JP2023172974A - 水のみの絶食ではない断食模倣食（ｆｍｄ）は炎症及びｉｂｄ病状からの回復を促進する - Google Patents

水のみの絶食ではない断食模倣食（ｆｍｄ）は炎症及びｉｂｄ病状からの回復を促進する Download PDF

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Abstract

【課題】自己免疫性及び／又は炎症性の疾患を処置するための方法及び胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患を予防又は治療するための組成物を提供する。【解決手段】自己免疫性及び／又は炎症性の疾患を処置するための方法は、自己免疫性及び／又は炎症性の疾患の症候を示す対象を特定し、断食模倣食を投与するステップを含む。胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患を予防又は治療するためのプロバイオティックス組成物は、バクテロイデス・アシディファシエンス、ビフィドバクテリウム・チョエリナム、及びそれらの組み合わせを含む。【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０１８年３月１５日に出願された米国仮出願第６２／６４３，２９６号、２０１８年９月２１日に出願された米国仮出願第６２／７３４，４７５号、及び２０１８年９月２３日に出願された米国仮出願第６２／７３５，１４７号の利益を主張するものであって、これらの米国仮出願の開示は、その全体が参照により本明細書に取り込まれる。
少なくとも１つの態様において、本発明は、腸マイクロバイオームの改善方向の変化を媒介することによる胃腸の自己免疫性／炎症性の疾患のための処置を提供する。本発明は、断食模倣食（ＦＭＤ）の組成物とＦＭＤ＋再摂食サイクルのレジメンとを組み合わせて、有益な腸微生物叢の培養及び増殖を増強する。別の態様において、単独で胃腸炎症性疾患に対する治療上の効果を促進することができる微生物叢の組成物が記載される。さらに、ＦＭＤ＋再摂食サイクルは、４８時間の水のみの絶食サイクルと比較して、ＩＢＤ病状からの回復の増強を促進した。
自己免疫性疾患は、自然免疫と適応免疫との間のミスコミュニケーション、及びＴリンパ球集団間の不均衡を伴うが、それらは多くの自己免疫性／慢性炎症性疾患の免疫病原性において重大な役割を果たす１～３。過剰活性な自然免疫応答（すなわち、マクロファージ及び樹状細胞）、自己反応性関連エフェクター細胞（すなわち、ＣＤ４＋Ｔｈ１及びＣＤ４＋Ｔｈ１７）と抗炎症性関連制御性Ｔ細胞（ＣＤ４＋Ｔｒｅｇ）との間の不均衡、及び炎症誘発性サイトカイン産生は、共に、クローン病（ＣＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、過敏性腸症候群、セリアック病、顕微鏡的大腸炎（コラーゲン蓄積大腸炎及びリンパ球性大腸炎）及びベーチェット病を含む主要な胃腸の自己免疫性／炎症性の疾患の病原性に寄与することが示されている３～８。
現在研究中の胃腸の自己免疫性／炎症性の疾患のためのマイクロバイオーム及びプロバイオティックスに基づいた治療は、主に、糞便微生物叢移植（ＦＭＴ）、経口プロバイオティックス投与、又は食餌の変更を含むアプローチを含む９。これらのアプローチは有望さを示すが、これらの治療が臨床的に胃腸の自己免疫性／炎症性の疾患に罹患した患者を処置するために適切であるように、これらの治療を微調整する必要がある１０。
本発明は、自己免疫性及び／又は炎症性の疾患を治療又は予防するための方法を提供することによって、従来技術の１又は複数の課題を解決するものである。前記方法は、自己免疫性及び／又は炎症性の疾患の症候を示すか又は当該疾患に罹患するリスクがある対象を特定して、周期的断食模倣食を投与するステップを含む。
別のある実施形態においては、胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患のためのプロバイオティックス組成物が提供される。前記プロバイオティックス組成物は、乳酸桿菌科、エリュシペロトリクス科、及びビフィドバクテリウム科（以下に示す実験において特定される他の有益な微生物集団を添加してもよい）、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択され、かつ、胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患の予防及び治療のために投与される細菌成分を含む。前記プロバイオティックス組成物は、細菌成分を安定化させる保護成分を含んでいてもよい。
断食模倣食は、疾患活動性レベルの改善、結腸及び小腸の再生、腸管再生マーカーの増加、並びにプロバイオティックス株の持続的増殖を促進するマイクロバイオームの変動によって認められるように、４８時間の水のみの絶食サイクルと比較して、ＩＢＤ病状の回復を増強することも示される。
別のある実施形態においては、胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患の予防及び治療のための食餌サプリメントが提供される。前記食餌サプリメントは、プレバイオティックス成分及び／又はそのようなプレバイオティックス成分を有する野菜を含む。
図１Ａは、門レベル及び科レベルにおける最も豊富に存在する分類群を示すプロットを提供する。 図１Ｂは、上位３つの微生物叢の科（Ｓ２４－７、乳酸桿菌科、エリュシペロトリクス科）、及び食餌の投与における特定の時点（Ｃ１＝４回目のＤＳＳサイクルの２日後、Ｆ１＝１回目のＦＭＤサイクルの完了後であって４回目のＤＳＳサイクルの２日後、Ｆ２＝４日間にわたる２回目のＦＭＤサイクルの完了後、Ｃ３＝４回目のＤＳＳサイクルの９日後、Ｆ３＝２回目のＦＭＤサイクルの２日後であって４回目のＤＳＳサイクルの９日後）におけるそれら３つの科のパーセントで表した相対存在率の平均値のグラフ表示を提供する。 図１Ｃは、Ｃ３の時点及びＦ３の時点（Ｃ３＝４回目のＤＳＳサイクルの９日後、Ｆ３＝２回目のＦＭＤサイクルの２日後であって４回目のＤＳＳサイクルの９日後）における上位８つの微生物叢の科の集団の大きさを比較する表、並びに前記集団についてＦ３に対するＣ３のおおよその変化倍数を提供する。 図１Ｄは、属レベル、種レベル、及び株レベルにおいて、Ｆ３群中で最も富化された腸微生物叢を概要説明する表を提供する。 図２Ａは、糞便移植（ＦＴ）のレシピエントの結腸の長さの視覚的表示を提供する。レシピエントには、ＤＳＳ対照ドナー又はＤＳＳ＋ＦＭＤドナーのいずれかからのＦＭＴが与えられた。 図２Ｂは、未処置、ＤＳＳ ＦＴレシピエント、及びＤＳＳ＋ＦＭＤレシピエントにおける結腸の長さの測定値を提供する（１元配置分散分析、＊＊＊ｐ＜０．００１）。 図２Ｃは、ＤＳＳの３回目のサイクルの後であって糞便移植投与期間全体にわたる全体的な疾患活動性指数（ＤＡＩ）の測定値のプロットを提供する。 図２Ｄは、ＤＳＳの３回目のサイクルの後であって糞便移植投与期間全体にわたる便の硬さの散布図を提供する。 図３Ａは、未処置（ｎ＝１５）、ＤＳＳ対照食、及びＤＳＳ対照食＋３回目のＤＳＳサイクル後に開始する２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）における疾患活動性指数（ＤＡＩ）スコアの散布図を提供する。 図３Ｂは、未処置（ｎ＝１５）群、ＤＳＳ対照食群、及びＤＳＳ対照食＋３回目のＤＳＳサイクル後に開始する２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）群における疾患活動性指数（ＤＡＩ）スコアのプロットを提供する。 図３Ｃは、未処置、ＤＳＳ対照食、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤにおける疾患活動性指数（ＤＡＩ）スコアにおける便の硬さ変数のプロットを提供する。 図３Ｄは、未処置群、及びＤＳＳ対照食＋３回目のＤＳＳサイクル後に開始する２サイクルの水のみの絶食群における疾患活動性指数（ＤＡＩ）スコアにおける便の硬さ変数のプロットを提供する。 図３Ｅは、未処置、ＤＳＳ対照食、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤにおける疾患活動性指数（ＤＡＩ）スコアにおける潜血試験変数のプロットを提供する。 図３Ｆは、未処置群、ＤＳＳ対照食群、及びＤＳＳ対照食＋３回目のＤＳＳサイクル後に開始する２サイクルの水のみの絶食群における疾患活動性指数（ＤＡＩ）スコアにおける潜血試験変数のプロットを提供する。 図４Ａは、未処置群、３サイクル後のＤＳＳ対照食（ＤＳＳ３サイクル）群、４サイクル後のＤＳＳ対照食（ＤＳＳ４サイクル）群、４サイクルのＤＳＳ後のＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）群、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）群におけるマウスの結腸の長さの視覚的表示を提供する。 図４Ｂは、未処置、３サイクル後のＤＳＳ対照食、ＤＳＳ対照食、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食における結腸の長さの測定値を提供する（１元配置分散分析、＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１）。 図５Ａは、未処置群、３サイクル後のＤＳＳ対照食（ＤＳＳ３サイクル）群、４サイクル後のＤＳＳ対照食（ＤＳＳ４サイクル）群、４サイクルのＤＳＳ後のＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）群、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）群から採取したマウスの小腸の視覚的表示を提供する。 図５Ｂは、未処置、ＤＳＳ対照食（ＤＳＳ）、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）における小腸の長さの測定値を提供する（１元配置分散分析、＊ｐ＜０．０５）。 図６Ａは、未処置群、ＤＳＳ対照食（ＤＳＳ）群、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）群、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）におけるマウスの結腸ＩＣＣ切片の近位結腸陰窩におけるＢｒｄＵ＋細胞及びＬｇｒ５＋細胞についての免疫組織化学を提供する。 図６Ｂは、未処置群、ＤＳＳ対照食（ＤＳＳ）群、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）群、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）群における１つの近位結腸陰窩当たりのＢｒｄＵ＋細胞の計数値を提供する。 図６Ｃは、未処置（ｎ＝８）群、ＤＳＳ対照食（ＤＳＳ）群、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）群、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）群における１つの近位結腸陰窩当たりのＬｇｒ５＋細胞の計数値を提供する。 図７Ａは、４回目のＤＳＳサイクルの９日後／２回目のＦＭＤサイクルの２日後のＤＳＳ＋ＦＭＤ群、及び４回目のＤＳＳサイクルの９日後／２回目の水のみの絶食の４日後のＤＳＳ＋ＷＦ群における微生物叢の変化を示すプロットを提供する。 図７Ｂは、これらの時点における群の糞便試料において最も豊富に存在する上位８つの科の比較をまとめた表を提供する。 図８Ａは、食餌介入前（ａ）、通常の食物摂取を再開する前の最初の５日間のＦＭＤサイクルの終了時（ｂ）、及び３回のＦＭＤサイクル及び再摂食の完了の約５日後（ｃ）における、低ＣＲＰ（＜１ｍｇ／Ｌ；ｎ＝３６）又は高ＣＲＰ（＞１ｍｇ／Ｌ）である患者の白血球数（１０３個／μＬ）のプロットを提供する。 図８Ｂは、食餌介入前（ａ）、通常の食物摂取を再開する前の最初の５日間のＦＭＤサイクルの終了時（ｂ）、及び３回のＦＭＤサイクル及び再摂食の完了の約５日後（ｃ）における、低ＣＲＰ（＜１ｍｇ／Ｌ；ｎ＝３６）又は高ＣＲＰ（＞１ｍｇ／Ｌ）である患者の循環リンパ球数（１０３個／μＬ）のプロットを提供する。 図８Ｃは、処置されていない未処置マウス、又は４サイクルのＤＳＳの投与を受けたマウス（ａ）、３回目のＤＳＳサイクルと最後のＤＳＳサイクルとの間の４日間にわたるＦＭＤ１サイクルの最終日におけるマウス（ｂ）、及び４回のＤＳＳサイクル及び２回のＦＭＤサイクルの２日後のマウス（ｃ）における白血球数（１０３個／μＬ）のプロットを提供する。 図８Ｄは、処置されていない未処置マウス、又は４サイクルのＤＳＳの投与を受けたマウス（ａ）、３回目のＤＳＳサイクルと最後のＤＳＳサイクルとの間の４日間にわたるＦＭＤ１サイクルの最終日におけるマウス（ｂ）、及び４回のＤＳＳサイクル及び２回のＦＭＤサイクルの２日後のマウス（ｃ）における循環リンパ球数（１０３個／μＬ）のプロットを提供する。データは、平均±標準誤差（ＳＥＭ）として示される。
ここで、本発明者らが現在知っている発明を実施する最良の形態を構成する本発明の現時点で好ましい組成物、実施形態及び方法を詳細に参照する。図は、必ずしも原寸比例ではない。しかし、開示される実施形態は、種々の代替的形態で実現され得る本発明の単なる例示的な実施形態であることを理解すべきである。ゆえに、本明細書に開示される特定の詳細は、限定するものと解釈してはならず、単に、本発明のあらゆる態様のための代表的土台として、及び／又は本発明をさまざまに使用することを当業者に教示するための代表的土台として解釈されるべきである。
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」又は「特徴とする（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ）」と同義である。これらの用語は、端点をも含み、開放型の用語であって、記載されていない追加の要素又は方法ステップを除外するものではない。
「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」という語句は、請求項に特定されていないあらゆる要素、ステップ又は成分を除外する。この語句が、プレアンブルの直後ではなく、請求項のボディの節に現れる場合、該語句は、その節に記載される要素だけを限定し、他の要素は、請求項全体から除外されない。
「から実質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という語句は、請求項の範囲を、記載された材料又はステップ、及びこれに加えて請求項に記載された主題の基本的で且つ新規な特徴又は特徴群に実体的な影響を及ぼさない材料又はステップに限定する。
具体的な成分及び／又は状態はもちろん変化し得るので、本発明は、以下に記載される特定の実施形態及び方法に限定されないことも理解されるべきである。さらに、本明細書において用いられる用語は、本発明の特定の実施形態を記載する目的のためにのみ用いられるものであって、いかなる意味であれ限定することを意図するものではない。
本明細書及び添付の特許請求の範囲において用いられる場合、単数形である「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が複数形ではないことを明瞭に示している場合以外は複数の対象をも包含することにも留意しなければならない。例えば、構成要素を単数形で記載した場合、複数の構成要素を包含することが意図される。
本願の全体にわたって、刊行物が参照される場合、これらの刊行物の開示は、本発明が関係する技術分野の現状をより完全に記載するために、開示の全体が参照により本願に取り込まれる。
略語：
「ＣＲＰ」は、Ｃ反応性タンパク質を意味する。
「ＤＡＩ」は、疾患活動性指数を意味する。
「ＤＳＳ」は、デキストラン硫酸ナトリウムを意味する。
「ＦＭＤ」は、断食模倣食を意味する。
「ＦＭＴ」は、糞便微生物叢移植を意味する。
「ＦＴ」は、糞便移植を意味する。
「ＩＢＤ」は、炎症性腸疾患を意味する。
「ＷＦ」は、水のみの絶食を意味する。
「対象」という用語は、霊長類（特に高等霊長類）、ヒツジ、イヌ、齧歯動物（例えば、マウス又はラット）、モルモット、ヤギ、ブタ、ネコ、ウサギ、及びウシなどの全ての哺乳動物を含む、動物又はヒトを意味する。
「断食模倣強化食」という用語は、典型的には対象の通常のカロリー摂取量の多くても５０～７５％を対象に提供することによって絶食の効果を模倣する食餌を意味する。しかし、断食模倣食組成物が維持される場合、我々の現行の知見及びこれまでの知見に基づけば、通常のカロリー摂取量の１００％が対象に提供される場合であっても、部分的な疾患予防効果及び疾患治療効果が予期される。なお、「断食模倣強化食」という用語を、単に「断食模倣食」と称する場合がある。これらの食餌としては、これまで断食模倣食と称されてきた食餌が挙げられる。本発明の文脈における有用な断食模倣強化食並びにＩＧＦ－１及びＩＧＦＢＰ１などのマーカーに対するこれらの食餌の効果をモニタする方法の例は、２０１４年５月９日に出願された米国特許出願第１４／２７３９４６号、２０１４年９月２６日に出願された米国特許出願第１４／４９７７５２号、２０１０年１０月２２日に出願された米国特許出願第１２／９１０５０８号、２０１２年１０月２６日に出願された米国特許出願第１３／６４３６７３号、２０１３年７月２９日に出願された米国特許出願第１３／９８２３０７号、２０１３年１０月２２日に出願された米国特許出願第１４／０６０４９４号、２０１４年２月１２日に出願された米国特許出願第１４／１７８９５３号、２０１４年７月１日に出願された米国特許出願第１４／３２０９９６号、２０１５年３月２７日に出願された米国特許出願第１４／６７１６２２号に記載されており、これらの特許出願の開示は、その全体が参照により本明細書に取り込まれる。米国特許出願第１４／０６０４９４号及び米国特許出願第１４／１７８９５３号に示されている断食模倣食は、本発明に特に有用である。
「プレバイオティックス」という用語は、対象の腸内において有益な微生物の増殖を促進する食物成分を指す。典型的には、前記食物成分は、非消化性食物成分である。
「プロバイオティックス」という用語は、有益な微生物の増殖、特に対象の腸内における有益な微生物の増殖を刺激する物質又は組成物を指す。
ある実施形態においては、自己免疫性及び／又は炎症性の疾患を治療又は予防する方法が提供される。これらの状態の例としては、クローン病（ＣＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、過敏性腸症候群、セリアック病、顕微鏡的大腸炎（コラーゲン蓄積大腸炎及びリンパ球性大腸炎）、及びベーチェット病が挙げられる。前記方法は、自己免疫性及び／又は炎症性の疾患の症候を示す対象を特定して断食模倣食を投与するステップを含む。これらの状態の特定は、血液検査、バリウムＸ線、生検を伴う又は伴わない結腸鏡検査、等々を含むことができる。ある調整例においては、断食模倣食は、２回以上のサイクルにわたって投与される。
ＦＭＤは、第１所定時間にわたって対象に投与される。いくつかの変形例においては、第１所定時間は、好ましさが増す順で、３日間以上、５日間以上、６日間以上、又は７日間以上である。また、第１所定時間は、好ましさが増す順で、２０日間以下、１５日間以下、１０日間以下、又は８日間以下である。ある調整例においては、第１所定時間は、１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、又は１０日間である。他のある調整例においては、第１所定時間は、５～１０日間である。本明細書に記載の方法のいくつかの変形例においては、断食模倣強化食は、間隔をおいて繰り返される。例えば、断食模倣強化食は、対象の処置の継続期間の間、月１回開始してもよく、処置の継続期間は３ヵ月～１年以上（例えば、１～５年）とすることもできる。
いくつかの変形例においては、本明細書に記載の方法の各々のための断食模倣食は、好ましさが増す順で、対象の通常のカロリー摂取量の５０％以下、４０％以下、３０％以下、又は１００％以下を提供する。ある調整例においては、断食模倣食は、好ましさが増す順で、対象の通常のカロリー摂取量の５％以上、１０％以上、又は２０％以上を提供する。対象の通常のカロリー摂取量は、対象が自身の体重を維持するために消費するｋｃａｌの数である。対象の通常のカロリー摂取量は、対象を問診することによって、又は対象の体重を考慮することによって推定することができる。大ざっぱな指針として、対象の通常のカロリー摂取量は、平均して、男性については２６００ｋｃａｌ／日であり、女性については１８５０ｋｃａｌ／日である。ある場合には、断食模倣食は、対象に７００～１２００ｋｃａｌ／日を提供する。特に有用な調整例においては、断食模倣食は、平均体重の雄性対象に１１００ｋｃａｌ／日以下を提供し、平均体重の雌性対象に９００ｋｃａｌ／日以下を提供する。いくつかの調整例においては、断食模倣食は、好ましさが増す順で、１５００ｋｃａｌ／日以下、１４００ｋｃａｌ／日以下、１３００ｋｃａｌ／日以下、１２００ｋｃａｌ／日以下、１１００ｋｃａｌ／日以下、１０００ｋｃａｌ／日以下、９００ｋｃａｌ／日以下、８００ｋｃａｌ／日以下、７００ｋｃａｌ／日以下、６００ｋｃａｌ／日以下、５００ｋｃａｌ／日以下、又は２５００ｋｃａｌ／日以下を提供する。いくつかのさらなる調整例においては、断食模倣食は、好ましさが増す順で、０ｋｃａｌ／日以上、１０ｋｃａｌ／日以上、１００ｋｃａｌ／日以上、２００ｋｃａｌ／日以上、３００ｋｃａｌ／日以上、４００ｋｃａｌ／日以上、又は５００ｋｃａｌ／日以上を提供する。
ある変形例においては、断食模倣強化食は、１日目（Ｄａｙ１）に対象１ポンド当たり４．５～７キロカロリーを提供し、次いで、２日目～最終日に１日につき対象１ポンド当たり３～５キロカロリーを提供する。Ｄａｙ１の構成部分は、ビート、ニンジン、コラード、ホウレンソウ、ケール、マッシュルーム、トマト、エキストラバージンオリーブオイル、必須脂肪酸、チキンブロス、及び野菜ブロスの配合物であるが、Ｄａｙ２～Ｄａｙ４には、チキンブロス、野菜ブロス、及びグリセロールに制限される。Ｄａｙ１のＦＭＤの組成物は、約２５％の上記の野菜の配合物、６０％のエキストラバージンオリーブオイル、及び必須脂肪酸、並びに１０％のブロス混合物である。断食模倣強化食のサイクルの後、第２の食餌が、第２所定時間にわたって対象に投与される。ある調整例においては、断食模倣強化食の後（例えば、直後）の１０～２６日間、第２の食餌は、対象の通常の消費カロリーからの差が２０パーセント以内である全体的消費カロリーを提供する。
とりわけ、ＦＭＤの相対的なタンパク質、炭水化物、及び脂肪の含有率は、総カロリー摂取量及び期間に基づいて同様の結果を達成するために変化させることができる。これは、ＩＧＦ－１、ＩＧＦＢＰ１、グルコース、及びケトン体に基づいて評価することができる。例えば、比較的高レベルのタンパク質及び炭水化物を含むが、通常のカロリー摂取量の１０～２０％を提供する、１週間続く食餌は、低レベルの炭水化物及びタンパク質を含み、通常のカロリーの５０％を提供する、５日間続く食餌に類似する断食模倣特性を有することができる。すなわち、本願は、相対的な主要栄養素の組成、食餌期間、及びカロリー摂取量に基づいて可変である有益な効果を提供する断食模倣特性を記載する。上記の調合物は、本明細書でなされた発見、及び前記断食模倣組成の内の全ては含まない先になされた発見、並びに当業者にとって明らかである方法、に基づいた例であって、本明細書に記載されているＦＭＤによって達成される必要なＩＧＦ－１レベル、ＩＧＦＢＰ１レベル、ケトン体レベル、及びグルコースレベルを達成する例である。
本発明の文脈における有用な断食模倣強化食のさらなる例は、２０１４年５月９日に出願された米国特許出願第１４／２７３９４６号、２０１４年９月２６日に出願された米国特許出願第１４／４９７７５２号、２０１０年１０月２２日に出願された米国特許出願第１２／９１０５０８号、２０１２年１０月２６日に出願された米国特許出願第１３／６４３６７３号、２０１３年７月２９日に出願された米国特許出願第１３／９８２３０７号、２０１３年１０月２２日に出願された米国特許出願第１４／０６０４９４号、２０１４年２月１２日に出願された米国特許出願第１４／１７８９５３号、２０１４年７月１日に出願された米国特許出願第１４／３２０９９６号、２０１５年３月２７日に出願された米国特許出願第１４／６７１６２２号に示され、これらの特許出願の開示は、その全てが、参照により本明細書に取り込まれる。米国特許出願第１４／０６０４９４号及び米国特許出願第１４／１７８９５３号に記載の断食模倣食は、本発明において特に有用である。ＦＭＤ食のさらなる例は、米国特許出願第１５１４８２５１号、国際公開番号ＷＯ２０１１／０５０３０２、及び国際公開番号ＷＯ２０１１／０５０３０２に見出され、それらの開示は、その全体が参照により本明細書に取り込まれ、関連書類Ａ～Ｈとして添付される。特に有用な食餌、すなわちＰＲＯＬＯＮ食の詳細は、２月１４日に出願された米国特許第１５／４３２８０３号に見出され、その開示は、その全体が参照により本明細書に取り込まれる。
ある変形例においては、対照食餌によって誘導される腸微生物叢組成物と比較した場合、２サイクルのＦＭＤの後、再摂食（対象に通常食餌を与える）を２日間行うことによって、腸微生物叢の科レベルにおけるある組み合わせ（乳酸桿菌科、エリュシペロトリクス科、ウェルコミクロビウム科、及びビフィドバクテリウム科）が増加したが、他の科（Ｓ２４－７、ツリシバクター科（Ｔｕｒｉｃｉｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ラクノスピラ科、及びルミノコッカス科）は減少した（図１Ａ～図１Ｃ）。２サイクルのＦＭＤに続いて２日間の再摂食を行った後では、乳酸桿菌科、エリュシペロトリクス科、及びビフィドバクテリウム科の中で、ラクトバシラス属、アロバキュラム（Ａｌｌｏｂａｃｕｌｕｍ）属、及びビフィドバクテリウム属がそれぞれ富化されていた。微生物株レベルにおいては、バクテロイデス・アシディファシエンス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ａｃｉｄｉｆａｃｉｅｎｓ）及びビフィドバクテリウム・チョエリナム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｈｏｅｒｉｎｕｍ）は、この群において比類なく富化されていたが（図１Ｄ）、これらは両方とも、それぞれ、肥満を予防し、腸管障害を治療するプロバイオティックス活性を示すことが示されている１１、１２。
別のある実施形態においては、胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患のためのプロバイオティックス組成物が提供される。前記プロバイオティックス組成物は、胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患の予防及び治療のために投与される、バクテロイデス・アシディファシエンス及びビフィドバクテリウム・チョエリナム並びにそれらの組み合わせからなる微生物株から選択される細菌成分を含む。前記プロバイオティックス組成物は、細菌成分を安定化する、任意成分としての保護成分を含んでいてもよい。ある変形例においては、前記プロバイオティックス組成物は、ラクトバシラス属、アロバキュラム属、及びビフィドバクテリウム属から分離された腸微生物叢株をさらに含む。別のある変形例においては、前記細菌成分は、ビフィドバクテリウム・チョエリナムがバクテロイデス・アシディファシエンスのプロバイオティックス活性を増強し、且つ／又はバクテロイデス・アシディファシエンスがビフィドバクテリウム・チョエリナムのプロバイオティックス活性を増強するように、バクテロイデス・アシディファシエンス及びビフィドバクテリウム・チョエリナムの組み合わせを含む。ＦＭＤと共に又はＦＭＤは伴わずに、胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患の症候を軽減させるために、有効量の前記プロバイオティックス組成物を患者に投与することができる。
ある変形例においては、本発明のプロバイオティックス組成物は、カプセル剤中に、バクテロイデス・アシディファシエンス、ビフィドバクテリウム・チョエリナム、及び、含有させるかどうかは任意の、ラクトバシラス属、アロバキュラム属、及びビフィドバクテリウム属から分離された株、の各々を１０３ＣＦＵ／ｇ以上で含む。前記細菌種は、ゆえに、乾燥形態、凍結乾燥形態、又は胞子形成形態のいずれであってもよいが、生細菌としての剤形で存在する。例えば、剤形は、適切なキャリアとブレンドされた、乾燥形態の前記細菌成分を含むカプセルであってもよい。典型的なプロバイオティックス組成物は、約１０３～約１０１４ＣＦＵ／ｇの各細菌成分を含むことになる。ある調整例においては、プロバイオティックス組成物は、１０５～１０１２ＣＦＵ／ｇの各細菌成分を含む。別のある調整例においては、プロバイオティックス組成物は、１０９～１０１３コロニー形成単位／ｇの各細菌成分を含む。別のある調整例においては、プロバイオティックス組成物は、１０５～１０７ＣＦＵ／ｇの各細菌成分を含む。さらに別のある調整例においては、プロバイオティックス組成物は、１０８～１０９ＣＦＵ／ｇを含む。
上記のように、本発明のプロバイオティックス組成物などのプロバイオティックスを安定化させるための保護成分及び方法の例は、Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ Ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ，Ｋａｍｉｌａ Ｇｏｄｅｒｓｋａ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ３ｒｄ ２０１２ ＤＯＩ：１０．５７７２／５０３１３に見出されるが、その開示は、その全体が参照により本明細書に取り込まれる。ある変形例においては、前記保護成分は、保護キャリア及び／又は保護コーティング及び／又は保護カプセル化剤であってもよい。ある調整例においては、前記保護キャリアは、２５℃で液体であり（すなわち、液体キャリア）、該液体中に前記細菌成分が分散している。そのような液体の例としては、ポリオール（例えば、グリセロール）などのヒドロキシル化炭化水素キャリアが挙げられる。ある変形例においては、これらの液体は、細菌成分と相互作用することによって、改変細菌成分を形成する。そのような相互作用としては、化学結合（例えば、水素結合及びファンデルワールス結合）を挙げることができる。その上、前記液体キャリアは、細菌細胞壁及び／又は細胞膜に吸着する（例えば、吸着作用を含む）ことができる。
ある変形例においては、前記保護成分は、前記細菌成分と相互作用（例えば、化学結合する、吸着する、及び吸着作用）するか、又は前記細菌成分をカプセル状に収容する安定化剤（例えば、化合物）を含む。そのような化合物の例としては、アドニトール、ベタイン、炭水化物（例えば、糖）、タンパク質、アミノ酸、糖及びタンパク質の混合物（例えば、プロテクタン（ｐｒｏｔｅｃｔａｎｓ））、ゴム並びにスキムミルクが挙げられるが、それらに限定されるものではない。ここで、タンパク質は、比較的安定な細胞内ガラスを形成することができる。ある調整例においては、前記安定化剤は室温液体中に溶解又は分散される。最後に、前記液体キャリア、前記保護化合物又は前記保護コーティングを、（例えば、拡散又は摂取（ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ）によって）前記細菌の内部に含ませてもよい。
別のある変形例においては、前記保護成分は保護カプセル化剤である。細菌成分は、噴霧乾燥、流動床乾燥、及び減圧乾燥によってカプセル収納することができる。ある調整例においては、前記保護成分は、マルトデキストリン、スキムミルク、還元スキムミルク、カゼイン、大豆タンパク質、トレハロース、マルトデキストリン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるカプセル化剤を含む。さらなる調整例においては、前記保護成分は、イヌリン、オリゴフルクトース、及びオリゴフルクトース強化イヌリンなどのプレバイオティックスを含む。
本発明の細菌組成物は、追加的かつ任意に、前記組成物の有効性を阻止しない任意の適切なアジュバント、賦形剤、添加剤、追加的キャリア、追加的治療剤、生物学的利用能向上剤、副作用抑制成分、希釈剤、緩衝剤、着香剤、結合剤、保存剤、又は他の成分及びそれらの組み合わせから選択される、任意成分としての添加剤を含んでもよい。ある調整例においては、前記細菌組成物は、前記組成物に対して約５０重量％～約９０重量％であり、かつ、任意成分としての添加剤に対して１０％～５０重量パーセントである量で存在する。
ある変形例においては、プロバイオティックス組成物は、胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患を予防又は治療するための上記方法に沿って投与してもよい。ここで、プロバイオティックス組成物は、ＦＭＤ食が投与される日のうちの全ての日又は任意のサブセットの日において投与されてもよい。ある調整例においては、プロバイオティックス組成物は、ＦＭＤ食が投与されない任意の日に投与されてもよい。
別のある実施形態においては、胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患の予防及び治療のための食餌サプリメントが提供される。前記食餌サプリメントは、プレバイオティックス成分又はそのようなプレバイオティックス成分を有する野菜を含む。表１は、いくつかの野菜において見出されるプレバイオティックス成分を提供する。ある調整例においては、食餌サプリメントは、ビート、ニンジン、コラード、ホウレンソウ、ケール、マッシュルーム、トマト、及び所望によりイラクサ葉の野菜混合物を含む。ある調整例においては、野菜混合物は、エキストラバージンオリーブオイル、必須脂肪酸、及び／又は野菜ブロスも含むこともできる。典型的には、野菜混合物は、５～２０重量パーセントのビート、５～２０重量パーセントのニンジン、５～２０重量パーセントのコラード、５～２０重量パーセントのホウレンソウ、５～２０重量パーセントのケール、５～２０重量パーセントのマッシュルーム、５～２０重量パーセントのトマト、及び０～２０重量パーセントのイラクサ葉を含む。ある調整例においては、野菜混合物は、８～１５重量パーセントのビート、８～１５重量パーセントのニンジン、８～１５重量パーセントのコラード、８～１５重量パーセントのホウレンソウ、８～１５重量パーセントのケール、８～１５重量パーセントのマッシュルーム、８～１５重量パーセントのトマト、及び５～１５重量パーセントのイラクサ葉を含む。
ある調整例においては、野菜混合物は、野菜成分を脱水（例えば、乾燥）し、パウダーへと粉砕又は機械的処理して乾燥野菜パウダーを形成することによって形成されたパウダー状野菜混合物である。ある変形例においては、これらのステップの順序は入れ替えることができる（例えば、粉砕してから乾燥する）。含有されているビタミンを保つために加熱することなく前記乾燥を行うべきであることが理解されるべきである。野菜混合物の脱水の例としては、凍結乾燥、対流乾燥、噴霧乾燥、等々が挙げられる。ある調整例においては、乾燥野菜パウダーは、１～１０マイクロメートルの範囲内のサイズ（例えば、直径又は最大空間寸法）を有する複数の粒子を有する。さらなる調整例においては、乾燥野菜パウダーは、１～１０マイクロメートルの範囲内の平均のサイズ（例えば、直径又は最大空間寸法）を有する。もちろん、このサイズ範囲の粒子は、天然由来の野菜と比較して改変された材料特性（例えば、吸収特性、摂取性、等々）を有する。上記の範囲に合致するように、乾燥野菜パウダーは、ビートから形成された５～２０重量パーセントのパウダー、ニンジンから形成された５～２０重量パーセントのパウダー、５～２０重量パーセントのコラード、ホウレンソウから形成された５～２０重量パーセントのパウダー、ケールから形成された５～２０重量パーセントのパウダー、５～２０重量パーセントマッシュルーム、トマトから形成された５～２０重量パーセントのパウダー、及びイラクサ葉から形成された０～２０重量パーセントのパウダーを含む。ある調整例においては、野菜混合物は、ビートから形成された８～１５重量パーセントのパウダー、ニンジンから形成された８～１５重量パーセントのパウダー、コラードから形成された８～１５重量パーセントのパウダー、ホウレンソウから形成された８～１５重量パーセントのパウダー、ケールから形成された８～１５重量パーセントのパウダー、マッシュルームから形成された８～１５重量パーセントのパウダー、トマトから形成された８～１５重量パーセントのパウダー、及びイラクサ葉から形成された５～１５重量パーセントのパウダーを含む。有用な１バッチの食餌サプリメントは、５食分の野菜に相当する量の乾燥パウダー（３７５グラムの生野菜（総量）に相当するパウダー）を提供する。典型的には、食餌サプリメントは水と組み合わせられ、所望により、ブロスとして消費するために加熱される。
ある調整例においては、食餌サプリメントは、対象に１週間当たり数回（ｓｅｖｅｒａｌ ｔｉｍｅｓ）投与される。前記対象は、ＩＢＤ及び／又は胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患に罹患していることが確認された対象でもよい。さらなる調整例においては、食餌サプリメントは、１週間当たり１日間、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、又は７日間投与されてもよい。なおさらなる調整例においては、食餌サプリメントは、自己免疫に対するプロトコルの一部として１週間の一部として２回（例えば、上記ＦＭＤなどの任意の食餌をＤａｙ１において１回及びＤａｙ４において１回）摂取されてもよい。ここで、食餌サプリメントは、前記プロバイオティックス組成物と、及び／又は、胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患を予防又は治療する前記方法と組み合わされてもよい。
以下の例は、本発明の様々な実施形態を示すものである。当業者は、本発明の精神及び請求項の範囲の中にある多くの変形例を認識するであろう。
ＦＭＤを胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患の徴候を示すマウスに投与して、この、ＦＭＤと腸微生物叢との組み合わせによって、ＩＢＤ関連表現型における改善方向の変化が達成されることをさらに確認した（図１及び図２参照）。
実験的マウスＦＭＤは、ＦＭＤのヒトバージョンで用いられる同様の成分に倣って作られた、低カロリー消費の期間中に高栄養を与える成分を同定した栄養スクリーニングに基づく。前記ＦＭＤ食は、それぞれこの順序で給餌したＤａｙ１食餌及びＤａｙ２～４食餌と称される２つの異なる構成部分からなる。Ｄａｙ１構成部分は、ビート、ニンジン、コラード、ホウレンソウ、ケール、マッシュルーム、トマト、エキストラバージンオリーブオイル、必須脂肪酸、チキンブロス、及び野菜ブロスの配合物であり、一方、Ｄａｙ２～４は、チキンブロス、野菜ブロス、及びグリセロールに制限される。Ｄａｙ１食餌は、７．８７ｋＪ／ｇを含み、Ｄａｙ２～４食餌は、全ての給餌日において同一であり、１．５１ｋＪ／ｇを含む。２週間毎の摂食量が随意摂食の対照群の平均摂食量（約４ｇ）と同様になるようにして、Ｄａｙ１食餌及びＤａｙ２～４食餌をＦＭＤコホートに供給した。平均して、マウスは、ＦＭＤ投与計画の各日に、１１．０７ｋＪ（植物系タンパク質０．７５ｋＪ、炭水化物５．３２ｋＪ、脂肪５ｋＪ）を消費した。マウスは、ＦＭＤ投与計画の各日において供給された食物を全て消費したが、食物嫌悪の徴候を示さなかった。
図１は、４日間のＦＭＤサイクルを２回行ったことによって、門レベル及び科レベルにおける腸微生物叢の変化が誘導されることを示す。図１Ａは、門レベル及び科レベルにおける最も豊富に存在する分類群を示すプロットを提供する。一方、図１Ｂは、上位３つの微生物叢の科（Ｓ２４－７、乳酸桿菌科、エリュシペロトリクス科）、及び食餌の投与における特定の時点（Ｃ１＝４回目のＤＳＳサイクルの２日後、Ｆ１＝１回目のＦＭＤサイクルの完了後であって４回目のＤＳＳサイクルの２日後、Ｆ２＝４日間にわたる２回目のＦＭＤサイクルの完了後、Ｃ３＝４回目のＤＳＳサイクルの９日後、Ｆ３＝２回目のＦＭＤサイクルの２日後であって４回目のＤＳＳサイクルの９日後）におけるそれら３つの科のパーセントで表した相対存在率の平均値の棒グラフを提供する。（Ｃ）Ｃ３の時点及びＦ３の時点（Ｃ３＝４回目のＤＳＳサイクルの９日後、Ｆ３＝２回目のＦＭＤサイクルの２日後であって４回目のＤＳＳサイクルの９日後）における上位８つの微生物叢の科の集団の大きさを比較する表、並びに前記集団についてＦ３に対するＣ３のおおよその変化倍数。図１Ｄは、属レベル、種レベル、及び株レベルにおいて、Ｆ３群中で最も富化された腸微生物叢を概要説明する表を提供する。
図２Ａ～図２Ｃは、ヒトＦＭＤ食を給餌したマウスに由来する糞便微生物叢移植（ＦＭＴ）がマウスの結腸の長さを変化させ、疾患の転帰を向上させた結果を提供する。図２Ａは、糞便移植（ＦＴ）のレシピエントの結腸の長さを示す視覚的表示（すなわち、写真）を提供する。レシピエントには、ＤＳＳ対照ドナー又はＤＳＳ＋ＦＭＤドナーのいずれかからのＦＭＴが与えられた。ＤＳＳは、マウスにおけるＩＢＤを研究するために一般に用いられる（ＤＳＳ）誘導性大腸炎モデルを生じる１３、１４。ＤＳＳは、とりわけ結腸上皮に毒性がある硫酸化多糖である。図２Ｂは、未処置、ＤＳＳ ＦＴレシピエント、及びＤＳＳ＋ＦＭＤレシピエントにおける結腸の長さの測定値を提供する（１元配置分散分析、＊＊＊ｐ＜０．００１）。図２Ｃ及び図２Ｄは、ＤＳＳの３回目のサイクルの後であって糞便移植投与期間全体にわたる全体的な疾患活動性指数（ＤＡＩ）の測定値及び便の硬さを提供する。
図３Ａ～図３Ｃは、４回のＤＳＳサイクルと、２回のＦＭＤサイクル又は２回の水のみの絶食サイクルのいずれかとにより処置したマウスにおける疾患活動性の実験的比較を提供する。ＦＭＤサイクルで処置されたマウスは、４８時間の水のみの絶食サイクルにより処置されたマウスと比較して、疾患活動性が改善し、大便がより硬くなり（便の硬さについてのスコアがより低くなり）、大便中の血液の存在がより少なくなる（潜血についてのスコアがより低くなる）。図３Ａ及び図３Ｂは、未処置（ｎ＝１５）、ＤＳＳ対照食、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）、又はＤＳＳ対照食＋３回目のＤＳＳサイクル後に開始する２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）群における疾患活動性指数（ＤＡＩ）スコアのプロットを提供する。図３Ｃ及び図３Ｄは、未処置、ＤＳＳ対照食、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ、及びＤＳＳ対照食＋３回目のＤＳＳサイクル後に開始する２サイクルの水のみの絶食群における疾患活動性指数（ＤＡＩ）スコアにおける便の硬さ変数のプロットを提供する。図３Ｅ及び図３Ｆは、未処置、ＤＳＳ対照食、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ、及びＤＳＳ対照食＋３回目のＤＳＳサイクル後に開始する２サイクルの水のみの絶食群における疾患活動性指数（ＤＡＩ）スコアにおける潜血試験変数を提供する。（２元配置分散分析、＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１、＊＊＊＊ｐ＜０．０００１）。
図４Ａ～図４Ｂは、４サイクルのＤＳＳの後における結腸の再生が、ＤＳＳ＋ＷＦ群と比較してＤＳＳ＋ＦＭＤ群において増強されることを示す。図４Ａは、未処置群、３サイクル後のＤＳＳ対照食（ＤＳＳ３サイクル）群、４サイクル後のＤＳＳ対照食（ＤＳＳ４サイクル）群、４サイクルのＤＳＳ後のＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）群、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）群におけるマウスの結腸の長さの視覚的表示を提供する。図４Ｂは、未処置、３サイクル後のＤＳＳ対照食、ＤＳＳ対照食、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食の結腸の長さの測定値を提供する。（１元配置分散分析、＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１）。
図５Ａ及び図５Ｂは、４サイクルのＤＳＳ後における小腸の再生が、ＤＳＳ＋ＷＦ群において変化がなく、ＤＳＳ＋ＦＭＤ群において増強されることを示す実験結果を提供する。図５Ａは、未処置群、３サイクル後のＤＳＳ対照食（ＤＳＳ３サイクル）群、４サイクル後のＤＳＳ対照食（ＤＳＳ４サイクル）群、４サイクルのＤＳＳ後のＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）群、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）群から採取したマウスの小腸の視覚的表示を提供する。図５Ｂは、未処置、ＤＳＳ対照食（ＤＳＳ）、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）における小腸の長さの測定値を提供する（１元配置分散分析、＊ｐ＜０．０５）。
図６Ａは、結腸における再生についてのマーカー（ＢｒｄＵ及びＬｇｒ５）がＤＳＳ＋ＦＭＤ群及びＤＳＳ＋ＷＦ群で増加し、結腸陰窩におけるＬｇｒ５の増加はＤＳＳ＋ＦＭＤ群の方が大きいことを示す実験結果を提供する。図６Ａは、未処置群、ＤＳＳ対照食（ＤＳＳ）群、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）群、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）におけるマウスの結腸ＩＣＣ切片の近位結腸陰窩におけるＢｒｄＵ＋細胞及びＬｇｒ５＋細胞についての免疫組織化学を示す。図６Ｂは、未処置群、ＤＳＳ対照食（ＤＳＳ）群、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）群、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）群における１つの近位結腸陰窩当たりのＢｒｄＵ＋細胞の測定値を提供する。図６Ｃは、未処置（ｎ＝８）群、ＤＳＳ対照食（ＤＳＳ）群、ＤＳＳ対照食＋２サイクルのＦＭＤ（ＤＳＳ＋ＦＭＤ）群、及びＤＳＳ対照食＋２サイクルの水のみの絶食（ＤＳＳ＋ＷＦ）群における１つの近位結腸陰窩当たりのＬｇｒ５＋細胞の測定値を提供する。（１元配置分散分析、＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１、及び＊＊＊＊ｐ＜０．０００１）。
図７Ａは、４回目のＤＳＳサイクルの９日後／２回目のＦＭＤサイクルの２日後のＤＳＳ＋ＦＭＤ群、及び４回目のＤＳＳサイクルの９日後／２回目の水のみの絶食の４日後のＤＳＳ＋ＷＦ群における微生物叢の変化を示すプロットを提供する。図７Ｂは、これらの時点における群の糞便試料において最も豊富に存在する上位８つの科の比較をまとめた表を提供する。ＤＳＳ＋ＷＦ群における乳酸桿菌科はＤＳＳ＋ＦＭＤ群と比べて低下し（２５．８＋３．９７％対４５．２＋４．２％）、エリュシペロトリクス科も同様であるが（０．２８６＋０．１８４％対１０．５＋５．７１％）、ビフィドバクテリウム科は存在が検出できない。パラプレボテラ科は、ＤＳＳ＋ＷＦ群で存在するが、ＤＳＳ＋ＦＭＤ群では存在しない（６．１３＋０．１４８％）。
図８Ａ～図８Ｄは、全身性炎症のヒト及びマウスにおける白血球（ＷＢＣ）数及びリンパ球数がＦＭＤサイクルによる処置後に向上することを示すプロットを提供する。図８Ａは、食餌介入前（ａ）、通常の食物摂取を再開する前の最初の５日間のＦＭＤサイクルの終了時（ｂ）、及び３回のＦＭＤサイクル及び再摂食の完了の約５日後（ｃ）における、低ＣＲＰ（＜１ｍｇ／Ｌ；ｎ＝３６）又は高ＣＲＰ（＞１ｍｇ／Ｌ）である患者の白血球数（１０３個／μＬ）のプロットを提供する。図８Ａは、食餌介入前（ａ）、通常の食物摂取を再開する前の最初の５日間のＦＭＤサイクルの終了時（ｂ）、及び３回のＦＭＤサイクル及び再摂食の完了の約５日後（ｃ）における、低ＣＲＰ（＜１ｍｇ／Ｌ；ｎ＝３６）又は高ＣＲＰ（＞１ｍｇ／Ｌ）である患者の循環リンパ球数（１０３個／μＬ）のプロットを提供する。図８Ｃは、処置されていない未処置マウス、又は４サイクルのＤＳＳの投与を受けたマウス（ａ）、３回目のＤＳＳサイクルと最後のＤＳＳサイクルとの間の４日間にわたるＦＭＤ１サイクルの最終日におけるマウス（ｂ）、及び４回のＤＳＳサイクル及び２回のＦＭＤサイクルの２日後のマウス（ｃ）における白血球数（１０３個／μＬ）のプロットを提供する。図８Ｄは、処置されていない未処置マウス、又は４サイクルのＤＳＳの投与を受けたマウス（ａ）、３回目のＤＳＳサイクルと最後のＤＳＳサイクルとの間の４日間にわたるＦＭＤ１サイクルの最終日におけるマウス（ｂ）、及び４回のＤＳＳサイクル及び２回のＦＭＤサイクルの２日後のマウス（ｃ）における循環リンパ球数（１０３個／μＬ）のプロットを提供する。データは、平均±標準誤差（ＳＥＭ）として示される。（１元配置分散分析、＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、及び＊＊＊ｐ＜０．００１）。
例示的なＰＲＯＬＯＮ（商標）断食模倣食の詳細。
本発明のある実施形態においては、断食模倣食を投与するための食餌パッケージが提供される。前記断食模倣食パッケージは、一日用配分食を所定日数分提供する。典型的には、前記所定日数は、１～１０日（すなわち、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、又は１０日）である。特に有用な変形例においては、前記所定日数は、５日又は６日である。いくつかの変化例においては、本明細書に記載の断食模倣食は、好ましさが増す順で、対象の通常のカロリー摂取量又は対象のための一日当たりの推奨カロリー摂取量の７５％以下、５０％以下、４０％以下、３０％以下、又は１０％以下を対象に提供する。ある調整例においては、断食模倣食は、好ましさが増す順で、対象の通常のカロリー摂取量又は対象のための一日当たりの推奨カロリー摂取量の５％以上、１０％以上、又は２０％以上を提供する。しかし、断食模倣食組成物が維持される場合、我々の現行の知見及びこれまでの知見に基づけば、通常のカロリー摂取量の１００％が対象に提供される場合であっても、部分的な疾患予防効果及び疾患治療効果が予期される。対象の通常のカロリー摂取量は、対象が自身の体重を維持するために消費するｋｃａｌの数である。対象の通常のカロリー摂取量は、対象を問診することによって、又は対象の体重を考慮することによって推定してもよい。大ざっぱな指針として、対象の通常のカロリー摂取量は、平均して、男性については２６００ｋｃａｌ／日であり、女性については１８５０ｋｃａｌ／日である。ある例においては、断食模倣食は、対象に７００～１２００ｋｃａｌ／日を提供する。特に有用な調整例においては、断食模倣食は、平均体重の雄性対象に約１１００ｋｃａｌ／日を提供し、平均体重の雌性対象に９００ｋｃａｌ／日を提供する。いくつかの変形例においては、食餌パッケージからの食餌は、連続する複数日投与される。別のある変形例においては、一日用配分食は、１ヵ月間以上の間、１週間につき１日間だけ提供される。
一実施形態においては、断食模倣食パッケージは、上記のとおり、一日用配分食を所定日数分提供する。断食模倣食パッケージは、ケールクラッカー組成物、第１野菜ブロス組成物、マッシュルームスープ組成物、トマトスープ組成物、キノア含有ミネストローネスープ組成物、豆含有ミネストローネスープ組成物、及びカボチャスープ組成物を含む。特徴的には、一日用配分食は、各食分毎に包装されるか、又は一日分全体がまとめて包装されてそれをそれぞれの食事毎に分配するようになっている。ある調整例においては、断食模倣食パッケージは、さらに、ナッツ含有栄養バー、ココア含有栄養バー、第１オリーブ含有組成物、第１野菜ブロス組成物、スペアミントを含む茶組成物、エナジードリンク組成物、微量栄養組成物、及び藻類オイル組成物を含む。さらなる調整例においては、断食模倣食パッケージは、さらに、第２オリーブ含有組成物、第２野菜ブロス組成物、スペアミント及びレモンを含む茶組成物、並びにハイビスカスを含む茶組成物を含む。
上記実施形態のある変形例においては、断食模倣食パッケージは、Ｄａｙ１に４０グラム未満の糖を、Ｄａｙ２～Ｄａｙ５及び（存在するなら）残りの日に３０グラム未満の糖を、Ｄａｙ１に２８グラム未満のタンパク質を、Ｄａｙ２～Ｄａｙ５及び（存在するなら）残りの日に１８グラム未満のタンパク質を、Ｄａｙ１に所望のカロリー摂取量（すなわち、所定のカロリー摂取量）に達するために２０～３０グラムの一価不飽和脂肪又はそれより多い一価不飽和脂肪を、Ｄａｙ１に所望のカロリー摂取量に達するために６～１０グラムの多価不飽和脂肪又はそれより多い多価不飽和脂肪を、Ｄａｙ１に所望のカロリー摂取量に達するために２～１２グラムの飽和脂肪又はそれより多い飽和脂肪を、Ｄａｙ２～Ｄａｙ５及び（存在するなら）残りの日に所望のカロリー摂取量に達するために１０～１５グラムの一価不飽和脂肪又はそれより多い一価不飽和脂肪を、Ｄａｙ２～Ｄａｙ５及び（存在するなら）残りの日に所望のカロリー摂取量に達するために３～５グラムの多価不飽和脂肪又はそれより多い多価不飽和脂肪を、Ｄａｙ２～Ｄａｙ５又は（存在するなら）残りの日に所望のカロリー摂取量に達するために１～６グラムの飽和脂肪又はそれより多い飽和脂肪を、各日及び（存在するなら）残りの日に微量栄養素組成物を提供する一日用配分食を含む。
上記の実施形態の別のある変形例においては、断食模倣食パッケージは、各食餌日について体重１キログラム当たり８～１０ｋｃａｌの一日用配分食を含む。この変形例においては、断食模倣食は、各食餌日に３０グラム未満の糖を、各食餌日に１８グラム未満のタンパク質を、各食餌日に所望のカロリー摂取量に達するために９～１５グラムの一価不飽和脂肪又はそれより多い一価不飽和脂肪を、各食餌日に所望のカロリー摂取量に達するために２．５～４．５グラムの多価不飽和脂肪又はそれより多い多価不飽和脂肪を、各食餌日に所望のカロリー摂取量に達するために１～５．５グラムの飽和脂肪又はそれより多い飽和脂肪を提供する。上記で言及したより高いレベルの脂肪は、対象に通常のカロリー摂取量の最高１００％を提供するより高いＦＭＤ調合物のために提供されてもよい。
上記の実施形態のさらに別のある変形例においては、断食模倣食パッケージは、各食餌日に体重１キログラム当たり５～８ｋｃａｌを提供する一日用配分食を含む。この変形例においては、断食模倣食は、各食餌日に２０グラム未満の糖を、各食餌日に１２グラム未満のタンパク質を、各食餌日に所望のカロリー摂取量に達するために６．５～１０グラムの一価不飽和脂肪又はそれより多い一価不飽和脂肪を、各食餌日に所望のカロリー摂取量に達するために２．５～４．５グラムの多価不飽和脂肪又はそれより多い多価不飽和脂肪を、各食餌日に所望のカロリー摂取量に達するために１．５～４グラムの飽和脂肪又はそれより多い飽和脂肪を提供する。
上記の実施形態のさらに別のある変形例においては、断食模倣食パッケージは、各食餌日に体重１キログラム当たり０～３ｋｃａｌを提供する各日分用の食事を含む。この変形例においては、断食模倣食は、各食餌日に５グラム未満の糖を、各食餌日に３グラム未満のタンパク質を、各食餌日に２．５グラム未満の一価不飽和脂肪を、各食餌日に１グラム未満の多価不飽和脂肪を、各食餌日に１グラム未満の飽和脂肪を提供する。
ある実施形態においては、断食模倣食のための上記の栄養要件は、ある特定の食事成分を有する食餌パッケージによって実現することができる。一変形例においては、断食模倣食パッケージは、一日用配分食を上記の所定日数分（例えば、１日分、２日分、３日分、４日分、５日分、６日分、７日分、８日分、９日分、又は１０日分）提供する。断食模倣食パッケージは、ケールクラッカー組成物、第１野菜ブロス組成物、マッシュルームスープ組成物、トマトスープ組成物、キノア含有ミネストローネスープ組成物、豆含有ミネストローネスープ組成物、及びカボチャスープ組成物を含む。特徴的には、一日用配分食は、各食分毎に包装されるか、又は一日分全体がまとめて包装されてそれをそれぞれの食事毎に分割するようになっている。ある調整例においては、断食模倣食パッケージは、さらに、ナッツ含有栄養バー、ココア含有栄養バー、第１オリーブ含有組成物、第１野菜ブロス組成物、スペアミントを含む茶組成物、エナジードリンク組成物、微量栄養組成物、及び藻類オイル組成物を含む。さらなる調整例においては、断食模倣食パッケージは、さらに、第２オリーブ含有組成物、第２野菜ブロス組成物、スペアミント及びレモンを含む茶組成物、並びにハイビスカスを含む茶組成物を含む。本明細書に記載のスープ、ブロス、茶、及びエネルギー組成物のそれぞれは、消費される際に水が加えられるように設計されていることが理解されるべきである。
断食模倣食パッケージの別のある変形例においては、食餌パッケージは、ナッツ含有栄養バー、ココア含有栄養バー、第１オリーブ含有組成物、ケールクラッカー組成物、野菜スープ組成物、第１野菜ブロス組成物、スペアミントを含む茶組成物、エナジードリンク組成物、微量栄養組成物、及び藻類オイル組成物を含む。特徴的には、一日用配分食は、各食分毎に包装されるか、又は一日分全体がまとめて包装されてそれをそれぞれの食事毎に分割するようになっている。この食餌パッケージは、上記で示される通り、所定日数分の一日用配分食を含む。一日用配分食は、各食分毎に包装されるか、又は一日分全体がまとめて包装されてそれをそれぞれの食事毎に分割するようになっている。ある調整例においては、断食模倣食パッケージは、さらに、マッシュルームスープ組成物、トマトスープ組成物、キノア含有ミネストローネスープ組成物、及びカボチャスープ組成物を含む。さらなる調整例においては、断食模倣食パッケージは、さらに、第２オリーブ含有組成物、第２野菜ブロス組成物、豆含有ミネストローネスープ組成物、スペアミント及びレモンを含む茶組成物、並びにハイビスカスを含む茶組成物を含む。
上記のとおり、断食模倣食パッケージは、特定の食事成分を含む。典型的には、組成物は以下の通りである。ナッツ含有栄養バーは、アーモンドミール及びマカデミアナッツを含む。ココア含有栄養バーは、アーモンドバター、アーモンド、及び玄米クリスプ（例えば、パフ玄米）を含む。マッシュルームスープ組成物は、玄米パウダー、ニンジン、イヌリン、及びマッシュルームを含む。豆含有ミネストローネスープ組成物は、ホワイトビーン、キャベツ、及びジャガイモを含む。第１野菜ブロス組成物は、ニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、及びトマトを含む。第２野菜ブロス組成物は、ニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、ダイズレシチン、及びトマトを含む。エナジードリンク組成物は、グリセリン及び水を含む。藻類オイル組成物は、シゾカトリウム（ｓｃｈｉｚｏｃａｔｒｉｕｍ）藻類オイルを含む。微量栄養素組成物は、ビート根パウダー、炭酸カルシウム、ニンジン、コラード葉、ケール葉、及びトマトを含む。ある調整例においては、微量栄養素組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＣ、Ｃａ、Ｆｅ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ７、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、Ｃｒ、Ｃｕ、Ｉ、Ｍｇ、Ｍｎ、Ｍｏ、Ｓｅ、及びＺｎを含む。
ある調整例においては、ナッツ含有栄養バー（Ｌ－Ｂａｒのナッツベースタイプ）は、アーモンドミール及びマカデミアナッツを含む。ある調整例においては、ナッツ含有栄養バー（Ｌ－Ｂａｒのナッツベースタイプ）は、アーモンドミールを好ましくは２０～３５重量％の量、ココナッツを好ましくは２～１０重量％の量、ココナッツオイルを好ましくは１～８重量％の量、フラックスシードミールを好ましくは１～８重量％の量、蜂蜜を好ましくは１０～３０重量％の量、マカデミアナッツを好ましくは１０～３０重量％の量、ペカンを好ましくは１０～２５重量％の量、塩を好ましくは０．１～０．８重量％の量、及び所望によりバニラを好ましくは０．３～１．５重量％の量、含む。
ある調整例においては、ココア含有栄養バー（Ｌ－Ｂａｒのチョコクリスプタイプ）は、アーモンドバター、アーモンド、及び玄米クリスプ（ＰＧＰ１０２３５）を含む。ある調整例においては、ココア含有栄養バー（Ｌ－Ｂａｒのチョコクリスプタイプ）は、アーモンドバターを好ましくは１０～２５重量％の量、アーモンドを好ましくは３～１２重量％の量、玄米クリスプ（ＰＧＰ１０２３５）を好ましくは１０～２５重量％の量、玄米シロップを好ましくは２～８重量％の量、チョコレートリカーを好ましくは１～４重量％の量、カカオバターを好ましくは０．４～１．６重量％の量、ココアパウダーを好ましくは４～１２重量％の量、ファイバーシロップＳＦ７５を好ましくは１８～３８重量％の量、フラックスシードオイルを好ましくは１～３重量％の量、塩を好ましくは０．１～０．４重量％の量、及び糖を好ましくは１～６重量％の量、含む。
ある調整例においては、第１オリーブ含有組成物（海塩バージョン）は、オリーブ、オリーブオイル、及び海塩を含む。ある調整例においては、第１オリーブ含有組成物（海塩）は、乳酸を好ましくは０．３～１重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは２～６重量％の量、オリーブ（生、種抜きグリーンオリーブ）を好ましくは５０～９７重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは０．８～３重量％の量、及びタイムを好ましくは０．１～０．５重量％の量、含む。
ある調整例においては、第２オリーブ含有組成物（ニンニクバージョン）は、オリーブ、オリーブオイル、及びニンニクを含む。ある調整例においては、第２オリーブ含有組成物（ニンニク）は、ニンニクを好ましくは０．１～０．６重量％の量、乳酸を好ましくは０．３～１重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは２～６重量％の量；オリーブ（生、種抜きグリーンオリーブ）を好ましくは５０～９７重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは０．８～３重量％の量、及びタイムを好ましくは０．１～０．５重量％の量、含む。
ある調整例においては、ケールクラッカー組成物は、ケール、アーモンド、タピオカ粉、及び所望によりセサミシードを含む。別の調整例においては、ケールクラッカー組成物は、アーモンドを好ましくは１５～４０重量％の量、黒コショウを好ましくは０．１～０．４重量％の量、チアシードを好ましくは３～１０重量％の量、チリペッパーを好ましくは０．４～１．２重量％の量、クミンシードを好ましくは０．３～０．９重量％の量、フラックスシードを好ましくは３～１０重量％の量、ニンニクを好ましくは０．０２～０．０４重量％の量、ケールを好ましくは２～６重量％の量、オイル（ヒマワリ）を好ましくは２～７重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を典型的には０．３～０．９重量％の量、オレガノを好ましくは０．０１～０．０６重量％の量、塩を好ましくは１～４重量％の量、セサミシードを好ましくは１５～３５重量％の量、糖（ココナッツ）を好ましくは１～５重量％の量、タピオカ粉を好ましくは１０～３０重量％の量、酢（ココナッツ）を好ましくは１～４重量％の量、水（精製）を好ましくは２～１２重量％の量、及び酵母抽出物を好ましくは０．３～１重量％の量、含む。
別の調整例においては、ケールクラッカー組成物は、ケール、ゴールデンフラックスシード、セサミシード、及びヒマワリ種子を含む。別の調整例においては、リンゴ酢を好ましくは１～３重量％の量、黒コショウを好ましくは０．４～１．３重量％の量、カシューを好ましくは４～１３重量％の量、ディルを好ましくは０．４～１．３重量％の量、ゴールデンフラックスシードを好ましくは１３～４０重量％の量、ヘンプシード好ましくは０．７～２重量％の量、ケールを好ましくは１４～４２重量％の量、乾燥ホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは０．５～１．６重量％の量、パンプキンシードを好ましくは０．７～２重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは０．７～２重量％の量、セサミシードを好ましくは２～８重量％の量、ヒマワリ種子を好ましくは１０～３０重量％の量、及び酵母抽出物を好ましくは１～５重量％の量、含む。
ある調整例においては、野菜スープ組成物は、タマネギ、トマト、ホウレンソウ、グリーンツリー抽出物（ｇｒｅｅｎ ｔｒｅｅ ｅｘｔｒａｃｔ）、所望により米粉、所望により玄米パウダー、所望によりニンジン、及び所望によりイヌリン、リーキを含む。ある調整例においては、野菜スープ組成物は、バジル（全葉、乾燥）を好ましくは０．３～０．９重量％の量、玄米パウダー（全粒）を好ましくは３～１２重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは４～１４重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２～０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは５～１５重量％の量、リーキ（顆粒－１０＋４０）を好ましくは１～５重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは１～６重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは４～１５重量％の量、パセリを好ましくは０．３～０．８重量％の量、赤ピーマンを好ましくは１～５重量％の量、米粉を好ましくは１８～５０重量％の量、塩を好ましくは２～７重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．４～１．５重量％の量、トマト（果実パウダー、天日乾燥、顆粒）を好ましくは４～１４重量％の量、酵母抽出物を好ましくは０．５～１．８重量％の量、含む。野菜スープ組成物、及び米粉を有する本明細書に記載の組成物のいずれにおいても、米粉は、もち米粉でもうるち米粉でもよく、挽かれていても挽かれていなくてもよい。
別のある調整例においては、野菜スープ組成物は、ニンジン、イヌリン、リーキ、タマネギ、及び米粉を含む。ある調整例においては、野菜スープ組成物は、乾燥全葉バジルを好ましくは０．３～１重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは４～１２重量％の量、イヌリンを好ましくは６～１８重量％の量、リーキを１～５重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは１～３重量％の量、乾燥ホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは１０～３０重量％の量、パセリを好ましくは０．３～１重量％の量、ジャガイモを好ましくは１～５重量％の量、赤唐辛子を好ましくは１～６重量％の量、米粉を１３～４０重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を４～１２重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．２～１重量％の量、及びトマト（果実パウダー、天日乾燥顆粒）を好ましくは３～１３重量％の量、含む。
ある調整例においては、マッシュルームスープ組成物は、マッシュルーム、緑茶抽出物、所望により玄米パウダー、所望によりニンジン、及び所望によりイヌリンを含む。ある調整例においては、マッシュルームスープ組成物は、玄米パウダー（全粒）を好ましくは１０～３０重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３～１２重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２～０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは３～１２重量％の量、マッシュルーム（ヨーロピアンミックス、パウダー、部分片）を好ましくは６～１８重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは１～６重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは３～１２重量％の量、パセリを好ましくは０．１～０．５重量％の量、米粉を好ましくは１８～５０重量％の量、塩を好ましくは２～８重量％の量、酵母抽出物を好ましくは０．５～１．５重量％の量、含む。
別のある調整例においては、マッシュルームスープ組成物は、ニンジン、イヌリン、マッシュルーム、タマネギ、及び米粉を含む。別のある調整例においては、マッシュルームスープ組成物は、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは７～２２重量％の量、イヌリンを好ましくは７～２２重量％の量、脱水されたマッシュルーム（ヨーロピアンミックス）（パウダー及び部分片）を好ましくは７～２２重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは０．６～２重量％の量、乾燥ホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは７～２２重量％の量、パセリを好ましくは０．３～０．９重量％の量、ジャガイモを好ましくは０．６～２重量％の量、米粉を好ましくは１５～４５重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは６～１８重量％の量、及び酵母抽出物を好ましくは０．７～２．２重量％の量、含む。
ある調整例においては、トマトスープ組成物は、トマト、緑茶抽出物、所望によりイヌリン、及び所望によりタマネギを含む。ある調整例においては、トマトスープ組成物（新）は、バジル（全葉、乾燥）を好ましくは０．２～０．７重量％の量、玄米パウダー（全粒）を好ましくは１～５重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２～０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは７～２０重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは３～９重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは４～１２重量％の量、パセリを好ましくは０．１～０．６重量％の量、米粉を好ましくは１８～５０重量％の量、塩を好ましくは２～９重量％の量、トマト（果実パウダー、天日乾燥、顆粒）を好ましくは１２～３６重量％の量、及び酵母抽出物を好ましくは０．５～３重量％の量、含む。
別のある調整例においては、トマトスープ組成物は、トマト、イヌリン、オリーブ、タマネギ、ジャガイモ、及び米粉を含む。さらに別のある調整例においては、トマトスープ組成物は、乾燥全葉バジルを好ましくは０．３～１重量％の量、イヌリンを好ましくは６～１８重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは４～１４重量％の量、乾燥ホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは８～２４重量％の量、パセリを好ましくは０．３～０．９重量％の量、ジャガイモを好ましくは６～１８重量％の量、米粉を好ましくは９～２７重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは４～１４重量％の量、トマト（果実パウダー、天日乾燥顆粒）を好ましくは８～２４重量％の量、及び酵母抽出物を好ましくは０．７～２．２重量％の量、含む。
ある調整例においては、キノア含有ミネストローネスープ組成物は、キノア、緑色茶抽出物、所望によりオリーブオイル、所望によりキャベツ、所望によりジャガイモ、所望により米粉、及び所望によりトマトを含み、所望によりターメリックを含まない。ある調整例においては、キノア含有ミネストローネスープ組成物は、バジル（全葉、乾燥）を好ましくは０．７～２重量％の量、ブロッコリーパウダーを好ましくは０．６～２重量％の量、ホワイトキャベツ（フレーク）を好ましくは３～１０重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３～１０重量％の量、セロリを好ましくは１～４重量％の量、セロリシード（パウダー）を好ましくは０．０７～０．２重量％の量、ニンニクを好ましくは０．７～２重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２～０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは１～５重量％の量、リーキ（顆粒－１０＋４０）を好ましくは０．７～２重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは０．６～２重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは２～８重量％の量、エンドウ豆を好ましくは３～１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは７～２０重量％の量、キノアを好ましくは７～２０重量％の量、米粉を好ましくは７～２０重量％の量、塩を好ましくは１～６重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．５～２重量％の量、トマト（果実パウダー、天日乾燥、顆粒）を好ましくは２～６重量％の量、酵母抽出物を好ましくは０．６～２重量％の量、ズッキーニ（パウダー、さいの目切り）を好ましくは２～８重量％の量、含む。
別のある調整例においては、キノア含有ミネストローネスープは、キノア、キャベツ、ジャガイモ、及び米粉を含む。さらに別のある調整例においては、キノア含有ミネストローネスープは、乾燥全葉バジルを好ましくは０．７～２．２重量％の量、ブロッコリーパウダーを好ましくは０．７～２．２重量％の量、ホワイトキャベツ（フレーク）を好ましくは０．６～２．２重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３～１０重量％の量、セルリアックを好ましくは２～６重量％の量、セロリシードパウダーを好ましくは０．６～１．８重量％の量、ニンニクを好ましくは１～３重量％の量、乾燥ホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは３～９重量％の量、エンドウ豆を好ましくは３～１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは６～２０重量％の量、キノアを好ましくは８～２３重量％の量、米粉を好ましくは７～２２重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは２～７重量％の量、サボイキャベツを好ましくは３～１０重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．７～２．２重量％の量、ターメリックを好ましくは０．６～１．８重量％の量、酵母抽出物を好ましくは３～１０重量％の量、及びズッキーニ（パウダー、さいの目切り）を好ましくは１～５重量％の量、含む。
ある調整例においては、豆含有ミネストローネスープ組成物は、ホワイトビーン（例えば、グレートノーザンビーン）、緑茶抽出物、所望によりキャベツ、及び所望によりジャガイモを含む。ある調整例においては、豆含有ミネストローネスープ組成物は、豆（グレートノーザン）を好ましくは３～１０重量％の量、ホワイトキャベツ（フレーク）を好ましくは２～８重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは２～８重量％の量；セロリを好ましくは１～４重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２～０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは２～１０重量％の量、リーキ（顆粒－１０＋４０）を好ましくは２～７重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは２～７重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは２～７重量％の量、パセリを好ましくは０．２～１重量％の量、エンドウ豆を好ましくは３～９重量％の量、ジャガイモを好ましくは１５～４５重量％の量、米粉を好ましくは６～１８重量％の量、塩を好ましくは２～８重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．５～１．５重量％の量、トマト（果実パウダー、天日乾燥、顆粒）を好ましくは２～７重量％の量、及び酵母抽出物を好ましくは０．５～１．５重量％の量、含む。
ある調整例においては、豆含有ミネストローネスープ組成物は、ブラウンビーン、ニンジン、エンドウ豆、ジャガイモ、及び米粉を含む。別のある調整例においては、豆含有ミネストローネスープ組成物は、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは４～１４重量％の量、セルリアックを好ましくは１～５重量％の量、セロリを好ましくは０．５～１．６重量％の量、リーキを好ましくは２～８重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは２～８重量％の量、乾燥ホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは３～１０重量％の量、パセリを好ましくは０．５～１．５重量％の量、エンドウ豆を好ましくは５～１８重量％の量、ジャガイモを好ましくは８～２４重量％の量、米粉を好ましくは５～１８重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは４～１４重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．５～１．５重量％の量、トマト（果実パウダー、天日乾燥顆粒）を好ましくは０．９～２．８重量％の量、ターメリックを好ましくは０．３～１．２重量％の量、及び酵母抽出物を好ましくは０．５～１．５重量％の量、含む。
ある調整例においては、カボチャスープ組成物は、カボチャ、グリーンツリー抽出物（ｇｒｅｅｎ ｔｒｅｅ ｅｘｔｒａｃｔ）、所望により米粉、所望によりニンジン、及び所望により玄米パウダーを含む。ある調整例においては、カボチャスープ組成物（新）は、玄米パウダー（全粒）を好ましくは３～９重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは２～８重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２～０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは２～１０重量％の量、オイル（オリーブ）を好ましくは１～７重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは１．０～３重量％の量、カボチャパウダーを好ましくは２０～６０重量％の量、米粉を好ましくは１５～４５重量％の量、塩を好ましくは２～１０重量％の量、及び酵母抽出物を好ましくは０．３～１重量％の量、含む。
ある調整例においては、第１野菜ブロスは、ニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、及びトマトを含む。ある調整例においては、第１野菜ブロスは、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは６～１８重量％の量、セロリを好ましくは３～１０重量％の量、ニンニクを好ましくは３～１０重量％の量、マルトデキストリンを好ましくは８～２５重量％の量、オイル（キャノーラ）を好ましくは０．５～２重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは６～１８重量％の量、パセリを好ましくは３～１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは１～３重量％の量、塩を好ましくは７～２１重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは３～１０重量％の量、トマト（果実パウダー、天日乾燥、顆粒）を好ましくは６～１８重量％の量、及び酵母抽出物を好ましくは１～６重量％の量、含む。
ある調整例においては、第２野菜ブロス（チキン風味）は、ニンジン、チキン香味料、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、ダイズレシチン、及びトマトを含む。ある調整例においては、第２野菜ブロス組成物は、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３～１０重量％の量、セロリを好ましくは３～１２重量％の量、ニンニクを好ましくは３～９重量％の量、マルトデキストリンを好ましくは８～２５重量％の量、オイル（キャノーラ）を好ましくは０．５～２重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは３～１２重量％の量、パセリを好ましくは３～１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは１～６重量％の量、塩を好ましくは８～２５重量％の量、ダイズレシチンを好ましくは０．５～３重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは３～１２重量％の量、トマト（果実パウダー、天日乾燥、顆粒）を好ましくは６～１８重量％の量、キサンタンガムを好ましくは０．５～４重量％の量、及び酵母抽出物を好ましくは４～１２重量％の量、含む。
ある調整例においては、エナジードリンク組成物は、グリセリンを好ましくは２０～６０重量％の量、水（精製）を好ましくは４０～８０重量％の量、含む。
ある調整例においては、スペアミントを含む茶組成物は、有機スペアミント葉を好ましくは７０～１００重量％の量、含む。
ある調整例においては、レモン及びスペアミントを含む茶組成物は、有機レモンマートルを好ましくは３～１２重量％の量、有機レモンピールを好ましくは１０～２５重量％の量、有機スペアミント葉を好ましくは５０～９５重量％の量、含む。
ある調整例においては、ハイビスカスを含む茶組成物は、有機ハイビスカス茶葉を好ましくは８０～１００重量％の量、含む。
ある調整例においては、藻類オイル組成物は、シゾカトリウム藻類オイル（ＤＨＡオメガ－３）を好ましくは８０～１００重量％の量、含む。
ある調整例においては、栄養素補充組成物（ＮＲ－１）は、ビート根パウダー、炭酸カルシウム、ニンジン、コラード葉、ケール葉、及びトマトを含む。ある調整例においては、栄養素補充組成物（ＮＲ－１）は、アスコルビン酸を好ましくは１～３重量％の量、ビート根パウダーを好ましくは６～２０重量％の量、βカロチンを好ましくは０．０５～０．１５重量％の量、炭酸カルシウムを好ましくは６～２０重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは６～２０重量％の量、コレカルシフェロールを好ましくは０．００重量％の量、ピコリン酸クロムを好ましくは０．００重量％の量、コラード葉パウダーを好ましくは６～２０重量％の量、硫酸第二銅を好ましくは０．０１～０．０６重量％の量、シアノコバラミンを０．００、酢酸Ｄｌ－αトコフェロールを好ましくは０．３～１重量％の量、フマル酸第一鉄を好ましくは０．２～１重量％の量、葉酸を好ましくは０．００重量％の量、ケール葉を好ましくは６～２０重量％の量、ステアリン酸マグネシウムを好ましくは１～６重量％の量、硫酸マンガンを好ましくは０．０４～０．０８重量％の量、ナイアシンアミドを好ましくは０．３～１重量％の量、パントテン酸を好ましくは０．１～０．６重量％の量、フィトナジオンを好ましくは０．００重量％の量、ヨウ素カリウムを好ましくは０重量％の量、ピリドキシンＨＣＩを好ましくは０．０３～０．１重量％の量、リボフラビンを好ましくは０．０２～０．１重量％の量、モリブデン酸ナトリウムを好ましくは０．００重量％の量、セレン酸ナトリウムを好ましくは０．００重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは６～２０重量％の量、チアミン一硝酸塩を好ましくは０．０２～０．１重量％の量、トマト（果実パウダー、天日乾燥、顆粒）を好ましくは６～２０重量％の量、第三リン酸カルシウムを好ましくは０．５～２重量％の量、及び酸化亜鉛を好ましくは０．２～０．８重量％の量、含む。
ある変形例においては、断食模倣食パッケージの構成部分の各々は（したがって、断食模倣食自体も）実質的にグルテンフリー（例えば、各構成部分におけるグルテン含有量が２０ｐｐｍ未満）であるか、又は非常に低グルテン含有（例えば、各構成部分におけるグルテン含有量が２０～１００ｐｐｍ）である。他のある変形例においては、前記構成部分の各々は、２０～６０ｇの提供分量で提供される。別のある変形例においては、ナッツ含有栄養バーは３０～６０ｇの提供分量で提供され、ココア含有栄養バーは１５～４０ｇの提供分量で提供され、オリーブ含有組成物（海塩バージョン）は１０～２０ｇの提供分量で提供され、オリーブ含有組成物（ニンニクバージョン）は１０～２０ｇの提供分量で提供され、ケールクラッカー組成物は３０～６０ｇの提供分量で提供される。別のある変形例においては、ケールクラッカー組成物は２０～５０ｇの提供分量で提供され、野菜スープ組成物は２０～５０ｇの提供分量で提供され、マッシュルームスープ組成物は２０～５０ｇの提供分量で提供され、トマトスープ組成物は２０～５０ｇの提供分量で提供され、豆含有ミネストローネスープ組成物は２０～５０ｇの提供分量で提供され、キノア含有ミネストローネスープ組成物は２０～５０ｇの提供分量で提供され、カボチャスープ組成物は２０～５０の提供分量で提供され、第１野菜ブロス組成物は５～１５の提供分量で提供され、第２野菜ブロス組成物は３～１５の提供分量で提供され、エナジードリンク組成物は１～５オンスの提供分量で提供される。
以下に示される表は、対象に投与される２つのＦＭＤ食事計画のための投与のスケジュールを提供する。Ｐｒｏｌｏｎ Ｍｅａｌ計画は、体重減少のために、高血圧、代謝疾患、糖尿病、等々を治療又は予防するために有用である。Ｃｈｅｍｏｌｉｅｖｅ食事計画は、化学療法の副作用を緩和するために有用である。ゆえに、本明細書に記載の食餌パッケージは、種々の状態を処置するためにＦＭＤを投与するための、以下の方法に記載されるスケジュール及び指示を提供する説明書を含むことができる。
食事スケジュールの表

例示的な実施形態が上記で記載されているが、これらの実施形態が本発明の全ての可能な形態を記載することが意図されるものではない。逆に、本明細書で用いられる語は限定ではなく説明のための語であり、種々の変更が本発明の精神及び範囲から逸脱することなく為されてもよいことが理解される。さらに、様々な実施のための形態の特徴は、本発明のさらなる実施形態を形成するために組み合わされてもよい。
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本開示に係る態様は以下の態様も含む。
＜１＞
胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患のためのプロバイオティックス組成物であって、
胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患の予防及び治療のために投与されるバクテロイデス・アシディファシエンス（Bacteroides acidifaciens）、ビフィドバクテリウム・チョエリナム（Bifidobacterium choerinum）及びそれらの組み合わせからなる群から選
択される細菌成分、並びに
前記細菌成分を安定化する保護成分、
を含む、プロバイオティックス組成物。
＜２＞
前記細菌成分が、ラクトバシラス、アロバキュラム、ビフィドバクテリウム及びそれらの組み合わせからなる群から選択される属から分離された腸微生物叢株をさらに含む、＜
１＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜３＞
各細菌成分が約１０３～約１０１４ＣＦＵ／ｇの量で存在する、＜２＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜４＞
前記保護成分が、保護キャリア、保護コーティング、及び保護カプセル化剤からなる群から選択される、＜１＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜５＞
前記保護成分が室温液体である、＜１＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜６＞
前記室温液体がヒドロキシル化炭化水素キャリアである、＜５＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜７＞
前記室温液体がポリオールである、＜５＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜８＞
前記保護成分が、前記細菌成分と相互作用するか、又は前記細菌成分をカプセル状に収容する（encapsulate）安定化剤を含む、＜１＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜９＞
前記安定化剤が、アドニトール、ベタイン、炭水化物（例えば、糖）、タンパク質、アミノ酸、糖及びタンパク質の混合物、ゴム、並びにスキムミルク、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される、＜８＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜１０＞
前記安定化剤が、室温液体中に溶解されるか、又は分散する、＜９＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜１１＞
前記保護成分が前記細菌成分をカプセル状に収容する（encapsulate）、＜１＞に記載
のプロバイオティックス組成物。
＜１２＞
前記細菌成分が、噴霧乾燥、流動床乾燥、及び減圧乾燥によってカプセル状に収容される（encapsulated）、＜１１＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜１３＞
前記保護成分が、マルトデキストリン、スキムミルク、還元スキムミルク、カゼイン、大豆タンパク質、トレハロース、マルトデキストリン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるカプセル化剤を含む、＜１１＞に記載のプロバイオティックス組成物。＜１４＞
前記細菌成分が、バクテロイデス・アシディファシエンス及びビフィドバクテリウム・チョエリナムの組み合わせを、前記ビフィドバクテリウム・チョエリナムがバクテロイデス・アシディファシエンスのプロバイオティックス活性を増強するように含む、＜１＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜１５＞
任意の適切なアジュバント、賦形剤（excipients）、添加剤（additives）、追加的治
療剤、生物学的利用能向上剤、副作用抑制成分、希釈剤、緩衝剤、着香剤、結合剤、保存剤又は他の成分、及びそれらの組み合わせからなる群からも選択される添加剤をさらに含む、＜１＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜１６＞
カプセル剤に組み込まれる、＜１＞に記載のプロバイオティックス組成物。
＜１７＞
胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患を予防又は治療するための方法であって、
自己免疫性及び／又は炎症性の疾患の症候を示す対象を特定すること、並びに
断食模倣食を第１所定時間投与すること、
を含む、方法。
＜１８＞
前記断食模倣食が、対象の通常のカロリー摂取量の５０％以下であるが対象の通常のカロリー摂取量の５％以上を提供する、＜１７＞に記載の方法。
＜１９＞
前記断食模倣食が、１５００ｋｃａｌ／日以下であるが８００ｋｃａｌ／日以上を提供する、＜１７＞に記載の方法。
＜２０＞
前記断食模倣食がＰＲＯＬＯＮ（登録商標）食である、＜１７＞に記載の方法。
＜２１＞
前記断食模倣食が２回以上のサイクルにわたり投与される、＜１７＞に記載の方法。
＜２２＞
プロバイオティックス組成物を前記対象に前記第１所定時間投与する、＜１７＞に記載の方法であって、前記プロバイオティックス組成物が、
バクテロイデス・アシディファシエンス、ビフィドバクテリウム・チョエリナム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される細菌成分、並びに
前記細菌成分を安定化する保護成分、
を含む、方法。
＜２３＞
前記細菌成分が、ラクトバシラス、アロバキュラム、ビフィドバクテリウム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される属から分離された腸微生物叢株をさらに含む、＜２２＞に記載の方法。
＜２４＞
各細菌成分が約１０３～約１０１４ＣＦＵ／ｇの量で存在する、＜２３＞に記載の方法。
＜２５＞
前記保護成分が、保護キャリア、保護コーティング、及び保護カプセル化剤からなる群から選択される、＜２２＞に記載の方法。
＜２６＞
ビート、ニンジン、コラード、ホウレンソウ、ケール、マッシュルーム、トマト、及び所望によりイラクサ葉からなるパウダー状野菜混合物を含み、
前記パウダー状野菜混合物は脱水されて乾燥野菜パウダーを形成している、食餌サプリメント。
＜２７＞
凍結乾燥によって脱水されたものである、＜２６＞に記載の食餌サプリメント。
＜２８＞
乾燥野菜パウダーが、ビートから形成されたパウダーを５～２０重量パーセント、ニンジンから形成されたパウダーを５～２０重量パーセント、コラードを５～２０重量パーセント、ホウレンソウから形成されたパウダーを５～２０重量パーセント、ケールから形成されたパウダーを５～２０重量パーセント、マッシュルームを５～２０重量パーセント、トマトから形成されたパウダーを５～２０重量パーセント、及びイラクサ葉から形成されたパウダーを０～２０重量パーセント含む、＜２６＞に記載の食餌サプリメント。

Claims (7)

  1. 対象の通常のカロリー摂取量の５０％以下であるが対象の通常のカロリー摂取量の５％以上を提供し、
    １５００ｋｃａｌ／日以下であるが８００ｋｃａｌ／日以上を提供する、
    対象における胃腸の自己免疫性及び／又は炎症性の疾患を予防又は治療するための断食模倣食組成物。
  2. 前記断食模倣食組成物がＰＲＯＬＯＮ（登録商標）食である、請求項１に記載の断食模倣食組成物。
  3. プロバイオティックス組成物が前記対象に第１所定時間投与され、前記プロバイオティックス組成物が、
    バクテロイデス・アシディファシエンス、ビフィドバクテリウム・チョエリナム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される細菌成分、並びに
    前記細菌成分を安定化する保護成分、
    を含む、請求項１に記載の断食模倣食組成物。
  4. 前記細菌成分が、ラクトバシラス、アロバキュラム、ビフィドバクテリウム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される属から分離された腸微生物叢株をさらに含む、請求項３に記載の断食模倣食組成物。
  5. ビート、ニンジン、コラード、ホウレンソウ、ケール、マッシュルーム、トマト、及び所望によりイラクサ葉からなるパウダー状野菜混合物を含み、
    前記パウダー状野菜混合物は脱水されて乾燥野菜パウダーを形成している、食餌サプリメント。
  6. 凍結乾燥によって脱水されたものである、請求項５に記載の食餌サプリメント。
  7. 乾燥野菜パウダーが、ビートから形成されたパウダーを５～２０重量パーセント、ニンジンから形成されたパウダーを５～２０重量パーセント、コラードを５～２０重量パーセント、ホウレンソウから形成されたパウダーを５～２０重量パーセント、ケールから形成されたパウダーを５～２０重量パーセント、マッシュルームを５～２０重量パーセント、トマトから形成されたパウダーを５～２０重量パーセント、及びイラクサ葉から形成されたパウダーを０～２０重量パーセント含む、請求項５に記載の食餌サプリメント。
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