RU2749436C2 - Диета, имитирующая голодание (FMD), в качестве иммунорегуляторного лечения желудочно-кишечных аутоиммунных/воспалительных заболеваний - Google Patents
Диета, имитирующая голодание (FMD), в качестве иммунорегуляторного лечения желудочно-кишечных аутоиммунных/воспалительных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2749436C2 RU2749436C2 RU2018141550A RU2018141550A RU2749436C2 RU 2749436 C2 RU2749436 C2 RU 2749436C2 RU 2018141550 A RU2018141550 A RU 2018141550A RU 2018141550 A RU2018141550 A RU 2018141550A RU 2749436 C2 RU2749436 C2 RU 2749436C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amount
- grams
- diet
- day
- weight
- Prior art date
Links
- 235000021439 fasting mimicking diet Nutrition 0.000 title claims abstract description 29
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 title description 22
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title description 21
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title description 18
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title description 10
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 title description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 181
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims abstract description 155
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 33
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000008275 microscopic colitis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000017189 Gastrointestinal inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 104
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims description 33
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 27
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 26
- 235000021084 monounsaturated fats Nutrition 0.000 claims description 26
- 235000021085 polyunsaturated fats Nutrition 0.000 claims description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 25
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 claims description 25
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 21
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 15
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 11
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 11
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 10
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 9
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 8
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 claims description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 6
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 6
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 claims description 5
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 5
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 5
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000021076 total caloric intake Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 claims description 4
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 claims description 4
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 claims description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N Vitamin B6 Natural products CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims description 4
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 4
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 claims description 4
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 claims description 4
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 4
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 claims description 4
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 4
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-n-naphthalen-2-ylnaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=O)C3=CC4=CC=CC=C4C=C3O)=CC=C21 PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 3
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 3
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229940046374 chromium picolinate Drugs 0.000 claims description 3
- GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N chromium;pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound [Cr].OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1 GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 claims description 3
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 3
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 claims description 3
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 claims description 3
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 claims description 3
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 claims description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 claims description 3
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 claims description 3
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011655 sodium selenate Substances 0.000 claims description 3
- 235000018716 sodium selenate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001881 sodium selenate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 3
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000019191 thiamine mononitrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011748 thiamine mononitrate Substances 0.000 claims description 3
- 229960004860 thiamine mononitrate Drugs 0.000 claims description 3
- UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N thiamine mononitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 3
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 claims description 3
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 claims description 3
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 3
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims description 3
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 3
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 3
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 3
- IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H (e)-but-2-enedioate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H 0.000 claims description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N DL-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011626 DL-alpha-tocopherylacetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000001809 DL-alpha-tocopherylacetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 2
- 229940117373 dl-alpha tocopheryl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 2
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 58
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 45
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 40
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 30
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 30
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 27
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 27
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 27
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 26
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 25
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 25
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 25
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 23
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 23
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 23
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 23
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 20
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 20
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 16
- 241000207836 Olea <angiosperm> Species 0.000 description 16
- 241000219315 Spinacia Species 0.000 description 16
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 16
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 16
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 16
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 16
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 15
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 15
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 15
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 15
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 14
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 description 14
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 14
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 14
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 description 13
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 description 13
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 description 13
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 13
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 12
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 11
- 240000006162 Chenopodium quinoa Species 0.000 description 11
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 11
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 11
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 11
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 11
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 11
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 10
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 10
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 10
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 10
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 10
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 10
- 241000208317 Petroselinum Species 0.000 description 10
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 10
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 10
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 10
- 235000021098 high calorie intake Nutrition 0.000 description 10
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 10
- 235000011197 perejil Nutrition 0.000 description 10
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 10
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 description 9
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 8
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 8
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 8
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 8
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 8
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 8
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 8
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 8
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 8
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 description 7
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 7
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 7
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 6
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 6
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 6
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 6
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 6
- 235000010676 Ocimum basilicum Nutrition 0.000 description 6
- 240000007926 Ocimum gratissimum Species 0.000 description 6
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 6
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 6
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 6
- 244000040738 Sesamum orientale Species 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 235000015897 energy drink Nutrition 0.000 description 6
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 6
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 6
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 6
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 5
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 4
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 4
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- 241000208467 Macadamia Species 0.000 description 4
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 4
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 4
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 241000208223 Anacardiaceae Species 0.000 description 3
- 235000021537 Beetroot Nutrition 0.000 description 3
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 3
- 244000064816 Brassica oleracea var. acephala Species 0.000 description 3
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 3
- 244000178937 Brassica oleracea var. capitata Species 0.000 description 3
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 3
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 3
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 3
- 235000005206 Hibiscus Nutrition 0.000 description 3
- 235000007185 Hibiscus lunariifolius Nutrition 0.000 description 3
- 244000284380 Hibiscus rosa sinensis Species 0.000 description 3
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 3
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 3
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 description 3
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 3
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 3
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 3
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 235000020226 cashew nut Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 3
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 3
- 235000021384 green leafy vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 3
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 3
- MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N (2r,3r)-2,3-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]butane-1,4-diol;(2r,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O.C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 244000066764 Ailanthus triphysa Species 0.000 description 2
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 2
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 2
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 2
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 2
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 2
- 241001301148 Brassica rapa subsp. oleifera Species 0.000 description 2
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 2
- 235000009025 Carya illinoensis Nutrition 0.000 description 2
- 244000068645 Carya illinoensis Species 0.000 description 2
- 241000219130 Cucurbita pepo subsp. pepo Species 0.000 description 2
- 235000003954 Cucurbita pepo var melopepo Nutrition 0.000 description 2
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 2
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 2
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000758791 Juglandaceae Species 0.000 description 2
- 235000013628 Lantana involucrata Nutrition 0.000 description 2
- 240000005183 Lantana involucrata Species 0.000 description 2
- 241000665629 Linum flavum Species 0.000 description 2
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 2
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 2
- 235000006677 Monarda citriodora ssp. austromontana Nutrition 0.000 description 2
- 240000006711 Pistacia vera Species 0.000 description 2
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 2
- 230000000947 anti-immunosuppressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000013614 black pepper Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 2
- 244000151012 Allium neapolitanum Species 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- 241000205585 Aquilegia canadensis Species 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 244000003416 Asparagus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000000318 Bindesalat Nutrition 0.000 description 1
- 244000106835 Bindesalat Species 0.000 description 1
- 241001332183 Brassica oleracea var. sabauda Species 0.000 description 1
- 235000004214 Brassica oleracea var. sabauda Nutrition 0.000 description 1
- 235000010149 Brassica rapa subsp chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000221633 Brassica rapa subsp chinensis Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000007862 Capsicum baccatum Nutrition 0.000 description 1
- 235000002568 Capsicum frutescens Nutrition 0.000 description 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 1
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 1
- 206010056979 Colitis microscopic Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- 206010049238 Food aversion Diseases 0.000 description 1
- 241000494579 Fritillaria pudica Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 101001081567 Homo sapiens Insulin-like growth factor-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102100027636 Insulin-like growth factor-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 241000408747 Lepomis gibbosus Species 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 1
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 1
- 208000001649 Pica Diseases 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 241001274189 Pomatomus saltatrix Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 241001247145 Sebastes goodei Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 210000000068 Th17 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 229930003756 Vitamin B7 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 241000269959 Xiphias gladius Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000001387 apium graveolens Substances 0.000 description 1
- 235000021425 apple cider vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 229940088447 apple cider vinegar Drugs 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 235000015191 beet juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 239000001728 capsicum frutescens Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 235000020235 chia seed Nutrition 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000008609 collagenous colitis Diseases 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000011773 ferrous fumarate Substances 0.000 description 1
- 235000002332 ferrous fumarate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000225 ferrous fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000004459 forage Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 235000020345 hibiscus tea Nutrition 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000021097 low calorie intake Nutrition 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000004341 lymphocytic colitis Diseases 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000002625 monoclonal antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000020233 pistachio Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000020236 pumpkin seed Nutrition 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 235000021335 sword fish Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021081 unsaturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000011912 vitamin B7 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011735 vitamin B7 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
- A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине и касается способа лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Крона (CD), язвенного колита (UC), синдрома раздражённого кишечника, целиакии, микроскопического колита и болезни Бехчета, включающего введение диеты, имитирующей голодание (FMD), субъекту, имеющему указанное желудочно-кишечное воспалительное заболевание, в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 суток. Группа изобретений также касается применения диетического набора для введения диеты, имитирующей голодание, для лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Крона (CD), язвенного колита (UC), синдрома раздражённого кишечника, целиакии, микроскопического колита и болезни Бехчета, где набор содержит набор рационов для диеты, имитирующей голодание (FMD), и инструкции по введению диетического набора субъекту для лечения указанного желудочно-кишечного воспалительного заболевания, включающие схему введения. Группа изобретений обеспечивает лечение желудочно-кишечного воспалительного заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Крона (CD), язвенного колита (UC), синдрома раздражённого кишечника, целиакии, микроскопического колита и болезни Бехчета. 2 н. и 22 з.п. ф-лы, 6 табл., 1 пр., 8 ил.
Description
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
В данной заявке заявлен приоритет предварительной заявки US 62/334733, поданной 11 мая 2016 года, которая включена в данную заявку посредством ссылки во всей ее полноте.
ЗАЯВЛЕНИЕ ОБ ИССЛЕДОВАНИИ ИЛИ РАЗРАБОТКЕ, ФИНАНСИРУЕМЫХ ИЗ ФЕДЕРАЛЬНОГО БЮДЖЕТА Данное изобретение было сделано при государственной поддержке по контракту номер P01AG034906, предоставленному Национальными институтами здравоохранения / Национальным разведывательным управлением. Правительство имеет определенные права на изобретение.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение, в целом, относится к способам лечения и реверсирования воспалительного заболевания кишечника (IBD), которое включает как болезнь Крона, так и язвенный колит, а также других желудочно-кишечных аутоиммунных и воспалительных заболеваний, отчасти путем уменьшения, предупреждения или реверсирования иммунного ответа, как врожденного, так и приобретенного иммунитета, и отчасти путем стимулирования регенерации кишечника.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
В аутоиммунные заболевания вовлечена несогласованность между врожденным и приобретенным иммунитетом и дисбаланс между популяциями Т-лимфоцитов, которые играют ключевую роль в иммунопатогенезе многих аутоиммунных/хронических воспалительных заболеваний1-3. Было показано, что и гиперактивный врожденный иммунный ответ (то есть макрофаги и дендритные клетки), и дисбаланс между аутореактивными ассоциированными эффекторными клетками (то есть CD4+ Th1 и CD4+ Th17) и противовоспалительными ассоциированными регуляторными Т-клетками (CD4+ Treg), а также продуцирование провоспалительных цитокинов вносит вклад в патогенез основных желудочно-кишечных аутоиммунных/воспалительных заболеваний, включающих болезнь Крона (CD), язвенный колит (UC), синдром раздраженного кишечника, целиакию, микроскопический колит (коллагенозный и лимфоцитарный колит) и болезнь Бехчета3-8. Обширный перечень аутоиммунных/воспалительных заболеваний см. также в Таблице I5,8-11.
Существующая терапия желудочно-кишечных аутоиммунных/воспалительных заболеваний представляет собой терапию моноклональными антителами или комбинированную терапию посредством моноклонального антитела и иммуномодулирующего лечения; однако эффективность моноклональной или комбинированной терапии все еще является спорной и ее безопасность при длительном применении еще предстоит исследовать12-14. Кроме того, ограниченное число эффективных моноклональных антител, инфузионные реакции, иммуногенность, высокая стоимость и побочные эффекты, такие как лимфома или анафилактический шок, ограничивает их применения15,16.
Соответственно, существует потребность в улучшенных способах лечения аутоиммунных и/или воспалительных заболеваний и, в частности, лечения желудочно-кишечных аутоиммунных/воспалительных заболеваний.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение решает одну или более проблем предшествующего уровня техники путем предложения способа лечения аутоиммунного и/или воспалительного заболевания. Способ включает стадию введения диеты, имитирующей голодание (FMD), субъекту, имеющему желудочно-кишечное аутоиммунное и/или воспалительное заболевание, в течение первого периода времени.
В другом воплощении представлен диетический набор для практического осуществления изложенных здесь способов. Диетический набор включает первая совокупность рационов для первой диеты для введения субъекту в течение заданного периода времени в соответствии со схемой введения. Первая диета обеспечивает менее 40 граммов сахара в течение 1 суток; менее 30 граммов сахара в течение 2-5 и любых оставшихся суток; менее 28 граммов белка в течение 1 суток; менее 18 граммов белка в течение 2-5 и любых оставшихся суток; 20-100 граммов мононенасыщенных жиров в течение первых суток; 6-30 граммов полиненасыщенных жиров в течение первых суток; 2-12 граммов насыщенных жиров в течение первых суток; 10-50 граммов мононенасыщенных жиров в течение 2-5 и любых оставшихся суток; 3-15 граммов полиненасыщенных жиров в течение 2-5 или любых оставшихся суток; 1-12 граммов насыщенных жиров в течение 2-5 и любых оставшихся суток; композицию микроэлементов в каждые сутки или любые оставшиеся сутки; и возможно инструкции по введения диетического набора субъекту для лечения аутоиммунного и/или воспалительного заболевания. Как правило, инструкции включают схему введения. КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Фиг. 1. FMD уменьшает тяжесть воспаления кишечника/колита, подтвержденную при помощи гемоккульт-теста: FMD-лечение уменьшало фекальное кровотечение по сравнению с лечением контрольной диетой (синее окрашивание указывает на присутствие фекальной крови).
Фиг. 2. FMD увеличивает эндогенное продуцирование кортикостерона. Кортикостерон представляет собой глюкокортикоидный гормон с широкими противовоспалительными и иммуносупрессивными эффектами, влияющими на распределение, миграцию и гибель лейкоцитов17-20. FMD-лечение приводит к увеличению уровня кортикостерона по сравнению с лечением контрольной диетой.
Фиг. 3. Таблица 1: FMD-измененный врожденный и адаптивный иммунный ответ, а также цитокины в качестве терапевтических мишеней для лечения основных желудочно-кишечных аутоиммунных/воспалительных заболеваний.
Фиг. 4. Таблица 2: FMD предупреждало укорочение толстой кишки. Укорочение толстой кишки традиционно ассоциировано с колитами, индуцированными DSS (декстрансульфат натрия). Группа лечения FMD продемонстрировала защиту против DSS-индуцированного укорочения толстой кишки по сравнению с группой лечения контрольной диетой (р<0,01).
Фиг. 5. Таблица 3: FMD вызывает регенерацию толстой кишки. Укорочение толстой кишки традиционно ассоциировано с колитами, индуцированными DSS. Циклы FMD, примененные после укорочения толстой кишки в результате IBD, вызывали значительное увеличение длины толстой кишки, что свидетельствует о сильном регенеративном эффекте (р<0,01).
Фиг. 6. Таблица 4. FMD уменьшает врожденный иммунный ответ.FMD уменьшала количество дендритных клеток и макрофагов врожденной иммунной системы по сравнению с контролем.
Фиг. 7. Таблица 5: FMD уменьшает адаптивный иммунный ответ. В группе FMD уменьшалось количество В-лимфоцитов и аутоиммунно-ассоциированных Th1- и Th17-лимфоцитов по сравнению с контрольной группой диеты, в то же время увеличивалось количество противовоспалительных регуляторных Т-лимфоцитов (Treg).
Фиг. 8. Таблица 6: FMD снижает продуцирование аутоиммунно-ассоциированных цитокинов (IFN-γ и IL-17) и увеличивает продуцирование противовоспалительных цитокинов (IL-10).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В данном разделе будут подробно представлены предпочтительные композиции, воплощения и способы по настоящему изобретению, которые составляют лучшие способы осуществления изобретения, известные в настоящее время авторам изобретения. Нет необходимости в изменении масштаба графических материалов. Однако следует понимать, что раскрытые воплощения являются просто примером изобретения, которое может быть воплощено в различных и альтернативных формах. Поэтому конкретные подробности, раскрытые здесь, следует интерпретировать не как ограничивающие, а просто как типичную основу для любого аспекта изобретения и/или как типичную основу для руководства специалисту в данной области различным образом использовать настоящее изобретение.
За исключением примеров или если это не указано явным образом, все числовые величины в данном описании изобретения, указывающие количества вещества, или условия реакции и/или использования, следует понимать как модифицированные словом "примерно" в описании самого широкого объема изобретения. Как правило, предпочтительным является практическое осуществление в установленных числовых пределах. Кроме того, если прямо не указано иное: процент, "части" и значения отношений являются массовыми; описание группы или класса веществ как подходящих или предпочтительных для данной цели в связи с изобретением, подразумевает, что смеси любых двух или более членов группы или класса являются одинаково подходящими или предпочтительными; описание составляющих в химических терминах относится к составляющим в момент добавления к любой комбинации, указанной в описании, и не обязательно исключает химические взаимодействия между компонентами смеси после смешивания; первое определение акронима или другой аббревиатуры относится ко всем последующим использованиям в данном документе того же сокращения и применимо, с необходимыми поправками, к обычным грамматическим вариантам первоначально определенной аббревиатуры; и, если прямо не указано иное, измерение свойства определяют тем же самым методом, что был указан ранее или позже для того же свойства.
Термин "содержащий" является синонимом терминов "включающий", "имеющий", "имеющий в составе" или "характеризующийся". Эти термины являются инклюзивными и неограниченными и не исключают дополнительных неуказанных элементов или стадий способа.
Термин "состоящий из" исключает любой элемент, стадию или ингредиент, не указанный в пункте формулы изобретения. Когда эта термин появляется в выражении в основной части пункта формулы изобретения, а не сразу после преамбулы, он ограничивает только элемент, указанный в этом выражении, другие элементы не исключаются из этого пункта в целом.
Термин "по существу состоящий из" ограничивает объем пункта формулы изобретения указанными веществами или стадиями, с добавлением тех, которые не оказывают существенного влияния на основную(ые) и новую(ые) характеристику(и) заявленного объекта.
Следует также понимать, что данное изобретение не ограничивается конкретными воплощениями и способами, описанными ниже, поскольку конкретные компоненты и/или условия, разумеется, могут варьироваться. Кроме того, используемая здесь терминология применяется только для описания конкретных воплощений настоящего изобретения и не подразумевается как ограничивающая каким-либо образом.
Следует также отметить, что при использовании в описании изобретения и прилагаемой формуле изобретения, единственная форма "a", "an" и "the" включает множественные определяемые объекты, если контекст явно не указывает на иное. Например, подразумевается, что ссылка на компонент в единственном числе включает несколько компонентов.
Во всей данной заявке, когда в описании изобретения указаны публикации, раскрытия этих публикаций во всей их полноте включены в данную заявку посредством ссылки для более полного описания уровня техники, к которому относится настоящее изобретение.
Во всей данной заявке, термины "килокалория" (ккал) и "Калория" относятся к пищевой калории. Термин "калория" относится к так называемой малой калории.
Термин "диета, имитирующая голодание" (FMD) означает диету, которая имитирует эффекты голодания, обычно обеспечивая субъекта не более чем 50% от их нормального потребления калорий, но с некоторыми питательными компонентами, так что голодание имитируется, в то время как субъект не является полностью голодным. Примеры полезных диет, имитирующих и улучшающих голодание, и способ мониторинга влияния этих диет на маркеры, такие как IGF-1 и IGFBP1, в контексте настоящего изобретения, изложены в патентных заявках США под номером 14/273946, поданной 9 мая, 2014 года; 14/497752, поданной 26 сентября, 2014 года; 12/910508, поданной 22 октября 2010 года; 13/643673, поданной 26 октября 2012 года; 13/982307, поданной 29 июля 2013 года; 14/060494, поданной 22 октября 2013 года; 14/178953, поданной 12 февраля 2014 года; 14/320996, поданной 1 июля 2014 года; 14/671622, поданной 27 марта 2015 года; полное раскрытие этих патентных заявок включено в данное описание изобретения посредством ссылки. Обнаружено, что имитирующая голодание диета, изложенная в патентных заявках США 14/060494 и 14/178953, особенно полезна для настоящего изобретения. Дополнительные примеры FMD-диет находятся в патентной заявке США под номером 15148251 и публикации WIPO под номерами WO2011/050302 и WO2011/050302; полные раскрытия которых включены в настоящее описание изобретения посредством ссылки.
Настоящее изобретение решает одну или более проблем предшествующего уровня техники путем предложения по меньшей мере в одном воплощении способа лечения аутоиммунного и/или воспалительного заболевания. Способ включает стадию идентификации субъекта, имеющего желудочно-кишечное аутоиммунное/воспалительное заболевание. Диету, имитирующую голодание (FMD), вводят субъекту в течение первого периода времени. Как правило, введение FMD повторяют несколько раз с заранее определенными интервалами. В конкретном воплощении FMD повторяют с интервалом от одной недели до шести месяцев. В некоторых вариантах нормальную диету вводят между циклами FMD. В этом контексте нормальная диета это диета с количеством калорий, достаточным для поддержания массы субъекта. В конкретном воплощении нормальное потребление калорий обеспечивает субъекта 1500-2500 ккал или 1800-2300 ккал или 1800-2000 ккал.
FMD вводят субъекту в течение первого периода времени. В некоторых вариантах первый период времени равен или составляет более чем, в порядке возрастания предпочтения, 3, 5, 6 или 7 суток. Кроме того, первый период времени равен или составляет менее чем, в порядке возрастания предпочтения, 20, 15, 10 или 8 суток. В конкретном воплощении первый период времени составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 суток. В другом конкретном воплощении первый период времени составляет от 5 до 10 суток. В некоторых вариантах представленных здесь способов диету, имитирующую и улучшающую голодание, повторяют с первыми интервалами. Например, диета, имитирующая и улучшающая голодание, может быть начата один раза в месяц в течение периода лечения субъекта, который может составлять от 3 месяцев до года или более (например, от 1 до 5 лет).
В некоторых вариантах диета, имитирующая и улучшающая голодание, для каждого из предложенных здесь способов обеспечивает не более, в порядке возрастания предпочтений, 50%, 40%, 30% или 100% нормального потребления калорий субъектом. В одном воплощении имитирующая голодание диета обеспечивает по меньшей мере, в порядке возрастания предпочтений, 5%, 10% или 20% нормального потребления калорий субъектом. Нормальное потребление калорий субъектом представляет собой количество ккал, которое субъект потребляет для поддержания своей массы. Нормальное потребление калорий субъектом можно оценить путем опроса субъекта или путем анализа массы субъекта. Ориентировочно, нормальное потребление калорий субъектом составляет в среднем 2600 ккал/сутки для мужчин и 1850 ккал/сутки для женщин. В некоторых случаях имитирующая голодание диета обеспечивает субъекту от 700 до 1200 ккал/сутки. В особенно полезном воплощении имитирующая голодание диета обеспечивает мужчину со средней массой примерно 1100 ккал/сутки и женщину со средней массой 900 ккал/сутки. В некоторых воплощениях диета, имитирующая голодание, обеспечивает не более чем, в порядке возрастания предпочтения, 1500 ккал/сутки, 1400 ккал/сутки, 1300 ккал/сутки, 1200 ккал/сутки, 1100 ккал/сутки, 1000 ккал/сутки, 900 ккал/сутки, 800 ккал/сутки, 700 ккал/сутки, 600 ккал/сутки, 500 ккал/сутки или 2500 ккал/сутки. В некоторых дополнительных конкретных воплощениях диета, имитирующая голодание, обеспечивает по меньшей мере, в порядке возрастания предпочтения, 0 ккал/сутки, 10 ккал/сутки, 100 ккал/сутки, 200 ккал/сутки, 300 ккал/сутки, 400 ккал/сутки или 500 ккал/сутки.
В некоторых вариантах диета, имитирующая и улучшающая голодание, обеспечивает от 4,5 до 7 килокалорий на фунт (0,45 кг) массы субъекта в первые сутки (сутки 1) и затем от 3 до 5 килокалорий на фунт массы субъекта в сутки от вторых до последних суток. После цикла диеты, имитирующей и улучшающей голодание, вторую диету вводят субъекту в течение второго периода времени. В одном конкретном воплощении вторая диета обеспечивает общее потребление калорий, составляющее 20% от нормального потребления калорий субъектом, в течение 10-26 суток (например сразу) после диеты, имитирующей и улучшающей голодание.
Рекомендации по потреблению для FMD включают пищевой состав в отношении калорий, макроэлементов и микроэлементов. Калории потребляют в соответствии с массой тела пользователя. Общее потребление калорий составляет 4,5-7 калорий на фунт (или 10-16 калорий на килограмм) в течение первых суток и 3-5 калорий на фунт (или 7-11 калорий на килограмм) в течение 2-5 и любых оставшихся суток. В варианте воплощений, представленных здесь, имитирующая голодание диета обеспечивает менее 40 граммов сахара в течение первых суток, менее 30 граммов сахара в течение 2-5 и любых оставшихся суток, менее 28 граммов белка в течение первых суток, менее 18 граммов белка в течение 2-5 и любых оставшихся суток, 20-100 или 20-30 граммов мононенасыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий (то есть для достижения более высокого предварительно определенного потребления калорий) в течение первых суток, 6-30 или 6-10 граммов полиненасыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий в течение первых суток, 2-12 граммов насыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий в течение первых суток, 10-50 или 10-15 граммов мононенасыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий в течение 2-5 и любых оставшихся суток, 3-15 или 3-5 граммов полиненасыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий в течение 2-5 и любых оставшихся суток, 1-12 или 1-6 граммов насыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий в течение 2-5 и любых оставшихся суток, и композицию микроэлементов в каждые сутки и в любые оставшиеся сутки. Для достижения более высокого потребления калорий, описанного ранее, которое может быть таким же высоким, как нормальное потребление калорий, можно использовать равные части вышеуказанных жиров и источников углеводов растительного происхождения (овощные супы и чипсы), описанных в разных разделах патента. Ожидается, что FMD с калориями в диапазоне от сокращенных на 50% до нормального уровня, будет эффективной, но менее эффективной, чем диета, сокращенная на 50% или более, описанная в данной заявке.
В другом варианте воплощений, указанных выше, диета, имитирующая голодание, обеспечивает 8-10 ккал на килограмм массы тела в каждые сутки диеты. В этом варианте диета, имитирующая голодание, обеспечивает менее 30 граммов сахара в каждые сутки диеты, менее 18 граммов белка в каждые сутки диеты, 9-15 граммов мононенасыщенных жиров в каждые сутки диеты, и 2,5-4,5 граммов полиненасыщенных жиров в каждые сутки диеты, и 1-5,5 граммов насыщенных жиров в каждые сутки диеты.
В еще одном варианте воплощений, указанных выше, диета, имитирующая голодание, обеспечивает 5-8 ккал на килограмм массы тела в каждые сутки диеты. В этом варианте диета, имитирующая голодание, обеспечивает менее 20 граммов сахара в каждые сутки диеты, менее 12 граммов белка в каждые сутки диеты и 6,5-10 граммов мононенасыщенных жиров в каждые сутки диеты, 2,5-4,5 граммов полиненасыщенных жиров в каждые сутки диеты и 1,5-4 граммов насыщенных жиров в каждые сутки диеты.
В еще одном варианте воплощений, указанных выше, диета, имитирующая голодание, обеспечивает 0-3 ккал на килограмм массы тела в каждые сутки диеты. В этом варианте диета, имитирующая голодание, обеспечивает менее 5 граммов сахара в каждые сутки диеты, менее 3 граммов белка в каждые сутки диеты и менее 2,5 граммов мононенасыщенных жиров в каждые сутки диеты, менее 1 грамма полиненасыщенных жиров в каждые сутки диеты и менее 1 грамма насыщенных жиров в каждые сутки диеты.
Диета, имитирующая голодание, может включать практически любой источник жира, но особенно полезны источники с высоким содержанием ненасыщенных жиров, в том числе источники мононенасыщенных и полиненасыщенных жиров. Подходящие примеры источников мононенасыщенной пищи включают, без ограничения ими, арахисовое масло, маслины, орехи (например миндаль, пекан, грецкий орех, фисташки, кешью, макадамию), авокадо, семена (например кунжут), масла (например оливковое, кунжутное, арахисовое, масло канолы) и т.д. Подходящие примеры источников полиненасыщенной пищи включают, без ограничения ими, грецкие орехи, семена (например тыквы, подсолнечника), льняное семя, рыбу (например лосось, тунец, макрель), масла (например сафлоровое, соевое, кукурузное). Первая диета также включает компонент, выбранный из группы, состоящей из растительных экстрактов, минералов, омега-3/6 незаменимых жирных кислот и их комбинаций. В одном воплощении такой растительный экстракт обеспечивает эквивалент 5 рекомендуемых суточных порций овощей. Подходящие источники растительного экстракта включают, без ограничения ими, капусту бок-чой, кормовую капусту, салат, спаржу, морковь, мускатную тыкву, люцерну, зеленый горошек, помидор, кочанную капусту, цветную капусту, свеклу. Подходящие источники омега-3/6 незаменимых жирных кислот включают рыбу, такую как лосось, тунец, макрель, голубая рыба, рыба-меч и тому подобное.
В одном варианте диета, имитирующая голодание, включает следующие микроэлементы (по меньшей мере 95% неживотного происхождения): более 5000 ME витамина А в сутки (от 1 суток до последних суток); 60-240 мг витамина С в сутки (от 1 суток до последних суток); 400-800 мг кальция в сутки (от 1 суток до последних суток); 7,2-14,4 мг железа в сутки (от 1 суток до последних суток); 200-400 мг магния в сутки (от 1 суток до последних суток); 1-2 мг меди в сутки (от 1 суток до последних суток); 1-2 мг марганца в сутки (от 1 суток до последних суток); 3,5-7 мкг селена в сутки (от 1 суток до последних суток); 2-4 мг витамина В1 в сутки (от 1 суток до последних суток); 2-4 мг витамина В2 в сутки (от 1 суток до последних суток); 20-30 мг витамина ВЗ в сутки (от 1 суток до последних суток); 1-1,5 мг витамина В5 в сутки (от 1 суток до последних суток); 2-4 мг витамина В6 в сутки (от 1 суток до последних суток); 240-480 мкг витамина В9 в сутки (от 1 суток до последних суток); 600-1000 ME витамина D в сутки (от 1 суток до последних суток); 14-30 мг витамина Е в сутки (от 1 суток до последних суток); более 80 мкг витамина К в сутки (от 1 суток до последних суток); 16-25 мкг витамина В12 предоставляют в течение всего 5-суточного периода; 600 мг докозагексаеновой кислоты (DHA, полученной из водорослей) предоставляют в течение всего 5-суточного периода. Диета FMED обеспечивает высокое содержание питательных микроэлементов, главным образом (то есть более 50 процентов по массе) из природных источников, включающих: кормовую капусту, кешью, желтый болгарский перец, лук, лимонный сок, дрожжи, куркуму, грибы, морковь, оливковое масло, свекольный сок, шпинат, томаты, листовую капусту, крапиву, тимьян, соль, перец, витамин В12 (цианокобаламин), свеклу, мускатную тыкву, листовую капусту, томаты, орегано, томатный сок, апельсиновый сок, сельдерей, салат ромэн, шпинат, зиру, апельсиновую цедру, лимонную кислоту, мускатный орех, гвоздику и их комбинации. В таблице 1 приведен пример дополнительных добавок микроэлементов, которые могут быть представлены в диете FMD.
В некоторых вариантах вторую диету вводят субъекту в течение второго периода времени. Вторая диета обеспечивает общее потребление калорий в пределах 10 процентов от нормального потребления калорий субъектом. Хотя настоящее изобретение по существу не ограничено вторым периодом времени, второй период времени может составлять от 7 суток до 6 месяцев или более. Обычно, вторую диету можно вводить в течение 25-26 суток или более после диеты, имитирующей и улучшающей голодание. В некоторых конкретных воплощениях вторая диета обеспечивает не более, в порядке возрастания предпочтения, 2500 ккал/сутки, 2400 ккал/сутки, 2300 ккал/сутки, 2200 ккал/сутки, 2100 ккал/сутки, 2000 ккал/сутки, 1900 ккал/сутки, 1800 ккал/сутки, 1700 ккал/сутки, 1600 ккал/сутки или 1500 ккал/сутки. В некоторых дополнительных конкретных воплощениях вторая диета обеспечивает по меньшей мере, в порядке возрастания предпочтения, 1200 ккал/сутки, 1300 ккал/сутки, 1400 ккал/сутки, 1500 ккал/сутки, 1600 ккал/сутки, 1700 ккал/сутки или 1800 ккал/сутки.
В другом воплощении предложен диетический набор для лечения аутоиммунных и/или воспалительных заболеваний. В одном варианте диета включает характеристики калорийности, а также пищевые и питательные характеристики, изложенные выше в соответствии с представленными выше способами и схемой введения. Например, диетический набор включает первую совокупность рационов для первой диеты для введения субъекту в течение заранее установленного периода времени в соответствии со схемой введения. Первая диета обеспечивает менее 40 граммов сахара в течение первых суток; менее 30 граммов сахара в течение 2-5 и любых оставшихся суток; менее 28 граммов белка в течение первых суток; менее 18 граммов белка в течение 2-5 и любых оставшихся суток; 20-100 или 20-30 граммов мононенасыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий в течение первых суток; 6-30 или 6-10 граммов полиненасыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий в течение первых суток; 2-12 граммов насыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий в течение первых суток; 10-50 или 10-15 граммов мононенасыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий в течение 2-5 и любых оставшихся суток; 3-15 или 3-5 граммов полиненасыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий в течение 2-5 и любых оставшихся суток; 1-30 или 1-6 граммов насыщенных жиров или более для достижения более высокого потребления калорий в течение 2-5 суток и любых оставшихся суток; и композицию микроэлементов в каждые сутки или любые оставшиеся сутки. В одном конкретном воплощении диетический набор также включает инструкции для введения диеты, имитирующей голодание, в соответствии со способами, представленными здесь и, в частности, инструкции для введения диетического набора субъекту для лечения аутоиммунного и/или воспалительного заболевания, где инструкции включают схему введения. Для достижения более высокого потребления калорий, описанного ранее, которое может быть таким же высоким, как нормальное потребление калорий, можно использовать равные части вышеуказанных жиров и источников углеводов растительного происхождения (овощные супы и чипсы), описанных в других разделах патента. Ожидается, что FMD с калориями в диапазоне от сокращенных на 50% до нормального уровня, будет эффективной, но менее эффективной, чем диета, сокращенная на 50% или более, описанная в этой заявке.
В одном варианте имитирующая голодание диета диетического набора обеспечивает 8-25 или 8-10 ккал на килограмм массы тела в каждые сутки диеты; менее 30 граммов сахара в каждые сутки диеты; менее 18 граммов белка в каждые сутки диеты; и 9-30 или 9-15 граммов мононенасыщенных жиров в каждые сутки диеты, 2,5-9 или 2,5-4,5 граммов полиненасыщенных жиров в каждые сутки диеты, и 1-10 или 1-5,5 граммов насыщенных жиров в каждые сутки диеты. В другом варианте имитирующая голодание диета диетического набора обеспечивает 5-8 ккал на килограмм массы тела в каждые сутки диеты; менее 20 граммов сахара в каждые сутки диеты; менее 12 граммов белка в каждые сутки диеты; и 6,5-10 граммов мононенасыщенных жиров в каждые сутки диеты, 2,5-4,5 граммов полиненасыщенных жиров в каждые сутки диеты и 1,5-4 граммов насыщенных жиров в каждые сутки диеты. В еще одном варианте диетический набор обеспечивает 0-3 ккал на килограмм массы тела в каждые сутки диеты; менее 5 граммов сахара в каждые сутки диеты; менее 3 граммов белка в каждые сутки диеты; и менее 2,5 граммов мононенасыщенных жиров в каждые сутки диеты, менее 1 грамма полиненасыщенных жиров в каждые сутки диеты и менее 1 грамма насыщенных жиров в каждые сутки диеты.
Первая совокупность рационов также может обеспечивать 400-800 мг кальция в сутки в течение 1-5 суток; 7,2-14,4 мг железа в сутки в течение 1-5 суток; 200-400 мг магния в сутки в течение 1-5 суток; 1-2 мг меди в сутки в течение 1-5 суток; 1-2 мг марганца в сутки в течение 1-5 суток; и 3,5-7 мкг селена в сутки в течение 1-5 суток. В одном воплощении первая совокупность рационов обеспечивает 2-4 мг витамина В1 в сутки в течение 1-5 суток; 2-4 мг витамина В2 в сутки в течение 1-5 суток; 20-30 мг витамина ВЗ в сутки в течение 1-5 суток; 1-1,5 мг витамина В5 в сутки в течение 1-5 суток; 2-4 мг витамина В6 в сутки в течение 1-5 суток; 240-480 мкг витамина В9 в сутки в течение 1-5 суток; 600-1000 ME витамина D в сутки в течение 1-5 суток; 14-30 мг витамина Е в сутки в течение 1-5 суток; более 80 мкг витамина К в сутки в течение 1-5 суток; и 16-25 мкг витамина В12 предоставляются в течение всего заранее установленного периода времени. В еще одном конкретном воплощении, первая совокупность рационов обеспечивает 600 мг докозагексаеновой кислоты (DHA, полученной из водорослей) в течение заранее установленного периода времени. В одном конкретном воплощении первая совокупность рационов также обеспечивает компонент, имеющий витамин А в количестве 900-1600 ME; аскорбиновую кислоту в количестве 10-20 мг; карбонат кальция в количестве 60-100 мг; фумарат железа в количестве 3-6 мг; холекальциферол в количестве 0,001-0,005 мг; dl-альфа-токоферилацетат в количестве 3-7 мг; фитонадион в количестве 0,1-0,04 мг; тиамина мононитрат в количестве 0,15-0,5 мг; рибофлавин в количестве 0,2-0,6 мг; и никотинамид в количестве 3-7 мг. В одном конкретном воплощении первая совокупность рационов также обеспечивает компонент, имеющий пантотенат кальция в количестве 1,5-4,0 мг; пиридоксина гидрохлорид в количестве 0,3-0,7 мг; биотин в количестве 0,01-0,02 мг; фолиевую кислоту в количестве 0,07-0,14 мг; цианокобаламин в количестве 0,001-0,002 мг; пиколинат хрома в количестве 0,014-0,022 мг; сульфат меди в количестве 0,18-0,32 мг; йодид калия в количестве 0,03-0,045 мг; оксид магния в количестве 20-32 мг; сульфат марганца в количестве 0,3-0,7 мг; молибдат натрия в количестве 0,014-0,023 мг; селенат натрия в количестве 0,014-0,023 мг; и оксид цинка в количестве 3-5 мг.
В некоторых вариантах диетический набор включает вторую совокупность рационов для введения субъекту второй диеты в течение второго периода времени. Вторая диета обеспечивает общее потребление калорий в пределах 10 процентов от нормального потребления калорий в течение 25-26 суток после первой диеты. В частности, вторая диета обеспечивает калорийность, пищевые и питательные характеристики нормальной диеты субъекта, указанные выше.
Особенно полезный вариант диеты, имитирующей голодание, раскрыт в патентной заявке US 15/432803, поданной 14 февраля 2017 года; полное раскрытие которой включено в настоящее описание посредством ссылок. В частности, предложен диетический набор с определенными конкретными питательными компонентами для осуществления диеты, имитирующей голодание, в предложенном здесь способе. В одном конкретном воплощении диетический набор также включает инструкции по введению диеты, имитирующей голодание, в соответствии со способами, представленными здесь, и, в частности, инструкции по введению диетического набора субъекту для лечения аутоиммунного и/или воспалительного заболевания с инструкциями, включающими схему введения. В одном варианте набор для диеты, имитирующей голодание, и связанная с ним диета, имитирующая голодание, обеспечивают ежесуточные порции пищи в течение заданного количества суток, как указано выше (например 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 суток). Набор для диеты, имитирующей голодание, включает композицию капустного крекера, первую композицию овощного бульона, композицию грибного супа, композицию томатного супа, композицию овощного супа, содержащего киноа, композицию содержащего бобы овощного супа и композицию тыквенного супа. Типично, суточные порции пищи упакованы в виде порций пищи или общей суточной порции, которую следует разделить на приемы пищи. В одном конкретном воплощении набор для диеты, имитирующей голодание, и связанная с ним диета, имитирующая голодание, дополнительно включает содержащий орехи питательный батончик, содержащий какао питательный батончик, первую композицию, содержащую оливки, первую композицию овощного бульона, композицию чая, содержащую мяту, композицию энергетического напитка, композицию микроэлементов и композицию водорослевого масла. В другом воплощении набор для диеты, имитирующей голодание, и связанная с ним диета, имитирующая голодание, дополнительно включает вторую композицию, содержащую оливки, вторую композицию овощного бульона, композицию чая, содержащую мяту и лимон, и композицию чая, содержащую гибискус. Следует принимать во внимание, что каждый из указанных здесь композиций супа, бульона, чая и энергетических напитков предполагает добавление воды при потреблении.
В другом варианте набор для диеты, имитирующей голодание, включает содержащий орехи питательный батончик, содержащий какао питательный батончик, первую композицию, содержащую оливки, композицию капустного крекера, композицию овощного супа, первую композицию овощного бульона, композицию чая, содержащую мяту, композицию энергетического напитка, композицию микроэлементов и композицию водорослевого масла. Типично, суточные порции еды упакованы в виде порции пищи или общей суточной порции, которую следует разделить на приемы пищи. Этот диетический набор также включает ежесуточные порции пищи для заданного количества суток, как указано выше, где ежесуточные порции пищи упакованы в виде порций пищи или общей суточной порции, которую следует разделить на приемы пищи. В одном конкретном воплощении набор для диеты, имитирующей голодание, дополнительно включает композицию грибного супа, композицию томатного супа, композицию овощного супа, содержащего киноа, и композицию тыквенного супа. В другом конкретном воплощении набор для диеты, имитирующей голодание, дополнительно включает вторую композицию, содержащую оливки, вторую композицию овощного бульона, композицию содержащего бобы овощного супа, композицию чая, содержащую мяту и лимон, и композицию чая, содержащую гибискус.
Как указано выше, набор для диеты, имитирующей голодание, включает конкретные пищевые компоненты, которые вводят для диеты, имитирующей голодание. Обычно композиции являются следующими. Питательный батончик, содержащий орехи, включают миндальную муку и орехи макадамии. Питательный батончик, содержащий какао, включают миндальное масло, миндаль и коричневый хрустящий рис (например коричневый воздушный рис). Композиция грибного супа включает порошок коричневого риса, морковь, инулин и грибы. Композиция содержащего бобы овощного супа включает белые бобы, капусту и картофель. Первая композиция овощного бульона включает морковь, мальтодекстрин, сельдерей, шпинат и помидоры. Вторая композиция овощного бульона включает морковь, мальтодекстрин, сельдерей, шпинат, соевый лецитин и помидоры. Композиция энергетического напитка включает глицерин и воду. Композиция водорослевого масла включает масло шизохитриевых водорослей. Композиция микроэлементов включает порошок корнеплоды свеклы, карбонат кальция, морковь, листья листовой капусты, листья кормовой капусты и помидоры. В одном конкретном воплощении композиция микроэлементов включает Vit A, Vit С, Са, Fe, Vit D3, Vit Е, Vit К, Vit Bl, Vit B2, Vit B3, Vit B5, Vit B6, Vit B7, Vit B9, Vit В12, Cr, Си, I, Mg, Mn, Mo, Se и Zn.
В одном конкретном воплощении питательный батончик, содержащий орехи (L-Bar Nut based), включает миндальную муку и орехи макадамии. В одном конкретном воплощении питательный батончик, содержащий орехи (L-Bar Nut based), включает миндальную муку, предпочтительно в количестве 20-35% по массе; кокосовый орех предпочтительно в количестве 2-10% по массе; кокосовое масло предпочтительно в количестве 1-8% по массе; муку льняного семени предпочтительно в количестве 1-8% по массе; мед предпочтительно в количестве 10-30% по массе; орехи макадамии предпочтительно в количестве 10-30% по массе; орехи пекан предпочтительно в количестве 10-25% по массе; соль предпочтительно в количестве 0,1-0,8% по массе; и возможно ваниль предпочтительно в количестве 0,3-1,5% по массе.
В одном конкретном воплощении питательный батончик, содержащий какао (L-Bar ChocoCrisp), включают миндальное масло, миндаль и коричневый хрустящий рис (PGP10235). В одном конкретном воплощении питательный батончик, содержащий какао (L-Bar ChocoCrisp), включает миндальное масло предпочтительно в количестве 10-25% по массе; миндаль предпочтительно в количестве 3-12% по массе; коричневый хрустящий рис (PGP10235) предпочтительно в количестве 10-25% по массе; сироп коричневого риса предпочтительно в количестве 2-8% по массе; тертое какао предпочтительно в количестве 1-4% по массе, масло какао предпочтительно в количестве 0,4-1,6% по массе; порошок какао предпочтительно в количестве 4-12% по массе; сироп из волокон SF75 предпочтительно в количестве 18-38% по массе, масло льняного семени предпочтительно в количестве 1-3% по массе; соль предпочтительно в количестве 0,1-0,4% по массе и сахар предпочтительно в количестве 1-6% по массе.
В одном конкретном воплощении первая композиция, содержащая оливки (вариант с морской солью) включает оливки, оливковое масло и морскую соль. В одном конкретном воплощении первая композиция, содержащая оливки (вариант с морской солью) включает молочную кислоту, предпочтительно в количестве 0,3-1% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 2-6% по массе; оливки (сырые, зеленые без косточек) предпочтительно в количестве 50-97% по массе; соль (нормальную, кошерную, морскую соль) предпочтительно в количестве 0,8-3% по массе; и тимьян предпочтительно в количестве 0,1-0,5% по массе.
В одном конкретном воплощении вторая композиция, содержащая оливки (чесночный вариант), включает оливки, оливковое масло и чеснок. В одном конкретном воплощении вторая композиция (чесночная), содержащая оливки, включает чеснок предпочтительно в количестве 0,1-0,6% по массе; молочную кислоту предпочтительно в количестве 0,3-1% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 2-6% по массе; оливки (сырые, зеленые без косточек) предпочтительно в количестве 50-97% по массе; соль (нормальную, кошерную, морскую соль) предпочтительно в количестве 0,8-3% по массе; тимьян предпочтительно в количестве 0,1-0,5% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция капустного крекера включает кормовую капусту, миндаль, муку тапиоки и, возможно, семена кунжута. В другом конкретном воплощении композиция капустного крекера включает миндаль предпочтительно в количестве 15-40% по массе; черный перец предпочтительно в количестве 0,1-0,4% по массе; семена чиа предпочтительно в количестве 3-10% по массе; перец чили предпочтительно в количестве 0,4-1,2% по массе; семена зиры предпочтительно в количестве 0,3-0,9% по массе; семена льна предпочтительно в количестве 3-10% по массе; чеснок предпочтительно в количестве 0,02-0,04% по массе; кормовую капусту предпочтительно в количестве 2-6% по массе; масло (подсолнечное) предпочтительно примерно 2-7% по массе; лук (порошок, рубленый) обычно в количестве 0,3-0,9% по массе; орегано предпочтительно в количестве 0,01-0,06% по массе; соль предпочтительно в количестве 1-4% по массе; семена кунжута предпочтительно в количестве 15-35% по массе; сахар (кокосовый) предпочтительно в количестве 1-5% по массе; муку тапиоки предпочтительно в количестве 10-30% по массе; уксус (кокосовый) предпочтительно в количестве 1-4% по массе; воду (очищенную) предпочтительно в количестве 2-12% по массе; и дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 0,3-1% по массе.
В другом конкретном воплощении композиция капустного крекера включает кормовую капусту, семена золотистого льна, семена кунжута и семена подсолнечника. В другом конкретном воплощении яблочный уксус присутствует предпочтительно в количестве 1-3% по массе; черный перец предпочтительно в количестве 0,4-1,3% по массе; кешью предпочтительно в количестве 4-13% по массе; укроп предпочтительно в количестве 0,4-1,3% по массе; семена золотистого льна предпочтительно в количестве 13-40% по массе; семена конопли предпочтительно в количестве 0,7-2% по массе; кормовая капуста предпочтительно в количестве 14-42% по массе; лук, белый, высушенный, (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 0,5-1,6% по массе; тыквенные семечки предпочтительно в количестве 0,7-2% по массе; соль (нормальную, кошерную, морскую) предпочтительно в количестве 0,7-2% по массе; семена кунжута предпочтительно в количестве 2-8% по массе; семена подсолнечника предпочтительно в количестве 10-30% по массе; и дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 1-5% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция овощного супа включает лук, помидоры, шпинат, экстракт зеленого чая, возможно рисовую муку, возможно порошок коричневого риса, возможно морковь, и возможно инулин, лук-порей. В одном конкретном воплощении композиция овощного супа включает базилик (высушенный цельный лист) предпочтительно в количестве 0,3-0,9% по массе; порошок коричневого риса (целое зерно) предпочтительно в количестве 3-12% по массе; морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 4-14% по массе; экстракт зеленого чая предпочтительно в количестве 0,02-0,06% по массе; инулин предпочтительно в количестве 5-15% по массе; лук-порей (гранулы -10+40) предпочтительно в количестве 1-5% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 1-6% по массе; лук (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 4-15% по массе; петрушку предпочтительно в количестве 0,3-0,8% по массе; красный болгарский перец предпочтительно в количестве 1-5% по массе; рисовую муку предпочтительно в количестве 18-50% по массе; соль предпочтительно в количестве 2-7% по массе; шпинат (листья, порошок) предпочтительно в количестве 0,4-1,5% по массе; помидоры (сушеные порошкообразные плоды, высушенные на солнце, гранулы) предпочтительно в количестве 4-14% по массе; дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 0,5-1,8% по массе. В композиции овощного супа и любой представленной здесь композиции, содержащей рисовую муку, рисовая мука может быть клейкой или неклейкой, измельченной или неизмельченной.
В другом воплощении композиция овощного супа включает морковь, инулин, лук-порей, лук и рисовую муку. В одном конкретном воплощении композиция овощного супа включает базилик, высушенный цельный лист, предпочтительно в количестве 0,3-1% по массе; морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 4-12% по массе; инулин предпочтительно в количестве 6-18% по массе; лук-порей в количестве 1-5% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 1-3% по массе; лук, белый, высушенный, (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 10-30% по массе; петрушку предпочтительно в количестве 0,3-1% по массе; картофель предпочтительно в количестве 1-5% по массе; красный перец предпочтительно в количестве 1-6% по массе; рисовую муку в количестве 13-40% по массе; соль (обычную, кошерную, морскую) в количестве 4-12% по массе; шпинат (листья, порошок) предпочтительно в количестве 0,2-1% по массе; и помидоры (сушеные порошкообразные плоды, высушенные на солнце, гранулы) предпочтительно в количестве 3-13% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция грибного супа включает грибы, экстракт зеленого чая, возможно порошок коричневого риса, возможно морковь и возможно инулин. В одном конкретном воплощении, композиция грибного супа включает порошок коричневого риса (цельное зерно) предпочтительно в количестве 10-30% по массе; морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 3-12% по массе; экстракт зеленого чая предпочтительно в количестве 0,02-0,06% по массе; инулин предпочтительно в количестве 3-12% по массе; грибы (европейская смесь, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 6-18% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 1-6% по массе; лук (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 3-12% по массе; петрушку предпочтительно в количестве 0,1-0,5% по массе; рисовую муку предпочтительно в количестве 18-50% по массе; соль предпочтительно в количестве 2-8% по массе; дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 0,5-1,5% по массе.
В другом конкретном воплощении композиция грибного супа включает морковь, инулин, грибы, лук и рисовую муку. В другом конкретном воплощении композиция грибного супа включает морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 7-22% по массе; инулин предпочтительно в количестве 7-22% по массе; грибы (европейская смесь), (порошок и кусочки) высушенные, предпочтительно в количестве 7-22% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 0,6-2% по массе; лук, белый, высушенный, (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 7-22% по массе; петрушку предпочтительно в количестве 0,3-0,9% по массе; картофель предпочтительно в количестве 0,6-2% по массе; рисовую муку предпочтительно в количестве 15-45% по массе; соль (обычную, кошерную, морскую) предпочтительно в количестве 6-18% по массе; и дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 0,7-2,2% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция томатного супа включает помидоры, экстракт зеленого чая, возможно инулин и возможно лук. В одном конкретном воплощении композиция томатного супа (новая) включает базилик (высушенный цельный лист) предпочтительно в количестве 0,2-0,7% по массе; порошок коричневого риса (цельное зерно) предпочтительно в количестве 1-5% по массе; экстракт зеленого чая предпочтительно в количестве 0,02-0,06% по массе; инулин предпочтительно в количестве 7-20% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 3-9% по массе; лук (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 4-12% по массе; петрушку предпочтительно в количестве 0,1-0,6% по массе; рисовую муку предпочтительно в количестве 18-50% по массе; соль предпочтительно в количестве 2-9% по массе; помидоры (сушеные порошкообразные плоды, высушенные на солнце, гранулы) предпочтительно в количестве 12-36% по массе; и дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 0,5-3% по массе.
В другом воплощении композиция томатного супа включает помидоры, инулин, оливки, лук, картофель и рисовую муку. В еще одном воплощении композиция томатного супа включает базилик (цельный лист высушенный) предпочтительно в количестве 0,3-1% по массе; инулин предпочтительно в количестве 6-18% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 4-14% по массе; лук белый, высушенный (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 8-24% по массе; петрушку предпочтительно в количестве 0,3-0,9% по массе; картофель предпочтительно в количестве 6-18% по массе; рисовую муку предпочтительно в количестве 9-27% по массе; соль (обычную, кошерную, морскую) предпочтительно в количестве 4-14% по массе; помидоры (сушеные порошкообразные плоды, высушенные на солнце, гранулы) предпочтительно в количестве 8-24% по массе; и дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 0,7-2,2% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция овощного супа, содержащая киноа, включают киноа, экстракт зеленого чая, возможно оливковое масло, возможно кочанную капусту, возможно картофель, возможно рисовую муку, возможно помидоры и возможно не содержит куркумы. В одном конкретном воплощении композиция овощного супа, содержащая киноа, включает базилик (высушенный цельный лист) предпочтительно в количестве 0,7-2% по массе; порошок брокколи предпочтительно в количестве 0,6-2% по массе; белокочанную капусту (хлопья) предпочтительно в количестве 3-10% по массе; морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 3-10% по массе; сельдерей предпочтительно в количестве 1-4% по массе; семена сельдерея (порошок) предпочтительно в количестве 0,07-0,2% по массе; чеснок предпочтительно в количестве 0,7-2% по массе; экстракт зеленого чая предпочтительно в количестве 0,02-0,06% по массе; инулин предпочтительно в количестве 1-5% по массе; лук-порей (гранулы -10+40), предпочтительно в количестве 0,7-2% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 0,6-2% по массе; лук (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 2-8% по массе; горох предпочтительно в количестве 3-10% по массе; картофель предпочтительно в количестве 7-20% по массе; киноа предпочтительно в количестве 7-20% по массе; рисовую муку предпочтительно в количестве 7-20% по массе; соль, предпочтительно в количестве 1-6% по массе; шпинат (листья, порошок) предпочтительно в количестве 0,5-2% по массе; помидоры (сушеные порошкообразные плоды, высушенные под солнцем, гранулы) предпочтительно в количестве 2-6% по массе; дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 0,6-2% по массе; цуккини (порошок, нарезанные кубиками) предпочтительно в количестве 2-8% по массе.
В другом воплощении овощной суп, содержащий киноа, включает киноа, кочанную капусту, картофель и рисовую муку. В еще одном воплощении овощной суп, содержащий киноа, включает базилик, цельный лист, высушенный, предпочтительно в количестве 0,7-2,2% по массе; порошок брокколи предпочтительно в количестве 0,7-2,2% по массе; белокочанную капусту (хлопья) предпочтительно в количестве 0,6-2,2% по массе; морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 3-10% по массе; сельдерей предпочтительно в количестве 2-6% по массе; порошок семян сельдерея предпочтительно в количестве 0,6-1,8% по массе; чеснок предпочтительно в количестве 1-3% по массе; лук, белый, высушенный, (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 3-9% по массе; горох предпочтительно в количестве 3-10% по массе; картофель предпочтительно в количестве 6-20% по массе; киноа предпочтительно в количестве 8-23% по массе; рисовую муку предпочтительно в количестве 7-22% по массе; соль (обычную, кошерную, морскую) предпочтительно в количестве 2-7% по массе; савойскую капусту предпочтительно в количестве 3-10% по массе; шпинат (листья, порошок) предпочтительно в количестве 0,7-2,2% по массе; куркуму предпочтительно в количестве 0,6-1,8% по массе; дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 3-10% по массе; и цуккини (порошок, нарезанные кубики) предпочтительно в количестве 1-5% по массе.
В одном конкретном воплощении, композиция овощного супа, содержащего бобы, включает белые бобы (например, крупные северные бобы), экстракт чая great tea, возможно кочанную капусту и возможно картофель. В одном конкретном воплощении композиция овощного содержащего бобы супа включает бобы (большие северные), предпочтительно в количестве 3-10% по массе; белокочанную капусту (хлопья) предпочтительно в количестве 2-8% по массе; морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 2-8% по массе; сельдерей предпочтительно в количестве 1-4% по массе; экстракт зеленого чая предпочтительно в количестве 0,02-0,06% по массе; инулин предпочтительно в количестве 2-10% по массе; лук-порей (гранулы -10+40) предпочтительно в количестве 2-7% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 2-7% по массе; лук (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 2-7% по массе; петрушку, предпочтительно в количестве 0,2-1% по массе; горох предпочтительно в количестве 3-9% по массе; картофель предпочтительно в количестве 15-45% по массе; рисовую муку предпочтительно в количестве 6-18% по массе; соль предпочтительно в количестве 2-8% по массе; шпинат (листья, порошок) предпочтительно в количестве 0,5-1,5% по массе; помидоры (сушеные порошкообразные плоды, высушенные под солнцем, гранулы) предпочтительно в количестве 2-7% по массе; и дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 0,5-1,5% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция овощного содержащего бобы супа включает коричневые бобы, морковь, горох, картофель и рисовую муку. В другом воплощении, композиция овощного содержащего бобы супа включает морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 4-14% по массе; сельдерей предпочтительно в количестве 1-5% по массе; сельдерей предпочтительно в количестве 0,5-1.6% по массе; лук-порей предпочтительно в количестве 2-8% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 2-8% по массе; лук, белый, высушенный, (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 3-10% по массе; петрушку предпочтительно в количестве 0,5-1,5% по массе; горох предпочтительно в количестве 5-18% по массе; картофель предпочтительно в количестве 8-24% по массе; рисовую муку предпочтительно в количестве 5-18% по массе; соль (обычную, кошерную, морскую) предпочтительно в количестве 4-14% по массе; шпинат (листья, порошок) предпочтительно в количестве 0,5-1,5% по массе; помидоры (сушеные порошкообразные плоды, высушенные на солнце, гранулы) предпочтительно в количестве 0,9-2,8% по массе; куркуму предпочтительно в количестве 0,3-1,2% по массе; и дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 0,5-1,5% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция тыквенного супа включает тыкву, экстракт зеленого чая, возможно рисовую муку, возможно морковь и возможно порошок коричневого риса. В одном конкретном воплощении композиция тыквенного супа (новая) включает порошок коричневого риса (цельное зерно) предпочтительно в количестве 3-9% по массе; морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 2-8% по массе; экстракт зеленого чая предпочтительно в количестве 0,02-0,06% по массе; инулин предпочтительно в количестве 2-10% по массе; масло (оливковое) предпочтительно в количестве 1-7% по массе; лук (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 1,0-3% по массе; порошок тыквы предпочтительно в количестве 20-60% по массе; рисовую муку предпочтительно в количестве 15-45% по массе; соль предпочтительно в количестве 2-10% по массе; и дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 0,3-1% по массе.
В одном конкретном воплощении первый овощной бульон включает морковь, мальтодекстрин, сельдерей, шпинат и помидоры. В одном конкретном воплощении первый овощной бульон включает морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 6-18% по массе; сельдерей предпочтительно в количестве 3-10% по массе; чеснок предпочтительно в количестве 3-10% по массе; мальтодекстрин предпочтительно в количестве 8-25% по массе; масло (канола) предпочтительно в количестве 0,5-2% по массе; лук (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 6-18% по массе; петрушку предпочтительно в количестве 3-10% по массе; картофель предпочтительно в количестве 1-3% по массе; соль предпочтительно в количестве 7-21% по массе; шпинат (листья, порошок) предпочтительно в количестве 3-10% по массе; помидоры (сушеные порошкообразные плоды, высушенные под солнцем, гранулы) предпочтительно в количестве 6-18% по массе; и дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 1-6% по массе.
В одном конкретном воплощении второй овощной бульон (с куриным ароматизатором) включает морковь, куриный ароматизатор, мальтодекстрин, сельдерей, шпинат, соевый лецитин и помидоры. В одном конкретном воплощении вторая композиция овощного бульона включает морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 3-10% по массе; сельдерей предпочтительно в количестве 3-12% по массе; чеснок предпочтительно в количестве 3-9% по массе; мальтодекстрин предпочтительно в количестве 8-25% по массе; масло (канола) предпочтительно в количестве 0,5-2% по массе; лук (порошок, рубленый) предпочтительно в количестве 3-12% по массе; петрушку предпочтительно в количестве 3-10% по массе; картофель предпочтительно в количестве 1-6% по массе; соль предпочтительно в количестве 8-25% по массе; соевый лецитин предпочтительно в количестве 0,5-3% по массе; шпинат (листья, порошок) предпочтительно в количестве 3-12% по массе; помидоры (сушеные порошкообразные плоды, высушенные под солнцем, гранулы) предпочтительно в количестве 6-18% по массе; ксантановую камедь предпочтительно в количестве 0,5-4% по массе; и дрожжевой экстракт предпочтительно в количестве 4-12% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция энергетического напитка включает глицерин предпочтительно в количестве 20-60% по массе; воду (очищенную) предпочтительно в количестве 40-80% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция чая, которая включает мяту, содержит натуральные листья мяты предпочтительно в количестве 70-100% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция чая, которая включает лимон и мяту, содержит натуральный лимонный мирт предпочтительно в количестве 3-12% по массе; натуральную лимонную корку предпочтительно в количестве 10-25% по массе; натуральные листья мяты предпочтительно в количестве 50-95% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция чая, которая включает гибискус, содержит натуральные листья каркадэ предпочтительно в количестве 80-100% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция водорослевого масла включает масло шизохитриевых водорослей (DHA Omega-З) предпочтительно в количестве 80-100% по массе.
В одном конкретном воплощении композиция для пополнения питательными веществами (NR-1) включает порошок корнеплода свеклы, карбонат кальция, морковь, листья листовой капусты, листья кормовой капусты и помидоры. В одном конкретном воплощении композиция для пополнения питательными веществами (NR-1) включает аскорбиновую кислоту предпочтительно в количестве 1-3% по массе; порошок корнеплода свеклы предпочтительно в количестве 6-20% по массе; бета-каротин предпочтительно в количестве 0,05-0,15% по массе; карбонат кальция предпочтительно в количестве 6-20% по массе; морковь (высушенную, воздушную, порошок, кусочки) предпочтительно в количестве 6-20% по массе; холекальциферол предпочтительно в количестве 0,00% по массе; пиколинат хрома предпочтительно в количестве 0,00% по массе; порошок листьев листовой капусты предпочтительно в количестве 6-20% по массе; сульфат меди предпочтительно в количестве 0,01-0,06% по массе; цианокобаламин, 0,00; D1-альфа-токоферолацетат предпочтительно в количестве 0,3-1% по массе; фумарат железа предпочтительно в количестве 0,2-1% по массе; фолиевую кислоту предпочтительно в количестве 0,00% по массе; листья кормовой капусты предпочтительно в количестве 6-20% по массе; стеарат магния предпочтительно в количестве 1-6% по массе; сульфат марганца предпочтительно в количестве 0,04-0,08% по массе; никотинамид предпочтительно в количестве 0,3-1% по массе; пантотеновую кислоту предпочтительно в количестве 0,1-0,6% по массе; фитонадион предпочтительно в количестве 0,00% по массе; йодистый калий предпочтительно в количестве 0% по массе; пиридоксина HCI предпочтительно в количестве 0,03-0,1% по массе; рибофлавин предпочтительно в количестве 0,02-0,1% по массе; молибдат натрия предпочтительно в количестве 0,00% по массе; селенат натрия предпочтительно в количестве 0,00% по массе; шпинат (листья, порошок) предпочтительно в количестве 6-20% по массе; тиамина мононитрат предпочтительно в количестве 0,02-0,1% по массе; помидоры (сушеные порошкообразные плоды, высушенные под солнцем, гранулы) предпочтительно в количестве 6-20% по массе; трикальцийфосфат предпочтительно в количестве 0,5-2% по массе; и оксид цинка предпочтительно в количестве 0,2-0,8% по массе.
В одном варианте каждый из компонентов набора для диеты, имитирующей голодание, и, следовательно, диеты, имитирующей голодание, по существу не содержит клейковины (например, каждый компонент содержит менее 20 мг/кг клейковины) или содержит очень низкий уровень клейковины (например, каждый компонент имеет 20-100 мг/кг). В других вариантах каждый из компонентов представлен в виде порции размером от 20 до 60 г. В других вариантах питательный батончик, содержащий орехи, представлен в виде порции размером 30-60 г; питательный батончик, содержащий какао, представлен в виде порции размером 15-40 г; композиция, содержащая оливки (вариант с морской солью), в виде порции размером 10-20 г; композиция, содержащая оливки (вариант с чесноком), в виде порции размером 10-20 г; композиция капустного крекера представлена в виде порции размером 30-60 г. В другом варианте композиции капустного крекера представлены в виде порции размером 20-50 г; композиции овощного супа представлены в виде порции размером 20-50 г; композиции грибного супа представлены в виде порции размером 20-50 г; композиции томатного супа представлены в виде порции размером 20-50 г; композиции овощного содержащего бобы супа представлены в виде порции размером 20-50 г; композиции овощного супа, содержащего киноа, представлены в виде порции размером 20-50 г; композиции тыквенного супа представлены в виде порции размером 20-50; композиции первого овощного бульона представлены в виде порции размером 5-15; композиции второго овощного бульона представлены в виде порции размером 3-15; и композиция энергетического напитка представлена в виде порции размером 1-5 унций (0,028-0,142 кг).
Следующие примеры иллюстрируют различные воплощения настоящего изобретения. Специалистам в данной области понятны многочисленные варианты, которые соответствуют сущности настоящего изобретения и входят в объем формулы изобретения.
В данном документе авторы показали, что диета, имитирующая голодание (FMD), в качестве интенсивной, но кратковременной формы диетического вмешательства может изменить числовой и функциональный профили врожденного и приобретенного иммунитета, а также уровень циркулирующих цитокинов, которые являются ключевыми терапевтическими мишенями большинства аутоиммунных заболеваний (Таблица 1) в дополнение к стимулированию регенерации кишечника.
Показано, что циклы FMD могут облегчать семейство желудочно-кишечных аутоиммунных/воспалительных заболеваний, называемых воспалительным заболеванием кишечника (IBD, болезнь Крона и язвенный колит; Фиг. 1 и Таблица 2) путем уменьшения количества циркулирующих клеток врожденного иммунитета (макрофагов и дендритных клеток; Таблица 4) и Т-лимфоцитов (Th1 и Th17; Таблица 5), в то же время увеличивая количество противоспалительных регуляторных клеток CD4+T (Treg; Таблица 5). Циклы FMD уменьшают уровень провоспалительных цитокинов, связанных с аутоиммунным заболеванием (IFN-γ и IL-17; Таблица 6), в то же время увеличивая противовоспалительные цитокины (IL-10; Таблица 6). Кроме того, FMD индуцирует продуцирование эндогенных уровней глюкокортикоидов (Фиг. 2), которые, как известно, играют важную роль в противовоспалительных и иммуносупрессивных эффектах17-20. Эта высокая эффективность, существенное влияние как на врожденный, так и на приобретенный иммунный ответ с преимуществами минимальных первоначальных требований и долгосрочной безопасности позволяет включать данное изобретение в различные типы терапии, включающие биологическую и фармацевтическую терапию. Авторы изобретения также показали, что циклы FMD стимулируют рост кишечника после его укорочения при индукции IBD (Таблица 3). Регенерирующие эффекты циклов FMD на различные стволовые клетки, как мышей, так и людей, клетки поджелудочной железы, гемопоэтические, печеночные и нервные клетки указывают, что циклы FMD могут стимулировать регенерацию кишечника. В целом, циклы FMD обладают огромным потенциалом как в профилактике, так и в лечении желудочно-кишечных аутоиммунных/воспалительных заболеваний, продемонстрированных в данном документе на модели воспалительного заболевания кишечника, которое включает болезнь Крона и язвенный колит. Без необходимости инвазивного подхода, он может обеспечить преимущество в традиционном иммунорегуляторном подходе, непосредственно регулируя популяции дендритных клеток, макрофагов и В-Т-лимфоцитов, и/или может косвенно изменять цитокины или гормоны, уменьшая интенсивность воспалительных аутоиммунных повреждающих факторов. По сравнению с традиционными терапиями IBD данное изобретение представляет собой первую терапию, которая 1) вызывает скоординированное снижение воспаления/аутоиммунитета, которое возвращается к нормальным уровням клеток иммунной системы после подпитки и 2) вызывает регенерацию и заживление поврежденной ткани.
Поскольку 120-часовое голодание является чрезвычайно трудным для выполнения людьми из-за низкого соблюдения предписанного режима терапии и побочных эффектов недоедания, в настоящем изобретении используют ранее установленную FMD, испытанную как в исследованиях на животных, так и в клинических испытаниях (патентная заявка US 14/178,953), которая максимизируют содержание микроэлементов, обеспечивая при этом достаточный уровень калорий, не мешая влиянию голодания на модуляцию иммунной и желудочно-кишечных систем.
Циклы FMD уменьшают популяции дендритных клеток, макрофагов, В-лимфоцитов, CD4+ Th1 и CD4+ Th17-клеток при увеличении противоспалительных регуляторных Т-клеток. Кроме того, лечение при помощи FMD уменьшает провоспалительные цитокины (IFN-γ и IL-17) с увеличением противоспалительного цитокина (IL-10) и гормона (глюкокортикоида). Циклы FMD вызывают регенерацию кишечника, поврежденного в результате IBD. Лечение при помощи FMD облегчало симптомы в мышиных моделях воспалительного заболевания кишечника.
Экспериментальная мышиная FMD основана на пищевом скрининге с помощью которого идентифицировали ингредиенты, которые обеспечивают высокий уровень питания в период низкого потребления калорий.21. Диета FMD состоит из двух разных компонентов, обозначенных как диета для суток 1 и диета для суток 2-3, которые используют для кормления в этом порядке, соответственно. Диета для суток 1 содержит 7,87 кДж/г, диета для суток 2-3 одинакова во все сутки кормления и содержит 1,51 кДж/г. Диеты для суток 1 и суток 2-3 предоставляли когорте FMD со средним потреблением ad lib (сколько угодно) контрольной группы (~4 г) каждые две недели. В среднем мыши потребляли 11,07 кДж (белок растительного происхождения 0,75 кДж, углевод 5,32 кДж, жир 5 кДж) в каждые сутки режима FMD. Мыши потребляли всю предоставленную пищу в каждые сутки режима FMD и не проявляли никаких признаков неприятия пищи.
Авторы предоставляли корм TD.7912 ad lib в течение 4-7 суток после окончания диеты для 2-3 суток. Продолжительность FMD и продолжительность подкормки TD.7912 можно скорректировать по потере массы тела (<20%) и восстановлению (>95%). Перед предоставлением диеты FMD, животных перемещали в свежие клетки, чтобы избежать поедания остаточного корма и копрофагии.
Модифицированная человеческая FMD заменит субъекту нормальное питание на период 5 суток.
Диета 1: FMD заменяет нормальное питание субъекта в течение периода 5 суток каждые 2-12 недель в зависимости от потребности субъекта с точки зрения массы тела и контроля за факторами риска заболевания. В течение первых суток FMD обеспечивает 4,5-7 ккал на фунт массы тела (или 10-16 ккал на килограмм массы тела). В течение 2-5 суток FMD обеспечивает 3-5 ккал на фунт массы тела (или 7-11 ккал на килограмм массы тела). Диета для 1 суток должна содержать менее 30 граммов сахара, менее 28 граммов белка, 20-30 граммов мононенасыщенных жиров, 6-10 граммов полиненасыщенных жиров и 2-12 граммов насыщенных жиров. Диета для 2-5 суток должна содержать менее 20 граммов сахара, менее 18 граммов белка, 10-15 граммов мононенасыщенных жиров, 3-5 граммов полиненасыщенных жиров и 1-6 граммов насыщенных жиров. Диета также обеспечит более 25% суточной нормы микроэлементов. В альтернативном способе диету можно вводить только 1 сутки с частотой не менее 1 сутки в неделю каждую неделю месяца.
Диета 2: Диета 2: FMD заменяет нормальное питание субъекта в течение периода 2 суток каждую неделю. FMD обеспечивает 3-5 ккал на фунт массы тела (или 7-11 ккал на килограмм массы тела). Диета для 1 суток должна содержать менее 30 граммов сахара, менее 28 граммов белка, 20-30 граммов мононенасыщенных жиров, 6-10 граммов полиненасыщенных жиров и 2-12 граммов насыщенных жиров. Диета 2 суток должна содержать менее 20 граммов сахара, менее 18 граммов белка, 10-15 граммов мононенасыщенных жиров, 3-5 граммов полиненасыщенных жиров и 1-6 граммов насыщенных жиров. Диета также обеспечивает более 25% суточной нормы микроэлементов.
Хотя выше описаны примеры воплощений, не предполагается, что эти воплощения описывают все возможные формы изобретения. Скорее, слова, используемые в описании изобретения, являются словами описания, а не ограничения, и очевидно, что могут быть осуществлены различные изменения без отклонения от сущности и объема изобретения. Кроме того, признаки различных реализованных воплощений можно комбинировать с образованием дополнительных воплощений изобретения. Ссылки:
1. Cosmi, L., Liotta, F., Maggi, E., Romagnani, S. & Annunziato, F. ТЫ7 and non-classic Thl cells in chronic inflammatory disorders: two sides of the same coin. International archives of allergy and immunology 164, 171-177, doi: 10,1159/000363502 (2014).
2. Dommair, К., Goebels, N., Weltzien, H. U., Wekerle, H. & Hohlfeld, R. T-cell-mediated autoimmunity: novel techniques to characterize autoreactive T-cell receptors. The American journal of pathology 163, 1215-1226, doi: 10,1016/S0002-9440(10)63481-5 (2003).
3. Fasano, A. & Shea-Donohue, T. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases. Nature clinical practice. Gastroenterology & hepatology 2, 416-422, doi:10,1038/ncpgasthep0259 (2005).
4. Eksioglu-Demiralp, E. et al. Phenotypic characteristics of В cells in Behcet's disease: increased activity in В cell subsets. The Journal oj rheumatology 26, 826-832 (1999).
5. Holmen, N., Isaksson, S., Simren, M., Sjovall, H. & Ohman, L. CD4+CD25+regulatory T cells in irritable bowel syndrome patients. Neurogastroenterology and motility: the official journal of the European Gastrointestinal Motility Society 19, 119-125, doi: 10,111 l/j.l365-2982,2006.00878.x (2007).
6. Xavier, R. J. & Podolsky, D. K. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature 448, 427-434, doi:10,1038/nature06005 (2007).
7. Rovedatti, L. et al. Differential regulation of interleukin 17 and interferon gamma production in inflammatory bowel disease. Gut 58, 1629-1636, doi: 10,1136/gut.2009.182170 (2009).
8. Ueno, A. et al. Increased prevalence of circulating novel IL-17 secreting Foxp3 expressing CD4+T cells and defective suppressive function of circulating Foxp3+regulatory cells support plasticity between Thl7 and regulatory T cells in inflammatory bowel disease patients. Inflammatory bowel diseases 19, 2522-2534, doi: 10,1097/МШ.ОЬО 1 ЗеЗ 182a85709 (2013).
9. Jabri, B. & Sollid, L. M. Tissue-mediated control of immunopathology in coeliac disease. Nature reviews. Immunology 9, 858-870, doi:10,1038/nri2670 (2009).
10. Chen, J., Zhang, Y. & Deng, Z. unbalanced shift of cytokine expression between T helper 1 and T helper 2 (Thl/Th2) in intestinal mucosa of patients with post-infectious irritable bowel syndrome. BMC gastroenterology 12, 91, doi.10,1186/1471-23OX-12-91 (2012).
11. Fujino, S. et al. Increased expression of interleukin 17 in inflammatory bowel disease. Gut 52, 65-70 (2003).
12. Oussalah, A. et al. Predictors of infliximab failure after azathioprine withdrawal in Crohn's disease treated with combination therapy. The American journal of gastroenterology 105, 1142-1149, doi:10,1038/ajg.2010,158 (2010).
13. Van Assche, G. et al. Withdrawal of immunosuppression in Crohn's disease treated with scheduled infliximab maintenance: a randomized trial. Gastroenterology 134, 1861-1868, doi: 10,1053/j.gastro.2008.03.004 (2008).
14. Colombel, J. F. et al. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. The New England journal of medicine 362, 1383-1395, doi:10,1056/NEJMoa0904492 (2010).
15. Shah, B. & Mayer, L. Current status of monoclonal antibody therapy for the treatment of inflammatory bowel disease. Expert review of clinical immunology 6, 607-620, doi:10,1586/eci.l0.45 (2010).
16. Hansel, Т. Т., Kropshofer, H., Singer, Т., Mitchell, J. A. & George, A. J. The safety and side effects of monoclonal antibodies. Nature reviews. Drug discovery 9, 325-338, doi:10,1038/nrd3003 (2010).
17. Herold, M. J., McPherson, K. G. & Reichardt, H. M. Glucocorticoids in T cell apoptosis and function. Cellular and molecular life sciences CMLS 63, 60-72, doi:10,1007/s00018-005-5390-y (2006).
18. Planey, S. L. & Litwack, G. Glucocorticoid-induced apoptosis in lymphocytes. Biochemical and biophysical research communications 279, 307-312, doi: 10,1006/bbrc.2000,3922 (2000).
19. Ashwell, J. D., Lu, F. W. & Vacchio, M. S. Glucocorticoids in T cell development and function*. Annual review of immunology 18, 309-345, doi:10,l 146/annurev.immunol. 18.1.309 (2000).
20. Vegiopoulos, A. & Herzig, S. Glucocorticoids, metabolism and metabolic diseases. Molecular and cellular endocrinology 275, 43-61, doi:10,1016/j.mce.2007.05.015 (2007).
21. Brandhorst, S., Wei, M., Hwang, S., Morgan, Т. E. & Longo, V. D. Short-term calorie and protein restriction provide partial protection from chemotoxicity but do not delay glioma progression. Experimental gerontology 48, 1120-1128, doi: 10,1016/j.exger.2013.02.016 (2013).
22. Dong, Z. et al. Aberrant expression of circulating Thl7, Thl and Tel cells in patients with active and inactive ulcerative colitis. International journal of molecular medicine 31, 989-997, doi:10,3892/ijmm.2013.1287 (2013).
23. Hughes, P. A. et al. Immune activation in irritable bowel syndrome: can neuroimmune interactions explain symptoms? The American journal of gastroenterology 108, 1066-1074, doi:10,1038/ajg. 2013.120 (2013).
24. Thomas, К. E., Sapone, A., Fasano, A. & Vogel, S. N. Gliadin stimulation of murine macrophage inflammatory gene expression and intestinal permeability are MyD88-dependent: role of the innate immune response in Celiac disease. Journal of immunology 176, 2512-2521 (2006).
25. Armes, J., Gee, D. C, Macrae, F. A., Schroeder, W. & Bhathal, P. S. Collagenous colitis: jejunal and colorectal pathology. Journal of clinical pathology 45, 784-787 (1992).
26. Gul, A. Behcet's disease: an update on the pathogenesis. Clinical and experimental rheumatology 19, S6-12 (2001).
27. Sugi-Ikai, N., Nakazawa, M., Nakamura, S., Ohno, S. & Minami, M. Increased frequencies of interleukin-2- and interferon-gamma-producing T cells in patients with active Behcet's disease. Investigative ophthalmology & visual science 39, 996-1004 (1998).
Claims (50)
1. Способ лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Крона (CD), язвенного колита (UC), синдрома раздражённого кишечника, целиакии, микроскопического колита и болезни Бехчета, включающий:
a) введение диеты, имитирующей голодание (FMD), субъекту, имеющему указанное желудочно-кишечное воспалительное заболевание, в течение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 суток.
2. Способ по п. 1, где низкокалорийную, или бескалорийную диету, или диету, имитирующую голодание, вводят в течение 5 суток каждые 2-12 недели.
3. Способ по п. 1, где стадию (а) повторяют с интервалами от одной недели до 6 месяцев.
4. Способ по п. 3, где субъекту вводят нормальное питание между повторениями стадии (а).
5. Способ по п. 1, где FMD обеспечивает 4,5-7 ккал на фунт массы тела (или 10-16 ккал на килограмм массы тела).
6. Способ по п. 1, где в сутки 1 FMD обеспечивает менее 30 граммов сахара, менее 28 граммов белка, 20-30 граммов мононенасыщенных жиров, 6-10 граммов полиненасыщенных жиров и 2-12 граммов насыщенных жиров.
7. Способ по п. 6, где в сутки 2-5 FMD обеспечивает менее 20 граммов сахара, менее 18 граммов белка, 10-15 граммов мононенасыщенных жиров, 3-5 граммов полиненасыщенных жиров и 1-6 граммов насыщенных жиров.
8. Способ по п. 7, где FMD также обеспечивает более 25% суточной нормы (DV) микроэлементов.
9. Способ по п. 1, где FMD вводят в течение только 1 суток с частотой по меньшей мере 1 сутки/неделя в каждую неделю месяца.
10. Способ по п. 1, где FMD заменяет нормальное питание субъекта каждую неделю в течение периода 2 суток.
11. Способ по п. 10, где FMD обеспечивает 3-5 ккал на фунт массы тела (или 7-11 ккал на килограмм массы тела).
12. Способ по п. 11, где диета FMD для суток 1 содержит менее 30 граммов сахара, менее 28 граммов белка, 20-30 граммов мононенасыщенных жиров, 6-10 граммов полиненасыщенных жиров и 2-12 граммов насыщенных жиров.
13. Способ по п. 12, где диета для суток 1 и 2 должна содержать менее 20 граммов сахара, менее 18 граммов белка, 10-15 граммов мононенасыщенных жиров, 3-5 граммов полиненасыщенных жиров и 1-6 граммов насыщенных жиров.
14. Способ по п. 7, где FMD также обеспечивает более 25% суточной нормы (DV) микроэлементов.
15. Применение диетического набора для введения диеты, имитирующей голодание, для лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Крона (CD), язвенного колита (UC), синдрома раздражённого кишечника, целиакии, микроскопического колита и болезни Бехчета, содержащий:
набор рационов для диеты, имитирующей голодание (FMD), для введения в течение предварительно заданного периода времени субъекту в соответствии со схемой введения, где FMD обеспечивает:
менее 40 граммов сахара в течение суток 1;
менее 30 граммов сахара в течение суток 2-5 и любых оставшихся суток;
менее 28 граммов белка в течение суток 1;
менее 18 граммов белка в течение суток 2-5 и любых оставшихся суток;
20-100 граммов мононенасыщенных жиров в течение суток 1;
6-30 граммов полиненасыщенных жиров в течение суток 1;
2-12 граммов насыщенных жиров в течение суток 1;
10-50 граммов мононенасыщенных жиров в течение суток 2-5 и любых оставшихся суток;
3-15 граммов полиненасыщенных жиров в течение суток 2-5 и любых оставшихся суток;
1-12 граммов насыщенных жиров в течение суток 2-5 и любых оставшихся суток; и
композицию микроэлементов в каждые сутки или любые оставшиеся сутки; и
инструкции по введению диетического набора субъекту для лечения указанного желудочно-кишечного воспалительного заболевания, включающие схему введения.
16. Применение по п. 15, где диета, имитирующая голодание, обеспечивает:
8-10 ккал на килограмм массы тела в каждые сутки диеты:
менее 30 граммов сахара в каждые сутки диеты;
менее 18 граммов белка в каждые сутки диеты; и
9-15 граммов мононенасыщенных жиров в каждые сутки диеты, 2,5-4,5 граммов полиненасыщенных жиров в каждые сутки диеты и 1-5,5 граммов насыщенных жиров в каждые сутки диеты.
17. Применение по п. 16, где диета, имитирующая голодание, обеспечивает:
5-8 ккал на килограмм массы тела в каждые сутки диеты;
менее 20 граммов сахара в каждые сутки диеты;
менее 12 граммов белка в каждые сутки диеты; и
6,5-10 граммов мононенасыщенных жиров в каждые сутки диеты, 2,5-4,5 граммов полиненасыщенных жиров в каждые сутки диеты и 1,5-4 граммов насыщенных жиров в каждые сутки диеты.
18. Применение по п. 16, где диета, имитирующая голодание, обеспечивает:
0-3 ккал на килограмм массы тела в каждые сутки диеты;
менее 5 граммов сахара в каждые сутки диеты;
менее 3 граммов белка в каждые сутки диеты; и
менее 2,5 граммов мононенасыщенных жиров в каждые сутки диеты, менее 1 грамма полиненасыщенных жиров в каждые сутки диеты и менее 1 грамма насыщенных жиров в каждые сутки диеты.
19. Применение по п. 16, где диетический набор дополнительно содержит второй набор рационов для второй диеты, которую нужно вводить субъекту в течение второго периода времени, где вторая диета обеспечивает общее потребление калорий, которое составляет 10 процентов от нормального потребления калорий субъектом, в течение 25-26 суток после диеты, имитирующей голодание.
20. Применение по п. 16, где набор рационов обеспечивает 400-800 мг кальция в сутки в течение суток 1-5; 7,2-14,4 мг железа в сутки в течение суток 1-5; 200-400 мг магния в сутки в течение суток 1-5; 1-2 мг меди в сутки в течение суток 1-5; 1-2 мг марганца в сутки в течение суток 1-5; и 3,5-7 мкг селена в сутки в течение суток 1-5.
21. Применение по п. 16, где набор рационов обеспечивает 2-4 мг витамина B1 в сутки в течение суток 1-5; 2-4 мг витамина B2 в сутки в течение суток 1-5; 20-30 мг витамина B3 в сутки в течение суток 1-5; 1-1,5 мг витамина B5 в сутки в течение суток 1-5; 2-4 мг витамина B6 в сутки в течение суток 1-5; 240-480 мкг витамина B9 в сутки в течение суток 1-5; 600-1000 МЕ витамина D в сутки в течение суток 1-5; 14-30 мг витамина Е в сутки в течение суток 1-5; более 80 мкг витамина K в сутки в течение суток 1-5; и 16-25 мкг витамина В12 обеспечиваются в течение заранее установленного периода времени.
22. Применение по п. 16, где набор рационов обеспечивает 600 мг докозагексаеновой кислоты (DHA, полученной из водорослей) в течение заранее установленного периода времени.
23. Применение по п. 16, где диетический набор дополнительно включает компонент, содержащий витамин А в количестве 900-1600 МЕ; аскорбиновую кислоту в количестве 10-20 мг; карбонат кальция в количестве 60-100 мг; фумарат железа в количестве 3-6 мг; холекальциферол в количестве 0,001-0,005 мг; dl-альфа-токоферилацетат в количестве 3-7 мг; фитонадион в количестве 0,1-0,04 мг; тиамина мононитрат в количестве 0,15-0,5 мг; рибофлавин в количестве 0,2-0,6 мг; и никотинамид в количестве 3-7 мг.
24. Применение по п. 23, где диетический набор дополнительно включает компонент, содержащий пантотенат кальция в количестве 1,5-4,0 мг; пиридоксина гидрохлорид в количестве 0,3-0,7 мг; биотин в количестве 0,01-0,02 мг; фолиевую кислоту в количестве 0,07-0,14 мг; цианокобаламин в количестве 0,001-0,002 мг; пиколинат хрома в количестве 0,014-0,022 мг; сульфат меди в количестве 0,18-0,32 мг; йодид калия в количестве 0,03-0,045 мг; оксид магния в количестве 20-32 мг; сульфат марганца 0,3-0,7 мг; молибдат натрия в количестве 0,014-0,023 мг; селенат натрия в количестве 0,014-0,023 мг; и оксид цинка в количестве 3-5 мг.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662334733P | 2016-05-11 | 2016-05-11 | |
US62/334,733 | 2016-05-11 | ||
PCT/US2017/032092 WO2017197076A1 (en) | 2016-05-11 | 2017-05-11 | Fasting mimicking diet (fmd) as an immunoregulatory treatment for gastrointestinal autoimmune/inflammatory diseases. |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018141550A RU2018141550A (ru) | 2020-06-11 |
RU2018141550A3 RU2018141550A3 (ru) | 2020-09-03 |
RU2749436C2 true RU2749436C2 (ru) | 2021-06-10 |
Family
ID=60267379
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018141550A RU2749436C2 (ru) | 2016-05-11 | 2017-05-11 | Диета, имитирующая голодание (FMD), в качестве иммунорегуляторного лечения желудочно-кишечных аутоиммунных/воспалительных заболеваний |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11540550B2 (ru) |
EP (1) | EP3454867B1 (ru) |
JP (1) | JP2019515009A (ru) |
KR (1) | KR20180136551A (ru) |
CN (1) | CN109152790A (ru) |
AU (1) | AU2017261723B2 (ru) |
BR (1) | BR112018073155A2 (ru) |
CA (1) | CA3024272A1 (ru) |
ES (1) | ES2871060T3 (ru) |
MX (1) | MX2018013727A (ru) |
RU (1) | RU2749436C2 (ru) |
WO (1) | WO2017197076A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201808272B (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104880428B (zh) * | 2015-06-23 | 2016-07-06 | 山西振东安特生物制药有限公司 | 一种胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法 |
CN104897668B (zh) * | 2015-06-23 | 2016-08-24 | 山西振东安特生物制药有限公司 | 用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法 |
BR112018073155A2 (pt) | 2016-05-11 | 2019-03-12 | University Of Southern California | método para tratar doença autoimune e/ou inflamatória, e pacote de dieta |
US11284640B2 (en) * | 2017-02-14 | 2022-03-29 | University Of Southern California | Fasting mimicking diet |
AU2019236242A1 (en) * | 2018-03-15 | 2020-10-01 | University Of Southern California | Fasting-mimicking diet (FMD) but not water-only fasting promotes reversal of inflammation and IBD pathology |
AU2019376681A1 (en) * | 2018-11-09 | 2021-06-10 | L-Nutra | Nutrition bar for intermittent fasting-mimicking |
US20220408780A1 (en) * | 2020-02-11 | 2022-12-29 | The E. Wolfson Medical Center | A method effective for treating ulcerative colitis |
TW202236983A (zh) * | 2020-12-03 | 2022-10-01 | 南加州州立大學 | 提升骨骼肌再生及強度的模擬禁食生酮飲食(fmd) |
US20220175007A1 (en) * | 2020-12-09 | 2022-06-09 | University Of Southern California | Fasting mimicking ketogenic diet to improve immune function and vaccine response and minimize risk in adults and elderly |
CA3241956A1 (en) * | 2021-12-31 | 2023-07-06 | Valter D. Longo | Fasting-mimicking diet |
JP2024036813A (ja) * | 2022-09-06 | 2024-03-18 | 太田油脂株式会社 | 機能性食品組成物及びその製造方法 |
CN117084401A (zh) * | 2023-09-05 | 2023-11-21 | 浙江大学 | Fmd方法在维持衰老肠道稳态方面的应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4681896A (en) * | 1983-02-01 | 1987-07-21 | Efamol Limited | Pharmaceutical and dietary composition |
RU2392943C2 (ru) * | 2007-11-22 | 2010-06-27 | Людмила Александровна Орлова | Способ разгрузочно-диетической терапии |
US20150004280A1 (en) * | 2013-07-01 | 2015-01-01 | University Of Southern California | Fasting condition as dietary treatment of diabetes |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2004296647B2 (en) | 2003-12-12 | 2011-06-02 | Taiyo Kagaku Co., Ltd. | Enteropathy ameliorating composition |
WO2006086498A2 (en) | 2005-02-08 | 2006-08-17 | Aspreva Pharmaceuticals Sa | Treatment of vascular, autoimmune and inflammatory diseases using low dosages of impdh inhibitors |
WO2008119077A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | University Of Southern California | Induction of differential stress resistance and uses thereof |
US8865646B2 (en) | 2007-03-28 | 2014-10-21 | University Of South California | Dietary compositions and methods for protection against chemotherapy, radiotherapy, oxidative stress, and aging |
JP2009263307A (ja) * | 2008-04-28 | 2009-11-12 | Taiyo Kagaku Co Ltd | 炎症性腸疾患の予防・治療剤 |
AU2010310515B2 (en) | 2009-10-22 | 2016-01-07 | University Of Southern California | Methods and nutritional formulations to increase the efficacy and reduce the side effects of cancer treatment |
US20130045215A1 (en) | 2010-04-28 | 2013-02-21 | University Of Southern California | Growth hormone receptor deficiency causes a major reduction in pro-aging signaling, cancer and diabetes in humans |
GB201011771D0 (en) | 2010-07-13 | 2010-08-25 | Bioinvent Int Ab | Biological material and particular uses thereof |
US20130316948A1 (en) | 2011-02-08 | 2013-11-28 | University Of Southern California | Growth hormone receptor deficiency causes a major reduction in pro-aging signaling, cancer and diabetes in humans |
US10036074B2 (en) * | 2012-10-17 | 2018-07-31 | Institut Pasteur | Gene signatures of inflammatory disorders that relate to the liver |
WO2014066426A1 (en) * | 2012-10-22 | 2014-05-01 | University Of Southern California | Methods and formulations promoting tissue/organ regeneration, longevity and healthspan |
CN105008929B (zh) * | 2013-02-12 | 2018-10-02 | 南加利福尼亚大学 | 预防化学毒性和与年龄相关的疾病的方法和膳食 |
US9289461B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-03-22 | Mead Johnson Nutrition Company | Reducing the risk of autoimmune disease |
EP3128852B1 (en) * | 2014-01-16 | 2024-05-08 | Creative Medical Diets Ltd | A composition effective for induction of remission of crohn's disease |
US10172839B2 (en) | 2014-03-06 | 2019-01-08 | University Of Southern California | Use of short term starvation regimen in combination with kinase inhibitors to enhance traditional chemo-drug efficacy and feasibility and reverse side effects of kinases in normal cells and tissues |
CN107613989A (zh) | 2014-04-02 | 2018-01-19 | 南加利福尼亚大学 | 自身免疫病和多发性硬化症的治疗 |
WO2016168802A2 (en) | 2015-04-16 | 2016-10-20 | University Of Southern California | Fasting mimicking diet (fmd) and glucose lowering drugs protect normal cells and generate cancer sensitizing conditions in response to standard and high glucose conditions induced by rapamycin and dexamethasone |
JP2018520645A (ja) | 2015-05-06 | 2018-08-02 | ユニヴァーシティ オブ サザン カリフォルニアUniversity of Southern California | 高血圧および脂質障害を処置するための絶食模倣促進食(fasting mimicking and enhancing diet) |
CN105431005A (zh) | 2015-11-19 | 2016-03-23 | 南车株洲电力机车研究所有限公司 | 一种换热装置 |
EP3416500B1 (en) | 2016-02-15 | 2024-01-10 | University of Southern California | Drug combinations and methods to stimulate embryonic-like regeneration to treat diabetes |
BR112018073155A2 (pt) | 2016-05-11 | 2019-03-12 | University Of Southern California | método para tratar doença autoimune e/ou inflamatória, e pacote de dieta |
-
2017
- 2017-05-11 BR BR112018073155-2A patent/BR112018073155A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2017-05-11 ES ES17796824T patent/ES2871060T3/es active Active
- 2017-05-11 CA CA3024272A patent/CA3024272A1/en not_active Abandoned
- 2017-05-11 JP JP2018559787A patent/JP2019515009A/ja active Pending
- 2017-05-11 US US15/592,705 patent/US11540550B2/en active Active
- 2017-05-11 RU RU2018141550A patent/RU2749436C2/ru active
- 2017-05-11 WO PCT/US2017/032092 patent/WO2017197076A1/en unknown
- 2017-05-11 EP EP17796824.5A patent/EP3454867B1/en active Active
- 2017-05-11 AU AU2017261723A patent/AU2017261723B2/en active Active
- 2017-05-11 MX MX2018013727A patent/MX2018013727A/es unknown
- 2017-05-11 KR KR1020187034372A patent/KR20180136551A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-05-11 CN CN201780028860.8A patent/CN109152790A/zh active Pending
-
2018
- 2018-12-07 ZA ZA2018/08272A patent/ZA201808272B/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4681896A (en) * | 1983-02-01 | 1987-07-21 | Efamol Limited | Pharmaceutical and dietary composition |
RU2392943C2 (ru) * | 2007-11-22 | 2010-06-27 | Людмила Александровна Орлова | Способ разгрузочно-диетической терапии |
US20150004280A1 (en) * | 2013-07-01 | 2015-01-01 | University Of Southern California | Fasting condition as dietary treatment of diabetes |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BRANDHORST S et al., A Periodic Diet that Mimics Fasting Promotes Multi-System Regeneration, Enhanced Cognitive Performance, and Healthspan, Cell Metab., 2015 Jul 7;22(1):86-99. doi: 10.1016/j.cmet.2015.05.012. Epub 2015 Jun 18. PMID: 26094889. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3454867B1 (en) | 2021-03-24 |
ES2871060T3 (es) | 2021-10-28 |
CA3024272A1 (en) | 2017-11-16 |
RU2018141550A3 (ru) | 2020-09-03 |
CN109152790A (zh) | 2019-01-04 |
RU2018141550A (ru) | 2020-06-11 |
EP3454867A4 (en) | 2019-12-04 |
JP2019515009A (ja) | 2019-06-06 |
MX2018013727A (es) | 2019-08-29 |
WO2017197076A1 (en) | 2017-11-16 |
EP3454867A1 (en) | 2019-03-20 |
KR20180136551A (ko) | 2018-12-24 |
BR112018073155A2 (pt) | 2019-03-12 |
US20170325493A1 (en) | 2017-11-16 |
AU2017261723B2 (en) | 2023-02-09 |
AU2017261723A1 (en) | 2018-11-15 |
US11540550B2 (en) | 2023-01-03 |
ZA201808272B (en) | 2020-02-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2749436C2 (ru) | Диета, имитирующая голодание (FMD), в качестве иммунорегуляторного лечения желудочно-кишечных аутоиммунных/воспалительных заболеваний | |
RU2724525C2 (ru) | Способ лечения повышенных уровней инсулина или глюкозы с использованием гипокалорийного или бескалорийного рациона или рациона, имитирующего воздержание от пищи | |
RU2672594C2 (ru) | Состояние воздержания от пищи в качестве диетического лечения диабета | |
JP2020507341A (ja) | 断食模倣食 | |
RU2734774C2 (ru) | Рацион, имитирующий воздержание от пищи (fmd), и лекарственные средства, снижающие уровень глюкозы, защищают нормальные клетки и создают условия сенсибилизации при раке в ответ на стандартные условия и условия с высоким содержанием глюкозы, индуцированные рапамицином и дексаметазоном | |
JP2023172974A (ja) | 水のみの絶食ではない断食模倣食(fmd)は炎症及びibd病状からの回復を促進する | |
CA3009664C (en) | Use of long-term fasting mimicking as dietary treatment for multiple myeloma and other cancers | |
US20220175007A1 (en) | Fasting mimicking ketogenic diet to improve immune function and vaccine response and minimize risk in adults and elderly | |
US20220175006A1 (en) | Fasting mimicking ketogenic diet (fmd) to promote skeletal muscle regeneration and strength | |
US20220168372A1 (en) | Fasting-mimicking diet promotes cancer-free survival in acute lymphoblastic leukemia models | |
Danailova et al. | Beneficial Impact of Nutritional and Supplemental Changes on the Thyroid Gland Health | |
AU2022425633A1 (en) | Fasting-mimicking diet |