RU2779346C2 - Антибактериальные композиции и способы - Google Patents
Антибактериальные композиции и способы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2779346C2 RU2779346C2 RU2017144214A RU2017144214A RU2779346C2 RU 2779346 C2 RU2779346 C2 RU 2779346C2 RU 2017144214 A RU2017144214 A RU 2017144214A RU 2017144214 A RU2017144214 A RU 2017144214A RU 2779346 C2 RU2779346 C2 RU 2779346C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- grams
- acceptable salt
- cefepime
- active ingredients
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 38
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 title description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 180
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 175
- HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N Cefepime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N 0.000 claims abstract description 85
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 claims abstract description 85
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 76
- LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N Tazobactam Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1 LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 229960003865 tazobactam Drugs 0.000 claims abstract description 51
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 43
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 208000001297 Phlebitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 41
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 41
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 28
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 25
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 9
- 230000000670 limiting Effects 0.000 description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 6
- -1 beta-lactam compound Chemical class 0.000 description 6
- 102000006635 beta-Lactamases Human genes 0.000 description 5
- 108020004256 beta-Lactamases Proteins 0.000 description 5
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 229940060367 Inert Ingredients Drugs 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 4
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K Aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 125000003460 beta-lactamyl group Chemical class 0.000 description 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L Dipotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L Magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 2
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N Talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J Tetrasodium pyrophosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 210000003462 Veins Anatomy 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 2
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L disodium butanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 239000011776 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 2
- 230000003278 mimic Effects 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 108091000057 penicillin binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J tetrapotassium;phosphonato phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000003313 weakening Effects 0.000 description 2
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N Β-Lactam Chemical compound O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOHMFUYIHARAGR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;magnesium Chemical compound [Mg].[Mg].[Mg].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O AOHMFUYIHARAGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010056519 Abdominal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K Aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N Aluminium silicate Chemical compound O=[Al]O[Si](=O)O[Al]=O PZZYQPZGQPZBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008027 Aluminum Hydroxide / magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 241000269328 Amphibia Species 0.000 description 1
- 229960003589 Arginine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 210000001367 Arteries Anatomy 0.000 description 1
- 229960001230 Asparagine Drugs 0.000 description 1
- 229960005261 Aspartic Acid Drugs 0.000 description 1
- 206010003997 Bacteraemia Diseases 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 210000001185 Bone Marrow Anatomy 0.000 description 1
- 206010005940 Bone and joint infection Diseases 0.000 description 1
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229960004256 Calcium Citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004494 Calcium Gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229940095618 Calcium Glycerophosphate Drugs 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L Calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L Calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H Calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-IYEMJOQQSA-L Calcium gluconate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 description 1
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L Calcium glycerylphosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L Calcium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L Calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propanoate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L Calcium tartrate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O GUPPESBEIQALOS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229940041011 Carbapenems Drugs 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229960000927 Cefepime hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 229960004397 Cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic Foot Diseases 0.000 description 1
- 229940061607 Dibasic Sodium Phosphate Drugs 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K Dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000001848 Dysentery Diseases 0.000 description 1
- 229940047652 Ear Drops Drugs 0.000 description 1
- 230000035695 Efflux Effects 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 229940012356 Eye Drops Drugs 0.000 description 1
- 208000002633 Febrile Neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229960000310 ISOLEUCINE Drugs 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 206010061229 Lung infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229960003035 MAGNESIUM GLUCONATE Drugs 0.000 description 1
- 229940095060 MAGNESIUM TARTRATE Drugs 0.000 description 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L Magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QWDJLDTYWNBUKE-UHFFFAOYSA-L Magnesium bicarbonate Chemical compound [Mg+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O QWDJLDTYWNBUKE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CTUVIUYTHWPELF-IYEMJOQQSA-L Magnesium gluconate Chemical compound [Mg+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O CTUVIUYTHWPELF-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L Magnesium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L Magnesium lactate Chemical compound [Mg+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H Magnesium phosphate tribasic Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 229940041009 Monobactams Drugs 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- 229940051866 Mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229940098424 POTASSIUM PYROPHOSPHATE Drugs 0.000 description 1
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 102000017033 Porins Human genes 0.000 description 1
- 108010013381 Porins Proteins 0.000 description 1
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M Potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M Potassium bicarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K Potassium citrate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M Potassium metaphosphate Chemical compound [K+].[O-]P(=O)=O OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AVTYONGGKAJVTE-UHFFFAOYSA-L Potassium tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940111695 Potassium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N Saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 206010040550 Shigella infection Diseases 0.000 description 1
- 206010040872 Skin infection Diseases 0.000 description 1
- 229940005581 Sodium Lactate Drugs 0.000 description 1
- UPMFZISCCZSDND-JJKGCWMISA-M Sodium gluconate Chemical compound [Na+].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O UPMFZISCCZSDND-JJKGCWMISA-M 0.000 description 1
- 229940005574 Sodium gluconate Drugs 0.000 description 1
- NGSFWBMYFKHRBD-UHFFFAOYSA-M Sodium lactate Chemical compound [Na+].CC(O)C([O-])=O NGSFWBMYFKHRBD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940074404 Sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-UHFFFAOYSA-L Sodium tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002167 Sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- FWYVLGJBTZNHEM-UHFFFAOYSA-H Sodiumpolyphosphate Chemical compound [Na+].[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O FWYVLGJBTZNHEM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 1
- 241000122971 Stenotrophomonas Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 229940031000 Streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 229960000373 TAZOBACTAM SODIUM Drugs 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K Trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010046577 Urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N VANCOMYCIN Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 Vancomycin Drugs 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- FVLFCWAFYBQKJS-UHFFFAOYSA-N [Ca].OC=O Chemical compound [Ca].OC=O FVLFCWAFYBQKJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009859 aluminum phosphate Drugs 0.000 description 1
- RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I aluminum;magnesium;pentahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Al+3] RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-J aluminum;tetrahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L cacl2 Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095643 calcium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 description 1
- 239000001427 calcium tartrate Substances 0.000 description 1
- 235000011035 calcium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L calcium;butanedioate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PYSZASIZWHHPHJ-UHFFFAOYSA-L calcium;phthalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O PYSZASIZWHHPHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- LRAJHPGSGBRUJN-OMIVUECESA-N cefepime hydrochloride Chemical compound O.Cl.[Cl-].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 LRAJHPGSGBRUJN-OMIVUECESA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016693 dipotassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- GOMCKELMLXHYHH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;phthalate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O GOMCKELMLXHYHH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- HQWKKEIVHQXCPI-UHFFFAOYSA-L disodium;phthalate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O HQWKKEIVHQXCPI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000002370 magnesium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000014824 magnesium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000022 magnesium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000001755 magnesium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000015778 magnesium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000626 magnesium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000015229 magnesium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004658 magnesium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002366 magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- MUZDLCBWNVUYIR-UHFFFAOYSA-L magnesium;2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O MUZDLCBWNVUYIR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GFKXPVFCUXHGEB-UHFFFAOYSA-L magnesium;butanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O GFKXPVFCUXHGEB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VPBIQXABTCDMAU-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxido(oxo)alumane Chemical compound [Mg+2].[O-][Al]=O.[O-][Al]=O VPBIQXABTCDMAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APLYTANMTDCWTA-UHFFFAOYSA-L magnesium;phthalate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O APLYTANMTDCWTA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 201000009906 meningitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanetriol Chemical compound CNC(O)(O)O FYFFGSSZFBZTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- HWGNBUXHKFFFIH-UHFFFAOYSA-I pentasodium;[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl] phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O HWGNBUXHKFFFIH-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940094025 potassium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940093956 potassium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- 229940099402 potassium metaphosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019828 potassium polyphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000012207 sodium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000176 sodium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000018341 sodium sesquicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000031 sodium sesquicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- VXGOIIGPCYVLGQ-AXKMXRCYSA-M sodium;(2S,3R,5S)-3-[[2,3-di(pyrrol-1-yl)pyrrol-1-yl]methyl]-3-methyl-4,4,7-trioxo-4$l^{6}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C([C@@]1(C)S([C@@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C([O-])=O)(=O)=O)N1C=CC(N2C=CC=C2)=C1N1C=CC=C1 VXGOIIGPCYVLGQ-AXKMXRCYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- VLCLHFYFMCKBRP-UHFFFAOYSA-N tricalcium;diborate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] VLCLHFYFMCKBRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFMWFGXCDDYTEG-UHFFFAOYSA-N trimagnesium;diborate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] NFMWFGXCDDYTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N tripotassium borate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]B([O-])[O-] WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011791 tripotassium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000015870 tripotassium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011778 trisodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к инфектологии и терапии, и предназначено для лечения бактериальной инфекции. Способ лечения бактериальной инфекции у субъекта осуществляют путем парентерального введения активных ингредиентов. Указанные активные ингредиенты включают: 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли и 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли. Указанные ингредиенты вводят парентерально в течение периода времени 90 минут. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения бактериальной инфекции, не вызывая флебита. 3 з.п. ф-лы, 1 пр.
Description
Настоящая заявка подтверждает приоритет и полезный эффект заявки на патент Индии No. 201621011248, зарегистрированной 31 марта 2016 года, полное описание которой приведено в настоящем документе полностью, без изменений.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К ОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к антибактериальным композициям и способам лечения, контроля или предупреждения бактериальных инфекций.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Инфекции, вызываемые бактериями, по сей день вызывают серьезную озабоченность во всем мире. Одной из ключевых проблем в области лечения, контроля или предупреждения бактериальных инфекций является способность бактерий развивать с течением времени резистентность к одному или нескольким антибактериальным средствам. Репрезентативные примеры таких бактерий, которые выработали резистентность в отношении типичных антибактериальных средств, включают: пенициллин-устойчивые Streptococcus pneumoniae, ванкомицин-устойчивые Enterococci и метициллин-устойчивые Staphylococcus aureus. Проблему развития лекарственной резистентности у бактерий часто всего пытаются решать переключением на терапию с использование мновых антибактериальных средств. Однако, разработка новых антибактериальных средств может быть дорогостоящей и не всегда позволяет найти решение этой проблемы в долгосрочной перспективе, поскольку бактерии зачастую вырабатывают в ходе курсов лечения резистентность также и к новым антибактериальным средствам. В основном, бактерии в большинстве случаев эффективно вырабатывают резистентность к тому или иному антибактериальному средству за счет присущей им способности к очень быстрому размножению и, соответственно, способности передавать при репликации гены резистентности. Бактерии вырабатывают резистентность к существующим антибактериальным средствам посредством различных механизмов, включающим продукцию бета-лактамаз, создание мутаций в целевых ПСБ (пенициллин-связывающих белках), развитие эффлюксных насосов и снижение экспрессии в наружной мембране белков или поринов. Так, например, в ответ на длительное воздействие различных бета-лактамных антибактериальных средств, бактерии выработали несколько типов бета-лактамаз, которые способны гидролизовать антибактериальные средства, относящиеся к пенициллинам, цефалоспоринам, монобактамам и даже к карбапенемам.
Таким образом, в настоящее время имеется острая потребность в разработке путей лечения бактериальных инфекций и, в частности, инфекций, вызываемых бактериями с приобретенной резистентностью к одному или нескольким существующим антибактериальным средствам. Композиция, включающая по меньшей мере одно антибактериальное средство и тазобактам, была описана в PCT заявке на Международный патент No. PCT/IB2011/053398. Например, композиция, включающая цефепим и тазобактам, демонстрировала синергический антибактериальный эффект в отношении широкого перечня бактерий. Однако, сочетание цефепина и тазобактама, при внутривенном введении, вызывало воспаление вен (эффект, известный как флебит). Авторы настоящего изобретения обнаружили, что можно использовать композицию, включающую цефепин и тазобактам в режиме парентерального введения, и при этом не будет возникать флебит, если в композицию добавлять определенное количество аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, а также при использовании определенного режима введения. Было обнаружено, что определенное количество каждого ингредиента в такой композиции, при соблюдении соответствующего режима введения, приводит к достижению неожиданного синергического эффекта, что определяло эффективность таких композиций и/или лечения с их применением в случае ряда бактериальных инфекций.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Соответственно, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта при проведении парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 граммов цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; и где указанный способ отличается тем, что рассматриваемые ингредиенты вводят парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.
В другом основном аспекте, настоящее изобретение относится к использованию активных ингредиентов в способе лечения бактериальной инфекции у субъекта, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 граммов цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; и где указанный способ отличается тем, что рассматриваемые ингредиенты вводят парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.
Детали одного или нескольких вариантов осуществления настоящего изобретения рассмотрены в приведенном ниже описании. Другие особенности, объекты и преимущества настоящего изобретения станут понятны из приведенного далее описания, включая формулу изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ниже будут приведены примерные варианты осуществления настоящего изобретения, и будет использована соответствующая терминология для их описания. Однако, следует понимать, что область настоящего изобретения никоим образом не ограничивается указанными примерами. При этом, изменения и разного рода модификации приведенных здесь инновационных характеристик, а также применение описанных здесь принципов настоящего изобретения, которые могут стать очевидными для специалистов в данной области, при изучении настоящего изобретения, должны трактоваться в контексте настоящего изобретения, с учетом его области и объема. Следует также отметить, что в тексте настоящего описания и в приведенной далее формуле изобретения, единственная форма артиклей включает отсылки на множественную форму, если из контекста не следует обратное. Все отсылочные материалы, включая патенты, заявки на патенты и список литературы, приведенный в описании, включены в данный материал в полном объеме.
Авторы настоящего изоретения неожиданно обнаружили, что можно использовать для парентерального введения композицию, включающую цефепим и тазобактам, без появления флебита, если в композицию добавлять определенное количество аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, при соблдении определенного режима введения. Было обнаружено, что определенное количество каждого ингредиента в такой композиции, при соблюдении соответствующего режима введения, приводило к достижению неожиданного синергического эффекта, что определяло эффективность таких композиций и/или лечения с их применением в случае ряда бактериальных инфекций.
Термин ʺфармацевтически приемлемая сольʺ в контексте настоящего описаня относится к одной или нескольким солям данного соединения, которые обладают желательной фармакологической активностью, свойственной свободному соединению, и которые ни по биологическим свойствам, ни по другим характеристикам не являются нежелательными. В основном, термин ʺфармацевтически приемлемые солиʺ относится к таким солям и включает такие соли, которые пригодны для применения, включающего контакт с тканями человека и животных, и при этом не вызывают чрезмерный уровень токсичности, раздражения, аллергической реакции и др, а также характеризуются разумным соотношением показателей польза/риск. Фармацевтически приемлемые соли известны в данной области. См., например, работу S. M. Berge, et al. (J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977)), которая включена в настоящее описание полностью, в качестве ссылки, и в которой подробно описаны различные фармацевтически приемлемые соли.
Термин ʺинфекцияʺ или ʺбактериальная инфекцияʺ в контексте настоящего описания относится и включает присутствие бактерий в организме субъекта или на нем, причем таких бактерий, подавление роста которых будет приводить к полезному эффект для субъекта. Сам по себе, термин ʺинфекцияʺ, дополнительно к указанию на присутствие бактерий, относится также к нормальной флоре, которая не явлется желательной. Термин ʺбактериальная инфекцияʺ включает инфекции, вызываемые бактериями.
Термин ʺлечениеʺ, в разных вариантах его использования в настоящем описании, относится к введению лекарственного средства, включающего фрмацевтическую композицию или один или несколько активных ингредиентов, для применения с терапевтической и/или профилактической целями. Термин ʺпрофилактическое лечениеʺ относится к лечению субъекта, который еще не инфицирован, но который чувствителен к инфекции или имеет иной характер риска развития инфекции (предупреждение бактериальной инфекции). Термин ʺтерапевтическое лечениеʺ относится к введению лекарственного средства субъекту, который уже инфицирован. Термин ʺлечениеʺ, в разных вариантах его использования в настоящем описании, также относится к введению композиций или одного или несколько активных ингредиентов из числа описанных здесь, при наличии или в отсутствие дополнительных активных или инертных ингредиентов, с целью: (i) снизить или устранить любую бактериальную инфекцию или один или несколько симптомов бактериальной инфекции, или (ii) задержать прогрессирование бактериальной инфекции или одного или нескольких симптомов бактериальной инфекции, или (iii) ослабить тяжесть бактериальной инфекции или одного или нескольких симптомов бактериальной инфекции, или (iv) подавить клиническое проявление бактериальной инфекции, или (v) подавить проявление неблагоприятных симптомов бактериальной инфекции.
Термин ʺфармацевтически эффективное количествоʺ или ʺтерапевтически эффективное количествоʺ или ʺэффективное количествоʺ, в контексте настоящего описания, относится к такому количеству, которое оказывает терапевтический эффект, или к такому количеству, которое необходимо для создания терапевтического эффекта у субъекта. Например, терапевтически или фармацевтически эффективное количество активного игредиента или фармацевтической композиции обозначает такое количество активного игредиента или фармацевтической композиции, которое необходимо, чтобы вызвать желательный терапевтический эффект, подтверждаемый на основании результатов клинических испытаний, в исследованиях на модели инфекции у животных и/или в исследованиях in vitro (например, с использованием агаровой или бульонной сред). Фармацевтически эффективное количество определяется несколькими факторами, включающими, без ограничения, конкретный, вызвавший инфекцию микроорганизм (в частности, бактерии), некоторые характеристики субъекта (такие как, например, рост, вес, пол, возраст и история болезни), тяжесть инфекции и конкретный тип используемого антибактериального средства или активного ингредиента. Для применения с целью профилактического лечения, терапевтически или профилактически эффективное количество представляет собой такое количество, которое будет эффективным для предупреждения микробной (в частности, бактериальной) инфекции. Активные ингредиенты и/или фармацевтические композиции по настоящему изобретению используются в количествах, которые эффективны для целей обеспечения желательного терапевтического эффекта или результата.
Термин ʺвведениеʺ в разных используемых в описании формах обозначает доставку композиции или одного или нескольких активных ингредиентов субъекту, включающую применение любых подходящих для этого способов, которые служат для доставки композиции или одного или нескольких активных ингредиентов к сайту инфекции. Способ введения может варьировать, в зависимости от разных факторов, таких как, например, компоненты фармацевтической композиции или природа активных и/или инертных ингредиентов, сайт потенциальной или фактической инфекции, микроорганизм, вызвавший инфекцию, тяжесть инфекции, возраст и физическое состояние субъекта и др. Несколько неограничивающих примеров способов введения субъекту композиции или активных ингредиентов по настоящему изобретению включают пероральный, внутривенный, местный, интрареспираторный, интраперитонеальный, внутримышечный, парентеральный, сублингвальный, трансдермальный, интраназальный, аэрозольный, интраокулярный, интратрахеальный, ректальный, вагинальный, с использованием генной пушки, дермального пластыря, глазных капель, ушных капель или полоскания для полости рта. В случае фармацевтической композиции, которая включает более одного ингредиента (активных или инертных), один способ доставки такой композиции включает смешивание ингредиентов (например, в виде подходящей стандартной дозированной формы, такой как таблетка, капсула, раствор, порошок и т.п.) и затем введение дозированной формы. Альтернативно, ингредиенты могут также вводиться по отдельности (одновременно или друг за другом), как только эти ингредиенты достигнут нужных терапевтических уровней, при которых достигается желательный терапевтический эффект.
Термин ʺпарентеральное введениеʺ относится к способу введения, который напрямую не вовлекает желудочно-кишечный тракт. Типичные неограничивающие примеры парентерального способа ведения включают внутривенное введение (в вену), внутриартериальное введение (в артерию), внутрикостную инфузию (в костный мозг), внутримышечное, интрацеребральное, интратекальное и подкожное введение. В основном, парентеральное введение проводят путем инъекции или инфузии композиции или одного или нескольких активных ингредиентов непосредственно субъекту, без непосредственного вовлечения желудочно-кишечного тракта.
Термин ʺростʺ, в контексте настоящего описания, относится к росту одного или нескольких микроорганизмов и включает репродукцию или распространение популяции микроорганизма (в частности, бактерий). Термин ʺростʺ также включает в свои рамки поддержание текущих метаболических процессов в микроорганизме (в частности, бактерий), включая процессы, которые сохраняют микроорганизм в живом состоянии.
Термин ʺэффективностьʺ, в контексте настоящего описания, относится к потенциалу способа лечения или композиции или одного или нескольких активных ингредиентов создавать желательный биологический эффект в организме субъекта. Так, например, термин ʺантибактериальная эффективностьʺ композиции или антибактериального средства относится к способности данной композиции или данного антибактериального средства лечить или предупреждать микробную (например, бактериальную) инфекцию у субъекта.
Термин ʺсинергическийʺ или ʺсинергияʺ, в контексте настоящего описания, относится к взаимодействию двух или более средств, таким образом, что их объединенный эффект превышает сумму их индивидуальных эффектов.
Термин ʺантибактериальное средствоʺ, в контексте настоящего описания, относится к любому веществу, соединению или сочетанию веществ, сочетанию соединений, которые характеризуются способностью вызывать: (i) ингибирование, ослабление или предупреждение роста бактерий; (ii) ингибирование или ослабление способности бактерий вызывать инфекцию у субъекта; или (iii) ингибирование или ослабление способности бактерий размножаться или сохранять инфекционный потенциал в окружающей среде. Термин ʺантибактериальное средствоʺ также относится к соединению, которое может снижать инфективность или вирулентность бактерий.
Термин ʺбета-лактамное антибактериальное средствоʺ, в контексте настоящего описания, относится к соединениям с антибактериальными свойствами и содержащими бета-лактамное ядро в своей молекулярной структуре.
Термин ʺбета-лактамазаʺ, в контексте настоящего описания, относится к любому ферменту или белку или любому другому соединению, которое расщепляет бета-лактамное кольцо. Термин ʺбета-лактамазаʺ включает ферменты, которые продуцируются бактериями и которые обладают способностью гидролизовать бета-лактамное кольцо в бета-лактамном соединении, частично или полностью.
Термин ʺингибитор бета-лактамазыʺ, в контексте настоящего описания, относится к соединению, способному подавлять активность одного или нескольких бета-лактамазных ферментов, частично или полностью.
Термин ʺфармацевтически инертный ингредиентʺ или ʺинертный ингредиентʺ, ʺноситель" или ʺэксципиентʺ относится к соединению или материалу, используемым для облегчения введения соединения, в частности, например, для повышения растворимости соединения. Типичные, неограничивающие примеры твердых носителей включают крахмал, лактозу, фосфат дикальция, сахарозу, каолин и др. Типичные, неограничивающие примеры жидких носителей включают стерильную воду, солевой раствор, буферы, неионные поверхностно-активные вещества и пищевые масла, такие как растительное масло, арахисовое и кунжутное масла и др. Кроме того, могут использоваться различные адъюванты, обычно применяемые в данной области. Эти и другие такого рода соединения описаны в литературе, например, в руководстве Merck Index (Merck & Company, Rahway, N.J.). Основания для включения различных компонентов в фармацевтические композиции описаны, например, в работе Gilman et al. (Eds.) (1990); Goodman and Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th Ed., Pergamon Press., которая включена в настоящее описание полностью, посредством ссылки.
Термин ʺсубъектʺ, в контексте настоящего описания, относится к позвоночному или безпозвоночному животному, включая млекопитающее. Термин ʺсубъектʺ включает человека, животное, птицу, рыбу или земноводное. Типичные, неограничивающие примеры ʺсубъектаʺ включают людей, кошек, собак, лошадей, овец, жвачных животных, свиней, ягнят, крыс, мышей и морских свинок.
Для специалиста со средним уровнем знаний в данной области понятно, что описанные здесь соединения могут в основном существовать или использоваться в виде различных фармацевтически приемлемых форм, включающих форму их фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, метаболитов, сложных эфиров, простых эфиров, гидратов, полиморфов, сольватов, комплексов, энантиомеров, аддуктов или других таких фармацевтически приемлемых производных. В этой связи, ссылка на соединение предполагает включение его фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, метаболитов, сложных эфиров, простых эфиров, гидратов, полиморфов, сольватов, комплексов, энантиомеров, аддуктов или другого такого фармацевтически приемлемого производного. Например, термины ʺцефепимʺ, ʺтазобактамʺ или ʺаргининʺ включают их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, метаболиты, сложные эфиры, простые эфиры, гидраты, полиморфы, сольваты, комплексы, энантиомеры, аддукты или другие такие фармацевтически приемлемые производные. По отдельности, цефепим или его фармацевтически приемлемая соль, тазобактам или его фармацевтически приемлемая соль и аргинин или его фармацевтически приемлемая соль, каждый из них, рассматривается здесь как ʺактивный ингредиентʺ, а в совокупности они описываются здесь объединенным термином ʺактивные ингредиентыʺ. Термины ʺфармацевтические композицииʺ или ʺкомпозицияʺ, в контексте настоящего описания, относятся к композициям по настоящему изобретению и включают их.
Настоящее изобретение, в одном своем основном аспекте, относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ также отличается тем, что указанные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.
В другом своем основном аспекте, настоящее изобретение относится к использованию активных ингредиентов в способе лечения бактериальной инфекции у субъекта, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, тазобактам присутствует в виде натрий-тазобактама. В некоторых других вариантах осуществления настоящего изобретения, цефепим присутствует в виде гидрохлорида цефепима. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, аргинин присутствует в виде гидрохлорида аргинина.
В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.
В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.
В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.
В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.
В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.
В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) примерно 1 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 1 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.
В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают: (a) примерно 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; где рассматриваемый способ отличается тем, что используемые активные ингредиенты вводятся парентерально в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 24 часов.
В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов в любых указанных ниже количествах в течение периода времени от примерно 15 минут до примерно 250 минут:
(i) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(ii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(iii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(iv) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(v) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(vi) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(vii) (a) примерно 1 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 1 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; или
(viii) (a) примерно 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли.
В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов в любых указанных ниже количествах в течение периода времени от примерно 30 минут до примерно 120 минут:
(i) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(ii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(iii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(iv) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(v) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(vi) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(vii) (a) примерно 1 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 1 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; или
(viii) (a) примерно 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли.
В некоторых других вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов в любых указанных ниже количествах в течение периода времени от примерно 30 минут до примерно 90 минут:
(i) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(ii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(iii) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 6 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 6 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(iv) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,10 до 1,5 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(v) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,50 до 0,90 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(vi) (a) от примерно 0,50 грамм до примерно 3 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно от 0,50 грамм до примерно 3 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
(vii) (a) примерно 1 грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 1 грамм тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли; или
(viii) (a) примерно 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, (b) примерно от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли, в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли, и (c) примерно 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, указанные активные ингредиенты вводят одновременно или друг за другом.
В некоторых других вариантах осуществления настоящего изобретения, указанные активные ингредиенты вводят в виде раствора, где указанный раствор получают путем добавления активных интредиентов к совместимому с ними жидкому разбавителю.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, каждый из активных ингредиентов вводят в виде раствора, где указанный раствор получают путем растворения активного интредиента в совместимом с ним жидком разбавителе.
При этом, может использоваться широкий диапазон жидких разбавителей. Типичные, неограничивающие примеры жидкого разбавителя включают воду для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор декстрозы, физиологический раствор и др.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые активные ингредиенты вводят в виде раствора, согласно приведенному выше описанию, где указанный раствор имеет pH в диапазоне значений от примерно 6,5 до примерно 8.
Активные ингредиенты по настоящему изобретению могут вводиться с использованием разных временных режимов, с варьирующими интервалами между введениями, в зависимости от тех или иных специфических потребностей или желательного для достижения в каждом конкретном случае эффекта. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые в нем активные ингредиенты вводят один, два, три или четыре раза в день. В некоторых других вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые в нем активные ингредиенты вводят каждые 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов или 24 часа. Активные ингредиенты по настоящему изобретению могут также вводиться в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами или инертными ингредиентами. Типичные, неограничивающие примеры таких носителей или эксципиентов или инертных ингредиентов включают маннит, лактозу, крахмал, стеарат магния, натрий-сахарин, тальк, целлюлозу, натрий-кросскармеллозу, глюкозу, желатин, сахарозу, карбонат магния, увлажняющие агенты, эмульгирующие вещества, солюбилизирующие средства, забуферивающие агенты, замасливатели, стабилизирующие добавки, связывающие вещества и др.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые в нем активные ингредиенты вводят в сочетании с одним или несколькими забуферивающими агентами. Типичные, неограничивающие примеры таких забуферивающих агентов включают гидроксид алюминия, продукт совместного осаждения гидроксида алюминия/карбоната магния, продукт совместного осаждения гидроксида алюминия/бикарбоната натрия, глицинат алюминия, гидроксид алюминия-магния, фосфат алюминия, ацетат кальция, карбонат кальция, муравьинокислый кальций, бикарбонат кальция, борат кальция, цитрат кальция, глюконат кальция, глицерофосфат кальция, гидроксид кальция, хлорид кальция, лактат кальция, фталат кальция, фосфат кальция, сукцинат кальция, тартрат кальция, пропионат кальция, двуосновный фосфат натрия, гидрогенфосфат дикалия, фосфат дикалия, гидрогенфосфат динатрия, сукцинат динатрия, сухой гель гидроксида алюминия, ацетат магния, алюминат магния, борат магния, бикарбонат магния, гидроксид магния, карбонат магния, цитрат магния, глюконат магния, лактат магния, метасиликат-алюминат магния, оксид магния, фталат магния, фосфат магния, силикат магния, сукцинат магния, тартрат магния, ацетат калия, карбонат калия, бикарбонат калия, борат калия, цитрат калия, метафосфат калия, фталат калия, фосфат калия, полифосфат калия, пирофосфат калия, сукцинат калия, тартрат калия, ацетат натрия, бикарбонат натрия, борат натрия, карбонат натрия, цитрат натрия, глюконат натрия, гидрогенфосфат натрия, гидроксид натрия, лактат натрия, фталат натрия, фосфат натрия, полифосфат натрия, пирофосфат натрия, сесквикарбонат натрия, сукцинат натрия, тартрат натрия, триполифосфат натрия, синтетический гидротальцит, пирофосфат тетракалия, пирофосфат тетранатрия, фосфат трикалия, фосфат тринатрия, трометамол, тригидроксиметиламинометан, аминокислота, такая как аланин, аргинин, аспарагин, аспарагиновая кислота, цистеин, глютамин, глютаминовая кислота, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин, валин или их оптически активные изомеры или их рацемические смеси, кислая соль аминокислоты, щелочная соль аминокислоты или их смеси.
В другом основном аспекте, настоящее изобретение относится к способам лечения, контроля или предупреждения бактериальной инфекции с использованием активных ингредиентов по настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения, контроля или предупреждения бактериальной инфекции у субъекта, где указанный способ включает введение такому субъекту эффективного количества активных ингредиентов по настоящему изобретению.
В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения рассматриваемые в нем активные ингредиенты используют при лечении, для контроля или предупреждения бактериальной инфекции.
В других вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые в нем активные ингредиенты вводят с использованием любого подходящего способа, который выполняет функцию доставки композиции или ее компонентов к нужному сайту. В случае тех способов, которые осуществляют путем введения активных ингредиентов, такие активные ингредиенты могут также вводиться любым подходящим способом. Способ введения может варьировать, в зависимости от различных факторов, таких как, например, природа активных ингредиентов или композиции, сайт потенциальной или фактической инфекции, микроорганизм, вызвавший инфекцию, тяжесть инфекции, возраст и физическое состояние субъекта и др. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, рассматриваемые в нем активные ингредиенты вводят парентерально. Некоторые, неограничивающие примеры способов введения по настоящему изобретению включают внутривенное введение, внутрибрюшинное введение, внутримышечное введение, парентеральное введение, интратрахеальное введение, ректальное введение и др.
В другом основном аспекте, активные ингредиенты по настоящему изобретению используют в способе профилактического лечения субъекта, включающем введение субъекту, который имеет риск развития инфекции, вызванной бактериями, профилактически эффективного количества активных ингредиентов по настоящему изобретению.
В основном, активные ингредиенты по настоящему изобретению демонстрируют эффективность против инфекций, вызванных широким множеством бактерий, включающих также тех бактерий, которые выработали резистентность к одному/одной или нескольким антибактериальным средствам или композициям. Некоторые неограничивающие примеры инфекций, которые можно лечить, контролировать или предупреждать с использованием композиций и способов по настоящему изобретению, включают инфекции, вызванные бактериями, относящимися к роду Escherichia, Staphylococcus, Streptococcus, Haemophilus, Klebsiella, Moraxella, Enterobacter, Proteus, Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter, Citrobacter, Stenotrophomonas, Bacteroides, Prevotella, Fusobacterium, Clostridium.
В основном, активные ингредиенты по настоящему изобретению используются в способах лечения, контроля или предупреждения ряда инфекций, включающих, например, инфекции кожи и мягких тканей, фебрильную нейтропению, инфекции мочеполовой системы, инфекции брюшной полости, инфекции дыхательных путей, пневмонию (нозокомиальную), бактериемию, менингит, синдром диабетической стопы, костные и суставные инфекции, инфекции в области хирургического вмешательства, дизентерию, вызванную шигеллами (Shigella) и др.
Для специалистов со средним уровнем знаний в данной области очевидно, что в описанные здесь композиции и/или способы по настоящему изобретению могут быть введены различные замещения и модификации, которые будут охватываться областью настоящего изобретения и соответствовать его принципам. Так, например, специалисты со средним уровнем знаний в данной области увидят возможность осуществлять настоящее изобретение с использованием множества разных способов, которые будут соответствовать основным положениям данного здесь описания.
ПРИМЕРЫ
Приведенные ниже примеры поясняют стратегии осуществления настоящего изобретения, которые в настоящее время хорошо известны. Однако, следует учитывать, что приведенное ниже описание дано лишь с целью пояснения и иллюстрации применения принципов настоящего изобретения. Специалисты со средним уровнем знаний в данной области могут разработать многочисленные модификации и альтернативные композиции, способы и системы, без отступления от существа и объема настоящего изобретения. Приведенная далее формула изобретения полностью охватывает такие модификации и измененные схемы. Таким образом, поскольку настоящее изобретение было описано выше применительно к конкретным условиям, указанные ниже примеры содержат дополнительные детали тех способов, которые можно рассматривать как наиболее практичные и предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения.
Эффективность способов по настоящему изобретению исследовали с использованием мышиной модели инфекции легких при нейтропении, с использованием доз, соответствующих клиническим дозам в 2 грамма цефепима и 2 грамма тазобактама, в режиме 30-90-минутной инфузии каждые 8 часов (q8h). Используемый протокол представляет собой хорошо известный подход, применяемый для прогнозирования клинической эффективности определенной схемы дозирования на мышиных моделях инфекции. В рамках типичного исследования, у самцов и самок мышей-альбиносов Swiss весом 25-27 грамм создавали нейтропению путем интраперитонеальной инъекции 150 и 100 мг/кг циклофосфамида (Endoxan-Asta), который вводили за 1 и 4 дня до инфекции. За два часа до начала антимикробной терапии, мышам вводили по каплям интраназально 80 мкл бактериальной суспензии, содержащей примерно 106 log10 КОЕ/мл инфицирующего патогена (K. pneumoniae H524). Начиная с 2 часов после инфекции, мышам в группах из 6 животных вводили (путем подкожного введения) гуманизированные дозы цефепима и тазобактама. Все дозы вводили в виде 0,250 мл путем подкожных инъекций с частотой дозирования q1h (каждый час) и q2h (каждые 2 часа) в течение 24 часов. Легкие от всех животных, которые включали также и животных, которым не вводили исследуемые средства, отбирали спустя 3 часа после введения последней дозы в схеме лечения и гомогенизировали по отдельности в 3 мл физиологического раствора. Подсчитывали количество бактерий в гомогенизированных легких и выражали в виде колониеобразующих единиц (КОЕ) в расчете на легкое. Бактериальную нагрузку в легких животных, которым не вводили исследуемое средство, подсчитывали на момент начала терапии (через 2 часа после инфекции, и полученные результаты служили для определения контрольного значения, с тем чтобы оценить антибактериальный эффект.
| Доза цефепим+тазобактам (мг/кг) | Схема дозирования | Общая дневная доза (мг/кг) | Соответствующая клиническая доза |
| 50+50 | q1h | 1200 | 2 грамма цефепима+2 грамма тазобактама (90-минутная инфузия) |
| 100+100 | q2h | 1200 | 2 грамма цефепима+2 грамма тазобактама (30-минутная инфузия) |
Для имитации 90-минутной инфузии у человека, сочетание цефепим+тазобактам вводили каждый час в течение 24 часов. Аналогично, для имитации 30-минутной инфузии у человека, указанное сочетание вводили каждые 2 часа в течение 24 часов. Полученные результаты показывают, что использование дозы 50 мг/кг, вводимой в режиме q1h с целью имитации 90-минутной инфузии у людей приводило к достижению гибели бактерий в легком на уровне 4,5 log относительно исходной бактериальной нагрузки в легком. Тогда как доза 100 мг/кг, вводимая в режиме q2h с целью имитации 30-минутной инфузии, приводила к достижению гибели бактерий лишь на уровне 1,9 log. Усиление бактериального эффекта при 90-минутной инфузии было выражено в большей степени, чем в случае проведения 30-минутной инфузии.
Claims (8)
1. Способ лечения бактериальной инфекции у субъекта путем парентерального введения активных ингредиентов, где указанные активные ингредиенты включают:
(a) 2 грамма цефепима или его фармацевтически приемлемой соли,
(b) от 0,70 до 0,80 грамм аргинина или его фармацевтически приемлемой соли в расчете на грамм цефепима или его фармацевтически приемлемой соли и
(c) 2 грамма тазобактама или его фармацевтически приемлемой соли;
где указанный способ также отличается тем, что указанные ингредиенты вводят парентерально в течение периода времени 90 минут.
2. Способ по п. 1, где указанные активные ингредиенты вводят одновременно или друг за другом.
3. Способ по п. 1 или 2, где указанные активные ингредиенты вводят один, два, три или четыре раза в день.
4. Способ по п. 1 или 2, где указанные активные ингредиенты вводят каждые 6 часов, 8 часов, 12 часов или 24 часа.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN201621011248 | 2016-03-31 | ||
| IN201621011248 | 2016-03-31 | ||
| PCT/IB2017/051873 WO2017168395A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-03-31 | Antibacterial compositions and methods |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017144214A RU2017144214A (ru) | 2019-06-18 |
| RU2017144214A3 RU2017144214A3 (ru) | 2020-07-29 |
| RU2779346C2 true RU2779346C2 (ru) | 2022-09-06 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007129176A2 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-15 | Wockhardt Ltd | Improvements in therapy for treating resistant bacterial infections |
| CN102743388A (zh) * | 2012-05-15 | 2012-10-24 | 南京优科生物医药有限公司 | 一种抗产生新型β内酰胺酶细菌的组合物 |
| WO2012164358A1 (en) * | 2011-05-28 | 2012-12-06 | Wockhardt Limited | Compositions comprising antibacterial agent and tazobactam |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007129176A2 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-15 | Wockhardt Ltd | Improvements in therapy for treating resistant bacterial infections |
| WO2012164358A1 (en) * | 2011-05-28 | 2012-12-06 | Wockhardt Limited | Compositions comprising antibacterial agent and tazobactam |
| CN102743388A (zh) * | 2012-05-15 | 2012-10-24 | 南京优科生物医药有限公司 | 一种抗产生新型β内酰胺酶细菌的组合物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GHAFUR A et al. Clinical profile of patients treated with cefepime/tazobactam: A new beta-lactam/beta-lactamase inhibitor combination. Journal of Microbiology and Infectious Diseases, 2012, 2(3), p.79-86. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2016116892A1 (en) | Antibacterial compositions | |
| US20240325406A1 (en) | Antibacterial compositions | |
| CA2983225C (en) | Antibacterial compositions and methods | |
| CN105792827B (zh) | 抗菌组合物 | |
| RU2779346C2 (ru) | Антибактериальные композиции и способы | |
| KR20180125866A (ko) | 항균 조성물 | |
| ES2902456T3 (es) | Composiciones farmacéuticas que comprenden agentes antibacterianos | |
| RU2813568C2 (ru) | Антибактериальные композиции | |
| JP2017506240A (ja) | 抗菌剤を含む医薬組成物 | |
| JP2016538262A (ja) | 抗菌剤を含む医薬品組成物 | |
| JP6655771B1 (ja) | 非ヒト動物におけるグラム陽性菌及びグラム陰性菌に起因する疾患に対するリソバクチンとアミノグリコシド類の組み合わせ | |
| RU2741764C2 (ru) | Лизобактин для применения для лечения коровьего мастита | |
| KR20160138304A (ko) | 항균 물질들을 포함하는 약학 조성물 | |
| JP2019522052A (ja) | 抗細菌組成物 |