RU2787233C1 - Ранозаживляющая мазь для наружного применения - Google Patents
Ранозаживляющая мазь для наружного применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2787233C1 RU2787233C1 RU2022102817A RU2022102817A RU2787233C1 RU 2787233 C1 RU2787233 C1 RU 2787233C1 RU 2022102817 A RU2022102817 A RU 2022102817A RU 2022102817 A RU2022102817 A RU 2022102817A RU 2787233 C1 RU2787233 C1 RU 2787233C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ointment
- melanin
- lanolin
- biologically active
- emulsifier
- Prior art date
Links
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 117
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 31
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 83
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 claims abstract description 71
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 71
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 71
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 claims abstract description 71
- 241000414067 Inonotus obliquus Species 0.000 claims abstract description 44
- 240000001462 Pleurotus ostreatus Species 0.000 claims abstract description 39
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims abstract description 38
- 229940039717 Lanolin Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims abstract description 38
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 22
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract description 20
- 229940099259 Vaseline Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 235000001603 Pleurotus ostreatus Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract 2
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 claims description 25
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 19
- 235000007685 Pleurotus columbinus Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims 4
- 229940066842 Petrolatum Drugs 0.000 claims 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 230000001376 precipitating Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 abstract description 5
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 abstract 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 26
- 200000000019 wound Diseases 0.000 description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 10
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 10
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 8
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 8
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 8
- VPLZGVOSFFCKFC-UHFFFAOYSA-N 3-methyluracil Chemical compound CN1C(=O)C=CNC1=O VPLZGVOSFFCKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N Chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 6
- 229960005091 Chloramphenicol Drugs 0.000 description 6
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 6
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 5
- 210000004209 Hair Anatomy 0.000 description 5
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 5
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 5
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 4
- 230000001172 regenerating Effects 0.000 description 4
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 4
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 3
- 241000219495 Betulaceae Species 0.000 description 2
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 2
- 235000018185 birch Nutrition 0.000 description 2
- 235000018212 birch Nutrition 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 2-{2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy}ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCC(OCCO)C1OCC(OCCO)C1OCCO HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 3-hydroxy-L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 206010000565 Acquired immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 210000002421 Cell Wall Anatomy 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 208000000718 Duodenal Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 210000000720 Eyelashes Anatomy 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 229940047122 Interleukins Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229940024999 Proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000006268 Sarcoma 180 Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 208000007089 Vaccinia Diseases 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 210000003501 Vero Cells Anatomy 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic Effects 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic Effects 0.000 description 1
- 230000003471 anti-radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic Effects 0.000 description 1
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic Effects 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000009161 herbalism Methods 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulators Drugs 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000001735 leucopoietic Effects 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000771 oncological Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 1
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ранозаживляющему средству на основе биологически активных веществ из базидиальных грибов. Ранозаживляющая мазь для наружного применения, содержащая биологически активные вещества из базидиальных грибов и мазевую основу, включающую изотонический раствор, вазелин, которая в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов содержит меланин из природного сырья гриба чаги или глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus, или суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus, или смесь вышеуказанных меланина и суммарного полисахарида в соотношении от 1:1 до 1:2, в качестве мазевой основы содержит также эмульгатор ланолин, количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет: биологически активные вещества из базидиальных грибов 0,25-0,75 г; изотонический раствор 2,5 мл; эмульгатор ланолин 2,5 г; вазелин остальное до 25 г; причем суммарный полисахарид вешенки обыкновенной получен путем измельчения вешенки обыкновенной гомогенизатором при соотношении биомасса : дистиллированная вода 1:5, прогревания грибного гомогената, осаждения полисахаридов из водного экстракта 96%-ным этиловым спиртом в соотношении водный экстракт : этиловый спирт 1:1, выдерживания в течение 18 часов при температуре 6±2°С, центрифугирования в течение 20 минут при 10000 об/мин, высушивания полученной надосадочной жидкости с суммарными полисахаридами. Вышеописанная мазь обладает повышенной ранозаживляющей активностью. 3 з.п. ф-лы, 8 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к ранозаживляющим средствам на основе биологически активных веществ из базидиальных грибов и может быть использовано в медицине и биотехнологической промышленности. Одной из перспективных групп продуцентов, чей химический состав биологически активных веществ и свойства этих веществ в настоящее время изучены достаточно полно, являются высшие базидиальные грибы.
Исследованием лечебных свойств высших базидиальных грибов и практическим их применением в области медицины занимаются ученые ряда стран на протяжении последних 50-ти лет. Результаты этих исследований особо широко используются в Китае, Японии, Корее, США, Канаде, России и в последнее время в Норвегии.
Среди метаболитов высших базидиальных грибов выделены и идентифицированы вещества, которые являются иммуномодуляторами и проявляют противоопухолевые, кардиоваскулярные, противовирусные, антибактериальные, противопаразитарные, гепатозащитные и противодиабетические свойства (Материалы IV Международной конференции «Наука и практика грибоводства»/М., Международная Ассоциация Грибоводов. 1997 г. - 92 с; Перспективы использования в медицине веществ, образуемых базидиальными грибами. Обзор /International Journal of Medicinal Mushrooms. Vol. 3, 31-62, 1999).
Показано, что высшие базидиомицеты, способны синтезировать широкий комплекс биологически активных веществ, таких как полисахариды, гликопротеины, терпены, стеролы, пигменты и др. [5-9], которые могут проявлять антибактериальные [5, 10], антивирусные [5, 11-14], противоопухолевые, антипаразитарные и иммуномодулирующие свойства [5-8, 15]. При этом указанные комплексы из базидиомицетов, как правило, не являются токсичными для человека или животных [5-11].
Поэтому высшие базидиальные грибы и вещества, выделенные из них, например, из гриба чаги Inonotus obliquus [5-7, 13-14, 16], гриба вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus [5, 15], могут быть использованы в качестве перспективного сырья для фармацевтической промышленности, в частности, для разработки на их основе мазей для местного (медикаментозного) лечения ран.
Полисахариды - наиболее хорошо изученные сильнодействующие вещества, извлеченные из грибов, обладающих противоопухолевыми и иммуномодулирующими свойствами. В частности, показано, что полисахаридные фракции, выделенные из клеточных стенок плодовых тел вешенки Pleurotus ostreatus, ингибируют рост саркомы-180 у мышей, а также активны в отношении вируса иммунодефицита человека и вируса гриппа (Теплякова Т.В., Косогова Т.А. Высшие грибы Западной Сибири -перспективные объекты для биотехнологии лекарственных препаратов. Новосибирск, 2014. - 298 с).
Известен препарат, влияющий на тканевой обмен, и применение штамма гриба Pleurotus ostreatus 1137 для его получения (патент РФ №2192873, МПК А61К 35/70, опубл. 2001 г.), используемый в медицинской и биотехнологической промышленности для производства физиологически активных препаратов и пищевых добавок на основе грибных продуцентов биологически активных веществ, применяемых в медицине для снижения токсических проявлений противоопухолевых препаратов. Меланины - природные пигменты, участвуют в работе живых систем различного уровня организации. Меланины содержатся в микроорганизмах, грибах и растениях, в тканях животных и человека (придают окраску волосам, ресницам, коже), в ряде пищевых продуктов (чай, кофе, грибы, гречиха и др.). Меланины - высокомолекулярные соединения, образуются в результате полимеризации тирозина, диоксифенилаланина или катехоламинов на белковой матрице, обладают широким спектром биомедицинских и технических свойств. Известны сообщения о практическом применении синтетических, полусинтетических и выделенных из биологических источников меланинов в медицине, косметологии, пищевой и лакокрасочной отраслях промышленности, технике и электронике.
По данным доклинического фармакологического исследования водорастворимые меланины не токсичны. После однократного внутрижелудочного или внутрибрюшинного введения в дозах от 100 до 3000 мг/кг не отмечено гибели мышей. При введении в течение 15 суток не зафиксировано смертельных исходов, нарушения общего состояния, патологических изменений внутренних органов, не выявлено канцерогенного действия. В то же время опубликованные данные указывают на наличие у меланинов разнообразных фармакологических свойств.
В экспериментах на грызунах показано, что меланин обладает антистрессорным, противосудорожным и антимутагенным действием, повышает физическую работоспособность, усиливает иммунную защиту организма, вызывает продукцию цитокинов, таких как интерлейкины - 6 и 8, туморнекротического фактора, ростового фактора эндотелия, ускоряет рост массы тела и нормализует гематологический статус.
Сообщается об успешном применении меланина в схеме комплексной терапии онкологических заболеваний и при сахарном диабете.
Известно противовирусное средство на основе меланина (патент РФ №2480227, МПК А61К 36/06, опубл. 27.04.2013 г.). В качестве меланина оно содержит водорастворимый меланин в концентрации от 0,002 мг/мл до 25 мг/мл, полученный экстракцией из базидиального гриба Inonotus obliquus и обладающий противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа, простого герпеса 2-го типа, иммунодефицита (ВИЧ-1) и осповакцины.
Известно применение экстракта базидального гриба Inonotus obliquus, полученного водной экстракцией при температуре 50-95°С в течение от 1,0 до 72 часов, для ингибирования репликации коронавируса SARS-CoV-2, который при концентрации в диапазоне 0,75-11,6 мкг/мл проявляет 50%-ную противовирусную дозазависимую активность против SARS-CoV-2 в тестах на клеточных культурах Vero Е6 и Vero. (патент РФ №2741714, МПК А61К 36/06, опубл. 28.01.2021 г.).
Мазь, изготовленная с использованием меланина (мазь: туба 15 г, регистрационные номера №11/947 и №12/947, от 06.12.2011 г.) рекомендована в качестве фотопротектора для наружного применения.
Водорастворимый меланиновый экстракт (http://melanin.com.ua/voda-s-melaninom/38-melaninovyy-ekstrakt.html) рекламируется в качестве средства для лечения инсульта, диабета, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, антирадиационного, иммуномодулирующего и противовирусного средства при СПИДе.
Однако выше приведенные аналоги не исследованы в качестве ранозаживляющих средств.
Наиболее близким техническим решением (прототипом) является публикация об экспериментальной оценке специфической ранозаживляющей активности мази на основе меланина из природного сырья чаги Inonotus obliquus и мази на основе меланина, полученного на основе глубинной культуры штамма чаги Inonotus obliquus F-1244. Меланинсодержащие экспериментальные мази включали из расчета на 25 г мази 50 мг меланина, растворенный в 12 мл изотонического раствора. Основу мази составляли: 7 г вазелинового масла, 3,0 г эмульгатора Т-2 и 3,0 г Твин-60 (Пугач О.А., Цветкова В.А., Барашкин B.C., Ставский Е.А., Лебедев Л.Р., Теплякова Т.В./ «ОЦЕНКА СВОЙСТВ МЕЛАНИНА ИЗ ЧАГИ IN VIVO»//МАТЕРИАЛЫ 5-ГО МЕЖДУНАРОДНОГО СЪЕЗДА ФИТОТЕРАПЕВТОВ И ТРАВНИКОВ, посвященного 100-летию патриарха отечественной фитотерапии Карпа Абрамовича Трескунова, опубл. 11.02.2019 г.
(https://www.secret-dolgolet.rn/pugach-o-a-tsvetkova-v-a-barashkin-v-s-stavskiy e-a-lebedev-l-r-teplyakova-t-v-otsenka-svoystv-melanina-iz-chagi-in-vivo/).
Однако опубликованные ранозаживляющие средства на основе меланина в мазевой форме из природного сырья чаги Inonotus obliquus и мази на основе меланина, полученного на основе глубинной культуры штамма чаги Inonotus obliquus F-1244 по своей ранозаживляющей активности не превышают широко используемой в практической медицине для лечения ран различного происхождения мази сравнения Левомикону.
Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение ранозаживляющей активности мазевого средства на основе биологически активных веществ из базидиальных грибов Inonotus obliquus и/или Pleurotus ostreatus.
Указанный технический результат достигается тем, что ранозаживляющая мазь для наружного применения, содержащая биологически активные вещества из базидиальных грибов и мазевую основу, согласно изобретения, в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов она содержит меланин из природного сырья гриба чаги или глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus, или суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus, или смесь вышеуказанных меланина и суммарного полисахарида в соотношении от 1:1 до 1:2, а количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет:
биологически активные вещества из базидиальных грибов 0,25-0,75 г;
мазевая основа - остальное до 25 г.
В первом варианте выполнения мазь содержит в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов меланин из природного сырья гриба чаги Inonotus obliquus, в качестве мазевой основы - изотонический раствор, вазелин и эмульгатор ланолин, а количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет:
| меланин из природного сырья гриба чаги Inonotus obliquus | ,25 г |
| изотонический раствор | ,5 мл |
| эмульгатор ланолин | ,5 г |
| вазелин остальное | до 5 г. |
Во втором варианте выполнения мазь содержит в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов меланин из глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus, в качестве мазевой основы - изотонический раствор, вазелин и эмульгатор ланолин, а количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет:
| меланин из глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus | 0,4 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 5 г. |
В третьем варианте выполнения мазь содержит в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов суммарный полисахарид из природного сырья гриба вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus, в качестве мазевой основы - изотонический раствор, вазелин и эмульгатор ланолин, а количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет:
| суммарный полисахарид из гриба вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus | 0,5 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 5 г. |
В четвертом варианте выполнения мазь содержит в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов суммарный полисахарид из природного сырья гриба вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus, в качестве мазевой основы - изотонический раствор, вазелин и эмульгатор ланолин, а количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет:
| суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus | 0,6 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 5 г. |
В пятом варианте выполнения мазь содержит в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов смесь меланина из глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus и суммарного полисахарида из природного сырья гриба вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus в соотношении 1:1, в качестве мазевой основы - изотонический раствор, вазелин и эмульгатор ланолин, а количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет:
| меланина из глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus | 0,35 г |
| суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus | 0,35 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 5 г. |
В шестом варианте выполнения мазь содержит в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов смесь меланина из природного сырья гриба чаги Inonotus obliquus и суммарного полисахарида из природного сырья гриба вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus в соотношении 1:2, в качестве мазевой основы - изотонический раствор, вазелин и эмульгатор ланолин, а количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет:
| меланина из природного сырья гриба чаги Inonotus obliquus | 0,25 г |
| суммарный полисахарид из гриба вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus | 2,5 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 5 г. |
Ниже приведен пример 1 составов образцов 1-7 ранозаживляющей мази.
Пример 1. Представлено количественное содержание компонентов ранозаживляющего средства в мазевой форме из расчета 25 г мази составляет:
Состав образца 1.
| меланин из природного сырья гриба чаги Inonotus obliquus | 0,05 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 5 г. |
Состав образца 2.
| меланин из природного сырья гриба чаги Inonotus obliquus | 0,25 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 25 г. |
Состав образца 3.
| меланин из глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus | 0,4 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 25 г. |
Состав образца 4.
| суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus | 0,5 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 25 г. |
Состав образца 5.
| суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus | 0,6 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 25 г. |
Состав образца 6.
| меланин из глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus | 0,35 г |
| суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus | 0,35 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 25 г. |
Состав образца 7.
| меланин из природного сырья гриба чаги Inonotus obliquus | 0,25 г |
| суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus | 0,5 г |
| изотонический раствор | 2,5 мл |
| эмульгатор ланолин | 2,5 г |
| вазелин остальное | до 25 г. |
Пример 2.
Получение опытных образцов мазей, содержащих биологически активные вещества из высших базидиомицетов, в частности, образцов 1-3 из гриба чаги Inonotus obliquus и определение in vivo их ранозаживляющей активности. При этом образцы 1 и 2 получали на основе меланина из природного сырья березового гриба (чаги), а образец 3 на основе меланина из глубинной культуры Inonotus obliquus F-1244. Меланины из природного сырья березового гриба (чаги) и из глубинной культуры Inonotus obliquus F-1244 получали методами согласно патентам [13, 14].
Для приготовления образца 1 использовали 50 мг меланина, в образце 2-250 мг меланина, в образце 3 - 400 мг меланина. Меланин в образцах 1, 2 и 3 растворяли в 12 мл изотонического раствора.
Для получения 25,0 г мази образцов 1-3 применяли следующую пропись. Меланин 50 мг (образец №1), меланин 250 мг (образец №2) из природного сырья гриба чаги и меланин 400 мг (образец 3) из глубинной культуры гриба Inonotus obliquus F-1244 растирали до мельчайшего порошка в фарфоровой ступке, затем растворяли в 2,5 мл физиологического раствора, добавляли в качестве эмульгатора 2,5 г ланолина, затем вазелина -остальное до 25 г. продолжая при этом растирание смеси в ступке при 50-60°С до получения гомогенной мази, а затем расфасовывали.
Ранозаживляющую активность образцов 1-3 мазей оценивали на модели кожной плоской резаной раны у здоровых неинбредных мышей с массой тела 17-19 г. колонии ICR обоего пола питомника ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора. Животных распределяли по следующим группам (по 20 мышей в каждой):
- группа №1 - контрольная, мыши ничем не леченные;
- группа №2 - контрольная, леченная мазью сравнения (мазь Левомикон-ТФФ);
- группа №3 - опытная, животные, леченные мазью, содержащая 50 мг меланина из природного сырья чаги Inonotus obliquus (образец 1);
- группа №4 - опытная, животные, леченные мазью, содержащая 250 мг меланина из природного сырья гриба чаги Inonotus obliquus (образец 2);
- группа №5 - опытная, леченная мазью, содержащая 400 мг меланина, полученного на основе глубинной культуры штамма гриба чаги Inonotus obliquus F-1244 (образец 3).
Действующим началом мази сравнения (мазь Левомикон-ТФФ) является метилурацил 4,00 г и хлорамфеникол - 0,75 г. Вспомогательные компоненты: Макрогол-1500 - 19,05 г, макрогол-400 - 76,20 г. Мазь оказывает антимикробное действие, прежде всего за счет антибиотика широкого спектра действия хлорамфеникола. Метилурацил обладает анаболической активностью. Оказывает противовоспалительное, иммуностимулирующее, гемопоэтическое, лейкопоэтическое действие. Нормализуя нуклеиновый обмен, ускоряет процессы регенерации в ранах, ускоряя рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (электронное издание справочника Видаль 2011 г. дата обновления: 2019.07.31).
вероятности 95% 
- среднее арифметическое; P0,05 - доверительный интервал для вероятности 95%; n - число мышей в группе.
После премедикации белых мышей хлороформом животным на спине наносили нестерильными ножницами без соблюдения правил асептики плоскую резаную рану. Экспериментальных животных групп №№2-4 лечили ежедневно путем нанесения на раны шпателем 0,2 г мази Левомикона (группа №2) и 0,2 г мази с меланином (образец №1), с содержанием в ней 0,4 мг меланина (группа №3); для группы №4 (образец №2) - 0,2 г мази содержало 2,0 мг меланина, а для группы №5 (образец №3) - 0,2 г мази содержало 3,2 мг меланина. Лечение мышей продолжали до момента заживления у них резаных ран. Ежедневно у мышей во всех группах оценивали площади ран по методу Л.Н. Поповой [17], двигательную активность, аппетит, динамику и характер заживления ран, а также через каждые трое суток оценивали изменение у них массы тела (см. табл. 1-2). Далее в примерах 3, 4 и 5 получение модели кожной раны и алгоритм лечения и наблюдения за ее заживлением были аналогичны примеру 2.
Из данных, представленных в табл.1, следует, что динамика показателей прироста массы тела у мышей, как в экспериментальных группах, так и в контрольных группах животных была положительной. При этом значения этих показателей были очень близкими и не различались с достоверностью 95% между группами.
В ходе эксперимента подопытные животные в группах №№1-2 в течение первых пяти дней выглядели менее активными, по сравнению с мышами №№3-5 групп. Последние охотнее поедали свой корм, более того, после нанесения мази мыши частично съедали меланиновую мазь с ран друг у друга. На 18 сутки наблюдения прирост массы тела по группам у мышей достиг сопоставимых величин, не различавшихся между группами с достоверностью 95%. Полученные данные, таким образом, свидетельствовали об отсутствии негативного (токсического) влияния меланиновых мазей разных прописей на организм мышей.
Динамика заживления ран в опытных группах животных (табл. 2) по сравнению с контрольными группами различалась. Визуально у мышей опытных групп №4 и №5, леченных мазью с пятикратно и более увеличенной концентрацией меланина по сравнению с группой №3, корочки на ранах уже на 12 сутки отпали, раны зарубцевались, на поверхности рубцов покрытых по периферии отрастающей шерстью остались только следы от корочек размерами 0,01-0,02 см2. В то же время у мышей контрольных групп №1 и №2, а также группы №3 аналогичный результат заживления ран у животных был получен только на 21 сутки. Однако следует отметить, что в группе мышей №3 была выявлена тенденция более быстрого заживления ран (начиная с 15 суток наблюдения) по сравнению с животными групп №1-2, включая контрольную группу №2, леченных контрольной мазью сравнения Левомиконом - ТФФ.
Представленные в табл. 1-2 данные показали, что образцы мазей 1-3, содержащие меланин в диапазоне 2,0-3,2 мг в одноразовой дозе (0,2 г) мази, наносимой ежедневно на рану мышам, не обладают токсичностью, обладают ранозаживляющей активностью сопоставимой с контрольной мазью Левомикон-ТФФ. При этом образцы №2 и №3 мази, содержащий пятикратно и более увеличенную концентрацию меланина, существенно превосходит по своей эффективности Левомикон-ТФФ. Меланины как из природного сырья чаги Inonotus obliquus, так и меланины из глубинной культуры Inonotus obliquus F-1244 обладают ранозаживляющей активностью. Мазевая основа прописи 2,5 г ланолина и 20,0 г вазелина не обладает токсичностью для животных и может быть использована в составе меланинсодержащих мазей. При этом экспериментальные меланиновые мази продемонстрировали, как противовоспалительные, так и регенеративные свойства меланина (особенно в прописи мази с пятикратным содержанием меланина) не уступающие, по крайней мере, таковым у хлорамфеникола и метилурацила контрольной мази сравнения Левомикон-ТФФ.
Пример 3. Получение образцов мазей, содержащих биологически активные вещества из высших базидиомицетов, в частности, образца №4 в виде суммарных полисахаридов из природного сырья гриба вешенки Pleurotus ostreatus и определение in vivo его ранозаживляющей активности (данные представлены в табл. 3-4).
Для выделения суммарных полисахаридов тщательно отмытые и осушенные плодовые тела гриба вешенки измельчали гомогенизатором (соотношение биомасса: дистиллированная вода 1:5), грибной гомогенат прогревали на кипящей водяной бане в течение 12 часов. Далее осаждали полисахариды из водного экстракта 96%-ным этиловым спиртом (соотношение водный экстракт: этиловый спирт 1:1), выдерживали в течение 18 часов при температуре (6±2)°С, центрифугировали в течение 20 мин при 10000 об/мин, полученный осадок полисахаридов высушивали при температуре не более 40°С. Повторно центрифугированием отделяли от ресуспендированных в дистиллированной воде полисахаридов нерастворимую фракцию, полученную надосадочную жидкость с суммарными полисахаридами высушивали. Для получения 25,0 г мази 0,5 г полисахарида растирали до мельчайшего порошка в фарфоровой ступке, затем последовательно добавляли 2,5 мл физиологического раствора, 2,5 г ланолина (эмульгатор) и вазелина - остальное до 25 г. продолжая при этом растирание смеси в ступке при 50-60°С до получения гомогенной мази, а затем расфасовывали.
Ранозаживляющую активность мази образца 4 оценивали на модели кожной резаной раны аналогично алгоритму примера 2 на животных, распределенных по следующим группам (по 20 мышей в каждой):
группа №1 - контрольная, мыши ничем не леченные;
группа №2 - контрольная, леченная мазью Левомикон-ТФФ;
группа №3 - опытная, леченная мазью с полисахаридным комплексом из гриба вешенки Pleurotus ostreatus (образец 4).
Из данных, представленных в табл.3, следует, что динамика показателей прироста массы тела у мышей, во всех группах животных была положительной. При этом значения этих показателей были очень близкими и практически не различались. Подопытные животные в группах №№1-2 в течение первых пяти дней выглядели менее активными, по сравнению с мышами группы №3.
На 18 сутки наблюдения прирост массы тела по группам у мышей достиг сопоставимых величин, что свидетельствовало об отсутствии негативного влияния, как со стороны компонентов мазевой основы, так и лечебных составляющих мази - суммарного полисахаридного комплекса на организм мышей.
Динамика заживления ран между опытной группой животных (таблица 4) и контрольными группами различалась. Визуально у мышей опытной группы №3 (образец №4), леченных полисахаридсодержащей мазью из вешенки, содержащей в одной дозе 0,2 г мази 4 мг полисахарида корочки на ранах уже на 12 сутки отпали, раны зарубцевались, на поверхности рубцов покрытых отрастающей шерстью остались только следы от корочек размерами 0,01-0,03 см2. В то же время у мышей контрольных групп №1 и №2 аналогичный результат заживления ран у животных был получен только на 21 сутки.
Мазевая основа прописи, содержащая 2,5 г ланолина и 20,0 г вазелина, не обладает токсичностью для животных. При этом экспериментальная полисахаридсодержащая мазь продемонстрировала, как противовоспалительные, так и регенеративные свойства суммарного полисахаридного комплекса не уступающие, по крайней мере, таковым у хлорамфеникола и метилурацила контрольной мази сравнения Левомикон -ТФФ.
Пример 4. Получение образцов мазей, содержащих биологически активные вещества из высших базидиомицетов, в частности, образца №5 на основе суммарных полисахаридов из гриба вешенки Pleurotus ostreatus и образца №6 на основе комплекса (смеси 1:1) меланина из глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus и суммарных полисахаридов из гриба вешенки Pleurotus ostreatus, а также и определение in vivo их ранозаживляющей активности (данные представлены в таблицах 5-6).
Выделение суммарных полисахаридов из гриба вешенки Pleurotus ostreatus проводили аналогично методики, приведенной в примере 3, а меланина - аналогично в примере 1.
Для получения 25,0 г мази (образец №5) 0,6 г полисахарида растирали до мельчайшего порошка в фарфоровой ступке, затем последовательно добавляли 2,5 мл физиологического раствора, 2,5 г ланолина (эмульгатор) и вазелина - остальное до 25 г., продолжая при этом растирание смеси в ступке при 50-60°С до получения гомогенной мази, а затем расфасовывали.
Для получения 25,0 г мази в виде смеси меланина и полисахарида в соотношении 1:1 (образец №6) 0,35 г меланина и 0,35 г суммарного полисахарида растирали до мельчайшего порошка в фарфоровой ступке, затем последовательно добавляли 2,5 мл изотонического раствора, 2,5 г ланолина (эмульгатор) и вазелина - остальное до 25 г., продолжая при этом растирание смеси в ступке при 50-60°С до получения гомогенной мази, а затем расфасовывали.
Ранозаживляющую активность мази образцов №5 и №6 оценивали на модели кожной резаной раны аналогично алгоритму примеров 2, 3 и 4 на животных, распределенных по следующим группам (по 20 мышей в каждой):
группа №1 - контрольная, мыши ничем не леченные;
группа №2 - контрольная, леченная мазью Левомикон-ТФФ;
группа №3 - опытная, леченная полисахаридной мазью (образец №5);
группа №4 - опытная, леченная меланинполисахаридной мазью (образец №6).
Экспериментальных животных групп №№2-4 лечили ежедневно путем нанесения на раны шпателем 0,2 г мази Левомикона (группа №2); 4,8 мг полисахаридного комплекса в 0,2 г мази (группа №3, образец мази №5) и 2,8 мг меланина и 2,8 мг полисахаридного комплекса в 0,2 г мази (группа №4, образец мази №6). Данные по оценке лечебных свойств и токсичности указанных выше опытных мазей представлены в табл. 5-6.
Из данных, представленных в таблице 5, следует, что динамика показателей прироста массы тела у мышей, во всех группах животных была положительной. При этом значения этих показателей были очень близкими и практически не различались.
Подопытные животные в группах №№1-2 в течение первых пяти дней выглядели менее активными, по сравнению с мышами группы №3 и №4 (образцы №5 и №6). На 18 сутки наблюдения прирост массы тела по группам у мышей достиг сопоставимых величин, что свидетельствовало об отсутствии негативного влияния, как со стороны компонентов мазевой основы, так и лечебных составляющих мази образцов №5 на основе полисахарида и №6 - меланинполисахаридного комплекса на организм мышей.
Динамика заживления ран между опытными группами животных и контрольными группами различалась (табл.6). Визуально у мышей опытных групп №3 и №4, леченных полисахаридсодержащей мазью (образец №5) и меланинполисахаридсодержащей мазью (образец №6), корочки на ранах уже на 12 сутки отпали, раны зарубцевались, на поверхности рубцов покрытых отрастающей шерстью остались только следы от корочек размерами 0,01-0,03 см2. В то же время у мышей контрольных групп №1 и №2 аналогичный результат заживления ран у животных был получен только на 21 сутки.
Мазевая основа прописи ланолин (эмульгатор) с вазелином не обладает токсичностью для животных. При этом экспериментальная меланинполисахаридная и полисахаридная мази продемонстрировали, как противовоспалительные, так и регенеративные свойства не уступающие, по крайней мере, таковым у хлорамфеникола и метилурацила контрольной мази сравнения Левомикон-ТФФ.
Пример 5. Получение образцов мазей, содержащих биологически активные вещества из высших базидиомицетов, в частности, образца №7 на основе комплекса меланина из природного сырья чаги Inonotus obliquus и суммарных полисахаридов из гриба вешенки Pleurotus ostreatus в соотношении 1:2 и определение in vivo их ранозаживляющей активности (данные представлены в таблицах 7-8).
Для получения 25,0 г меланинполисахаридсодержащей мази 0,25 г меланина и 0,5 г полисахарида растирали до мельчайшего порошка в фарфоровой ступке, затем последовательно добавляли 2,5 мл изотонического раствора, 2,5 г ланолина (эмульгатор) и вазелина -остальное до 25 г. продолжая при этом растирание смеси в ступке при 50-60°С до получения гомогенной мази, а затем расфасовывали. Ранозаживляющую активность мази образца №7 оценивали на модели кожной резаной раны аналогично алгоритму примеров 2 и 3 на животных, распределенных по следующим группам (по 20 мышей в каждой):
группа №1 - контрольная, мыши ничем не леченные;
группа №2 - контрольная, леченная мазью Левомикон-ТФФ;
группа №3 - опытная, леченная меланинполисахаридной мазью (образец №7).
Экспериментальных животных групп №№2-3 лечили ежедневно путем нанесения на раны шпателем 0,2 г мази Левомикона (группа №2) и 6,0 мг меланинполисахаридного комплекса (меланина - 2 мг и полисахарида - 4 мг) в 0,2 г мази (группа №3). Данные по оценке лечебных свойств и токсичности указанных выше опытных мазей представлены в табл.7-8.
Из данных, представленных в таблице 7, следует, что динамика показателей прироста массы тела у мышей, во всех группах животных была положительной. При этом значения этих показателей были очень близкими и практически не различались.
Подопытные животные в группах №№1-2 в течение первых пяти дней выглядели менее активными, по сравнению с мышами группы №3. На 18 сутки наблюдения прирост массы тела по группам у мышей достиг сопоставимых величин, что свидетельствовало об отсутствии негативного влияния, как со стороны компонентов мазевой основы, так и лечебных составляющих мази образца 7 - меланинполисахаридного комплекса на организм мышей.
Динамика заживления ран между опытной группой животных (табл.8) и контрольными группами различалась. Визуально у мышей опытной группы №3, леченных меланинполисахаридсодержащей мазью (образец №7), корочки на ранах уже на 12 сутки отпали, раны зарубцевались, на поверхности рубцов покрытых отрастающей шерстью остались только следы от корочек размерами 0,01-0,03 см2. В то же время у мышей контрольных групп №1 и №2 аналогичный результат заживления ран у животных был получен только на 21 сутки.
Мазевая основа прописи ланолин (эмульгатор) с вазелином не обладает токсичностью для животных. При этом экспериментальная меланинполисахаридная мазь продемонстрировала, как противовоспалительные, так и регенеративные свойства меланинполисахаридного комплекса не уступающие, по крайней мере, таковым у хлорамфеникола и метилурацила контрольной мази сравнения Левомикон - ТФФ.
Таким образом, данные приведенные в примерах 2-5, подтверждают заявляемый технический результат, заключающийся в повышении ранозаживляющей активности мазевого средства на основе биологически активных веществ из базидиальных грибов Inonotus obliquus и/или Pleurotus ostreatus по сравнению с ближайшими аналогами и прототипом. Причем экспериментальные данные показывают, что дальнейшее увеличение концентрации меланина и/или полисахаридов в мазевой форме существенно не повышают ранозаживляющую способность заявляемой мазевой формы. Источники научно-технической и патентной информации
1. Гончар A.M., Коган А.С, Салганик Р.И. Раневой процесс и иммобилизованные протеолитические ферменты. Новосибирск, 1986, - 115 с.
2. Радаева И.Ф., Костина Г.А. Гиалуроновая кислота: очистка, свойства, применение // Биотехнология. - 1996. - №5. - С. 44-47.
3. Сандахчиев Л.С., Ставский Е.А., Зиновьев В.В. и др. Оценка воздействия мази, содержащей коллагеназу камчатского краба, на инфицированную рану в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997, Том 124, N 10, с. 421-424.
4. Сандахчиев Л.С., Ставский Е.А., Зиновьев В.В. и др. Экспериментальное изучение лечебных свойств и токсичности мази, содержащей коллагеназу камчатского краба // Вестник РАМН, 1998, N 4, с. 50-55.
5. Теплякова Т.В., Косогова Т.А. Высшие грибы Западной Сибири -перспективные объекты для биотехнологии лекарственных препаратов. Новосибирск, 2014. - 298 с.
6. Сакович В.В. Базидиомицеты как источники биологически активных веществ/В.В. Сакович, Д. Д. Жерносеков//Вестник Полесского государственного университета. - 2018. - №1. - с. 3-13.
7. Саерова К.В., Мухтарова А.Р. Извлечение биологически активных компонентов из водного экстракта чаги / Саерова К.В., Мухтарова А.Р.//Молодежь и наука: шаг к успеху. - 2018. - с. 254-257.
8. Сушинская Н.В., Курченко В.П., Горовой Л.Ф., Сенюк О.Ф. Получение и использование в медицине меланинов из трутовых грибов // Успехи медицинской микологии. - 2005. - Т. 6. - С. 255-259.
9. Teplyakova T.V., Ilyicheva T.N., Andreeva I., Solovyanova N. The activity of components of true tinder mushroom, chaga Inonotus obliquus (Fr.) Pil. against viruses, bacteria and fungi // Abstract of the 10th International Medicinal Mushroom Conference (September 19-22, 2019, Nantong, China). P. 11.
10. Цветкова B.A., Пугач O.A., Андреева И.С., Ставский Е.А., Теплякова Т.В.Определение антибиотической активности грибов из коллекции ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора/ Современные проблемы фитотерапии и травничества: Материалы 5-го международного съезда фитотерапевтов и травников (Москва, 19-20 января 2019 г. ) / под научной редакцией д.м.н., акад. РАЕН, проф. Корсуна В.Ф. - М.: Русские, 2019. - с. 390-394.
11. Ильичева Т.Н., Ананько Г.Г., Косогова Т.А., Олькин С.Е., Омигов В.В., Таранов О.С., Теплякова Т.В. Противовирусная активность меланина из чаги {Inonotus obliquus), полученного на основе культивирования штамма F-1244, выделенного в чистую культуру // Химия растительного сырья. 2020. №2. С. 283-289.
12. Teplyakova T.V., Ilyicheva T.N., Kosogova Т.A. Higher Fungi Against Influenza Viruses. International Journal of Medicinal Mushrooms-2021.-23 (2).-P. 1-11
13. Пат. 2480227 Российская Федерация, МПК А61К 36/06, А61К 31/785, А61Р 31/22, А61Р 31/12, А61Р 31/16, А61Р 31/18. Противовирусное средство на основе меланина / Т.В. Теплякова [и др.]; заявитель и патентообладатель Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор». - №2011127305/15; заявл. 01.07.2011; опубл. 27.04.2013, Бюл. №12. - 11 с.
14. Пат. 2741714 Российская Федерация, МПК А61К 36/06, BOID 11/02, А61Р 31/14. Ингибитор репликации коронавируса SARS-CoV-2 на основе водного экстракта гриба Inonotus obliquus / Т.В. Теплякова [и др.]; заявитель и патентообладатель Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор». -№2020127270; 13.08.2020; опубл. 28.01.2021, Бюл. №4. - 12 с.
15. Bindhi, J. Antimicrobial, antioxidant and anticancer activity of the ethanol extract of Pleurotus ostreatus/J.Bindhi [at al]//Jornal of nature remains. - 2020. - Vol. 20. - №2. - P. 110-115.
16. Вязовая E.A., Ананько Г.Г., Теплякова T.B., Оценка солнцезащитного потенциала грибного меланина, полученного из чаги (Inonotus obliquus) II Успехи медицинской микологии. - Т. 19. - М.: нац. акад. микол., 2018. - С. 265-272.
17. Савченко Ю.П., Федосова СР. Методы определения раневой поверхности. Вестник хирургии. 2007. - Т. - 166. - №1. - е. 102-105.
Claims (9)
1. Ранозаживляющая мазь для наружного применения, содержащая биологически активные вещества из базидиальных грибов и мазевую основу, включающую изотонический раствор, вазелин, отличающаяся тем, что в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов она содержит меланин из природного сырья гриба чаги или глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus, или суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus, или смесь вышеуказанных меланина и суммарного полисахарида в соотношении от 1:1 до 1:2, в качестве мазевой основы содержит также эмульгатор ланолин, количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет:
причем суммарный полисахарид вешенки обыкновенной получен путем измельчения вешенки обыкновенной гомогенизатором при соотношении биомасса : дистиллированная вода 1:5, прогревания грибного гомогената, осаждения полисахаридов из водного экстракта 96%-ным этиловым спиртом в соотношении водный экстракт : этиловый спирт 1:1, выдерживания в течение 18 часов при температуре 6±2°С, центрифугирования в течение 20 минут при 10000 об/мин, высушивания полученной надосадочной жидкости с суммарными полисахаридами.
2. Мазь по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов меланин из природного сырья или глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus, в качестве мазевой основы - изотонический раствор, вазелин и эмульгатор ланолин, а количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет:
3. Мазь по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов суммарный полисахарид из вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus, в качестве мазевой основы - изотонический раствор, вазелин и эмульгатор ланолин, а количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет:
4. Мазь по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве биологически активных веществ из базидиальных грибов смесь меланина из природного сырья или глубинной культуры гриба чаги Inonotus obliquus и суммарного полисахарида из природного сырья гриба вешенки обыкновенной Pleurotus ostreatus в соотношении от 1:1 до 1:2, в качестве мазевой основы - изотонический раствор, вазелин и эмульгатор ланолин, а количественное содержание компонентов из расчета 25 г мази составляет:
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2787233C1 true RU2787233C1 (ru) | 2022-12-30 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108175771A (zh) * | 2017-11-29 | 2018-06-19 | 金华市铁骑士生物科技有限公司 | 平菇多糖的用途 |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108175771A (zh) * | 2017-11-29 | 2018-06-19 | 金华市铁骑士生物科技有限公司 | 平菇多糖的用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПУГАЧ О.А. и др. Оценка свойств меланина из чаги in vivo // Материалы 5-го Международного съезда фитотерапевтов и травников, посвященного 100-летию патриарха отечественной фитотерапии Карпа Абрамовича Трескунова, 11.02.2019 (https://www.secret-dolgolet.rn/pugach-o-a-tsvetkova-v-a-barashkin-v-s-stavskiy e-a-lebedev-l-r-teplyakova-t-v-otsenka-svoystv-melanina-iz-chagi-in-vivo/). N.V. KUCHERENKO et al. Research on the selection of a preservative for a soft dosage form with a water-soluble protein polysaccharide complex of the fungus Pleurotus Ostreatus // Фармацевтичний журнал, 2021, т. 76, N 6, стр.73-79. САТБАЕВА Е.М. и др. Фармакологическое обоснование перспективности изучения нового стоматологического геля на основе СО2 экстракта эвкалипта и настойки чаги // Химико-фармацевтический журнал, т.49, N6, 2015, стр.98-102. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wali et al. | Natural products against cancer: Review on phytochemicals from marine sources in preventing cancer | |
| Liu et al. | Antitumor activity of the sporoderm-broken germinating spores of Ganoderma lucidum | |
| Tagne et al. | Anticancer and antioxidant activities of methanol extracts and fractions of some Cameroonian medicinal plants | |
| Elkhateeb | What medicinal mushroom can do | |
| MX2011003940A (es) | Proceso para extraer glucosidos cardiacos y composiciones. | |
| TWI727159B (zh) | 蘭花葉片癒傷組織萃取物之應用 | |
| EA015255B1 (ru) | Способ получения стабильного экстракта из грецких орехов, экстракт, полученный данным способом, и его применение | |
| Rai et al. | Current advances in the antimicrobial potential of species of genus Ganoderma (higher Basidiomycetes) against human pathogenic microorganisms | |
| WO2009145345A1 (ja) | 冬虫夏草菌セミタケを含む外用剤 | |
| Indravathi et al. | Albizia amara-A potential medicinal plant: a | |
| Khan | Aloe vera (Aloe barbadensis miller) and its natural ingredients: a mini review | |
| RU2787233C1 (ru) | Ранозаживляющая мазь для наружного применения | |
| KR20200029823A (ko) | 흰들버섯, 차가버섯, 잎새버섯, 상황버섯 및 꽃송이버섯의 추출물을 유효성분으로 함유하는 모발 및 두피 상태 개선용 조성물 | |
| DE102008035443A1 (de) | Tensidfreie Emulsionen mit Anti-Aging-Effekt, ihre Herstellung und ihre Verwendung | |
| Verekar et al. | Fomitopsis betulina A Rich Source of Diverse Bioactive Metabolites | |
| MUNIANDY et al. | Active compound, antioxidant, antiproliferative and effect on stz induced zebrafish of various crude extracts from Boletus Qriseipurpureus | |
| KR100663876B1 (ko) | 생리활성을 갖는 버섯균사체의 배양물 | |
| Choi et al. | Antioxidant and physiological activities of Coriolus versicolor fruit body crude extracts | |
| Aytar et al. | Cytotoxic and apoptotic activities of Rhizopogon roseolus (Corda) Th. Fr. extracts | |
| KR20170040659A (ko) | 고염 미생물의 발효 추출물을 포함하는 조성물 | |
| Mishra et al. | Medicinal properties and economic importance of AgNP from Ganoderma Lucidum: a review | |
| JP5432772B2 (ja) | 美白剤 | |
| Anisimov et al. | Influence of the metabolites of the marine algicolous fungus Penicillium sp. on seedling root growth of agricultural plants | |
| Lahlimi-Alami et al. | Anticandidosic activity and acute toxicity of Quercus suber L. bark extracts | |
| JP2005281224A (ja) | 美白剤 |