RU2779613C2 - Средство для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты) - Google Patents
Средство для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2779613C2 RU2779613C2 RU2020135591A RU2020135591A RU2779613C2 RU 2779613 C2 RU2779613 C2 RU 2779613C2 RU 2020135591 A RU2020135591 A RU 2020135591A RU 2020135591 A RU2020135591 A RU 2020135591A RU 2779613 C2 RU2779613 C2 RU 2779613C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibacterial
- solution
- film
- forming system
- nitrofural
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 title claims abstract description 58
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 title description 3
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 claims abstract description 105
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N Nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 229960001907 Nitrofurazone Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 38
- 229960000349 nitrofural Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 229960002375 furazidin Drugs 0.000 claims abstract description 33
- DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 1-[(E)-[(E)-3-(5-nitrofuran-2-yl)prop-2-enylidene]amino]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims abstract description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 claims abstract description 5
- 241001148132 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Abony Species 0.000 claims abstract description 5
- 229940075612 Bacillus cereus Drugs 0.000 claims abstract description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical group OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims abstract description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 abstract 2
- 230000003522 irritant Effects 0.000 abstract 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 abstract 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 120
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 210000004544 DC2 Anatomy 0.000 description 7
- 230000002530 ischemic preconditioning Effects 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 206010044008 Tonsillitis Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000000622 irritating Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 200000000019 wound Diseases 0.000 description 3
- 241001331781 Aspergillus brasiliensis Species 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 206010046577 Urinary tract infection Diseases 0.000 description 2
- -1 alkali metal bicarbonates Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic Effects 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 229940095731 Candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 206010009152 Chronic tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010049796 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- 208000007565 Gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229940055023 Pseudomonas aeruginosa Drugs 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 206010027699 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- 208000003265 Stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000004215 spores Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретения относятся к средству для быстрого приготовления антибактериального лечебного раствора, содержащему комбинацию нитрофурала и фуразидина в качестве действующих веществ, которое проявляет антибактериальное действие против Bacillus cereus, Esherichia coli, Salmonella abony, Staphylococcus aureus, и к способу организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора. Средство дополнительно содержит 20-60 мас.% газообразующего элемента, 20-40 мас.% модификатора изотоничности, 10-30 мас.% регулятора кислотности и 1-6 мас.% пленкообразующей системы и в некоторых случаях 0,1-5 мас.% влагопоглощающего агента. Газообразующий элемент представляет собой винную кислоту и натрия гидрокарбонат, модификатор изотоничности представляет собой натрия хлорид, регулятор кислотности представляет собой натрия карбонат, а пленкообразующая система представляет собой поливинил-N-пирролидон и макрогол. Способ включает подготовку раствора пленкообразующей системы в растворителе и порошок путем смешивания газообразующего элемента, модификатора изотоничности, регулятора кислотности, проведение процесса грануляции полученного порошка с раствором пленкообразующей системы в растворителе, удаляя при этом растворитель потоком нагретого воздуха с получением гранулята, который затем калибруют; наносят на поверхность гранулята нитрофурал и фуразидин, а также в некоторых случаях влагопоглощающий агент, с получением смеси для таблетирования, из которой формируют твердые дозированные формы, в том числе в виде шипучих таблеток. Изобретение обеспечивает получение антибактериального средства, обладающего минимальным раздражающим действием, за счет создания среды раствора, близкой к среде слизистой оболочки пациента. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 пр.
Description
Изобретения относятся к области медицины и гигиены, к средствам, используемым для быстрого приготовления антибактериального лечебного раствора, а именно к средству, расширяющему арсенал средств данного назначения, содержащему в качестве действующего начала новую, ранее не известную комбинацию веществ: нитрофурал и фуразидин, и используемого для быстрого приготовления антибактериального лечебного раствора, а также к способу организации данного средства.
Используемые термины:
СРЕДСТВО - Предмет, приспособление (или совокупность их), необходимое для осуществления какой-нибудь деятельности. Лекарство, медицинский препарат, предмет, необходимый при лечении (Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935-1940).
СИСТЕМА - Группа взаимодействующих объектов, выполняющих общую функциональную задачу. В ее основе лежит некоторый механизм связи (Справочник технического переводчика. - Интент.2009-2013).
РАСТВОР - в медицине - жидкая лекарственная форма - однородная прозрачная смесь лекарственного средства (твердого или жидкого) и какой-либо жидкости (растворителя) (Большой Энциклопедический словарь. 2000).
ЛЕЧЕБНЫЙ - что-то, предназначенное для лечения или связанное с ним (Толковый словарь русского языка Дмитриева. Д.В. Дмитриев. 2003,).
ОРГАНИЗАЦИЯ [organization] - 1. Организация системы - совокупность структуры системы и способов функционирования ее элементов. (Экономико-математический словарь: Словарь современной экономической науки. - М.: Дело. Л.И. Лопатников. 2003).
ИЗОТОНИЧЕСКИЙ - солевой раствор, в котором осмотическое давление в нем и находящихся в нем клетках является одинаковым. (Энциклопедический словарь по психологии и педагогике. 2013).
Известно техническое решение - лекарственная субстанция нитрофурал, имеющая торговое название Furacilin - Фурацилин, представляющая собой желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха (Алфавитный указатель лекарств РЛС, https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_5396.htm).
Известно техническое решение - биоцидное средство для получения лечебного раствора для местного и наружного применения (Патент RU 2600036 С1, МПК А61К 31/345 (2006.01), А61К 33/38 (2006.01), А61К 9/08 (2006.01), А61К 9/107 (2006.01), А61Р 17/02 (2006.01), А61Р 31/00, приоритет от 21.07.2015, опубликовано 20.10.2016).
Известно техническое решение - средство в виде концентрата для приготовления раствора для местного и наружного применения (Государственный реестр лекарственных средств http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=52af7928-fd46-42af-810d-4e437c84e3a7&t=).
Известно техническое решение в виде таблеток для приготовления раствора для местного и наружного применения (Государственный реестр лекарственных средств http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=90a0d7f6-cc9e-45e0-8e6b-4b0d23b54d0b&t=).
Известно техническое решение, представляющее собой способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина (варианты), (Патент RU 2578456 С1, МПК А61К 31/345 (2006.01), А61К 47/32 (2006.01), А61К 9/16 (2006.01), А61К 9/20 (2006.01), А61К 9/46 (2006.01), приоритет от 29.12.2014, опубликовано 27.03.2016).
Известно техническое решение в виде фармацевтической композиции, содержащей нитрофурал, в форме шипучих таблеток (Патент RU 2696568 С1, МПК А61К 31/345 (2006.01), А61К 47/00 (2006.01), А61К 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), А61Р 31/02, приоритет от 01.11.2017, опубликовано 05.08.2019).
Известно техническое решение в виде фармацевтической композиции, содержащей нитрофурал, в форме шипучих таблеток (Патент RU 2697829 С2, МПК А61К 31/345 (2006.01), А61К 47/00 (2006.01), А61К 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), А61Р 31/02, приоритет от 01.11.2017, опубликовано 21.08.2019).
Известно техническое решение - состав и способ получения быстрорастворимого антибактериального лекарственного препарата на основе нитрофурала (Патент RU 2692772 С2, МПК А61К 31/345, А61К47/40, А61К 9/20, А61Р 31/02, приоритет от 15.11.2017, опубликовано 27.06.2019).
Известно техническое решение - состав и способ получения быстрорастворимого антибактериального лекарственного препарата на основе нитрофурала (варианты) (Патент RU 2712123 С1, МПК А61К 31/345 (2006.01), А61К 47/40 (2006.01), А61К 9/20 (2006.01), А61Р 31/02, приоритет от 15.11.2017, опубликовано 27.01.20).
Известно техническое решение, представляющее собой антибактериальный лекарственный препарат в виде быстрорастворимых шипучих таблеток для приготовления раствора для местного применения и способ его получения, выбранное в качестве прототипа (Патент RU 2533261 С1, МПК А61К 31/345 (2006.01), А61К 47/02 (2006.01), А61К 47/12 (2006.01), А61К 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), А61Р 31/02, приоритет от 18.09.2013, опубликовано 20.11.2014).
Основным недостатком всех известных технических решений является низкая активность антибактериальных лечебных растворов, приготовленных на их основе, или полное отсутствие лечебного эффекта при применении лечебного раствора, приготовленного на их основе.
Доказательством этого служит то, что, как известно, фурацилин более не применяется в ряде стран в виду отсутствия антибактериальной активности в отношении микрофлоры пациента, которая склонна к быстрой выработке устойчивости к воздействию нитрофурала, что особенно проявляется при стационарном лечении (Вдовиченко В.П. и др. Нитрофураны в фармакотерапии инфекций мочевыводящих путей // Медицинские новости. - 2012. - №. 3). В этой связи, использование в качестве действующего вещества только нитрофурала в составе известных средств, влечет риск низкой эффективности антибактериального лечебного раствора, приготовленного на их основе, или полного отсутствия лечебного эффекта.
Известно техническое решение - лекарственная субстанция фурагин, имеющая торговое название Furazidinum- фуразидин, представляющая собой желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горький на вкус (Алфавитный указатель лекарств РЛС, https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2182.htm).
Недостатком известного технического решения является то, что для приготовления безопасного антибактериального лечебного раствора необходимо очень малое количество действующего вещества, (для приготовления 100 мл антибактериального лечебного раствора требуется 0,0077 г фуразидина), что делает практически невозможным самостоятельное приготовление антибактериального лечебного раствора по причине недостаточной точности подручных средств для дозирования вещества. По этой причине растворы фуразидина готовят в организациях, обладающих достаточно точным оборудованием для обеспечения точной концентрации лечебного раствора применяют и используют, в основном, в стационарных условиях для промывания гнойных ран или при конъюктивитах (Седларик К.М. Альгинаты для лечения ран: обзор // Хирургия. - 1993. - Т. 1. - С.62-65; Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т.Т. 2.-14-е изд., перераб., испр. и доп // М.: ООО «Издательство Новая Волна.: Издатель С.Б. Дивов, 2002. - С.304).
Известно техническое решение в виде порошка для приготовления раствора для местного и наружного применения (Государственный реестр лекарственных средств http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=f30d520f-61a8-4274-93c0-b390753999d2&t=).
Недостатком известного технического решения является необходимость приготовления антибактериального лечебного раствора в горячем растворителе, что ведет к увеличению временных затрат на реализацию способа организации антибактериального лечебного раствора ввиду необходимости нагрева растворителя и может быть травмоопасным для потребителя.
При этом выполнение фуразидина в виде шипучих таблеток не известно из уровня техники.
Также из уровня техники не известно совместное выполнение нитрофурала и фуразидина в виде шипучих таблеток.
Перед авторами ставилась задача разработать новое средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, содержащее в качестве действующего начала новую, ранее не известную комбинацию веществ нитрофурал и фуразидин, и способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, содержащее в качестве действующего начала новую, ранее не известную комбинацию веществ нитрофурал и фуразидин.
Задача решается тем, что средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, содержащее нитрофурал, вспомогательные вещества в виде газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора и пленкообразующую систему, дополнительно содержит фуразидин и модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора при содержании компонентов в мас. %:
Нитрофурал - 1,0-2,0
Фуразидин - 2,0-8,0
Газообразующий элемент - 20,0-60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0-40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного
раствора - 10,0-30,0
Пленкообразующая система - 1,0-10,0
Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора может быть выполнено в виде твердой дозированной формы, в том числе, в виде таблеток шипучих, содержащих в качестве действующих веществ нитрофурал, фуразидин, в качестве вспомогательных веществ - модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора.
В способе организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, включающий использование нитрофурала, газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора, дополнительно используют фуразидин, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора и пленкообразующую систему; при этом предварительно готовят раствор пленкообразующей системы в растворителе и порошок, смешивая между собой газообразующий элемент, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора; проводят процесс грануляции полученного порошка с раствором пленкообразующей системы в растворителе, удаляя при этом растворитель потоком нагретого воздуха с получением гранулята, который затем калибруют; наносят на поверхность гранулята нитрофурал и фуразидин, с получением смеси для таблетирования, из которой формируют твердые дозированные формы, соотношение компонентов в которых выбирают в мас. %:
Нитрофурал - 1,0-2,0
Фуразидин - 2,0-8,0
Газообразующий элемент - 20,0-60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0-40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора - 10,0-30,0
Пленкообразующая система - 1,0-10,0
В способе организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора средство для приготовления лечебного раствора может быть выполнено в виде твердой дозированной формы, в том числе, в виде таблеток шипучих.
При этом шипучие таблетки получают с применением технологии гранулирования в псевдосжиженном слое, применяя следующую последовательность технологических операций:
- Растворение пленкообразующей системы в растворителе;
- Сухое смешивание газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора с получением порошка;
- Гранулирование порошка, содержащего газообразующий элемент, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, с раствором пленкообразующей системы с удалением растворителя потоком нагретого воздуха;
- Калибровка полученного гранулята через сетку с диаметром отверстий 1,0-2,0 мм;
- Нанесение фурацилина и фуразидина на поверхность откалиброванного гранулята с получением смеси для таблетирования;
- Таблетирование полученной смеси для получения твердой дозированной формы, в том числе, в виде шипучих таблеток с допустимым отклонением по массе ±7,5%.
В качестве газообразующего элемента используют винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов. В качестве регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора используют соли, растворяющиеся в воде с образованием углекислого газа, в том числе натрия карбонат. В качестве пленкообразующей системы используют смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-N-пирролидона и макрогола. В качестве модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора используют соединения, обладающие изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в т.ч. натрия хлорид.
При этом, в качестве растворителя пленкообразующей системы может быть использована вода, смесь воды и спирта этилового. При этом масса твердой дозированной формы (таблетки) составляет от 1450 до 1750 мг. При этом диаметр твердой дозированной формы (таблетки) находится в диапазоне 15-16 мм.
Технический эффект заявляемого технического решения заключается в расширении арсенала средств данного назначения, а именно в возможности получения нового средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, содержащего в качестве действующего начала новую комбинацию веществ нитрофурал и фуразидин, а также в расширении арсенала способов организации данных средств.
Суть заявляемых технических решений поясняется следующим.
Нитрофурал обладает широким спектром антибактериальной активности и используется в терапии гнойных ран, пролежней; мелких повреждений кожи, в том числе ссадин, царапин, трещин, порезов; инфекционно-воспалительных заболеваний ротовой полости и горла, в том числе ангины, стоматита, гингивита, тонзиллита в различных лекарственных формах. Нитрофурал применяется, как правило, местно или наружно в виде водного раствора, практически не вызывает побочных эффектов и широко изучен в клинической практике (Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т.Т. 2. - 14-е изд., перераб., испр. и доп // М.: ООО «Издательство Новая Волна.: Издатель С.Б. Дивов, 2002. - С.300-301).
При этом низкая дозировка нитрофурала в лечебном растворе делает невозможным самостоятельное приготовление последнего, в связи с чем, начиная с 2013 г., активно разрабатываются составы шипучих таблеток, содержащих нитрофурал в своем составе. Недостатком известного технического решения является необходимость приготовления лечебного раствора в кипящем растворителе, что ведет к увеличению времени на реализацию способа получения лечебного раствора ввиду необходимости нагрева растворителя и может быть травмоопасным для потребителя.
Указанных недостатков лишены шипучие формы нитрофурала, которые позволяют получить лечебный раствор в течение максимально короткого времени за счет самопроизвольного растворения твердой лекарственной формы в растворителе с выделением пузырьков газа.
Тем не менее, известно, что бактерии быстро приобретают устойчивость к воздействию нитрофурала, ввиду чего средства на его основе более не находят своего применения в некоторых развитых странах (Вдовиченко В.П. и др. Нитрофураны в фармакотерапии инфекций мочевыводящих путей // Медицинские новости. - 2012. - №. 3).
В то же время из уровня техники известна повышенная эффективность в местной терапии другого производного нитрофурана - фуразидина. На примере наиболее распространенных штаммов микроорганизмов, вызывающих инфекции верхних дыхательных путей, S. Aureus, S. Pyogenes, S.pneumonia, доказано, что лечебный раствор, содержащий фуразидин, борется с инфекцией в 2-4 раза более эффективно, по сравнению с раствором, содержащим нитрофурал (Владимирова Т.Ю. и др. Сравнительный анализ эффективности местной терапии хронического тонзиллита у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63. - №. 6).
Кроме того, фуразидин имеет отличный от нитрофурала спектр антибактериального активности (Беляцкая А.В. и др. Нитрофураны для наружного применения (обзор) // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2019. - Т. 8. - №. 2. - С.38-47). Данный факт делает перспективным совместное использование нитрофурала и фуразидина для расширения спектра антибактериальной активности средства и усиления антибактериального эффекта нитрофурала.
Для подтверждения достижения технического эффекта были произведены образцы средства для приготовления антибактериального лечебного раствора следующих составов (пример. 1):
Пример 1
Варианты состава средства для приготовления антибактериального лечебного раствора:
Производство средства для приготовления антибактериального лечебного раствора велось с применением следующей последовательности технологических операций:
- Растворение пленкообразующей системы в растворителе для получения 10% раствора пленкообразующей системы;
- Сухое смешивание газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора в количествах согласно табл.1 с получением порошка;
- Гранулирование порошка, содержащего газообразующий элемент, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, с раствором пленкообразующей системы с удалением растворителя потоком нагретого воздуха до остаточного содержания влаги 0,2%;
- Калибровка полученного гранулята через сетку с диаметром отверстий 1,0 мм;
- Нанесение фурацилина и фуразидина на поверхность откалиброванного гранулята при перемешивании с получением смеси для таблетирования;
Таблетирование полученной смеси для получения твердой дозированной формы (таблетки) массой 1600 мг с допустимым отклонением по массе ±7,5% и диаметром таблетки.
В настоящем изобретении раскрывается способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора с применением технологии гранулирования в псевдосжиженном слое, который обеспечивает одновременное увлажнение порошка, содержащего вспомогательные вещества, с образованием гранул и сушку потоком нагретого воздуха для быстрого удаления остаточного количества растворителя таким образом, чтобы обеспечить минимальное взаимодействие растворителя с составляющими газообразующего элемента и не вызвать цепную реакцию газообразования. При этом остальные компоненты, которые поступают в порошок совместно с растворителем, остаются в составе образующихся гранул, т.к. не являются достаточно летучими.
При реализации способа организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора важно соблюдать соотношение его компонентов.
Так, в случае повышенного содержания компонентов газообразующего элемента (более 60%, пример 1, вариант 12) при выполнении любой технологической операции по заявляемому способу, кроме получения раствора пленкообразующей системы, возникает риск самопроизвольного взаимодействия компонентов газообразующего элемента с выделением газа, что впоследствии исключает выполнение средства в виде шипучей таблетки. Аналогично, низкое содержание газообразующего элемента в составе антибактериального средства для приготовления лечебного раствора приведет к тому, что реакция газообразования будет протекать медленно, и формирование антибактериального лечебного раствора будет происходить дольше требуемого времени (5 мин).
Наличие в составе средства для приготовления антибактериального лечебного раствора пленкообразующей системы в заданном диапазоне (пример 1, варианты 22-23) смягчает раздражающий эффект при применении антибактериального лечебного раствора, повышенное содержание соли в котором, способно обеспечить раздражение в том числе здоровых участков ткани. Таким образом, недостаток пленкообразующей системы в составе средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (пример 1, вариант 21) будет оказывать негативное влияние на раздражающие свойства антибактериального лечебного раствора. Кроме этого, будет наблюдаться неудовлетворительная сыпучесть смеси для таблетирования, что усложнит процесс формирования таблетки. В то же время, содержание пленкообразующей системы выше заявляемого диапазона (пример 1, вариант 24) негативно отразится на прочности средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, в том числе и в виде таблетки, а именно будет способствовать увеличению ее прочности, одновременно увеличивая время распадаемости и время приготовления антибактериального лечебного раствора.
При этом диаметр таблетки, обусловленный ее массой (ОСТ 64-072-89 Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры), обеспечивает достаточную площадь контакта средства для приготовления антибактериального лечебного раствора с водой, чтобы время получения антибактериального лечебного раствора не превышало 5 мин.
Пример 2. Зависимость скорости получения антибактериального лечебного раствора от массы и площади средства для приготовления антибактериального лечебного раствора.
Для оценки свойств антибактериального лечебного раствора средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, выполненный в виде таблеток шипучих растворяли в 100 мл воды при 37°С.
Антибактериальная активность лечебного антибактериального раствора оценивалась путем анализа на антимикробное действие в соответствии с ОФС.1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота» Государственной фармакопеи РФ XIV издания (раздел 3.3.1). Для подтверждения эффективности совместного применения нитрофурала и фуразидина были проанализированы антибактериальные лечебные растворы, полученные путем растворения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора в 3 вариантах:
Пример 3. Сравнительный анализ антибактериального действия антибактериального лечебного раствора
Тест - культуры микроорганизмов: Bacillus cereus АТСС 8035, Esherichia coli АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027, Salmonella abony IHE 103/39, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885-653, Aspergillus brasiliensis ATCC 9642.
Испытание проводили следующим образом:
Образцы антибактериального средства растворяли в 10 мл буферного раствора, содержащего 5% ТВИН-80, получая разведение 1:10. Далее разбавляют полученные растворы для получения разведения 1:50, 1:100, 1:500 и 1:1000.
Каждое разведение антибактериального средства в количестве 1 мл вносили в 6 чашек Петри диаметром 90 мм, в 2 из которых прибавляли по 0,2 мл взвеси В. Cereus (или спор В. subtilis), в 2 другие - по 0,2 мл рабочей взвеси культуры С.albicans, в 2 последние - 0,2 мл взвеси конидий A. brasiliensis. Чашки с бактериями заливали 10 - 15 мл расплавленного и охлажденного до (42,5±2,5)°С среды №1, чашки с культурами грибов - тем же количеством среды №2.
По 1,0 мл каждого разведения препарата вносили в пробирки с 10 мл жидких сред - бульона Мосселя и соево-казеинового бульона. Затем по 1 мл взвеси тест-штаммов Е. coli, S. abony, P. aeruginosa, S. aureus (каждый штамм отдельно) вносили в пробирку со средой, соответствующей потребностям микроорганизма.
В контрольные чашки и пробирки вместо разведений препарата вносили такое же количество растворителя.
Посевы инкубировали в стандартных условиях в течение 48 ч для бактерий и 5 сут - для грибов.
Испытания проведены в двух повторностях.
В результате исследования получены следующие данные:
Результат испытания на антибактериальное действие варианта состава №1
Результат испытания на антибактериальное действие варианта состава №2
Результат испытания на антибактериальное действие варианта состава №3
Из приведенных выше результатов испытаний видно, что наилучшим антибактериальным действием обладает вариант состава №3, представляющий собой комбинацию фуразидина и нитрофурала (наиболее эффективно подавляет рост тест-культур микроорганизмов в максимальном разведении 1:1000).
Важным фактором, влияющим на свойства антибактериального лечебного раствора, получаемого путем растворения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, является его изотоничность, т.к. раствор фуразидина в качестве лечебного готовят на изотоническом растворе, т.е. на растворе, эквивалентном по ионному составу 0,9% раствору хлорида натрия (Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т.Т. 2.-14-е изд., перераб., испр. и доп //М.: ООО «Издательство Новая Волна.: Издатель С.Б. Дивов, 2002. - С.300-301). В то же время, обеспечивая оптимальные лечебные свойства, изотоничность лечебного раствора (значение осмоляльности в диапазоне от 239 до 376 мОсм/л) минимизирует его влияние на здоровый участок слизистой поверхности пациента. Содержание модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора при этом составляет от 20,0 до 40,0% (варианты 14, 15 примера 1). В случае выполнения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора по составу варианта 13 примера 1 наблюдается образование гипотонического антибактериального лечебного раствора со значением осмоляльности до 239 мОсм/л. Наблюдаются побочные эффекты в виде деплазмолиза (набухания и разрыва клеток), в т.ч. на неинфицированных участках. При выполнении средства для приготовления антибактериального лечебного раствора по составу варианта 16 примера 1 существует образуется гипертонический антибактериальный лечебный раствор со значением осмоляльности выше 376 мОсм/л. Наблюдаются побочные эффекты в виде плазмолиза (потеря клетками воды, сухость), в т.ч. на неинфицированных участках.
Преимущества заявляемого технического решения. Разработанное средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, содержащее в качестве действующего начала новую, ранее не известную комбинацию веществ: нитрофурал и фуразидин, а так же разработанный способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора
- позволяют получить антибактериальный лечебный раствор, обладающий повышенным антибактериальным действием;
- позволяют получить антибактериальный лечебный раствор, обладающий минимальным раздражающим действием за счет возможности создания среды антибактериального лечебного раствора близкой к среде слизистой оболочки пациента;
- дают возможность пациенту самостоятельно приготовить готовый к употребления антибактериальный лечебный раствор.
Claims (5)
1. Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, проявляющего антибактериальное действие против Bacillus cereus, Esherichia coli, Salmonella abony, Staphylococcus aureus, содержащее нитрофурал, вспомогательные вещества в виде газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит фуразидин, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора и пленкообразующую систему, при этом содержание компонентов выбирают в мас.%:
2. Способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, проявляющего антибактериальное действие против Bacillus cereus, Esherichia coli, Salmonella abony, Staphylococcus aureus, включающий использование нитрофурала, газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора, отличающийся тем, что дополнительно используют фуразидин, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора и пленкообразующую систему; при этом предварительно готовят раствор пленкообразующей системы в растворителе и порошок, смешивая между собой газообразующий элемент, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора; проводят процесс грануляции полученного порошка с раствором пленкообразующей системы в растворителе, удаляя при этом растворитель потоком нагретого воздуха с получением гранулята, который затем калибруют; наносят на поверхность гранулята нитрофурал и фуразидин с получением смеси для таблетирования, из которой формируют твердые дозированные формы, в том числе в виде шипучих таблеток, соотношение компонентов в которых выбирают, мас.%:
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве растворителя для растворения пленкообразующей системы используют воду, спирт этиловый, смесь воды и спирта этилового.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020135591A RU2779613C2 (ru) | 2020-10-28 | Средство для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты) | |
PCT/RU2021/000585 WO2022093070A2 (ru) | 2020-10-28 | 2021-12-21 | Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020135591A RU2779613C2 (ru) | 2020-10-28 | Средство для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты) |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2022100677A Division RU2789736C1 (ru) | 2022-01-12 | Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020135591A3 RU2020135591A3 (ru) | 2022-04-28 |
RU2020135591A RU2020135591A (ru) | 2022-04-28 |
RU2779613C2 true RU2779613C2 (ru) | 2022-09-12 |
Family
ID=
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2533261C1 (ru) * | 2013-09-18 | 2014-11-20 | Открытое акционерное общество "Авексима" | Противомикробный лекарственный препарат в виде быстрорастворимых шипучих таблеток для приготовления раствора для местного применения и способ его получения |
US9539223B2 (en) * | 2013-05-01 | 2017-01-10 | Neoculi Pty Ltd | Methods for treating bacterial infections |
RU2692772C2 (ru) * | 2017-11-15 | 2019-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Технофарм" | Состав и способ получения быстрорастворимого противомикробного лекарственного препарата на основе нитрофурала |
RU2712123C1 (ru) * | 2018-12-14 | 2020-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Технофарм" | Состав и способ получения быстрорастворимого противомикробного лекарственного препарата на основе нитрофурала (варианты) |
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9539223B2 (en) * | 2013-05-01 | 2017-01-10 | Neoculi Pty Ltd | Methods for treating bacterial infections |
RU2533261C1 (ru) * | 2013-09-18 | 2014-11-20 | Открытое акционерное общество "Авексима" | Противомикробный лекарственный препарат в виде быстрорастворимых шипучих таблеток для приготовления раствора для местного применения и способ его получения |
RU2692772C2 (ru) * | 2017-11-15 | 2019-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Технофарм" | Состав и способ получения быстрорастворимого противомикробного лекарственного препарата на основе нитрофурала |
RU2712123C1 (ru) * | 2018-12-14 | 2020-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Технофарм" | Состав и способ получения быстрорастворимого противомикробного лекарственного препарата на основе нитрофурала (варианты) |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Владимирова Т. Ю. и др. Сравнительный анализ эффективности местной терапии хронического тонзиллита у детей //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63. - N. 6. Беляцкая А. В. и др. Нитрофураны для наружного применения (обзор) //Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2019. - Т. 8. - N. 2. - С. 38-47. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8772341B2 (en) | Compositions for the treatment of hoof diseases | |
DE69837474T2 (de) | Antimikrobielle vorbeugung gegen und behandlung von aids und anderer infektiöser krankheiten | |
US20090191288A1 (en) | Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases | |
US9662360B2 (en) | Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis | |
AU2015239736B2 (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions | |
US10449179B2 (en) | Stable veterinary anthelmintic formulations | |
RU2779613C2 (ru) | Средство для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты) | |
RU2789736C1 (ru) | Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора | |
JP2559735B2 (ja) | 抗ー微生物組成物 | |
WO2022093070A2 (ru) | Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты) | |
KR20200081160A (ko) | 염화나트륨 함유 포비돈 요오드 안정 조성물 및 방법 | |
EA046414B1 (ru) | Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты) | |
RU2563238C1 (ru) | Антибактериальная система для подавления роста патогенной микрофлоры, композиция на ее основе, способ организации композиции на основе антибактериальной системы для подавления роста патогенной микрофлоры | |
KR20230145023A (ko) | 미생물 감염을 소독, 치료 및 예방하기 위한 조성물 및 방법 | |
RU2702124C2 (ru) | Способ профилактики и терапии отодектоза плотоядных животных и псороптоза кроликов | |
RU2350325C1 (ru) | Лекарственное средство для профилактики и лечения эндометрита у коров | |
RU2107502C1 (ru) | Ветеринарный препарат, обладающий широким спектром действия, - йод однохлористый | |
RU2780109C1 (ru) | Противовоспалительные глазные капли для домашних и сельскохозяйственных животных | |
WO2019039964A1 (ru) | Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления | |
WO2023200348A1 (ru) | Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и антимикробного раствора | |
RU2791737C1 (ru) | Лиофилизированная композиция ингибитора РНК полимеразы для лечения инфекционного перитонита кошек, вызываемого кошачьим коронавирусом | |
RU2702123C2 (ru) | Способ профилактики и терапии отодектоза плотоядных животных и псороптоза кроликов | |
RU2786229C1 (ru) | Способ фитопрофилактики послеродового эндометрита у коров | |
RU2798918C2 (ru) | Жидкая фармацевтическая комбинация октенидина гидрохлорида, феноксиэтанола и нестероидного противовоспалительного агента | |
RU2697403C1 (ru) | Препарат для профилактики и лечения послеродовых эндометритов у коров "ВЕНЕРА" |