RU2751638C2 - Композиции, содержащие никотинамидрибозид и уролитин - Google Patents
Композиции, содержащие никотинамидрибозид и уролитин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2751638C2 RU2751638C2 RU2018123791A RU2018123791A RU2751638C2 RU 2751638 C2 RU2751638 C2 RU 2751638C2 RU 2018123791 A RU2018123791 A RU 2018123791A RU 2018123791 A RU2018123791 A RU 2018123791A RU 2751638 C2 RU2751638 C2 RU 2751638C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- muscle
- urolithin
- disease
- composition
- subject
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 165
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- JLEBZPBDRKPWTD-TURQNECASA-O N-ribosylnicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 JLEBZPBDRKPWTD-TURQNECASA-O 0.000 claims abstract description 110
- 235000020956 nicotinamide riboside Nutrition 0.000 claims abstract description 110
- 239000011618 nicotinamide riboside Substances 0.000 claims abstract description 110
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract description 80
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 claims abstract description 33
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims abstract description 12
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000012268 mitochondrial disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000037257 muscle growth Effects 0.000 claims abstract description 4
- RIUPLDUFZCXCHM-UHFFFAOYSA-N Urolithin A Chemical compound OC1=CC=C2C3=CC=C(O)C=C3OC(=O)C2=C1 RIUPLDUFZCXCHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 128
- 229930186301 urolithin Natural products 0.000 claims description 77
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 21
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 19
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 claims description 19
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims description 16
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 claims description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 claims description 12
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims description 11
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 claims description 10
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 9
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 6
- WXUQMTRHPNOXBV-UHFFFAOYSA-N Urolithin B Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(O)C=C3OC(=O)C2=C1 WXUQMTRHPNOXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 6
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 5
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 4
- 206010049565 Muscle fatigue Diseases 0.000 claims description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 3
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 3
- 235000013403 specialized food Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 claims description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 claims 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims 1
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 230000008437 mitochondrial biogenesis Effects 0.000 abstract description 15
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 38
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 29
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 28
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 23
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 16
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 13
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 13
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 13
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 12
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 12
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 11
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 11
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 10
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 230000021125 mitochondrion degradation Effects 0.000 description 10
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 9
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 9
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 8
- ZMJOVJSTYLQINE-UHFFFAOYSA-N Dichloroacetylene Chemical compound ClC#CCl ZMJOVJSTYLQINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 8
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 8
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 8
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 8
- 101000685323 Homo sapiens Succinate dehydrogenase [ubiquinone] flavoprotein subunit, mitochondrial Proteins 0.000 description 7
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 7
- 102100023155 Succinate dehydrogenase [ubiquinone] flavoprotein subunit, mitochondrial Human genes 0.000 description 7
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 7
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 102100039441 Cytochrome b-c1 complex subunit 2, mitochondrial Human genes 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 6
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 6
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 5
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 5
- 101000746756 Homo sapiens Cytochrome b-c1 complex subunit 2, mitochondrial Proteins 0.000 description 5
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 5
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 5
- 208000006682 alpha 1-Antitrypsin Deficiency Diseases 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- -1 hydroxyltyrozole Chemical compound 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 5
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 5
- 230000006609 metabolic stress Effects 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 5
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 5
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 5
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 4
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 4
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 4
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 4
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 description 4
- HHXMEXZVPJFAIJ-UHFFFAOYSA-N Urolithin C Chemical compound OC1=C(O)C=C2C3=CC=C(O)C=C3OC(=O)C2=C1 HHXMEXZVPJFAIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 4
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010902 jet-milling Methods 0.000 description 4
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 4
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 description 3
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 3
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 3
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 3
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 3
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 3
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 3
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 102100030878 Cytochrome c oxidase subunit 1 Human genes 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010072268 Drug-induced liver injury Diseases 0.000 description 3
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- 101000919849 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000619542 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase parkin Proteins 0.000 description 3
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 3
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 3
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 3
- 230000037147 athletic performance Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 230000007166 healthy aging Effects 0.000 description 3
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 102000045222 parkin Human genes 0.000 description 3
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 3
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009184 walking Effects 0.000 description 3
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150093101 ATP5MC1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100022900 Actin, cytoplasmic 1 Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 102100027456 Cytochrome c oxidase subunit 2 Human genes 0.000 description 2
- 229920002079 Ellagic acid Polymers 0.000 description 2
- AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N Ellagic acid Chemical compound OC1=C(O)C(OC2=O)=C3C4=C2C=C(O)C(O)=C4OC(=O)C3=C1 AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N Ellagic acid Natural products OC1=C(O)[C@H]2OC(=O)c3cc(O)c(O)c4OC(=O)C(=C1)[C@H]2c34 ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N 0.000 description 2
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 2
- 108010057573 Flavoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003983 Flavoproteins Human genes 0.000 description 2
- 208000036119 Frailty Diseases 0.000 description 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 101150107222 GABARAPL1 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000032087 Hereditary Leber Optic Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000725401 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000988834 Homo sapiens Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 101000605835 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase PINK1, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- 101150003028 Hprt1 gene Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100029098 Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 2
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 201000000639 Leber hereditary optic neuropathy Diseases 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 101150006407 NRF1 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010064862 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 102100033223 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150104557 Ppargc1a gene Proteins 0.000 description 2
- 244000294611 Punica granatum Species 0.000 description 2
- 235000014360 Punica granatum Nutrition 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 102100038376 Serine/threonine-protein kinase PINK1, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 102000000344 Sirtuin 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010041191 Sirtuin 1 Proteins 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 230000004642 autophagic pathway Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 2
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 2
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002852 ellagic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000004132 ellagic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920001968 ellagitannin Polymers 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N methylellagic acid Natural products O1C(=O)C2=CC(O)=C(O)C3=C2C2=C1C(OC)=C(O)C=C2C(=O)O3 FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 230000008811 mitochondrial respiratory chain Effects 0.000 description 2
- 101150118594 mrps-5 gene Proteins 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N pyrroloquinoline quinone Chemical compound C12=C(C(O)=O)C=C(C(O)=O)N=C2C(=O)C(=O)C2=C1NC(C(=O)O)=C2 MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 230000009183 running Effects 0.000 description 2
- 101150047761 sdhA gene Proteins 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N sulforaphane Chemical compound CS(=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 150000008648 triflates Chemical class 0.000 description 2
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 2
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 2
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 description 1
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHJOROUCITYNF-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(C(O)=O)=C1 ODHJOROUCITYNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyisovaleric acid Chemical compound CC(C)(O)CC(O)=O AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 4-Methylsulfinylbutyl isothiocyanate Natural products C[S@](=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 102100027757 ATP synthase subunit d, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 201000011452 Adrenoleukodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 208000011403 Alexander disease Diseases 0.000 description 1
- 102100034452 Alternative prion protein Human genes 0.000 description 1
- 208000031277 Amaurotic familial idiocy Diseases 0.000 description 1
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 description 1
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 206010002027 Amyotrophy Diseases 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010003594 Ataxia telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 102000007371 Ataxin-3 Human genes 0.000 description 1
- 102000016614 Autophagy-Related Protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 108010092776 Autophagy-Related Protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 238000000846 Bartlett's test Methods 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010068597 Bulbospinal muscular atrophy congenital Diseases 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022526 Canavan disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 208000011990 Corticobasal Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 101710195468 Cytochrome b-c1 complex subunit 2, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 101100323155 Dictyostelium discoideum snfA gene Proteins 0.000 description 1
- 208000004986 Diffuse Cerebral Sclerosis of Schilder Diseases 0.000 description 1
- 102000015782 Electron Transport Complex III Human genes 0.000 description 1
- 108010024882 Electron Transport Complex III Proteins 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 208000002339 Frontotemporal Lobar Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 102100033296 Gamma-aminobutyric acid receptor-associated protein-like 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000010055 Globoid Cell Leukodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 244000060234 Gmelina philippensis Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 101000936976 Homo sapiens ATP synthase subunit d, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101000756632 Homo sapiens Actin, cytoplasmic 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000926844 Homo sapiens Gamma-aminobutyric acid receptor-associated protein-like 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001128634 Homo sapiens NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 beta subcomplex subunit 2, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101001128687 Homo sapiens NADH dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur protein 3, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000027747 Kennedy disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 description 1
- 208000028226 Krabbe disease Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 208000006136 Leigh Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017507 Leigh syndrome Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035172 MERRF Diseases 0.000 description 1
- 208000002569 Machado-Joseph Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000009030 Member 1 Subfamily D ATP Binding Cassette Transporter Human genes 0.000 description 1
- 108010049137 Member 1 Subfamily D ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108020005196 Mitochondrial DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010058799 Mitochondrial encephalomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000002169 Mitochondrial myopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000036572 Myoclonic epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 102100032194 NADH dehydrogenase [ubiquinone] 1 beta subcomplex subunit 2, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 102100032173 NADH dehydrogenase [ubiquinone] iron-sulfur protein 3, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 208000014060 Niemann-Pick disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 206010052794 Panic disorder with agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 229940122907 Phosphatase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 201000009916 Postpartum depression Diseases 0.000 description 1
- 208000032319 Primary lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005587 Refsum Disease Diseases 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 241000031670 Saccharopolyspora thermophila Species 0.000 description 1
- 208000021811 Sandhoff disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- 208000036834 Spinocerebellar ataxia type 3 Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 208000005716 Subacute Combined Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 101150080431 Tfam gene Proteins 0.000 description 1
- XYNPYHXGMWJBLV-VXPJTDKGSA-N Tomatidine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@@]11CC[C@H](C)CN1 XYNPYHXGMWJBLV-VXPJTDKGSA-N 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046298 Upper motor neurone lesion Diseases 0.000 description 1
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- PFRQBZFETXBLTP-UHFFFAOYSA-N Vitamin K2 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 PFRQBZFETXBLTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012290 Voltage-Dependent Anion Channel 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010022133 Voltage-Dependent Anion Channel 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 208000006269 X-Linked Bulbo-Spinal Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000030597 adult Refsum disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000001612 cachectic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- IKKCYXPTLNBZDS-UHFFFAOYSA-N carbonyl dicyanide 1-chloro-1-phenylhydrazine Chemical compound N#CC(=O)C#N.NN(Cl)C1=CC=CC=C1 IKKCYXPTLNBZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000036996 cardiovascular health Effects 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000008004 cell lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000009028 early myoclonic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003890 endocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002907 exocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000006061 fatal familial insomnia Diseases 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 235000013572 fruit purees Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 1
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 1
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 108091008147 housekeeping proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000023692 inborn mitochondrial myopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000252 konjac Substances 0.000 description 1
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N menaquinone-4 Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015357 muscle tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- 238000002331 protein detection Methods 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000003762 quantitative reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- PWRIIDWSQYQFQD-UHFFFAOYSA-N sisunine Natural products CC1CCC2(NC1)OC3CC4C5CCC6CC(CCC6(C)C5CCC4(C)C3C2C)OC7OC(CO)C(OC8OC(CO)C(O)C(OC9OC(CO)C(O)C(O)C9OC%10OC(CO)C(O)C(O)C%10O)C8O)C(O)C7O PWRIIDWSQYQFQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011947 six minute walk test Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000009561 snack bars Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 235000014268 sports nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000002948 striated muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 229960005559 sulforaphane Drugs 0.000 description 1
- 235000015487 sulforaphane Nutrition 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- XYNPYHXGMWJBLV-OFMODGJOSA-N tomatidine Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]5[C@@H](C)[C@]6(O[C@H]5C4)NC[C@@H](C)CC6)CC3)CC2)CC1 XYNPYHXGMWJBLV-OFMODGJOSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019143 vitamin K2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011728 vitamin K2 Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000037221 weight management Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/316—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on regeneration or building of ligaments or muscles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики. 1 и 6 объекты представляют собой композицию и набор для улучшения митохондриальной функции, содержащие никотинамидрибозид и уролитин. 2 и 5 объекты – способы лечения состояния, связанного с патологией мышц, нейродегенеративного заболевания и/или митохондриального заболевания, или повышения мышечной функции у субъекта, включающие введение композиции или эффективных количеств уролитина и никотинамидрибозида. 3 и 4 объекты – способы поддержания, предотвращения снижения или повышения мышечных или физических функциональных показателей, повышения предела выносливости, увеличения мышечной массы и/или роста мышц, включающие введение субъекту эффективного количества композиции. Технический результат заключается в синергическом эффекте комбинации уролитина и никотинамидрибозида на митохондриальную функцию, на митохондриальный биогенез и аутофагию. 6 н. и 22 з.п. ф-лы, 4 ил., 12 табл., 8 пр.
Description
Данное изобретение относится к пищевым и медицинским составам уролитинов и никотинамидрибозида, в частности, к уролитину А и никотинамидрибозиду. Указанные составы особенно пригодны для одновременного усиления митофагии и митохондриального биогенеза с целью обеспечения оптимальной митохондриальной функции.
Уровень техники
Уролитины были предложены в качестве препаратов для лечения различных патологических состояний, связанных с ненадлежащей митохондриальной активностью, включая ожирение, снижение скорости метаболизма, метаболический синдром, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, гиперлипидемию, нейродегенеративные заболевания, когнитивные нарушения, нарушения настроения, стресс и тревожные расстройства; для управления весом, или для повышения мышечных функциональных показателей или психоэмоциональных функциональных показателей. См. WO 2012/088519 (Amazentis SA). В WO 2007/127263 (Регенты Калифорнийского университета) описано применение уролитинов для лечения различных неопластических заболеваний.
В международной патентной публикации WO 2014/004902 (разработанной на основе заявки PCT/US2013/48310) описан способ усиления аутофагии, включая конкретно митофагию, в клетке, включающий приведение клетки в контакт с эффективным количеством уролитина или его фармацевтически приемлемой соли, в результате чего усиливается аутофагия, включая конкретно митофагию, в клетке. Введение можно осуществлять субъекту, имеющему заболевание или патологическое состояние, выбранное из метаболического стресса, сердечно-сосудистого заболевания, дисфункции эндотелиальных клеток, саркопении, дегенеративного мышечного заболевания, мышечной дистрофии Дюшенна, алкогольной болезни печени, безалкогольной жировой болезни печени, медикаментозного поражения печени или мышечной ткани, недостаточности а 1-антитрипсина, ишемического/реперфузионного поражения, воспаления, старения кожи, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, ожирения, метаболического синдрома, сахарного диабета II типа, гиперлипидемии, остеоартрита, нейродегенеративного заболевания, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, возрастной макулярной дегенерации, митохондриальных заболеваний (включая, например, недостаточный рост, потерю мышечной координации, мышечную слабость, нарушения зрения, нарушения слуха, заболевания сердца, заболевания печени, заболевания почек, нарушения желудочно-кишечного тракта, респираторные заболевания, неврологические нарушения, вегетативную дисфункцию с периодическими затруднениями в обучении, деменции в результате митохондриального заболевания), заболеваний мышечной ткани; рака, когнитивных нарушений, стресса и расстройства настроения.
В частности, были предложены уролитины в качестве препаратов для лечения состояний, связанных с патологией мышц. Состояния, связанные с патологией мышц, включают миопатии и нервно-мышечные заболевания. Примерами таких патологических состояний являются мышечная дистрофия Дюшенна, острая саркопения, например, мышечная атрофия и/или кахексия, например, связанные с длительным лежанием, постельным режимом, иммобилизацией конечностей или обширными оперативными вмешательствами на грудной клетке, брюшной полости, шее; ортопедическими операциями, амиотрофическим боковым склерозом и рассеянным склерозом. Возрастная атрофия мышечной ткани является особенно распространенным патологическим состоянием. Кахексия из-за длительной иммобилизации или других заболеваний, например, рака, представляет собой еще одно патологическое состояние, которое часто характеризуется слабыми мышечными функциональными показателями.
Эффективная функция мышц и физические функциональные показатели являются важными факторами обеспечения высокого качества жизни во всех возрастных группах у здоровых людей, а также у людей, страдающих от какого-либо заболевания, особенно у лиц пожилого возраста. Повышение мышечных функциональных показателей представляет особый интерес у спортсменов. Например, увеличение силы мышечного сокращения, увеличение амплитуды сокращения мышц или сокращение времени реакции мышц между стимуляцией и сокращением являются полезными для отдельных индивидуумов, особенно для спортсменов. Для пожилых людей, страдающих от сниженной мышечной функции, обусловленной возрастными изменениями, включая утрату/атрофию мышц, или индивидуумов, страдающих от кахектической атрофии мышц, улучшение мышечных и физических функциональных показателей является важным для основных аспектов повседневной деятельности, таких как скорость ходьбы и расстояние, которое такие индивидуумы могут пройти без посторонней помощи.
Никотинамидрибозид представляет собой форму витамина В3 и предшественника NAD+, который в естественных условиях встречается у дрожжей. Известно, что никотинамидрибозид индуцирует биогенез митохондрий, при этом было предложено применять его преимущества для усиления мышечных функциональных показателей, обмена веществ, нейропротекции, здорового старения и здоровья сердечно-сосудистой системы (см., например, Chi and Sauve, Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2013, 16, 657-661, and Canto et al, Cell Metabolism, 2012, 15, 838-847).
Неожиданно было обнаружено, что композиции, которые содержат и никотинамидрибозид и уролитин, демонстрируют синергический эффект, который невозможно было спрогнозировать.
Краткое описание изобретения
В настоящем изобретении предлагается композиция, содержащая:
a) никотинамидрибозид; а также
b) соединение формулы (I) или его соль:
где:
А, В, С и D каждый независимо выбран из Н и ОН;
W, X и Y каждый независимо выбран из Н и ОН; и
Z выбран из Н и ОН.
Соединения формулы (I) являются представителями семейства уролитина; в частности, соединение формулы (I) представляет собой уролитин А. Композиция по данному изобретению является пригодной в лечении заболеваний и патологических состояний, связанных с ненадлежащей митохондриальной активностью и/или с низкой мышечной массой или слабых мышечных функциональных показателей; является пригодной для усиления роста мышц и/или мышечных функциональных показателей, а также для различных других целей, как указано ниже.
Композиция согласно данному изобретению находит применение в усилении мышечных и/или физических функциональных показателей, улучшает функцию мышц, предотвращает снижение мышечной функции, увеличивает мышечную массу и/или уменьшает мышечную атрофию. Улучшение мышечных функциональных показателей, улучшающее мышечную функцию, увеличение мышечной массы и/или снижение мышечной атрофии могут быть частью медицинской лечебной тактики, или могут достигаться исходя из личных предпочтений («образ жизни») или косметических соображений. Композицию можно, например, применять для поддержания здорового состояния во время старения. Композиции могут применяться как пищевая добавка, как функциональный продукт питания, функциональный напиток, специализированный продукт питания или как продукт лечебного питания или продукт пищевой терапии. Композиции по данному изобретению можно применять в качестве лекарственного средства.
В данном изобретении также предлагается композиция по данному изобретению для применения в лечении состояний, связанных с патологией мышц. В данном изобретении также предлагается способ лечения состояния, связанного с патологией мышц, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества композиции по данному изобретению. В данном изобретении также предлагается композиция по данному изобретению для применения с целью повышения мышечных функциональных показателей. В данном изобретении также предлагается способ повышения мышечных функциональных показателей путем введения субъекту эффективного количества композиции по данному изобретению. При лечении согласно данному изобретению, не обязательно, чтобы уролитин и никотинамидрибозид вводили одновременно в составе одной композиции. В данном изобретении также предлагается способ лечения состояния, связанного с патологией мышц, у субъекта, или способ повышения мышечной функции у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества уролитина (например, уролитина А) и эффективного количества никотинамидрибозида. Уролитин и никотинамидрибозид можно вводить одновременно или разделять интервалом времени. Кроме того, в данном изобретении предлагается набор, содержащий уролитин и никотинамидрибозид для применения в таком способе. Уролитин и никотинамидрибозид могут находиться в разных физических формах.
Подробное описание
Никотинамидрибозид:
Никотинамидрибозид представляет собой пиридин-нуклеозидную форму витамина В3, которая функционирует как предшественник NAD+. Его структура показана в формуле (II) ниже.
Никотинамидрибозид секретируется дрожжами и присутствует как микроэлемент в некоторых пищевых продуктах. Он доступен в форме добавки (например, в виде его хлоридной соли, поставляемой на рынок компанией Chromadex под торговым наименованием NIAGEN™).
Уролитины:
Уролитины представляют собой метаболиты, продуцируемые действием кишечной микробиоты млекопитающих, включая человека, на эллагитаннины и эллагиновую кислоту. Эллагитанины и эллагиновая кислота являются соединениями, обычно встречающимися в пищевых продуктах, таких как гранаты, орехи и ягоды. Эллагитанины минимально поглощаюся кишечником. Уролитины представляют собой класс соединений с типовой структурой (I), представленной выше. Структуры некоторых особенно распространенных уролитинов приведены в таблице ниже со ссылкой на структуру (I).
На практике при изготовлении продуктов в промышленном масштабе, уролитины являются удобными для синтезирования. Пути синтеза описаны, например, в WO 2014/004902.
Особенно пригодными соединениями для применения в композициях по данному изобретению являются встречающиеся в природе уролитины. Таким образом, Z предпочтительно представляет собой ОН, и W, X и Y все предпочтительно представляют собой Н. Если W, X и Y все представляют собой Н, а также А и В оба представляют собой Н, а С, D и Z все представляют собой ОН, то это соединение представляет собой уролитин С. Если W, X и Y все представляют собой Н, а A, В и С все представляют собой Н, a D и Z оба представляют собой ОН, то это соединение представляет собой уролитин А. Предпочтительно, чтобы уролитин, применяемый в составе по данному изобретению, представлял собой уролитин А или уролитин В или уролитин С.Более предпочтительно, чтобы уролитин, применяемый в составе по данному изобретению, представлял собой уролитин А или уролитин В. Наиболее предпочтительно, чтобы уролитин, применяемый в составе по данному изобретению, представлял собой уролитин А.
Также в данном документе может упоминаться изоуролитин А и В. Если W, X и Y все представляют собой Н, а также А, В и D все представляют собой Н, а С и Z оба представляют собой ОН, то это соединение представляет собой изоуролитин А. Если W, X, Y и Z все представляют собой Н, а также А, В и D все представляют собой Н, а С представляет собой ОН, то это соединение представляет собой изоуролитин В.
Предпочтительно, чтобы уролитин для применения в композициях по данному изобретению был микронизирован. Было обнаружено, что микронизированный уролитин можно растворить или суспендировать быстрее и эффективнее, чем немикронизированный уролитин. Микронизированный уролитин предпочтительно имеет размер D50 менее 100 мкм, то есть 50% уролитина по массе имеет диаметр частиц менее 100 мкм. Более предпочтительно, уролитин имеет размер D50 менее 75 мкм, например, менее 50 мкм, например, менее 25 мкм, например, менее 20 мкм, например, менее 10 мкм. Более предпочтительно, уролитин имеет размер D50 в диапазоне 0,5-50 мкм, например, от 0,5 до 20 мкм, например, от 0,5 до 10 мкм, например, от 1 до 10 мкм. Предпочтительно, уролитин имеет размер D90 менее 100 мкм, то есть 90% уролитина по массе имеет диаметр частиц менее 100 мкм. Более предпочтительно, уролитин имеет размер D90 менее 75 мкм, например, менее 50 мкм, например, менее 25 мкм, например, менее 20 мкм, например, менее 15 мкм. Уролитин предпочтительно имеет размер D90 в диапазоне от 5 до 100 мкм, например, от 5 до 50 мкм, например, от 5 до 20 мкм. Микронизирование может быть достигнуто с помощью способов, хорошо известных в данной области техники, например, дробление сжимающим усилием, дробление молотом, хрусталь, универсальное или штифтовое дробление, или струйное дробление (например, спирально-струйное дробление или струйное дробление с применением псевдоожиженного слоя). Особенно пригодным является струйное дробление.
: Способ применения:
Эффективное количество композиции, которая должна быть взята, будет варьироваться в зависимости от способа введения, возраста, веса тела и общего состояния здоровья субъекта. Факторы, такие как течение заболевания, возраст и вес субъекта, могут быть важными, и схемы введения доз могут быть скорректированы для обеспечения оптимального ответа. Как правило, типичные добавки никотинамидрибозида можно применять в дозе 250 мг в сутки, но можно применять и в более высоких дозах. Суточная доза никотинамидрибозида, обеспечиваемая композициями по данному изобретению, может находиться в диапазоне от 20 до 5000 мг, например, от 20 до 4000 мг, например, от 200 до 4000 мг, например, от 20 до 3000 мг, например, от 20 до 2000 мг, например, от 100 до 1000 мг, например, от 100 до 800 мг, например, от 200 до 600 мг, например, от 200 до 400 мг, например, от 200 до 300 мг, например, 250 мг. Ежедневное потребление никотинамидрибозида может осуществляться в виде одной порции или может быть разделено на несколько порций.
Однократная доза может быть в форме закусочного батончика; при этом закусочный батончик весом от 25 до 150 г, например, от 40 до 100 г, может содержать необходимое количество никотинамидрибозида (например, от 200 до 300 мг никотинамидрибозида или другое количество, упомянутое выше). В альтернативном варианте композиция с однократной дозой может быть в форме напитка, например, помещаемого в контейнер (например, пакет или бутылку) с объемом, подходящим для разовой дозы (например, от 50 до 500 мл, например, от 100 до 300 мл). В напитке объемом от 100 до 300 мл может содержаться необходимое количество никотинамидрибозида. В альтернативном варианте композиция с однократной дозой может быть в форме порошка, который следует развести и приготовить напиток, например, подходящее количество порошка для разовой дозы (например, от 5 г до 10 г порошка, содержащего 200-300 мг никотинамидрибозида). Полученный напиток объемом от 100 до 500 мл может содержать необходимое количество никотинамидрибозида. Как указано ниже, композиция для применения в данном изобретении может принимать любую подходящую физическую форму. Указанная композиция может быть в форме твердого вещества (например, таблетки или батончика), полутвердого вещества (например, гелевой капсулы, капсулы (например, твердой капсулы) или драже), порошка или жидкости (включая эмульсии). Композиции по данному изобретению могут быть пищевыми композициями. Композиции по данному изобретению могут представлять собой фармацевтические композиции. Композиции могут быть в форме пищевой добавки, в качестве функционального пищевого продукта, функционального напитка или в качестве продукта лечебного питания или продукта пищевой терапии. Ежедневное потребление компонента уролитина (например, уролитина А) обычно составляет от 10 мг до 5 г в сутки, например, от 20 мг до 2500 мг в сутки, например, от 25 мг до 250 мг, например, от 25 мг до 500 мг, например, от 50 мг до 1500 мг в сутки, например, от 250 мг до 2000 мг, например, от 250 мг до 1500 мг в сутки, например, от 50 мг до 1000 мг в сутки, например, от 20 мг до 250 мг в сутки, например, от 250 мг до 1000 мг в сутки, например, от 500 мг до 1000 мг в сутки, например, от 750 мг до 1000 мг в сутки. В одном варианте осуществления данного изобретения указанную композицию принимают в количестве, обеспечивающем дозу уролитина в диапазоне от около 0,2 мг/кг/сут до более чем около 100 мг/кг/сут. Например, доза уролитина может составлять от 0,2 до 100, от 0,2 до 50, от 0,2 до 25, от 0,2 до 10, от 0,2 до 7,5, от 0,2 до 5, от 0,25 до 100, от 0,25 до 25, от 0,25 до 25, от 0,25 до 10, от 0,25 до 7,5, от 0,5 до 5, от 0,5 до 10, от 0,5 до 7,5, от 0,5 до 5, от 0,75 до 50, от 0,75 до 25, от 0,75 до 20, от 0,75 до 15, от 0,75 до 10, от 0,75 до 7,5, от 0,75 до 5, от 1,0 до 50, от 1 до 25, от 1 до 20, от 1 до 15, от 1 до 10, от 1 до 7,5, от 1 до 5, от 2 до 50, от 2 до 25, от 2 до 20, от 2 до 15, от 2 до 10, от 2 до 7,5 или от 2 до 5 мг/кг/сут.
Однократная доза может быть в форме закусочного батончика; при этом закусочный батончик весом от 25 до 150 г (например, от 40 до 100 г) может содержать необходимое количество уролитина. В альтернативном варианте композиция с однократной дозой может быть в форме напитка, например, поставляемого в контейнере (например, пакете) в объеме, подходящем для разовой дозы (например, от 100 до 300 мл). Напиток в объеме от 50 до 500 мл (например, от 100 до 300 мл) может содержать необходимое количество уролитина. Напиток, представляющий собой композицию по данному изобретению, может содержать уролитин в концентрации от 0,1 до 50 мг на мл, например, от 0,5 до 10 мг на мл, например, от 1 до 5 мг на мл. В альтернативном варианте однократная доза может быть в форме одного или большего количества твердых веществ, таких как прессованная таблетка. Одна прессованная таблетка может содержать дозу уролитина, составляющую, например, 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг, 250 мг, 300 мг, 350 мг, 400 мг, 450 мг, 500 мг, 600 мг, 700 мг, 800 мг, 900 мг или 1000 мг. В альтернативном варианте однократная доза может быть в форме одной или большего количества полутвердых доз, таких как гелевая капсула или паста. Одна гелевая капсула может содержать дозу уролитина, например, 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг, 250 мг, 300 мг, 350 мг, 400 мг, 450 мг или 500 мг, например, 250 мг.
Массовое соотношение между компонентом никотинамидрибозидом и уролитином обычно находится в диапазоне от 500:1 до 1:250; например, от 400:1 до 1:250; например, от 300:1 до 1:250; например, от 300:1 до 1:100; например, от 200:1 до 1:100; например, от 200:1 до 1:75; например, от 200:1 до 1:50; например, от 200:1 до 1:25; например, от 50:1 до 1:20; например, с 25:1 до 1:15; например, от 10:1 до 1:10; например, от 5:1 до 1:8; например, от 5:1 до 1:5; например, от 3:1 до 1:5; например, от 1:1 до 1:8; например, от 1:1 до 1:5; например, от 1:2 до 1:6; например, от 1:2 до 1:5; например, от 1:3 до 1:4. Соотношение также может быть, например, от 1:3 до 5:1; например, от 1:1 до 8:1; например, от 1:1 до 5:1; например, от 2:1 до 6:1; например, от 2:1 до 5:1; например, от 3:1 до 4:1.
Таким образом, композиция согласно данному изобретению может содержать от 20 до 5000 мг никотинамидрибозида и от 10 мг до 5 г уролитина; например, от 20 до 4000 мг никотинамидрибозида и от 10 мг до 5 г уролитина; например, от 20 до 3000 мг никотинамидрибозида и от 10 мг до 5 г уролитина; например, от 20 до 2000 мг никотинамидрибозида и от 10 мг до 5 г уролитина; например, от 150 до 3000 мг никотинамидрибозида и от 10 мг до 5 г уролитина; например, от 50 мг до 500 мг никотинамидрибозида и от 50 мг до 500 мг уролитина; например, от 250 до 2000 мг никотинамидрибозида и от 10 до 3000 мг уролитина; например, от 300 до 3000 мг никотинамидрибозида и от 10 до 3000 мг уролитина; например, от 200 до 600 мг никотинамидрибозида и от 20 мг до 2500 мг уролитина; например, от 250 мг до 2500 мг никотинамидрибозида и от 100 мг до 2000 мг уролитина; например, от 200 до 400 мг никотинамидрибозида и от 20 мг до 2500 мг уролитина; например, от 200 до 300 мг никотинамидрибозида и от 50 мг до 1000 мг уролитина; от 200 до 300 мг никотинамидрибозида и от 50 мг до 500 мг уролитина; от 200 до 300 мг никотинамидрибозида и от 100 мг до 500 мг уролитина. Композиции могут дополнительно содержать, например, белок, углеводы, витамины и минералы.
Дозы соединений указаны в данном документе в суточной дозе. Во многих случаях благоприятные эффекты композиций по данному изобретению проявляются больше всего, когда композицию принимают в течение длительного периода времени, например, 2 недели или более, например, 4 недели или более, например, 6 недель или более, например, 8 недель, например, 12 недель или более, например, 16 недель или более, например, 20 недель или более, например, 24 недели или более.
Формы композиций:
Композиции по данному изобретению могут принимать любую подходящую физическую форму. Указанные композиции могут быть в форме твердого вещества (например, таблетки или батончика), полутвердого вещества (например, гелевой капсулы, капсулы (например, твердой капсулы) или драже), порошка или жидкости (включая эмульсии). Композиции по данному изобретению могут быть пищевыми композициями. Композиции по данному изобретению могут представлять собой фармацевтические композиции. Композиции могут быть в форме пищевой добавки, в качестве функционального пищевого продукта, функционального напитка или в качестве продукта лечебного питания или продукта пищевой терапии. Композиции в форме таблеток могут быть любого подходящего типа и могут содержать вспомогательные вещества, обычные применяемые в данной области техники. Вспомогательные вещества могут, например, обеспечивать желаемую твердость, длительность хранения, приятный запах или вкус, вследствие чего композиция обладает приемлемым вкусом, привлекательным внешним видом и хорошей устойчивостью при хранении. Батончик может быть любого подходящего типа, при этом он может содержать ингредиенты, обычно применяемые для приготовления закусочных батончиков.
Полутвердые формы также могут содержать вспомогательные вещества, обычно применяемые в данной области техники. Вспомогательные вещества могут, например, обеспечивать желаемую твердость, длительность хранения, приятный запах или вкус, вследствие чего композиция обладает приемлемым вкусом, привлекательным внешним видом и хорошей устойчивостью при хранении. Полутвердые формы могут быть предназначены для перорального введения или для местного применения.
Порошки обычно применяются для получения пищевых и лечебных композиций. Порошки имеют то преимущество, что в одном контейнере могут размещаться множество доз, а дозы различных размеров могут применяться из одного и того же поставляемого контейнера. Порошки обычно имеют хорошие свойства относительно хранения. Порошкообразные композиции могут также содержать вспомогательные вещества, обычно применяемые в данной области техники. Вспомогательные вещества могут, например, обеспечивать надлежащую длительность хранения, приятный запах или вкус, влагостойкость, вследствие чего композиция обладает приемлемым вкусом, привлекательным внешним видом и хорошей устойчивостью при хранении. В настоящем изобретении может предлагаться набор, включающий композицию никотинамидрибозида, вместе с отдельной композицией, содержащей урололитин, например порошкообразную композицию никотинамидрибозида, вместе с отдельной твердой или жидкой композицией, содержащей уролитин. Твердая или жидкая композиция, содержащая уролитин (например, таблетка или напиток или другая форма, описанная в данном документе), может содержать инструкции для применения вместе с порошком никотинамидрибозида. Например, как никотинамидрибозид, так и уролитин могут быть в форме порошка. Жидкие композиции могут быть в форме лекарственного средства, в виде напитка. Жидкие составы могут представлять собой растворы, эмульсии, суспензии или другие полужидкости. Вспомогательные вещества в жидкой композиции могут, например, обеспечивать надлежащую длительность хранения, внешний вид, приятный аромат и ощущение во рту, вследствие чего композиция обладает приемлемым вкусом, привлекательным внешним видом и хорошей устойчивостью при хранении. Жидкие композиции могут быть предназначены для перорального введения. Жидкие композиции могут быть предназначены для местного применения, например, в виде кремов, мазей или лосьонов.
Для некоторых целей, композиции по данному изобретению могут также быть в форме раствора, пригодного для инъекций или внутривенного введения.
Дополнительные компоненты в композициях по данному изобретению:
Композиция согласно данному изобретению может содержать дополнительные компоненты кроме уролитина и никотинамидрибозида. Дополнительными компонентами могут быть соединения, которые обеспечивают преимущества для здоровья, например, выбранные из витаминов, минералов, полиненасыщенных жирных кислот, функциональных аминокислот и других соединений.
Среди витаминов можно особо упомянуть витамин А, витамин С, витамин D, витамин Е, витамин В12 и витамин К2. В данном контексте термин «витамин D» относится к любой известной форме витамина D и, в частности, включает витамин D2 (эргокальциферол), витамин D3 (холекальциферол), предшественники витамина D, метаболиты и другие аналоги и их комбинации, а также различные активные и неактивные формы витамина D. Например, витамин D3 может быть представлен в его негидроксилированной неактивной форме в виде холекальциферола или может быть представлен в его гидроксилированной активной форме в виде кальцитриола.
Креатин описан как вещество, имеющее полезные эффекты при лечении патологий мышц. Креатин может быть включен в композиции по данному изобретению. β-гидроксил-β-метилбутират (НМВ) также описан как вещество, имеющее полезные эффекты при лечении патологий мышц. Он может быть включен в композиции по данному изобретению. Среди минералов могут быть отдельно упомянуты соли кальция (например, фосфат кальция), селен, соль цинка, соли магния и соли железа.
Во многих случаях для улучшения мышечного роста и/или повышения эффективности лечения патологии мышц, полезным является применение определенных аминокислот. Например, значимыми считаются L-аргинин, L-глутамин, лизин и аминокислоты с разветвленной цепью. Эти аминокислоты иногда называют «функциональными аминокислотами». Композиция по данному изобретению может включать одну или большее количество аминокислот с разветвленной цепью (лейцин, изолейцин и валин). Композиция по данному изобретению может включать одну или обе из аминокислот: L-аргинин и L-глутамин. Композиция по данному изобретению может включать лизин.
Фармацевтические композиции по данному изобретению могут включать дополнительные фармацевтически активные соединения. Например, может быть включен статин. Данное изобретение может представлять собой набор, содержащий композицию из уролитина и никотинамидрибозина; и фармацевтически активное соединение, например статин. Композиция по данному изобретению может включать один или большее количество дополнительных агентов, которые являются полезными для биогенеза митохондрий или лечения митохондриальных нарушений. Такие соединения включают, без ограничения, ресвератрол, пирролохинолинхинон, убихинон, сульфорафан, кофермент Q10, генистеин, гидроксилтирозол, кверцетин, L-камицин, альфа-липоевую кислоту и фолиновую кислоту (например, лейковорин).
Дополнительные соединения могут дополнительно (или альтернативно) быть включенными в композицию по данному изобретению, включая, например, томатидин, урсоловую кислоту, куркумин, капсаицин, ментол, салацилат троламина и метилсалицилат.
В некоторых типовых вариантах осуществления данного изобретения, композиции по данному изобретению могут содержать помимо никотинамидрибозида и уролитина один или большее количество из дополнительных макроэлементов, включая обычно белок, жир или углевод, или два или большее количество из элементов: белок, жир и углевод.
В композициях по данному изобретению можно применять любой подходящий источник жира или масла типа, обычно применяемого при приготовлении пищевых продуктов и фармацевтических препаратов. Неограничивающие примеры подходящих источников жиров для применения в композициях, описанных в данном документе, также включают полиненасыщенные жирные кислоты, такие как докозагексаеновая кислота (DHA), арахидоновая кислота (ARA), эйкозапентаеновая кислота (ЕРА) и их комбинации. Неограничивающие примеры подходящих углеводов или их источников для применения в композициях, описанных в данном документе, могут включать мальтодекстрин, гидролизованный или модифицированный крахмал или кукурузный крахмал, полимеры глюкозы, кукурузный сироп, твердые частицы кукурузного сиропа, углеводы, полученные из риса, глюкозу, фруктозу, лактозу, трегалозу, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, декстрин тапиоки, изомальтулозу, сукромальт, порошок мальтита, глицерин, фруктоолигосахариды, соевое волокно, кукурузное волокно, гуаровую камедь, конжаковую муку, полидекстрозу, мед, сахарные спирты (например, мальтит, критрит, сорбит) и их комбинации. Особенно предпочтительными являются мальтодекстрин, сахароза и фруктоза. Неограничивающие примеры подходящих белков или их источников для применения в композициях, описанных в данном документе, могут включать гидролизованные, частично гидролизованные или негидролизованные белки или источники белка. Они могут быть получены из любого известного или иного подходящего источника, такого как молочные (например, казеин, сыворотка), животные (например, мясо, рыба), зерновые (например, рис, кукуруза) или растительные (например, соя, горох) источники. Можно применять комбинации источников или типов белков. Неограничивающие примеры белков или их источников включают интактный белок гороха, интактные изоляты белка гороха, интактные концентраты белка гороха, изоляты молочного белка, концентраты молочного белка, изоляты белка казеина, концентраты белка казеина, концентраты сывороточного белка, изоляты сывороточного белка, натриевые или кальциевые казематы, цельное коровье молоко, частично или полностью обезжиренное молоко, йогурт, изоляты соевого белка и концентраты соевого белка и их комбинации. Можно применять комбинации источников или типов белков. Например, греческие и исландские йогурты, как известно, обычно имеют особенно высокое содержание белка, что делает их особенно подходящими для применения в композициях по данному изобретению. Йогурты для применения в композициях по данному изобретению могут содержать, например, от 2 до 15 г белка на 100 г. Особенно предпочтительными являются йогурты с высоким содержанием белка, например, от 6 до 15 г на 100 г, например, от 7 до 15 г на 100 г, например, от 8 до 15 г на 100 г.Необязательно, для увеличения содержания белка в препарате в состав йогуртов также может быть добавлен дополнительный белок. Йогурты по данному изобретению могут содержать живые культуры, такие как S. thermophilus, L. bulgaricus, L. acidophilus или L. lactis.
Общие концентрации или количества белка, жира, углеводов и других компонентов варьируются в зависимости от потребностей в питании субъекта, у которого предполагается применение йогурта.
Дополнительные компоненты в композиции по данному изобретению могут быть соединениями, которые не приносят пользы для здоровья субъекту, но между тем улучшают композицию каким-либо другим способом, например, улучшают ее вкус, текстуру или продлевают срок годности, как упомянуто выше. Таким образом, композиция по данному изобретению может дополнительно содержать одно или большее количество соединений, выбранных из эмульгаторов, красителей, консервантов, камеди, фиксирующих агентов, загустителей, подсластителей и ароматизаторов.
Подходящие эмульгаторы, красители, консерванты, камеди, агенты для фиксации и загустители хорошо известны в данной области изготовления эмульсий и других полужидкостей. Например, можно применять консерванты, такие как бензойная кислота, сорбиновая кислота, фосфорная кислота, молочная кислота, уксусная кислота, соляная кислота и их растворимые соли.
В композиции по данному изобретению может быть особенно полезен подсластитель. Можно применять высокоэффективные непитательные углеводные подслащивающие агенты, например, выбранные из аспартама, сахарозы, ацесульфама калия, сахарина, цикламата, стевии, тауматина и их смесей. Особенно подходящим является аспартам.
В композиции по данному изобретению может быть особенно полезен ароматизатор. В жидкой или полужидкой композиции фруктовый аромат можно получить путем включения фруктового соуса или пюре.
Типовые ароматизаторы включают клубнику, малину, голубику, абрикос, гранат, персик, ананас, лимон, апельсин и яблоко. Как правило, фруктовые ароматизаторы включают фруктовый экстракт, фруктовое варенье или фруктовое пюре с любой комбинацией подсластителей, крахмала, стабилизатора, натуральных и/или искусственных ароматизаторов, красителей, консервантов, воды и лимонной кислоты или другой подходящей кислоты для контроля рН.
При изготовлении пероральных препаратов, указанные композиции могут применяться отдельно или в комбинации с соответствующими добавками для изготовления таблеток, порошков, гранул или капсул, например, с обычными добавками, такими как лактоза, маннит, кукурузный крахмал или картофельный крахмал; со связующими веществами, такими как кристаллическая целлюлоза, производные целлюлозы, аравийская камедь, кукурузный крахмал или желатины; с дезинтеграторами, такими как кукурузный крахмал, картофельный крахмал или натрийкарбоксиметилцеллюлоза; со смазывающими агентами, такими как тальк или стеарат магния; и, если желательно, с разбавителями, буферными агентами, увлажняющими агентами, консервантами и ароматизаторами.
Указанные композиции могут быть составлены в жидкие препараты путем их растворения, суспендирования или эмульгирования в водном или неводном растворителе, таком как растительные или другие подобные масла, синтетические глицериды алифатической кислоты, сложные эфиры высших алифатических кислот или пропиленгликоль; и, если желательно, с обычными добавками, такими как солюбилизаторы, изотонические агенты, суспендирующие агенты, эмульгаторы, стабилизаторы и консерванты. Указанные композиции могут применяться в аэрозольном составе для введения путем ингаляции. Они могут быть составлены в форме суппозиториев путем смешивания с различными основаниями, такими как эмульгирующие основания или водорастворимые основания.
Можно изготавливать лекарственные формы с однократной дозировкой для перорального введения, такие как сиропы, эликсиры и суспензии, в которых каждая единица дозы, например чайная ложка, столовая ложка, таблетка или капсула, содержит предопределенное количество композиции по данному изобретению. Подобным образом, лекарственные формы с однократной дозировкой для инъекций или внутривенного введения могут включать соединение по данному изобретению в композиции в виде раствора в стерильной воде, физиологическом солевом растворе или другом фармацевтически приемлемом носителе, при этом каждая единица дозы, например, мл или л, содержит предопределенное количество композиции по данному изобретению.
Нерасфасованный порошок обычно снабжают инструкциями, информирующими субъекта о том, сколько порошка необходимо взять для одной порции. Например, нерасфасованный порошок может поставляться в контейнере с вложенной мерной ложкой необходимого размера, чтобы можно было измерить правильное количество порошка. Порошок следует набирать аккуратно, можно смешивать с пищей или добавлять в воду или сок, получая таким образом напиток.
Композицию по данному изобретению можно принимать однократно в качестве лечения, или, чаще всего, многократно в ходе курса лечения. В одном примере субъект принимает дозу до или после физических упражнений. Для субъекта, который не может делать физических упражнений, дозу композиции можно принимать, например, один раз, два или три раза в сутки или один, два, три, четыре, пять или шесть раз в неделю. Также будет понятно, что эффективная доза соединения может увеличиваться или уменьшаться в течение курса конкретного лечения.
Лечение:
Композиции согласно данному изобретению находят применение для повышения мышечных функциональных показателей, улучшения мышечной функции, предотвращения снижения мышечной функции, увеличения мышечной массы и/или уменьшения мышечной атрофии. Улучшение мышечных функциональных показателей, улучшающее мышечную функцю, увеличение мышечной массы и/или уменьшение мышечной атрофии могут быть частью медицинской лечебной тактики, или могут достигаться исходя из личных предпочтений («образ жизни») или косметических соображений, или могут быть частью личного, не назначенного врачом, контроля за питанием или физиологическим состоянием. Композиции по данному изобретению можно применять в качестве лекарственного средства. Композиции можно применять как пищевую добавку, в качестве функционального пищевого продукта, функционального напитка, специализированного питания или продукта лечебного питания. Композиции находят применение при лечении как заболеваний, так и патологических состояний. Композиции находят применение в контроле нормальной физиологической функции у здоровых индивидуумов при состояниях, характеризующихся низкими физическими функциональными показателями, пониженным пределом выносливости и нарушенной функцией мышц. Композиции по данному изобретению могут повысить физические функциональные показатели у индивидуумов, имеющих какое-либо заболевание, включая лиц молодого и пожилого возраста. Композиции по данному изобретению могут повысить физические функциональные показатели, например, краткосрочные функциональные показатели или долгосрочные функциональные показатели у здоровых индивидуумов, включая спортсменов, индивидуумов, не занимающихся спортом, индивидуумов с сидячим образом жизни и пожилых людей. Это повышение функциональных показателей может быть измерено временем, затрачиваемым на прогулку или пробег на определенное расстояние (например, улучшенные функциональные показатели во время теста с шестиминутной ходьбой (MWT)), улучшенным временем пробега на определенное расстояние, улучшенным баллом по шкале IPAQ международного опросника по физической активности, улучшенными результатами теста вставания со стула за определенное время или другим тестом, предназначенным для измерения физических функциональных показателей. Композиции также находят применение в контроле и поддержании нормальной физиологической функции (например, физических функциональных показателей, пределе выносливости и мышечной функции) у здоровых индивидуумов.
Композиции также находят применение в контроле алиментарного состояния, что приводит к улучшению функции митохондрий. Это важно, например, для людей, имеющих заболевание или госпитализированных в клинику, когда композиции назначают не для лечения заболевания, а как пищевую добавку.
Композиции по данному изобретению дополнительно обеспечивают повышение предела выносливости. Предел выносливости относится ко времени до наступления усталости при выполнении физических упражнений при постоянной рабочей нагрузке, обычно при интенсивности<80% V02max. Композиции по данному изобретению могут повысить предел выносливости у индивидуумов с каким-либо заболеванием, включая молодых и пожилых индивидуумов. Композиции по данному изобретению могут повысить предел выносливости у здоровых индивидуумов, включая спортсменов, индивидуумов, не занимающихся спортом, индивидуумов с сидячим образом жизни и пожилых людей. Данное изобретение относится к способу увеличения периода времени до наступления усталости при выполнении определенной активности, например, при фитнес-тренировке, ходьбе, беге, плавании или езде на велосипеде. Это повышение предела выносливости можно оценить с помощью объективных измерений (например, скорости, потребления кислорода или частоты сердечных сокращений), или измерений, осуществляемых самим индивидуумом (например, с применением утвержденного опросника).
Кроме того, в данном изобретении предлагается композицию для улучшения, поддержания или уменьшения потери мышечной функции. Композиции по данному изобретению могут улучшать, поддерживать или уменьшать потерю мышечной функции у индивидуумов с каким-либо заболеванием, включая молодых и пожилых индивидуумов. Композиции по данному изобретению могут улучшать, поддерживать или уменьшать потерю мышечной функции у здоровых индивидуумов, включая спортсменов, индивидуумов, не занимающихся спортом, индивидуумов с сидячим образом жизни и пожилых людей. Например, композиции по данному изобретению могут улучшать, поддерживать или уменьшать потерю мышечной функции у немощных индивидуумов или индивидуумов с преднемощным состоянием. Например, композиции по данному изобретению могут увеличить мышечную силу, о чем свидетельствует улучшение осуществления физической активности, например, при выполнении физических упражнений, например, повышенная способность поднимать тяжести или увеличение силы сжатия рукой. Кроме того, композиции по данному изобретению могут улучшить мышечную структуру, например, путем увеличения или поддержания мышечной массы в условиях нормальной мышечной функции, сниженной мышечной функции или нарушенной мышечной функции.
В данном изобретении также предлагается композиция для улучшения физических функциональных показателей или повышения предела выносливости у индивидуума. Например, путем уменьшения ощущения перегрузки или перенапряжения во время выполнения физических упражнений или активности, что определяется с помощью самозаполняемого опросника.
Мышечные функциональные показатели:
Композиция по данному изобретению является пригодной для повышения мышечных и/или физических функциональных показателей. Таким образом, в данном изобретении предлагается композиция по данному изобретению для применения с целью повышения мышечных и/или физических функциональных показателей. В данном изобретении также предлагается способ повышения мышечных и/или физических функциональных показателей путем введения субъекту эффективного количества композиции по данному изобретению. Введение композиции может осуществляться самим индивидуумом.
Повышенные мышечные функциональные показатели могут представлять собой один или большее количество из следующих процессов: улучшение мышечной функции, уменьшение снижения мышечной функции, поддержание мышечной функции, улучшение мышечной силы, улучшение или поддержание выносливости мышц и улучшение мышечного восстановления. Таким образом, композицию по данному изобретению можно применять в способе улучшения физической выносливости (например, способности выполнять физическую работу, такую как физический труд, занятия спортом), подавления или замедления физической усталости, повышения работоспособности и выносливости, а также снижения мышечной усталости. Повышение мышечной функции мышц может быть особенно полезным у пожилых субъектов со сниженной мышечной функцией в результате состояния здоровья, связанного с возрастом, например, саркопении и мышечной атрофии. Композицию по данному изобретению можно применять для повышения мышечных функциональных показателей путем введения композиции по данному изобретению субъекту, который ведет сидячий образ жизни, является немощным или имеет преднемощное состояние.
Мышечные функциональные показатели могут представлять собой спортивные функциональные показатели, что означает надлежащую активность мышц спортсмена при участии в спортивных мероприятиях. Повышенные спортивные функциональные показатели, сила, скорость и выносливость измеряются увеличением силы сокращения мышц, увеличением амплитуды сокращения мышц или сокращением времени реакции мышц между стимуляцией и сокращением. Термин "спортсмен" относится к индивидуумам, которые участвуют в спортивных мероприятиях на любом уровне и которые стремятся достичь более высокого уровня силы, скорости или выносливости в своей активности, таким как, например, бодибилдеры, велосипедисты, бегуны на дальние дистанции и бегуны на короткие дистанции. Повышенные спортивные функциональные показатели проявляются в способности преодолевать мышечную усталость, способности поддерживать активность в течение более длительных периодов времени и проводить более эффективную тренировку.
Медикаментозное лечение:
Композицию по данному изобретению можно применять в качестве лекарственного средства. Композиции по данному изобретению находят применение при лечении состояний, связанных с патологией мышц. Соответственно, в данном изобретении предлагается композиция по данному изобретению для применения при лечении состояния, связанного с патологией мышц. В данном изобретении также предлагается способ лечения состояния, связанного с патологией мышц, у субъекта, включающего введение субъекту эффективного количества композиции по данному изобретению. Состояния, связанные с патологией мышц, включают как состояния, возникающие у здоровых индивидуумов, так и патологические состояния. Такие состояния мышц, обнаруживаемые у здоровых людей, или людей, страдающих от какого-либо заболевания, включают скелетно-мышечные заболевания или нарушения; кахексии; атрофия мышц; миопатии; возрастное снижение функции мышц; преднемощное состояние; немощное состояние; нервно-мышечные заболевания, такие как мышечная дистрофия Дюшенна и другие дистрофии; саркопению, например, острая саркопения; мышечная атрофия и/или кахексия, например, мышечная атрофия и/или кахексия, связанные с длительным лежанием, постельным режимом, иммобилизацией конечностей или обширными оперативными вмешательствами на грудной клетке, брюшной полости; ортопедическими операциями, рассеянным склерозом, например, его рецидивной реммитирующей формой; и дегенеративное мышечное заболевание.
Примерами связанных с возрастом состояний, которые могут быть пролечены композициями по данному изобретению, являются саркопения, преднемощное состояние; немощное состояние, затруднения глотания или дисфагия, а также атрофия мышц. Как правило, композиции улучшают митохондриальную функцию, ассоциированную с возрастным снижением мышечной функции и/или подвижности.
Как упомянуто выше, в данном изобретении предлагается композиция, содержащая никотинамидрибозид и соединение формулы (I) или его соли для применения в качестве лекарственного средства. Например, лекарственного средство можно применять в лечении заболевания или патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из метаболического синдрома, снижения скорости метаболизма, метаболического стресса, сердечно-сосудистого заболевания, саркопении, дегенеративного мышечного заболевания, миозита с включениями (например, спорадического миозита с включениями), мышечной дистрофии Дюшенна, алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неезалкогольного стеатогепатита (НАСГ), медикаментозного поражения печени, булимии, индуцированной лекарственными средствами, анемий, дефицита а 1-антитрипсина, ишемического/реперфузионного поражения, воспаления, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, ожирения, метаболического синдрома, сахарного диабета II типа, гиперлипидемии, остеоартрита, нейродегенеративного заболевания, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, тревожного расстройства, изъязвления, бокового амиотрофического склероза, митохондриальных заболеваний (включая, например, недостаточный рост, потерю мышечной координации, мышечную слабость, нарушения зрения, нарушения слуха, заболевания сердца, заболевания печени, заболевания почек, нарушения желудочно-кишечного тракта, респираторные заболевания, неврологические нарушения, вегетативную дисфункцию с периодическими затруднениями в обучении, деменции в результате митохондриального заболевания). Кроме того, заболевания, связанные с дисфункцией митохондрий, включают: сахарный диабет и глухоту (DAD); наследственную оптическую невропатию Лебера (LHON); синдром Лея (подострая склерозирующая энцефалопатия); нейропатию, атаксию, пигментный ретинит и птоз (NARP); мионейрогенную гастроинтестинальную энцефалопатию (MNGIE); миоклоническую эпилепсию с разорванными красными волокнами (MERRF); митохондриальную миопатию, энцефаломиопатию, лактоацидоз, симптомы, подобные инсульту (MELAS); и истощение мтДНК) а также рак, когнитивные расстройства, стресс и расстройство настроения; для улучшения когнитивной функции; для контроля веса; или повышения мышечных или психоэмоциональных функциональных показателей. Композиции по данному изобретению особенно пригодны для применения в улучшении мышечной функции, выносливости мышечной силы и мышечного восстановления.
В частности, в данном изобретении предлагаются композиции для применения в лечении заболевания или патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из метаболического синдрома, снижения скорости метаболизма, метаболического стресса, сердечно-сосудистого заболевания, саркопении, преднемощного состояния; немощного состояния, дегенеративного мышечного заболевания, миозита с включениями (например, спорадического миозита с включениями), мышечной дистрофии Дюшенна, алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени, медикаментозного поражения печени, булимии, индуцированной лекарственными средствами, анемий, дефицита α1-антитрипсина, ишемического/реперфузионного поражения, воспаления, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, ожирения, метаболического синдрома, сахарного диабета II типа, гиперлипидемии, остеоартрита, нейродегенеративного заболевания, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, тревожного расстройства, изъязвления, бокового амиотрофического склероза и рака, когнитивных расстройств, стресса и расстройства настроения; для улучшения когнитивной функции; для контроля веса; или повышения мышечных или психоэмоциональных функциональных показателей.
В данном изобретение также предлагаются композиции по данному изобретению для применения при лечении заболевания или патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из метаболического стресса, саркопении, дегенеративного мышечного заболевания, миозита с включениями (например, спорадический миозит с включениями), мышечной дистрофии Дюшенна, алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени, медикаментозного поражения печени, дефицита α1-антитрипсина, ишемического/реперфузионного поражения, воспаления, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза и рака.
В данном изобретение также предлагаются композиции по данному изобретению для повышения аутофагии или митофагии в клетке. Например, аутофагия или митофагия могут происходить в эмбриональных стволовых клетках, индуцированных плюрипотентных стволовых клетках, стволовых клетках взрослого организма, дифференцированных клетках, клетках крови, кроветворных клетках, эпителиальных клетках, экзокринных клетках, эндокринных клетках, клетках соединительной ткани, клетках жировой ткани, клетках костной ткани, клетках гладкой мускулатуры, клетках поперечнополосатой мышечной ткани, нервных клетках, сенсорных клетках, клетках сердца, клетках печени, клетках желудка, клетках кишечника, клетках легких, клетках эпидермиса (т.е. кожи) (включая кератиноциты и фибробласты), клетках почек и зародышевых клетках. Таким образом, существует возможность, например, лечить или предотвращать заболевание или патологическое состояние, выбранное из группы, состоящей из метаболического синдрома, снижения скорости метаболизма, метаболического стресса, сердечно-сосудистого заболевания, саркопении, дегенеративного мышечного заболевания, миозита с включениями (например, спорадического миозита с включениями), мышечной дистрофии Дюшенна, алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени, медикаментозного поражения печени, булимии, индуцированной лекарственными средствами, анемий, дефицита а 1-антитрипсина, ишемического/реперфузионного поражения, воспаления, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, ожирения, метаболического синдрома, сахарного диабета II типа, гиперлипидемии, остеоартрита, нейродегенеративного заболевания, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, тревожного расстройства, изъязвления, бокового амиотрофического склероза и рака, когнитивных расстройств, стресса и расстройства настроения; или можно способствовать контролю веса или повышению мышечных или психоэмоциональных функциональных показателей.
Среди нейродегенеративных заболеваний, могут быть, в частности, упомянуты: комплекс СПИД-ассоциированной деменции, болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз, адренолейкодистрофия, болезнь Александера, болезнь Альпера, атаксия-телеангиэктазия, болезнь Баттена, энцефалопатии крупного рогатого скота (BSE), болезни Канавана, кортикобазальная дегенерация, болезнь Крейтцфельдта - Якоба, деменция с тельцами Леви, фатальная семейная бессонница, лобно-височная лобарная дегенерация, болезнь Хантингтона, болезнь Кеннеди, болезнь Краббе, болезнь Лайма, болезнь Мачадо-Джозефа, рассеянный склероз, множественная системная атрофия, нейроакантоз, болезнь Нимана-Пика, болезнь Паркинсона, болезнь Пика, первичный боковой склероз, прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Рефсума, болезнь Сандхоффа, рассеянный миелинокластический склероз, спинально-церебеллярная атаксия, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга, спинная сухотка, болезнь Тея-Сакса, токсичная энцефалопатия, трансмиссивная губчатая энцефалопатия, и синдром шатающегося ежа. В одном варианте осуществления данного изобретения нейродегенеративное заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, бокового амиотрофического склероза, болезни Хантингтона и болезни Паркинсона. В одном варианте осуществления данного изобретения нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.
Один из аспектов данного изобретения представляет собой улучшение когнитивной функции. В одном варианте осуществления данного изобретения когнитивная функция выбрана из группы, состоящей из восприятия, памяти, внимания, понимания речи, генерации речи, понимания прочитаного, создания образов, обучения и рассуждений. В одном варианте осуществления данного изобретения когнитивная функция выбрана из группы, состоящей из восприятия, памяти, внимания и рассуждений. В одном варианте осуществления данного изобретения когнитивная функция представляет собой память.
Один из аспектов данного изобретения представляет собой лечение индуцированной стрессом или связанной со стрессом когнитивной недостаточности. Один из аспектов данного изобретения представляет собой лечение расстройства настроения. В одном варианте осуществления данного изобретения расстройство настроения выбрано из группы, состоящей из депрессии, послеродовой депрессии, дистимии и биполярного расстройства. В одном варианте осуществления данного изобретения расстройство настроения представляет собой депрессию. В одном варианте осуществления данного изобретения расстройство настроения представляет собой дистимию.
Один из аспектов данного изобретения представляет собой лечение индуцированного стрессом или связанного со стрессом расстройства настроения, например, дистимии. Один из аспектов данного изобретения представляет собой лечение тревожного расстройства. В одном варианте осуществления данного изобретения тревожное расстройство выбрано из группы, состоящей из генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства, панического расстройства с агорафобией, агорафобии, социального тревожного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства и посттравматического стрессового расстройства. В одном варианте осуществления данного изобретения тревожное расстройство представляет собой генерализованное тревожное расстройство. В одном варианте осуществления данного изобретения тревожное расстройство представляет собой посттравматическое стрессовое расстройство.
Один из аспектов данного изобретения представляет собой лечение индуцированной стрессом или связанной со стрессом тревожности.
Один из аспектов данного изобретения представляет собой лечение мышечного или нервно-мышечного заболевания. В одном варианте осуществления данного изобретения мышечное или нервно-мышечное заболевание представляет собой миопатию. В одном варианте осуществления данного изобретения мышечное или нервно-мышечное заболевание представляет собой саркопению. В одном варианте осуществления данного изобретения мышечное или нервно-мышечное заболевание представляет собой мышечную дистрофию. В одном варианте осуществления данного изобретения мышечное или нервно-мышечное заболевание представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна. В одном варианте осуществления данного изобретения мышечное или нервно-мышечное заболевание представляет собой миозит с включениями, например, спорадический миозит с включениями. Один из аспектов данного изобретения представляет собой лечение митохондриального заболевания. Например, субъект может нуждаться в лечении нарушения координации мышц, мышечной слабости, нарушения зрения, нарушения слуха, заболевания сердца, заболевания печени, заболевания почек, нарушения желудочно-кишечного тракта, респираторных заболеваний, неврологических нарушений, вегетативной дисфункции с периодическими затруднениями в обучении, а также деменции в результате митохондриального заболевания.
Один из аспектов данного изобретения представляет собой повышение мышечных функциональных показателей. В одном варианте осуществления данного изобретения мышечные функциональные показатели выбраны из группы, состоящей из силы, скорости, выносливости и восстановления. У людей функция мышц обычно снижается с возрастом, начиная с третьего десятилетия жизни; снижение обычно ускоряется в возрасте после 65 лет. Таким образом, один из аспектов данного изобретения представляет собой поддержание мышечных функциональных показателей во время процесса старения. Повышение мышечных функциональных показателей может быть одной из целей применения соединений в спортивном питании, в содействии здоровому старению (например, в возрасте от 45 до 65 лет), а также в замедлении темпов снижения мышечной массы у лиц старше 65 лет (преднемощное состояние).
Применение:
Композиции по данному изобретению также находят применение в тестировании лечения в in vitro при определенных патологических состояниях.
Краткое описание графических материалов
На Фиг. 1 проиллюстрированы результаты Примера 6, в частности, количественное определение белков митохондриальных респираторных субъединиц в миобластах C2Cl2 после 48 часов воздействия ДМСО (контроль), UA, NR или комбинации UA и NR. На Фигуре 1А изображена карта интенсивностей, представляющая интенсивности полос, показанных на Фигуре 1 В.
На Фиг. 2, 3 и 4 проиллюстрированы результаты Примера 7. В частности, на Фиг. 2 представлены митохондриальные респираторные субъединицы и результаты экспрессии гена аутофагии в миобластах C2Cl2 после воздействия ДМСО в течение 24 часов, 0,1 мкМ UA в течение 24 часов, 1 мМ NR в течение 6 часов или 0,1 мкМ UA в течение 24 часов и 1 мМ NR в течение 6 часов. На Фиг. 3 представлены митохондриальные респираторные субъединицы и результаты экспрессии гена аутофагии в миобластах C2Cl2 после воздействия ДМСО в течение 24 часов, 1 мкМ UA в течение 24 часов, 1 мМ NR в течение 6 часов или 1 мкМ UA в течение 24 часов и 1 mMNR в течение 6 часов. На Фиг. 4 представлены митохондриальные респираторные субъединицы и результаты экспрессии гена аутофагии в миобластах C2Cl2 после воздействия ДМСО в течение 24 часов, 25 мкМ UA в течение 24 часов, 1 мМ NR в течение 24 часов или 24 мкМ UA и 1 мМ NR в течение 24 часов.
Примеры
Следующие далее примеры иллюстрируют данное изобретение.
Пример 1. Соединения
Уролитин А получали следующим образом:
Уролитин А (4) получали в две стадии, начиная с бромида 1 и резорцина 2. Чистое соединение получали в виде бледно-желтого порошка.
Стадия 1:
Смесь 2-бром-5-метоксибензойной кислоты 1 (27,6 г, 119 ммоль, 1,0 экв.), резорцина 2 (26,3 г, 239 ммоль, 2,0 экв.) и гидроксида натрия (10,5 г, 263 ммоль, 2,2 экв.) в воде (120 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа. После этого добавляли 5% водный раствор сульфата меди (3,88 г CuSO4 ⋅ 5H2O в 50 мл воды; 15,5 ммоль; 0,1 экв.) и смесь нагревали с обратным холодильником в течение дополнительных 30 минут. Смесь оставляли для охлаждения до комнатной температуры, после чего твердое вещество фильтровали на воронке Бюхнера. Остаток промывали холодной водой с получением бледно-красного твердого вещества, которое растирали в горячем МеОН. Суспензию оставляли на ночь при 4°С. Полученный осадок отфильтровывали и промывали холодным МеОН с получением указанного в заголовке соединения 3 в виде бледно-коричневого твердого вещества.
Стадия 2:
К суспензии 3 (10,0 г, 41 ммоль, 1,0 экв.) в сухом дихлорметане (100 мл) добавляли по каплям при 0°С 1 М раствор трибромида бора в сухом дихлорметане (11,93 мл чистого BBr3 в 110 мл безводного дихлорметана; 124 ммоль; 3,0 экв.). Смесь оставляли при 0°С в течение 1 часа и затем оставляли нагреваться до комнатной температуры. Раствор перемешивали при этой температуре в течение 17 часов. Затем к смеси аккуратно добавляли лед. Желтый осадок отфильтровывали и промывали холодной водой с получением желтого твердого вещества, которое нагревали с обратным холодильником в уксусной кислоте в течение 3 часов. Горячий раствор быстро фильтровали и осадок промывали уксусной кислотой, затем диэтиловым эфиром с получением указанного в заголовке соединения 4 в виде желтого твердого вещества. 1Н и 13C NMR соответствовали структуре 4.
Пример 2. Формула порошкообразной композиции, назначаемой с целью здорового старения и при возрастной атрофии мышц, содержащая высокие уровни белка, никотинамидрибозид и уролитин А
Композиция с профилем питательных веществ, приведенным в Таблице 8, назначалась субъекту с целью противодействия возрастной атрофии мышц.
Пример 3. Жидкая композиция для энтерального питания, предназначенная для иммобилизованного субъекта, находящегося в условиях палаты интенсивной терапии или в стационаре, содержащая никотинамидрибозид и уролитин А
Композиция в форме напитка с профилем питательных веществ, приведенным в Таблице 9, назначалась иммобилизованному субъекту, находящемуся в условиях палаты интенсивной терапии или стационара.
Пример 4. Композиция в форме зернового батончика, предназначенная для активного спортсмена для оптимальной функции мышц во время тренировки на выносливость, содержащая никотинамидрибозид и уролитин А
Композиция в форме батончика с профилем питательных веществ, приведенным в Таблице 10, назначалась активному спортсмену для оптимальной функции мышц во время упражнений на выносливость.
Пример 5. Композиция в форме йогурта
Пример 6. Тестирование уролитина А и никотинамидрибозида in vitro на предмет белков митохондриальных респираторных субъединиц в мышечных клетках
Милобласты C2Cl2 культивировали в среде Игла, модифицированной по способу Дульбекко (DMEM), включающей 4,5 г/л глюкозы, 10% фетальной телячьей сыворотки и 50 мкг/мл гентамицина. Уролитин A (UA) растворяли в ДМСО в исходном растворе 50 мМ. Никотинамидрибозид (NR) в форме трифлатной соли растворяли в дважды дистиллированной воде в исходном растворе 1 М. Сто тысяч клеток высевали в 0 часов на 6-луночные планшеты. Для каждого состояния применяли в общей сложности 3 лунки (n=3 на группу). Клетки в объеме 2 мл обрабатывали в течение 48 часов при конечных концентрациях (a) DMSO 0,1%, (b) 25 мкМ UA, (с) 0,1 мМ NR, (d) 1 мМ NR, (е) 25 мкМ UA + 0,1 мМ NR и (f) 25 мкМ UA + 1 мМ NR.
По окончании обработки клетки лизировали буфером для лизиса клеток (№9803, Cell signalling), содержащим протеазу (cOmplete™, Roche) и ингибитор фосфатазы (PhosSTOP™, Roche) и применяли в гелевой системе Invitrogen NuPage® Novex® (белковые гели бис-трис - 4-12%, Thermo fisher Scientific). Уровни белка исследовали на предмет митохондриальных респираторных субъединиц, включая митохондриально кодированную цитохром С-оксидазу I (MTCOl), флаво протеиновую субъединицу A (SDHA) и В (SDHB) комплекса сукцинатдегидрогеназы, сердцевинный белок II редуктазы убихинол-цитохрома С (UQCRC2) и АТФ-синтазу, альфа-субъединицу 1 (АТР5А) Н+-транспортирующего митохондриального комплекса FI. Белок "домашнего хозяйства" тубулин-а измеряли в качестве контроля для нанесения. Обнаружение белков проводили с применением Azure с300 (Azure biosystem) (Фиг. 1В). Изображения результатов вестерн-блота представляют три биологических повторения. Эксперименты повторяли по меньшей мере 2 раза. Полосы оценивали количественно с применением программного обеспечения ImageJ. Карту интенсивностей полос составляли с помощью условного форматирования GEN-E (Broad Institute). Значения контрольного ДМСО устанавливали на один (Фиг. 1А).
Как проиллюстрировано на Фигуре 1, UA только при 25 мкМ обуславливал повышение уровней белков SDHA (+54%), SDHB (+10%), UQCRC2 (+26%) и МТ-COl (+14%), в то время как в уровнях белка АТР5А никаких изменений не наблюдали. NR характеризовался другим эффектом, который не зависел от дозы а анализируемых концентрациях. NR в концентрации как 0,1 мМ, так и 1 мМ приводил к +~100% - повышению уровня SDHA, отсутствию изменений уровня SDHB, +~10% уровня UQCRC2 и -~10% уровня MT-COl. NR в концентрации 0,1 мМ не влиял на АТР5А, тогда как NR в концентрации 1 мМ снижал уровень АТР5А на 20%. Напротив, комбинация UA и NR повышала все уровни белка и в большей степени, чем отдельные соединения. Комбинация UA 25 мкМ + NR 0,1 мМ повышала SDHA на 140%, SDHB на +18%, UQCRC2 на +30%, MT-COl на 37% и АТР5А на 18%, в то время как комбинация UA 25 мкМ + NR 1 мМ повышала SDHA на 127%, SDHB на +34%, UQCRC2 на +63%, MT-COl на 66% и АТР5А на 33%.
Эти результаты показывают, что комбинация UA и NR оказывает синергетический эффект на биогенез митохондрий, и этот эффект сохраняется при применении нескольких концентраций NR. Интересно, что UA с NR характеризуется дозозависимым эффектом в комбинации с NR, чего не наблюдается при применении указанного соединения отдельно.
Пример 7. Тестирование уролитина А и никотинамидрибозида in vitro на предмет митохондриального биогенеза и экспрессии маркеров аутофагии в мышечных клетках
Миобласты C2Cl2 культивировали в среде Игла, модифицированной по способу Дульбекко (DMEM), включающей 4,5 г/л глюкозы, 10% фетальной телячьей сыворотки и 50 мкг/мл гентамицина. Уролитин А растворяли в ДМСО в исходном растворе 50 мМ. Никотинамидрибозид в форме трифлатной соли растворяли в двойной дистиллированной воде в исходном растворе 1 М. Сто тысяч клеток высевали в 0 часов на 6-луночные планшеты. Для каждого состояния применяли в общей сложности 6 лунок (n=6 на группу). В первой серии экспериментов клетки в объеме 2 мл обрабатывали (а) ДМСО 0,1% 5 в течение 24 часов, (b) 0,1 мкМ UA в течение 24 часов, (с) 1 мкМ UA в течение 24 часов, (d) 1 мМ NR в течение 6 часов, (е) 0,1 мкМ UA в течение 24 часов и 1 мМ NR в течение 6 часов, (f) 1 мкМ в течение 24 часов и 1 мМ NR в течение 6 часов (Фигуры 2 и 3).
Во второй серии экспериментов клетки в объеме 2 мл обрабатывали (а) ДМСО 0,1% в течение 24 часов, (b) 25 мкМ UA в течение 24 часов, (d) 1 мМ NR в течение 24 часов и (е) 25 мкМ UA и 1 мМ NR в течение 24 часов (Фигура 4).
По окончании обработки общую РНК получали с помощью TRIzol (Invitrogen). кДНК получали с помощью набора для обратной транскрипции QuantiTect (QuantiTect Reverse Transcription Kit) (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя. Реакции ОТ-колПЦPR выполняли с применением системы Light-Cycler (Roche Applied Science) и qPCR Supermix (Qiagen) с указанными праймерами (Таблица 12). Гены, которые относятся к пути митохондриального биогенеза (флавопротеиновая субъединица А комплекса сукцинатдегидрогеназы, SDHA; митохондриально кодируемая цитохром С-оксидаза II, МТ-С02; АТФ-синтаза, альфа-субъединица 1 (АТР5А) Н+-транспортирующего митохондриального комплекса FI, АТР5А и NADFL: субъединица В2 убиквинон-оксидоредуктазы, NDUFB2) и путь аутофагии (белок 5, связанный с аутофагией, ATG5; белок 1, подобный белку, ассоциированному с рецептором GAB А типа A, GABARAPL1 и секвестома 1, р62) были проанализированы и нормализованы по содержанию генов актина бета (АСТВ) и гипоксантинфосфорибозилтрансферазы 1 (HPRT1). На Фигуре 2 проиллюстрированы результаты воздействия комбинацией UA в концентрации 0,1 мкМ в течение 24 часов с NR в концентрации 1 мМ в течение 6 часов, а на Фигуре 3 проиллюстрированы результаты воздействия комбинацией UA в концентрации 1 мкМ в течение 24 часов с NR в концентрации 1 мМ в течение 6 часов. На Фигуре 4 проиллюстрированы результаты воздействия комбинацией UA в концентрации 25 мкМ с NR в концентрации 1 мМ в течение 24 часов. Гистограммы представляют собой среднее ± СОС. *Р<0,05; **Р<0,01; ***Р<0,001 представляют собой статистическую разницу между комбинацией UA и NR и другими методами обработки по результатам однофакторного анализа ANOVA с последующим вычислением критерия Бартлетта и критерия множественного сравнения Даннета.
Эксперименты повторяли по меньшей мере 2 раза.
Как проиллюстрировано на Фигурах 2 и 3, воздействие комбинацией UA 0,1 или 1 мкМ в течение 24 часов и NR 1 мМ в течение 6 часов приводило к значительному повышению уровня митохондриальных респираторных субъединиц (Фиг. 2А-С и Фиг. 3А-С) и генов аутофагии (Фиг. 2D-E и 3D-E), по сравнению с UA, применяемым отдельно, или NR, применяемым отдельно. Аналогично, воздействие комбинацией UA 25 мкМ и NR 1 мМ в течение 24 часов обуславливало значительно больший митохондриальный биогенез (Фиг. 4А-С) и более высокие уровни генов аутофагии (Фиг. 4D-E), по сравнению с UA, применяемым отдельно, или NR, применяемым отдельно. Эти результаты показывают, что комбинация UA и NR оказывает синергетический эффект на биогенез митохондрий и аутофагию, и этот эффект сохраняется при применении нескольких концентраций UA и нескольких временных периодов осуществления воздействия NR. Эти результаты являются неожиданными, поскольку и митохондриальный биогенез, и гены аутофагии активируются комбинацией уролитина А и никотинамидрибозида. Праймеры, применяемые для анализа ОТ-колПЦР, представляли собой праймеры из научной литературы, известные из источников, указанных в Таблице 12 ниже.
Пример 8а. Тестирование уролитина А и никотинамидрибозида in vitro на предмет аутофагии и митохондриального биогенеза в мышечных клетках
Миобласты C2Cl2 культивировали в среде Игла, модифицированной по способу Дульбекко (DMEM), включающей 4,5 г/л глюкозы, 20% фетальной телячьей сыворотки и 50 мкг/мл гентамицина. Уролитин А растворяли в ДМСО в исходном растворе 50 мМ. Никотинамидрибозид растворяли в ДМСО в исходном растворе 50 мМ. Клетки обрабатывали в конечных концентрациях 50 мкМ уролитина, 1 мМ никотинамидрибозида или 50 мкМ уролитина и 1 мМ никотинамидрибозида в течение 24 часов. Контрольные клетки обрабатывали ДМСО в эквивалентной конечной концентрации в течение того же периода, и при этом указанные клетки выступали в качестве необработанного контроля.
Первичные миоциты скелетной мускулатуры человека культивировали in vitro и подвергали воздействию концентраций 50 мкМ уролитина, 1 мМ никотинамидрибозида или 50 мкМ уролитина и 1 мМ никотинамидрибозида в течение 24 часов. Миобласты скелетной мускулатуры человека выращивали в среде DMEM с добавлением 2% лошадиной сыворотки. Контрольные клетки обрабатывали ДМСО при эквивалентной конечной концентрации в течение того же периода, и при этом указанные клетки выступали в качестве необработанного контроля.
По окончании обработки РНК экстрагировали из клеток и превращали кДНК для анализа колПЦР. Гены, которые относятся к пути синтеза NAD+ (Nampt), пути митохондриального биогенеза (Pgc1a, Sirt1, Nrf1, Tfarn, Mrps5), субъединицам митохондриальной респираторной цепи (Ndujb5, Sdha, CytC, CoxIV, Atp5g1), пути аутофагии (LC3B, Pik3c3, p62, Gabarapl1) и пути митофагии (Паркин, PINK1) анализировали и нормализовали относительно генов "домашнего хозяйства" Actb и Hprt1. Результаты продемонстрировали эффект уролитина А в комбинации с никотинамидрибозидом на экспрессию генов, относящихся к пути синтеза NAD+, биогенезу митохондрий и респираторным субъединицам, аутофагии и митофагии.
Кроме того, по окончании обработки клетки лизировали буфером RJPA и применяли ДСН-ПААГ-электрофорез, а уровни белка исследовали на предмет белков, связанных с аутофагией (LC3-I и LC3-II, р62, АМРКа и р-АМРКа), (Паркин), митохондриальных респираторных субъединиц (MTCOl, NDUFS3, SDHA, SDHB, UQCRC2, АТР5А). Белок "домашнего хозяйства" β-актин для нанесения общего белка измеряли в качестве контроля для нанесения. Митохондриальный белок VDAC1 применяли как белок "домашнего хозяйства" для численности митохондрий. Результаты продемонстрировали эффект уролитина А в комбинации с никотинамидрибозидом на уровень аутофагии, митофагии и численность митохондрий в рассматриваемых клетках.
Пример 8b. Тестирование уролитина А и никотинамидрибозида in vitro на респираторной емкости в мышечных клетках
Миобласты C2Cl2 культивировали в среде Игла, модифицированной по способу Дульбекко (DMEM), включающей 4,5 г/л глюкозы, 20% фетальной телячьей сыворотки и 50 мкг/мл гентамицина. Уролитин А растворяли в ДМСО в исходном растворе 50 мМ. Никотинамидрибозид растворяли в ДМСО в исходном растворе 50 мМ. Клетки обрабатывали в конечных концентрациях 50 мкМ уролитина, 1 мМ никотинамидрибозида или 50 мкМ уролитина и 1 мМ никотинамидрибозида в течение 24 часов. Контрольные клетки обрабатывали ДМСО в эквивалентной конечной концентрации в течение того же периода, и при этом указанные клетки выступали в качестве необработанного контроля.
Первичные миоциты скелетной мускулатуры человека культивировали in vitro и подвергали воздействию концентраций 50 мкМ уролитина, 1 мМ никотинамидрибозида или 50 мкМ уролитина и 1 мМ никотинамидрибозида в течение 24 часов. Миобласты скелетной мускулатуры человека выращивали в среде DMEM с добавлением 2% лошадиной сыворотки. Контрольные клетки обрабатывали ДМСО при эквивалентной конечной концентрации в течение того же периода, и при этом указанные клетки выступали в качестве необработанного контроля.
По окончании обработки респираторную емкость определяли путем измерения базального потребления кислорода с последующим добавлением разобщающего карбонилцианид-N-хлорфенилгидразина (СССР) в конечной концентрации 10 мкМ. Результаты продемонстрировали эффект уролитина А в комбинации с никотинамидрибозидом на респираторную емкость в рассматриваемых клетках.
Пример 8с. Экспериментальное испытание на функции мышц
В модели старения использовали мышей C57BL/6J в возрасте 22-месяцев, что эквивалентно пожилому возрасту человека от 65 до 75 лет. Мыши получали (i) диету без какой-либо добавки, (ii) диету, дополненную уролитином, (iii) диету, дополненную никотинамидрибозидом; или (iv) диету, дополненную уролитином и никотинамидрибозидом. Помимо добавок, диеты содержали белки, жиры, углеводы, необходимые питательные вещества, витамины и минералы.
По окончании приема диеты, мышцы взвешивали и собирали. РНК экстрагировали из клеток и превращали в кДНК для анализа колПЦР. Гены, которые относятся к пути синтеза NAD+ (Nampt), пути митохондриального биогенеза (Pgc1a, Sirt1, Nrf1, Tfam, Mrps5), субъединицам митохондриальной респираторной цепи (Ndufb5, Sdha, CytC, CoxIV, Atp5g1), пути аутофагии (LC3B, Pik3c3, p62, Gabarapl1) и пути митофагии (Паркин, PINK1) анализировали и нормализовали относительно генов "домашнего хозяйства" Actb и Hprt1.
Результаты продемонстрировали эффект уролитина А в комбинации с никотинамидрибозидом на экспрессию генов, относящихся к пути синтеза NAD+, биогенезу митохондрий и респираторным субъединицам, аутофагии и митофагии.
Claims (34)
1. Композиция для улучшения митохондриальной функции, содержащая:
a) никотинамидрибозид и
b) уролитин, который представляет собой соединение формулы (I) или его соль:
где A, B, C и D каждый независимо выбран из H и OH;
W, X и Y каждый независимо выбран из H и OH; и
Z выбран из H и OH.
2. Композиция по п. 1, в которой соединение формулы (I) представляет собой уролитин А.
3. Композиция по п. 1, в которой соединение формулы (I) представляет собой уролитин B.
4. Композиция по одному из пп. 1-3, которая содержит от 20 мг до 5 г никотинамидрибозида и от 10 мг до 5 г уролитина.
5. Композиция по любому из пп. 1-4, в которой указанная композиция находится в форме таблетки, батончика, содержимого гелевой капсулы, содержимого твёрдой капсулы, полутвёрдого драже, порошка, жидкости или эмульсии.
6. Композиция по любому из пп. 1-5 для применения в качестве лекарственного средства, пищевой добавки, функционального пищевого продукта, функционального напитка, специализированного питания или продукта лечебного питания.
7. Композиция по п. 6 для применения в качестве лекарственного средства для улучшения митохондриальной функции.
8. Композиция по п. 7 для применения в качестве лекарственного средства, применяемого при лечении состояния, связанного с патологией мышц, нейродегенеративного заболевания и/или митохондриального заболевания.
9. Композиция по п. 8, где состояние, связанное с патологией мышц, выбирают из скелетно-мышечных заболеваний или нарушений; истощения мышц; миопатий; нейромышечных заболеваний; саркопении; мышечной атрофии и/или кахексии.
10. Композиция по п. 9, где нейромышечное заболевание выбирают из миозита с включениями, мышечной дистрофии Дюшенна и других дистрофий.
11. Композиция по п. 10, где миозит с включениями представляет собой спорадический миозит с включениями.
12. Композиция по п. 9, где саркопения представляет собой острую саркопению.
13. Композиция по п. 9, где мышечная атрофия и/или кахексия представляют собой мышечную атрофию и/или кахексию, связанную с ожогами, постельным режимом, иммобилизацией конечностей или обширными оперативными вмешательствами на грудной клетке, брюшной полости и/или ортопедическими операциями.
14. Способ лечения состояния, связанного с патологией мышц, нейродегенеративного заболевания и/или митохондриального заболевания, включающий введение композиции по любому из пп. 1-5 субъекту, нуждающемуся в этом.
15. Способ по п. 14, в котором состояние, связанное с патологией мышц, выбирают из скелетно-мышечных заболеваний или нарушений; истощения мышц; миопатий; нейромышечных заболеваний; саркопении; мышечной атрофии и/или кахексии.
16. Способ по п. 15, в котором нейромышечное заболевание выбирают из миозита с включениями, мышечной дистрофии Дюшенна и других дистрофий.
17. Способ по п. 16, в котором миозит с включениями представляет собой спорадический миозит с включениями.
18. Способ по п. 15, в котором саркопения представляет собой острую саркопению.
19. Способ по п. 15, в котором мышечная атрофия и/или кахексия представляют собой мышечную атрофию и/или кахексию, связанную с ожогами, постельным режимом, иммобилизацией конечностей или обширными оперативными вмешательствами на грудной клетке, брюшной полости и/или ортопедическими операциями.
20. Способ поддержания, предотвращения снижения или повышения мышечных или физических функциональных показателей или повышения предела выносливости, включающий введение субъекту эффективного количества композиции по любому из пп. 1-5.
21. Способ повышения предела выносливости, увеличения мышечной массы и/или роста мышц, включающий введение субъекту эффективного количества композиции по любому из пп. 1-5.
22. Способ по п. 20 или 21, в котором субъект страдает от возрастного снижения функции мышц, саркопении, возрастной атрофии мышц, саркопенического ожирения, физической усталости, мышечной усталости, возрастных затруднений глотания или дисфагии, и/или немощного или преднемощного состояния.
23. Способ по п. 22, в котором субъект страдает от возрастной саркопении.
24. Способ по п. 22 или 23, в котором состояние субъекта является немощным или преднемощным или субъект ведет сидячий образ жизни.
25. Способ лечения состояния, связанного с патологией мышц, нейродегенеративного заболевания и/или митохондриального заболевания у субъекта, или повышения мышечной функции у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества уролитина и эффективного количества никотинамидрибозида, при этом введение осуществляют в одно и то же время или разделяют временным интервалом.
26. Способ по п. 25, в котором уролитин представляет собой уролитин А.
27. Набор для улучшения митохондриальной функции, содержащий уролитин и никотинамидрибозид.
28. Набор по п. 27, в котором уролитин представляет собой уролитин А.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1522892.7A GB201522892D0 (en) | 2015-12-24 | 2015-12-24 | Compositions |
GB1522892.7 | 2015-12-24 | ||
GB1611960.4 | 2016-07-08 | ||
GBGB1611960.4A GB201611960D0 (en) | 2016-07-08 | 2016-07-08 | Compositions |
PCT/EP2016/082596 WO2017109195A1 (en) | 2015-12-24 | 2016-12-23 | Compositions comprising nicotinamide riboside and a urolithin |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018123791A RU2018123791A (ru) | 2020-01-24 |
RU2018123791A3 RU2018123791A3 (ru) | 2020-04-08 |
RU2751638C2 true RU2751638C2 (ru) | 2021-07-15 |
Family
ID=57614386
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018123791A RU2751638C2 (ru) | 2015-12-24 | 2016-12-23 | Композиции, содержащие никотинамидрибозид и уролитин |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11166972B2 (ru) |
EP (1) | EP3393467B1 (ru) |
JP (1) | JP7182837B2 (ru) |
CN (1) | CN108778269B (ru) |
AU (1) | AU2016375177B2 (ru) |
CA (1) | CA3009432A1 (ru) |
ES (1) | ES2832506T3 (ru) |
RU (1) | RU2751638C2 (ru) |
WO (1) | WO2017109195A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR091604A1 (es) * | 2012-06-27 | 2015-02-18 | Amazentis Sa | Potenciacion de autofagia o aumento de longevidad por administracion de urolitinas o precursores de las mismas, compuesto |
US11286274B2 (en) | 2017-06-19 | 2022-03-29 | Mitopower Llc | Nicotinamide riboside derivatives and their uses |
EP3717500A1 (en) * | 2017-12-01 | 2020-10-07 | Elysium Health, Inc. | Methods and compositions for treating multiple sclerosis |
BR112020016534A2 (pt) * | 2017-12-28 | 2020-12-22 | Kansas State University Research Foundation | Método para aumentar a quantidade da carne e/ou de melhorar a qualidade da carne em um animal de abate domesticado e uso de ribosídeo de nicotinamida |
EP3740200A1 (en) | 2018-01-17 | 2020-11-25 | University Of Southampton | Methods to predict risk of and to stratify sarcopenia and nad deficiency |
EP3810119A2 (en) * | 2018-06-21 | 2021-04-28 | Société des Produits Nestlé S.A. | <sup2/>? <sub2/>?+? ?compositions and methods using a nicotinamide adenine dinucleotide (nad) precursor and at least one ketone or ketone precursor |
EP3855943A2 (en) * | 2018-09-27 | 2021-08-04 | Société des Produits Nestlé S.A. | Compositions and methods using at least one glycine or derivative thereof, at least one n-acetylcysteine or derivative thereof, and at least one nicotinamide riboside or nad+ precursor |
WO2020131578A2 (en) | 2018-12-17 | 2020-06-25 | Mitopower Llc | Nicotinyl riboside compounds and their uses |
EP3911312A1 (en) * | 2019-01-18 | 2021-11-24 | Société des Produits Nestlé S.A. | Agents and methods for increasing stem cell function |
WO2020257283A1 (en) * | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Mitopower Llc | Nicotinyl riboside compounds and their uses |
AU2020356255A1 (en) * | 2019-09-25 | 2022-03-03 | Société des Produits Nestlé S.A. | Compositions and methods using adenosylcobalamin |
US20220370511A1 (en) * | 2019-11-05 | 2022-11-24 | Myos Corp. | Methods and compositions for enhancing overall health and longevity in mammals |
CN112500445B (zh) * | 2020-12-04 | 2022-11-29 | 黄冈鲁班药业股份有限公司 | β-烟酰胺核糖的制备方法 |
CN117015530A (zh) | 2021-01-27 | 2023-11-07 | 范徳利亚股份公司 | 尿石素衍生物及其使用方法 |
GB202107957D0 (en) * | 2021-06-03 | 2021-07-21 | Mitocholine Ltd | Nutritional compositions for skeletal muscle |
GB202112170D0 (en) * | 2021-08-25 | 2021-10-06 | Mitocholine Ltd | Nutritional compositions |
BE1029965B1 (nl) * | 2021-11-26 | 2023-06-27 | Dormouse Bv | Anti-verouderingssupplement |
EP4356757A1 (en) | 2022-10-18 | 2024-04-24 | Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) | Microbial method for reproducing the human urolithin metabotypes in vitro and in vivo |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014004902A2 (en) * | 2012-06-27 | 2014-01-03 | Amazentis Sa | Enhancing autophagy or increasing longevity by administration of urolithins or precursors thereof |
RU2013134197A (ru) * | 2010-12-23 | 2015-01-27 | Амазентис Са | Композиции и способы для улучшения функции митохондрий и лечения нейродегенеративных заболеваний и когнитивных расстройств |
US20150072950A1 (en) * | 2005-11-18 | 2015-03-12 | Cornell University | Nicotinoyl riboside compositions and methods of use |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009500357A (ja) | 2005-07-07 | 2009-01-08 | サートリス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 肥満、インスリン抵抗性障害およびミトコンドリア関連障害を処置または予防するための方法および関連する組成物 |
CN102762573B (zh) | 2009-07-24 | 2015-09-16 | 阿马曾提斯公司 | 用于在神经退行性障碍中保护脑部健康的化合物、组合物和方法 |
JPWO2014042261A1 (ja) | 2012-09-13 | 2016-08-18 | 森下仁丹株式会社 | サーチュイン遺伝子活性増強剤ならびにそれを用いた医薬品、化粧品、および食品 |
EP2945622B1 (en) * | 2013-01-18 | 2022-11-30 | Mans, Jean-Pierre | Composition comprising urolithin b and testosterone, leucine and/or creatine for muscle growth |
GB201323008D0 (en) | 2013-12-24 | 2014-02-12 | Amazentis As | Compounds and uses thereof |
-
2016
- 2016-12-23 AU AU2016375177A patent/AU2016375177B2/en active Active
- 2016-12-23 WO PCT/EP2016/082596 patent/WO2017109195A1/en active Application Filing
- 2016-12-23 ES ES16819114T patent/ES2832506T3/es active Active
- 2016-12-23 US US16/064,922 patent/US11166972B2/en active Active
- 2016-12-23 CN CN201680080000.4A patent/CN108778269B/zh active Active
- 2016-12-23 EP EP16819114.6A patent/EP3393467B1/en active Active
- 2016-12-23 CA CA3009432A patent/CA3009432A1/en active Pending
- 2016-12-23 JP JP2018533612A patent/JP7182837B2/ja active Active
- 2016-12-23 RU RU2018123791A patent/RU2751638C2/ru active
-
2021
- 2021-10-08 US US17/497,392 patent/US20220105117A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20150072950A1 (en) * | 2005-11-18 | 2015-03-12 | Cornell University | Nicotinoyl riboside compositions and methods of use |
RU2013134197A (ru) * | 2010-12-23 | 2015-01-27 | Амазентис Са | Композиции и способы для улучшения функции митохондрий и лечения нейродегенеративных заболеваний и когнитивных расстройств |
WO2014004902A2 (en) * | 2012-06-27 | 2014-01-03 | Amazentis Sa | Enhancing autophagy or increasing longevity by administration of urolithins or precursors thereof |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BOGAN K. L. et al. Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition // Annual review of nutrition. - 2008. - Vol. 28. - P. 115-130. * |
BOGAN K. L. et al. Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition // Annual review of nutrition. - 2008. - Vol. 28. - P. 115-130. MENDELSOHN A. R. et al. Partial reversal of skeletal muscle aging by restoration of normal NAD+ levels // Rejuvenation research. - 2014. - Vol. 17. - No. 1. - P. 62-69. * |
MENDELSOHN A. R. et al. Partial reversal of skeletal muscle aging by restoration of normal NAD+ levels // Rejuvenation research. - 2014. - Vol. 17. - No. 1. - P. 62-69. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20190008883A1 (en) | 2019-01-10 |
CA3009432A1 (en) | 2017-06-29 |
AU2016375177B2 (en) | 2022-09-01 |
RU2018123791A (ru) | 2020-01-24 |
RU2018123791A3 (ru) | 2020-04-08 |
JP2019505504A (ja) | 2019-02-28 |
JP7182837B2 (ja) | 2022-12-05 |
WO2017109195A1 (en) | 2017-06-29 |
ES2832506T3 (es) | 2021-06-10 |
EP3393467A1 (en) | 2018-10-31 |
CN108778269B (zh) | 2021-06-18 |
EP3393467B1 (en) | 2020-07-01 |
US11166972B2 (en) | 2021-11-09 |
AU2016375177A1 (en) | 2018-07-19 |
CN108778269A (zh) | 2018-11-09 |
US20220105117A1 (en) | 2022-04-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2751638C2 (ru) | Композиции, содержащие никотинамидрибозид и уролитин | |
US11878964B2 (en) | Compositions comprising an urolithin compound | |
CN114767870A (zh) | 用于治疗或预防移动性受损的营养组合物 | |
KR20090037403A (ko) | 노화 억제제 | |
CA3142781A1 (en) | Methods and compositions for altering senescence associated secretory phenotype | |
JP2019182881A (ja) | 末梢神経障害の予防又は改善用組成物 | |
JP2022079551A (ja) | 筋線維化抑制用組成物 | |
WO2023097091A1 (en) | Paraxanthine-based compositions for enhancing muscle function, nitric oxide signaling, and/or muscle glycogen levels | |
US20220054448A1 (en) | Novel polymethoxyflavone compounds for skeletal muscle modulation, methods and uses thereof | |
JP2015007002A (ja) | ロコモティブ症候群改善剤 | |
JP7271016B2 (ja) | 骨損失疾患の予防、改善または治療のためのchp(シクロ-ヒスプロ)および副甲状腺ホルモンを含む組成物の用途 | |
WO2024071138A1 (ja) | ミトコンドリア機能向上用組成物 | |
WO2018085440A1 (en) | Reduction and prevention of muscle loss by conjugated linoleic acid (cla) and vitamin d | |
AU2015233634A1 (en) | Composition comprising cinnamaldehyde and zinc to improve swallowing | |
JP2024508699A (ja) | シクロ-l-フェニルアラニル-l-プロリンジペプチドを含む筋線維形成の促進または破骨細胞の分化抑制メカニズムによるサルコペニアまたは骨粗鬆症の治療用組成物 |