RU2659430C2 - Фармацевтические композиции и способ лечения маститов - Google Patents
Фармацевтические композиции и способ лечения маститов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2659430C2 RU2659430C2 RU2015102562A RU2015102562A RU2659430C2 RU 2659430 C2 RU2659430 C2 RU 2659430C2 RU 2015102562 A RU2015102562 A RU 2015102562A RU 2015102562 A RU2015102562 A RU 2015102562A RU 2659430 C2 RU2659430 C2 RU 2659430C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- mastitis
- fosfomycin
- cefazolin
- antimicrobial agent
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 11
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 claims abstract description 73
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 claims abstract description 53
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract description 37
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims abstract description 14
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims abstract description 14
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 claims description 52
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 claims description 42
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 34
- HBJOXQRURQPDEX-MHXMMLMNSA-N (2s,4r)-n-[(1s,2s)-2-chloro-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-4-ethylpiperidine-2-carboxamide Chemical compound C1[C@H](CC)CCN[C@@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 HBJOXQRURQPDEX-MHXMMLMNSA-N 0.000 claims description 19
- 229960001635 pirlimycin Drugs 0.000 claims description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 37
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 37
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 37
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 26
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 22
- -1 physical damage Substances 0.000 description 19
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 16
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 14
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N phosphonic acid group Chemical group P(O)(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 10
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 10
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 9
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 7
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 7
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 6
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 6
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 5
- GJXWDTUCERCKIX-UHFFFAOYSA-N fosmidomycin Chemical compound O=CN(O)CCCP(O)(O)=O GJXWDTUCERCKIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229950006501 fosmidomycin Drugs 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001248 pradofloxacin Drugs 0.000 description 4
- LZLXHGFNOWILIY-APPDUMDISA-N pradofloxacin Chemical compound C12=C(C#N)C(N3C[C@H]4NCCC[C@H]4C3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 LZLXHGFNOWILIY-APPDUMDISA-N 0.000 description 4
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical group C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 3
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 3
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M cefazolin sodium Chemical compound [Na+].S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M 0.000 description 3
- 229960003408 cefazolin sodium Drugs 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 3
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 3
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CHAZSEMQYSZBFN-RWMVMHIMSA-N (2s,4r)-n-[(1s,2s)-2-chloro-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-4-ethylpiperidine-2-carboxamide;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.C1[C@H](CC)CCN[C@@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 CHAZSEMQYSZBFN-RWMVMHIMSA-N 0.000 description 2
- QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N (R)-temafloxacin Chemical compound C1CN[C@H](C)CN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBHBWNFJWIASRO-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1=CC=C(F)C=C1 XBHBWNFJWIASRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N Alfalone Chemical compound CON(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283726 Bison Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIPQASLPWJVQMH-DTORHVGOSA-N Orbifloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(F)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F QIPQASLPWJVQMH-DTORHVGOSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194042 Streptococcus dysgalactiae Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 2
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 229960004780 orbifloxacin Drugs 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 2
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 2
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 229950007734 sarafloxacin Drugs 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229960004954 sparfloxacin Drugs 0.000 description 2
- DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N sparfloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(N)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N 0.000 description 2
- 229940115920 streptococcus dysgalactiae Drugs 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229960004576 temafloxacin Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N 0.000 description 1
- YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]=3C=4CCCCC=4C=CC=3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 YWKJNRNSJKEFMK-PQFQYKRASA-N 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 0.000 description 1
- 125000005273 2-acetoxybenzoic acid group Chemical group 0.000 description 1
- HGGAKXAHAYOLDJ-FHZUQPTBSA-N 6alpha-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(R)-tetrahydrofuran-2-yl]pen-2-em-3-carboxylic acid Chemical compound S([C@@H]1[C@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C=1[C@H]1CCCO1 HGGAKXAHAYOLDJ-FHZUQPTBSA-N 0.000 description 1
- UBGCCYGMLOBJOJ-UHFFFAOYSA-N 7-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN2CCC1CC2 UBGCCYGMLOBJOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001135699 Arcanobacterium Species 0.000 description 1
- 208000031504 Asymptomatic Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010006294 Breast oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010006298 Breast pain Diseases 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241001558039 Cardamine californica Species 0.000 description 1
- 235000008474 Cardamine pratensis Nutrition 0.000 description 1
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 description 1
- 108010003422 Circulating Thymic Factor Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000607473 Edwardsiella <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000588698 Erwinia Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241000588731 Hafnia Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- XAGMUUZPGZWTRP-ZETCQYMHSA-N LSM-5745 Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1C1(N)CC1 XAGMUUZPGZWTRP-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N LSM-5799 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006662 Mastodynia Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 241000588771 Morganella <proteobacterium> Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical class O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 241000588768 Providencia Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000194054 Streptococcus uberis Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940073066 azactam Drugs 0.000 description 1
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 229950011614 binfloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L calcium glucoheptonate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L 0.000 description 1
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 description 1
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 1
- HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N cefepime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N 0.000 description 1
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-N cefpirome Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]=3C=4CCCC=4C=CC=3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-N 0.000 description 1
- 229960000466 cefpirome Drugs 0.000 description 1
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 description 1
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 description 1
- 229950009592 cefquinome Drugs 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N ceftazidime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N 0.000 description 1
- 229960005229 ceftiofur Drugs 0.000 description 1
- ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N ceftiofur Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000002561 chemical irritant Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004621 cinoxacin Drugs 0.000 description 1
- VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N cinoxacin Chemical compound C1=C2N(CC)N=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001320 clinafloxacin Drugs 0.000 description 1
- QGPKADBNRMWEQR-UHFFFAOYSA-N clinafloxacin Chemical compound C1C(N)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1Cl QGPKADBNRMWEQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229950001733 difloxacin Drugs 0.000 description 1
- NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N difloxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1 NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- QZIQJIKUVJMTDG-JSTPYPERSA-L disodium;[(2r,3s)-3-methyloxiran-2-yl]-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane Chemical compound [Na+].[Na+].C[C@@H]1O[C@@H]1P([O-])([O-])=O QZIQJIKUVJMTDG-JSTPYPERSA-L 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N doripenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](CNS(N)(=O)=O)C1 AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N 0.000 description 1
- 229960000895 doripenem Drugs 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000015 environmental pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229960000379 faropenem Drugs 0.000 description 1
- 229960003306 fleroxacin Drugs 0.000 description 1
- XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N fleroxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(CCF)C2=C1F XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003170 gemifloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZRCVYEYHRGVLOC-HYARGMPZSA-N gemifloxacin Chemical compound C1C(CN)C(=N/OC)/CN1C(C(=C1)F)=NC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 ZRCVYEYHRGVLOC-HYARGMPZSA-N 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- CJNBYAVZURUTKZ-UHFFFAOYSA-N hafnium(IV) oxide Inorganic materials O=[Hf]=O CJNBYAVZURUTKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N hydroxymaleic acid group Chemical group O/C(/C(=O)O)=C/C(=O)O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940041028 lincosamides Drugs 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 229940041009 monobactams Drugs 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- WIDKTXGNSOORHA-CJHXQPGBSA-N n,n'-dibenzylethane-1,2-diamine;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 WIDKTXGNSOORHA-CJHXQPGBSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005487 naphthalate group Chemical group 0.000 description 1
- CTNZOGJNVIFEBA-UPSUJEDGSA-N nocardicin A Chemical compound C1=CC(OCC[C@@H](N)C(O)=O)=CC=C1C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]1C(=O)N([C@@H](C(O)=O)C=2C=CC(O)=CC=2)C1 CTNZOGJNVIFEBA-UPSUJEDGSA-N 0.000 description 1
- CTNZOGJNVIFEBA-SCTDSRPQSA-N nocardicin A Natural products N[C@@H](CCOc1ccc(cc1)C(=NO)C(=O)N[C@@H]2CN([C@H](C(=O)O)c3ccc(O)cc3)C2=O)C(=O)O CTNZOGJNVIFEBA-SCTDSRPQSA-N 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002625 pazufloxacin Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHXMXAQDOUCLDN-RXMQYKEDSA-N penem Chemical compound S1C=CN2C(=O)C[C@H]21 HHXMXAQDOUCLDN-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 150000002961 penems Chemical class 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 1
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 1
- 229960003380 pirlimycin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical class OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940030998 streptococcus agalactiae Drugs 0.000 description 1
- 229940115922 streptococcus uberis Drugs 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N tazobactam Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1 LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- 229960003865 tazobactam Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 1
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 1
- VAMSVIZLXJOLHZ-QWFSEIHXSA-N tigemonam Chemical compound O=C1N(OS(O)(=O)=O)C(C)(C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OCC(O)=O)\C1=CSC(N)=N1 VAMSVIZLXJOLHZ-QWFSEIHXSA-N 0.000 description 1
- 229950010206 tigemonam Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLYYNOVSVPBRGV-MVNKZKPCSA-N valnemulin Chemical compound CC(C)[C@@H](N)C(=O)NCC(C)(C)SCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 LLYYNOVSVPBRGV-MVNKZKPCSA-N 0.000 description 1
- 229950008166 valnemulin Drugs 0.000 description 1
- JATLJHBAMQKRDH-UHFFFAOYSA-N vebufloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)CCC3=C1N1CCN(C)CC1 JATLJHBAMQKRDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения или предотвращения мастита у млекопитающего, отличного от человека. Используют фармацевтическую композицию, включающую смесь фосфомицина и, по крайней мере, одного антимикробного агента, выбранного из энрофлоксацина, цефазолина, амоксициллина и пирлимицина. Группа изобретений позволяет предотвратить, в частности, мастит у коров, а также расширить арсенал терапевтических средств. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл., 12 пр.
Description
Отрасль, к которой относится изобретение
Изобретение относится к фармацевтической композиции, которая вводится в молочную железу, и способу лечения или предотвращения мастита у млекопитающего, отличного от человека.
Предпосылки создания изобретения
Мастит у коров представляет собой одно из наиболее распространенных заболеваний у молочного скота. Мастит возникает тогда, когда возникает воспаление вымени. Воспаление может вызываться различными типами повреждения, включая инфекционные агенты и их токсины, физические повреждения или химические раздражители. Многие микроорганизмы или бактерии были идентифицированы как таковые, которые вызывают мастит, но предполагается, что серьезное заболевание маститом в большинстве случаев вызываются одним из следующих патогенов, такими как Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus uberis и E.coli.
Наиболее общие патогены, вызывающие мастит, оказываются или в вымени (контагиозные патогены) или в окружающей среде, где находятся коровы (патогены окружающей среды). Контагиозные патогены, такие, как Streptococcus agalactiae и Staphylococcus aureus, в первую очередь, колонизируют сайты ткани хозяина, такие, как молочные железы, сосковые каналы и повреждения кожи сосков, и в общем случае распространяются с инфицированного вымени на здоровое вымя во время процесса доения. Такое заражение может происходить через загрязненные резервуары для доения, руки доярки, бумажные или тканевые полотенца, используемые для мытья или вытирания вымени больше, чем одной коровы, и, возможно, из-за мух. Патогены окружающей среды, такие, как стрептококки, энтерококки и кишечные палочки, в общем случае присутствуют в среде, в которой находятся коровы, из таких источников, как коровьи экскременты, почва, растительный материал, подстилка или вода; и вызывают заражение путем случайного оппортунистического контакта с животным. Во всех случаях мастита, независимо от микроорганизма, который его вызывает, передача патогена в вымя осуществляется через отверстие соска и сосковый канал.
Мастит вызывает изменения в составе молока, включая увеличение количества соматических клеток (SCC). Молоко от нормальных (неинфицированных) коров обычно содержит меньше 200000 соматических клеток/мл. Повышение уровня SCC выше 300000 соматических клеток/мл является патологическим и служит показателем воспаления вымени. Типы соматических клеток, присутствующих в молоке, меняются в сторону преобладания белых кровяных клеток, которые обеспечивают множество протеолитических и липолитических ферментов в молоке. Кроме того, в молоко просачивается больше сыворотки крови, чем обычно. Нарушение качества молочной продукции в результате мастита является обусловленным ферментативным расщеплением молочного белка и жира. Количество казеина, основного молочного белка высокой пищевой ценности, снижается и увеличивается количество сывороточных белков низкого качества, что негативно влияет на качество получаемых молочных продуктов, к примеру, выход сыра, вкус и качество. Расщепление белка в молоке может происходить в молоке, полученном от коров с клиническим или субклиническим маститом, по причине присутствия протеолитических ферментов. Протеолитическая активность плазмина повышается более чем в 2 раза при мастите.
Плазмин и ферменты, которые происходят от соматических клеток, могут приводить к повреждению казеина в вымени перед выдаиванием молока. Ухудшение качества молочного белка может также происходить во время обработки и хранения молока, полученного от зараженных коров. Другие изменения состава молока включают снижение уровня кальция и калия.
Мастит стоит молочной промышленности США примерно 1,7-2 млрд долларов в год или 11% от общего производства молока в США. Такие потери включают снижение производства молока, отбракованное молоко, замену коров, медикаментозное лечение, трудовые затраты и ветеринарные услуги. В данный момент острый мастит лечится антибиотиками, противовоспалительными агентами и окситоцином. Однако лечение часто является затратным (иногда несколько последовательных введений в молочную железу), дорогим и не вполне эффективным. Таким образом, существует потребность в варианте лечения и фармацевтической композиции, которая улучшает эффективность существующего стандарта или обеспечивает приемлемую эффективность с дополнительными положительными преимуществами, например, снижение потерь молока, сокращение продолжительности лечения и/или возможность осуществления не такого дорогого лечения.
Краткое изложение сущности изобретения
Если крупные популяции бактерий подвергаются воздействию фосфомицина, то небольшая их часть в пределах от 10 до 104 КОЕ все еще будет оставаться способной формировать колонии на агаре. В повторно выросших колониях обнаруживается большое количество новых фокусов, как может быть продемонстрировано для золотистого стафилококка и E.coli. Такие фенотипически адаптированы новые клоны (мутанты) являются вероятной причиной интенсивного повторного роста, который регулярно наблюдается в жидких культурах, поддерживаемых при тех же концентрациях фосфомицина.
Этот процесс адаптации должен быть устранен для того, чтобы получить эффективный контроль над большой популяцией патогена. К большому удивлению, небольшие количества любого из энрофлоксацина, цефазолина, пирлимицина или амоксициллина, например, могут полностью ингибировать этот этап дифференциации в ответ на селективное давление лекарственного средства. Таким образом, бактерицидный компонент действия фосфомицина может разворачиваться оптимальным образом, и клональное размножения сохранившихся вариантов блокируется при клинически достижимых концентрациях лекарственных средств. Такое синергетическое повышение эффективности антибиотика можно было впоследствии наблюдать у животных, сначала в мышиной модели мастита, а после этого в инфицированном вымени коров. Такая антибактериальная активность была создана, сохранена и высвобождена из фармацевтических композиций, которые описаны ниже.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ВОПЛОЩЕНИЙ
Изобретение является направленным на фармацевтические рецептуры и на применение таких фармацевтических рецептур для предотвращения или лечения мастита у млекопитающих, производящих молоко, которые отличаются от человека.
В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения обеспечивается фармацевтическая композиция, которая вводится в молочную железу, для применения в предотвращении и лечении мастита у млекопитающего, отличного от человека, включающая фармацевтическую композицию фосфоновой кислоты и, по крайней мере, один антимикробный агент.
В соответствии с одним воплощением фармацевтической композиции в соответствии с изобретением фосфоновая кислота является выбранной из группы, состоящей из фосфомицина, фосмидомицина и алафосфалина.
В соответствии с преимущественным воплощением фармацевтической композиции в соответствии с изобретением фосфоновая кислота представляет собой фосфомицин.
В соответствии с другим воплощением фармацевтической композиции по изобретению антимикробный агент является выбранным из группы, состоящей из хинолонов, β-лактама и макролид-стрептограмин-линкозамидов.
В соответствии с преимущественным воплощением фармацевтической композиции по изобретению антимикробный агент представляет собой хинолон. В соответствии с наиболее предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению хинолон является выбранным из группы, состоящей из бенофлоксацина, бинфлоксацина, циноксацина, ципрофлоксацина, клинафлоксацина, данофлоксацина, дифлоксацина, эноксацина, энрофлоксацина, флуроксацина, гемифлоксацина, ибафлоксацина, левофлоксацина, ломефлоксацина, марбофлоксацина, моксифлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, орбифлоксацина, пазуфлоксацина, прадофлоксацина, перфлоксацина, темафлоксацина, тозуфлоксацина, сарафлоксацина и спарфлоксацина.
В соответствии с другим предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению антимикробный агент представляет собой фторохинолон. В соответствии с наиболее предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению фторохинолон является выбранным из группы, состоящей из ципрофлоксацина, энрофлоксацина, моксифлоксацина и прадофлоксацина.
В соответствии с еще более предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению хинолон представляет собой энрофлоксацин.
В соответствии с другим предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению антимикробный агент представляет собой β-лактам. В соответствии с наиболее предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению β-лактам является выбранным из группы, состоящей из пенициллина, цефалоспорина, карбапенема и пенема и ингибитора β-лактамазы.
В соответствии с еще более предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению β-лактам представляет собой цефалоспорин. В соответствии с еще одним более предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению цефалоспорин представляет собой цефазолин.
В соответствии с еще более предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению β-лактам представляет собой пенициллин. В соответствии с еще одним более предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению пенициллин представляет собой амоксициллин.
В соответствии с другим предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению антимикробный агент представляет собой макролид-стрептограмин-линкозамид. В соответствии с наиболее предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению макролид-стрептограмин-линкозамид является выбранным из группы, состоящей из макролида, линкомицина, клиндамицина и пирлимицина. В соответствии с еще более предпочтительным воплощением фармацевтической композиции по изобретению макролид-стрептограмин-линкозамид представляет собой пирлимицин.
В соответствии с другим аспектом по изобретению обеспечивается способ для лечения мастита, включающий введение отличному от человека млекопитающему, имеющему мастит, эффективного количества фармацевтической композиции, включающей фосфоновую кислоту и, по крайней мере, один антимикробный агент.
В соответствии с еще одним аспектом данного изобретения обеспечивается способ предотвращения мастита, включающий введение отличному от человека млекопитающему эффективного количества фармацевтической композиции, включающей фосфоновую кислоту и, по крайней мере, один антимикробный агент.
В соответствии с соответствующим воплощением способов по изобретению фосфоновая кислота является такой, как определяется в одном из воплощений фармацевтической композиции, которые упоминаются выше.
В соответствии с другим соответствующим воплощением способов по изобретению антимикробный агент является таким, как определяется в одном из воплощений фармацевтической композиции, которые упоминаются выше.
В соответствии с другим аспектом по изобретению обеспечивается применение фармацевтической композиции фосфоновой кислоты и, по крайней мере, одного антимикробного агента для лечения или предотвращения мастита у млекопитающего, отличного от человека.
В соответствии с другим аспектом по изобретению обеспечивается применение фосфоновой кислоты и, по крайней мере, одного антимикробного агента для производства фармацевтической композиции, которая вводится в молочную железу, для лечения или предотвращения мастита у млекопитающего, отличного от человека. В соответствии с преимущественным воплощением применения для производства используется композиция, преимущественно фармацевтическая композиция фосфоновой кислоты и, по крайней мере, одного антимикробного агента.
В соответствии с соответствующим воплощением применения по изобретению фосфоновая кислота является такой, как определяется в любом из воплощений фармацевтической композиции, которые упоминаются выше.
В соответствии с соответствующим воплощением применения по изобретению антимикробный агент является таким, как определяется в любом из воплощений фармацевтической композиции, которые упоминаются выше.
I. Фармацевтические композиции
а. активные ингредиенты
В соответствии с данным изобретением фармацевтическая композиция, которая используется в этом лечении, включает смесь фосфоновой кислоты в сочетании, по крайней мере, с одним дополнительным активным ингредиентом, который включает антимикробный агент. Приемлемые фосфоновые кислоты включают фосфомицин ([(2R, 3S)-3-метилоксиран-2-ил]фосфоновая кислота), фосмидомицин и алафосфалин. Предпочтительная фосфоновая кислота представляет собой фосфомицин.
Антимикробный агент, который сочетают с фосфомицином, может представлять собой любой антимикробный агент, который является известным в области фармацевтики и является приемлемым для местного лечения мастита (например, для введения в молочную железу и для интрацистернального применения). Антимикробный агент может быть выбран из одного или более из следующих хорошо известных классов антимикробных агентов, включая: хинолоны, желательно антибиотики на основе фторохинолонов, β-лактамы и макролид-стрептограмин-линкозамиды (MLS).
Приемлемые хинолоны включают бенофлоксацин, бинфлоксацин, циноксацин, ципрофлоксацин, клинафлоксацин, данофлоксацин, дифлоксацин, эноксацин, энрофлоксацин, флероксацин, гемифлоксацин, ибафлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, марбофлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, орбифлоксацин, пазуфлоксацин, прадофлоксацин, перфлоксацин, темафлоксацин, тозуфлоксацин, сарафлоксацин, гемифлоксацин и спарфлоксацин. Предпочтительные фторохинолоны включают ципрофлоксацин, энрофлоксацин, моксифлоксацин, данофлоксацин и прадофлоксацин. Приемлемые нафтиридоны включают налидиксовую кислоту.
Приемлемые β-лактамы включают пенициллины, такие, как бензатин пенициллин, бензилпенициллин (пенициллин G), феноксиметилпенициллин (пенициллин V), прокаин пенициллин, метициллин, оксациллин, нафциллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, темоциллин, амоксициллин, ампициллин, коамоксиклав (моксициллин и клавулановая кислота), азоциллин, карбенициллин, тикарциллин, мезлоциллин, пиперациллин; цефалоспорины, такие, как цефалоний, цефгалексин, цефазолин, цефапририн, цефхином, цефтиофур, цефгалотин, цефаклор, цефуроксим, цефамандол, дефотетан, цефокситин, цефтриаксон, цефотаксим, цефподоксим, цефиксим, цефтазидим, цефепим, цефпиром; карбапенемы и пенемы, такие, как имипенем, меропенем, эртапенем, фаропенем, дорипенем, монобактамы, такие, как азтреонам (азактам), тигемонам, нокардицин А, табтоксинин-В-лактам; и ингибиторы β-лактамазы, такие, как клавулановая кислота, тазобактам и сульбактам. Предпочтительные β-лактамы включают пенициллины, в частности амоксициллин и цефалоспорины, в частности, цефазолин.
Приемлемые MLS антибиотики включают любой макролид, линкомицин, клиндамицин, пирлимицин. Предпочтительный линкозамид представляет собой пирлимицин.
Другие антимикробные агенты включают 2-пиридоны, тетрациклин, сульфаниламиды, аминогликозиды, триметоприм, диметридазолы, эритромицин, фрамицетин, фуразолидон, разнообразные плейромутилины, такие, как тимулин, валнемулин, разнообразные стрептомицины, клопидол, салиномицин, монензин, галофугинон, наразин, робенидин и другие.
Фосфомицин, фосмидомицин или алафосфалин и антимикробный агент, с которым их объединяют, могут использоваться в своих формах свободной кислоты или основания, а также в форме энантиомера, фармацевтически приемлемой соли или аддукта. Термин "фармацевтически приемлемый" относится к относительно нетоксичной неорганической и органической кислоте и солям присоединения основания и аддуктам. Как используется в данной заявке, тогда, когда делается ссылка на фосфомицин, фосмидомицин или алафосфалин и другие антибиотических активные ингредиенты, то предполагается включение этих фармацевтически приемлемых форм. Характерные соли включают, например, гидробромид, гидрохлорид, сульфат, бисульфат, фосфат, нитрат, ацетат, валерат, олеат, пальмитат, стеарат, лаурат, бензоат, лактат, фосфат, тозилат, цитрат, малеат, фумарат, сукцинат, тартрат, нафтилат, мезилат, глюкогептонат, лактобионат и соли лаурилсульфоната и подобные им. Другие такие традиционные нетоксичные соли включают те, которые происходят от неорганических кислот, такие, как соли бромистоводородной, хлористоводородной, серной, сульфамовой, фосфорной, азотной кислоты и подобные им; а также соли, полученные из органических кислот, таких, как уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, стеариновая, молочная, малеиновая, гидроксималеиновая, фенилуксусная, глутаминовая, бензойная, салициловая, сульфанильная, 2-ацетоксибензойная, фумаровая, толуолбензойная, метансульфоновая, этандисульфоновая, щавелевая, изотионовая и подобные им. Фосфомицин, фосмидомицин или алафосфалин, а также антимикробный агент содержат одну или более функциональных групп кислоты и, таким образом, являются способными к образованию фармацевтически приемлемых солей с фармацевтически приемлемыми основаниями. Термин "фармацевтически приемлемые соли" в этих случаях относится к относительно нетоксичным неорганическим и органическим солям присоединения основания антимикробных агентов по изобретению. Типичные соли щелочных и щелочноземельных металлов включают соли лития, натрия, калия, кальция, магния и алюминия, а также подобные им. Характерные органические амины, полезные для образования солей присоединения основания, включают этиламин, диэтиламин, этилендиамин, этаноламин, диэтаноламин, трометамол (трис(гидроксиметил)аминометан), пиперазин и подобные им.
Некоторые преимущественные фармацевтически приемлемые соли включают цефазолин натрия, пирлимицин гидрохлорид, фосфомицин (ди)натрия, фосфомицин кальция и фосфомицин трометамол.
Фармацевтическая композиция по изобретению может представлять собой продукт, вводимый в молочную железу, или системный продукт. В одном воплощении фармацевтическая композиция представляет собой продукт для введения в молочную железу, который вводится в отверстие соска, при лечении или предотвращении мастита у млекопитающего, отличного от человека.
В одном воплощении фармацевтическая композиция включает смесь фосфомицина в сочетании, по крайней мере, с одним антимикробным агентом, выбранным из группы, состоящей из энрофлоксацина, цефазолина, пирлимицина, амоксициллина и их комбинаций. В другом варианте фармацевтическая композиция включает смесь фосфомицина и энрофлоксацина. Еще в одном воплощении фармацевтическая композиция включает смесь фосфомицина и цефазолина. В дополнительном воплощении фармацевтическая композиция включает смесь фосфомицина и пирлимицина. Еще в одном воплощении фармацевтическая композиция включает смесь фосфомицина и амоксициллина.
В соответствии с данным изобретением фармацевтическая композиция содержит фармацевтически эффективное количество смеси фосфомицина и, по крайней мере, одного антимикробного агента. Как используется в данной заявке, термин "фармацевтически эффективное количество" относится к дозе, которая является достаточной либо для предотвращения, либо для лечения мастита у субъекта, которому вводится фармацевтическая композиция. Доза зависит от активного(ых) ингредиента(ов), животного, которое подвергают лечению, состояния и тяжести симптомов. Определение этих факторов находится в пределах компетенции квалифицированного специалиста в данной области техники.
В общем случае эффективная доза будет варьировать в зависимости от способа введения. В фармацевтической композиции для введения в молочную железу соотношение фосфомицина к энрофлоксацину составляет от 5:1 до 5:4 на основе свободных кислот. В другом варианте фармацевтической композиции для введения в молочную железу соотношение фосфомицина к цефазолину составляет от 5:1 до 5:4 на основе свободных кислот. Еще в одном воплощении фармацевтической композиции для введения в молочную железу соотношение фосфомицина к пирлимицину составляет от примерно 10:1 до 40:1 на основе свободной кислоты и свободного основания, соответственно.
Изобретение желательно получают в форме мази для введения в молочную железу, суспензии, раствора или геля.
II. Способы
а. Способ лечения
Фармацевтическая композиция по изобретению может использоваться для предотвращения или для лечением мастита у животного. Мастит может быть ассоциирован с некоторыми патогенами, включая Е. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Edwardsiella spp., Hafnia spp., Morganella spp., Providencia spp., Yersinia spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp., Pseudomonas spp., Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus spp., Enterococci, Corynebacterium spp., Arcanobacterium spp., Actinomyces spp., Mycobacterium spp., Prototheca spp., Mycoplasma spp.и Erwinia spp., среди прочих.
Фармацевтическая композиция может использоваться для различных применений со способом применения и режимом дозирования, который определяется частотой доения и/или состоянием молочной железы животного.
Фармацевтическая композиция может применяться ко всем животным, которые производят молоко, отличным от человека, которые нуждаются в лечении или предотвращении мастита, таким, как рогатый скот, верблюды, бизоны, козы или овцы, однако она особенно важна для жвачных животных, которые используются для продукции молока для потребления человеком, таких, как рогатый скот, бизоны, козы и овцы.
Лечение мастита является предназначенным для выздоровления или облегчения состояния, обусловленного маститом, то есть, для снижения, по крайней мере, одного симптома мастита. Мастит относится к воспалению молочной железы. Его характеризуют физические, химические и, конечно, бактериологические изменения в молоке и патологические изменения в железистой ткани. Изменения в молочной железе часто приводят к ряду симптоматических признаков, таких, как обесцвечивание молока, присутствие комков твердого вещества и присутствие большого количества лейкоцитов. Клинически мастит проявляется в форме отека, жара, боли и уплотнения в молочной железе, что часто приводит к деформации вымени. Воспаленное вымя можно увидеть или определить путем пальпации вымени. Во многих случаях диагноз субклинических инфекций базируется в значительной степени на опосредованных анализах, которые зависят от содержания лейкоцитов в молоке (комки и хлопья в молоке или серозное молоко), наличии, по крайней мере, 1 бактерии, которая определяется, по крайней мере, в 100 мкл молока из вымени, повышенном количестве соматических клеток (SCC), которое обычно составляет более 300000 клеток/мл и/или электрической проводимости молока, которая становится выше нормальной. Предотвращение мастита означает предотвращения возникновения инфекции. Предотвращение также включает лечение коров, которые не демонстрируют каких-либо признаков мастита, но находятся в присутствии других коров, которые имеют, по крайней мере, один симптом мастита, для минимизации или предотвращения передачи или потенциальной передачи от одной коровы к другой.
Эффективность фармацевтической композиции для лечения мастита у животного количественно оценивается в процентах очищенных молочных желез (т.е. 1 мкл молока свободен от любых бактерий). В одном воплощении фармацевтическая композиция очищает, крайней мере, на 50% молочные железы животного. В другом варианте фармацевтическая композиция очищает молочные железы животного на примерно 50%-90%. Еще в одном воплощении фармацевтическая композиция очищает молочные железы животного примерно на 70%-90%.
Фармацевтическая композиция может вводиться в молочную железу через отверстие соска во внутреннюю полость молочной железы и связанную с ней систему протоков. Фармацевтическая композиция может находиться в форме мази, суспензии, раствора или геля. Альтернативно, фармацевтическая композиция может также вводиться системно с помощью внутривенного, подкожного и внутримышечного введения.
Доза комбинации активных ингредиентов для лечения одной четверти вымени может содержать от примерно 100 до примерно 3000 мг фосфомицина или соли фосфомицина (на основе свободной кислоты), преимущественно в количестве от примерно 500 до примерно 2000 мг в комбинации с примерно 50 - примерно 1000 мг, преимущественно от примерно 200 до примерно 800 мг, антибиотика на основе β-лактама, желательно цефалоспорина, более желательно цефазолина, который рассчитывается как свободная кислота. В другом варианте доза комбинации активных ингредиентов для лечения одной четверти вымени может содержать от примерно 100 до примерно 3000 мг фосфомицина (на основе свободной кислоты), преимущественно в количестве от приблизительно 500 до приблизительно 2000 мг в комбинации с примерно 50 -примерно 1000 мг, преимущественно от примерно 200 до примерно 800 мг, хинолона, желательно фторохинолона, более желательно энрофлоксацина, который рассчитывается как свободная кислота. Еще в одном воплощении доза комбинации активных ингредиентов для лечения одной четверти вымени может содержать от примерно 100 до примерно 3000 мг фосфомицина или соли фосфомицина (в форме свободного основания), преимущественно от примерно 500 до примерно 2000 мг в комбинации с примерно 10-примерно 500 мг, преимущественно от примерно 25 до примерно 100 мг линкозамида, желательно пирлимицина, что рассчитывается как свободное основание.
Доза комбинации активных ингредиентов (для лечения или предотвращения) может вводиться повторно в течение периода времени от двух до восьми дней. В одном воплощении доза может вводиться один или два раза в день в течение периода времени от двух до восьми дней. В другом варианте доза комбинации активных ингредиентов может вводиться один или два раза в день в течение периода времени от четырех до шести дней. При этом предполагается, что точная комбинация дозы и времени будет меняться в широком интервале и большое количество комбинаций, которые являются эффективными в лечении или предотвращении заболевания, могут быть легко установлены средним специалистом в данной области техники, учитывая данное раскрытие изобретения.
Учитывая приведенное выше, можно увидеть, что реализуются некоторые объекты изобретения и достигаются другие преимущественные результаты. Поскольку могут быть внесены некоторые изменения в указанные выше композиции, продукты и процессы без отхода от объема изобретения, предполагается, что все примеры, которые содержатся в приведенном выше описании и представлены в сопроводительных таблицах, будут трактоваться как иллюстративные, а не в ограничительном контексте.
При представлении элементов данного изобретения или его преимущественного(ых) воплощения(воплощений) понятия "любой", "данный" и "указанный" являются предназначенными для понимания, что существует один или более элементов. Термины "включающий", "содержащий" и "имеющий" являются предназначенными для включения и понимание того, что могут существовать дополнительные элементы, которые отличаются от приведенных элементов.
Следующие примеры просто являются предназначенными для дополнительной иллюстрации и объяснения данного изобретения. Таким образом, примеры не должны трактоваться как ограничивающие объем данного изобретения или способ, с помощью которого они могут быть реализованы.
Примеры
Пример 1
Жидкий парафин, белый мягкий парафин и цетеариловый спирт расплавляли в приемлемой пробирке. Смесь стерилизовали нагреванием наполнителей в течение 120 минут до 160°C. Затем смесь охлаждали до 40-50°C и добавляли стерильный и микронизированный цефазолин натрия и фосфомицин натрия при стерильных условиях. Затем смесь гомогенизировали в течение 15 минут. 10 мл полученной фармацевтической композиции вносили в стерильное устройство для инъекции при стерильных условиях.
Пример 2
Жидкий парафин, белый мягкий парафин, цетеариловый спирт и цетеарил арил сульфат натрия расплавляли в приемлемой пробирке. Смесь стерилизовали нагреванием наполнителей в течение 120 минут до 160°C. Затем смесь охлаждали до 40-50°C и добавляли стерильный и микронизированный цефазолин натрия и фосфомицин трометамол при стерильных условиях. Затем смесь гомогенизировали в течение 15 минут. 10 г полученной фармацевтической композиции вносили в стерильную устройство для инъекции при стерильных условиях.
Пример 3
Жидкий парафин, белый мягкий парафин, цетеариловый спирт и цетеарил арил сульфат натрия расплавляли в приемлемой пробирке. Смесь стерилизовали нагреванием наполнителей в течение 120 минут до 160°C. Затем смесь охлаждали до 40-50°C и добавляли стерильный и микронизированный энрофлоксацин и фосфомицин натрия при стерильных условиях. Затем смесь гомогенизировали в течение 15 минут. 10 мл полученной фармацевтической композиции вносили в стерильную устройство для инъекции при стерильных условиях.
Пример 4
Жидкий парафин, белый мягкий парафини и цетеариловый спирт расплавляли в приемлемой пробирке. Смесь стерилизовали нагреванием наполнителей в течение 30 минут до 180°C. Затем смесь охлаждали до 40-50°C и добавляли стерильный и микронизированный энрофлоксацин и фосфомицин натрия при стерильных условиях. Затем смесь гомогенизировали в течение 15 минут. 10 мл полученной фармацевтической композиции вносили в стерильное устройство для инъекции при стерильных условиях.
Пример 5
Приемлемую пробирку заполняли водой для инъекций. Пирлимицин HCl и фосфомицин натрия растворяли при перемешивании. Значение pH раствора доводили до значения 7,3 с помощью цитрата натрия. Раствор перемешивали в течение дополнительных 15 минут. Затем раствор фильтровали через стерильный фильтр в стерильный резервуар.
10 мл стерильного раствора вносили в стерильное устройство для инъекций при стерильных условиях.
Пример 6 - Данные in vivo, полученные на мышах
Исследования проводились при использовании модели мастита S. aureus (МММ), как принято в Университете Шербрук, Канада (Brouillette и др., 2004), введено в данную заявку в качестве ссылки.
Обе абдоминальные молочные железы (L4 и R4) лактирующих CD-I мышей инфицировали при введении в молочную железу 100 КОЕ (колониеобразующих единиц) Staphylococcus aureus Newbould 305 (АТСС 29740).
Мышей подвергали лечению при введении в молочную железу (IMAM) энрофлоксацина, фосфомицина и комбинации энрофлоксацина и фосфомицина, как подробно приведено в Таблице 1, через четыре часа после инокуляции. Каждая группа лечения состояла, по крайней мере, из 3 мышей (6 желез). Через 14 часов (18 часов после инокуляции) мышей забивали, молочные железы удаляли и оценивали значение КОЕ путем высаживания 10-десятикратных серийных разведений гомогенатов молочных желез. Значение КОЕ выражали как log10. Граница определения составляла 200 КОЕ/г железы. Железы со значением, меньшим 200 КОЕ/г считали свободными от S. aureus (смотри Таблицу 1).
Для каждой группы лечения определяли среднее значение log10 снижения КОЕ путем вычитания среднего значения log10 КОЕ соответствующей группы от среднего значения log10 КОЕ для контрольной группы, которую подвергали лечению.
Как видно из Таблицы 1, инсталляция в молочную железу 100 микрограммов энрофлоксацина снижала среднее значение КОЕ на 1,4 log10, но не устраняла инфекцию в инфицированных железах. Кроме того, инсталляция в молочную железу 500 или 1000 микрограммов фосфомицина снижала среднее значение КОЕ на 3,3 или 5,1 log10, но не устраняла инфекцию в инфицированных железах. Однако синергетическая эффективность демонстрируется для комбинированного лечения при использовании энрофлоксацина и фосфомицина в форме инсталляции в молочную железу 500 и 1000 микрограммов фосфомицина одновременно с 100 микрограммами энрофлоксацина, что обеспечивает устранение инфекции в 37% и 83% инфицированных желез, соответственно.
Пример 7 - МРС для энрофлоксацина-фосфомицина, МРС для цефазолина-фосфомицина, МРС для пирлимицина-фосфомицина.
Концентрация, которая предотвращает селекцию мутантных штаммов (МРС), представляет собой концентрацию лекарственного средства, блокирующего рост, по крайней мере, чувствительных мутантов, полученных за один цикл размножения. Выше этой концентрации клеточный рост требует присутствия двух или более чувствительных мутаций. Поскольку две одновременные мутации предусматриваются как такие, которые возникают редко, также предполагается, что чувствительность развивается редко, когда концентрации лекарственных средств поддерживаются выше значения МРС.Для дополнительной информации о МРС можно например, ссылаться на Drlica, К. (2003). Окно селекции мутантов и антимикробная резистентность. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 52 (1), 11-17; и на Blondeau, J. M. (2009). Новые концепции в анализе чувствительности к антимикробным агентам: концентрация, которая предотвращает селекцию мутантных штаммов, и подход окна селекции мутантов. Veterinary dermatology, 20 (5-6), 383-396.
МРС энрофлоксацина против S. aureus составляет 3 мкг/мл, в то время как МРС фосфомицина против S. aureus составляет до 1500 мкг/мл. Синергетическая активность, то есть ингибирование видимого роста S. aureus в течение 14 дней, была продемонстрирована для комбинации энрофлоксацин-фосфомицин, поскольку МРС энрофлоксацина и фосфомицина в комбинации составляет только 0,12 мкг/мл и 100 мкг/мл для энрофлоксацин и фосфомицина, соответственно.
МРС цефазолина против S. aureus составляет 1,25 мкг/мл, в то время как МРС фосфомицина против S. aureus составляет до 1500 мкг/мл. Синергетическая активность, то есть ингибирование видимого роста S. aureus в течение 14 дней, была продемонстрировано для комбинации цефазолин-фосфомицин, поскольку МРС цефазолина и фосфомицина в комбинации составляет только 0,05 мкг/мл и 100 мкг/мл для цефазолина и фосфомицина, соответственно. МРС цефазолина против Е. coli составляет 64 мкг/мл, в то время как МРС фосфомицина против Е. coli составляет до 200 мкг/мл. Синергетическая активность, то есть ингибирование видимого роста Е. coli в течение 14 дней, была продемонстрировано для комбинации цефазолин-фосфомицин, поскольку МРС цефазолина и фосфомицина в комбинации составляет только 0,8 мкг/мл и 5 мкг/мл для цефазолина и фосфомицина, соответственно.
МРС пирлимицина против S. aureus составляет 2 мкг/мл, то время как МРС фосфомицина против S. aureus составляет до 1500 мкг/мл. Синергетическая активность, то есть ингибирование видимого роста S. aureus в течение 14 дней, была продемонстрировано для комбинации пирлимицин-фосфомицин, поскольку МРС пирлимицина и фосфомицина в комбинации составляет только 0,1 мкг/мл и 100 мкг/мл для пирлимицин и фосфомицина, соответственно.
Пример 8 - In-vivo данные на мышах для комбинации цефазолин-фосфомицин
Такой же эксперимент, как в Примере 1, проводили при использовании цефазолина вместо энрофлоксацина.
Инсталляция в молочную железу 50 или 100 микрограммов цефазолина снижала среднее значение КОЕ на 4,5 или 5,1 log10, соответственно, но не устраняла инфекцию в инфицированных железах. Кроме того, инсталляция в молочную железу 100, 500 или 1000 микрограммов фосфомицина снижала среднее значение КОЕ на 2,0, 3,3 или 5,1 log10, но не устраняла инфекцию в инфицированных железах. Однако синергетическая эффективность демонстрируется для комбинированного лечения при использовании цефазолина и фосфомицина в форме инсталляции в молочную железу 250, 500 и 1000 микрограммов фосфомицина одновременно с 100 микрограммами цефазолина, что обеспечивает устранение инфекции в 14, 57 и 100% инфицированных желез соответственно.
Пример 9 - In-vivo данные на мышах для комбинации амоксициллин-фосфомицин
Такой же эксперимент, как в Примере 1, проводили при использовании амоксициллина вместо энрофлоксацина.
Инсталляция в молочную железу 100 микрограммов амоксициллина снижала среднее значение КОЕ на 1,6 log10, но не устраняла инфекцию в инфицированных железах. Кроме того, инсталляция в молочную железу 1000 микрограммов фосфомицина снижала среднее значение КОЕ на 5,1 log10, но не устраняла инфекцию в инфицированных железах. Однако синергетическая эффективность демонстрируется для комбинированного лечения при использовании амоксициллина в форме инсталляции в молочную железу 1000 микрограммов фосфомицина одновременно с 100 микрограммами амоксициллина, что обеспечивает устранение инфекции в 87% инфицированных желез.
Пример 10 - In-vivo данные на мышах для комбинации пирлимицин-фосфомицин
Такой же эксперимент, как в Примере 1, проводили при использовании пирлимицину вместо энрофлоксацина.
Инсталляция 10 микрограммов пирлимицина в молочную железу мышей с маститом, вызванным инфекцией S. aureus, снижала среднее значение КОЕ на 1,6 log10, но не устраняла инфекцию в инфицированных железах. Кроме того, инсталляция в молочную железу 1000 микрограммов фосфомицина снижала среднее значение КОЕ на 3,3 log10, но не устраняла инфекцию в инфицированных железах. Однако синергетическая эффективность демонстрируется для комбинированного лечения при использовании пирлимицина в форме инсталляции в молочную железу 100, 500 и 1000 микрограммов фосфомицина одновременно с 10 микрограммами пирлимицина, что обеспечивает устранение инфекции в 50, 60 и 100% инфицированных желез, соответственно.
Пример 11 - In-vivo данные клинического мастита у крупного рогатого скота при использовании комбинации цефазолин-фосфомицин
В первом исследовании в реальных условиях молочный рогатый скот с клиническим маститом подвергали лечению в полевых условиях либо при использовании цефазолина и фосфомицина, взятых отдельно, либо комбинации обоих соединений. Как только наблюдали клинические симптомы мастита, такие как отек молочных желез, боль в молочной железе и анормальное молоко, соединения, рецептированные в форме мази на основе парафина, случайным образом вводили в 110 больных четвертей молочной железы, или 400 мг цефазолина на четверть (в 35 четвертей), или 1000 мг фосфомицина на четверть (в 37 четвертей), или 400 мг цефазолина вместе с 1000 мг фосфомицина на четверть (в 38 четвертей). Больные четверти подвергали лечению при использовании этой мази последовательно три раза с интервалами 24 часа между каждым применением. Когда образец молока брали из больных четвертей молочной железы перед лечением на диагностику инфекционного мастита, изолировали патогенные бактерии, которые являются типичными для клинического мастита, то есть представляют собой Streptococus uberis, Staphylococus aureus, Escherichia coli, другие стрептококки и смешанные инфекции указанных видов. Образцы молока снова брали через 1 неделю, 2 недели и 3 недели после лечения. Больные четверти вымени считались вылеченными тогда, когда исчезали клинические симптомы мастита в течение одной недели без необходимости проведения нового лечения антибиотиками, и когда патогенная бактерия, которая является причиной мастита, которую выявляли в диагностическом образце молока непосредственно перед лечением, не может быть изолирована от любых образцов, взятых через одну-три недели после лечения. Скорость лечения инфекционного мастита была выше в четвертях вымени, которые подвергали лечению при использовании мази на основе комбинации (цефазолин вместе с фосфомицином, то есть 17/38 (45%), чем в четвертях, которые подвергали лечению при использовании мази, которая содержит только цефазолин (11/35, 31%) или только фосфомицин (13/37, 35%).
Пример 12 - In vivo данные субклинического мастита у крупного рогатого скота при использовании комбинации цефазолин-фосфомицин
В другом исследовании в реальных условиях молочный рогатый скот с субклиническим маститом, то есть персистентными, хроническими инфекциями вымени, вызванными Staphylococcus aureus, подвергали лечению либо при использовании цефазолина, фосфомицина, взятых отдельно, либо комбинации обоих соединений. Лактирующих коров, производящих молоко с повышенным уровнем соматических клеток (SCC выше 300000 клеток на мл), который представляет собой ключевой параметр для воспаления вымени и индикатор снижения качества молока, подвергали скринингу на инфекцию S. aureus. При подтверждении инфекции соединения, рецептированные в форме мази на основе парафина, случайным образом вводили в 132 четверти пораженных молочных желез в количестве или 400 мг цефазолина на четверть (в 43 четверти), или 1000 мг фосфомицина на четверть (в 47 четвертей), или 400 мг цефазолина вместе с 1000 мг фосфомицина на четверть (в 42 четверти). Пораженные четверти подвергали лечению при использовании этой мази последовательно шесть раз с интервалами двенадцать часов между каждым применением. Образцы молока брали примерно через три и четыре недели после лечения. Инфицированные четверти вымени считались вылеченными тогда, когда S. aureus, которые выявляли в диагностическом образце молока непосредственно перед лечением, не может быть изолирован из любых образцов, взятых через 3 и 4 недели после лечения. Скорость лечения инфекции S. aureus была выше в четвертях вымени, которые подвергали лечению при использовании мази на основе комбинации (цефазолин вместе с фосфомицином), то есть 28/42 (67%), чем в четвертях, которые подвергали лечению при использовании мази, которая содержит только цефазолин (20/43, 46%), или только фосфомицин (27/47, 57%). После лечения уровень воспаления вымени, как измеряется при использовании количества соматических клеток в образцах молока после лечения, был ниже в вымени, которое подвергали лечению при использовании комбинации цефазолин-фосфомицин (46% образцов молока с SCC ниже чем 300000 клеток/мл), чем в вымени, которое подвергали лечению при использовании только цефазолина (30% образцов молока с SCC ниже чем 300000 клеток/мл), или при использовании только фосфомицина (24% образцов молока с SCC ниже чем 300000 клеток/мл). Кроме того, среди вылеченных четвертей также было больше четвертей, в которых уровень воспаления молока возвращался к нормальным показателям (SCC ниже чем 300000 клеток на мл) тогда, когда применяли лечения при использовании комбинации цефазолин-фосфомицин (15/42, 36%), по сравнению с лечением при использовании только цефазолина (10/43, 23%) или при использовании только фосфомицина (9/47, 19%).
Таким образом, молочный рогатый скот с клиническим и субклиническим маститом поддается лучшему излечению при использовании комбинации цефазолина и фосфомицина, чем при использовании единичных соединений, взятых в той же дозе, демонстрируя, таким образом, синергетический эффект комбинации по сравнению с единичными соединениями.
Claims (10)
1. Фармацевтическая композиция, которая вводится в молочную железу, для применения для лечения или предотвращения мастита у млекопитающего, отличного от человека, включающая фармацевтическую композицию фосфомицина и, по крайней мере, одного антимикробного агента, где антимикробный агент выбран из группы, состоящей из энрофлоксацина, цефазолина, амоксициллина и пирлимицина.
2. Композиция по п. 1, где антимикробный агент представляет собой цефазолин.
3. Композиция по п. 1, где антимикробный агент представляет собой энрофлоксацин.
4. Композиция по п. 1, где антимикробный агент представляет собой амоксициллин.
5. Композиция по п. 1, где антимикробный агент представляет собой пирлимицин.
6. Применение фармацевтической композиции фосфомицина и, по крайней мере, одного антимикробного агента, выбранного из группы, состоящей из энрофлоксацина, цефазолина, амоксициллина и пирлимицина, для лечения или предотвращения мастита у млекопитающего, отличного от человека.
7. Применение по п. 6, где антимикробный агент представляет собой энрофлоксацин.
8. Применение по п. 6, где антимикробный агент представляет собой цефазолин.
9. Применение по п. 6, где антимикробный агент представляет собой амоксициллин.
10. Применение по п. 6, где антимикробный агент представляет собой пирлимицин.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261666312P | 2012-06-29 | 2012-06-29 | |
| US61/666,312 | 2012-06-29 | ||
| PCT/EP2013/063310 WO2014001353A1 (en) | 2012-06-29 | 2013-06-25 | Pharmaceutical compositions and treatment of mastitis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015102562A RU2015102562A (ru) | 2016-08-20 |
| RU2659430C2 true RU2659430C2 (ru) | 2018-07-02 |
Family
ID=48672650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015102562A RU2659430C2 (ru) | 2012-06-29 | 2013-06-25 | Фармацевтические композиции и способ лечения маститов |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10265330B2 (ru) |
| EP (1) | EP2866812B1 (ru) |
| JP (1) | JP6246804B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150030707A (ru) |
| CN (2) | CN110522914A (ru) |
| AR (1) | AR091603A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013283375B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014031866A2 (ru) |
| CA (1) | CA2877794C (ru) |
| CL (1) | CL2014003503A1 (ru) |
| CO (1) | CO7240376A2 (ru) |
| CR (1) | CR20140594A (ru) |
| DO (1) | DOP2014000300A (ru) |
| EC (1) | ECSP14033371A (ru) |
| HK (1) | HK1206623A1 (ru) |
| IL (1) | IL235768A0 (ru) |
| MX (1) | MX368153B (ru) |
| NZ (1) | NZ702087A (ru) |
| PE (1) | PE20150199A1 (ru) |
| PH (1) | PH12014502864A1 (ru) |
| RU (1) | RU2659430C2 (ru) |
| WO (1) | WO2014001353A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762088C1 (ru) * | 2021-05-05 | 2021-12-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии" (ФГБНУ "ВНИВИПФиТ") | Способ лечения мастита у коров |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8757092B2 (en) | 2011-03-22 | 2014-06-24 | Eco-Composites Llc | Animal bedding and associated method for preparing the same |
| US9737047B2 (en) | 2011-03-22 | 2017-08-22 | Ccd Holdings Llc | Method for the treatment, control, minimization, and prevention of bovine mastitis |
| WO2014001353A1 (en) | 2012-06-29 | 2014-01-03 | Bayer Animalhealth Gmbh | Pharmaceutical compositions and treatment of mastitis |
| CN113559264A (zh) * | 2013-02-08 | 2021-10-29 | 罗达制药公司 | 治疗包括乳房炎的微生物感染的方法 |
| BR112015022224A2 (pt) | 2013-03-15 | 2017-07-18 | Genzyme Corp | poliamidas de amina funcional |
| CN105530975B (zh) | 2013-09-16 | 2019-09-13 | 硕腾服务有限责任公司 | 用于依序输送物质的总成以及相关方法 |
| JP2016088918A (ja) * | 2014-11-11 | 2016-05-23 | 大山乳業農業協同組合 | 乳房炎治療・予防用組成物、並びに、乳房炎の治療・予防方法 |
| EP3124016B1 (en) * | 2015-07-31 | 2019-09-04 | Warszawski Uniwersytet Medyczny | Antipsoriatic emulsion composition comprising cefazolin |
| US10772900B2 (en) * | 2016-07-27 | 2020-09-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug target for treating veterinary infections and methods of using same |
| EP3998109A4 (en) * | 2019-07-11 | 2023-07-12 | Seren Pharmaceuticals Inc. | NEW THERAPEUTIC AGENT AGAINST A DISEASE CAUSED BY PROTOTHECA |
| JP2024501940A (ja) * | 2020-12-24 | 2024-01-17 | インターベット インターナショナル ベー． フェー． | オルトソマイシン抗菌化合物を用いる乳腺炎の治療方法 |
| CN113368043A (zh) * | 2021-06-11 | 2021-09-10 | 吉林大学 | 一种复方阿莫西林乳房注入剂及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4330529A (en) * | 1978-02-15 | 1982-05-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibacterial composition |
| CA2297012A1 (en) * | 1997-07-29 | 1999-02-11 | Kaneka Corporation | Use of rifamycin derivative for treating mastitis in a domestic animal |
| RU2006102665A (ru) * | 2003-07-31 | 2006-06-10 | Фармация Энд Апджон Компани Ллс (Us) | Диспергируемая фармацевтическая композиция для лечения мастита и поражений уха |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4034099A (en) * | 1974-03-29 | 1977-07-05 | The Upjohn Company | Compositions and method for treating mastitis in milk animals |
| US4210635A (en) * | 1978-02-15 | 1980-07-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibacterial composition |
| JPS62129217A (ja) * | 1985-12-02 | 1987-06-11 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 医薬用殺菌組成物 |
| DE102004054873A1 (de) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Behandlung von Mastitis |
| EP2018864A1 (en) | 2007-07-23 | 2009-01-28 | Biomet Deutschland GmbH | Pharmaceutical composition, substrate comprising a pharmaceutical composition, and use of a pharmaceutical composition |
| CN101744827B (zh) | 2008-12-15 | 2012-05-30 | 天津中敖生物科技有限公司 | 治疗鸡大肠杆菌的药物组合物及其制备方法、应用 |
| US8449916B1 (en) * | 2009-11-06 | 2013-05-28 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Antimicrobial compositions and methods |
| EP2404601A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-11 | BioAgency AG | New drug combinations for the treatment of Malaria |
| CN101879172B (zh) | 2010-07-13 | 2012-07-18 | 杨建彬 | 头孢噻呋钠复方制剂 |
| EA021846B1 (ru) | 2011-05-11 | 2015-09-30 | ЛИМОНОВ, Виктор Львович | Фармацевтическая композиция антибактериального действия для парентерального применения, способ ее получения |
| WO2014001353A1 (en) | 2012-06-29 | 2014-01-03 | Bayer Animalhealth Gmbh | Pharmaceutical compositions and treatment of mastitis |
-
2013
- 2013-06-25 WO PCT/EP2013/063310 patent/WO2014001353A1/en active Application Filing
- 2013-06-25 US US14/407,455 patent/US10265330B2/en active Active
- 2013-06-25 BR BR112014031866A patent/BR112014031866A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-06-25 CA CA2877794A patent/CA2877794C/en active Active
- 2013-06-25 NZ NZ702087A patent/NZ702087A/en unknown
- 2013-06-25 KR KR20157000607A patent/KR20150030707A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-06-25 AU AU2013283375A patent/AU2013283375B2/en active Active
- 2013-06-25 PE PE2014002470A patent/PE20150199A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-06-25 CN CN201910891899.3A patent/CN110522914A/zh active Pending
- 2013-06-25 CN CN201380034010.0A patent/CN104379151A/zh active Pending
- 2013-06-25 JP JP2015519062A patent/JP6246804B2/ja active Active
- 2013-06-25 EP EP13730911.8A patent/EP2866812B1/en active Active
- 2013-06-25 MX MX2014015631A patent/MX368153B/es active IP Right Grant
- 2013-06-25 RU RU2015102562A patent/RU2659430C2/ru active
- 2013-06-27 AR ARP130102295 patent/AR091603A1/es unknown
-
2014
- 2014-11-18 IL IL235768A patent/IL235768A0/en unknown
- 2014-12-17 CO CO14277182A patent/CO7240376A2/es unknown
- 2014-12-19 CR CR20140594A patent/CR20140594A/es unknown
- 2014-12-22 PH PH12014502864A patent/PH12014502864A1/en unknown
- 2014-12-23 CL CL2014003503A patent/CL2014003503A1/es unknown
- 2014-12-23 DO DO2014000300A patent/DOP2014000300A/es unknown
- 2014-12-29 EC ECIEPI201433371A patent/ECSP14033371A/es unknown
-
2015
- 2015-07-30 HK HK15107280.7A patent/HK1206623A1/xx unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4330529A (en) * | 1978-02-15 | 1982-05-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibacterial composition |
| CA2297012A1 (en) * | 1997-07-29 | 1999-02-11 | Kaneka Corporation | Use of rifamycin derivative for treating mastitis in a domestic animal |
| RU2006102665A (ru) * | 2003-07-31 | 2006-06-10 | Фармация Энд Апджон Компани Ллс (Us) | Диспергируемая фармацевтическая композиция для лечения мастита и поражений уха |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762088C1 (ru) * | 2021-05-05 | 2021-12-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии" (ФГБНУ "ВНИВИПФиТ") | Способ лечения мастита у коров |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2013283375A1 (en) | 2014-12-18 |
| MX2014015631A (es) | 2015-04-09 |
| US20150164926A1 (en) | 2015-06-18 |
| CO7240376A2 (es) | 2015-04-17 |
| NZ702087A (en) | 2016-12-23 |
| CN104379151A (zh) | 2015-02-25 |
| CN110522914A (zh) | 2019-12-03 |
| US10265330B2 (en) | 2019-04-23 |
| CA2877794A1 (en) | 2014-01-03 |
| JP2015521644A (ja) | 2015-07-30 |
| HK1206623A1 (en) | 2016-01-15 |
| IL235768A0 (en) | 2015-01-29 |
| JP6246804B2 (ja) | 2017-12-13 |
| AU2013283375B2 (en) | 2018-04-26 |
| BR112014031866A2 (pt) | 2022-02-01 |
| EP2866812A1 (en) | 2015-05-06 |
| AR091603A1 (es) | 2015-02-18 |
| WO2014001353A1 (en) | 2014-01-03 |
| RU2015102562A (ru) | 2016-08-20 |
| KR20150030707A (ko) | 2015-03-20 |
| EP2866812B1 (en) | 2017-10-04 |
| DOP2014000300A (es) | 2015-07-15 |
| PE20150199A1 (es) | 2015-01-31 |
| CA2877794C (en) | 2020-08-04 |
| CL2014003503A1 (es) | 2015-05-04 |
| MX368153B (es) | 2019-09-20 |
| CR20140594A (es) | 2015-02-06 |
| ECSP14033371A (es) | 2015-09-30 |
| PH12014502864A1 (en) | 2015-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2659430C2 (ru) | Фармацевтические композиции и способ лечения маститов | |
| RU2662300C2 (ru) | Способы лечения микробных инфекций, в том числе мастита | |
| RU2675360C2 (ru) | Способы лечения местных микробных инфекций | |
| US20090275552A1 (en) | Therapy for Treating Resistant Bacterial Infections | |
| Boswell et al. | Bactericidal properties of moxifloxacin and post-antibiotic effect | |
| JP5782615B2 (ja) | オリタバンシンの単回用量を用いる治療の方法 | |
| Dalhoff | Pharmacodynamics of fluoroquinolones | |
| TWI419690B (zh) | 使用化合物ｉ來預防或治療生物膜的形成 | |
| RU2432943C1 (ru) | Препарат для лечения мастита у коров в период лактации | |
| RU2676482C2 (ru) | Композиции и способы лечения бактериальных инфекций | |
| Oliver et al. | Coagulase‐Negative Staphylococcal Intramammary Infections in Cows and Heifers During the Nonlactating and Periparturient Periods | |
| KR102190335B1 (ko) | 항균 조성물 및 방법 | |
| RU2784728C1 (ru) | Способ подавление роста бактериальной микрофлоры у коров с субклиническим маститом | |
| Ziv et al. | Clinical pharmacology of cephacetrile in ruminants | |
| JP6921805B2 (ja) | ウシ乳腺炎の治療に使用するためのリソバクチン | |
| Jeph et al. | Clinico-therapeutic studies on clinical mastitis in goats (Capra hircus). | |
| Bhikane et al. | Efficacy of Ceftriaxone-Tazobactam combination in treatment of Clinical Mastitis in Bovines | |
| O’Rourke et al. | Antimicrobial therapy of mastitis | |
| Singh et al. | Comparative evaluation of antimicrobials for therapeutic management of bovine mastitis | |
| CA3205453A1 (en) | Methods of treating mastitis with an orthosomycin antimicrobial compound | |
| Priya et al. | Therapeutic management of mastitis in caprines | |
| Tuteja et al. | Antibiotics for the treatment and control of mastitis: an overview. | |
| Notcovich | An experimental challenge model in lactating dairy cows using Streptococcus uberis for antibiotic efficacy testing: a thesis presented in partial fulfilment of the requirements for the degree of Master of Philosophy in Veterinary Science at Massey University, Palmerston North, New Zealand | |
| Ahmed et al. | In-vitro esfficacy of different antibiotics used in the treatment of bacteria isolated from bovine mastitis in South Khartoum |