RU2762088C1 - Способ лечения мастита у коров - Google Patents
Способ лечения мастита у коров Download PDFInfo
- Publication number
- RU2762088C1 RU2762088C1 RU2021113137A RU2021113137A RU2762088C1 RU 2762088 C1 RU2762088 C1 RU 2762088C1 RU 2021113137 A RU2021113137 A RU 2021113137A RU 2021113137 A RU2021113137 A RU 2021113137A RU 2762088 C1 RU2762088 C1 RU 2762088C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cows
- mastitis
- drug
- marbofloxacin
- trimethoprim
- Prior art date
Links
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 42
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 20
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims abstract description 20
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N LSM-5799 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 10
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229940100630 metacresol Drugs 0.000 claims abstract description 10
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 10
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 10
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 10
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 9
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 8
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000022120 Jeavons syndrome Diseases 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 3
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 2
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOKCDAVWJLOAHG-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)butyric acid Chemical compound C[NH2+]CCCC([O-])=O AOKCDAVWJLOAHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid Chemical compound N1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000588919 Citrobacter freundii Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027085 Dual specificity protein phosphatase 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710132801 Dual specificity protein phosphatase 4 Proteins 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 1
- 241000588772 Morganella morganii Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 229920001273 Polyhydroxy acid Polymers 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 206010040007 Sense of oppression Diseases 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 238000003977 dairy farming Methods 0.000 description 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940110244 marbofloxacin 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- KRCMKUNIILUXPF-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxybenzoate;sodium Chemical compound [Na].COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KRCMKUNIILUXPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940076266 morganella morganii Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=CC=NC(N)=N1 YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004290 sodium methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002135 sulfadimidine Drugs 0.000 description 1
- ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N sulfamethazine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ASWVTGNCAZCNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 229940096949 trimethoprim 80 mg Drugs 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения мастита у коров. Способ лечения мастита у коров включает внутримышечное введение препарата, содержащего вещества при следующем соотношении компонентов, мас. %: Марбофлоксацин - 9,5-10,5; Триметоприм - 2,375-2,625; Глюконолактон - 7,6-8,4; Маннитол - 2,85-3,15; Метилпирролидон - 9,5-10,5; Метакрезол - 0,04-0,06; ЭДТА - 0,002-0,003; Вода для инъекций - до 100, причем препарат вводят один раз в сутки в течение 2-4 дней в дозе 10 мл. Способ позволяет повысить эффективность и сократить сроки лечения субклинического, катарального и гнойно-катарального мастита у коров. 6 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения мастита у коров.
Мастит - воспаление молочной железы, возникающее как следствие воздействия внешних (экзогенных) и внутренних (эндогенных) факторов, проявляется следующими клиническими признаками: гиперемией, отеком, болезненностью, повышением местной температуры и нарушением функции вымени. В зависимости от характера воспалительной реакции мастит разделяют на клинический с ярко выраженными признаками воспаления и скрытый (субклинический) без выраженных клинических симптомов заболевания.
Молочное скотоводство во всем мире несет огромные убытки. Экономический ущерб складывается из недополучения продукции, выбраковки молока в период лечения, затрат на лекарственные средства и ветеринарное обслуживание, вынужденного убоя и гибели животных. Серьезную хозяйственно-экономическую проблему представляет субклинический мастит, который встречается намного чаще, чем клинически выраженный [Филпот В.Н. Как победить мастит / В.Н. Филпот, Ш.С. Никерсон. GEA Farm Technologies. 2012. 239 с].
Независимо от причины, вызвавшей воспалительный процесс в молочной железе коров, мастит всегда протекает при активном участии микрофлоры. Кроме наиболее часто встречающихся стрептококков и стафилококков, мастит у коров вызывают колиформные микроорганизмы, коринебактерии, микоплазмы, микобактерии, грибы, вирусы и другие. В разных хозяйствах преобладают те или иные микроорганизмы, которые могут находиться в многочисленных ассоциациях [Париков В.А. Мастит коров / В.А. Париков, А.Г. Нежданов, В.И. Слободяник // Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных (Методические рекомендации). М., 2002. С. 111-132].
В настоящее время для лечения больных маститом коров применяют разные методы и способы, при которых в качестве этиотропных средств используют антибиотики, сульфаниламиды и другие химиотерапевтические препараты. Однако они недостаточно эффективны из-за наличия в хозяйствах микроорганизмов или их ассоциаций, обладающих различной чувствительностью к антимикробным веществам, а также из-за появления полирезистентной микрофлоры. В связи с этим возникает необходимость поиска новых путей и разработки способов терапии мастита при помощи комплексных антимикробных препаратов широкого спектра действия, которые эффективны при разных формах мастита.
Известен способ лечения мастита у коров с использованием в качестве этиотропного средства препарата Триметосул® 48% ("GENERA Inc.", Хорватия). В 1 мл суспензии для инъекций в качестве действующих веществ (ДВ) содержатся сульфадиазин (в форме натриевой соли) - 400 мг и триметоприм - 80 мг, а также вспомогательные вещества: гидроксид натрия - 64,4 мг и вода для инъекций - до 1 мл. Триметосул® 48% назначают крупному рогатому скоту внутримышечно один раз в сутки в дозе 1 мл/30 кг массы животного в течение 2-5 дней [Инструкция по применению Триметосула® 48% для лечения сельскохозяйственных животных при болезнях бактериальной этиологии; номер регистрационного удостоверения 191-3-5.15-2673№ПВИ-3-2.0/03104; https://galen.vetrf.ru].
Недостатком данного способа лечения является то, что убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 28 суток после последнего применения препарата, а молоко дойных коров запрещается использовать в пищевых целях в течение 5 суток после последнего введения Триметосула® 48%, что приводит к браковке большого количества животноводческой продукции. Кроме того, суспензиям свойственна физическая неустойчивость (седиментация, агрегация и конденсация) из-за которой нарушается принцип однородности дозирования, что приводит к необходимости перед каждым применением интенсивно перемешивать препарат для восстановления однородного состояния.
Известен способ лечения мастита у коров, при котором в качестве лекарственного средства применяется препарат Зинаприм ("Industrial Veterinaria, S.A. "INVESA", Испания). В 1 мл раствора для инъекций в качестве действующих веществ содержатся сульфаметазин - 200 мг и триметоприм - 40 мг, а также вспомогательные вещества: лимонная кислота - 11,9 мг, метабисульфит натрия - 1 мг, соляная кислота - 1,2 мг, гидроксид натрия - 4,4 мг, натрия метил р-гидроксибензоат - 0,7 мг, натрия р-пропилгидроксибензоат - 0,01 мг и вода для инъекций - до 1 мл. Зинаприм назначают крупному рогатому скоту внутримышечно в дозе 1 мл/10 кг массы животного в течение 3-5 дней [Инструкция по применению Зинаприма для лечения бактериальных инфекций сельскохозяйственных животных; номер регистрационного удостоверения 724-3-27.12-1020№ПВИ-3-5.1/01029; https://galen.vetrf.ru].
Недостатком данного способа лечения является то, что препарат относится к 3 классу опасности (по ГОСТ 12.1.007-76). Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 30 суток после последнего применения Зинаприма, а молоко дойных коров запрещается использовать в пищевых целях в течение 4 суток после последнего введения, что приводит к браковке большого количества животноводческой продукции.
Известен способ лечения мастита у коров с использованием в качестве этиотропного средства препарата Гентаприм ("Industrial Veterinaria, S.A. "INVESA", Испания). В 1 мл раствора для инъекций в качестве действующих веществ содержится гентамицина сульфат - 20 мг, сульфадиметоксин - 200 мг и триметоприм - 40 мг, а также вспомогательные вещества: поливинилпирролидон, моноэтаноламин, вода для инъекций и пропиленгликоль. Гентаприм назначают внутримышечно каждые 12-24 часа в дозе 1 мл/10 кг массы тела в течение 3-5 дней [Инструкция по применению препарата Гентаприм для лечения заболеваний бактериальной этиологии у крупного рогатого скота и свиней; номер регистрационного удостоверения 724-3-21.12-3542№ПВИ-3-3.5/01737; https://galen.vetrf.ru].
Недостатком данного способа лечения является то, что Гентаприм относится к 3 классу опасности (по ГОСТ 12.1.007-76). Симптомы передозировки могут проявляться угнетением животных, нарушением функции почек и желудочно-кишечного тракта, анемией. Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 30 суток после последнего применения препарата, а молоко дойных коров запрещается использовать в пищевых целях в течение 4 суток после последнего введения Гентаприма, что приводит к браковке большого количества животноводческой продукции.
Наиболее близким техническим решением, принятым за прототип, является способ лечения мастита у коров, при котором парентерально вводят препарат Бофлокс ("Industrial Veterinaria, S.A. "INVESA", Испания) [Schneider M., 
M., 
F., 
B. Pharmacokinetics of marbofloxacin in lactating cows after repeated intramuscular administrations and pharmacodynamics against mastitis isolated strains // J Dairy Sci. 2004. Jan; 87 (1). p. 202-211]. В 1 мл раствора для инъекций в качестве действующего вещества содержится марбофлоксацин - 100 мг, а также вспомогательные компоненты: ЭДТА - 0,1 мг, глюконовая кислота - 80 мг, моноглицерол - 1,0 мг, метакрезол - 2,0 мг и вода для инъекций - до 1 мл. Бофлокс крупному рогатому скоту вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно один раз в сутки в дозе (по ДВ) 2 мг/кг массы животного в течение 3-5 дней [Инструкция по применению Бофлокса для лечения заболеваний бактериальной и микоплазменной этиологии у крупного рогатого скота и свиней; номер регистрационного удостоверения 724-3-2.15-2551№ПВИ-3-2.15/04514; https://galen.vetrf.ru].
Недостатком данного способа лечения является наличие в используемом препарате одного химиотерапевтического средства в качестве действующего вещества, что обусловливает его недостаточно высокую антимикробную активность и небольшую широту антибактериального спектра.
Технический результат изобретения - повышение эффективности терапии больных маститом коров и сокращение сроков лечения.
Технический результат достигается тем, что в способе лечения мастита у коров, включающем внутримышечное введение препарата, содержащего действующее вещество марбофлоксацин и вспомогательные вещества ЭДТА, метакрезол и воду, согласно изобретению, препарат дополнительно содержит действующее вещество триметоприм и вспомогательные вещества глюконолактон, маннитол, метилпирролидон, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Марбофлоксацин - 9,5-10,5
Триметоприм - 2,375-2,625
Глюконолактон - 7,6-8,4
Маннитол - 2,85-3,15
Метилпирролидон - 9,5-10,5
Метакрезол - 0,04-0,06
ЭДТА - 0,002-0,003
Вода для инъекций - до 100,
причем препарат вводят один раз в сутки в течение 2-4 дней в дозе 10 мл.
Используемый в изобретении в форме солей с полигидроксикарбоновыми кислотами марбофлоксацин - относительно новое антибактериальное вещество, созданное для применения в ветеринарии, которое относится к группе фторхинолонов. Он обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Механизм его действия заключается в ингибировании синтеза ДНК бактерий за счет подавления бактериальной ДНК-гиразы. Марбофлоксацин эффективен в отношении Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Citrobacter freundii, Serratia marcescens, Morganella morganii, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Pasteurella spp., Hemophilus spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp., Mycoplasma spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
После внутримышечного или подкожного введения крупному рогатому скоту марбофлоксацин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме меньше чем за 1 час; слабо связывается с белками плазмы (до 30%), хорошо распределяется в большинстве тканей (печень, почки, кожа, легкие, матка), достигая большей концентрации, чем в плазме; медленно выводится (период полувыведения - 4-7 часов) в основном в активной форме с мочой и калом [The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines Evaluation Unit. EMEA/MRL/079/96-FINAL. Committee for veterinary medicinal products. Marbofloxacin. Summary report (1); The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines Evaluation Unit. EMEA/MRL/693/99-FINAL. Committee for veterinary medicinal products. Marbofloxacin. Summary report (2)].
Триметоприм - диаминопиримидиновое антимикробное средство, активное в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая кишечную палочку и некоторые виды клебсиелл, протеев и стафилококков. В основе механизма действия лежит ингибирование фермента дигидрофолатредуктазы, что препятствует образованию тетрагидрофолиевой кислоты в бактериальной клетке, и, следовательно, влияет на синтез ДНК. В ветеринарии триметоприм обычно применяют в сочетании с сульфаниламидами и, как правило, он хорошо переносится.
После введения триметоприм быстро всасывается. Стах определяется через 1-3 ч. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 4,5 часа. Высокий уровень создается в легких, мочевыводящих путях, в месте введения. Метаболизируется в печени. Большая часть выводится в течение 2 дней (67% - с калом и 33% - с мочой). Единственными метаболитами, обладающими микробиологической активностью, являются дисметил- и α-гидроксиметаболиты, которые составляют не более 15% от общего количества остатков [The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. Committee for veterinary medicinal products. Trimethoprim. Summary report (1); The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. Veterinary Medicines Evaluation Unit. EMEA/MRL/255/97-FINAL. Committee for veterinary medicinal products. Trimethoprim. Summary report (2)].
Глюконолактон относится к полигидроксикислотам, которые оказывают во многом аналогичное АНА-кислотам (глюконовой, лимонной, яблочной, молочной кислотам) биологическое действие. В норме содержится в организме, является природным антиоксидантом, оказывает фотопротекторное действие, обладает противовоспалительным эффектом. Используется в качестве стабилизатора, регулятора кислотности, консерванта.
Маннитол (маннит или d-маннит) - насыщенный алифатический шестиатомный углеводородный спирт из группы Сахаров. Широко применяется в химической, косметической и пищевой промышленности. В медицине и фармацевтике используется для приготовления лекарств. Не токсичен, не вызывает аллергии.
Метилпирролидон - органическое соединение, относящееся к классу N-алкилированных лактамов, лактам 4-метиламино-масляной кислоты. Метилпирролидон полярная апротонная жидкость с низкой вязкостью, с хорошей растворяющей способностью для широкого спектра органических и неорганических соединений. В фармацевтике применяют для производства лекарственных средств, экстракции полезных веществ из сырья.
Метакрезол (3-метилфенол мета-крезол, 3-метилбензолол, 3-гидрокситолуол) - алкильное производное фенола. Используется как растворитель, является сильнодействующим антисептиком широкого спектра. В малых концентрациях применяется при производстве медицинских препаратов как консервант растворов для инъекций.
Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) - четырехосновная карбоновая кислота. ЭДТА натрий (ЭДТА-Na) - агент, хелатор, связывающий растворенные в воде ионы металлов, обеспечивает большую стабильность и улучшает пенообразование продуктов с ПАВ. ЭДТА усиливает действие консервантов и противовоспалительные свойства бактериостатиков. Наиболее широко применяется в качестве антиоксиданта и антикоагулянта.
Вода для инъекций используется в качестве растворителя, для приготовления инфузионных и инъекционных растворов.
По внешнему виду препарат для лечения мастита у коров представляет собой раствор для инъекций, расфасованный в герметично закрытые флаконы из темного стела, укупоренные резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками.
По степени воздействия на организм препарат для лечения мастита у коров относится к веществам малоопасным (4 класс опасности).
Инъекционный раствор препарата применяют для терапии субклинического, катарального и гнойно-катарального мастита у коров внутримышечно в дозе 10 мл один раз в сутки в течение 2-4 дней в зависимости от тяжести воспалительного процесса.
Молоко для пищевых целей можно использовать через 36 часов после последнего введения препарата, при условии отсутствия признаков мастита. Убой животных на мясо разрешается через 6 суток после курсового применения препарата.
Для выявления оптимального соотношения компонентов в препарате использовали три рецептуры (таблица 1).
Антимикробную активность различных рецептур сравнивали с активностью исходных действующих веществ - марбофлоксацином и триметопримом.
Изучение антимикробной активности каждой рецептуры препарата проводили методом серийных разведений в жидкой питательной среде. В качестве жидкой питательной среды применяли мясо-пептонный бульон. При определении чувствительности стрептококков к среде добавляли 1% раствор глюкозы. Основной раствор препарата готовили из расчета 1000 мкг/мл (по сумме ДВ).
Из основного раствора препарата готовили рабочий раствор. В 16 стерильных пробирок разливали по 4,5 мл мясо-пептонного бульона. В 1-ю пробирку добавляли 4,5 мл препарата и перемешивали, после чего 4,5 мл полученного раствора переносили в следующую пробирку, продолжая разведение до 15-й пробирки. В качестве контроля роста культуры использовали 16-ю пробирку, не содержащую препарат.
Суточные агаровые культуры смывали стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. По стандарту мутности определяли концентрацию 500 млн микробных клеток в 1 мл. Затем методом последовательных разведений получали концентрацию 5 млн микробных клеток. Для этой цели разведение культур осуществляли изотоническим раствором в 2 пробирках. В 1-ю пробирку, содержащую 9 мл изотонического раствора, вносили 1 мл культуры с концентрацией 500 млн микробных клеток в 1 мл, содержимое перемешивали и 1 мл переносили во 2-ю пробирку с 9 мл 0,9% раствора натрия хлорида, концентрация культуры составляла 5 млн микробных клеток. Во все 16 пробирок высевали по 0,5 мл приготовленной взвеси. В рабочих пробирках концентрация культуры составляла 250 тыс. микробных клеток.
Посевы инкубировали при 37°С в течение 18-20 часов. По истечении срока инкубации учитывали результат. Минимальной бактериостатической концентрацией (МБсК) считали наименьшую концентрацию, которая вызывает видимую задержку роста культуры (прозрачный бульон).
Для установления бактерицидного действия препарата из пробирок с прозрачной средой после осторожного взбалтывания проводили посевы на плотные питательные среды. Минимальной бактерицидной концентрацией (МБцК) считали наименьшую концентрацию, при которой отмечали полное угнетение роста культуры при пересеве на мясо-пептонный агар, не содержащий препарат.
Установлено, что оба компонента препарата проявляли высокую антимикробную активность в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов (таблица 2). МБсК марбофлоксацина по отношению к Staph, aureus 209Р составила 0,49 мкг/мл, а к Е. coli 866-0,98 мкг/мл, а МБсК триметоприма - 15,6 мкг/мл и 125,0 мкг/мл соответственно.
В отношении Е. coli МБсК рецептур №1 и №2 по сравнению с МБсК марбофлоксацина не изменилась, а у рецептуры №3 возросла в 2 раза. По сравнению с триметопримом МБсК рецептур №1 и №2 снизилась в 128 раз, а у рецептуры №3 - в 64 раза.
В отношении Staph, aureus 209Р МБсК рецептуры №1 по сравнению с МБсК марбофлоксацина не изменилась, а у рецептур №2 и №3 снизилась - в 2 раза. МБсК рецептуры №1 по сравнению с триметопримом снизилась в 32 раза, а рецептур №2 и №3 - в 62 раза.
Минимальная бактерицидная концентрация всех изученных рецептур препарата превышала бактериостатическую в 2-8 раз.
На основании полученных данных установлено, что совместное применение марбофлоксацина и триметоприма позволило снизить минимальную бактериостатическую концентрацию в отношении изученных культур, что свидетельствует о синергическом действии составляющих компонентов. В связи с тем, что наиболее выраженным антимикробным действием обладает рецептура №2, она была более детально изучена.
При проведении бактериологических исследований в качестве тест-культур использовали микроорганизмы, выделенные из секрета больных маститом коров, а также музейные штаммы.
Как следует из представленных данных (таблица 3), препарат обладает широким спектром и высоким антимикробным действием в отношении потенциальных возбудителей мастита. Его минимальная подавляющая концентрация для стафилококков составила 0,12-0,49 мкг/мл, в отношении стрептококков и энтерококков - 0,25-0,98 и 0,25-1,96 мкг/мл соответственно, а для эшерихий - 0,98-1,96 мкг/мл.
Таким образом, заявленный препарат обладает высокой противомикробной активностью в отношении потенциальных возбудителей мастита у крупного рогатого скота.
Терапевтическая эффективность способа подтверждена для разных форм мастита.
Пример 1. Изучение эффективности лечения субклинического мастита у коров.
Научно-производственный опыт был проведен на базе ЗАО «Славянское» Верховского района Орловской области на 36 коровах, подобранных по принципу аналогов. Животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания.
Диагноз на субклинический мастит ставили комплексно, с учетом анамнеза, клинического осмотра и результатов анализов молока. Проведение реакции с диагностическим реактивом осуществляли с использованием молочно-контрольной пластинки МКП-2. Для этой цели из каждой доли молочной железы выдаивали в соответствующие лунки по 1 мл молока, затем с помощью дозатора добавляли по 1 мл диагностического реактива Масттест, перемешивали путем вращения пластины в горизонтальной плоскости 10-15 секунд. Учет реакции проводили по степени образования желеобразного сгустка или изменению цвета смеси.
Животным контрольной группы (n=18) применяли Бофлокс согласно инструкции по применению. Больным животным опытной группы (n=18) внутримышечно в дозе 10 мл один раз в сутки в течение 2-3 дней (до получения отрицательной реакции с диагностикумом) вводили по заявляемому способу препарат, при следующем соотношении компонентов, мас. %: марбофлоксацин - 9,5-10,5; триметоприм - 2,375-2,625; глюконолактон - 7,6-8,4; маннитол - 2,85-3,15; метилпирролидон - 9,5-10,5; метакрезол - 0,04-0,06; ЭДТА - 0,002-0,003; вода для инъекций - до 100.
Ежедневно животных клинически обследовали, а секрет вымени исследовали при помощи Масттеста и пробы отстаивания.
Как следует из представленных данных (таблица 4), терапевтическая эффективность заявленного способа при субклиническом мастите составила 95,5%, что соответствовало контрольным значениям.
Пример 2. Изучение эффективности лечения катарального мастита у коров.
Научно-производственный опыт был проведен на базе ЗАО «Славянское» Верховского района Орловской области на 27 коровах, подобранных по принципу аналогов. Животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания.
Диагноз на катаральный мастит ставили комплексно, с учетом данных анамнеза, клинического осмотра и анализа молока. Животным контрольной группы (n=13) применяли Бофлокс согласно инструкции по применению. Больным коровам опытной группы (n=14) внутримышечно в дозе 10 мл один раз в сутки в течение 2-4 дней вводили препарат, при следующем соотношении компонентов, мас. %: марбофлоксацин - 9,5-10,5; триметоприм - 2,375-2,625; глюконолактон - 7,6-8,4; маннитол - 2,85-3,15; метилпирролидон - 9,5-10,5; метакрезол - 0,04-0,06; ЭДТА - 0,002-0,003; вода для инъекций - до 100.
Ежедневно животных клинически обследовали, а секрет вымени исследовали при помощи Масттеста и пробы отстаивания.
Как следует из представленных данных (таблица 5), терапевтическая эффективность заявленного способа при катаральном мастите составила 93,8%, что выше, чем при применении Бофлокса на 7,1%.
Пример 3. Изучение эффективности лечения гнойно-катарального мастита у коров.
Научно-производственный опыт был проведен на базе ЗАО «Славянское» Верховского района Орловской области на 24 коровах, подобранных по принципу аналогов. Животные находились в одинаковых условиях кормления и содержания.
Диагноз на гнойно-катаральный мастит ставили комплексно, с учетом данных анамнеза, клинического осмотра и анализа молока. Животным контрольной группы (n=12) применяли Бофлокс согласно инструкции по применению. Больным коровам опытной группы (n=12) внутримышечно в дозе 10 мл один раз в сутки в течение 3-4 дней вводили препарат, при следующем соотношении компонентов, мас. %: марбофлоксацин - 9,5-10,5; триметоприм - 2,375-2,625; глюконолактон - 7,6-8,4; маннитол - 2,85-3,15; метилпирролидон - 9,5-10,5; метакрезол - 0,04-0,06; ЭДТА - 0,002-0,003; вода для инъекций - до 100.
Ежедневно животных клинически обследовали, а секрет вымени исследовали при помощи Масттеста и пробы отстаивания.
Как следует из представленных данных (таблица 6), терапевтическая эффективность заявленного способа при гнойно-катаральном мастите составила 84,6%, что выше, чем при применении Бофлокса на 7,7%.
Заявленный способ лечения мастита у коров, включающий внутримышечное введение препарата, содержащего марбофлоксацин (в форме солей с полиоксикарбоновыми кислотами) и триметоприм в качестве действующих веществ, а также вспомогательные компоненты, обладает высокой терапевтической эффективностью. Во всех клинических опытах выздоровление животных наступало быстрее, чем в контрольной группе. При этом препарат хорошо переносится животными, после его применения не регистрировали признаки токсикоза и других побочных эффектов. Данный способ может быть широко использован в производственных условиях животноводческих хозяйств для лечения мастита у коров.
Claims (10)
- Способ лечения мастита у коров, включающий внутримышечное введение препарата, содержащего действующее вещество марбофлоксацин и вспомогательные вещества ЭДТА, метакрезол и воду, отличающийся тем, что препарат дополнительно содержит действующее вещество триметоприм и вспомогательные вещества глюконолактон, маннитол, метилпирролидон, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
- Марбофлоксацин - 9,5-10,5
- Триметоприм - 2,375-2,625
- Глюконолактон - 7,6-8,4
- Маннитол - 2,85-3,15
- Метилпирролидон - 9,5-10,5
- Метакрезол - 0,04-0,06
- ЭДТА - 0,002-0,003
- Вода для инъекций - до 100,
- причем препарат вводят один раз в сутки в течение 2-4 дней в дозе 10 мл.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021113137A RU2762088C1 (ru) | 2021-05-05 | 2021-05-05 | Способ лечения мастита у коров |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021113137A RU2762088C1 (ru) | 2021-05-05 | 2021-05-05 | Способ лечения мастита у коров |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2762088C1 true RU2762088C1 (ru) | 2021-12-15 |
Family
ID=79175269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021113137A RU2762088C1 (ru) | 2021-05-05 | 2021-05-05 | Способ лечения мастита у коров |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2762088C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2784728C1 (ru) * | 2022-03-01 | 2022-11-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кузбасская государственная сельскохозяйственная академия" | Способ подавление роста бактериальной микрофлоры у коров с субклиническим маститом |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2659430C2 (ru) * | 2012-06-29 | 2018-07-02 | Байер Энимл Хелс Гмбх | Фармацевтические композиции и способ лечения маститов |
| RU2662300C2 (ru) * | 2013-02-08 | 2018-07-25 | Луода Фарма Пти Лимитед | Способы лечения микробных инфекций, в том числе мастита |
-
2021
- 2021-05-05 RU RU2021113137A patent/RU2762088C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2659430C2 (ru) * | 2012-06-29 | 2018-07-02 | Байер Энимл Хелс Гмбх | Фармацевтические композиции и способ лечения маститов |
| RU2662300C2 (ru) * | 2013-02-08 | 2018-07-25 | Луода Фарма Пти Лимитед | Способы лечения микробных инфекций, в том числе мастита |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| BOLTE J. et al. In Vitro Susceptibility of Mastitis Pathogens Isolated from Clinical Mastitis Cases on Northern German Dairy Farms / Vet. Sci., 2020, 7, 10; 16 pages. * |
| Рекомендации по борьбе с маститом коров, утв. Минсельхозом * |
| Рекомендации по борьбе с маститом коров, утв. Минсельхозом СССР 01.07.1983. * |
| ЧЕЛНОКОВА М.И. и др. ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ МАСТИТА КОРОВ / ИЗВЕСТИЯ ВЕЛИКОЛУКСКОЙ ГСХА, 2018, N 1, стр. 20-24. * |
| ЧЕЛНОКОВА М.И. и др. ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ МАСТИТА КОРОВ / ИЗВЕСТИЯ ВЕЛИКОЛУКСКОЙ ГСХА, 2018, N 1, стр. 20-24. BOLTE J. et al. In Vitro Susceptibility of Mastitis Pathogens Isolated from Clinical Mastitis Cases on Northern German Dairy Farms / Vet. Sci., 2020, 7, 10; 16 pages. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2784728C1 (ru) * | 2022-03-01 | 2022-11-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кузбасская государственная сельскохозяйственная академия" | Способ подавление роста бактериальной микрофлоры у коров с субклиническим маститом |
| RU2813777C1 (ru) * | 2022-12-26 | 2024-02-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина" | Способ лечения пастереллеза крупного рогатого скота |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2866812B1 (en) | Pharmaceutical compositions and treatment of mastitis | |
| KR20070040332A (ko) | 다중양이온성 항균 치료 | |
| US11065287B2 (en) | Methods of modulating immune and inflammatory responses via administration of an algal biomass | |
| JP6941329B1 (ja) | 復方マルボフロキサシンスプレー及び製造方法 | |
| RU2413514C2 (ru) | Лечение мастита с помощью энрофлоксацина | |
| RU2432943C1 (ru) | Препарат для лечения мастита у коров в период лактации | |
| CN117815181A (zh) | 一种牛羊腐蹄病蹄部喷涂剂及其制备方法与应用 | |
| RU2762088C1 (ru) | Способ лечения мастита у коров | |
| US4401666A (en) | Use of metallic salts of pyridine-2-thione-N-oxide to treat or prevent bovine mastitis | |
| JPH0656675A (ja) | 家畜の乳房炎予防剤 | |
| CN113908121B (zh) | 一种氯硝柳胺注射液及其制备和应用 | |
| CN113425719B (zh) | H2dpa及其衍生物作为金属β-内酰胺酶抑制剂在抗菌中应用 | |
| JPWO2019098241A1 (ja) | 乳房炎用医薬組成物、および治療方法 | |
| US4610993A (en) | Use of selected pyridine-N-oxide disulfide compounds to treat or prevent bovine mastitis | |
| KR102203849B1 (ko) | 동물용 복합 항생제 조성물 | |
| JP5322649B2 (ja) | セフキノム組成物およびその使用方法 | |
| Ziv et al. | Retention of Antibiotics in Dry‐Udder Secretions after the Infusion of Several “Dry Cow” Antibiotic Products | |
| RU2436570C1 (ru) | Способ лечения эндометритов бактериально-микозной этиологии у коров | |
| RU2711195C1 (ru) | Способ лечения маститов у животных | |
| Ziv et al. | Clinical pharmacology of cephacetrile in ruminants | |
| US20240058366A1 (en) | Methods of treating mastitis with an orthosomycin antimicrobial compound | |
| RU2784728C1 (ru) | Способ подавление роста бактериальной микрофлоры у коров с субклиническим маститом | |
| JP6921805B2 (ja) | ウシ乳腺炎の治療に使用するためのリソバクチン | |
| EP0238207A1 (en) | Bactericidal mixtures | |
| CN108210458B (zh) | 一种含有氟喹诺酮类抗生素与二氟泼尼酯的药物组合物 |