RU2761622C2 - Композиция, содержащая соединение амида бензойной кислоты и солюбилизирующий агент циклодекстрин - Google Patents

Композиция, содержащая соединение амида бензойной кислоты и солюбилизирующий агент циклодекстрин Download PDF

Info

Publication number
RU2761622C2
RU2761622C2 RU2019134650A RU2019134650A RU2761622C2 RU 2761622 C2 RU2761622 C2 RU 2761622C2 RU 2019134650 A RU2019134650 A RU 2019134650A RU 2019134650 A RU2019134650 A RU 2019134650A RU 2761622 C2 RU2761622 C2 RU 2761622C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
sodium
composition
less
solubilizer
Prior art date
Application number
RU2019134650A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019134650A (ru
RU2019134650A3 (ru
Inventor
Чан-гын И
Суил КИМ
Сун Ил ПАРК
Хон-ю СИН
Original Assignee
Аморепасифик Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аморепасифик Корпорейшн filed Critical Аморепасифик Корпорейшн
Publication of RU2019134650A publication Critical patent/RU2019134650A/ru
Publication of RU2019134650A3 publication Critical patent/RU2019134650A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761622C2 publication Critical patent/RU2761622C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/724—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0212—Face masks
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/31—Hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/678—Tocopherol, i.e. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/738—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/12—Preparations containing hair conditioners
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/49—Solubiliser, Solubilising system

Abstract

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно косметологии, и предназначено для отбеливания кожи, при этом косметическая композиция содержит растворенное вещество, которое представляет собой 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амид бензойной кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин, где циклодекстрин включает гидроксипропил-β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин в массовом соотношении 1: от 0,1 до 10, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора составляет 1: от 1 до 20, и где содержание растворенного вещества составляет от 0,01 до 20 мас.% от общей массы композиции. Техническим результатом настоящего изобретения является улучшенная растворимость 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амида бензойной кислоты или его фармацевтически приемлемую соль в составе косметической композиции для отбеливания кожи. 5 з.п. ф-лы, 3 ил., 13 табл., 16 пр.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к композиции для наружного применения на коже, содержащей растворенное вещество, которое представляет собой соединение амида бензойной кислоты, его изомер, его фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или его сольват; и солюбилизатор циклодекстрин, и которая имеет улучшенную растворимость.
Предшествующий уровень техники
Меланин защищает органы кожи под дермой, блокируя ультрафиолетовое излучение в эпидермисе, а также защищает кожу, удаляя свободные радикалы. Кроме того, меланин, когда присутствует в избытке, является основной детерминантой цвета кожи и является причиной пигментации, такой как меланодермия, веснушки, невусы и т.д. Меланин вырабатывается меланоцитами, которые находятся в базальном слое кожи. Известно, что выработке меланина способствуют такие стимулы, как УФ-излучение или воспаление. Соответственно, продуцирование меланина может быть уменьшено путем уменьшения внешней стимуляции, блокирования передачи сигнала или ингибирования синтеза меланин-продуцирующего фермента тирозиназы или ингибирования ее активности. До настоящего времени известно, что койевая кислота, гидрохинон, арбутин, азелаиновая кислота, алоэзин, 4-бутилрезорцин, ресвератрол, церамид, сфингозин-1-фосфат, сфингозилфосфорилхоллин и т.д. способны регулировать выработку меланина, способствуя расщеплению тирозиназы или регуляции гликозилирования. Однако эти вещества не используются широко из-за неудовлетворительного отбеливания кожи и низкой стабильности, а также раздражения кожи. Недавно были изучены материалы амида бензойной кислоты, обладающие превосходным отбеливающим действием и меньшими побочными эффектами.
Broussonetia kazinoki (Бруссонетия казинока) традиционно используется в качестве сырья для производства корейской бумаги ручной работы. Исходя из того, что люди, делающие корейскую бумагу ручной работы, имеют белые и чистые руки, было предсказано, что Broussonetia kazinoki будет иметь эффект отбеливания кожи. Соответственно, были проведены научные исследования, которые показали, что корни Broussonetia kazinoki содержат казинол, который является ингредиентом с превосходным отбеливающим эффектом. «Экстракт Broussonetia kazinoki» также был заявлен Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарств Кореи в качестве функционального косметического сырья. Соответственно, структура казинола, который присутствует в Broussonetia kazinoki и обладает отбеливающим эффектом, была проанализирована с помощью молекулярного моделирования, чтобы исследовать функциональные группы казинола, которые проявляют отбеливающий эффект. В частности, трудно использовать казинол F в качестве единственного ингредиента, несмотря на его превосходный отбеливающий эффект, поскольку он присутствует в следовых количествах в Broussonetia kazinoki и имеет структуру, которая легко разрушается под воздействием температуры.
Дигидроксибензиладамантнилдиметоксибензамид (DBAB) представляет собой соединение, разработанное недавно на основе количественного соотношения структура-активность (QSAR) и 3D-QSAR-анализа 100 типов производных, полученных путем моделирования структуры микроэлемента казинола F в Broussonetia kazinoki и с учетом эффективности, стабильности и технологичности. Было обнаружено, что это соединение проявляет новый отбеливающий эффект по следующему механизму: соединение снижает экспрессию MITF через сигнальный путь cAMP-PKA-CREB и, следовательно, ингибирует активность тирозиназ TRP-1 и TRP-2, которые являются основными белками, участвующими в синтезе меланина и регулируемыми MITF, тем самым ингибируя синтез меланина. Этот эффект был подтвержден в тестах с клетками и искусственной кожей.
Однако не было проведено исследований по улучшению растворимости композиций, содержащих материал амида бензойной кислоты. Авторы настоящего изобретения провели исследование композиции материала амида бензойной кислоты, имеющей улучшенную растворимость, что привело к настоящему изобретению.
Сущность изобретения
Техническая проблема
Принимая во внимание вышеупомянутые проблемы, авторы настоящего изобретения провели исследования композиции, содержащей солюбилизатор для улучшения растворимости композиции, которая содержит соединение амида бензойной кислоты, что привело к настоящему изобретению.
Одним аспектом настоящего изобретения является создание композиции, которая улучшает растворимость соединения амида бензойной кислоты, но не оказывает неблагоприятного влияния на ощущение при использовании.
Решение проблемы
В одном аспекте настоящего изобретения предложена композиция для наружного применения на коже, содержащая растворенное вещество, которое представляет собой соединение, представленное следующей формулой 1, его изомер, его фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин:
Формула 1
Figure 00000001
В формуле 1:
R1, R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-С5 алкокси, С3-С6 циклоалкокси, арилокси и С1-С5 галоалкокси,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С5-алкила, С3-С6-циклоалкила, арила и С1-С5-галоалкила, и
n представляет собой целое число, выбранное от 1 до 5.
В одном аспекте настоящего изобретения каждый из R1, R3 и R4 в формуле 1 может быть независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-С3 алкокси, С3-С6 циклоалкокси, арилокси и С1-С3 галоалкокси,
R2 может быть выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С3-алкила, С3-С6-циклоалкила, арила и С1-С3-галоалкила, и
n может быть целым числом, выбранным от 1 до 3.
В одном аспекте настоящего изобретения растворенное вещество может представлять собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
5-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-2,4-дигидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-2-гидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-2,4-диметокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-l-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-4-гидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-l-ил-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,5-диметоксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,5-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,5-диметоксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты and
5-адамантан-1-ил-2,4-дигидрокси-N-(3-гидрокси-5-метоксибензил)-амида бензойной кислоты, его изомера, его фармацевтически приемлемой соли, его гидрата или сольвата.
В одном аспекте настоящего изобретения растворенное вещество может представлять собой 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амид бензойной кислоты.
В одном аспекте настоящего изобретения циклодекстрин может представлять собой по меньшей мере одно вещество из α-циклодекстрина, β-циклодекстрина, γ-циклодекстрина, гидроксипропил-α-циклодекстрина, гидроксипропил-β-циклодекстрина (HP-β-CD) и гидроксипропил-γ-циклодекстрина.
В одном аспекте настоящего изобретения массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять от 1:0,1 до 100.
В одном аспекте настоящего изобретения первый солюбилизатор может представлять собой гидроксипропил-β-циклодекстрин, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять от 1:2 до 100.
В одном аспекте настоящего изобретения первый солюбилизатор может включать гидроксипропил-β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин в массовом соотношении от 1:0,1 до 10, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять от 1:0,1 до 100.
В другом аспекте настоящего изобретения предложена композиция для наружного применения на коже, дополнительно включающая регулятор рН.
В другом аспекте настоящего изобретения регулятор рН может представлять собой по меньшей мере одно вещество из гидроксида калия (KOH), гидроксида кальция (Са(ОН)2), карбоната натрия (Na2CO3), карбоната калия (K2CO3), бикарбоната натрия (NaHCO3), гидроксида лития (LiOH), лимонной кислоты, молочной кислоты, 2-аминобутанола, уксусной кислоты, ацетилмандаловой кислоты, адипиновой кислоты, оксида гидроксида алюминия, триформиата алюминия, аминоэтилпропандиола, аминометилпропандиола, аминометилпропанола, аминопропандиола, аммиака, бикарбоната аммония, карбамата аммония, карбоната аммония, гликолята аммония, гидроксида аммония, фосфата аммония, аскорбиновой кислоты, азелаиновой кислоты, бабассовой кислоты, бензиловой кислоты, бензойной кислоты, бис-гидроксиэтилтрометамина, бутилдиэтаноламина, бутилэтаноламина, цитрата кальция, дигидрофосфата кальция, глицината кальция, оксида кальция, камфорсульфокислоты, хлоруксусной кислоты, глицината меди, дибутилэтаноламина, диэтаноламина, диэтаноламина бисульфата, диизопропаноламина, диизопропиламина, диметилизопропаноламина, диметил-МЭА, диолеоилэдетолмонийметосульфата, диолилфосфата, дикалийфосфата, дипропилентриамина, динатрийфумарата, динатрийфосфата, динатрийпирофосфата, динатрийтартрата, этаноламина, этаноламина HCl, этилэтаноламина, муравьиной кислоты, фумаровой кислоты, галактуроновой кислоты, гераниновой кислоты, глюкогептоновой кислоты, глюкозамина HCl, глюкуроновой кислоты, глутаровой кислоты, гликолевой кислоты, глиоксиловой кислоты, гуанидинкарбоната, бромистоводородной кислоты, соляной кислоты, имидазола, изопропаноламина, изопропиламина, кетоглутаровой кислоты, лактобионовой кислоты, карбоната лития, карбоната магния, гидроксида карбоната магния, глицината магния, гидроксида магния, оксида магния, малеиновой кислоты, яблочной кислоты, малоновой кислоты, мальтобионовой кислоты, метафосфорной кислоты, метокси-ПЭГ-100/этилгексаноата полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-100/пальмитата полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-114/полиэпсилон-капролактона, метилэтаноламина, метилглюкамина, морфолина, морфолинопропансульфоновой кислоты, щавелевой кислоты, п-анисовой кислоты, трифосфата пентакалия, трифосфата пентанатрия, фенолсульфонфталеина, фосфорной кислоты, бикарбоната калия, бифталата калия, бората калия, цитрата калия, аспартата калия-магния, оксида калия, фосфата калия, тартрата калия, пропионовой кислоты, хинной кислоты, рибоновой кислоты, себациновой кислоты, сесквиэтокситриэтаноламина, алюмината натрия, анизата натрия, арахидата натрия, бисульфата натрия, бората натрия, фосфата натрия-кальция-бора, фосфата натрия-кальция-меди, фосфата натрия-кальция-цинка, циннамата натрия, цитрата натрия, цианата натрия, фумарата натрия, гликолята натрия, гидроксида натрия, оксида натрия, сесквикарбоната натрия, силиката натрия, сукцината натрия, триметафосфата натрия, антимоната вольфрамата натрия, гидроксида стронция, янтарной кислоты, кроссполимера сульфонированного стирола/DVB, серной кислоты, винной кислоты, сополимера ТЕА-дирицинолеата/IPDI, тетракалийпирофосфата, тетранатрийпирофосфата, триэтаноламина, триизопропаноламина, тринатрийфосфата, тринатрийсульфосукцината, трометамина, уксуса, гидроксида карбоната цинка, глицината цинка и аспартата цинка-магния.
В другом аспекте настоящего изобретения, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН 2 или выше, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,1 до 50.
В другом аспекте настоящего изобретения, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН от 2 до 10, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 4 до 12, и первый солюбилизатор может представлять собой гидроксипропил-β-циклодекстрин.
В одном или более аспектов настоящего изобретения содержание растворенного вещества может составлять от 0,01 до 20 мас. % от общей массы композиции.
В одном или более аспектов настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать второй солюбилизатор, который является по меньшей мере одним веществом, выбранным из группы, состоящей из ксантановой камеди, гидроксипропилметилцеллюлозы, полиакрилата натрия, силиката натрия-магния, сополимера гидроксиэтилакрилата/акрилоилдиметилтаурата натрия, полиакрилата-13/полиизобутена/полисорбата-20, ПЭГ-240/HDI сополимера бис-децилтетрацет-20 эфира и силиката магния алюминия.
В одном или более аспектов настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать третий солюбилизатор, который представляет собой по меньшей мере одно вещество из моноэтилового эфира диэтиленгликоля, метилглицета, простого эфира глицерина, полиэтиленгликоля и сополимера полиэтиленгликоля/полипропиленгликоля.
В другом аспекте настоящего изобретения композиция для наружного применения на коже предложена в качестве композиции для отбеливания кожи.
В другом аспекте настоящего изобретения композиция для наружного применения на коже предложена в качестве фармацевтической или косметической композиции.
Полезные эффекты изобретения
В композиции согласно одному аспекту настоящего изобретения растворенное вещество, которое представляет собой соединение амида бензойной кислоты, его изомера, его фармацевтически приемлемой соли, его гидрата или сольвата, обладает превосходной растворимостью.
В композиции согласно одному аспекту настоящего изобретения соединение амида бензойной кислоты в виде растворенного вещества не осаждается.
При нанесении на кожу композиция согласно одному аспекту настоящего изобретения обладает превосходной растворимостью и превосходным ощущением при применении.
Краткое описание графических материалов
Фиг. 1 представляет собой фотографию, показывающую растворимость с различным массовым соотношением DBAB и HP-β-CD в соответствии с тестовым примером 1 настоящего изобретения.
Фиг. 2 представляет собой фотографию композиции из таблицы 3 тестового примера 3 по настоящему изобретению.
Фиг. 3 представляет собой фотографию с поляризационного микроскопа для примера 4 тестового примера 5 по настоящему изобретению.
Описание вариантов осуществления изобретения
Варианты осуществления изобретения
Далее настоящее изобретение будет описано подробно. В одном аспекте настоящего изобретения предложена композиция для наружного применения на коже, содержащая растворенное вещество, которое представляет собой соединение, представленное следующей формулой 1, его изомер, его фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин:
Формула 1
Figure 00000002
В формуле 1:
R1, R3 и R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-С5 алкокси, С3-С6 циклоалкокси, арилокси и С1-С5 галоалкокси,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С5-алкила, С3-С6-циклоалкила, арила и C1-С5-галоалкила, и
n представляет собой целое число, выбранное от 1 до 5.
В одном аспекте настоящего изобретения каждый из R1, R3 и R4 в формуле 1 может быть независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, С1-С3 алкокси, С3-С6 циклоалкокси, арилокси и С1-С3 галоалкокси,
R2 может быть выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С3-алкила, С3-С6-циклоалкила, арила и С1-С3-галоалкила, и
n может быть целым числом, выбранным от 1 до 3.
В одном аспекте настоящего изобретения растворенное вещество может представлять собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
5-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-2,4-дигидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-2-гидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-2,4-диметокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2-гидрокси-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-l-ил-N-(3,4-дигидроксибензил)-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-[2-(3,4-дигидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-4-гидрокси-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-l-ил-N-[2-(4-гидроксифенил)-этил]-4-метокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-4-гидрокси-амида бензойной кислоты,
3-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-4-метокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,5-диметоксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(2,5-дигидроксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты,
5-адамантан-1-ил-N-(3,5-диметоксибензил)-2,4-дигидрокси-амида бензойной кислоты и
5-адамантан-1-ил-2,4-дигидрокси-N-(3-гидрокси-5-метоксибензил)-амида бензойной кислоты, его изомера, его фармацевтически приемлемой соли, его гидрата или сольвата.
В одном аспекте настоящего изобретения растворенное вещество может представлять собой 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амид бензойной кислоты.
В одном аспекте настоящего изобретения композиция может содержать водорастворимый полярный растворитель в качестве растворителя. В частности, в композиции можно использовать воду в качестве растворителя.
В одном аспекте настоящего изобретения циклодекстрин может представлять собой по меньшей мере одно из α-циклодекстрина, β-циклодекстрина, γ-циклодекстрина, гидроксипропил-α-циклодекстрина, гидроксипропил-β-циклодекстрина и гидроксипропил-γ-циклодекстрина.
В одном аспекте настоящего изобретения массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,1 до 100. В частности, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:0,3 или более, 1:0,5 или более, 1:0,6 или более, 1:0,8 или более, 1:1 или более, 1:1,5 или более, 1:2,0 или более, 1:2,5 или более, 1:3,0 или более, 1:3,5 или более, 1:4,0 или более, 1:4,5 или более, 1:5 или более, 1:6 или более, 1:7 или более, 1:8 или более, 1:9 или более, 1:10 или более, 1:11 или более, 1:12 или более, 1:13 или более, 1:14 или более, 1:15 или более, 1:16 или более, 1:17 или более, или 1:19 или более. Кроме того, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:100 или менее, 1:90 или менее, 1:85 или менее, 1:80 или менее, 1:75 или менее, 1:70 или менее, 1:65 или менее, 1:60 или менее, 1:50 или менее, 1:40 или менее, 1:30 или менее, 1:25 или менее, 1:24 или менее, 1:23 или менее, 1:22 или менее, 1:21 или менее, или 1:20,5 или менее. В частности, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может представлять собой 1: от 0,5 до 25.
В одном аспекте настоящего изобретения первый солюбилизатор может представлять собой гидроксипропил-β-циклодекстрин, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 2 до 100. в частности, когда первый солюбилизатор представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:2 или более, 1:3 или более, 1:4 или более, 1:5 или более, 1:6 или более, 1:7 или более, 1:8 или более, 1:9 или более, 1:10 или более, 1:11 или более, 1:12 или более, 1:13 или более, 1:14 или более, 1:15 или более, 1:16 или более, 1:17 или более или 1:19 или более. Кроме того, массовое соотношение может составлять 1:100 или менее, 1:90 или менее, 1:85 или менее, 1:80 или менее, 1:75 или менее, 1:70 или менее, 1:65 или менее, 1:60 или менее, 1:50 или менее, 1:40 или менее, 1:30 или менее, 1:25 или менее, 1:24 или менее, 1:23 или менее, 1:22 или менее, 1:21 или менее, или 1:20,5 или менее.
В одном аспекте настоящего изобретения первый солюбилизатор может включать гидроксипропил-β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин в массовом соотношении 1: от 0,1 до 10, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,1 до 100. В частности, первый солюбилизатор может представлять собой смесь гидроксипропил-β-циклодекстрина и γ-циклодекстрина, и их массовое соотношение может составлять 1:0,1 или более, 1:0,3 или более, 1:0,5 или более, 1:0,6 или более, 1:0,8 или более, или 1:1 или более. Кроме того, их массовое соотношение может составлять 1:10 или менее, 1:9 или менее, 1:8 или менее, 1:7 или менее, 1:6 или менее, 1:5 или менее, 1:4 или менее, 1:3 или менее, или 1:2 или менее.
Когда первый солюбилизатор представляет собой смесь гидроксипропил-β-циклодекстрина и γ-циклодекстрина, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,1 до 100. В частности, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:0,3 или более, 1:0,5 или более, 1:0,6 или более, 1:0,8 или более, 1:1 или более, 1:1,5 или более, 1:2,0 или более, 1:2,5 или более, 1:3,0 или более, 1:3,5 или более, 1:4,0 или более, 1:4,5 или более, 1:5 или более, 1:6 или более, 1:7 или более, 1:8 или более, 1:9 или более, 1:10 или более, 1:11 или более, 1:12 или более, 1:13 или более, 1:14 или более, 1:15 или более, 1:16 или более, 1:17 или более, или 1:19 или более. Кроме того, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:100 или менее, 1:90 или менее, 1:85 или менее, 1:80 или менее, 1:75 или менее, 1:70 или менее, 1:65 или менее, 1:60 или менее, 1:50 или менее, 1:40 или менее, 1:30 или менее, 1:25 или менее, 1:24 или менее, 1:23 или менее, 1:22 или менее, 1:21 или менее, или 1:20,5 или менее. Предпочтительно, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,5 до 25.
В другом аспекте настоящего изобретения предложена композиция для наружного применения на коже, дополнительно включающая регулятор рН. В другом аспекте настоящего изобретения, когда композиция, содержащая соединение формулы 1 дополнительно включает регулятор рН в дополнение к циклодекстрину для улучшения растворимости композиции, растворимость композиции может быть улучшена даже с малым количеством циклодекстрина.
Используемый здесь термин «регулятор рН» относится к кислотному или основному материалу для регулирования рН композиции. В одном варианте осуществления регулятор рН по настоящему изобретению может представлять собой основное соединение.
В другом аспекте настоящего изобретения регулятор рН может представлять собой по меньшей мере одно вещество из гидроксида калия (KOH), гидроксида кальция (Са(ОН)2), карбоната натрия (Na2CO3), карбоната калия (K2CO3), бикарбоната натрия (NaHCO3), гидроксида лития (LiOH), лимонной кислоты, молочной кислоты, 2-аминобутанола, уксусной кислоты, ацетилмандаловой кислоты, адипиновой кислоты, оксида гидроксида алюминия, триформиата алюминия, аминоэтилпропандиола, аминометилпропандиола, аминометилпропанола, аминопропандиола, аммиака, бикарбоната аммония, карбамата аммония, карбоната аммония, гликолята аммония, гидроксида аммония, фосфата аммония, аскорбиновой кислоты, азелаиновой кислоты, бабассовой кислоты, бензиловой кислоты, бензойной кислоты, бис-гидроксиэтилтрометамина, бутилдиэтаноламина, бутилэтаноламина, цитрата кальция, дигидрофосфата кальция, глицината кальция, оксида кальция, камфорсульфокислоты, хлоруксусной кислоты, глицината меди, дибутилэтаноламина, диэтаноламина, диэтаноламина бисульфата, диизопропаноламина, диизопропиламина, диметилизопропаноламина, диметил-МЭА, диолеоилэдетолмонийметосульфата, диолилфосфата, дикалийфосфата, дипропилентриамина, динатрийфумарата, динатрийфосфата, динатрийпирофосфата, динатрийтартрата, этаноламина, этаноламина HCl, этилэтаноламина, муравьиной кислоты, фумаровой кислоты, галактуроновой кислоты, гераниновой кислоты, глюкогептоновой кислоты, глюкозамина HCl, глюкуроновой кислоты, глутаровой кислоты, гликолевой кислоты, глиоксиловой кислоты, гуанидинкарбоната, бромистоводородной кислоты, соляной кислоты, имидазола, изопропаноламина, изопропиламина, кетоглутаровой кислоты, лактобионовой кислоты, карбоната лития, карбоната магния, гидроксида карбоната магния, глицината магния, гидроксида магния, оксида магния, малеиновой кислоты, яблочной кислоты, малоновой кислоты, мальтобионовой кислоты, метафосфорной кислоты, метокси-ПЭГ-100/этилгексаноата полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-100/пальмитата полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-114/полиэпсилон-капролактона, метилэтаноламина, метилглюкамина, морфолина, морфолинопропансульфоновой кислоты, щавелевой кислоты, п-анисовой кислоты, трифосфата пентакалия, трифосфата пентанатрия, фенолсульфонфталеина, фосфорной кислоты, бикарбоната калия, бифталата калия, бората калия, цитрата калия, аспартата калия-магния, оксида калия, фосфата калия, тартрата калия, пропионовой кислоты, хинной кислоты, рибоновой кислоты, себациновой кислоты, сесквиэтокситриэтаноламина, алюмината натрия, анизата натрия, арахидата натрия, бисульфата натрия, бората натрия, фосфата натрия-кальция-бора, фосфата натрия-кальция-меди, фосфата натрия-кальция-цинка, циннамата натрия, цитрата натрия, цианата натрия, фумарата натрия, гликолята натрия, гидроксида натрия, оксида натрия, сесквикарбоната натрия, силиката натрия, сукцината натрия, триметафосфата натрия, антимоната вольфрамата натрия, гидроксида стронция, янтарной кислоты, кроссполимера сульфонированного стирола/DVB, серной кислоты, винной кислоты, сополимера ТЕА-дирицинолеата/IPDI, тетракалийпирофосфата, тетранатрийпирофосфата, триэтаноламина, триизопропаноламина, тринатрийфосфата, тринатрийсульфосукцината, трометамина, уксуса, гидроксида карбоната цинка, глицината цинка и аспартата цинка-магния.
В другом аспекте настоящего изобретения, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН 2 или более, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 0,1 до 50.
В частности, рН может составлять 2 или более, 2,3 или более, 2,5 или более, 2,8 или более, 3,0 или более, 3,2 или более, 3,5 или более, 3,8 или более, 4,0 или более, 4,3 или более, 4,8 или более, 5,0 или более, 5,3 или более, 5,8 или более, 6,0 или более, 6,3 или более, 6,8 или более, 7,0 или более, 7,3 или более, 7,8 или более, 8,0 или более, 8,3 или более, 8,8 или более, 9,0 или более, 9,3 или более, 9,4 или более, 9,5 или более, 9,6 или более, 9,7 или более, 9,8 или более, 9,9 или более, 10,0 или более, 10,1 или более, 10,2 или более, 10,3 или более, или 10,4 или более. Кроме того, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН 2 или более, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:0,1 или более, 1:0,2 или более, 1:0,3 или более, 1:0,5 или более, 1:0,6 или более, 1:0,8 или более, 1:1 или более, 1:1,5 или более, 1:2,0 или более, 1:2,5 или более, 1:3,0 или более, 1:3,5 или более, 1:4,0 или более, 1:4,5 или более, 1:5 или более, 1:6 или более, 1:7 или более, 1:8 или более, 1:9 или более, 1:10 или более, 1:11 или более, 1:12 или более, 1:13 или более, 1:14 или более, 1:15 или более, 1:16 или более, 1:17 или более, или 1:19 или более. Кроме того, массовое соотношение может составлять 1:50 или менее, 1:40 или менее, 1:30 или менее, 1:25 или менее, 1:24 или менее, 1:23 или менее, 1:22 или менее, 1:21 или менее, 1:20,5 или менее, 1:20 или менее, 1:19 или менее, 1:18 или менее, 1:17 или менее, 1:15 или менее, 1:13 или менее, 1:12 или менее, 1:11 или менее, 1:10 или менее, 1:8 или менее, 1:7 или менее, 1:6 или менее, 1:5 или менее, 1:4 или менее, или 1:3 или менее.
В другом аспекте настоящего изобретения, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН от 2 до 10, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1: от 4 до 12, и первый солюбилизатор может представлять собой гидроксипропил-β-циклодекстрин.
В частности, рН может составлять 2 или более, 2,3 или более, 2,5 или более, 2,8 или более, 3,0 или более, 3,2 или более, 3,5 или более, 3,8 или более, 4,0 или более, 4,3 или более, 4,8 или более, 5,0 или более, 5,3 или более, 5,8 или более, 6,0 или более, 6,3 или более, 6,8 или более, 7,0 или более, 7,3 или более, 7,8 или более, 8,0 или более, 8,3 или более, 8,8 или более, или 9,0 или более. Кроме того, рН может составлять 10 или менее, 9,5 или менее, 9,2 или менее, 9,0 или менее, 8,8 или менее, 8,5 или менее, 8,0 или менее, 7,5 или менее, 7,0 или менее, 6,5 или менее, 6,0 или менее, 5,5 или менее, или 5,0 или менее. Кроме того, когда композиция для наружного применения на коже имеет рН от 2 до 10, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора может составлять 1:4 или более, 1:5 или более, 1:6 или более, 1:7 или более, 1:8 или более, 1:9 или более, или 1:10 или более. Кроме того, массовое соотношение может составлять 1:12 или менее, 1:11 или менее, 1:10 или менее, 1:9 или менее, 1:8 или менее, 1:7 или менее, 1:6 или менее, 1:5 или менее или 1:4 или менее.
В одном или более аспектов настоящего изобретения содержание растворенного вещества может составлять от 0,01 до 20 мас. % от общей массы композиции.
В одном аспекте настоящего изобретения содержание растворенного вещества может составлять от 0,01 до 20 мас. % от общей массы композиции. Содержание растворенного вещества согласно настоящему изобретению может составлять от 0,01 до 20 мас. %, в частности от 0,1 до 10 мас. %, более конкретно - от 0,5 до 5 мас. %, от общей массы композиции. Когда это содержание находится в указанном диапазоне, оно не только подходит для достижения желаемого эффекта согласно настоящему изобретению, но также может удовлетворять как стабильности, так и безопасности композиции. Кроме того, оно также было бы целесообразно с точки зрения экономической эффективности. В частности, когда содержание составляет менее 0,01 мас. %, оно не может обеспечить достаточный эффект отбеливания кожи, а когда содержание превышает 20 мас. %, оно неэффективно с точки зрения затрат и, следовательно, не может быть предпочтительным.
В одном или более аспектов настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать второй солюбилизатор, который представляет собой по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из ксантановой камеди, гидроксипропилметилцеллюлозы, полиакрилата натрия, силиката натрия-магния, сополимера гидроксиэтилакрилата/акрилоилдиметилтаурата натрия, полиакрилата-13/полиизобутена/полисорбата-20, ПЭГ-240/HDI сополимера бис-децилтетрацет-20 эфира и силиката магния-алюминия.
В одном или более аспектов настоящего изобретения композиция может дополнительно содержать третий солюбилизатор, который представляет собой по меньшей мере одно вещество из моноэтилового эфира диэтиленгликоля, метилглюцета, глицерилового эфира, полиэтиленгликоля и сополимера полиэтиленгликоля/полипропиленгликоля.
В одном или более аспектов настоящего изобретения метилглюцет может представлять собой метилглюцет 10 или метилглюцет 20, глицериловый эфир может представлять собой глицерет-26 или глицерет-12, полиэтиленгликоль может представлять собой ПЭГ-8 или ПЭГ-6 и сополимер полиэтиленгликоля/полипропиленгликоля может представлять собой сополимер ПЭГ/ППГ-17/6.
В другом аспекте настоящего изобретения композиция для наружного применения на коже может представлять собой композицию для отбеливания кожи. Композиция для наружного применения на коже может проявлять превосходный отбеливающий эффект. В частности, она может улучшать или предотвращать меланодермию, веснушки, невусы и пигментацию кожи.
В другом аспекте настоящего изобретения композиция для наружного применения на коже может представлять собой фармацевтическую или косметическую композицию.
В одном аспекте настоящего изобретения композиция может представлять собой косметическую композицию. Косметическая композиция согласно настоящему изобретению может быть приготовлена в виде любой композиции, обычно используемой в данной области техники, такой как раствор, суспензия, эмульсия, паста, гель, крем, лосьон, порошок, мыло, моющее средство, содержащее поверхностно-активное вещество, масло, порошковая основа, эмульсионная основа, восковая основа и спрей, хотя не ограничиваясь этим.
В одном аспекте настоящего изобретения композиция может представлять собой фармацевтическую композицию. Фармацевтическая композиция может проявлять превосходный отбеливающий эффект кожи. В частности, она может улучшать или предотвращать меланодермию, веснушки, невусы и пигментацию кожи. Фармацевтическая композиция согласно одному аспекту согласно настоящему изобретению может быть введена парентерально, ректально, местно, чрескожно, внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно, подкожно и т.д. Композиции для парентерального введения включают, но не ограничиваются этим, растворы, суспензии, эмульсии, гели, инъекции, капли, суппозитории, пластыри и аэрозоли. Композиции могут быть легко приготовлены в соответствии с общепринятыми способами в данной области техники и могут дополнительно включать поверхностно-активное вещество, эксципиент, гидрант, промотор эмульгирования, суспендирующий агент, соль или буфер для контроля осмотического давления, краситель, ароматизатор, стабилизатор, консервант, антисептик или другие обычно используемые адъюванты, в зависимости от ситуации.
Доза активного ингредиента фармацевтической композиции в соответствии с одним аспектом согласно настоящему изобретению будет варьироваться в зависимости от возраста, пола, массы тела, патологического состояния и тяжести субъекта, пути введения и решения назначающего лица. Определение дозы на основе этих факторов известно специалистам в данной области. Суточная доза активного ингредиента может составлять от 0,1 мг/кг/сутки до 100 мг/кг/сутки, в частности от 5 мг/кг/сутки до 50 мг/кг/сутки, хотя не ограничивается этим.
В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу профилактики, улучшения состояния или лечения заболеваний, связанных с отбеливанием кожи, таких как меланодермия, веснушки, невус и пигментация кожи, включающему введение субъекту, нуждающемуся в профилактике, улучшении состояния или лечении заболевания, связанного с отбеливанием кожи, такого как меланодермия, веснушки, невус и пигментация кожи, композиции, содержащей растворенное вещество, которое представляет собой соединение, представленное формулой 1, его изомер, его фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин. В одном аспекте настоящего изобретения введение в этом способе можно осуществлять в соответствии со способом введения и дозой введения, описанными здесь.
В другом аспекте настоящее изобретение может относиться к применению растворенного вещества, которое представляет собой соединение, представленное формулой 1, его изомер, фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первого солюбилизатора - циклодекстрина для приготовления фармацевтической композиции для отбеливания кожи.
В другом аспекте настоящее изобретение может относиться к применению растворенного вещества, которое представляет собой соединение, представленное формулой 1, его изомер, фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первого солюбилизатора, который представляет собой циклодекстрин, для приготовления косметической композиции для отбеливания кожи.
В другом аспекте настоящее изобретение может относиться к применению композиции, содержащей растворенное вещество, которое представляет собой соединение, представленное формулой 1, его изомер, фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первого солюбилизатора, который представляет собой циклодекстрин, для отбеливания кожи.
В другом аспекте настоящее изобретение может относиться к композиции для отбеливания кожи, содержащей растворенное вещество, которое представляет собой соединение, представленное формулой 1, его изомер, фармацевтически приемлемую соль, его гидрат или сольват; и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин.
Примеры
Далее настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на примеры. Специалистам в данной области техники будет очевидно, что эти примеры предназначены только для иллюстративных целей, и объем настоящего изобретения не ограничен этими примерами.
Тестовый Пример 1: Растворимость циклаодекстрина в 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амиде бензойной кислоты
HP-β-CD (Nihon Shokunin Kako, Япония) и 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амид бензойной кислоты (далее «DBAB») смешивали в различных массовых соотношениях, как показано в Таблице 1 ниже, и затем перемешивали при нагревании до 50°С. После перемешивания с нагреванием в течение по меньшей мере 10 минут смесь выдерживали при комнатной температуре от 25 до 30°С в течение 7 дней, а затем определяли наличие или отсутствие осадка. В частности, в Примере 1-6 композицию Примера 1-5 с массовым соотношением 20:1 разбавляли водой и затем определяли наличие или отсутствие осадка.
Figure 00000003
Результаты теста приведены на фиг. 1. Как видно из фиг. 1, композиция была растворена прозрачно, когда массовое соотношение НР-β-CD и DBAB составляло 20 или более: 1.
Тестовый Пример 2: Исследование синергетического эффекта циклодекстрина в сочетании с другими солюбилизаторами
Исследовали синергетический эффект циклодекстрина в качестве солюбилизатора согласно настоящему изобретению в сочетании с другими солюбилизаторами (вторым солюбилизатором и третим солюбилизатором).
Сравнительный пример 2-1: Когда для растворения 0,1 г DBAB в воде использовали только сополимер ПЭГ/ППГ-17.6 в качестве второго солюбилизатора, требовалось 50 г сополимера ПЭГ.PPG-17.6.
Пример 2-1: Когда для растворения 0,1 г DBAB в воде использовали 0,6 г НР-β-CD, требовалось 30 г сополимера ПЭГ.PPG-17.6 в качестве второго солюбилизатора.
Результаты сравнительного примера 2-1 и примера 2-1 показывают, что в композиции, содержащей DBAB, 0,6% HP-β-CD заменяет 20% сополимера ПЭГ.PPG-17.6.
Сравнительный пример 2-2: Для растворения 0,1 г DBAB в воде требовалось не менее 45 г сополимера ПЭГ/ППГ-17.6 в качестве второго солюбилизатора и 0,5 г ГПМЦ в качестве третьего солюбилизатора.
Сравнительный пример 2-3: Для растворения 0,1 г DBAB в воде требовалось 30 г сополимера ПЭГ/ППГ-17.6 в качестве второго солюбилизатора и 2 г ГПМЦ.
Пример 2-2: Когда для растворения 0,1 г DBAB в воде использовали 0,6 г HP-β-CD, требовалось 5 г сополимера ПЭГ/ППГ-17.6 в качестве второго солюбилизатора и 0,5 г гидроксилпропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в качестве третьего солюбилизатора.
Результаты Сравнительных примеров 2-2 и 2-3 и Примера 2-2 показывают, что в композиции, содержащей DBAB, HP-β-CD заменяет сополимер ПЭГ/ППГ-17.6 в качестве второго солюбилизатора и ГПМЦ в качестве третьего солюбилизатора.
Тестовый Пример 3: Исследование рН и растворимости циклодекстрина
В Сравнительном примере 3-1 HP-β-CD и DBAB смешивали в массовом соотношении 1:1 и затем добавляли очищенную воду в соотношении 20. Было обнаружено, что полученная композиция является непрозрачной. Композиция имела рН 7,76.
Растворимость композиции Сравнительного примера 3-1 исследовали при изменении рН композиции, как показано в таблице 2 ниже, путем добавления KOH или молочной кислоты в качестве регулятора рН.
Figure 00000004
Этот результат показывает, что композиция, в которой HP-β-CD и DBAB смешаны в массовом соотношении 1:1, имеет улучшенную растворимость при рН 12,72 или более.
Кроме того, чтобы исследовать улучшение растворимости при изменении рН, растворимость композиции исследовали при изменении рН композиции и массового соотношения HP-β-CD и DBAB, как показано в Таблице 3 ниже.
Figure 00000005
Фотографии Примеров с 3-3 по 3-8, указанные в таблице 3, показаны на фиг. 2.
Как видно из таблицы 3, чем выше доля CD, тем ниже рН, при котором композиция была прозрачно растворена. Однако когда соотношение составляло 4 или менее: 1 (3:1, 2:1 и т.д.), эффект уменьшался до некоторой степени.
Тестовый Пример 4: Исследование растворимости каждого типа циклодекстрина и синергетического эффекта между циклодекстринами
Чтобы исследовать растворимость одной массовой части DBAB для каждого типа циклодекстрина и синергетический эффект между циклодекстринами, определяли растворимость каждого из α-CD, β-CD, γ-CD, HP-α-CD, HP-β-CD и НР-γ-CD и растворимость их комбинаций в массовом соотношении 1:1, как показано в таблице 4 ниже. Из тестового Примера 1 и Фиг. 1 было обнаружено, что DBAB прозрачно растворяется при массовом соотношении CD и DBAB 20:1. Из соответствующей комбинации в Таблице 4 ниже, определяли количество необходимого CD.
Figure 00000006
Из таблицы 4 видно, что растворимость DBAB выше при массовом соотношении HP-β-CD и γ-CD 1:1, чем у других смесей циклодекстринов. Как показано в таблице 4, при тех же условиях растворимость улучшалась, когда использовали только HP-β-CD и когда HP-β-CD и γ-CD смешивали в соотношении 1:1.
Кроме вышеуказанных результатов, растворимость DBAB исследовали при различных массовых соотношениях HP-β-CD и γ-CD, так что общая масса CD (циклодекстринов) составляла 0,5%, как показано в Таблице 5 ниже. В этом случае использовали 10 мас. % сополимера ПЭГ.ППГ-17.6, 0,1 мас. % DBAB, 39,4 мас. % пропандиола, 50 мас. % воды и 0,5 мас. % всех CD. Из всех содержаний CD ни одна комбинация, кроме комбинации 1:1, не показала эффекта улучшения растворимости, как показано в таблице 5 ниже.
Когда использовали 50 мас. % сополимера ПЭГ.ППГ-17.6, 0,1 мас. % DBAB и остальное - воду, композиция прозрачно растворялась. Когда использовали только HP-β-CD, композиция растворялась прозрачно только тогда, когда использовали 30 мас. % сополимера ПЭГ.ППГ-17.6, 0,1 мас. % DBAB и 0,6 мас. % HP-β-CD. 0,1 мас. % HP-β-CD дает эффект замены 20 мас. % сополимера ПЭГ.ППГ-17.6. Кроме того, растворимость DBAB, достигаемая пропандиолом, составляет 5,92 мг/мл, что очень мало по сравнению с растворимостью, достигнутой сополимером ПЭГ.ППГ-17.6, 81,26 мг/мл.
Следовательно, можно ожидать, что при использовании смеси HP-β-CD и γ-CD в соотношении 1:1 обычное содержание 0,6 мас. % может быть уменьшено до 0,4 мас. %.
Figure 00000007
Кроме того, метод испытаний для Таблицы 5 проводился с использованием 0,2 мас. % каждого из HP-β-CD и γ-CD с добавлением 0,1 мас. % HP-α-CD, HP-γ-CD, α-CD или β-CD. Согласно результатам ни один из четырех типов не улучшил растворимость.
Тестовый Пример 5: Исследование эффекта стабилизации в композициях
Каприловый/каприновый триглицерид, коко-глюкозид и кокосовый спирт, глицерилолеат, декстринмиристат и дистеардимонийгекторит взвешивали вместе в химическом стакане в соответствии с составом Таблицы 6 ниже и нагревали до температуры 70°С. Другие ингредиенты взвешивали в другом химическом стакане и смешивали гомомиксером (гомомиксер Mark 2, Primix, Япония) при 3000 об/мин в течение 5 минут с последующим охлаждением. При температуре около 50°С циклопентасилоксан смешивали гомомиксером при 3000 об/мин в течение 5 минут и охлаждали до 30°С для приготовления препарата.
С использованием поляризационного микроскопа исследовали, осаждается ли DBAB из композиций сравнительного примера 4 и примера 4. Разведение 1/10 в воде из Примера 4 показало рН 7,68. При хранении в термостатирующей ванне при 45°С в течение 1 месяца после приготовления сравнительный пример 4 показал осадки, тогда как в примере 4 осадки не обнаружены (фиг. 3).
Figure 00000008
Figure 00000009
Тестовый Пример 6: Измерение ощущения при использовании Сравнительного Примера 4 и Примера 4
Ощущение при использовании измеряли для сравнительного примера 4 и примера 4. Эксперт субъективно оценивал по 9-балльной шкале ощущения увлажнения, липкости и мягкости после использования. Согласно результатам, в Примере 4 липкость снизилась с 5,9 до 4, а ощущение увлажнения увеличилось с 4 до 6 по сравнению со Сравнительным Примером 4.
Далее будут описаны примеры композиций согласно настоящему изобретению. Однако эти примеры предназначены только для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
Пример композиции 1. Смягчающий лосьон
Смягчающий лосьон готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 7 ниже.
Figure 00000010
Пример композиции 2. Питательный лосьон (молочко-лосьон)
Питательный лосьон готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 8 ниже.
Figure 00000011
Пример композиции 3. Питательный крем
Питательный крем готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 9 ниже.
Figure 00000012
Figure 00000013
Пример композиции 4. Массажный крем
Массажный крем готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 10 ниже.
Figure 00000014
Пример композиции 5. Маска
Маску готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 11 ниже.
Figure 00000015
Пример композиции 6. Мазь
Мазь готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 12 ниже.
Figure 00000016
Figure 00000017
Пример композиции 7. Лосьон для волос
Лосьон для волос готовили в соответствии с традиционным способом с композицией, показанной в таблице 13 ниже.
Figure 00000018

Claims (6)

1. Косметическая композиция для отбеливания кожи, содержащая растворенное вещество, которое представляет собой 5-адамантан-1-ил-N-(2,4-дигидроксибензил)-2,4-диметокси-амид бензойной кислоты или его фармацевтически приемлемую соль, и первый солюбилизатор, который представляет собой циклодекстрин, где циклодекстрин включает гидроксипропил-β-циклодекстрин и γ-циклодекстрин в массовом соотношении 1: от 0,1 до 10, и массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора составляет 1: от 1 до 20, и где содержание растворенного вещества составляет от 0,01 до 20 мас.% от общей массы композиции.
2. Косметическая композиция для отбеливания кожи по п. 1, где композиция дополнительно включает регулятор pH.
3. Косметическая композиция для отбеливания кожи по п. 2, где регулятор pH представляет собой по меньшей мере одно из следующих веществ: гидроксид калия (KOH), гидроксид кальция (Ca(OH)2), карбонат натрия (Na2CO3), карбонат калия (K2CO3), бикарбонат натрия (NaHCO3), гидроксид лития (LiOH), лимонная кислота, молочная кислота, 2-аминобутанол, уксусная кислота, ацетилмандаловая кислота, адипиновая кислота, оксид гидроксида алюминия, триформиат алюминия, аминоэтилпропандиол, аминометилпропандиол, аминометилпропанол, аминопропандиол, аммиак, бикарбонат аммония, карбамат аммония, карбонат аммония, гликолят аммония, гидроксид аммония, фосфат аммония, аскорбиновая кислота, азелаиновая кислота, бабассовая кислота, бензиловая кислота, бензойная кислота, бис-гидроксиэтилтрометамин, бутилдиэтаноламин, бутилэтаноламин, цитрат кальция, дигидрофосфат кальция, глицинат кальция, оксид кальция, камфорсульфокислота, хлоруксусная кислота, глицинат меди, дибутилэтаноламин, диэтаноламин, диэтаноламин бисульфат, диизопропаноламин, диизопропиламин, диметилизопропаноламин, диметил-МЭА, диолеоилэдетолмонийметосульфат, диолилфосфат, дикалийфосфат, дипропилентриамин, динатрийфумарат, динатрийфосфат, динатрийпирофосфат, динатрийтартрат, этаноламин, этаноламин HCl, этилэтаноламин, муравьиная кислота, фумаровая кислота, галактуроновая кислота, гераниновая кислота, глюкогептоновая кислота, глюкозамин HCl, глюкуроновая кислота, глутаровая кислота, гликолевая кислота, глиоксиловая кислота, гуанидинкарбонат, бромистоводородная кислота, соляная кислота, имидазол, изопропаноламин, изопропиламин, кетоглутаровая кислота, лактобионовая кислота, карбонат лития, карбонат магния, гидроксид карбоната магния, глицинат магния, гидроксид магния, оксид магния, малеиновая кислота, яблочная кислота, малоновая кислота, мальтобионовая кислота, метафосфорная кислота, метокси-ПЭГ-100/этилгексаноат полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-100/пальмитат полиэпсилон-капролактона, метокси-ПЭГ-114/полиэпсилон-капролактон, метилэтаноламин, метилглюкамин, морфолин, морфолинопропансульфоновая кислота, щавелевая кислота, п-анисовая кислота, трифосфат пентакалия, трифосфат пентанатрия, фенолсульфонфталеин, фосфорная кислота, бикарбонат калия, бифталат калия, борат калия, цитрат калия, аспартат калия-магния, оксид калия, фосфат калия, тартрат калия, пропионовая кислота, хинная кислота, рибоновая кислота, себациновая кислота, сесквиэтокситриэтаноламин, алюминат натрия, анизат натрия, арахидат натрия, бисульфат натрия, борат натрия, фосфат натрия-кальция-бора, фосфат натрия-кальция-меди, фосфат натрия-кальция-цинка, циннамат натрия, цитрат натрия, цианат натрия, фумарат натрия, гликолят натрия, гидроксид натрия, оксид натрия, сесквикарбонат натрия, силикат натрия, сукцинат натрия, триметафосфат натрия, антимонат вольфрамата натрия, гидроксид стронция, янтарная кислота, кроссполимер сульфонированного стирола/DVB, серная кислота, винная кислота, сополимер TEA-дирицинолеата/IPDI, тетракалийпирофосфат, тетранатрийпирофосфат, триэтаноламин, триизопропаноламин, тринатрийфосфат, тринатрийсульфосукцинат, трометамин, уксус, гидроксид карбоната цинка, глицинат цинка и аспартат цинка-магния.
4. Косметическая композиция для отбеливания кожи по п. 2, где, когда композиция имеет pH 2 или более, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора составляет 1: от 1 до 20.
5. Косметическая композиция для отбеливания кожи по п. 4, где, когда композиция имеет pH от 2 до 10, массовое соотношение растворенного вещества и первого солюбилизатора составляет 1: от 4 до 12 и первый солюбилизатор представляет собой гидроксипропил-β-циклодекстрин.
6. Косметическая композиция для отбеливания кожи по любому из пп. 1-5, где композиция включает второй солюбилизатор, который представляет собой по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из ксантановой камеди, гидроксипропилметилцеллюлозы, полиакрилата натрия, силиката натрия-магния, сополимера гидроксиэтилакрилата/акрилоилдиметилтаурата натрия, полиакрилата-13/полиизобутена/ полисорбата-20, ПЭГ-240/HDI сополимера бис-децилтетрацет-20 эфира и силиката магния-алюминия.
RU2019134650A 2017-03-31 2018-03-26 Композиция, содержащая соединение амида бензойной кислоты и солюбилизирующий агент циклодекстрин RU2761622C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020170042192A KR102359439B1 (ko) 2017-03-31 2017-03-31 벤조산아마이드 화합물 및 사이클로덱스트린 용해보조제를 포함하는 조성물
KR10-2017-0042192 2017-03-31
PCT/KR2018/003536 WO2018182257A1 (ko) 2017-03-31 2018-03-26 벤조산아마이드 화합물 및 사이클로덱스트린 용해보조제를 포함하는 조성물

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019134650A RU2019134650A (ru) 2021-04-30
RU2019134650A3 RU2019134650A3 (ru) 2021-05-14
RU2761622C2 true RU2761622C2 (ru) 2021-12-13

Family

ID=63676612

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019134650A RU2761622C2 (ru) 2017-03-31 2018-03-26 Композиция, содержащая соединение амида бензойной кислоты и солюбилизирующий агент циклодекстрин

Country Status (7)

Country Link
US (1) US11654094B2 (ru)
EP (1) EP3610865B1 (ru)
KR (1) KR102359439B1 (ru)
CN (1) CN110740725B (ru)
RU (1) RU2761622C2 (ru)
TW (1) TWI753142B (ru)
WO (1) WO2018182257A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020153520A1 (ko) * 2019-01-25 2020-07-30 (주)아모레퍼시픽 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005040106A1 (en) * 2003-10-23 2005-05-06 Amorepacific Corporation Thiourea derivative-containing pharmaceutical composition having improved solubility and bioavailability
WO2013033520A1 (en) * 2011-09-01 2013-03-07 The General Hospital Corporation A method for regulating skin pigmentation
US20130251644A1 (en) * 2012-03-22 2013-09-26 Precision Dermatology, Inc. Cyclodextrin-Based Microemulsions, and Dermatological Uses Thereof
US20140234241A1 (en) * 2011-08-05 2014-08-21 Amorepacific Corporation Novel benzoic acid amide compound
RU2568611C2 (ru) * 2010-03-25 2015-11-20 Эббви Инк. Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний
WO2016159640A2 (ko) * 2015-03-31 2016-10-06 (주)아모레퍼시픽 5-아다만탄-1-일-n-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 함유하는 항산화 또는 항노화 조성물

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4727064A (en) * 1984-04-25 1988-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives
EP1310261A1 (de) 2001-11-09 2003-05-14 Cognis France S.A. Verwendung eines Extraktes der Vigna aconitifolia-Pflanze in einer Kosmetischen und/oder dermopharmazeutischen Zusammensetzung
CN102114002B (zh) 2006-12-04 2016-05-11 苏佩努斯制药公司 托吡酯的增强的立即释放制剂
US9241893B2 (en) * 2007-11-19 2016-01-26 Stiefel Laboratories, Inc. Topical cosmetic skin lightening compositions and methods of use thereof
KR101502533B1 (ko) 2007-11-22 2015-03-13 에스케이케미칼주식회사 우수한 안정성을 갖는 택산 유도체 함유 주사제용동결건조 조성물 및 이의 제조방법
WO2009140743A2 (en) * 2008-05-23 2009-11-26 Katholieke Universiteit Leuven Blood imaging
FR2933866A1 (fr) 2008-07-21 2010-01-22 Oreal Composition cosmetique a temps d'application ameliore
US9216145B2 (en) 2009-10-27 2015-12-22 The Procter & Gamble Company Semi-permanent cosmetic concealer
CN104010911A (zh) 2011-12-22 2014-08-27 斯堪尼亚商用车有限公司 用于确定用于车辆控制系统的至少一个参考值的方法和模块
KR101327817B1 (ko) * 2012-03-22 2013-11-08 (주)에이씨티 미백 효과를 나타내는 아마이드 유도체의 제조방법 및 상기 아마이드 유도체를 함유하는 화장료 조성물
CN104147602A (zh) * 2014-07-29 2014-11-19 上海秀新臣邦医药科技有限公司 一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物及其应用
WO2018062958A1 (ko) * 2016-09-30 2018-04-05 (주)아모레퍼시픽 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005040106A1 (en) * 2003-10-23 2005-05-06 Amorepacific Corporation Thiourea derivative-containing pharmaceutical composition having improved solubility and bioavailability
RU2568611C2 (ru) * 2010-03-25 2015-11-20 Эббви Инк. Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний
US20140234241A1 (en) * 2011-08-05 2014-08-21 Amorepacific Corporation Novel benzoic acid amide compound
WO2013033520A1 (en) * 2011-09-01 2013-03-07 The General Hospital Corporation A method for regulating skin pigmentation
US20130251644A1 (en) * 2012-03-22 2013-09-26 Precision Dermatology, Inc. Cyclodextrin-Based Microemulsions, and Dermatological Uses Thereof
WO2016159640A2 (ko) * 2015-03-31 2016-10-06 (주)아모레퍼시픽 5-아다만탄-1-일-n-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 함유하는 항산화 또는 항노화 조성물

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ушакова Л.С. Получение, исследование и использование комплексов включения кортизона ацетата, дексаметазона и синафлана с циклодекстринами: дис. канд. фарм. наук. - Пятигорск, 1996. С.3, 9. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3610865A1 (en) 2020-02-19
KR20180111350A (ko) 2018-10-11
US20210093532A1 (en) 2021-04-01
EP3610865A4 (en) 2021-03-10
CN110740725B (zh) 2024-01-12
KR102359439B1 (ko) 2022-02-09
RU2019134650A (ru) 2021-04-30
EP3610865B1 (en) 2023-07-12
TWI753142B (zh) 2022-01-21
WO2018182257A1 (ko) 2018-10-04
TW201838626A (zh) 2018-11-01
CN110740725A (zh) 2020-01-31
RU2019134650A3 (ru) 2021-05-14
US11654094B2 (en) 2023-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI607764B (zh) 抗老化用之皮膚外用組成物及其製造方法
US8057786B2 (en) Cosmetic and dermatological compositions in particular for the treatment of keratin containing substrates
CN103222931B (zh) 含有薄荷呋喃和薄荷醇的组合物
CN105188660A (zh) 化妆品组合物
WO2007062995A2 (en) Glucan compositions
JP6888064B2 (ja) 皮膚外用組成物
BR112014031168B1 (pt) Método não terapêutico para a estimulação da biossíntese de hialuronana, composição farmacêutica ou dermatológica, e uso da mesma
BR102022008827A2 (pt) Fermento bacteriano de espécies de lactobacillus
RU2761622C2 (ru) Композиция, содержащая соединение амида бензойной кислоты и солюбилизирующий агент циклодекстрин
US11918666B2 (en) Topical formulations comprising strontium and methylsulfonylmethane (MSM) and methods of treatment
TW200848087A (en) Composition for external application to skin
JP4927442B2 (ja) 油中水乳化剤形の皮膚外用剤
JPH11199426A (ja) 化粧料
JP2007332089A (ja) 皮膚バリア強化用の皮膚外用剤
JP7083091B2 (ja) 皮膚外用剤および水溶液
JP2003252718A (ja) 生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合抑制剤
TWI814926B (zh) 包含苯甲醯胺化合物及助溶劑之組成物
JP7475397B2 (ja) 透明液状化粧料
KR102506882B1 (ko) 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물
JP2004067647A (ja) 皮膚外用剤
JP2018035103A (ja) ヘアカラー組成物
JP2002284666A (ja) 化粧料
JP2002087928A (ja) 化粧用保湿剤および化粧料
CN111867559A (zh) 含有苯甲酰胺化合物以及增溶剂的组合物
CN114712260A (zh) 具有舒缓修护美白功效的皮肤外用组合物