WO2022093070A2 - Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты) - Google Patents
Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- WO2022093070A2 WO2022093070A2 PCT/RU2021/000585 RU2021000585W WO2022093070A2 WO 2022093070 A2 WO2022093070 A2 WO 2022093070A2 RU 2021000585 W RU2021000585 W RU 2021000585W WO 2022093070 A2 WO2022093070 A2 WO 2022093070A2
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- treatment solution
- antibacterial
- solution
- antibacterial treatment
- film
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 98
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 46
- 229960000349 nitrofural Drugs 0.000 claims abstract description 46
- 229960002375 furazidin Drugs 0.000 claims abstract description 42
- DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 1-[(e)-[(e)-3-(5-nitrofuran-2-yl)prop-2-enylidene]amino]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 50
- 229940126573 antibacterial therapeutic Drugs 0.000 claims description 40
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 36
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 35
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 33
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 16
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 15
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- -1 alkali metal bicarbonates Chemical class 0.000 claims description 11
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims description 10
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 10
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 10
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 143
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 3
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 3
- 241001331781 Aspergillus brasiliensis Species 0.000 description 2
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241001148132 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Abony Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 206010009152 Chronic tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/345—Nitrofurans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Definitions
- the claimed technical solutions relate to the field of medicine and hygiene, to the means used for the rapid preparation of an antibacterial therapeutic solution, namely, to variants of the agent containing a new combination of substances as an active principle: nitrofural and furazidin, used for the rapid preparation of an antibacterial therapeutic solution having minimal irritant effect, and to the ways in which these funds are organized.
- MEANS An object, a device (or a combination of them) necessary for the implementation of some activity.
- a medicine, a medical preparation, an item necessary for treatment (Ushakov's Explanatory Dictionary. D.N. Ushakov. 1935-1940).
- SYSTEM - A group of interacting objects that perform a common functional task. It is based on some communication mechanism (Handbook of a technical translator. - Intent. 2009-2013).
- SOLUTION - in medicine a liquid dosage form - a homogeneous transparent mixture of a drug (solid or liquid) and some liquid (solvent) (Big Encyclopedic Dictionary. 2000).
- ORGANIZATION [organization] - 1. The organization of the system - the totality of the structure of the system and the ways in which its elements function. (Economic and Mathematical Dictionary: Dictionary of Modern Economic Science. - M .: Delo. L. I. Lopatnikov. 2003).
- a technical solution is known - the medicinal substance nitrofural, which has the trade name Furacilin - Furacilin, which is a yellow or greenish-yellow odorless fine crystalline powder (Alphabetical index of radar drugs, https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_5396.htm).
- a technical solution is known - a biocidal agent for obtaining a therapeutic solution for local and external use (Patent RU 2600036 C1, IPC A61 K 31/345 (2006.01), A61 K 33/38 (2006.01), A61 K 9/08 (2006.01), A61 K 9/107 (2006.01), A61 R 17/02 (2006.01), A61 R 31/00, priority dated 07/21/2015, published 10/20/2016).
- a technical solution is known, which is a method for obtaining instant dosage forms of furacilin (options), (Patent RU 2578456 C1, IPC A61 K 31/345 (2006.01), A61 K 47/32 (2006.01), A61 K 9/16 (2006.01), A61 K 9/20 (2006.01), A61 K 9/46 (2006.01), priority dated 12/29/2014, published 03/27/2017).
- Patent RU 2696568 C1 IPC A61 K 31/345 (2006.01), A61 K 47/00 (2006.01), A61 K 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), A61 R 31/02, priority dated 11/01/2017, published 08/01/2019).
- a technical solution is known in the form of a pharmaceutical composition containing nitrofural in the form of effervescent tablets (Patent RU 2697829 C2, IPC A61 K 31/345 (2006.01), A61 K 47/00 (2006.01), A61 K 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), A61 R 31/02, priority dated 11/01/2017, published 08/21/2019).
- a technical solution is known - the composition and method for producing an instant antimicrobial drug based on nitrofural (Patent RU 2692772 C2, IPC A61 K 31/345, A61 K 47/40, A61 K 9/20, A61 R 31/02, priority from 15.11. 2017, published 06/27/2019).
- a technical solution is known - the composition and method for producing an instant antimicrobial drug based on nitrofural (options) (Patent RU 2712123 C1, IPC A61 K 31/345 (2006.01), A61 K 47/40 (2006.01), A61 K 9/20 (2006.01 ), A61 R 31/02, priority dated 11/15/2017, published 01/27/20).
- a technical solution is known, which is an antibacterial drug in the form of instant effervescent tablets for preparing a solution for topical use and a method for its preparation, selected as a prototype (Patent RU 2533261 C1 , IPC A61 K 31/345 (2006.01), A61 K 47/02 (2006.01), A61 K 47/12 (2006.01), A61 K 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), A61 R 31/02, priority dated 09/18/2013, published 11/20/2014).
- the main disadvantage of all known technical solutions is the low activity of antibacterial therapeutic solutions prepared on their basis, or the complete absence of a therapeutic effect when using a therapeutic solution prepared on their basis.
- a technical solution is known - the medicinal substance furagin, which has the trade name Furazidinum - furazidin, which is a yellow or orange-yellow fine crystalline powder, odorless, bitter in taste .
- furazidin solutions are prepared in organizations that have sufficiently accurate equipment to ensure the exact concentration of the therapeutic solution, they are used and used mainly in stationary conditions for washing purulent wounds or for conjunctivitis (Sedlarik K. M. Alginates for wound treatment: a review // Surgery. - 1993. - V. 1. - S. 62-65; Mashkovsky M. D. Medicines: In 2 volumes. T. 2. - 14th ed., revised, corrected and supplemented // M . : New Wave Publishing LLC. : Publisher S. B. Divov, 2002. - P. 304).
- the disadvantage of the known technical solution is the need to prepare an antibacterial therapeutic solution in a hot solvent, which leads to an increase in time spent on the implementation of the method for organizing an antibacterial therapeutic solution due to the need to heat the solvent and can be traumatic for the consumer.
- an agent for preparing an antimicrobial treatment solution containing nitrofural, auxiliary substances in the form of a gas-forming element, an acidity regulator of an antibacterial therapeutic solution and a film-forming system additionally contains furazidin and an isotonicity modifier of an antibacterial therapeutic solution with a content of components in wt.%:
- the agent for preparing an antibacterial treatment solution containing nitrofural, auxiliary substances in the form of a gas-forming element, an acidity regulator of an antibacterial treatment solution additionally contains furazidin, an isotonicity modifier of an antibacterial treatment solution, a film-forming system and a moisture-absorbing agent, while the content of the components is selected in wt. %:
- the gas-forming element is tartaric acid, its homologous analogues in combination with alkali metal bicarbonates, the film-forming system is a mixture of two polymers, one of which is made containing hydroxyl groups, incl. mixture of polyvinyl-M-pyrrolidone and macrogol.
- the isotonicity modifier of an antibacterial treatment solution is a compound having an isotonic sodium chloride equivalent of at least 0.5, including sodium chloride.
- the acidity regulator of the antibacterial treatment solution is an inorganic salt that dissolves in water to form carbon dioxide, including sodium carbonate.
- a moisture-absorbing agent is a compound with a moisture absorption coefficient of at least 0.5, including zinc sulfate.
- the agent for preparing an antibacterial treatment solution according to the first and second options can be made in the form of a solid dosage form, including effervescent tablets containing nitrofural and furazidin as active substances, and an isotonicity modifier of the antibacterial treatment solution as excipients.
- a solution of the film-forming system in a solvent and a powder are preliminarily prepared by mixing together a gas-forming element, an isotonicity modifier of an antibacterial treatment solution, an acidity regulator of an antibacterial treatment solution; carry out the process of granulation of the obtained powder with a solution of the film-forming system in a solvent, while removing the solvent with a stream of heated air to obtain a granulate, which is then calibrated; nitrofural and furazidin are applied to the surface of the granulate to obtain a mixture for tableting, from which solid dosage forms are formed, the ratio of components in which is chosen in May. %:
- Film-forming system - 1.0 - 10.0 According to the second, in the method of organizing a means for preparing an antibacterial treatment solution, including the use of nitrofural, a gas-forming element, an acidity regulator of an antibacterial treatment solution, furazidin, an isotonicity modifier of an antibacterial treatment solution, a moisture-absorbing agent and a film-forming system are additionally used; at the same time, the following is preliminarily prepared: a solution of the film-forming system in a solvent and a powder, mixing together a gas-forming element, an isotonicity modifier of an antibacterial therapeutic solution, an acidity regulator of an antibacterial therapeutic solution; carrying out the process of granulation of the obtained powder with a solution of the film-forming system in a solvent, while removing the solvent with a stream of heated air to obtain a granulate, which is then calibrated; nitrofural, furazidin and a moisture-absorbing agent are applied to the surface of the granulate to obtain a mixture for tableting, from which
- tartaric acid its homologous analogues, in combination with alkali metal bicarbonates are used as a gas-forming element.
- a film-forming system a mixture of two polymers is used, one of which is made containing hydroxyl groups, incl. mixture of polyvinyl-M-pyrrolidone and macrogol.
- Compounds with an isotonic sodium chloride equivalent of at least 0.5, including sodium chloride, are used as an isotonicity modifier of an antibacterial treatment solution.
- water or ethyl alcohol, or a mixture of water and ethyl alcohol is used as a desiccant agent compounds with a moisture absorption coefficient of at least 0.5, including zinc sulfate.
- the agent for preparing a treatment solution can be made in the form of a solid dosage form, including in the form of effervescent tablets.
- effervescent tablets are obtained using fluidized bed granulation technology, using the following sequence of technological operations:
- Tartaric acid, its homologous analogues, in combination with alkali metal bicarbonates is used as a gas-forming element.
- Salts that dissolve in water to form carbon dioxide, including sodium carbonate, are used as the acidity regulator of the antibacterial treatment solution.
- a film-forming system a mixture of two polymers is used, one of which is made containing hydroxyl groups, incl. mixture of polyvinyl-M-pyrrolidone and macrogol.
- compounds are used that have an isotonic sodium chloride equivalent of at least 0.5, incl. sodium chloride.
- the solid dosage form (tablets) is from 1450 to 1750 mg.
- the diameter of the solid dosage form (tablet) is in the range of 15-16 mm.
- solid dosage forms are obtained using fluidized bed granulation technology, using the following sequence of technological operations:
- Tartaric acid, its homologous analogues, in combination with alkali metal bicarbonates is used as a gas-forming element.
- Salts that dissolve in water to form carbon dioxide, including sodium carbonate, are used as the acidity regulator of the antibacterial treatment solution.
- a film-forming system a mixture of two polymers is used, one of which is made containing hydroxyl groups, incl. mixture of polyvinyl-M-pyrrolidone and macrogol.
- compounds are used that have an isotonic sodium chloride equivalent of at least 0.5, incl. sodium chloride.
- a moisture absorbent agent compounds with a moisture absorption coefficient of at least 0.5 are used, including zinc sulfate
- water a mixture of water and ethyl alcohol can be used as a solvent for the film-forming system.
- the mass of the solid dosage form (tablets) is from 1450 to 1750 mg.
- the diameter of the solid dosage form (tablet) is in the range of 15-16 mm.
- the technical effect of the proposed technical solution is to expand the arsenal of funds for this purpose, namely, the possibility of obtaining variants of a new agent containing, as an active principle, a new combination of substances nitrofural and furazidin, used for the rapid preparation of an antibacterial treatment solution, which has an increased antibacterial effect, minimal irritant action by creating an environment of an antibacterial therapeutic solution close to the environment of the patient's mucous membrane, as well as in expanding the arsenal of ways to organize these funds.
- Nitrofural has a wide spectrum of antibacterial activity and is used in the treatment of purulent wounds, bedsores; minor skin injuries, including abrasions, scratches, cracks, cuts; infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and throat, including tonsillitis, stomatitis, gingivitis, tonsillitis in various dosage forms. Nitrofural is used, as a rule, topically or externally in the form of an aqueous solution, practically does not cause side effects and has been widely studied in clinical practice (Mashkovsky M.D. Medicines: In 2 vols. T. 2. -14th ed., revised ., corrected and supplemented // M .: New Wave Publishing Company LLC.: Publisher S. B. Divov, 2002. - S. 300-301).
- the low dosage of nitrofural in the therapeutic solution makes it impossible to independently prepare the latter, and therefore, starting from 2013, compositions of effervescent tablets containing nitrofural in their composition are being actively developed.
- the disadvantage of the known technical solution is the need to prepare a therapeutic solution in a boiling solvent, which leads to an increase in the time for the implementation of the method for obtaining a therapeutic solution due to the need to heat the solvent and can be traumatic for the consumer.
- Effervescent forms of nitrofural are deprived of these shortcomings, which make it possible to obtain a therapeutic solution for the shortest possible time due to spontaneous dissolution of a solid dosage form in a solvent with the release of gas bubbles.
- furazidin has a different spectrum of antibacterial activity than nitrofural (Belyatskaya A. V. et al. Nitrofurans for external use (review) // Development and registration of medicines. - 2019. - V. 8. - No. 2. - C 38-47). This fact makes promising the joint use of nitrofural and furazidin to expand the spectrum of antibacterial activity of the agent and enhance the antibacterial effect of nitrofural.
- tablettes Tableting the resulting mixture to obtain a solid dosage form (tablets) weighing 1600 mg with a tolerance of ⁇ 7.5% in weight and tablet diameter.
- the present invention discloses a method of organizing an agent for preparing an antibacterial treatment solution using fluidized bed granulation technology, which provides simultaneous moistening of the powder containing excipients to form granules and drying with a stream of heated air to quickly remove the residual amount of solvent in such a way as to ensure minimal the interaction of the solvent with the components of the gas-forming element and not cause a chain reaction of gas formation.
- the remaining components that enter the powder together with the solvent remain in the composition of the resulting granules, because are not volatile enough.
- a film-forming system in the composition of the agent for preparing an antibacterial therapeutic solution in a given range softens the irritating effect when using an antibacterial therapeutic solution, the high salt content of which can provide irritation, including healthy tissue areas.
- the lack of a film-forming system in the preparation of an antibacterial treatment solution (example 1, option 21) will have a negative effect on the irritating properties of the antibacterial treatment solution.
- unsatisfactory flowability of the tableting mixture will be observed, which will complicate the process of tablet formation.
- the content of the film-forming system above the claimed range (example 1, option 24) will negatively affect the strength of the agent for preparing an antibacterial treatment solution, including in the form of a tablet, namely, it will increase its strength, while increasing the disintegration time and the time of preparation of the antibacterial treatment solution.
- the diameter of the tablet due to its weight (OST 64-072-89 Medicinal products. Tablets. Types and sizes), provides a sufficient contact area for the preparation of an antibacterial therapeutic solution with water so that the time for obtaining an antibacterial therapeutic solution does not exceed 5 minutes.
- Example 2 Dependence of the rate of obtaining an antibacterial therapeutic solution on the mass and area of the agent for preparing an antibacterial therapeutic solution.
- the agent for preparing the antibacterial treatment solution made in the form of effervescent tablets, was dissolved in 100 ml of water at 37°C.
- the antibacterial activity of the therapeutic antibacterial solution was evaluated by analyzing the antimicrobial activity in accordance with GPM.1 .2.4.0002.18 "Microbiological purity" of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIV edition (section 3.3.1).
- GPM.1 .2.4.0002.18 “Microbiological purity" of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIV edition (section 3.3.1).
- antibacterial therapeutic solutions were analyzed, obtained by dissolving the agent for preparing an antibacterial therapeutic solution in 3 options:
- Microorganism culture test Bacillus cereus ATCC 8035, Esherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Salmonella abony IHE 103/39, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885-653, Aspergillus brasiliensis ATCC 9642.
- test tubes 1.0 ml of each dilution of the drug was added to test tubes with 10 ml of liquid media - Mossel broth and soy-casein broth. Then, 1 ml of a suspension of test strains E. coli, S. abony, P. aeruginosa, S. aureus (each strain separately) was added to a test tube with a medium corresponding to the needs of the microorganism.
- the cultures were incubated under standard conditions for 48 h for bacteria and 5 days for fungi.
- composition No. 3 which is a combination of furazidin and nitrofural, has the best antibacterial effect (the most effectively inhibits the growth of test cultures of microorganisms at a maximum dilution of 1:1000).
- an important factor influencing the properties of an antibacterial therapeutic solution obtained by dissolving an agent for the preparation of an antibacterial therapeutic solution is its isotonicity, tk. furazidin solution as a treatment is prepared in an isotonic solution, i.e. on a solution equivalent in ionic composition to a 0.9% solution of sodium chloride (Mashkovsky M.D. Medicines: In 2 vols. T. 2. -14th ed., revised, corrected and added //M .: New Wave Publishing LLC.: Publisher S. B. Divov, 2002. - S. 300-301).
- the isotonicity of the treatment solution minimizes its effect on the healthy area of the patient's mucosal surface.
- the content of the isotonicity modifier of the antibacterial treatment solution in this case ranges from 20.0 to 40.0% (options 14, 15 of example 1).
- the formation of a hypotonic antibacterial treatment solution with an osmolality value of up to 239 mOsm/l is observed.
- a hypertonic antibacterial treatment solution is formed with an osmolality value above 376 mOsm/l.
- plasmolysis loss of water by cells, dryness
- incl. in uninfected areas.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Заявляемые технические решения относятся к области медицины и гигиены, к средствам, используемым для быстрого приготовления антибактериального лечебного раствора, а именно, к вариантам средства, содержащего в качестве действующего начала новую комбинацию веществ: нитрофурал и фуразидин, используемого для быстрого приготовления антибактериального лечебного раствора, обладающего минимальным раздражающим эффектом, и к способам организации данных средств. Перед авторами ставилась задача разработать варианты нового средства, содержащего в качестве действующего начала новую комбинацию веществ нитрофурал и фуразидин, которое позволяло бы быстро приготовить антибактериального лечебный раствор, обладающий повышенным антибактериальным действием, а так же обладающий минимальным раздражающим действием, за счет создания среды раствора близкой к среде слизистой оболочки пациента, а также варианты способа организации данного средства.
Description
Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты)
Заявляемые технические решения относятся к области медицины и гигиены, к средствам, используемым для быстрого приготовления антибактериального лечебного раствора, а именно, к вариантам средства, содержащего в качестве действующего начала новую комбинацию веществ: нитрофурал и фуразидин, используемого для быстрого приготовления антибактериального лечебного раствора, обладающего минимальным раздражающим эффектом, и к способам организации данных средств.
Используемые термины:
СРЕДСТВО - Предмет, приспособление (или совокупность их), необходимое для осуществления какой-нибудь деятельности. Лекарство, медицинский препарат, предмет, необходимый при лечении (Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935-1940).
СИСТЕМА - Группа взаимодействующих объектов, выполняющих общую функциональную задачу. В ее основе лежит некоторый механизм связи (Справочник технического переводчика. - Интент. 2009-2013).
РАСТВОР - в медицине - жидкая лекарственная форма - однородная прозрачная смесь лекарственного средства (твердого или жидкого) и какой- либо жидкости (растворителя) (Большой Энциклопедический словарь. 2000).
ЛЕЧЕБНЫЙ - что-то, предназначенное для лечения или связанное с ним (Толковый словарь русского языка Дмитриева. Д. В. Дмитриев. 2003
ОРГАНИЗАЦИЯ [organization] — 1. Организация системы — совокупность структуры системы и способов функционирования ее элементов. (Экономикоматематический словарь: Словарь современной экономической науки. — М.: Дело. Л. И. Лопатников. 2003).
ИЗОТОНИЧЕСКИЙ - солевой раствор, в котором осмотическое давление в нём и находящихся в нём клетках является одинаковым. (Энциклопедический словарь по психологии и педагогике. 2013).
Известно техническое решение - лекарственная субстанция нитрофурал, имеющая торговое название Furacilin - Фурацилин, представляющая собой желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха
(Алфавитный указатель лекарств РЛС, https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_5396.htm).
Известно техническое решение - биоцидное средство для получения лечебного раствора для местного и наружного применения (Патент RU 2600036 С1 , МПК А61 К 31/345 (2006.01), А61 К 33/38 (2006.01), А61 К 9/08 (2006.01), А61 К 9/107 (2006.01 ), А61 Р 17/02 (2006.01), А61 Р 31/00, приоритет от 21.07.2015, опубликовано 20.10.2016).
Известно техническое решение - средство в виде концентрата для приготовления раствора для местного и наружного применения (Государственный реестр лекарственных средств http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=52af7928-fd46-42af- 810d-4e437c84e3a7&t=).
Известно техническое решение в виде таблеток для приготовления раствора для местного и наружного применения (Государственный реестр лекарственных средств http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=90a0d7f6-cc9e-45e0- 8e6b-4b0d23b54d0b&t=).
Известно техническое решение, представляющее собой способ получения быстрорастворимых лекарственных форм фурацилина (варианты), (Патент RU 2578456 С1 , МПК А61 К 31/345 (2006.01), А61 К 47/32 (2006.01), А61 К 9/16 (2006.01 ), А61 К 9/20 (2006.01), А61 К 9/46 (2006.01), приоритет от 29.12.2014, опубликовано 27.03.2016).
Известно техническое решение в виде фармацевтической композиции, содержащей нитрофурал, в форме шипучих таблеток (Патент RU 2696568 С1 , МПК А61 К 31/345 (2006.01), А61 К 47/00 (2006.01), А61 К 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), А61 Р 31/02, приоритет от 01.11.2017, опубликовано 05.08.2019).
Известно техническое решение в виде фармацевтической композиции, содержащей нитрофурал, в форме шипучих таблеток (Патент RU 2697829 С2, МПК А61 К 31/345 (2006.01), А61 К 47/00 (2006.01), А61 К 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), А61 Р 31/02, приоритет от 01.11.2017, опубликовано 21.08.2019).
Известно техническое решение - состав и способ получения быстрорастворимого противомикробного лекарственного препарата на основе нитрофурала (Патент RU 2692772 С2, МПК А61 К 31/345, А61 К 47/40, А61 К 9/20, А61 Р 31/02, приоритет от 15.11.2017, опубликовано 27.06.2019).
Известно техническое решение - состав и способ получения быстрорастворимого противомикробного лекарственного препарата на основе нитрофурала (варианты) (Патент RU 2712123 С1 , МПК А61 К 31/345 (2006.01), А61 К 47/40 (2006.01), А61 К 9/20 (2006.01), А61 Р 31/02, приоритет от 15.11.2017, опубликовано 27.01.20).
Известно техническое решение, представляющее собой антибактериальный лекарственный препарат в виде быстрорастворимых шипучих таблеток для приготовления раствора для местного применения и способ его получения, выбранное в качестве прототипа (Патент RU 2533261 С1 , МПК А61 К 31/345 (2006.01), А61 К 47/02 (2006.01), А61 К 47/12 (2006.01 ), А61 К 9/20 (2006.01), A61J 3/10 (2006.01), А61 Р 31/02, приоритет от 18.09.2013, опубликовано 20.11 .2014).
Основным недостатком всех известных технических решений является низкая активность антибактериальных лечебных растворов, приготовленных на их основе, или полное отсутствие лечебного эффекта при применении лечебного раствора, приготовленного на их основе.
Доказательством этого служит то, что, как известно, фурацилин более не применяется в ряде стран в виду отсутствия антибактериальной активности в отношении микрофлоры пациента, которая склонна к быстрой выработке устойчивости к воздействию нитрофурала, что особенно проявляется при стационарном лечении (Вдовиченко В. П. и др. Нитрофураны в фармакотерапии инфекций мочевыводящих путей //Медицинские новости. - 2012. - №. 3). В этой связи, использование в качестве действующего вещества только нитрофурала в составе известных средств, влечет риск низкой эффективности антибактериального лечебного раствора, приготовленного на их основе, или полного отсутствия лечебного эффекта.
Известно техническое решение - лекарственная субстанция фурагин, имеющая торговое название Furazidinum - фуразидин, представляющая собой желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горький на вкус (Алфавитный указатель лекарств РЛС, https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2182.htm).
Недостатком известного технического решения является то, что для приготовления безопасного антибактериального лечебного раствора необходимо очень малое количество действующего вещества, (для приготовления 100 мл антибактериального лечебного раствора требуется
0,0077 г фуразидина), что делает практически невозможным самостоятельное приготовление антибактериального лечебного раствора по причине недостаточной точности подручных средств для дозирования вещества. По этой причине растворы фуразидина готовят в организациях, обладающих достаточно точным оборудованием для обеспечения точной концентрации лечебного раствора применяют и используют, в основном, в стационарных условиях для промывания гнойных ран или при конъюктивитах (Седларик К. М. Альгинаты для лечения ран: обзор //Хирургия. - 1993. - Т. 1. - С. 62-65; Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2. -14-е изд., перераб., испр. и доп //М. : ООО «Издательство Новая Волна. : Издатель С. Б. Дивов, 2002. - С. 304).
Известно техническое решение в виде порошка для приготовления раствора для местного и наружного применения (Государственный реестр лекарственных средств htp://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx7routingGuickf30cl520f-61a8-4274- 93c0-b390753999d2&t=).
Недостатком известного технического решения является необходимость приготовления антибактериального лечебного раствора в горячем растворителе, что ведет к увеличению временных затрат на реализацию способа организации антибактериального лечебного раствора ввиду необходимости нагрева растворителя и может быть травмоопасным для потребителя.
При этом выполнение фуразидина в виде шипучих таблеток не известно из уровня техники.
Также из уровня техники не известно совместное выполнение нитрофурала и фуразидина в виде шипучих таблеток.
Перед авторами ставилась задача разработать варианты нового средства, содержащего в качестве действующего начала новую комбинацию веществ нитрофурал и фуразидин, которое позволяло бы быстро приготовить лечебный раствор, обладающий повышенным антибактериальным действием, а так же обладающий минимальным раздражающим действием, за счет создания среды раствора близкой к среде слизистой оболочки пациента, а также варианты способа организации данного средства.
Задача решается тем, что по первому варианту средство для приготовления противомикробного лечебного раствора, содержащее
нитрофурал, вспомогательные вещества в виде газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора и пленкообразующую систему, дополнительно содержит фуразидин и модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора при содержании компонентов в мас.%:
Нитрофурал - 1 ,0 - 2,0
Фуразидин - 2,0 - 8,0
Газообразующий элемент - 20,0 - 60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0 - 40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора - 10,0 - 30,0
Пленкообразующая система - 1 ,0 - 10,0
По второму варианту, средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, содержащее нитрофурал, вспомогательные вещества в виде газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора дополнительно содержит фуразидин, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, пленкообразующую систему и влагопоглощающий агент, при этом содержание компонентов выбирают в мас.%:
Нитрофурал - 1 ,0 - 2,0
Фуразидин - 2,0 - 8,0
Газообразующий элемент - 20,0 - 60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0 - 40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора - 10,0 - 30,0
Пленкообразующая система - 1 ,0 - 10,0
Влагопоглощающий агент - 0,1 - 5,0
При этом газообразующий элемент представляет собой винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов, пленкообразующая система представляет собой смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-М-пирролидона и макрогола. Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора представляет собой соединения,
обладающие изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в том числе натрия хлорид. Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора представляет собой неорганические соли, растворяющиеся в воде с образованием углекислого газа, в том числе натрия карбонат. Влагопоглащающий агент, представляет собой соединения с коэффициентом влагопоглощения не менее 0,5, в том числе цинка сульфат.
Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора по первому и второму варианту может быть выполнено в виде твердой дозированной формы, в том числе, в виде таблеток шипучих, содержащих в качестве действующих веществ нитрофурал, фуразидин, в качестве вспомогательных веществ - модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора.
По первому варианту в способе организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, включающий использование нитрофурала, газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора, дополнительно используют фуразидин, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора и пленкообразующую систему; при этом предварительно готовят раствор пленкообразующей системы в растворителе и порошок, смешивая между собой газообразующий элемент, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора; проводят процесс грануляции полученного порошка с раствором пленкообразующей системы в растворителе, удаляя при этом растворитель потоком нагретого воздуха с получением гранулята, который затем калибруют; наносят на поверхность гранулята нитрофурал и фуразидин, с получением смеси для таблетирования, из которой формируют твердые дозированные формы, соотношение компонентов в которых выбирают в мае. %:
Нитрофурал - 1 ,0 - 2,0
Фуразидин - 2,0 - 8,0
Газообразующий элемент - 20,0 - 60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0 - 40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора - 10,0 - 30,0
Пленкообразующая система - 1 ,0 - 10,0
По второму в способе организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, включающий использование нитрофурала, газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора, дополнительно используют фуразидин, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, влагопоглощающий агент и пленкообразующую систему; при этом предварительно готовят: раствор пленкообразующей системы в растворителе и порошок, смешивая между собой газообразующий элемент, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора; проводят процесс грануляции полученного порошка с раствором пленкообразующей системы в растворителе, удаляя при этом растворитель потоком нагретого воздуха с получением гранулята, который затем калибруют; наносят на поверхность гранулята нитрофурал, фуразидин и влагопоглощающий агент, с получением смеси для таблетирования, из которой формируют твердые дозированные формы, соотношение компонентов в которых выбирают в мае. %:
Нитрофурал - 1 ,0 - 2,0
Фуразидин - 2,0 - 8,0
Газообразующий элемент - 20,0 - 60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0 - 40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора - 10,0 - 30,0
Пленкообразующая система - 1 ,0 - 10,0
Влагопоглощающий агент - 0,1 - 5,0
При этом в качестве газообразующего элемента используют винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов. В качестве пленкообразующей системы используют смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-М-пирролидона и макрогола. В качестве модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора используют соединения с изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в том числе, натрия хлорид. В качестве растворителя для растворения пленкообразующей системы используют воду или спирт этиловый, или смесь воды и спирта этилового. В качестве влагопоглощающего агента используют
соединения с коэффициентом влагопоглощения не менее 0,5, в том числе цинка сульфат.
В способе организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора по первому и второму варианту средство для приготовления лечебного раствора может быть выполнено в виде твердой дозированной формы, в том числе, в виде таблеток шипучих.
При этом шипучие таблетки получают с применением технологии гранулирования в псевдоожиженном слое, применяя следующую последовательность технологических операций:
- Растворение пленкообразующей системы в растворителе;
- Сухое смешивание газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора с получением порошка;
- Гранулирование порошка, содержащего газообразующий элемент, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, с раствором пленкообразующей системы с удалением растворителя потоком нагретого воздуха;
- Калибровка полученного гранулята через сетку с диаметром отверстий 1 ,0-2,0 мм;
- Нанесение фурацилина и фуразидина на поверхность откалиброванного гранулята с получением смеси для таблетирования;
- Таблетирование полученной смеси для получения твердой дозированной формы, в том числе, в виде шипучих таблеток с допустимым отклонением по массе ±7,5 %.
В качестве газообразующего элемента используют винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов. В качестве регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора используют соли, растворяющиеся в воде с образованием углекислого газа, в том числе натрия карбонат. В качестве пленкообразующей системы используют смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-М-пирролидона и макрогола. В качестве модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора используют соединения, обладающие изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в т.ч. натрия хлорид.
При этом, в качестве растворителя пленкообразующей системы может быть использована вода, смесь воды и спирта этилового. При этом масса твердой дозированной формы (таблетки) составляет от 1450 до 1750 мг. При этом диаметр твердой дозированной формы (таблетки) находится в диапазоне 15-16 мм.
Во втором способе организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора твердые дозированные формы получают с применением технологии гранулирования в псевдоожиженном слое, применяя следующую последовательность технологических операций:
- Растворение пленкообразующей системы в растворителе;
- Сухое смешивание газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора с получением порошка;
- Гранулирование порошка, содержащего газообразующий элемент, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, с раствором пленкообразующей системы с удалением растворителя потоком нагретого воздуха;
- Калибровка полученного гранулята через сетку с диаметром отверстий 1 ,0-2,0 мм;
- Нанесение фурацилина, фуразидина и влагопоглощающего агента на поверхность откалиброванного гранулята с получением смеси для таблетирования;
Таблетирование полученной смеси для получения твердой дозированной формы (таблетки) с допустимым отклонением по массе ±7,5 %.
В качестве газообразующего элемента используют винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов. В качестве регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора используют соли, растворяющиеся в воде с образованием углекислого газа, в том числе натрия карбонат. В качестве пленкообразующей системы используют смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-М-пирролидона и макрогола. В качестве модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора используют соединения, обладающие изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в т.ч. натрия хлорид. В качестве влагопоглощающего
агента используют соединения с коэффициентом влагопоглощения не менее 0,5, в том числе цинка сульфат
При этом, в качестве растворителя пленкообразующей системы может быть использована вода, смесь воды и спирта этилового. При этом масса твердой дозированной формы (таблетки) составляет от 1450 до 1750 мг. При этом диаметр твердой дозированной формы (таблетки) находится в диапазоне 15-16 мм.
Технический эффект заявляемого технического решения заключается в расширении арсенала средств данного назначения, а именно в возможности получения вариантов нового средства, содержащего в качестве действующего начала новую комбинацию веществ нитрофурал и фуразидин, используемого для быстрого приготовления антибактериального лечебного раствора, который обладает повышенным антибактериальным действием, минимальным раздражающим действием за счет создания среды антибактериального лечебного раствора близкой к среде слизистой оболочки пациента, а также в расширении арсеналов способов организации данных средств.
Суть заявляемых технических решений поясняется следующим.
Нитрофурал обладает широким спектром антибактериальной активности и используется в терапии гнойных ран, пролежней; мелких повреждений кожи, в том числе ссадин, царапин, трещин, порезов; инфекционно-воспалительных заболеваний ротовой полости и горла, в том числе ангины, стоматита, гингивита, тонзиллита в различных лекарственных формах. Нитрофурал применяется, как правило, местно или наружно в виде водного раствора, практически не вызывает побочных эффектов и широко изучен в клинической практике (Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2. -14-е изд., перераб., испр. и доп //М.: ООО «Издательство Новая Волна. : Издатель С. Б. Дивов, 2002. - С. 300-301).
При этом низкая дозировка нитрофурала в лечебном растворе делает невозможным самостоятельное приготовление последнего, в связи с чем, начиная с 2013 г., активно разрабатываются составы шипучих таблеток, содержащих нитрофурал в своем составе. Недостатком известного технического решения является необходимость приготовления лечебного раствора в кипящем растворителе, что ведет к увеличению времени на реализацию способа получения лечебного раствора ввиду необходимости нагрева растворителя и может быть травмоопасным для потребителя.
Указанных недостатков лишены шипучие формы нитрофурала, которые позволяют получить лечебный раствор в течение максимально короткого времени за счет самопроизвольного растворения твердой лекарственной формы в растворителе с выделением пузырьков газа.
Тем не менее, известно, что бактерии быстро приобретают устойчивость к воздействию нитрофурала, ввиду чего средства на его основе более не находят своего применения в некоторых развитых странах (Вдовиченко В. П. и др. Нитрофураны в фармакотерапии инфекций мочевыводящих путей //Медицинские новости. - 2012. - №. 3).
В то же время из уровня техники известна повышенная эффективность в местной терапии другого производного нитрофурана - фуразидина. На примере наиболее распространенных штаммов микроорганизмов, вызывающих инфекции верхних дыхательных путей, S. Aureus, S. Pyogenes, S. pneumonia, доказано, что лечебный раствор, содержащий фуразидин, борется с инфекцией в 2-4 раза более эффективно, по сравнению с раствором, содержащим нитрофурал (Владимирова Т. Ю. и др. Сравнительный анализ эффективности местной терапии хронического тонзиллита у детей //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63. - №. 6).
Кроме того, фуразидин имеет отличный от нитрофурала спектр антибактериального активности (Беляцкая А. В. и др. Нитрофураны для наружного применения (обзор) //Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2019. - Т. 8. - №. 2. - С. 38-47). Данный факт делает перспективным совместное использование нитрофурала и фуразидина для расширения спектра антибактериальной активности средства и усиления антибактериального эффекта нитрофурала.
Для подтверждения достижения технического эффекта были произведены образцы средства для приготовления антибактериального лечебного раствора следующих составов (пример. 1):
Пример 1
Варианты состава средства для приготовления противомикробного лечебного раствора:
Продолжение примера 1
Продолжение примера 1
Производство средства для приготовления антибактериального лечебного раствора велось с применением следующей последовательности технологических операций:
- Растворение пленкообразующей системы в растворителе для получения 10 % раствора пленкообразующей системы;
- Сухое смешивание газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора в количествах согласно табл.1 с получением порошка;
- Гранулирование порошка, содержащего газообразующий элемент, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора и модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, с раствором пленкообразующей системы с удалением растворителя потоком нагретого воздуха до остаточного содержания влаги
0,2 %;
- Калибровка полученного гранулята через сетку с диаметром отверстий 1 ,0 мм;
- Нанесение фурацилина и фуразидина на поверхность откалиброванного гранулята при перемешивании с получением смеси для таблетирования;
Таблетирование полученной смеси для получения твердой дозированной формы (таблетки) массой 1600 мг с допустимым отклонением по массе ±7,5 % и диаметром таблетки.
В настоящем изобретении раскрывается способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора с применением технологии гранулирования в псевдоожиженном слое, который обеспечивает одновременное увлажнение порошка, содержащего вспомогательные вещества, с образованием гранул и сушку потоком нагретого воздуха для быстрого удаления остаточного количества растворителя таким образом, чтобы обеспечить минимальное взаимодействие растворителя с составляющими газообразующего элемента и не вызвать цепную реакцию газообразования. При этом остальные компоненты, которые поступают в порошок совместно с растворителем, остаются в составе образующихся гранул, т.к. не являются достаточно летучими.
При реализации способа организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора важно соблюдать соотношение его компонентов.
Так, в случае повышенного содержания компонентов газообразующего элемента (более 60 %, пример 1 , вариант 12) при выполнении любой технологической операции по заявляемому способу, кроме получения раствора пленкообразующей системы, возникает риск самопроизвольного
взаимодействия компонентов газообразующего элемента с выделением газа, что впоследствии исключает выполнение средства в виде шипучей таблетки. Аналогично, низкое содержание газообразующего элемента в составе антибактериального средства для приготовления лечебного раствора приведет к тому, что реакция газообразования будет протекать медленно, и формирование антибактериального лечебного раствора будет происходить дольше требуемого времени (5 мин.).
Наличие в составе средства для приготовления антибактериального лечебного раствора пленкообразующей системы в заданном диапазоне (пример 1 , варианты 22-23) смягчает раздражающий эффект при применении антибактериального лечебного раствора, повышенное содержание соли в котором, способно обеспечить раздражение в том числе здоровых участков ткани. Таким образом, недостаток пленкообразующей системы в составе средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (пример 1 , вариант 21 ) будет оказывать негативное влияние на раздражающие свойства антибактериального лечебного раствора. Кроме этого, будет наблюдаться неудовлетворительная сыпучесть смеси для таблетирования, что усложнит процесс формирования таблетки. В то же время, содержание пленкообразующей системы выше заявляемого диапазона (пример 1 , вариант 24) негативно отразится на прочности средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, в том числе и в виде таблетки, а именно будет способствовать увеличению ее прочности, одновременно увеличивая время распадаемости и время приготовления антибактериального лечебного раствора.
При этом диаметр таблетки, обусловленный ее массой (ОСТ 64-072-89 Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры), обеспечивает достаточную площадь контакта средства для приготовления антибактериального лечебного раствора с водой, чтобы время получения антибактериального лечебного раствора не превышало 5 мин.
Пример 2. Зависимость скорости получения антибактериального лечебного раствора от массы и площади средства для приготовления антибактериального лечебного раствора.
Для оценки свойств антибактериального лечебного раствора средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, выполненный в виде таблеток шипучих растворяли в 100 мл воды при 37 °C.
Одним из факторов, влияющих на скорость растворения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, является наличие в его составе влагопоглощающего агента:
Пример 3. Зависимость времени растворения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора в воде при 37 °C от количества влагопоглощающего агента
Антибактериальная активность лечебного антибактериального раствора оценивалась путем анализа на антимикробное действие в соответствии с ОФС.1 .2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота» Государственной фармакопеи РФ XIV издания (раздел 3.3.1). Для подтверждения эффективности совместного применения нитрофурала и фуразидина были проанализированы антибактериальные лечебные растворы, полученные путем растворения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора в 3 вариантах:
Пример 4. Сравнительный анализ антимикробного действия антибактериального лечебного раствора
Тест - культуры микроорганизмов: Bacillus cereus АТСС 8035, Esherichia coli АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027, Salmonella abony IHE 103/39, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885-653, Aspergillus brasiliensis ATCC 9642.
Испытание проводили следующим образом:
Образцы антибактериального средства растворяли в 10 мл буферного раствора, содержащего 5 % ТВИН-80, получая разведение 1 :10. Далее разбавляют полученные растворы для получения разведения 1 :50, 1 :100, 1 :500 и 1 :1000.
Каждое разведение антибактериального средства в количестве 1 мл вносили в 6 чашек Петри диаметром 90 мм, в 2 из которых прибавляли по 0,2 мл взвеси В. Cereus (или спор В. subtilis), в 2 другие - по 0,2 мл рабочей взвеси культуры С. albicans, в 2 последние - 0,2 мл взвеси конидий A. brasiliensis. Чашки с бактериями заливали 10 - 15 мл расплавленного и охлажденного до (42,5 ± 2,5) °C среды № 1 , чашки с культурами грибов - тем же количеством среды № 2.
По 1 ,0 мл каждого разведения препарата вносили в пробирки с 10 мл жидких сред - бульона Мосселя и соево-казеинового бульона. Затем по 1 мл взвеси тест-штаммов Е. coli, S. abony, Р. aeruginosa, S. aureus (каждый штамм отдельно) вносили в пробирку со средой, соответствующей потребностям микроорганизма.
В контрольные чашки и пробирки вместо разведений препарата вносили такое же количество растворителя.
Посевы инкубировали в стандартных условиях в течение 48 ч для бактерий и 5 сут - для грибов.
Испытания проведены в двух повторностях.
В результате исследования получены следующие данные:
Результат испытания на антибактериальное действие варианта состава
№ 1
Результат испытания на антибактериальное действие варианта состава
№ 2
Результат испытания на антибактериальное действие варианта состава № 3
- полное подавление роста тест-культуры в опытных чашках.
+ - 1 + + + + + - частичное подавление роста тест-культуры в опытных чашках.
+ + + + рост тест-культуры в опытных чашках идентичен росту в контрольных чашках.
Из приведенных выше результатов испытаний видно, что наилучшим антибактериальным действием обладает вариант состава № 3, представляющий собой комбинацию фуразидина и нитрофурала (наиболее
эффективно подавляет рост тест-культур микроорганизмов в максимальном разведении 1 :1000).
Важным фактором, влияющим на свойства антибактериального лечебного раствора, получаемого путем растворения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, является его изотоничность, т.к. раствор фуразидина в качестве лечебного готовят на изотоническом растворе, т.е. на растворе, эквивалентном по ионному составу 0,9 % раствору хлорида натрия (Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2. -14-е изд., перераб., испр. и доп //М.: ООО «Издательство Новая Волна. : Издатель С. Б. Дивов, 2002. - С. 300-301). В то же время, обеспечивая оптимальные лечебные свойства, изотоничность лечебного раствора (значение осмоляльности в диапазоне от 239 до 376 мОсм/л) минимизирует его влияние на здоровый участок слизистой поверхности пациента. Содержание модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора при этом составляет от 20,0 до 40,0 % (варианты 14, 15 примера 1). В случае выполнения средства для приготовления антибактериального лечебного раствора по составу варианта 13 примера 1 наблюдается образование гипотонического антибактериального лечебного раствора со значением осмоляльности до 239 мОсм/л. Наблюдаются побочные эффекты в виде деплазмолиза (набухания и разрыва клеток), в т.ч. на неинфицированных участках. При выполнении средства для приготовления антибактериального лечебного раствора по составу варианта 16 примера 1 существует образуется гипертонический антибактериальный лечебный раствор со значением осмоляльности выше 376 мОсм/л. Наблюдаются побочные эффекты в виде плазмолиза (потеря клетками воды, сухость), в т.ч. на неинфицированных участках.
Claims
1. Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, содержащее нитрофурал, вспомогательные вещества в виде газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит фуразидин, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора и пленкообразующую систему, при этом содержание компонентов выбирают в мас.%:
Нитрофурал - 1 ,0 - 2,0
Фуразидин - 2,0 - 8,0
Газообразующий элемент - 20,0 - 60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0 - 40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора - 10,0 - 30,0
Пленкообразующая система - 1 ,0 - 10,0
2. Средство по п.1 , отличающееся тем, что газообразующий элемент представляет собой винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов.
3. Средство по п.1 , отличающееся тем, что пленкообразующая система представляет собой смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-М-пирролидона и макрогола.
4. Средство по п.1 , отличающееся тем, что модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора представляет собой соединения, обладающие изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в том числе натрия хлорид.
5. Средство по п.1 , отличающееся тем, что регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора представляет собой неорганические соли, растворяющиеся в воде с образованием углекислого газа, в том числе натрия карбонат.
6. Способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, включающий использование нитрофурала, газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора, отличающийся тем, что дополнительно используют фуразидин, модификатор
изотоничности антибактериального лечебного раствора и пленкообразующую систему; при этом предварительно готовят раствор пленкообразующей системы в растворителе и порошок, смешивая между собой газообразующий элемент, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора; проводят процесс грануляции полученного порошка с раствором пленкообразующей системы в растворителе, удаляя при этом растворитель потоком нагретого воздуха с получением гранулята, который затем калибруют; наносят на поверхность гранулята нитрофурал и фуразидин, с получением смеси для таблетирования, из которой формируют твердые дозированные формы, в том числе в виде шипучих таблеток, соотношение компонентов в которых выбирают в мае. %:
Нитрофурал - 1 ,0 - 2,0
Фуразидин - 2,0 - 8,0
Газообразующий элемент - 20,0 - 60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0 - 40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора - 10,0 - 30,0
Пленкообразующая система - 1 ,0 - 10,0
7. Способ по п.6, отличающееся тем, что в качестве газообразующего элемента используют винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов.
8. Способ по п.6, отличающееся тем, что в качестве пленкообразующей системы используют смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-М-пирролидона и макрогола.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что в качестве модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора используют соединения с изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в том числе, натрия хлорид.
10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что в качестве растворителя для растворения пленкообразующей системы используют воду или спирт этиловый, или смесь воды и спирта этилового.
11. Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, содержащее нитрофурал, вспомогательные вещества в виде газообразующего
элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора отличающееся тем, что оно дополнительно содержит фуразидин, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, пленкообразующую систему и влагопоглощающий агент, при этом содержание компонентов выбирают в мас.%:
Нитрофурал - 1 ,0 - 2,0
Фуразидин - 2,0 - 8,0
Газообразующий элемент - 20,0 - 60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0 - 40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора - 10,0 - 30,0
Пленкообразующая система - 1 ,0 - 10,0
Влагопоглощающий агент - 0,1 - 5,0
12. Средство по п.11 , отличающееся тем, что в качестве газообразующего элемента используют винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов.
13. Средство по п.11 , отличающееся тем, что в качестве пленкообразующей системы используют смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-Ы-пирролидона и макрогола.
14. Средство по п.11 , отличающееся тем, что в качестве модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора используют соединения, обладающие изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в том числе натрия хлорид.
15. Средство по п.11 , отличающееся тем, что в качестве регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора используют неорганические соли, растворяющиеся в воде с образованием углекислого газа, в том числе натрия карбонат.
16. Средство по п.11 , отличающийся тем, что в качестве влагопоглощающего агента используют соединения с коэффициентом влагопоглощения не менее 0,5, в том числе цинка сульфат.
17. Способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора, включающий использование нитрофурала, газообразующего элемента, регулятора кислотности антибактериального лечебного раствора,
отличающийся тем, что дополнительно используют фуразидин, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, влагопоглощающий агент и пленкообразующую систему; при этом предварительно готовят: раствор пленкообразующей системы в растворителе и порошок, смешивая между собой газообразующий элемент, модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора, регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора; проводят процесс грануляции полученного порошка с раствором пленкообразующей системы в растворителе, удаляя при этом растворитель потоком нагретого воздуха с получением гранулята, который затем калибруют; наносят на поверхность гранулята нитрофурал, фуразидин и влагопоглощающий агент, с получением смеси для таблетирования, из которой формируют твердые дозированные формы, в том числе в виде шипучих таблеток, соотношение компонентов в которых выбирают в мае. %:
Нитрофурал - 1 ,0 - 2,0
Фуразидин - 2,0 - 8,0
Газообразующий элемент - 20,0 - 60,0
Модификатор изотоничности антибактериального лечебного раствора - 20,0 - 40,0
Регулятор кислотности антибактериального лечебного раствора - 10,0 - 30,0
Пленкообразующая система - 1 ,0 - 10,0
Влагопоглощающий агент - 0,1 - 5,0
18. Способ по п.17, отличающееся тем, что в качестве газообразующего элемента используют винную кислоту, ее гомологические аналоги в сочетании с гидрокарбонатами щелочных металлов.
19. Способ по п. 17, отличающееся тем, что в качестве пленкообразующей системы используют смесь двух полимеров, один из которых выполнен содержащим гидроксильные группы, в т.ч. смесь поливинил-М-пирролидона и макрогола.
20. Способ по п. 17, отличающийся тем, что в качестве модификатора изотоничности антибактериального лечебного раствора используют соединения с изотоническим эквивалентом по натрия хлориду не менее 0,5, в том числе, натрия хлорид.
21. Способ по п. 17, отличающийся тем, что в качестве растворителя для растворения пленкообразующей системы используют воду или спирт этиловый, или смесь воды и спирта этилового
22. Способ по п. 17, отличающийся тем, что в качестве влагопоглощающего агента используют соединения с коэффициентом влагопоглощения не менее 0,5, в том числе цинка сульфат.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020135591A RU2779613C2 (ru) | 2020-10-28 | Средство для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты) | |
| RU2020135591 | 2020-10-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2022093070A2 true WO2022093070A2 (ru) | 2022-05-05 |
| WO2022093070A3 WO2022093070A3 (ru) | 2022-06-30 |
Family
ID=81384476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2021/000585 WO2022093070A2 (ru) | 2020-10-28 | 2021-12-21 | Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| WO (1) | WO2022093070A2 (ru) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2414888C1 (ru) * | 2009-10-22 | 2011-03-27 | Павел Владимирович Алексенко | Таблетка из активной фармацевтической субстанции (варианты) и способ ее получения |
| RU2697829C2 (ru) * | 2017-11-01 | 2019-08-21 | Общество с ограниченной ответственностью "Технофарм" | Фармацевтическая композиция, содержащая нитрофурал, в форме шипучих таблеток (варианты) |
-
2021
- 2021-12-21 WO PCT/RU2021/000585 patent/WO2022093070A2/ru active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2020135591A3 (ru) | 2022-04-28 |
| RU2020135591A (ru) | 2022-04-28 |
| WO2022093070A3 (ru) | 2022-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6709681B2 (en) | Acidified nitrite as an antimicrobial agent | |
| US9737498B2 (en) | Method for treating an inflammation or lesion caused by a virus | |
| US9662360B2 (en) | Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis | |
| KR20200081160A (ko) | 염화나트륨 함유 포비돈 요오드 안정 조성물 및 방법 | |
| US20100203088A1 (en) | Silver Nanoparticle Dispersion Formulation | |
| EP1372389B1 (en) | Virucidal compositions | |
| RU2779613C2 (ru) | Средство для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления противомикробного лечебного раствора (варианты) | |
| JP2559735B2 (ja) | 抗ー微生物組成物 | |
| RU2789736C1 (ru) | Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора, способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора | |
| WO2022093070A2 (ru) | Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты) | |
| EP2271328A1 (en) | Antiseptic compositions for the treatment of infections | |
| EA046414B1 (ru) | Средство для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты), способ организации средства для приготовления антибактериального лечебного раствора (варианты) | |
| RU2563238C1 (ru) | Антибактериальная система для подавления роста патогенной микрофлоры, композиция на ее основе, способ организации композиции на основе антибактериальной системы для подавления роста патогенной микрофлоры | |
| KR20230145023A (ko) | 미생물 감염을 소독, 치료 및 예방하기 위한 조성물 및 방법 | |
| DE69028410T2 (de) | Wirkstoff zur bekämpfung von viren der retrovirengruppe, diesen enthaltende zusammensetzungen und deren verwendungen | |
| RU2107502C1 (ru) | Ветеринарный препарат, обладающий широким спектром действия, - йод однохлористый | |
| RU2560674C1 (ru) | Универсальное антибактериальное средство | |
| WO2023200348A1 (ru) | Средство для приготовления жаропонижающего, обезболивающего и антимикробного раствора | |
| WO2019039964A1 (ru) | Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления | |
| RU2780109C1 (ru) | Противовоспалительные глазные капли для домашних и сельскохозяйственных животных | |
| Refat et al. | Formulation and evaluation of Yemeni potash alum as hydrophilic topical preparations against bacterial skin infections: Yemeni potash alum's topical preparations against bacterial skin infections | |
| Rasheed et al. | Pharmaceutical Aids-a Review Study | |
| UA139926U (uk) | Назальний спрей на основі розчину колоїдного срібла з екстрактом цикламену | |
| RU2592201C1 (ru) | Средство, обладающее иммуномодулирующей и противовирусной активностью | |
| BR102020005876A2 (pt) | Composição farmacêutica à base de íons metálicos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 21887022 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A2 |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 21887022 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A2 |