RU2752934C1 - Комплексные соединения германия с ациклическими полиолами и способ их получения - Google Patents
Комплексные соединения германия с ациклическими полиолами и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2752934C1 RU2752934C1 RU2020134088A RU2020134088A RU2752934C1 RU 2752934 C1 RU2752934 C1 RU 2752934C1 RU 2020134088 A RU2020134088 A RU 2020134088A RU 2020134088 A RU2020134088 A RU 2020134088A RU 2752934 C1 RU2752934 C1 RU 2752934C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- germanium
- complex compound
- amino acid
- group
- hydroxy acid
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 76
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 50
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 title claims abstract description 42
- -1 acyclic polyols Chemical class 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 24
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 11
- YBMRDBCBODYGJE-UHFFFAOYSA-N germanium dioxide Chemical compound O=[Ge]=O YBMRDBCBODYGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229940119177 germanium dioxide Drugs 0.000 claims description 20
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 19
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 19
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 19
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 18
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 17
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 14
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 14
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 14
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 14
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 12
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 12
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 8
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 7
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 6
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims description 2
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical class C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 7
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 7
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 7
- 229910005793 GeO 2 Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 6
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000220304 Prunus dulcis Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical compound [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002291 germanium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229940096405 magnesium cation Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 1
- PVADDRMAFCOOPC-UHFFFAOYSA-N oxogermanium Chemical compound [Ge]=O PVADDRMAFCOOPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/30—Germanium compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к комплексному соединению германия, содержащему ациклический полиол, а также аминокислоту или гидроксикислоту и необязательно дополнительно катион металла, общей формулы (I): Ge[L]a[A]b[M]c (I), где L – ациклический полиол общей формулы (HOCH2[CH(OH)]nCH2OH), где n = 2, 3 или 4, A – аминокислота или гидроксикислота, M – катион металла 2 или 12 группы периодической системы, a = 1 или 2, b = 1, при этом c = 0, когда A представляет собой аминокислоту, или с = 0 или 1, когда A представляет собой гидроксикислоту, причем когда A представляет собой гидроксикислоту и с не равно 0, указанное комплексное соединение необязательно представляет собой этанольный сольват. Все L в комплексном соединении являются одинаковыми или разными. Также предложен способ получения комплексных соединений германия. Предложенные соединения обладают антибактериальной активностью и могут быть использованы для профилактики или лечения различных заболеваний полости рта. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к комплексным соединениям германия с многоатомными спиртами (ациклическими полиолами) и способу их получения.
Более конкретно, изобретение касается получения комплексных соединений германия с ациклическими полиолами общей формулы (HOCH2[CH(OH)]nCH2OH), где n=2, 3 или 4, которые также содержат аминокислоту или гидроксикислоту, причем когда комплексные соединения содержат гидроксикислоту, они необязательно дополнительно содержат катион металла 2 или 12 группы периодической системы, а в том случае, когда они содержат указанный катион металла, соединения необязательно могут быть представлены в форме этанольного сольвата.
Комплексные соединения германия получают посредством взаимодействия водного раствора ациклического полиола с диоксидом германия при нагревании. В состав приготовленного комплекса вводят аминокислоту, например аргинин, лизин, цистеин, или треонин, или гидроксикислоту, например, яблочную, лимонную, винную, миндальную, а также необязательно катион металла 2 или 12 группы периодической системы, такой как, например, катион магния, кальция или цинка.
Полученные комплексные соединения германия с ациклическими полиолами могут быть использованы для профилактики или лечения различных заболеваний полости рта, таких как гингивит, пародонтит, кариес зубов, а также в таких областях, как косметика и медицина.
Уровень техники
Ациклические полиолы, такие как ксилит, сорбит, эритрит и другие используются для приготовления зубных паст и различных фармацевтических препаратов.
Известно, что обычные пищевые углеводы влияют на осаждение солей кальция в местах недостатка минералов в эмали и дентине. В свою очередь присутствие полиолов, таких как ксилит, D-сорбит, маннит и мальтит замедляет образование мутности в слюне и ингибирует образование осадков даже в присутствии декстранов и крахмала. [Mäkinen, K.K., Söderling, E., Peacor, D.R. et al. Carbohydrate-controlled precipitation of apatite with coprecipitation of organic molecules in human saliva: Stabilizing role of polyols. Calcif Tissue Int 44, 258–268 (1989)].
Приводятся данные, демонстрирующие лучшую эффективность эритрита по сравнению с сорбитом и ксилитом для поддержания и улучшения здоровья полости рта. Присутствие эритрита эффективно уменьшает массу зубного налета и прилипание обычных оральных стрептококковых бактерий к поверхности зубов, подавляет рост и активность бактерий, таких как Streptococcus mutans, снижает образование кариеса зубов. [de Cock P, Mäkinen K, et al. Erythritol Is More Effective Than Xylitol and Sorbitol in Managing Oral Health Endpoints. International Journal of Dentistry 6, 1-15 (2016)].
Широко известно, что оральные биопленки (зубной налет) вызывают заболевания пародонта, такие как гингивит, пародонтит и кариес зубов. [Pihlstrom, B. L., Michalowicz, B. S. & Johnson, N. W. Periodontal diseases. The Lancet 366, 1809–1820 (2005)]. Зубной кариес образуется с течением времени в результате сложного взаимодействия между кислотообразующими бактериями и ферментируемым углеводом. Сахарные спирты, такие как ксилит, являются одними из наиболее широко используемых веществ для гигиены полости рта благодаря их способности ингибировать образование биопленок. Также недавно сообщалось, что использование катионных комплексов с координационными связями между хлоридом цинка и полиолом (эритрит, ксилит, сорбит) повышает эффективность разрушения биопленки [Lim, J.H., Y. Jeong, S.H. Song, J.H. Ahn, J.R. Lee, and S.M. Lee. Penetration of an antimicrobial zinc-sugar alcohol complex into Streptococcus mutans biofilms. Scientific Reports 1(8): 16154 (2018)].
За последние годы было опубликовано большое количество работ по комплексообразованию катионов металлов с сахарами и полиолами. Комплексы полиолов с катионами Ca(II), Cu(II), Fe(II), Mn(II) и других металлов представляют интерес благодаря их вкладу в различные биологические процессы. Координация между металлом и полиолом может осуществляться во многих биохимических процессах, например при реминерализации поражений зубной эмали за счет выделения Ca(II).
В патенте US 8153687 (Bernstein L.R., 2012) было показано, что комплексы галлия и полиспиртов полезны для фармацевтического применения, в частности для лечения инфекций и связанных с инфекцией биопленок. Многоатомные спирты, используемые в указанном изобретении, включают арабит, эритрит, сорбит, маннит, ксилит и другие.
Для животных и человека германий является биологически активным и необходимым микроэлементом, что подтверждается его присутствием практически во всех органах и тканях человека. Германий является одним из микроэлементов, участвующих в обменных процессах в организме человека. Рекомендуемая суточная доза германия составляет 0,4-1,5 мг.
Некоторые из ранних исследований авторов настоящего изобретения указывают на то, что Ge является эффективным стимулятором иммунитета, и его незначительные дозы могут стимулировать выработку IgG и IgA, а также интерферонов. Как хорошо известно, Ig A является основным иммуноглобулином в слюне и полости рта, ответственным за местный иммунитет.
Также по неопубликованным данным авторов настоящего изобретения при использовании комплексных соединений германия в эксперименте на беспородных крысах-самках наблюдали восстановление минеральной плотности альвеолярной кости челюсти.
В публикации патентной заявки JPS6317891A (Watanabe S., 1988) представлен способ получения комплекса германия с моносахаридом или сахарным спиртом. Полученные углеводные комплексы германия могут быть использованы в качестве питательной среды для выращивания растений, которые при употреблении в пищу могут быть полезны для здоровья. В качестве сахара предпочтительной является фруктоза, а в качестве сахарных спиртов наиболее предпочтительны маннит, сорбит. Комплекс может быть получен при взаимодействии в водном растворе моносахарида (например, фруктозы) или сахарного спирта (маннита или сорбита) с оксидом германия и щелочью (гидроксид натрия).
Таким образом, в области гигиены, профилактики или лечения заболеваний зубов и ротовой полости, в частности, в области лечения заболеваний пародонта существует потребность в новых средствах, способных оказывать комплексное благотворное воздействие на состояние зубов и ротовой полости.
Раскрытие сущности изобретения
Целью настоящего изобретения является разработка способа получения комплексных соединений германия с ациклическими полиолами, которые дополнительно содержат аминокислоту.
Другой целью изобретения является разработка способа получения комплексных соединений германия с ациклическими полиолами, которые дополнительно содержат гидроксикислоту.
Другой целью изобретения является разработка способа получения комплексных соединений германия с ациклическими полиолами, которые помимо оксикислоты дополнительно содержат катион металла 2 или 12 группы периодической системы, и которые необязательно могут быть представлены в форме этанольного сольвата. .
Другой целью изобретения является применение полученных комплексов германия с полиолами для профилактики или лечения полости рта от различных заболеваний, таких как гингивит, пародонтит и кариес зубов.
Заявленные цели достигаются тем, что предложены комплексные соединения германия, содержащие ациклические полиолы, которые дополнительно содержат аминокислоту или гидроксикислоту и необязательно дополнительно катион металлла, и состав которых описывается следующей структурной формулой (I):
Ge[L]a[A]b[M]c (I)
где L – ациклический полиол общей формулы (HOCH2[CH(OH)]nCH2OH), где n = 2, 3 или 4;
A – аминокислота или гидроксикислота;
M – катион металла 2 или 12 группы периодической системы;
a представляет собой целое или рациональное число от 1 до 2 включительно;
b = 1;
c = 0, когда A представляет собой аминокислоту, или с представляет собой целое или рациональное число от 0 до 1 включительно, когда A представляет собой гидроксикислоту;
причем когда A представляет собой гидроксикислоту и с не равно 0, указанное комплексное соединение необязательно представляет собой этанольный сольват;
при этом все L в комплексном соединении являются одинаковыми или разными.
Способ приготовления комплексных соединений германия структурной формулы (I) осуществляют взаимодействием диоксида германия с водным раствором ациклического полиола при нагревании. Далее полученное комплексное соединение вводят в реакцию с аминокислотой или гидроксикислотой и необязательно с оксидом или гидроксидом металла 2 или 12 группы периодической системы при нагревании в водном растворе.
Комплексные соединения германия структурной формулы (I) проявляют высокую биологическую активность. В частности, комплексные соединения германия настоящего изобретения полезны для профилактики или лечения различных заболеваний полости рта, таких как гингивит, пародонтит и кариес зубов.
Комплексные соединения германия настоящего изобретения представляют собой германий-органические соединения, содержащие в одной молекуле несколько биологически активных составляющих, таких как собственно германий, а также полиолы, аминокислоты, гидроксикислоты и катионы металлов, которые проявляет биологическую активность. Это обеспечивает предложенным соединениям высокую иммуностимулирующую активность. Наличие в комплексном соединении гидроксикарбоновой кислоты обеспечивает соединениям высокую растворимость в воде. На основе соединений настоящего изобретения может быть разработана эффективная противовоспалительная терапия для лечения, в частности, таких заболеваний, как гингивит, пародонтит, кровоточивость десен, периодонтит и т.д., для повседневного применения, позовляющая отказаться от использования антибактериальных средств, таких как хлоргексидин, триклозан или гекситидин и т.д.
Также на основе соединений настоящего изобретения возможно разработать ассортимент различных средств по уходу за полостью рта в зависимости от различных используемых органических лигандов, входящих в состав комплекса с германием. Например, использование лимонной кислоты в качестве одного из лигандов может оказывать дополнительное отбеливающее действие. Использование молочной кислоты при получении комплекса настоящего изобретения в качестве одного из лигандов может быть эффективным для укрепления тканей мягкой десны.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 – 1H ЯМР спектр в D2O комплексного соединения германия, содержащего эритритол и цистеин.
Фиг. 2 – 1H ЯМР спектр в D2O комплексного соединения германия, содержащего ксилитол и аргинин.
Фиг. 3 – 1H ЯМР спектр в D2O комплексного соединения германия, содержащего сорбитол и треонин.
Фиг. 4 – 1H ЯМР спектр в D2O комплексного соединения германия, содержащего сорбитол и миндальную кислоту.
Фиг. 5 – 1H ЯМР спектр в D2O комплексного соединения германия, содержащего эритритол, яблочную кислоту и магний.
Фиг. 6 – 1H ЯМР спектр в D2O комплексного соединения германия, содержащего сорбитол, винную кислоту и цинк.
Осуществление изобретения
Заявленные цели достигаются тем, что предложены комплексные соединения германия, содержащие ациклические полиолы, которые дополнительно содержат аминокислоту или гидроксикислоту, а также необязательно дополнительно содержат катион металлла 2 или 12 группы периодической системы, и состав которых описывается следующей структурной формулой (I):
Ge[L]a[A]b[M]c (I)
где L – ациклический полиол общей формулы (HOCH2[CH(OH)]nCH2OH), где n = 2, 3 или 4;
A – аминокислота или гидроксикислота;
M – катион металла 2 или 12 группы периодической системы;
a представляет собой целое или рациональное число от 1 до 2 включительно;
b = 1;
c = 0, когда A представляет собой аминокислоту, или с представляет собой целое или рациональное число от 0 до 1 включительно, когда A представляет собой гидроксикислоту;
причем когда A представляет собой гидроксикислоту и с не равно 0, указанное комплексное соединение необязательно представляет собой этанольный сольват;
при этом все L в комплексном соединении являются одинаковыми или разными.
В структурной формуле (I) a предпочтительно принимает значения 1 или 2; c предпочтительно принимает значения 0 или 1.
В качестве диоксида германия может быть использован диоксид германия с гексагональной кристаллической структурой, который не растворяется в воде и при смешивании с водой образует суспензию диоксида германия в воде.
В качестве ациклических полиолов с длиной цепи 4 (n=2), 5 (n=3) или 6 (n=4) атомов углерода предпочтительными являются эритритол, ксилитол или сорбитол, соответственно.
В качестве аминокислот предпочтительными аминокислотами являются α-аминокислоты.,. Однако это не исключает возможность использования и иных аминокислот, например не являющихся α-аминокислотами, а также α-аминокислот, отличных от указанных выше, в том числе аминокислот, не являющихся биогенными. Неограничивающий перечень аминокислот, полезных при осуществлении изобретения, включает глутаминовую кислоту, аспарагиновую кислоту, триптофан, метионин, фенилаланин, аргинин, лизин, треонин, цистеин. Наиболее предпочтительными аминокислотами являются аргинин, лизин, треонин, цистеин.
В качестве гидроксикислот предпочтительными являются яблочная, лимонная, винная, миндальная, молочная, салициловая, никотиновая кислоты. Однако это не исключает возможность использования и иных гидроксикислот, отличных от указанных выше. В целом, любые фармацевтически приемлемые, в частности, приемлемые для применения в ротовой полости гидроксикислоты могут быть полезными при соуществлении заявленного изобретения. Наиболее предпочтительными гидроксикислотами являются яблочная, лимонная, винная, миндальная.
Для введения катионов металла в комплексное соединение, может быть использован оксид или гидроксид металла 2 или 12 группы периодической системы. Предпочтительными металлами являются кальций, магний, цинк.
Способ по изобретению характеризуется тем, что к водной суспезии диоксида германия при перемешивании добавляют водный раствор ациклического полиола. Согласно способу может быть добавлен один ациклический полиол или смесь нескольких различных ациклических полиолов. Смесь перемешивают при 70-100°С в течение 1-5 часов до получения прозрачного раствора. Далее к полученному раствору добавляют аминокислоту или гидроксикислоту, а также необязательно оксид/гидроксид металла 2 или 12 группы периодической систсемы, и смесь перемешивают при 60-90°С в течение 1-5 часов до получения прозрачного раствора целевого продукта. Затем раствор концентрируют путем отгонки части воды и осаждают продукт добавлением этилового спирта.
Для выделения комплексных соединений германия с ациклическими полиолами осадок выделяют из раствора фильтрацией или декантацией и затем сушат при нагревании под вакуумом для удаления остатков воды и спирта.
В том случае, когда комплексное соединение германия настоящего изобретения содержит в своем составе годроксикислоту и катион металла (с не равно 0), указанное комплексное соединение может быть необязательно представлено в форме этанольного сольвата. В предпочтительном воплощении комплекс настоящего изобретения находится в форме этанольного сольвата, когда с = 1.
Данное изобретение позволяет регулировать состав комплексного соединения германия и получать различные комбинации, которые включают ациклический полиол, аминокислоту или гидроксикислоту, а также необязательно катион металла. Это является важным преимуществом предложенных комплексных соединений при их использовании для профилактики или лечения различных заболеваний полости рта, таких как гингивит, пародонтит, кариес зубов, поскольку позволяет получать соединения с увеличенной антибактериальной активностью.
Заявленный способ обеспечивает гибкость в получении комплексных соединений германия, содержащих ациклический полиол, аминокислоту или гидроксикислоту, а также необязательно катион металла, с различными комбинациями указанных компонентов в зависимости от потребностей и целей их последующего использования.
Более детально возможность получения по изобретению комплексных соединений германия с ациклическими полиолами продемонстрирована в приведенных ниже примерах осуществления изобретения, которые, однако, служат исключительно для целей иллюстрации, но не для целей ограничения объема притязаний, который определяется прилагаемой формулой изобретения.
Пример 1.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 0,5 л, снабженную мешалкой и термометром, загружают 200 мл дистиллированной воды и 3,13 г диоксида германия, GeO2. К водной суспензии диоксида германия, при перемешивании и нагревании, добавляют 100 мл водного раствора полиола, содержащего 7,32 г эритритола, HOCH2(CHOH)2CH2OH. Суспензию перемешивают при 90-95°С в течение 2 часов до образования прозрачного раствора. Далее добавляют 3,63 г цистеина, HO2CCH(NH2)CH2SH и перемешивают в течение 1 часа при 80-90°С. Полученный водный раствор олаждают до комнатной температуры, фильтруют и концентрируют, удаляя большую часть воды на роторном испарителе. Из водного концентрата осаждают продукт добавлением этилового спирта в соотношении 1:5 по объему. Осадок выделяют и сушат на роторном испарителе для удаления остатков воды и спирта. Получают 12 г порошка комплесного соединения германия с эритритолом и аминокислотой, Ge[C4H10O4]2[C3H7NO2S]. Соединение хорошо растворимо в воде, 2% раствор имеет рН 6,6. ЯМР-спектр полученного соединения представлен на Фиг. 1.
Элементный анализ:
расч.: C 30,14 H 6,16 N 3,20 S 7,32 Ge 16,57
обнаруж.: C 30,06 H 6,05 N 3,14 S 7,24 Ge 16,45
Пример 2.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 0,5 л, снабженную мешалкой и термометром, загружают 200 мл дистиллированной воды и 3,13 г диоксида германия, GeO2. К суспензии диоксида германия добавляют 100 мл водного раствора полиола, содержащего 4,56 г ксилитола, HOCH2(CHOH)3CH2OH. Суспензию перемешивают при 90°С в течение 3 часов до образования прозрачного раствора. Далее добавляют 50 мл водного раствора аминокислоты, содержащего 5,22 г аргинина, HN=C(NH2)NH(CH2)3CH(NH2)COOH, и перемешивают в течение 1 часа при 80-90°С. Выделение продукта осуществляют по аналогии с примером 1. Получают 9 г порошка комплесного соединения германия с ксилитолом и аминокислотой, Ge[C5H12O5][C6H14N4O2]. Соединение хорошо растворимо в воде, 2% раствор имеет рН 8,9. ЯМР-спектр полученного соединения представлен на Фиг. 2.
Элементный анализ:
расч.: C 33,08 H 6,52 N 14,03 Ge 18,20
обнаруж.: C 33,01 H 6,45 N 13,97 Ge 18,09
Пример 3.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 0,5 л, снабженную мешалкой и термометром, загружают 200 мл дистиллированной воды и 3,13 г диоксида германия, GeO2. К суспензии диоксида германия добавляют 100 мл водного раствора полиола, содержащего 5,46 г сорбитола, HOCH2(CHOH)4CH2OH. Суспензию перемешивают при 90°С в течение 3 часов. Образовавшийся прозрачный раствор охлаждают до 80°С и добавляют 50 мл водного раствора аминокислоты, содержащего 3,57 г треонина, HO2CCH(NH2)CH(OH)CH3, и перемешивают в течение 2 часов при 80°С. Выделение продукта осуществляют по аналогии с примером 1. Получают 9,5 г порошка комплесного соединения германия с сорбитолом и аминокислотой, Ge[C6H14O6][C4H9NO3]. Соединение хорошо растворимо в воде, 2% раствор имеет рН 5,6. ЯМР-спектр полученного соединения представлен на Фиг. 3.
Элементный анализ:
расч.: C 32,08 H 6,15 N 3,74 Ge 19,41
обнаруж.: C 32,01 H 6,04 N 3,66 Ge 19,26
Пример 4.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 0,5 л, снабженную мешалкой и термометром, загружают 200 мл дистиллированной воды и 3,13 г диоксида германия, GeO2. К суспензии диоксида германия добавляют 100 мл водного раствора полиола, содержащего 5,46 г сорбитола. Суспензию перемешивают при 90°С в течение 3 часов. К образовавшемуся прозрачному раствору добавляют 50 мл водного раствора, содержащего 4,56 г миндальной кислоты, С6H5CH(OH)COOH и перемешивают в течение 1 часа при 80-90°С. Выделение продукта осуществляют по аналогии с примером 1. Получают 9,9 г порошка комплесного соединения германия с сорбитолом и гидроксикислотой, Ge[C6H14O6][C8H8O3]. Соединение хорошо растворимо в воде, 2% раствор имеет рН 2,0. ЯМР-спектр полученного соединения представлен на Фиг. 4.
Элементный анализ:
расч.: C 41,28 H 5,40 Ge 17,84
обнаруж.: C 41,19 H 5,31 Ge 17,70
Пример 5.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 0,5 л, снабженную мешалкой и термометром, загружают 200 мл дистиллированной воды и 3,13 г диоксида германия, GeO2. К суспензии диоксида германия добавляют 100 мл водного раствора полиола, содержащего 7,32 г эритритола. Суспензию перемешивают при 90°С в течение 3 часов. К образовавшемуся прозрачному раствору добавляют 50 мл водного раствора, содержащего 4,02 г яблочной кислоты и перемешивают в течение 1 часа при 70-80°С. Далее вводят 1,2 г оксида магния, MgO и перемешивают 1 час при 70-80°С. Выделение продукта осуществляют по аналогии с примером 1. Получают 9,4 г порошка комплесного соединения германия в форме этанольного сольвата, содержащего эритритол, яблочную кислоту и магний, Ge[C4H10O4][C4H4O5]Mg×0,7C2H5OH. Соединение хорошо растворимо в воде, 2% раствор имеет рН 5,3. ЯМР-спектр полученного соединения представлен на Фиг. 5.
Элементный анализ:
расч.: C 29,45 H 4,75 Ge 18,95 Mg 6.26
обнаруж.: C 29,38 H 4,70 Ge 18,78 Mg 6.13
Пример 6.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 0,5 л, снабженную мешалкой и термометром, загружают 200 мл дистиллированной воды и 3,13 г диоксида германия, GeO2. К суспензии диоксида германия добавляют 100 мл водного раствора полиола, содержащего 10,92 г сорбитола. Суспензию перемешивают при 90°С в течение 3 часов. К образовавшемуся прозрачному раствору добавляют 50 мл водного раствора, содержащего 4,5 г винной кислоты и перемешивают в течение 1 часа при 70-80°С. Далее вводят 2,44 г оксида цинка, ZnO и перемешивают 1 час при 70-80°С. Выделение продукта осуществляют по аналогии с примером 1. Получают 14,3 г порошка комплесного соединения германия в форме этанольного сольвата, содержащего сорбитол, винную кислоту и цинк, Ge[C6H14O6][C4H4O6]Zn×0,6C2H5OH. Соединение хорошо растворимо в воде и 2% раствор имеет рН 6,2. ЯМР-спектр полученного соединения представлен на Фиг. 6.
Элементный анализ:
расч.: C 27,10 H 4,35 Ge 14,64 Zn 16,41
обнаруж.: C 27,02 H 4,40 Ge 14,49 Zn 16,28
Claims (24)
1. Комплексное соединение германия, содержащее ациклический полиол, а также аминокислоту или гидроксикислоту и необязательно дополнительно катион металла, общей формулы (I)
Ge[L]a[A]b[M]c (I)
где L – ациклический полиол общей формулы (HOCH2[CH(OH)]nCH2OH), где n = 2, 3 или 4;
A – аминокислота или гидроксикислота;
M – катион металла 2 или 12 группы периодической системы;
a = 1 или 2;
b = 1;
c = 0, когда A представляет собой аминокислоту, или с = 0 или 1, когда A представляет собой гидроксикислоту;
причем когда A представляет собой гидроксикислоту и с не равно 0, указанное комплексное соединение необязательно представляет собой этанольный сольват;
при этом все L в комплексном соединении являются одинаковыми или разными.
2. Комплексное соединение германия по п. 1, где ациклический полиол [L] выбран из группы, включающей эритритол, ксилитол, сорбитол.
3. Комплексное соединение германия по любому из предшествующих пунктов, где аминокислота [A] выбрана из группы, включающей α-аминокислоту.
4. Комплексное соединение германия по п. 3, где α-аминокислота выбрана из группы, включающей аргинин, лизин, треонин, цистеин.
5. Комплексное соединение германия по любому из пп. 1, 2, где гидроксикислота [A] выбрана из группы, включающей яблочную, лимонную, винную, миндальную кислоты.
6. Комплексное соединение германия по любому из пп. 1, 2, 5, где катион металла [M] 2 или 12 группы периодической системы выбран из группы, включающей кальций, магний, цинк.
7. Комплексное соединение германия по любому из пп. 1, 2, 5, 6, которое представляет собой этанольный сольват.
8. Способ получения комплексного соединения германия по любому из пп. 1-7, включающий стадии, на которых:
получают водную суспензию диоксида германия,
добавляют к полученной водной суспензии диоксида германия раствор ациклического полиола,
нагревают и перемешивают полученную смесь при температуре 70-100°С в течение 1-5 часов, добавляют к полученному прозрачному водному раствору раствор аминокислоты или гидроксикислоты и необязательно оксид/гидроксид металла,
перемешивают полученную смесь при температуре 60-90°С в течение 1-5 часов,
фильтруют и концентрируют полученный раствор методом частичного удаления воды,
осаждают комплексное соединение добавлением этилового спирта,
декантируют или фильтруют спиртовой раствор и сушат комплексное соединение при нагревании под вакуумом.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020134088A RU2752934C1 (ru) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | Комплексные соединения германия с ациклическими полиолами и способ их получения |
| PCT/RU2021/000353 WO2022081041A1 (ru) | 2020-10-16 | 2021-08-12 | Комплексные соединения германия с ациклическими полиолами и способ их получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020134088A RU2752934C1 (ru) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | Комплексные соединения германия с ациклическими полиолами и способ их получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2752934C1 true RU2752934C1 (ru) | 2021-08-11 |
Family
ID=77349216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020134088A RU2752934C1 (ru) | 2020-10-16 | 2020-10-16 | Комплексные соединения германия с ациклическими полиолами и способ их получения |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2752934C1 (ru) |
| WO (1) | WO2022081041A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2812547C1 (ru) * | 2023-02-01 | 2024-01-30 | Александр Дмитриевич Исаев | Соединения германия с полиолами и многоосновными карбоновыми кислотами, способ их получения и применение |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6317891A (ja) * | 1986-07-10 | 1988-01-25 | Shiro Watanabe | 糖質ゲルマニウム錯体の製法 |
| US8153687B2 (en) * | 2009-05-05 | 2012-04-10 | Lawrence Richard Bernstein | Gallium complexes with polyalcohols and methods of use |
| RU2476436C1 (ru) * | 2012-01-25 | 2013-02-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс Фарма" | Комплексные соединения германия с аминокислотами и карбоновыми кислотами |
| RU2487878C1 (ru) * | 2012-05-16 | 2013-07-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс Фарма" | Комплексные соединения германия с производными азотистых оснований пуринового ряда, способы их получения и содержащие их лекарственные средства |
| RU2626954C2 (ru) * | 2015-11-11 | 2017-08-02 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс Фарма" | Комплексные соединения германия с аминокислотами и липоевой кислотой |
-
2020
- 2020-10-16 RU RU2020134088A patent/RU2752934C1/ru active
-
2021
- 2021-08-12 WO PCT/RU2021/000353 patent/WO2022081041A1/ru active Application Filing
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6317891A (ja) * | 1986-07-10 | 1988-01-25 | Shiro Watanabe | 糖質ゲルマニウム錯体の製法 |
| US8153687B2 (en) * | 2009-05-05 | 2012-04-10 | Lawrence Richard Bernstein | Gallium complexes with polyalcohols and methods of use |
| RU2476436C1 (ru) * | 2012-01-25 | 2013-02-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс Фарма" | Комплексные соединения германия с аминокислотами и карбоновыми кислотами |
| RU2487878C1 (ru) * | 2012-05-16 | 2013-07-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс Фарма" | Комплексные соединения германия с производными азотистых оснований пуринового ряда, способы их получения и содержащие их лекарственные средства |
| RU2626954C2 (ru) * | 2015-11-11 | 2017-08-02 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс Фарма" | Комплексные соединения германия с аминокислотами и липоевой кислотой |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KLUFERS P. et al, Polyol Metal Complexes. Part 55 Germanes with Alkylenedioxy Substituents, Z. Anorg. Allg. Chem., 2007, v. 633, p. 908-912. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2812547C1 (ru) * | 2023-02-01 | 2024-01-30 | Александр Дмитриевич Исаев | Соединения германия с полиолами и многоосновными карбоновыми кислотами, способ их получения и применение |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022081041A1 (ru) | 2022-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101258976B1 (ko) | 탄산염-치환 수산화인회석의 생물학적으로 활성인 나노입자, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 조성물 | |
| RU2013124842A (ru) | Средство для ухода за полостью рта и способы его применения и производства | |
| RU2493812C2 (ru) | Зубной герметик | |
| JP5908933B2 (ja) | フィチン酸塩と亜鉛の一定量組み合わせ | |
| US20160113940A1 (en) | Methods of treating biofilms | |
| DK2808330T3 (en) | COMPLEXES OF GERMANIUM WITH AMINO ACIDS AND CARBOXYLIC ACIDS AND PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF SAME | |
| DE69211155T2 (de) | Phytat-antimicrobielle zusammensetzungen in mundpflegemitteln | |
| JP5633998B2 (ja) | 歯の再石灰化促進剤およびこれを含む口腔または経口用組成物 | |
| US4499068A (en) | Oral compositions comprising NG -alkyl derivatives of arginine | |
| CA1198738A (en) | Oral compositions comprising n.sup.g-acyl derivatives of arginine | |
| RU2752934C1 (ru) | Комплексные соединения германия с ациклическими полиолами и способ их получения | |
| US9005587B2 (en) | Anti-bacterial and mineralizing calcium phosphate compositions | |
| RU2722306C1 (ru) | Композиция для регуляции микроэлементного обмена в полости рта | |
| JP6030069B2 (ja) | 歯周病の予防及び／又は治療のための口腔内洗浄用組成物 | |
| JP3131385B2 (ja) | 易吸収性カルシウムを含有する組成物およびその製造方法 | |
| RU2812547C1 (ru) | Соединения германия с полиолами и многоосновными карбоновыми кислотами, способ их получения и применение | |
| JPS5810377B2 (ja) | エンカリジノ − カルシウムノセイゾウホウホウ | |
| JP2005529107A (ja) | 練り歯磨き組成物のためのポリホスホネート誘導体 | |
| GB1573467A (en) | Calculusinhibiting compositions | |
| JP2568833B2 (ja) | う蝕予防剤 | |
| US20240199538A1 (en) | Novel Chlorhexidine Salts and Related Compositions and Methods | |
| WO2021020993A2 (ru) | Применение дендримеров в средствах для ухода за зубами и полостью рта | |
| US4105756A (en) | Inhibition of dental calculus | |
| JPS61233612A (ja) | チユ−インガム | |
| Kaur et al. | Neoteric Non-Fluoride Enamel Remineralization Systems: A Review |