирующему излучению, канцерогенным агентам, промышленным загрязнениям, инфекциям и др.). Адаптогены безвредны для организма, обладают широтой стимулирующего физиологического действия.
Из уровня техники известно адаптогенное действие оксиэтиламмония метилфеноксиацетата (Шабанов П.Д., Мокренко Е.В. Новый иммуномодулятор и адаптоген трекрезан как средство профилактики и лечения простудных воспалительных заболеваний // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2014. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/novyy-immunomodulyator-i-adaptogen-trekrezan-kak-sredstvo-profilaktiki-i-lecheniya-prostudnyh-vospalitelnyh-zabolevaniy (дата обращения: 26.01.2023).
Адаптогенность оксиэтиламмония метилфеноксиацетата проявляется в стимулировании выработки альфа и гамма интерферонов, влиянии на иммунный статус организма за счет активации клеточного и гуморального звеньев иммунитета, стимулировании фагоцитарной активности макрофагов, укреплении иммунной системы организма, повышении выносливости при физических и умственных нагрузках, уменьшении действия различных токсинов, повышении устойчивости организма к гипоксии, низким и высоким температурам и другим неблагоприятным факторам окружающей среды. Данные результаты подтверждались результатами исследований, проводимыми как заявителем, так и иными исследователями и известны из уровня техники (Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Мокренко Е.В. Фармакология трекрезана - нового иммуномодулятора и адаптогена // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. 2014. №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/farmakologiya-trekrezana-novogo-immunomodulyatora-i-adaptogena (дата обращения: 29.06.2021); Дьяков В. М., Казимировская В. Б., Ковальчук С. Ф. М., 2005. URL: http://content.medsovet.info/files2/forum/125479/Trekrezan.pdf (дата обращения: 26.01.2023).
При введении мышам плацебо – асептического физиологического раствора 0,1 мл (контрольная группа) – в сыворотке животных выявлены минимальные концентрации интерферонов. В среднем в течение 24 ч после внутрибрюшинного введения определялось не более 2,0 ИЕ/мл α- и 2,4 ИЕ/мл γ-интерферона. Внутрибрюшинное введение мышам оксиэтиламмония метилфеноксиацетата 25 мг/кг уже через 6 ч приводило к существенному (р<0,05) по сравнению с группой плацебо повышению уровня интерферона у животных. За это время образовывалось 54,2 ИЕ/мл интерферона, устойчивого к рН и прогреванию (α-типа). γ-Интерферон, рассчитанный по разнице общего и α-интерферона, был в пределах 14,4 ИЕ/мл и его содержание достоверно не отличалось от группы плацебо. Через сутки это соотношение менялось. α-Интерферон в среднем оказывался минимальным – 8,3 ИЕ/мл, а γ-интерферон существенно возрастал до 43,2 ИЕ/мл (р<0,05).
Полинуклеотид И:Ц (положительный контроль) в аналогичных условиях индуцировал только αинтерферон, который через 6 ч достигал уровня 160,6 ИЕ/мл и был достоверно выше (р метапрот ≈ оксиэтиламмония метилфеноксиацетата). Кроме того, оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, применяемый в виде монотерапии и в сочетании с другими иммуномодуляторами, повышает лимфокинпродуцирующую функцию лимфоцитов, фагоцитарную активность нейтрофилов, активность кислороднезависимых микробицидных систем фагоцитов, снижают фагоцитарное число, показатель завершенности фагоцитоза и активность кислородзависимых микробицидных систем фагоцитов при остром бронхолегочном воспалении у крыс.
В опытах, выполненных in vitro на альвеолярных и перитонеальных макрофагах для оценки антирадикального (антисупероксидного) эффекта иммуномодуляторов, показано, что действие оксиэтиламмония метилфеноксиацетата, метапрота, полиоксидония и их сочетаний на люцигенинзависимую биохемилюминесценцию было также различным и дозозависимым. В данных системах иммуномодуляторы в разных концентрациях оказывали как прооксидантное, так и антиоксидантное действие, при этом оксиэтиламмония метилфеноксиацетат проявлял антиоксидантное действие.
Таким образом, оксиэтиламмония метилфеноксиацетат следует рассматривать как высокоэффективный адаптоген, иммуномодулятор, активирующий все формы иммунитета (клеточный, гуморальный, фагоцитоз). Простое химическое строение, низкая токсичность, невысокая стоимость оксиэтиламмония метилфеноксиацетат позволяет использовать препарат в качестве средства выбора при назначении иммуномодуляторов. При этом следует подчеркнуть, что оксиэтиламмония метилфеноксиацетат обладает как прямым иммуностимулирующим действием, так и мощным антиастеническим эффектом, позволяющим уменьшить проявления воспаления и токсикоза при вирусных простудных заболеваниях. Эти свойства оксиэтиламмония метилфеноксиацетата делают его уникальным препаратом в смысле и профилактики ОРВИ за счет выраженных адаптогенных свойств, и лечения простудных заболеваний, что обусловлено противовоспалительными, репаративными и эрготропными свойствами оксиэтиламмония метилфеноксиацетата.
Применение оксиметиламмония метилфениноксиацетата в комбинации с дополнительными агентами приводит к нормализации метаболических процессов, что в свою очередь ведет к повышению сопротивляемости организма к гриппу и ОРВИ, а также повышению сопротивляемости организма к стрессовым ситуациям и неблагоприятным воздействиям окружающей среды.
Выявлено, что введение определённых доз кальция и/или фосфора, и/или цинка в состав композиций, включающих в качестве действующего вещества оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, значительно повышает терапевтическую эффективность композиции, а именно разработанный состав проявляет не только адаптогенное и иммуномодулирующее действие, но и противовирусное.
Данный эффект сочетания кальция и/или фосфора, и/или цинка или их смеси и оксиэтиламмония метилфеноксиацетат является неожиданным, хотя известна, роль каждого элемента в организме человека.
Без кальция и фосфора невозможен запуск биохимических процессов - образование энзимов (специфических белков, ферментов, аминокислот), способствующих нормальному фосфорно-кальциевому обмену.
Кальций является вторым элементом по вовлеченности в различные физиологические и биохимические процессы, происходящие в организме. Ему принадлежит важная роль в регуляции проницаемости клеточных мембран, в молекулярном механизме мышечного сокращения, пищеварительных и эндокринных желез, в активировании различных ферментативных систем, в том числе обеспечивающих свертывание крови и т.д. В системной регуляции гомеостаза кальция важную роль играют кальций-зависимые рецепторы, которые выделены в паращитовидных железах (ингибируют секрецию ПТГ), гладкомышечных клетках сосудов, кардиомиоцитах, эндотелиальных клетках сосудов, а также в паращитовидных железах, почках, кишечнике. Одним из важных эффектов кальций-зависимых рецепторов – это регуляция сосудистого тонуса и артериального давления (АД), которое осуществляется через модуляции гомеостаза кальция.
Фосфор — это один из жизненно необходимых микроэлементов, который принимает участие в обменных процессах. Он входит в состав всех клеток организма. Фосфаты поддерживают кислотно-щелочное равновесие на физиологическом уровне и способствуют выработке клеточной энергии для метаболических реакций.
Цинк относится к эссенциальным микроэлементам – это микроэлементы, без которых организм не может расти, развиваться и совершать свой естественный жизненный цикл. Основная его функция состоит в том, что он является кофактором ферментов (ЛДГ, карбоангидраза, РНК и ДНК-полимеразы).
Максимальная суточная доза для взрослого человека: кальция составляет 2500 мг, фосфора 1600 мг, цинка 25 мг. Поэтому дополнительно вводя соли кальция, фосфора и цинка, нельзя превышать суточную дозу.
Как будет показано в приведенных ниже исследованиях, самостоятельное использование дополнительных компонентов: о-крезол и/или 2-феноксиуксусную кислоту и/или 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту и/или 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту и/или кальция и/или фосфора, и/или цинка или их смеси не приводит в указанных концентрациях к появлению достоверно значимого эффекта. Кальций, фосфор, цинк не обладают самостоятельной терапевтической эффективностью в отношении противовирусных заболеваний. Ошибочно думать, что, применяя один микроэлемент можно укрепить иммунитет, поскольку иммунитет – это комплекс различных реакций в организме – клеточных, гуморальных и т. д.
В составе предлагаемого технического решения кальций и/или фосфор и/или цинк или их смесь приводят к увеличению биодоступности и повышению адаптогенных, иммуностимулирующих и появлению противовирусных свойств препарата оксиэтиламмония метилфеноксиацетат и значительно повышают эффективность последнего за счет применения в композиции лекарственного средства.
В производстве предлагаемого состава используются кальций и цинк в виде хелатов, стеаратов, фосфор в виде ортофосфорной кислоты и ее солей.
Авторами данного технического решения было проведено сравнительное исследование противовирусной активности препаратов Трекрезана без добавок составов (1) и (2), а также составов (1) и (2) содержащих разные комбинации добавок №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 -цинк.
Составы для исследования: состав 1:
оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 0,2 г;
вспомогательные вещества:
крахмал картофельный 0,0925 г;
лактозы моногидрат (сахар молочный) 0,2 г;
натрия стеарилфумарат 0,005 г;
кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,0025 г.
Состав 2:
оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 0,2 г;
вспомогательные вещества:
микокристалическая целлюлоза 0,0925 г;
лактозы моногидрат (сахар молочный) 0,2 г;
натрия стеарилфумарат 0,005 г;
кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,0025 г.
Для исследования составов (1) и (2), содержащих разные комбинации добавок использовались композиции: состав-доп (мас. %):
оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 40;
дополнительные компоненты – согласно исследованию
вспомогательные вещества до 100.
В качестве вспомогательных компонентов брали - в варианте состав 1-доп: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный; в варианте состав 2-доп: микрокристалическая целлюлоза, лактозы моногидрат, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный.
Целью исследования являлась сравнительная оценка противовирусной активности препарата Трекрезан без добавок составов (1) и (2), а также составов (1) и (2) содержащего разные комбинации добавок №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 - цинк в отношении вирусов гриппа А и В, парагриппа и сезонного коронавируса ОС43 в условиях in vitro. В задачи исследования входило:
1 - In vitro определение дозы препарата при которой гибнет 50% популяции исследуемых клеток (далее ЦТД 50 ) для трёх культур клеток (первой) - почек кокер-спаниеля (далее MDCK), (второй) - эпидермоидной карциномы гортани человека (далее НЕр-2) и (третей) - почечного эпителия зеленой мартышки (далее Vero).
2 - In vitro определение противовирусной активности исследуемого препарата в отношении вирусов гриппа А (штамм A/Aichi/2/68 (H3N2)) и гриппа В (штамм B/Malaysia/2506/04) на культуре клеток MDCK методом реакции гемагглютинации (далее РГА) по химиотерапевтическому индексу (далее ХТИ или ЦТД 50 /ЭД 50 , где ЭД50 - это 50% эффективная доза исследуемого препарата).
3 - In vitro определение противовирусной активности исследуемых препаратов в отношении вируса парагриппа 3-го типа (штамм III v2932) на культуре клеток НЕр-2 методом иммуноферментного анализа (ИФА) по химиотерапевтическому индексу (далее ХТИ или ЦТД 50 /ЭД 50 , где ЭД50 - это 50% эффективная доза исследуемого препарата).
4 - In vitro определение противовирусной активности исследуемых препаратов в отношении сезонного коронавируса ОС43 на культуре клеток Vero с помощью микротетразолиевого теста (МТТ-теста) по химиотерапевтическому индексу (далее ХТИ или ЦТД 50 /ЭД 50 , где ЭД50 - это 50% эффективная доза исследуемого препарата).
В ходе выполнения исследования было установлено, что предложенный состав композиции (с дополнительными компонентами) проявлял повышенную противовирусную активность в отношении всех использованных вирусов, наиболее выраженную в отношении вируса гриппа А.
Вирусы гриппа A/Aichi/2/68(H3N2) и B/Malaysia/2506/04 культивировали на развивающихся куриных эмбрионах. Далее из вируссодержащей аллантоисной жидкости готовили серию аликвот. Полученные аликвоты хранились при температуре -80°С.
Вирус парагриппа человека 3 типа, штамм III v2932, был накоплен на пермиссивной культуре клеток НЕр-2, после чего из культуральной жидкости готовили серию аликвот. Полученные аликвоты хранились при температуре -80°С.
Сезонный коронавирус человека ОС43 был накоплен на пермиссивной культуре клеток Vero, после чего из культуральной жидкости готовили серию аликвот. Полученные аликвоты хранились при температуре -80°С.
Суспензию клеток (2-3*106 клеток/мл) рассеивали на 96-луночные микропланшеты по 100 мкл/лунку и культивировали 24 часа при 37°С в атмосфере 5% СО2 до состояния конфлюэнтного монослоя. Целостность клеточного монослоя оценивали с помощью инвертированного микроскопа.
Результаты определения 50% цитотоксической дозы препарата Трекрезан состава (1) и (2) без добавок (ЦТД50) в отношении всех трех использованных в работе клеточных культур в усреднённом виде представлены в таблице 1.
Из данных, представленных в таблице 1, видно, что чувствительность клеточных линий к действию препарата в целом сходна для линий Vero и НЕр-2, в то время как для клеточной линии MDCK выражена в меньшей степени.
Значение ЦТД 50 для препарата Трекрезан составов (1) и (2) без добавок для клеточной линии MDCK превысило 4000 мкг/мл (расчетное значение 4250 мкг/мл), поэтому в качестве первой рабочей концентрации для экспериментов с вирусами гриппа использовали дозу 3000 мкг/мл.
На клеточных линиях НЕр-2 и Vero значения ЦТД 50 составили 1165 и 1374 мкг/мл, соответственно. При этом в дозировках 1000 и 500 мкг/мл, формально находящихся ниже ЦТД 50 , наблюдалась остаточная цитотоксичность, что приводило к значениям жизнеспособности в пределах 59-78%. В связи с отмеченным эффектом плавного снижения цитотоксичности препарата в зависимости от дозировки было принято решение использовать в качестве первой концентрации дозу 300 мкг/мл при работе с вирусом парагриппа и сезонным коронавирусом.
Дополнительно были проведены эксперименты с препаратом Трекрезан составов (1) и (2) с введением разных концентраций и наборов добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 - цинк. Результаты определения цитотоксичности препарата Трекрезан (состава (1) и (2) с добавками) в отношении всех трех использованных в работе клеточных культур в усреднённом виде представлены в таблицах 1.1-1.3.
| Таблица 1.1 − Усреднённые результаты определения 50% цитотоксической дозы препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) ЦТД 50 на клеточной культуре MDCK | |||||||
| ЦТД50, мкг/мл | Порядковые номера вводимой добавок | ||||||
| №1 | №2 | №3 | №4 | №5 | №6 | №7 | |
| Концентрация добавки указана в процентах от содержащегося в таблетки действующего вещества | Концентрация добавки указана в (мг) на массу таблетки |
||||||
| 4438 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4419 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4414 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4410 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4406 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4397 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4395 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4391 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4387 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4386 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4382 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4381 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4378 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4378 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4373 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4369 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4367 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4365 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4363 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4363 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4359 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4357 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4354 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4354 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4353 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4350 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4349 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4346 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4345 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4341 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4340 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4339 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4337 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4335 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4335 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4331 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4329 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4326 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4325 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4325 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4322 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4322 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4321 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4318 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4316 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4313 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4312 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4311 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4308 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4307 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4306 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4303 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4301 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4298 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4297 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4297 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4294 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4294 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4293 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4290 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4288 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4284 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4284 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4282 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4280 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4279 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4278 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4274 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4273 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4270 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4269 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4269 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4266 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4265 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4265 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4262 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4260 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4256 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4256 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4254 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4252 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4250 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4250 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4246 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4245 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4241 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4241 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4241 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4238 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 4237 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4237 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4233 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4232 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4228 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4228 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4226 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4224 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4222 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4222 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4218 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4217 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4213 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4213 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4209 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4209 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4209 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4205 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4204 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4200 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4200 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4198 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4196 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4194 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4190 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4185 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4185 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4181 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 4181 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4177 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4176 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4172 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4168 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4166 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4157 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4153 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4149 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4144 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 4125 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
Вывод: как видно из данных, представленных в таблице 1.1 наименьшую чувствительность клеточная линия MDCK проявляет к Трекрезану составов (1) и (2) содержащему минимальное количество добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту и максимальное количество добавок, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк.
| Таблица 1.2 − Усреднённые результаты определения 50% цитотоксической дозы препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) ЦТД 50 на клеточной культуре НЕр-2 | |||||||
| ЦТД50, мкг/мл | Порядковые номера вводимой добавок | ||||||
| №1 | №2 | №3 | №4 | №5 | №6 | №7 | |
| Концентрация добавки указана в процентах от содержащегося в таблетки действующего вещества | Концентрация добавки указана в (мг) на массу таблетки | ||||||
| 1179 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1178 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1175 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1173 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1173 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1171 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1171 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1171 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1170 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1170 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1169 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1169 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1168 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1168 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1167 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1167 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1166 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1166 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1166 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1166 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1165 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1165 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1165 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1164 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1164 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1164 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1163 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1163 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1163 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1163 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1162 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1162 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1162 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1162 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1161 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1161 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1161 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1160 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1160 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1160 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1160 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1160 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1159 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1159 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1159 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1159 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1159 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1158 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1158 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1158 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1158 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1158 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1158 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1157 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1157 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1157 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1156 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1156 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1156 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1156 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1156 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1155 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1155 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1155 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1155 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1155 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1155 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1154 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1154 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1154 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1154 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1153 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1153 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1153 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1152 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1152 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1152 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1152 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1152 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1151 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1151 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1151 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1151 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1151 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1151 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1150 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1150 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1150 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1150 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1150 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1149 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1149 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1149 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1149 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1148 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1148 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1148 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1147 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1147 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1147 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1147 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1146 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1146 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1146 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1146 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1145 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1145 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1145 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1144 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1144 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1143 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1143 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1143 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1143 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1142 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1142 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1141 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1141 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1140 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1140 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1139 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1139 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1138 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1137 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1136 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1135 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1132 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1131 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
Вывод: как видно из данных, представленных в таблице 1.2 наименьшую чувствительность клеточная линия НЕр-2, как и ранее протестированная MDCK, проявляет к Трекрезану составов (1) и (2) содержащему минимальное количество добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту и максимальное количество добавок, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк.
| Таблица 1.3 − Усреднённые результаты определения 50% цитотоксической дозы препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) ЦТД 50 на клеточной культуре Vero | |||||||
| ЦТД50, мкг/мл | Порядковые номера вводимой добавок | ||||||
| №1 | №2 | №3 | №4 | №5 | №6 | №7 | |
| Концентрация добавки указана в процентах от содержащегося в таблетки действующего вещества | Концентрация добавки указана в (мг) на массу таблетки | ||||||
| 1394 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1392 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1388 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1386 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1386 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1385 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1384 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1383 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1383 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1382 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1381 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1380 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1380 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1380 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1379 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1378 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1378 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1377 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1377 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1377 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1376 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1375 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1375 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1375 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1374 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1374 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1374 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1374 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1374 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1373 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1373 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1373 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1372 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1372 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1371 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1371 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1371 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1371 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1371 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1370 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1370 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1370 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1369 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1369 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1369 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1368 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1368 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1368 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1368 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1367 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1367 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1367 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1366 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1366 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1366 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1366 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1365 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1365 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1365 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1365 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1364 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1364 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1364 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1364 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1364 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1363 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1363 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1363 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1362 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1362 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1362 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1362 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1362 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1361 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1361 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1361 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1361 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1360 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1360 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1360 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1359 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1359 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1359 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1359 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1358 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1358 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1358 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1358 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1357 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1357 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1356 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1356 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1356 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1356 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1355 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1355 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1355 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1355 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1354 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1354 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1353 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1353 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1353 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1353 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1352 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1352 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1352 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1351 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 1350 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1350 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1350 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1349 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1349 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1349 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1347 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1347 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1347 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1346 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1345 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 1345 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1344 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1343 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1343 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1341 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1341 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1339 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 1336 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 1334 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
Выводы: как видно из данных, представленных в таблице 1.3 наименьшую чувствительность клеточная линия Vero, как и ранее протестированные НЕр-2 и MDCK, проявляет к Трекрезану составов (1) и (2) содержащему минимальное количество добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту и максимальное количество добавок, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк.
Результаты исследования противовирусной активности препарата Трекрезан (составов (1) и (2) без добавок) в отношении вирусов гриппа А и B в усреднённом виде представлены в таблице 2.
| Таблица 2 – Усреднённые результаты тестирования противовирусной активности препарата Трекрезан (составов (1) и (2) без добавок) в отношении вирусов гриппа А и B in vitro на культуре клеток MDCK | |||||
| Вирус | Концентрация, мкг/мл | Титр вируса, lg ТИД50 | Снижение титра по сравнению с контролем | Снижение инфекционной активности по сравнению с контролем, % | ЭД50 |
| A/Aichi/2/68 (H3N2) | 3000 | 4,83±0,29 | 2 | 99 | 67,1 |
| 1000 | 5,33±0,29 | 1,5 | 96,84 | ||
| 333 | 6,33±0,29 | 0,5 | 68,38 | ||
| 111 | 6,33±0,29 | 0,5 | 68,38 | ||
| 33 | 6,67±0,29 | 0,17 | 31,87 | ||
| 0 | 6,83±0,29 | - | - | ||
| B/Malaysia/2506/04 | 3000 | 4,33±0,29 | 1,67 | 97,85 | 243,7 |
| 1000 | 4,83±0,76 | 1,17 | 93,19 | ||
| 333 | 5,67±0,29 | 0,33 | 53,58 | ||
| 111 | 6,0±1,0 | 0,00 | 0,00 | ||
| 33 | 5,83±1,15 | 0,17 | 31,87 | ||
| 0 | 6,0±0,87 | - | - | ||
Как следует из данных, представленных в таблице 2, видно, что усреднённые значения ЭД50 препаратов Трекрезан состава (1) и (2) без добавок для вируса гриппа А составило 64,4. Это приводит к значению химиотерапевтического индекса ХТИ = 4250/67,1 = 63,3, что существенно превышает пороговое значение 8 и свидетельствует о наличии противовирусной активности этого препарата. В то же время, для вируса гриппа В противовирусная активность была выражена слабее, хотя значение ХТИ составило 4250/243,7 = 17,4, что также превышает пороговое значение.
Дополнительно были проведены эксперименты с препаратом Трекрезан составов (1) и (2) с введением разных концентраций и наборов добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк. Результаты определения противовирусной активности по ЭД50 (50% эффективной дозе) препарата Трекрезан (состава (1) и (2) с добавками) в усреднённом виде представлены в таблицах 2.1-2.4 представлены усреднённые результаты для двух составов.
| Таблица 2.1 − Усреднённые результаты определения противовирусной активности по ЭД50 (50% эффективной дозе) препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) в отношении вируса гриппа А (Aichi/2/68 (H3N2)) in vitro на культуре клеток MDCK | |||||||
| ЭД50, мкг/мл | Порядковые номера вводимой добавок | ||||||
| №1 | №2 | №3 | №4 | №5 | №6 | №7 | |
| Концентрация добавки указана в процентах от содержащегося в таблетки действующего вещества | Концентрация добавки указана в (мг) на массу таблетки |
||||||
| 10,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 11,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 12,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 13,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 13,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 14,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 14,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 15,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 15,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 17,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 17,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 18,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 18,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 19,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 19,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 20,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 20,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 21,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 21,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 22,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 22,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 23,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 23,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 24,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 25,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 25,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 25,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 26,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 26,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 26,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 27,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 27,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 27,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 27,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 28,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 28,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 28,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 29,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 29,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 29,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 30,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 30,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 30,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 31,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 31,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 32,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 33,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 33,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 34,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 34,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 34,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 35,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 35,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 35,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 36,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 36,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 36,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 36,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 37,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 37,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 37,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 37,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 38,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 38,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 38,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 38,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 39,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 39,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 39,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 39,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 40,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 40,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 40,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 40,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 42,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 42,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 42,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 43,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 43,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 43,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 44,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 44,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 44,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 45,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 45,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 46,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 46,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 46,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 47,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 47,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 47,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 48,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 48,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 49,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 50,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 50,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 50,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 50,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 51,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 51,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 51,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 52,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 52,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 52,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 53,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 53,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 53,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 54,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 54,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 55,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 55,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 56,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 57,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 58,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 58,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 59,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 59,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 60,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 60,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 61,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 61,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 62,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 62,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 63,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 63,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 64,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 66,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 67,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
Выводы: как видно из данных, представленных в таблице 2.1 наибольшую противовирусную активность в отношении вируса гриппа А (Aichi/2/68 (H3N2)) in vitro на культуре клеток MDCK проявляет препарат Трекрезан составов (1) и (2), содержащий максимальное количество добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 - цинк, при этом введение любой из протестированных добавок или их набора в препарат Трекрезан, как в случае состава (1) так и в случае состава (2) приводит к росту противовирусной активности, что выражается в снижении определяемой 50% эффективной концентрации.
Таблица 2.2 − Усреднённые результаты оценки противовирусной активности по химиотерапевтическому индексу (ХТИ) препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) в отношении вируса гриппа А (Aichi/2/68 (H3N2)) in vitro на культуре клеток MDCK
| ХТИ = ЦТД50/ЭД50 | Порядковые номера вводимой добавок | ||||||
| №1 | №2 | №3 | №4 | №5 | №6 | №7 | |
| Концентрация добавки указана в процентах от содержащегося в таблетки действующего вещества | Концентрация добавки указана в (мг) на массу таблетки |
||||||
| 424,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 384,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 351,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 320,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 319,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 296,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 295,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 277,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 275,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 259,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 258,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 243,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 242,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 227,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 223,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 216,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 211,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 206,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 200,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 191,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 190,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 182,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 181,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 177,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 174,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 173,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 169,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 167,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 166,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 162,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 159,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 159,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 156,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 156,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 153,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 149,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 149,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 147,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 144,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 143,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 142,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 139,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 139,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 134,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 134,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 130,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 129,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 127,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 126,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 125,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 123,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 122,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 121,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 120,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 118,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 118,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 116,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 116,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 114,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 114,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 112,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 112,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 111,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 111,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 109,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 109,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 108,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 108,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 106,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 106,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 105,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 105,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 103,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 103,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 102,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 101,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 100,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 100,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 98,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 98,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 97,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 96,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 96,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 94,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 94,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 91,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 91,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 90,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 89,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 89,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 88,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 87,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 87,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 85,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 85,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 85,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 84,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 83,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 83,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 82,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 82,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 81,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 80,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 80,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 80,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 78,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 78,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 77,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 77,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 75,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 74,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 73,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 72,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 72,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 71,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 70,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 70,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 69,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 68,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 68,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 67,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 66,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 66,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 65,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 65,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 64,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 63,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 63,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
Выводы: как видно из данных, представленных в таблице 2.2 все полученные значения ХТИ существенно превышают пороговое значение 8, что свидетельствует о наличии противовирусной активности Трекрезану составов (1) и (2) с любой комбинацией добавок при этом, наибольшую противовирусную активность по в отношении вируса гриппа А (Aichi/2/68 (H3N2)) in vitro на культуре клеток MDCK проявляет Трекрезан как состава (1) так и (2) содержащий максимальное количество добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк, при этом введение любой из протестированных добавок или их набора в препарат Трекрезан, как в случае состава (1) так и в случае состава (2) приводит к росту противовирусной активности, что выражается в росте оцениваемого индекса ХТИ.
| Таблица 2.3 − Усреднённые результаты определения противовирусной активности по ЭД50 (50% эффективной дозе) препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) в отношении вируса гриппа В (Malaysia/2506/04) in vitro на культуре клеток MDCK | |||||||
| ЭД50, мкг/мл | Порядковые номера вводимой добавок | ||||||
| №1 | №2 | №3 | №4 | №5 | №6 | №7 | |
| Концентрация добавки указана в процентах от содержащегося в таблетки действующего вещества | Концентрация добавки указана в (мг) на массу таблетки |
||||||
| 37,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 41,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 45,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 49,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 49,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 53,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 53,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 57,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 57,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 61,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 61,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 65,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 65,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 70,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 70,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 74,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 74,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 78,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 78,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 82,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 82,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 86,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 86,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 87,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 90,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 90,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 91,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 94,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 94,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 95,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 99,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 99,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 99,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 99,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 103,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 103,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 103,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 107,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 107,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 107,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 111,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 111,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 111,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 115,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 115,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 119,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 120,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 120,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 123,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 124,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 124,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 127,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 128,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 128,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 132,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 132,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 132,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 132,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 136,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 136,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 136,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 136,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 140,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 140,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 140,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 140,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 144,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 144,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 144,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 144,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 148,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 148,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 148,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 148,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 152,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 152,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 153,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 156,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 156,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 157,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 160,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 160,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 161,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 165,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 165,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 169,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 169,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 169,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 173,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 173,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 174,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 177,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 177,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 178,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 181,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 181,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 182,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 182,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 185,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 186,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 186,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 189,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 190,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 190,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 194,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 194,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 194,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 198,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 198,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 202,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 203,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 206,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 207,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 210,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 211,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 215,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 215,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 219,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 219,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 223,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 223,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 227,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 227,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 231,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 231,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 235,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 239,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 243,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
Выводы: как видно из данных, представленных в таблице 2.3 наибольшую противовирусную активность в отношении вируса гриппа В (Malaysia/2506/04) in vitro на культуре клеток MDCK проявляет Трекрезан, как состава (1), так и состава (2) содержащий максимальное количество добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк, при этом введение любой из протестированных добавок или их набора в препарат Трекрезан, как в случае состава (1) так и в случае состава (2) приводит к росту противовирусной активности, что выражается в снижении определяемой 50% эффективной концентрации.
| Таблица 2.4. − Усреднённые результаты оценки противовирусной активности по химиотерапевтическому индексу (ХТИ) препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) в отношении вируса гриппа В (Malaysia/2506/04) in vitro на культуре клеток MDCK | ||||||||
| ХТИ = ЦТД50/ЭД50 | Порядковые номера вводимой добавок | |||||||
| №1 | №2 | №3 | №4 | №5 | №6 | №7 | ||
| Концентрация добавки указана в процентах от содержащегося в таблетки действующего вещества | Концентрация добавки указана в (мг) на массу таблетки | |||||||
| 115,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 104,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 95,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 88,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 87,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 81,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 81,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 75,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 75,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 71,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 70,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 66,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 66,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 63,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 60,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 59,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 57,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 56,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 54,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 52,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 52,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 50,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 49,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 48,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 48,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 47,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 46,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 46,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 45,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 44,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 44,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 44,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 42,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 42,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 42,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 41,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 41,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 41,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 39,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 | |
| 39,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 39,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 38,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 38,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 37,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 37,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 36,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 35,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 34,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 34,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 34,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 33,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 33,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 33,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 32,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 32,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 32,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 32,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 31,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 31,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 31,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 31,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 30,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 30,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 30,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 30,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 30,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 30,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 29,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 29,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 29,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 29,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 29,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 28,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 28,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 28,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 28,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 27,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 27,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 27,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 27,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 27,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 26,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 | |
| 26,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 25,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 25,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 25,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 25,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 24,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 24,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 24,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 24,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 24,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 24,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 23,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 23,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 23,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 23,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 23,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 22,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 22,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 22,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 22,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 | |
| 22,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 22,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 22,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 21,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 21,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 21,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 21,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 21,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 20,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 20,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 20,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 20,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 19,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 19,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 19,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 19,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 19,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 18,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 18,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 18,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 18,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 18,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 18,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 17,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 17,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
| 17,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 | |
Выводы: как видно из данных, представленных в таблице 2.4 все полученные значения ХТИ существенно превышают пороговое значение, что свидетельствует о наличии противовирусной активности Трекрезана составов (1) и (2) с любой комбинацией добавок при этом, наибольшую противовирусную активность по в отношении вируса гриппа В (Malaysia/2506/04) in vitro на культуре клеток MDCK проявляет Трекрезан как состава (1) так и (2) содержащий максимальное количество добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк, при этом введение любой из протестированных добавок или их набора в препарат Трекрезан, как в случае состава (1) так и в случае состава (2) приводит к росту противовирусной активности, что выражается в росте оцениваемого индекса ХТИ.
Результаты исследования противовирусной активности препаратов Трекрезан состава (1) и (2) без добавок в отношении вируса парагриппа человека 3 типа в усреднённом виде представлены в таблице 3.
| Таблица 3 – Результаты тестирования противовирусной активности препарата Трекрезан в отношении вируса парагриппа 3 типа in vitro | ||||
| Концентрация, мкг/мл | Титр вируса, lg ТИД50 | Снижение титра по сравнению с контролем | Снижение инфекционной активности по сравнению с контролем, % | ЭД50 |
| 300 | 1,83±0,29 | 1,17 | 93,19 | 26,5 |
| 100 | 2,33±0,29 | 0,67 | 78,46 | |
| 33 | 2,67±0,29 | 0,33 | 53,58 | |
| 11 | 3,17±0,58 | - | - | |
| 3,3 | 3,17±0,58 | - | - | |
| 0 | 3,0±0 | - | - | |
Из данных, представленных в таблице 3 видно, что значение ЭД50 препаратов Трекрезан состава (1) и (2) без добавок для вируса парагриппа составило 26,5. Это приводит к значению ХТИ = 1165/26,5 = 44, что превышает пороговое значение 8.
Дополнительно были проведены эксперименты с препаратом Трекрезан составов (1) и (2) с введением разных концентраций и наборов добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк. Результаты определения противовирусной активности по ЭД50 (50% эффективной дозе) препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) в усреднённом виде представлены в таблицах 3.1-3.2.
| Таблица 3.1 − Усреднённые результаты определения противовирусной активности по ЭД50 (50% эффективной дозе) препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) в отношении вируса парагриппа 3 типа in vitro на культуре клеток НЕр-2. | |||||||
| ЭД50, мкг/мл |
Порядковые номера вводимой добавок | ||||||
| №1 | №2 | №3 | №4 | №5 | №6 | №7 | |
| Концентрация добавки указана в процентах от содержащегося в таблетки действующего вещества | Концентрация добавки указана в (мг) на массу таблетки |
||||||
| 4,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 4,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 5,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 5,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 5,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 5,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 5,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 6,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 6,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 6,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 6,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 7,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 7,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 7,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 7,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 8,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 8,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 8,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 8,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 9,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 9,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 9,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 9,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 9,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 9,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 9,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 9,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 10,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 10,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 10,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 10,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 10,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 10,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 10,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 11,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 11,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 11,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 11,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 11,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 11,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 12,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 12,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 12,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 12,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 12,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 13,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 13,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 13,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 13,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 13,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 13,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 13,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 14,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 14,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 14,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 14,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 14,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 14,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 14,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 14,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 14,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 14,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 15,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 15,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 15,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 15,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 15,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 15,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 15,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 15,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 16,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 16,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 16,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 16,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 16,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 16,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 16,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 17,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 17,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 17,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 17,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 17,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 17,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 18,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 18,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 18,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 18,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 18,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 18,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 18,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 18,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 19,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 19,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 19,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 19,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 19,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 19,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 19,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 20,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 20,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 20,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 20,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 20,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 20,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 21,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 21,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 21,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 21,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 21,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 22,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 22,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 22,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 22,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 22,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 23,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 23,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 23,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 23,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 23,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 24,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 24,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 24,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 24,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 25,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 25,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 25,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 26,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 26,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
Выводы: как видно из данных, представленных в таблице 3.1 наибольшую противовирусную активность в отношении вируса парагриппа 3 типа in vitro на культуре клеток НЕр-2 проявляет Трекрезан составов (1) и (2) содержащему максимальное количество добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк, при этом введение любой из протестированных добавок или их набора в препарат Трекрезан, как в случае состава (1) так и в случае состава (2) приводит к росту противовирусной активности, что выражается в снижении определяемой 50% эффективной концентрации.
| Таблица 3.2. − Усреднённые результаты оценки противовирусной активности по химиотерапевтическому индексу (ХТИ) препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) в отношении вируса парагриппа 3 типа in vitro на культуре клеток НЕр-2. | |||||||
| ХТИ = ЦТД50/ЭД50 | Порядковые номера вводимой добавок | ||||||
| №1 | №2 | №3 | №4 | №5 | №6 | №7 | |
| Концентрация добавки указана в процентах от содержащегося в таблетки действующего вещества | Концентрация добавки указана в (мг) на массу таблетки | ||||||
| 279,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 256,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 230,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 214,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 213,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 200,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 199,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 184,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 184,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 174,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 173,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 162,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 161,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 154,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 148,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 146,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 142,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 138,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 133,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 128,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 128,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 123,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 122,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 119,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 117,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 117,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 115,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 113,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 112,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 109,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 108,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 107,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 106,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 106,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 104,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 102,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 102,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 100,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 98,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 98,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 97,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 95,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 95,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 92,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 91,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 89,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 87,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 86,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 86,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 85,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 84,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 84,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 81,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 81,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 80,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 79,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 79,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 79,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 78,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 77,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 77,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 77,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 75,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 75,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 75,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 75,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 74,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 73,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 73,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 73,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 72,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 71,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 71,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 71,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 70,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 70,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 68,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 68,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 68,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 67,1 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 67,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 66,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 65,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 64,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 63,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 62,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 62,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 61,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 61,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 61,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 60,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 60,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 59,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 58,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 58,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 58,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 57,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 57,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 57,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 56,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 56,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 56,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 55,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 55,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 55,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 54,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 54,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 53,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 53,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 52,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 51,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 51,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 50,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 50,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 49,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 48,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 48,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 48,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 48,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 47,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 47,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 46,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 46,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 45,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 45,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 45,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 44,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 44,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
Выводы: как видно из данных, представленных в таблице 3.2 все полученные значения ХТИ существенно превышают пороговое значение 8, что свидетельствует о наличии противовирусной активности Трекрезану составов (1) и (2) с любой комбинацией добавок при этом, наибольшую противовирусную активность по в отношении вируса парагриппа 3 типа in vitro на культуре клеток НЕр-2 проявляет Трекрезан как составов (1) так и (2) содержащий максимальное количество добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк при этом введение любой из протестированных добавок или их набора в препарат Трекрезан, как в случае состава (1) так и в случае состава (2) приводит к росту противовирусной активности, что выражается в росте оцениваемого индекса ХТИ.
Результаты исследования противовирусной активности препарата Трекрезан состава (1) и (2) без добавок в отношении коронавируса ОС43 в усреднённом виде представлены в таблице 4.
| Таблица 4 – Результаты тестирования противовирусной активности препарата Трекрезан в отношении коронавируса ОС43 in vitro | ||||
| Концентрация, мкг/мл | Титр вируса, lg ТИД50 | Снижение титра по сравнению с контролем | Снижение инфекционной активности по сравнению с контролем, % | ЭД50 |
| 300 | 2,17±0,76 | 1,50 | 96,84 | 90,2 |
| 100 | 3,17±0,76 | 0,50 | 68,38 | |
| 33 | 3,17±0,76 | 0,50 | 68,38 | |
| 11 | 3,5±0,5 | 0 | 0 | |
| 3,3 | 3,67±0,29 | - | - | |
| 0 | 3,5±0,5 | - | - | |
Из данных, представленных в таблице видно, что значение ЭД50 препаратов Трекрезан состава (1) и (2) без добавок для коронавируса ОС43 составило 12,2. Это приводит к значению ХТИ = 1374/90,2 = 15,2 что превышает пороговое значение 8.
Дополнительно были проведены эксперименты с препаратом Трекрезан составов (1) и (2) с введением разных концентраций и наборов добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк. Результаты определения противовирусной активности по ЭД50 (50% эффективной дозе) препарат Трекрезан (состава (1) и (2) с добавками) в усреднённом виде представлены в таблицах 4.1-4.2.
| Таблица 4.1 − Усреднённые результаты определения противовирусной активности по ЭД50 (50% эффективной дозе) препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) в отношении коронавируса ОС43 типа in vitro на культуре клеток Vero. | |||||||
| ЭД50, мкг/мл | Порядковые номера вводимой добавок | ||||||
| №1 | №2 | №3 | №4 | №5 | №6 | №7 | |
| Концентрация добавки указана в процентах от содержащегося в таблетки действующего вещества | Концентрация добавки указана в (мг) на массу таблетки | ||||||
| 13,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 15,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 16,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 18,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 18,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 19,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 19,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 21,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 21,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 22,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 22,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 24,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 24,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 25,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 26,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 27,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 27,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 28,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 29,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 30,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 30,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 32,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 32,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 32,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 33,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 33,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 33,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 35,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 35,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 35,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 36,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 36,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 36,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 36,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 38,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 38,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 38,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 39,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 39,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 39,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 41,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 41,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 41,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 42,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 42,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 44,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 44,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 44,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 45,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 46,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 46,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 47,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 47,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 47,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 49,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 49,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 49,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 49,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 50,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 50,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 50,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 50,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 52,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 52,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 52,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 52,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 53,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 53,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 53,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 53,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 55,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 55,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 55,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 55,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 56,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 56,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 56,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 58,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 58,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 58,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 59,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 59,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 59,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 61,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 61,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 62,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 62,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 62,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 64,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 64,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 64,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 65,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 65,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 65,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 67,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 67,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 67,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 67,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 68,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 68,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 68,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 70,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 70,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 70,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 71,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 71,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 71,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 73,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 73,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 74,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 75,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 76,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 76,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 77,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 78,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 79,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 79,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 81,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 81,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 82,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 82,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 84,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 84,2 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 85,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 85,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 87,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 88,7 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 90,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
Выводы: как видно из данных, представленных в таблице 4.1 наибольшую противовирусную активность в отношении коронавируса ОС43 типа in vitro на культуре клеток Vero проявляет Трекрезан составов (1) и (2) содержащему максимальное количество добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 - цинк, при этом введение любой из протестированных добавок или их набора в препарат Трекрезан, как в случае состава (1) так и в случае состава (2) приводит к росту противовирусной активности, что выражается в снижении определяемой 50% эффективной концентрации.
| Таблица 4.2. − Усреднённые результаты оценки противовирусной активности по химиотерапевтическому индексу (ХТИ) препарата Трекрезан (составов (1) и (2) с добавками) в отношении коронавируса ОС43 in vitro на культуре клеток Vero. | |||||||
| ХТИ = ЦТД50/ЭД50 | Порядковые номера вводимой добавок | ||||||
| №1 | №2 | №3 | №4 | №5 | №6 | №7 | |
| Концентрация добавки указана в процентах от содержащегося в таблетки действующего вещества | Концентрация добавки указана в (мг) на массу таблетки |
||||||
| 98,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 88,4 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 80,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 74,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 74,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 69,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 68,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 64,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 64,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 60,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 60,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 56,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 56,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 53,5 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 51,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 50,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 49,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 48,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000050 |
| 46,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 44,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 44,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 42,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 42,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 41,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 40,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 40,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 40,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 39,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 39,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 38,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 37,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 37,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 36,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 36,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 36,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 35,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 35,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 34,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 34,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 34,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 33,8 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000050 |
| 33,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 33,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 32,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 31,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 31,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 30,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 30,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 30,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 29,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 29,3 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 29,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,29000 | 0,000000 |
| 28,5 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 28,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 27,8 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 27,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 27,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 27,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 27,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 27,0 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 26,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 26,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 26,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 26,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 26,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 26,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 25,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 25,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 25,6 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 25,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 25,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 24,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 24,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 24,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 24,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 24,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 23,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 23,7 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 23,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 23,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000050 |
| 23,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 23,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,29000 | 0,000000 |
| 22,6 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 22,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 22,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 21,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 21,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 21,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 21,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 21,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 20,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 20,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 20,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 20,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 20,4 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 20,3 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 20,1 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 20,0 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 20,0 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 19,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 19,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 19,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 19,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000050 |
| 19,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 19,2 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 19,0 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 18,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 18,6 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 18,5 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 18,3 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 17,9 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 17,8 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 17,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,7500 | 0,00000 | 0,000000 |
| 17,5 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 17,1 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 16,9 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 16,9 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 16,7 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 16,6 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 16,4 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 16,3 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 16,2 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 16,1 | 0,0000 | 0,5000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 15,9 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 15,8 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 15,7 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 15,4 | 0,0000 | 0,5000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
| 15,2 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,0000 | 0,00000 | 0,000000 |
Выводы: как видно из данных, представленных в таблице 4.2 все полученные значения ХТИ существенно превышают пороговое значение 8, что свидетельствует о наличии противовирусной активности Трекрезан составов (1) и (2) с любой комбинацией добавок при этом, наибольшую противовирусную активность в отношении коронавируса ОС43 in vitro на культуре клеток Vero проявляет Трекрезан как состава (1), так и (2), содержащий максимальное количество добавок, №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 – цинк, при этом введение любой из протестированных добавок или их набора в препарат Трекрезан, как в случае состава (1) так и в случае состава (2) приводит к росту противовирусной активности, что выражается в росте оцениваемого индекса ХТИ.
Еще одним неожиданным техническим результатом оказалось, что заявляемая фармацевтическая композиция для получения лекарственного препарата в твердой лекарственной форме на основе оксиэтиламмония метилфеноксиацетата с дополнительными компонентами обеспечивает высокую биодоступность за счет более быстрого поступление активного компонента в кровь и, соответственно, обеспечивает более быстрое наступление терапевтического эффекта, вследствие чего является более перспективной для получения лекарственного средства, обладающего иммуностимулирующим и противовирусными свойствами.
Краткое описание чертежей
На Фиг 1. представлены шесть кривых - усредненных профилей растворения препарата Трекрезан составов (1) и (2), содержащего разные комбинации добавок, а именно, кривая №1 (без добавок*), кривая №2 (с добавками № 1 и 5*), кривая №3 (с добавками № 5, 6 и 7*), кривая №4 (с добавками №1, 5, 6 и 7*), кривая №5 (с добавками №1, 2, 5, 6 и 7*), кривая №6 (со всеми семью добавками*) (среда - 0,1 М раствор соляной кислоты).
*перечень добавок №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 - цинк.
На Фиг. 2 представлены шесть кривых - усредненных профилей растворения препарата Трекрезан составов (1) и (2), содержащего разные комбинации добавок, а именно, кривая №1 (без добавок*), кривая №2 (с добавками № 1 и 5*), кривая №3 (с добавками № 5, 6 и 7*), кривая №4 (с добавками №1, 5, 6 и 7*), кривая №5 (с добавками №1, 2, 5, 6 и 7*), кривая №6 (со всеми семью добавками*) (среда - ацетатный буферный раствор pH 4,5).
*перечень добавок №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 - цинк.
На Фиг. 3 представлены шесть кривых - усредненных профилей растворения препарата Трекрезан составов (1) и (2), содержащего разные комбинации добавок, а именно, кривая №1 (без добавок*), кривая №2 (с добавками № 1 и 5*), кривая №3 (с добавками № 5, 6 и 7*), кривая №4 (с добавками №1, 5, 6 и 7*), кривая №5 (с добавками №1, 2, 5, 6 и 7*), кривая №6 (со всеми семью добавками*) (фосфатный буферный раствор pH 6,8).
*перечень добавок №1 - о-крезол, №2 - 2-феноксиуксусную кислоту, №3 - 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, №4 - 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту, №5 - кальций, №6 - фосфор и №7 - цинк.
На Фиг. 4 представлена схема клинического исследования
Осуществление изобретения
Предлагаемую твердую фармацевтическую композицию получают следующим образом.
Пример 1
Измельчают при необходимости нужное количество активных компонентов оксиэтиламмония метилфеноксиацетата, о-крезол, 2-феноксиуксусную кислоту, 2-(3-метилфенокси) уксусную кислоту, 2-(4-метилфенокси) уксусную кислоту или смесь данных веществ на мельнице с размером ячеек сетки 0,8-1,5 мм.
Размолотые субстанции собирают в производственные емкости и направляют на операцию просева.
Просеивают необходимое количество ингредиентов через сито с размером: 0,5-1,0 мм – измельченный оксиэтиламмония метилфеноксиацетат, микрокристаллическая целлюлоза; лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кальция стеарат, хелат цинка/кальция, соль ортофосфорной кислоты, натрия стеарилфумарат ; 0,8-1,0 мм – кремния диоксид коллоидный (аэросил).
После просеивания порошки собирают в производственные емкости и направляют на стадию получения массы для лекарственной формы методом прямого прессования или влажной грануляции, из которой получают препарат в форме таблетки. В случае получения препарата в форме капсулы просеянными порошками наполняют капсулы.
Исследование кинетики растворения проводили согласно ОФС.1.4.2.0014.15 «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» на аппарате «вращающаяся корзинка» (Erweka DT 126 Light, Германия) при скорости вращения 100 об/мин.
Пример 2
Предлагаемую твердую фармацевтическую композицию применяют перорально внутрь:
- для профилактики острых респираторных вирусных инфекций в составе комплексной терапии: взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке (200 мг оксиэтиламмония метилфеноксиацетат) в сутки после еды. Всего на курс 14 таблеток (суммарная доза 2800 мг оксиэтиламмония метилфеноксиацетат), длительность курса 14 дней;
- для лечения острых респираторных вирусных инфекций и гриппа в составе комплексной терапии: взрослым и детям старше 12 лет назначают в первый день по 1 таблетке 3 раза (600 мг оксиэтиламмония метилфеноксиацетат) в сутки, в последующие 7 дней по 1 таблетке (200 мг оксиэтиламмония метилфеноксиацетат). Всего на курс 10 таблеток (суммарная доза 2000 мг), длительность курса 8 дней;
- в период высоких интеллектуальных и тяжелых физических нагрузок в составе комплексной терапии взрослым и детям старше 12 лет назначают в первый день 3 таблетки (600 мг) в сутки, в последующие 7 дней по 1 таблетке (200 мг оксиэтиламмония метилфеноксиацетат). Всего на курс 10 таблеток (суммарная доза 2000 мг), длительность курса 8 дней;
- для повышения устойчивости организма различным стрессовым воздействиям (гипоксия, перегревание, переохлаждение) и неблагоприятным воздействиям окружающей среды (резкая смена климатических условий, адаптации к перепадам атмосферного давления), в составе комплексной терапии взрослым и детям старше 12 лет назначают в первый день 3 таблетки (600 мг) в сутки, в последующие 7 дней по 1 таблетке (200 мг). Всего на курс 10 таблеток (суммарная доза 2000 мг оксиэтиламмония метилфеноксиацетат), длительность курса 8 дней.
Пример 3
Для подтверждения наличия адаптогенного, иммуномодулирующего и противовирусного эффекта у пациентов было двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое сравнительное многоцентровое параллельное исследование эффективности и безопасности предложенного состава при лечении гриппа.
Для исследования был выбран частный вариант предлагаемой композиции (мас. %):
| оксиэтиламмония метилфеноксиацетат | 40 |
| о-крезол | 0,1 |
| 2-(3-метилфенокси) уксусная кислота | 0,002 |
| кальций | 0,25 |
| цинк | 0,00034 |
| вспомогательные вещества | до 100 |
В качестве вспомогательных веществ использовали микрокристаллическую целлюлозу, лактозы моногидрат, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал картофельный.
Целью исследования была необходимость оценить эффективность применения предлагаемого состава по сравнению с препаратом Трекрезан®, таблетки, 200 мг (ООО «Гротекс», Россия) при лечении гриппа, оценить безопасность и переносимость препарата при лечении гриппа.
Задачи исследования:
Оценить эффективность предлагаемого состава по сравнению с препаратом Трекрезан®, таблетки, 200 мг (ООО «Гротекс», Россия) при лечении гриппа (по данным осмотра и дневника пациента), на основании:
доли пациентов с нормализацией утренней температуры тела на 5 день терапии;
доли пациентов с улучшением на 3, 5, 7, 9 день терапии;
доли пациентов с выздоровлением на 3, 5, 7, 9 день терапии;
тяжести течения гриппа (суммарный индекс тяжести гриппа) на 3, 5, 7, 9 день терапии;
тяжести клинических проявлений гриппа (лихорадки, общих симптомов и симптомов со стороны носа/горла/грудной клетки) в баллах) на 3, 5, 7, 9 день терапии;
продолжительности основных клинических симптомов гриппа (лихорадки, общих симптомов и симптомов со стороны носа/горла/грудной клетки) в днях;
доли пациентов, которым требовалось применение жаропонижающих препаратов на 3, 5, 7, 9 день терапии;
доли пациентов, у которых отмечено развитие осложнений, требующих назначения антибиотиков;
доли пациентов с отрицательным результатом вирусологического исследования на 5 день терапии (по результатам ПЦР образцов из носа и ротоглотки);
изменений показателей иммунного статуса на 5 день терапии.
Оценить профиль безопасности и переносимости предлагаемого состава и препарата Трекрезан®, таблетки, 200 мг (ООО «Гротекс», Россия) (частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), изменение данных лабораторных исследований, жизненно-важных параметров (ЖВП)).
Критерий отсутствия лихорадки − температура ниже 37,00С в течение 24 часов
Критерии улучшения: температура тела ≤37,20С + суммарная выраженность всех симптомов (кроме индекса лихорадки) ≤2 баллов.
Критерии выздоровления: температура тела < 37,00С + отсутствие симптомов
Для оценки температуры в баллах с целью подсчета суммарного индекса заболевания будет абсолютные значения температуры тела, измеренные в градусах Цельсия, будут переводиться в относительные единицы (или баллы) с учетом следующих градаций: ≤37,20С=0 баллов; 37,3- 38,00С=1 балл; 38,1-39,00С=2 балл; ≥39,10С=3 балла.
В исследовании участвовали сто сорок (140) взрослых пациентов с гриппом, подтвержденным положительным результатом экспресс-диагностики гриппа, мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно), отобранных в соответствии с критериями включения и не имеющих критериев невключения.
Продолжительность исследования: общая продолжительность исследования для каждого пациента составляла не более 13 дней:
Этап скрининга:
Визит 0, день 1 – амбулаторный визит;
Этап терапии:
Визит 1, день 1 – амбулаторный визит, рандомизация и начало терапии;
Визит 2, день 3 – телефонный контакт (ТК) с целью оценки безопасности;
Визит 3, день 5 – амбулаторный визит;
Визит 4, день 7±1 – ТК с целью оценки безопасности;
Визит 5, день 9 – амбулаторный визит, завершение терапии;
Этап наблюдения:
Визит 6, день 12±1 – ТК с целью оценки безопасности.
В связи с тем, что в исследование включались пациенты с лихорадкой 37,80С и выше, а также выраженными (≥4 баллов по шкале оценки симптомов) клиническими проявлениями гриппа, допускалось проведение визитов на дому.
ОБЩИЙ ПЛАН (ДИЗАЙН) ИССЛЕДОВАНИЯ: Основные и дополнительные исследуемые параметры
Критерии оценки эффективности
Первичная конечная точка:
• доля пациентов с нормализацией утренней температуры тела на 5 день терапии;
Вторичные конечные точки:
• доля пациентов с улучшением на 3, 5, 7, 9 день терапии;
• доля пациентов с выздоровлением на 3, 5, 7, 9 день терапии;
• тяжесть течения гриппа (суммарный индекс тяжести гриппа) на 3, 5, 7, 9 день терапии;
• тяжесть клинических проявлений гриппа (лихорадки, общих симптомов и симптомов со стороны носа/горла/грудной клетки) в баллах) на 3, 5, 7, 9 день терапии;
• продолжительность основных клинических симптомов гриппа (лихорадки, общих симптомов и симптомов со стороны носа/горла/грудной клетки) в днях;
• доля пациентов, которым требовалось применение жаропонижающих препаратов на 3, 5, 7, 9 день терапии;
• доля пациентов, у которых отмечено развитие осложнений, требующих назначения антибиотиков;
• доля пациентов с отрицательным результатом вирусологического исследования на 5 день терапии (по результатам ПЦР образцов из носа и ротоглотки)
• динамика показателей иммунного статуса на 5 день терапии.
Показатели безопасности и переносимости
Безопасность сравниваемых препаратов будет оцениваться по следующим параметрам:
1. Оценка НЯ и СНЯ: вся информация по НЯ/СНЯ, а также информация о сопутствующей терапии для лечения НЯ/СНЯ.
2. Изменения данных осмотров и исследований:
• изменения показателей по результатам оценки основных параметров жизнедеятельности (САД, ДАД, ЧДД, ЧСС);
• изменения данных лабораторных обследований (ОАК, ОАМ, БхАК);
Переносимость будет оцениваться по доле пациентов, досрочно прекративших участие в исследовании из-за возникновения НЯ/СНЯ.
Описание типа (дизайна) проводимого исследования
Тип исследования
Планируется проведение исследования IV фазы. В соответствии с руководством E8 международной конференции по гармонизации, цель данного исследования – получение дополнительных данных в отношении эффективности применения препарата, а также безопасности и переносимости по сравнению с плацебо при лечении гриппа (новое показание к применению).
Графическая схема клинического исследования представлена на Фиг.4.
Оценка эффективности терапии проводится на основании:
ТТ (в градусах по Цельсию);
общие симптомы – головная боль, озноб, потливость, слабость, мышечная боль, сонливость;
симптомы со стороны носа – выделения из носа, заложенность носа, чихание;
симптомы со стороны горла − боль в горле, хрипота/охриплость голоса;
симптомы со стороны груди − кашель, боль/тяжесть в груди;
• теста для определения антигенов вирусов гриппа типа А и В методом качественного иммунохроматографического экспресс-теста;
• лабораторные исследования:
ПЦР-диагностика мазков со слизистой носа и ротоглотки (назофарингеальных мазков) (выявление РНК вирусов гриппа А (Influenza virus A) и гриппа В (Influenza virus В));
общий анализ мочи с микроскопическим исследованием (ОАМ) (цвет, прозрачность, рН мочи, удельный вес, нитриты, белок, глюкоза, кетоны, уробилиноген, билирубин, микроскопическое исследование (эритроциты, лейкоциты, цилиндры, кроме гиалиновых, бактерии));
общий анализ крови (ОАК) (гемоглобин, эритроциты, гематокрит, тромбоциты, лейкоциты (абс., относ.), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитарная формула крови (абс., относ.) (нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, моноциты, базофилы));
биохимический анализ крови (БхАК) (общий белок, креатинин, мочевина, глюкоза, общий билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), общий холестерин);
иммунологический анализ крови (ИАК) (сывороточный интерферон (ИФН)), уровень спонтанной и индуцированной продукции лейкоцитами ИФН-α и ИФН-γ);
Перечень параметров эффективности
Первичная конечная точка:
• доля пациентов с нормализацией утренней температуры тела на 5 день терапии;
Вторичные конечные точки:
• доля пациентов с улучшением на 3, 5, 7, 9 день терапии;
• доля пациентов с выздоровлением на 3, 5, 7, 9 день терапии;
• тяжесть течения гриппа (суммарный индекс тяжести гриппа) на 3, 5, 7, 9 день терапии;
• тяжесть клинических проявлений гриппа (лихорадки, общих симптомов и симптомов со стороны носа/горла/грудной клетки) в баллах) на 3, 5, 7, 9 день терапии;
• продолжительность основных клинических симптомов гриппа (лихорадки, общих симптомов и симптомов со стороны носа/горла/грудной клетки) в днях;
• доля пациентов, которым требовалось применение жаропонижающих препаратов на 3, 5, 7, 9 день терапии;
• доля пациентов, у которых отмечено развитие осложнений, требующих назначения антибиотиков;
• доля пациентов с отрицательным результатом вирусологического исследования на 5 день терапии (по результатам ПЦР образцов из носа и ротоглотки);
• динамика показателей иммунного статуса на 5 день терапии.
Критерии выздоровления: температура тела <37,00С + отсутствие симптомов.
Критерии улучшения: температура тела ≤37,20С + суммарная выраженность всех симптомов (кроме индекса лихорадки) ≤2 баллов.
Критерий отсутствия лихорадки: температура ниже 37,00С в течение 24 часов.
Согласно рекомендациям (МЗ РФ, 2014) рекомендуется использование быстрых методов детекции вирусных антигенов (в том числе иммунохроматографических) в качестве простых и удобных методов массовой иммунодиагностики, доступных широкой практике.
Режим приема исследуемых препаратов:
Продолжительность терапии 8 суток
Группы терапии:
• I группа (Г1, ИП) – исследуемая группа, пациенты которой получат предлагаемый состав согласно схемы терапии;
• II группа (Г2, ПС) – контрольная группа, пациенты которой получат Трекрезан®, таблетки, 200 мг (ООО «Гротекс», Россия) согласно схемы терапии.
Схема терапии:
• в первые сутки по 1 таблетке 3 раза/день;
• в последующие 7 суток по 1 таблетке 1 раз/день;
• всего на курс 10 таблеток;
• длительность курса 8 суток.
В течение всего исследования пациенты могут получать симптоматическую терапию гриппа, исходя из принятых стандартов лечения, включая дезинтоксикационные средства, витамины, противокашлевые или отхаркивающие средства, муколитики, сосудосуживающие капли в нос, по показаниям – жаропонижающие препараты.
Показания для назначения жаропонижающих препаратов: повышение температуры тела выше 39°С у больных без осложнений и сопутствующих заболеваний
Препараты, разрешенные к применению в качестве жаропонижающих средств (АТХ группа): Парацетамол (N02BE01), Ибупрофен (М01АЕ01). Выбор препарата осуществляет врач-исследователь, который выдает жаропонижающий препарат пациенту на Визите 1.
Заслепление, рандомизация:
Предусматривается ослепление групп сравнения: исследуемого предлагаемого состава и препарата Трекрезан®, таблетки, 200 мг (ООО «Гротекс», Россия).
Таким образом, ни врач, ни пациент не будут знать, какой именно препарат назначен.
Критерии оценки безопасности и переносимости:
Профиль безопасности оценивается по частоте возникновения НЯ/СНЯ, изменениям данных лабораторных (ОАК, БхАК, ОАМ) исследований, изменениям данных функций жизненно важных органов и ЖВП (ЧСС, ЧДД, ТТ, САД, ДАД).
По результатам проведенных клинических исследований была доказана эффективность предлагаемого состава по сравнению с препаратом Трекрезан без добавок при лечении гриппа, улучшение состояния уже наблюдалось на 3 сутки по сравнению препаратом Трекрезан без добавок, а полное выздоровление на 9-ый день, в то время как при приеме препаратом Трекрезан без добавок на 9 день наблюдались остаточные явления гриппа в виде остаточного насморка и кашля. Также доказано, что предлагаемый состав способствует увеличению спонтанной и индуцированной продукции интерферонов альфа и гамма, что проявляется в его адаптогенных и иммуномодулирующих свойствах.
Исходя из проведенных исследований видно, что новая адаптогенная, иммуномодулирующая и противовирусная фармацевтическая композиция для получения твердого лекарственного препарата на основе оксиэтиламмония метилфеноксиацетата с дополнительными компонентами имеет более быстрые профили растворения и тем самым обеспечивает более быстрое поступление лечебных веществ в кровь и, соответственно, обеспечивает более быстрое наступление терапевтического эффекта.
Claims (3)
- Применение оксиэтиламмония метилфеноксиацетат в комбинации с о-крезолом, и/или 2-феноксиуксусной кислотой, и/или 2-(3-метилфенокси) уксусной кислотой, и/или 2-(4-метилфенокси) уксусной кислотой или смесью данных веществ и кальцием, и/или фосфором, и/или цинком или смесью элементов, взятых при следующем соотношении компонентов, мас.%:
-
оксиэтиламмония метилфеноксиацетат 20-60 о-крезол 0,00001-0,5, и/или 2-феноксиуксусная кислота, и/или 2-(3-метилфенокси) уксусная кислота, и/или 2-(4-метилфенокси) уксусная кислота, или смесь данных веществ 0,00001-0,5 фосфор 0,00001-0,29, и/или цинк 0,0000001- 0,00050, или их смесь микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, натрия стеарилфумарат, кальция стеарат, аэросил, крахмал картофельный или их смеси до 100 - для производства лекарственного средства, обладающего адаптогенной, иммуномодулирующей и противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа А, гриппа В, парагриппа и сезонного коронавируса ОС43.
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2023101705A Division RU2806534C1 (ru) | 2023-01-26 | Адаптогенная, иммуномодулирующая и противовирусная фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2806642C1 true RU2806642C1 (ru) | 2023-11-02 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2063749C1 (ru) * | 1994-02-24 | 1996-07-20 | Михаил Григорьевич Воронков | Лекарственное средство, обладающее адаптогенным действием |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2063749C1 (ru) * | 1994-02-24 | 1996-07-20 | Михаил Григорьевич Воронков | Лекарственное средство, обладающее адаптогенным действием |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Сертификат системы менеджмента качества на соответствие ГОСТ Р ИСО 9001-2015 (ISO 9001:2015) N РОСС RU.13СК03.00369. Аналитический паспорт N 1186 от 30.12.2020 г.. Трекресил. Таблетки. Рег. N: ЛП-005402. Дата регистрации: 18.03.2019. ЩЕЛКАНОВ М.Ю. и др. Коронавирусы человека (Nidovirales, Coronaviridae): возросший уровень эпидемической опасности. Лечащий врач 2013 (10) 49-54. YAVUZ, S., et al. An update of anti-viral treatment of COVID-19. Turk J Med Sci (2021) 51: 3372-3390. DE WIT, E., et al. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nature Reviews Microbiology, 14, 523-534 (2016). * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10987329B1 (en) | Combination therapy for coronavirus infections including the novel corona virus (COVID-19) | |
| JP6952379B2 (ja) | 急性ウイルス性呼吸器疾患を治療するための経鼻医薬組成物 | |
| KR940002820B1 (ko) | Hiv 감염 관련 질병의 치료를 위한 약제 조성물 | |
| EP1369119B1 (en) | Il-12 expression controlling agents | |
| EP2799074A1 (en) | Iron bis-glycinate chelate for use in the oral treatment of anemia in patients with celiac disease | |
| WO2004078191A1 (ja) | Ｃ型肝炎治療用組成物 | |
| RU2806642C1 (ru) | Адаптогенная, иммуномодулирующая и противовирусная фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата | |
| JPWO2006049286A1 (ja) | アレルギー性疾患予防・治療剤 | |
| RU2806534C1 (ru) | Адаптогенная, иммуномодулирующая и противовирусная фармацевтическая композиция оксиэтиламмония метилфеноксиацетата | |
| US5580577A (en) | Method of treating the symptoms of human rhinovirus infection | |
| US20170143752A1 (en) | Method and compositions for treating chronic inflammatory disorders | |
| KR100412532B1 (ko) | 세라미드레벨감소및항레트로바이러스성강화용l-카르니틴및이들의유도체의용도 | |
| RU2237475C1 (ru) | Комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа (варианты) | |
| US11541030B2 (en) | Methods for the treatment of inflammation associated with infection | |
| EP2257292B1 (en) | Zn/trimethoprim combination therapy | |
| RU2427373C1 (ru) | Средство для индукции эндогенного интерферона | |
| BRPI0801803A2 (pt) | combinação de substáncias para o tratamento de doenças infecciosas bacterianas, parasitárias, fungais e virais compreendendo a associação de um imunomodulador e substáncias com ação antibacteriana, antiparasitária, antifungal ou antiviral | |
| CN116847854A (zh) | 包含岩藻糖基乳糖作为有效成分的抗病毒组合物 | |
| WO2021195698A1 (en) | Methods for the treatment of inflammation associated with infection | |
| TWI794210B (zh) | 抗發炎劑 | |
| WO2021217702A1 (zh) | 一种预防或治疗covid-19新冠肺炎的药物、食物及其应用 | |
| JP3002700B2 (ja) | 抗エイズウイルス剤 | |
| JPS6333332A (ja) | エイズ・ウイルス増殖抑制剤 | |
| US20130129670A1 (en) | Macrophage activating factor for use in the treatment of chronic fatigue syndrome (cfs) and cfs-related diseases and disorders | |
| JP2000186040A (ja) | 抗ｈｉｖ感染症剤 |