RU2785675C1 - Способ получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола - Google Patents
Способ получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2785675C1 RU2785675C1 RU2022106473A RU2022106473A RU2785675C1 RU 2785675 C1 RU2785675 C1 RU 2785675C1 RU 2022106473 A RU2022106473 A RU 2022106473A RU 2022106473 A RU2022106473 A RU 2022106473A RU 2785675 C1 RU2785675 C1 RU 2785675C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- dicyanopyrazole
- methyl
- synthesis
- hydrazine
- Prior art date
Links
- RGMKJXXBWKHXTM-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-methylpyrazole-3,4-dicarbonitrile Chemical compound CN1N=C(C#N)C(C#N)=C1N RGMKJXXBWKHXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- NLDYACGHTUPAQU-UHFFFAOYSA-N Tetracyanoethylene Chemical group N#CC(C#N)=C(C#N)C#N NLDYACGHTUPAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- RHUYHJGZWVXEHW-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethyhydrazine Chemical compound CN(C)N RHUYHJGZWVXEHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002760 rocket fuel Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 12
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000446 fuel Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000771 oncological Effects 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- ZPICOUKAFAPIOK-UHFFFAOYSA-N 3-amino-1H-pyrazole-4,5-dicarbonitrile Chemical class NC1=NNC(C#N)=C1C#N ZPICOUKAFAPIOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- SNXBVRWDSDBZPE-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-methylpyrazole-3,4-dicarbonitrile Chemical compound CN1N=C(N)C(C#N)=C1C#N SNXBVRWDSDBZPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 tert-butyl ester Chemical class 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N DMSO-d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N Monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N benzohydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUKPALAWEPMWOS-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical class C1=NC=C2C=NNC2=N1 QUKPALAWEPMWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKRKJRIVVOGXHM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1H-pyrazole-5-carbonitrile Chemical class NC=1C=NNC=1C#N PKRKJRIVVOGXHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical class C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 1
- OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-N carbazic acid Chemical compound NNC(O)=O OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N carbon-13 Chemical compound [13C] OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000000373 single-crystal X-ray diffraction data Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002915 spent fuel radioactive waste Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к органической и фармацевтической химии, а именно к способу получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола, который включает взаимодействие тетрацианоэтилена с гидразином в среде метанола при комнатной температуре в течение 20-25 минут, при этом в качестве гидразина используют отработанное ракетное топливо на основе несимметричного диметилгидразина. Технический результат – разработан способ получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола, который может найти применение в синтезе лекарственных препаратов, используемых в лечении онкологических и нейродегенеративных заболеваний, отличающийся простотой осуществления синтеза, проведением реакции в стандартных условиях, получением целевого продукта с высоким выходом, переработке пришедшего в негодность топлива в ракетной промышленности. 1 пр.
Description
Изобретение относится к органической и фармацевтической химии, в частности к способу получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола, который может найти применение в синтезе лекарственных препаратов, используемых в лечении онкологических и нейродегенеративных заболеваний.
5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразол является важным соединением для медицины, и может использоваться в качестве перспективного синтона в создании аналога аденина, являющегося препаратом-антагонистом и обладающего противоопухолевой активностью, а также для лекарственного препарата против болезни Альцгеймера.
Известны различные методики синтеза 5-амино-3,4-дицианопиразолов [1-4,6,7].
Известен способ получения 5-амино-3,4-дицианопиразола [1,2] путем взаимодействия трет-бутилового эфира гидразинкарбоновой кислоты и тетрацианоэтилена в водном растворе. Недостатками этого способа являются нестандартные условия проведения синтеза, включающие охлаждение до 0-5°С, затем нагревание реакционной смеси, изменение давления (соединение концентрируют при пониженном давлении), длительность (перемешивание - 10 мин, нагревание - 4 часа, перерывы для остывания реакционной смеси до комнатной температуры), трудоемкость (необходимость сбора сложных установок с обратным холодильником для кипячения реакционной смеси, вакуумная перегонка для концентрации соединения).
Известен способ синтеза N-замещенных пиразолов [3], который включает перемешивание гидразина и тетрацианоэтилена в водном растворе при низкой температуре, затем нагревание реакционной смеси. Недостатками данного способа является длительность, трудоемкость процесса, нестандартные условия синтеза (повышение и понижение температуры).
Известен способ получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола [4], который включает взаимодействие незамещенного по азоту производного пиразола, с диметилсульфатом в водном растворе. Недостатками данного способа является образование изомеров в реакционной смеси, и как следствие, низкий выход целевого продукта (8,2%), длительность, трудоемкость, многостадийность процесса (получение 5-амино-3,4-дицианопиразола, затем целевого продукта), токсичность метилирующего агента - диметилсульфата [5], сложность в определении полноты протекания реакции. В отношении данной методики возможно только ТСХ, в то время как реакции с тетрацианоэтиленом позволяют воспользоваться пробой на гидрохинон, идентифицирующий наличие или отсутствие последнего реагента.
Известен способ получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола [6], включающий взаимодействие тетрацианоэтилена и гидразина. Данный способ предполагает использование метилгидразина в водном растворе, перемешивание реакционной смеси при понижении температуры реакции до 0°С в течение часа, затем кипячение с обратным холодильником в течение 45 минут. После фильтрования выпавшего осадка изомеры были отделены через элюирование 3-амино-N-метил-4,5-дицианопиразола смесью хлороформ-этилацетат (9:1) и последующее выделение продукта реакции этилацетатом. Основными недостатками данного способа являются длительность синтеза и трудоемкость процесса, наличие изомеров в осадке (3-амино-N-метил-4,5-дицианопиразол и 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола), что усложняет выделение целевого продукта, выход составляет 27%.
Наиболее близким является способ получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола [6], включающий взаимодействие тетрацианоэтилена и гидразина. Синтез включает перемешивание водного раствора метилгидразина и тетрацианоэтилена при понижении температуры реакции до 0°С в течение часа, затем кипячение с обратным холодильником в течение 45 минут. После фильтрования выпавшего осадка изомеры были отделены через элюирование 3-амино-N-метил-4,5-дицианопиразола смесью дихлорметан-метанол 1% и последующее выделение продукта реакции этилацетатом. Основными недостатками данного способа являются длительность синтеза (перемешивание и нагревание в течение полутора часа), необходимость изменения стандартных условий для проведения реакции (понижение до 0°С в течение часа, затем кипячение с обратным холодильником в течение 45 минут), трудоемкость процесса, наличие изомеров в осадке (3-амино-4,5-дицианопиразол и 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола), что усложняет выделение целевого продукта, выход составляет 7%.
Задачей изобретения данного способа является разработка простого эффективного способа получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола.
Техническим результатом данного способа является простота в осуществлении синтеза, проведение реакции в стандартных условиях (при комнатной температуре 20°С и давлении 1 атм.), получение целевого продукта с высоким выходом 91%. Дополнительным техническим результатом является переработка пришедшего в негодность топлива в ракетной промышленности - несимметричного диметилгидразина.
Технический результат достигается тем, что способ получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола, согласно изобретению, включает взаимодействие тетрацианоэтилена с гидразином в среде метанола при комнатной температуре в течение 20-25 минут, при этом в качестве гидразина используют отработанное ракетное топливо на основе несимметричного диметилгидразина.
Сущность изобретения заключается в описанном способе получения: тетрацианоэтилен с отработанным ракетным топливом на основе несимметричного диметилгидразина и метанолом выдерживают при комнатной температуре в течение 20-25 минут. По окончании реакции осадок отфильтровывают, промывают охлажденным метанолом.
Реакция протекает следующим образом:
Для получения используют следующие соединения: отработанное ракетное топливо на основе несимметричного диметилгидразина (Газпром Нефтехим Салават), метанол (ГОСТ 2222-95), тетрацианоэтилен (Acres Organics).
Все реагенты, включая отработанное ракетное топливо, были приобретены у коммерческих поставщиков. Тетрацианоэтилен был предварительно перекристаллизован из диоксана, метанол перегнан при температуре 64°С. Отработанное топливо использовалось без дополнительной очистки. Протекание реакции и чистоту продуктов контролируют методом ТСХ на пластинах Sorbfil (пятна визуализировались в УФ-свете, при обработке парами йода или при нагревании). Температуры плавления и разложения определены на приборе Optimelt МРА100. ИК-спектры записаны на спектрометре ФСМ-1202 с преобразованием Фурье для образцов, диспергированных в нуйоле. Спектры ЯМР 1Н и 13С записаны в ДМСО-d6 с внутренним стандартом ТМС на спектрометре Bruker AVANCE400 WB при рабочей частоте 400,13 МГц для 1Н и 100,61 МГц для 13С.
Данные рентгеновской дифракции монокристаллов были собраны на дифрактометре Bruker Smart Apex II CCD. Структуры расшифрованы прямым методом с использованием программы SHELXT-2014/5 и уточнены полноматричным методом наименьших квадратов по F2 с использованием программы SHELXL-2017/1. Расчеты проводились с использованием пакета программ WinGX-2014.1. Неводородные атомы уточнены анизотропно.
Ниже приведен пример осуществления изобретения.
Пример 1. Способ получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола.
К раствору 1 ммоль этен-1,1,2,2-тетракарбонитрила в 2 мл метанола добавляют 1 ммоль отработанного ракетного топлива на основе несимметричного диметилгидразина. Смесь выдерживают при комнатной температуре 20-25 минут. Осадок отфильтровывают, промывают 2 мл охлажденного метанола. Выход 91%, т.пл. 233-235°С (МеОН). ИК спектр, ν, см-1: 3410, 3341, 3251 (NH2), 2252, 2223 (ON), 1662, 1591 (С=С). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 7.19 с уш (2Н, NH2), 3.61 с (3Н, СН3). Спектр ЯМР 13С, δC, м.д.: 152.86 (CNH2), 124.24 (С3), 112.95 (CN), 112.91 (CN), 76.64 (С4), 36.51 (СН3). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 147 (100) [М]+. Найдено, %: С 49.15; Н 3.54; N 41.31. C6H5N5. Вычислено, %: С 48.98; Н 3.43; N47.60.
Разработанное изобретение позволяет не только упростить способ получения синтетически важного соединения - 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола, но и предложить возможность переработки, пришедшего в негодность топлива в ракетной промышленности несимметричного диметилгидразина.
ЦИТИРОВАННЫЕ ДОКУМЕНТЫ
[1] No author JP 5654467, 2015, В2 Location in patent: Paragraph 0082-0084
[2] No author WO 2018/89786, 2018, A1 Location in patent: Paragraph 00177
[3] Dickinson, C.L.; Williams, J.K.; McKusick, В.C. (1964). Aminocyanopyrazoles. The Journal of Organic Chemistry, 29(7), 1915-1919. doi:10.1021/jo01030a061 [4] Earl, Robert A.; Pugmire, Ronald J.; Revankar, Ganapathi R.; Townsend, Leroy B. (1975). Chemical and carbon-13 nuclear magnetic resonance reinvestigation of the N-methyl isomers obtained by direct methylation of 5-amino-3,4-dicyanopyrazole and the synthesis of certain pyrazolo[3,4-d]pyrimidines. The Journal of Organic Chemistry, 40(12), 1822- 1828. doi:10.1021/jo00900a030
[5] Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей. Изд. 7-е, пер. и доп. В трех томах. Том Ш. Органические вещества. Под ред. засл. деят. науки проф. Н.В. Лазарева и докт. мед. Наук Э.Н. Левиной. Л., «Химия», 1976. 592 стр. , 27 табл., библиография 1850 названий.
[6] Hecht, Sidney М.; Werner, Dieter; Traficante, Daniel D.; Sundaralingam, M.; Prusiner, Paul; Ito, Т.; Sakurai, T. (1975). Structure determination of the N-methyl isomers of 5-amino-3,4-dicyanopyrazole and certain related pyrazolo[3,4-d]pyrimidines. The Journal of Organic Chemistry, 40(12), 1815-1822. doi:10.1021/jo00900a029
[7] Daniel Silva; Mourad Chioua; Abdelouahid Samadi; M. Carmo Carreiras; Maria-Luisa Jimeno; Eduarda Mendes; Cristobal de los Rios; Alejandro Romero; Mercedes Villarroya; 
(2011). Synthesis and pharmacological assessment of diversely substituted pyrazolo[3,4-b]quinoline, and benzo[b]pyrazolo[4,3-g][1,8]naphthyridine derivatives., 46(9), 4676-4681. doi:10.1016/j.ejmech.2011.05.068
Claims (1)
- Способ получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола, включающий взаимодействие тетрацианоэтилена с гидразином в среде метанола при комнатной температуре в течение 20-25 минут, при этом в качестве гидразина используют отработанное ракетное топливо на основе несимметричного диметилгидразина.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2785675C1 true RU2785675C1 (ru) | 2022-12-12 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2525851C2 (ru) * | 1974-06-13 | 1987-06-11 | Ciba-Geigy Ag, Basel, Ch | |
| EA200800487A1 (ru) * | 2005-08-18 | 2008-08-29 | Лонца Аг | Способ получения замещённых пиразолов |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2525851C2 (ru) * | 1974-06-13 | 1987-06-11 | Ciba-Geigy Ag, Basel, Ch | |
| EA200800487A1 (ru) * | 2005-08-18 | 2008-08-29 | Лонца Аг | Способ получения замещённых пиразолов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HECHT SIDNEY M. et al. Structure Determination of the N-Methyl Isomers of 5-Amino-3,4-dicyanopyrazole and Certain Related Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines. Journal of Organic Chemistry, 40 1975, р.1815-1822. EARL ROBERT A. et al. Chemical and carbon-13 nuclear magnetic resonance reinvestigation of the N-methyl isomers obtained by direct methylation of 5-amino-3,4-dicyanopyrazole and the synthesis of certain pyrazolo[3,4-d]pyrimidines. The Journal of Organic Chemistry, 1975, 40(12), p.1822-1828. DANIEL SILVA. et al. Synthesis and pharmacological assessment of diversely substituted pyrazolo[3,4-b]quinoline, and benzo[b]pyrazolo[4,3-g][1,8]naphthyridine derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry, 46(9), 2011, c.4676-4681. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6640297B2 (ja) | Ｊａｋ阻害剤の製造方法及びその中間体 | |
| AU2012304650B2 (en) | Processes and intermediates for making a JAK inhibitor | |
| CA3056712A1 (en) | Synthesis of mcl-1 inhibitor | |
| CN115429784A (zh) | 制备贝派地酸及其组合物的方法 | |
| RU2785675C1 (ru) | Способ получения 5-амино-N-метил-3,4-дицианопиразола | |
| Cin et al. | Synthesis of novel ferrocenyl-containing pyrazolo [4, 3-c] quinolines | |
| WO2006039639A1 (en) | Crystalline forms and process for preparing spiro-hydantoin compounds | |
| CA2872726A1 (en) | Method for the preparation of triazole compounds | |
| Uvarova et al. | Assembly of isoxazol-5-one with 2-unsubstituted imidazole N-oxides and aldehydes | |
| CN106146482B (zh) | 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 | |
| RU2768824C1 (ru) | 2-(фенил(фенилимино)метил)изоиндолин-1,3-дион и способ его получения | |
| JP7496440B2 (ja) | Ｔｒｋａ阻害剤 | |
| JP4892821B2 (ja) | エパルレスタット製造法 | |
| RU2721684C1 (ru) | Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты | |
| DE10261271A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin oder seines Säureadditionssalzes | |
| RU2777444C1 (ru) | 1-(Фенил(фенилимино)метил) пирролидин-2,5-дион и способ его получения | |
| RU2807909C1 (ru) | 1-(фенил{ фенилимино} метил)пиперидин-2,6-дион и способ его получения | |
| WO2019113435A1 (en) | Process for the preparation of a 1,3-disubstituted pyrazole compound | |
| RU2642924C1 (ru) | Способ получения 5-фенил-3-(трифторметил)-1н-пиразол-4-амина | |
| Gaikwad et al. | Archive of SID. ir | |
| Gaikwad et al. | Journal of Medicinal and Chemical Sciences | |
| CN115594688A (zh) | 瑞卢戈利中间体的制备方法 | |
| RU2593333C2 (ru) | Способ получения тровентола | |
| CN118852111A (zh) | 一种哌啶基吲哚化合物的晶型及其制备方法 | |
| EP3972956A1 (en) | Processes and intermediates for preparing a btk inhibitor |