RU2749191C2 - Способ лечения нейротравмы - Google Patents
Способ лечения нейротравмы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2749191C2 RU2749191C2 RU2017119470A RU2017119470A RU2749191C2 RU 2749191 C2 RU2749191 C2 RU 2749191C2 RU 2017119470 A RU2017119470 A RU 2017119470A RU 2017119470 A RU2017119470 A RU 2017119470A RU 2749191 C2 RU2749191 C2 RU 2749191C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- composition
- dha
- choline
- use according
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 10
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims abstract description 131
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 110
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 68
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 63
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 claims abstract description 54
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims abstract description 47
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 46
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 41
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 30
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 30
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims abstract description 27
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims abstract description 15
- -1 cytidine phosphates Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims abstract description 12
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N Uridinemonophosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N uridine 5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 39
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 26
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 24
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 17
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 16
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 16
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 14
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 14
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 14
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 12
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 11
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 10
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 9
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 9
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 9
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 8
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 8
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 claims description 8
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 8
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 claims description 7
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 7
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 claims 2
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 description 30
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 27
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 26
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 25
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 17
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 16
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 16
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 15
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 13
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 12
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 description 12
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 11
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 7
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 7
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 7
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 7
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 7
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 6
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 6
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 6
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 6
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 6
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 6
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 6
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 6
- 230000006576 neuronal survival Effects 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 6
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 6
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 6
- 102100040121 Allograft inflammatory factor 1 Human genes 0.000 description 5
- 101000890626 Homo sapiens Allograft inflammatory factor 1 Proteins 0.000 description 5
- 101001092197 Homo sapiens RNA binding protein fox-1 homolog 3 Proteins 0.000 description 5
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 5
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100035530 RNA binding protein fox-1 homolog 3 Human genes 0.000 description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000306 component Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 4
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 4
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 4
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 4
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 4
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 4
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 4
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M CDP-choline(1-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-M 0.000 description 3
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N Uridine-5'-Diphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 3
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 230000004092 musculoskeletal function Effects 0.000 description 3
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 3
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 3
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N CMP group Chemical group P(=O)(O)(O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N1C(=O)N=C(N)C=C1)O)O IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 239000004381 Choline salt Substances 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020400 Hostility Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 210000004960 anterior grey column Anatomy 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 235000019417 choline salt Nutrition 0.000 description 2
- 229960001284 citicoline Drugs 0.000 description 2
- 231100000870 cognitive problem Toxicity 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N desoxyuridine Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 2
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 2
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 2
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 2
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 2
- PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N uridine-triphosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003936 working memory Effects 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 description 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 1
- ZLNQYWQOOXQPMZ-FWHJPCMOSA-N 3-[(4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1(C[C@H](O)[C@H](O1)CO)N1C(NC=CC1=O)=O ZLNQYWQOOXQPMZ-FWHJPCMOSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-MBNYWOFBSA-N 7,8-dimethyl-10-[(2R,3R,4S)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl]benzo[g]pteridine-2,4-dione Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 1
- SGFBLYBOTWZDDE-UHFFFAOYSA-N Choline stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC[N+](C)(C)C SGFBLYBOTWZDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- NRGONRDRXCPMIC-GDKBPFBDSA-N N1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(C=O)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 Chemical compound N1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(C=O)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NRGONRDRXCPMIC-GDKBPFBDSA-N 0.000 description 1
- 208000036364 Normal newborn Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000708422 Podarcis siculus Tissue- and phase-specific nuclear protein Proteins 0.000 description 1
- 208000022214 Post-traumatic amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710196640 Protein 3.8 Proteins 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 206010041549 Spinal cord compression Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N UTP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M choline bitartrate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004874 choline bitartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 1
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001849 choline stearate Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229940010007 cobalamins Drugs 0.000 description 1
- 150000001867 cobalamins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 235000021316 daily nutritional intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- 235000019007 dietary guidelines Nutrition 0.000 description 1
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000009760 functional impairment Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002307 glutamic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010598 long-chain omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001123 neurodevelopmental effect Effects 0.000 description 1
- 231100000878 neurological injury Toxicity 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000007979 neuropsychological functioning Effects 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000011903 nutritional therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015074 other food component Nutrition 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000005426 pharmaceutical component Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 1
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000037152 sensory function Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013223 sprague-dawley female rat Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 1
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 1
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 description 1
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229950010342 uridine triphosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000021470 vitamin B5 (pantothenic acid) Nutrition 0.000 description 1
- 235000021467 vitamin B7(Biotin) Nutrition 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940033158 vitamin b6 1 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
- A23D7/003—Compositions other than spreads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
- A23D7/005—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
- A23D7/0053—Compositions other than spreads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
- A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/13—Nucleic acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к лечению травматического повреждения мозга и церебрального паралича. Раскрыто применение композиции для получения продукта для лечения травматического повреждения головного мозга и церебрального паралича, содержащей i) фосфаты уридина и/или цитидина; ii) липидную фракцию, содержащую докозагексаеновую кислоту (22:6; DHA) и эйкозапентаеновую кислоту (20:5; EPA), где липидная фракция содержит менее чем 2 масс.% α-линоленовой кислоты (ALA) в пересчете на массу всех жирных кислот; iii) холин или его соли; где указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере один витамин группы B. Также раскрыто применение набора для получения продукта для лечения травматического повреждения головного мозга и церебрального паралича. Группа изобретений обеспечивает лечение травматического повреждения мозга и церебрального паралича. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области лечебного питания, а конкретнее, к композиции для применения при лечении нейротравм, таких, как повреждение спинного мозга (SCI) и церебральный паралич (CP).
Предпосылки изобретения
В течение последнего десятилетия уридин, холин и Омега-3 жирные кислоты, такие как DHA, привлекали внимание в качестве активных компонентов при лечении когнитивной дисфункции и возрастного нарушения памяти (AAMI). Эти соединения являются предшественниками, ограничивающими скорость при мембранном фосфатидном синтезе.
WO2007/089703 (Массачусетский технологический институт) раскрывает уридин для лечения AAMI, гиппокампальной дисфункции, нарушений памяти и повреждения мозга, включая композицию, содержащую уридин. В одном варианте осуществления композиция, содержащая уридин, содержит липидную фракцию, включающую докозагексаеновую кислоту, эйкозапентаеновую кислоту, докозапентаеновую кислоту или их комбинацию. За исключением рыбьего жира, жировая фракция остается неопределенной. В одном варианте осуществления эта публикация раскрывает композицию, содержащую UMP, холин, рыбий жир, углевод и белок молока, без ее привязки к конкретному неврологическому расстройству.
WO 2009/059306 (Массачусетский технологический институт) предоставляет способ оценивания комплаентности субъекта с режимом диетического добавления уридина при помощи магнитно-резонансной томографии (МРТ). Диетическая добавка может также включать холин и Омега-3 жирные кислоты, такие как DHA. Эта публикация касается определения уровней цитидина в мозге, но сама по себе не предоставляет какого-либо лечения.
WO 2009/002165 (N.V. Nutricia) раскрывает липидную фракцию для улучшения работы головного мозга. Акцент делается на неврологические расстройства, такие как болезнь Альцгеймера и снижение когнитивной функции, в этом случае композиция может дополнительно содержать UMP. Липидная композиция предусматривает определенное соотношение среднецепочечных жирных кислот гексановой кислоты и октановой кислоты, и дополнительно содержит DHA и EPA. В ней должно присутствовать не менее 0,4 г альфа-линоленовой кислоты на 100 г жирных кислот. Кроме того, эта публикация указывает, что величина суммарного количества жирных кислот C6:0 + C7:0 + C8:0 к суммарному количеству C9:0 + C10:0 составляет по меньшей мере 2,5:1.
WO 2007/073178 (N.V. Nutricia) раскрывает композицию, содержащую а) DHA, DPA и/или EPA в сочетании с b) белковой фракцией, предоставляющей цистеин и/или таурин, а также c) минеральной фракцией, содержащей по меньшей мере один из марганца и молибдена, для использования при лечении неврологических расстройств, улучшения функции нервных клеток, уменьшения образования бляшек, нейропатии и улучшении функции нервной системы. Уридин и холин указаны в качестве дополнительных компонентов.
Действие медицинских продуктов, содержащих коктейль из DHA/EPA, уридина, холина, фосфолипидов и витаминов B, C и E, таких как раскрыто в WO 2007/073178, как упоминалось выше, на когнитивную функцию исследовали в клинических испытаниях у людей с болезнью Альцгеймера в легкой форме. Результаты представлены в Scheltens et al., Alzheimer's & Dementia 6 (2010), 1-10. Было отмечено значительное улучшение при задержках вербальных заданий на запоминание.
Если в прототипах лечебное питание разрабатывали для профилактики и лечения синдромов слабоумия и связанной с этим когнитивной дисфункции, то меньше внимания обращалось на другой класс неврологических расстройств, т.е. расстройств, которые вызваны нейротравмой. Нейротравма включает травматическое повреждение головного или спинного мозга. Ежегодно неврологические травмы приводят к тысячам смертей и необратимых разрушительных трагедий. Из-за того, что они поражают множество в остальном совершенно здоровых молодых людей, в продуктивные годы потери в результате их разрушительного действия являются особенно высокими. Несмотря на то, что эти неврологические расстройства имеют много общих причин, лежащих в основе нейродегенеративного механизма, наблюдаемого также при синдромах слабоумия, существуют определенные проблемы, связанные с отмеченной группой пациентов.
Проблема, которую следует разрешить, относится к способностям пациента, который страдает от SCI, CP или нейротравмы, и клинической необходимости улучшения восстановления функции поврежденной нервной ткани после нанесенного повреждения. У пациента могут возникнуть трудности в потреблении должным образом пищевого продукта (из-за частичного паралича мышц, необходимых для потребления), и многие пациенты, страдающие от симптомов SCI или нейротравмы, будут испытывать объемные ограничения, потерю аппетита и нарушение вкусовых ощущений. Для таких пациентов также является проблемой, что их активности в повседневной жизни, например, пользование ими ванной комнатой, являются ограниченными. Поэтому задачей изобретения является разрешение хотя бы одной из этих проблем и предпочтительно по меньшей мере 2 или даже 3 из этих проблем одновременно.
Следует отметить, что простое устранение (пищевых) ингредиентов из питательной композиции, рассматриваемой в данной области, для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера, может привести к получению низкообъемной лекарственной формы, но, к сожалению, за счет нейродегенеративного эффекта. Недостаточно снизить количества активных ингредиентов для удовлетворения объемным критериям. Таким образом, в рассматриваемой области предпринимаются поиски других решений.
Сущность изобретения
Заявители наблюдали, что после введения продукта, содержащего (i) один или более из уридина и цитидина, или их солей, фосфатов, ацильных производных или сложных эфиров, (ii) липидную фракцию, включающую по меньшей мере одну из докозагексаеновой кислоты (22:6; DHA), эйкозапентаеновой кислоты (20:5; EPA) и докозапентаеновой кислоты (22:5; DPA) или их сложных эфиров, в которой липидная фракция содержит менее 2 масс.% α-линоленовой кислоты (ALA), в пересчете на массу всех жирных кислот, (iii) холин или его соли или сложные эфиры, увеличивалось выживание нейронов после неврологического повреждения, вызванного внешним воздействием (Фиг.2). Это особенно актуально при состояниях, характеризующихся гибелью нейронов и недостаточным выживанием нейронов. Такие состояния включают нейротравму, черепно-мозговую травму, повреждение спинного мозга, церебральный паралич или другие механистические события, которые вызывают повреждение мозга, наподобие хирургических мер, например, которые имеют место после операции по удалению опухоли головного мозга. В рассматриваемой области опорно-двигательный тест "Открытое поле" Basso, Beattie и Bresnahan (BBB) представляет собой авторитетную модель, выступающую в качестве инструмента для изучения последствия травмы спинного мозга, и он был использован для демонстрации открытий.
Кроме того, было отмечено, что с композицией в соответствии с изобретением привлечение макрофагов в участок повреждения значительно снижается после неврологической травмы, вызванной внешним воздействием. Хорошо известно, что макрофаги привлекаются в результате повреждения тканей и принимают участие в воспалительной реакции и иммунном ответе. Поэтому уменьшение скорости привлечения связано с наличием более слабой степени повреждения тканей и воспаления. Обращает внимание Фиг.4 в приложении. Более слабая степень воспаления после введения композиции по изобретению млекопитающему, которое испытало повреждение нервной ткани, также может быть продемонстрирована путем подсчета количества олигодендроцитов в зоне поражения нервной ткани. Как показано на прилагаемой Фиг.6, оказалось, это значительно увеличивается при помощи композиции по изобретению. Поэтому композиция, в соответствии с изобретением, может применяться при лечении воспалительного состояния поврежденной или нарушенной нервной ткани, предпочтительно ткани мозга или спинного мозга. Повреждение нервной ткани могут быть результатом механического воздействия на ткань, такого как во время боевых действий, во время рождения ребенка или из-за несчастного случая.
Результаты удивительны, особенно если отметить, что эффект сочетания уридина, DHA и холина, как указывается в рассматриваемой области для лечения слабоумия, был ограниченным. Такой вывод можно сделать из Фиг.1. Сравнение результатов на Фиг.1 и 2 возможно после корректировки для Контроля в "балльной оценке по ВВВ" в каждом конкретном случае. Из приведенных результатов делается также вывод о том, что обогащение продуктов источниками цистеина-таурина и дополнительными минеральными фракциями с содержанием Mn или Мо, как указывается в рассматриваемой области, не является обязательным для использования при лечении нейротравмы/SCI/CP.
Список фигур
На Фиг.1 показана балльная оценка по ВВВ (восстановление опорно-двигательной функции после SCI) в течение периода в 7 недель для контроля (квадраты), UMP-диеты (пустые кружки), DHA-диеты (треугольники) и UMP+DHA-диеты (черные кружки). Никаких существенных различий не наблюдается.
На Фиг.2 показана балльная оценка по ВВВ (восстановление опорно-двигательной функции после SCI) в течение 9 недель для контроля (квадраты) и "диеты по изобретению" (треугольники).
На Фиг.3 продемонстрировано выживание нейронов на 9 неделе после травмы для контроля и "диеты по изобретению".
На Фиг.4 продемонстрирована воспалительная реакция для контроля и "диеты по изобретению", определенная для спинного рога (слева) и вентрального рога (справа) области спинного мозга.
На Фиг.5 показан эффект SCI и диеты на IBA-1 и ED1 иммунореактивность IBA1 и ED1 мечения макрофагов и микроглии у животных, питаемых контрольным питанием и "диетой по изобретению", а затем умерщвленных на 9 неделе после травмы. Оказалось, что у животных с "диетой по изобретению", IBA1 и ED1 иммунореактивность была меньше по сравнению с контрольными животными (B vs. А для IBA1-иммунореактивности; D и F vs. C и E для ED1-иммунореактивности). Количественный анализ подтвердил, что IBA1-иммунореактивность в DH=спинном роге и VH=вентральном роге, была значительно уменьшена у животных, которых кормили "диетой по изобретению", по сравнению с контролем (*p<0,05).
Фиг.6 показывает олигодендроцитарный ответ для контроля и "диеты по изобретению".
СПИСОК ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
В соответствии с одним вариантом осуществления композиция включает:
i) один или более из уридина и цитидина, или их солей, фосфатов, ацильных производных или сложных эфиров;
ii) липидную фракцию, содержащую по меньшей мере одну из докозагексаеновой кислоты (22:6; DHA), эйкозапентаеновой кислоты (20:5; EPA) и докозапентаеновой кислоты (22:5; DPA), или их сложных эфиров, в которой липидная фракция содержит менее чем 2 масс.% α-линоленовой кислоты (ALA), в пересчете на массу всех жирных кислот;
iii) холин или его соли и сложные эфиры;
для применения в целях профилактики или лечения нейротравмы, травматического повреждения мозга, церебрального паралича и повреждения спинного мозга.
В соответствии с другим вариантом осуществления композиция по изобретению содержит липидную фракцию, включающую среднецепочечные жирные кислоты (MCT), где отношение количества MCT C6:0 + C7:0 + C8:0 к количеству C9:0 и С10:0 составляет менее чем 2:1.
В соответствии с другим вариантом осуществления указанная липидная фракция содержит менее 2 масс.% жирных кислот с менее чем 14 атомами углерода, в пересчете на общее количество жирных кислот.
В соответствии с другим вариантом осуществления композиция в соответствии с изобретением дополнительно содержит менее 25 мг суммарного количества цистина и таурина на 100 мл композиции.
В соответствии с другим вариантом осуществления композиция в соответствии с изобретением содержит линолевую кислоту (LA), которая присутствует в количестве менее 15 г/100 г жирных кислот.
В соответствии с другим вариантом осуществления композиция в соответствии с изобретению, дополнительно содержит по меньшей мере один витамин B, выбранный из витамина В6, витамина В12 и витамина В9 или их эквивалентов, предпочтительно содержащих витамин В6, В9 и В12.
В соответствии с другим вариантом осуществления композиция в соответствии с изобретением содержит липидную фракцию, содержащую от 9 до 300 мг/100 кДж DHA+EPA+DPA, предпочтительно DHA+EPA, в день.
В соответствии с другим вариантом осуществления композиция в соответствии с изобретением включает от 1,5 до 130 мг/100 кДж одного или более из уридина, цитидин или их солей, фосфатов или сложных эфиров, рассчитанная как для уридина и цитидина.
В соответствии с другим вариантом осуществления композиция в соответствии с изобретением содержит от 1 до 300 мг/100 кДж холина или его солей или сложных эфиров, рассчитанная как для холина.
В соответствии с другим вариантом осуществления композиция в соответствии с изобретением дополнительно содержит один или несколько выбранных из группы, состоящей из витамина C или его эквивалентов, витамина Е или его эквивалентов и селена.
В соответствии с другим вариантом осуществления композиция в соответствии с изобретением дополнительно содержит по меньшей мере один фосфолипид.
В соответствии с другим вариантом осуществления композиция в соответствии с изобретением предоставлена в виде продукта питания.
В соответствии с другим вариантом осуществления композиция в соответствии с изобретением предоставлена в виде фармацевтического препарата.
В соответствии с другим вариантом осуществления предоставляется водная жидкая композиция в соответствии с изобретением, указанная композиция, содержащая в расчете на 100 мл жидкости:
100-500 мг EPA,
1000-1500 мг DHA,
80-600 мг фосфолипидов,
200-600 мг холина,
400-800 мг UMP (уридинмонофосфата),
20-60 мг витамина E (альфа-TE),
60-100 мг витамина C,
40-80 мкг селена,
1-5 мкг витамина B12,
0,5-2 мг витамина В6 и
200-600 мкг фолиевой кислоты.
В соответствии с другим вариантом осуществления предоставляется набор, содержащий:
i) один или более из уридина и цитидина, или их солей, фосфатов, ацильных производных или сложных эфиров;
ii) липидную фракцию, содержащую по меньшей мере одну из докозагексаеновой кислоты (22:6; DHA), эйкозапентаеновой кислоты (20:5; EPA) и докозапентаеновой кислоты (22:5; DPA), или их сложные эфиры, где липидная фракция содержит менее чем 2 масс.% α-линоленовой кислоты (ALA), в пересчете на массу всех жирных кислот;
iii) холин или его соли и сложные эфиры;
для применения в профилактике или лечении нейротравмы, травматического повреждения мозга, церебрального паралича и повреждения спинного мозга.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном аспекте настоящего изобретения композицию в соответствии с изобретением можно применять в качестве фармацевтического препарата, содержащего один или более фармацевтически приемлемых материалов-носителей.
В другом аспекте настоящего изобретения композицию в соответствии с изобретением можно применять в качестве продукта питания, например в качестве пищевой добавки, например, в качестве добавки к нормальной диете, в качестве обогатителя, добавляемого к нормальной диете, или в качестве сбалансированного питания.
Фармацевтический продукт, предпочтительно для энтерального применения, может представлять собой твердый или жидкий галенов состав. Примерами твердых галеновых составов являются таблетки, капсулы (например, жесткие или мягкие капсулы с желатиновой оболочкой), пилюли, саше, порошки, гранулы и т.п., которые содержат активный ингредиент вместе с традиционный галеновыми носителями. Может быть использован любого традиционный материал-носитель. Материал-носитель может представлять собой органический или неорганический инертный материал-носитель, подходящий для перорального применения. Подходящие носители включают воду, желатин, гуммиарабик, лактозу, крахмал, стеарат магния, тальк, растительные масла и т.п. Кроме того, добавки, например, ароматизирующие вещества, консерванты, стабилизаторы, эмульсирующие вещества, буферы и т.п., могут быть добавлены в соответствии с принятой практикой фармацевтической рецептуры. Несмотря на то, что отдельные активные ингредиенты надлежащим образом вводятся в единую композицию, их также можно вводить в индивидуальных дозовых единицах. Следовательно, изобретения дополнительно относится к набору, содержащему: i) один или более из уридина и цитидина или их солей, фосфатов, ацильных производных или сложных эфиров; ii) липидную фракцию, содержащую по меньшей мере одну из докозагексаеновой кислоты (22:6; DHA), эйкозапентаеновой кислоты (20:5; EPA) и докозапентаеновой кислоты (22:5; DPA) или их сложные эфиры, где липидная фракция содержит менее чем 2 масс.% α-линоленовой кислоты (ALA), в пересчете на массу всех жирных кислот; iii) холин или его соли и сложные эфиры; для применения в профилактике или лечении нейротравмы, травматического повреждения мозга, церебрального паралича и повреждения спинного мозга.
Если композиция представляет собой фармацевтический препарат, такой продукт может содержать суточную дозу в одной или более дозовых единицах. Дозовая единица может быть в жидкой форме или в твердой форме, при этом в последнем случае суточная доза может обеспечиваться одной или несколькими твердыми дозовыми единицами, например, в одной или нескольких капсулах или таблетках.
В другом аспекте настоящего изобретения, композицию, в соответствии с изобретением, можно использовать в пищевом продукте, содержащем по меньшей мере один компонент, выбранный из группы жиров, белков и углеводов. Подразумевается, что пищевой продукт отличается от фармацевтического препарата наличием питательных веществ, которые обеспечивают питание субъекта, которому вводят композицию, в частности, наличие белков, жиров, легкоусваимых углеводов и пищевых волокон. Он может дополнительно содержать ингредиенты, такие как минералы, витамины, органические кислоты и ароматизирующие вещества. Несмотря на то, что термин "нутрицевтический продукт" нередко используется в литературе, он обозначает пищевой продукт с фармацевтическим компонентом или фармацевтического назначения. Следовательно, питательная композиция, в соответствии с изобретением, также может использоваться в нутрицевтических продуктах.
Продукт по изобретению представляет собой энтеральную композицию, предназначенную для перорального применения. Его предпочтительно вводят в жидком виде. В одном варианте осуществления продукт содержит липидную фракцию и по меньшей мере один из углеводов и белков, где липидная композиция обеспечивает от 20 и 50% энергии пищевого продукта. В одном варианте осуществления пищевой продукт представляет собой жидкую композицию, содержащую от 0,8 до 1,4 ккал/мл.
Повреждение спинного мозга, нейротравма и церебральный паралич
Связанное с возрастом нарушение памяти (AAMI) представляет собой распространенное заболевание, характеризующееся очень мягкими симптомами ухудшения памяти, которые возникают как часть нормального процесса старения. Симптомы AAMI проявляются постепенно в результате нормального процесса старения. В отличие от этого, травматическое повреждение спинного мозга (SCI), нейротравма и церебральный паралич (CP) представляют собой состояния, при которых нервная ткань внезапно повреждается и вскоре после этого происходят нейродегенеративные процессы. Кроме того, функциональные расстройства в результате травмы появляются мгновенно и причиняют ущерб пострадавшим лицам в течение остатка своей жизни. Далее, большой контраст между SCI/нейротравмой/CP и AAMI состоит в том, что проблемы при AAMI, по определению, находятся только в когнитивной сфере, тогда как SCI/нейротравма/CP характеризуются наличием широкого спектра проблем, таких как двигательные нарушения, не связанные с когнитивной сферой. Из-за контраста между некогнитивными проблемами после травматического повреждения и когнитивными проблемами при AAMI, для специалиста не является очевидным рассмотрение использования прототипных композиций, предназначенных для применения, например, при болезни Альцгеймера (AD), ухудшении памяти и т.д., при SCI или нейротравме или CP, не говоря уже об ожидании какого-либо воздействия на некогнитивные аспекты, связанные с SCI/нейротравма/CP.
Способ по изобретению включает введение композиции, описанной ниже, лицу, которые в этом нуждаются, страдающему от или находящемуся в зоне риска от состояний, характеризующихся гибелью нейронов и недостаточным выживанием нейронов. Такие состояния включают нейротравму, травматическое повреждение мозга, травму спинного мозга или другие механистические события, которые вызывают повреждение мозга, как хирургические меры, например, такие, какие имеют место после операции по удалению опухоли головного мозга. Лица, подверженные риску развития таких состояний, представляют собой тех, кто связан, например, с боевыми действиями, например, военными действиями, у детей во время родов и из-за несчастного случая. Как представляется, черепно-мозговая травма является наиболее распространенным повреждением солдат в бою (например, среди американских войск в Ираке и Афганистане).
В соответствии с одним вариантом осуществления продукты, содержащие композицию, в соответствии с изобретением, предназначены для введения людям, в частности детям.
В одном аспекте изобретение относится к композиции, как описано в настоящем документе ниже, для применения в профилактике и/или лечении состояний, характеризующихся гибелью нейронов и недостаточным выживанием нейронов. Такие состояния включают нейротравму, травму головного мозга, церебральный паралич, травму спинного мозга или другие механистические события, которые вызывают повреждение мозга, как и хирургические меры, например, такие, которые имеют место после операции по удалению опухоли головного мозга.
Кроме того, изобретение направлено на применение композиции, как описано ниже, при получении композиция для профилактики и/или лечения состояний, характеризующихся гибелью нейронов и недостаточным выживанием нейронов. Такие состояния включают нейротравму, травму головного мозга, церебральный паралич, травму спинного мозга или другие механистические события, которые вызывают повреждение мозга, как и хирургические меры, например, такие, которые имеют место после операции по удалению опухоли головного мозга.
Изобретение, в частности, направлено на лечение нейротравмы, травмы головного мозга, церебрального паралича и травмы спинного мозга, предпочтительно на SCI.
DHA/EPA
Композиция содержит по меньшей мере одну ω-3 полиненасыщенную жирную кислоту (LC PUFA; обладающую длиной цепи 18 и более атомов углерода), выбранную из группы, включающей докозагексаеновую кислоту (22:6; DHA), эйкозапентаеновую кислоту (20:5; EPA) и докозапентаеновую кислоту (22:5; ω-3; DPA), предпочтительно по меньшей мере одну из DHA и EPA. Предпочтительно, настоящая композиция содержит по меньшей мере DHA, более предпочтительно DHA и EPA. EPA преобразуется DPA (ω-3), усиливая последующее преобразование DPA в DHA в мозге. Таким образом, настоящая композиция предпочтительно содержит значительное количество EPA, так, чтобы стимулировать образование DHA in vivo.
DHA и EPA и/или DPA предоставляются предпочтительно в виде триглицеридов, диглицеридов, моноглицеридов, свободных жирных кислот или их солей и сложных эфиров, фосфолипидов, лизофосфолипидов, сложных эфиров глицерина, липопротеинов, церамидов, гликолипидов или их комбинаций. Предпочтительно, настоящая композиция включает по меньшей мере DHA в форме триглицеридов.
В терминах суточной дозы, данный способ предпочтительно включает введение от 500 до 5000 мг DHA+EPA+DPA (предпочтительно DHA+EPA) в день, более предпочтительно от 750 до 4000 мг в день, наиболее предпочтительно от 1000 до 3000 мг в день. DHA предпочтительно вводят в количестве от 500 до 5000 мг в день, более предпочтительно от 750 до 4000 мг в день, наиболее предпочтительно от 1000 до 3000 мг в день. Если вообще, EPA предпочтительно вводят в количестве от 500 до 5000 мг в день, более предпочтительно от 750 до 4000 мг в день, наиболее предпочтительно от 1000 до 3000 мг в день. Эти количества EPA применяются, если она используется сама по себе или в комбинации с DHA.
В терминах единицы дозы, пропорция DHA+EPA+DPA (предпочтительно DHA+EPA) от общего количества жирных кислот предпочтительно составляет от 5 до 95 масс.%, более предпочтительно от 10 до 80 масс.%, наиболее предпочтительно от 15 до 70 масс.%. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 5 до 95 масс.% DHA, в пересчете на общее количество жирных кислот, предпочтительно от 10 до 75 масс.% DHA на основе общих жирных кислот, более предпочтительно от 10 до 60 масс.% DHA, в пересчете на общее количество жирных кислот. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 5 до 95 масс.% EPA, в пересчете на общее количество жирных кислот, предпочтительно от 10 до 75 масс.% EPA, наиболее предпочтительно от 15 до 60 масс.%, в пересчете на общее количество жирных кислот.
Отношение массы DHA к EPA составляет предпочтительно больше, чем 1, более предпочтительно от 2:1 до 10:1, более предпочтительно от 3:1 до 8:1. Вышеприведенные соотношения и количества учитывают и оптимизируют несколько аспектов, в том числе вкус (слишком высокие уровни LCP ослабляют вкус, в результате чего снижается комплаентность), баланс между DHA и ее предшественниками для обеспечения оптимальной эффективности при сохранении составов с небольшими объемами.
Источниками DHA являются возможные источники DHA: масло тунца (прочие) рыбьи жиры, богатые DHA алкиловые эфиры, масло водорослей, яичный желток или фосфолипиды, обогащенные n-3 LC PUFA, например, фосфатидилсерин-DHA.
ALA/LA
Предпочтительно, чтобы содержание альфа-линоленовой кислоты [ALA] композиции сохранялось на низких уровнях. Авторы изобретения считают, что из-за воспалительного характера нейротравмы, избыточное поступление в высокой степени ненасыщенных жирных кислот увеличивает риск дополнительного нарушения поврежденной ткани вследствие действия окисленного в перекисное соединение PUFA, несмотря на то, что было замечено, что поступление α-линоленовой кислоты in vivo является нейропротекторным при нейротравме (King et al., J. Neurosci. (26) 17:4672-4680). Несмотря на то, что в AD-продуктах отмечены "нормальные" уровни ALA, превышающие 3 масс.% от жирных кислот, т.е. около 5 масс.%, авторами изобретения было обнаружено, что концентрация ALA предпочтительно поддерживается на уровне, меньшем, чем 2,0 масс.%, более предпочтительно ниже 1,5 масс.%, в частности, ниже 1,0 масс.%, в пересчете на массу всех жирных кислот. В исследованиях на животных достигнутые уровни составляли около 0,8 г на 100 г жирных кислот. Такие низкие уровни ALA сами по себе ("Контроль") оказались при этом неэффективным.
Концентрации линолевой кислоты [LA] можно поддерживать на нормальном уровне, т.е. от 20 до 30 масс.%, хотя в одном из вариантов осуществления концентрация LA также значительно уменьшена до количества <15 г/100 г жирных кислот, и даже меньше, чем 10 масс.%. Концентрации LA предпочтительно составляют не менее 1 масс.% от жирных кислот.
В одном варианте осуществления массовое соотношение ω-3/ω-6 в композиция по изобретению предпочтительно находится в диапазоне от 0,3 до 7, предпочтительно в диапазоне от 1,4:1 до 5,9:1, более предпочтительно в диапазоне от 3:1 до 5,5:1, наиболее предпочтительно от 3:1 до 5:1, в частности, менее чем 5:1. Количество ω-6 LC PUFA составляет предпочтительно менее 50, предпочтительно от 5 до 40, более предпочтительно от 8 до 30 масс.% от жирных кислот в формуле.
MCT
В одном варианте осуществления композиция содержит менее 5 масс.%, предпочтительно менее чем 2 масс.% жирных кислот с числом атомов углерода, меньшим чем 14.
Среднецепочечные жирные кислоты [MCT] определяются как неразветвленные или разветвленные насыщенные карбоновые кислоты, имеющие шесть (C6:0), семь (С7:0), восемь (C8:0), девять (C9:0) или десять (С10:0) атомов углерода. Количество MCT предпочтительно составляет не более 2 масс.%, более предпочтительно менее чем 1,5 масс.%, наиболее предпочтительно ниже, чем 1,0 масс.% от общего количества жирных кислот. В одном варианте осуществления отношение суммарного количества среднецепочечных жирных кислот C6:0 + C7:0 + C8:0 к суммарному количеству C9:0 и С10:0 составляет меньше, чем 2:1, более предпочтительно менее чем 1,8:1, наиболее предпочтительно менее чем 1,6:1.
UMP
Настоящая композиция содержит уридин, цитидин и/или их эквивалент, включая соли, фосфаты, ацильные производные и/или сложные эфиры. В отношении уридина, композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один уридин или его эквивалент, выбранный из группы, включающей уридин (т.е. рибозилурацил), дезоксиуридин (дезоксирибозилурацил), уридинфосфаты (UMP, dUMP, UDP, UTP), нуклеиновое основание урацила и ацилированные производные уридина. В одном варианте осуществления цитидин, CMP, цитиколина (CDP-холин), также могут быть применены. Предпочтительно, настоящая композиция содержит уридинфосфат, выбранный из группы, состоящей из уридинмонофосфата (UMP), уридиндифосфата (UDP) и уридинтрифосфата (UTP); и/или цитидинфосфата (CMP, CDP, CTP, предпочтительно CMP). Наиболее предпочтительно, настоящая композиция содержит UMP, поскольку UMP наиболее эффективно усваивается организмом. Предпочтительно, не менее 50 масс.% уридина в настоящей композиции обеспечивается UMP, более предпочтительно по меньшей мере 75 масс.%, наиболее предпочтительно не менее 95 мас.%. Дозы, которые должны вводиться, заданы в пересчете на UMP. Количество источников урацила можно рассчитать, принимая молярный эквивалент количества UMP.
Данный способ предпочтительно включает введение уридина (совокупное количество уридина, дезоксиуридина, уридинфосфатов, нуклеинового основания урацила и ацилированных производных уридина) в количестве (i) от 0,1 до 6 г в день, предпочтительно от 0,2 до 3 г в день, более предпочтительно от 0,4 до 2 г в день, и/или (ii) от 0,1 до 6 г на 100 мл (жидкой) композиции, предпочтительно от 0,2 до 3 г на 100 мл (жидкой) композиции, более предпочтительно от 0,4 до 2 г на 100 мл (жидкой) композиции. Указанные количества также рассчитываются для любых количеств цитидина, цитидинфосфатов и цитиколина, включенных в композицию или способ.
Предпочтительно, настоящая композиция содержит уридинфосфат, предпочтительно уридинмонофосфат (UMP). UMP очень эффективно усваивается организмом. Следовательно, включение UMP в настоящую композицию предоставляет высокую эффективность при минимальной дозировке и/или введении низкого объема субъекту.
Холин
Настоящая композиция содержит холин, холиновую соль и/или холиновый эфир. Холиновую соль предпочтительно выбирают из холинхлорида, битартрата холина или стеарата холина. Холиновый эфир, предпочтительно выбирают из фосфатидилхолина и лизофосфатидилхолина. Данный способ предпочтительно включает введения более чем 50 мг холина в день, предпочтительно от 80 до 3000 мг холина в день, более предпочтительно от 100 до 2000 мг холина в день, наиболее предпочтительно от 150 до 1000 мг холина в день. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 80 мг до 3000 грамм холина на 100 мл жидкой композиции, предпочтительно от 100 мг до 2000 мг холина на 100 мл, предпочтительно от 200 до 1000 мг холина на 100 мл композиции, наиболее предпочтительно от 200 мг до 600 мг холина на 100 мл. Вышеприведенные числа основаны на холине, количества холиновых эквивалентов или источников можно рассчитать, принимая при расчете молярный эквивалент за холин.
Фосфолипиды
Предпочтительно включать по меньшей мере один фосфолипид в композицию. Термин "фосфолипидных" исключает РС, который уже учтен во фракции холина. Настоящая композиция предпочтительно включает по меньшей мере один фосфолипид в количестве от 0,01 до 1 г на 100 мл, более предпочтительно от 0,05 до 0,5 г на 100 мл, наиболее предпочтительно от 80 до 600 мг на 100 мл. По меньшей мере один из фосфолипидов предпочтительно предоставляется при помощи лецитина.
Витамины
Настоящая комбинация содержит по меньшей мере один комплекс витаминов группы B. Витамин B выбирают из группы витамина B1 (тиамин), витамина B2 (рибофлавин), витамина B3 (ниацин или ниацинамид), витамина В5 (пантотеновая кислота), витамина В6 (пиридоксин, пиридоксаль или пиридоксамин или пиридоксина гидрохлорид), витамина B7 (биотин), витамина В9 (фолиевая кислота или соль или сложный эфир фолиевой кислоты) и витамина В12 (различные кобаламины). Функциональные эквиваленты охватываются этими терминами.
Предпочтительно, по меньшей мере один витамин B выбирают из группы витамина В6, витамина В12 и витамина B9. Предпочтительно, настоящая композиция включает по меньшей мере два, выбранных из группы, содержащей витамин В6, витамин В12 и витамин B9. В частности, хорошие результаты были достигнуты с комбинацией, содержащей витамин В6, витамин В12 и витамин B9.
Витамин B подлежит введению в эффективной дозе, которая зависит от типа используемого витамина B. В качестве правила, подходящая минимальная или максимальная доза может быть выбрана на основании известных диетических рекомендаций, например, как рекомендуется Институтом Медицины (IОМ) Национальной академии наук США или Научным Комитетом по пищевым продуктам (Научный комитет ЕС), информации, раскрытой в настоящем документе, и дополнительно ограниченного количества типовых испытаний. Минимальная доза может основываться на средней расчетной потребности (EAR), хотя меньшая доза уже может быть эффективной. Максимальная доза обычно не превышает верхний допустимый уровни приема (UL), как это рекомендовано IОМ.
При наличии в пищевой композиции или лекарственного средства витамин В6 обычно присутствует в количестве для обеспечения суточной дозы в диапазоне от 0,1 до 100 мг, в частности, в диапазоне от 0,5 до 25 мг, в частности, в диапазоне от 0,5 до 5 мг. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 0,1 до 100 мг витамина В6 в 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно от 0,5 до 5 мг витамина В6 в 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно от 0,5 до 5 мг витамина В6 в 100 г (жидкого) продукта.
При наличии в настоящей композиции или лекарственного средства, витамин В12 обычно присутствует в количестве для обеспечения суточной дозы в диапазоне 0,5-100 мкг, в частности, в диапазоне от 1 до 10 мкг, в частности, в диапазоне от 1,5 до 5 мкг. Настоящая композиция предпочтительно содержит 0,5-100 мкг витамина B12 в 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно от 1 до 10 мкг витамина В12 в 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно 1,5-5 мкг витамина В12 в 100 г (жидкого) продукта. Термин "витамин B12" включает все кобаламиновые эквиваленты, известные в рассматриваемой области.
При наличии в настоящей композиции или лекарственного средства, витамин В9 обычно присутствует в количестве для обеспечения суточной дозы в диапазоне от 50 до 5000 мкг, в частности, в диапазоне от 100 до 1000 мкг, в частности, в диапазоне от 200 до 800 мкг. Настоящая композиция предпочтительно содержит от 50 до 5000 мкг фолиевой кислоты на 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно от 100 до 1000 мкг фолиевой кислоты на 100 г (жидкого) продукта, более предпочтительно от 200 до 800 мкг фолиевой кислоты на 100 г (жидкого) продукта.
Фолаты включают фолиевую кислоту, формилтетрагидрофолиевую кислоту, метилированную, метиленированную и формилированную формы фолатов, их соли и сложные эфиры, а также их производные с одной или более глутаминовыми кислотами, и все либо в редуцированной, либо окисленной форме.
Витамины C, E
Витамин C или его функциональный эквивалент может присутствовать в количестве для обеспечения суточной дозы в диапазоне от 20 до 2000 мг, в частности, в диапазоне от 30 до 500 мг, в частности, в диапазоне от 75 до 150 мг. В одном варианте осуществления витамин C или функциональный эквивалент присутствует в количестве, находящимся в диапазоне от 20 до 2000 мг, в частности, в диапазоне от 30 до 500 мг, в частности, в диапазоне от 75 до 150 мг на 100 мл композиции.
Токоферол и/или его эквивалент (т.е. соединение, имеющее активность витамина Е) может присутствовать в количестве для обеспечения суточной дозы в диапазоне от 10 до 300 мг, в частности, в диапазоне от 30 до 200 мг, в частности, в диапазоне 35 до 100 мг, для предотвращения окислительного повреждения в травмированном участке, обусловленного поступающими с пищей PUFA. В одном варианте осуществления токоферол и/или его эквивалент присутствует в количестве в диапазоне от 10 до 300 мг, в частности, в диапазоне от 30 до 200 мг, в частности, в диапазоне 35 до 100 мг на 100 мл композиции. Термин "токоферол и/или его эквивалент", используемый в этом описании, включает токоферолы, токотриенолы, их фармацевтически приемлемые и/или приемлемые в плане питания производные в любой комбинации. Вышеприведенные цифры основаны на эквивалентах токоферола, признанных в рассматриваемой области.
Селен
Настоящая композиция предпочтительно содержит селен. Антиоксидантная активность селена успешно предотвращает и/или ингибирует повреждение областей мозга. Предпочтительно, данный способ предоставляет введение композиции, содержащей от 0,01 до 5 мг селена на 100 мл жидкого продукта, предпочтительно от 0,02 до 0,1 мг селена на 100 мл жидкого продукта. Количество селена, вводимого в день, предпочтительно составляет более чем 0,01 мг, более предпочтительно от 0,01 до 0,5 мг.
Белок
Несмотря на то, что композиция дополнительно может содержать белковый материал, было установлено, что такой компонент не считается необходимым для достижения превосходного восстановления после SCI. Фактически, возможно поэтому сконцентрировать активные вещества в небольшом объеме композиции. Если включена белковая фракция, белковая фракция содержит интактные белки, пептиды, которые могут быть получены путем гидролиза интактных белков и путем синтеза, пептиды, производные пептидов, содержащие более чем 80 масс.% аминокислот. Азот из нуклеозидного материала и холина не следует рассматривать как относящийся к белку.
Предпочтительно, чтобы количество таурина (в том числе, солей таурина) составляло менее чем 0,1 г, предпочтительно не менее чем 0,05 г в суточной дозе. Дополнительно или альтернативно, количество таурина (в том числе, солей таурина) предпочтительно составляло менее чем 5 мг, более предпочтительно менее чем 2,5 г на 100 г композиции.
В одном варианте осуществления композиция содержит менее 25 мг, более предпочтительно менее 20 мг, наиболее предпочтительно менее 15 мг цистеина и таурина на 100 мл (жидкой) композиции. В одном варианте осуществления композиция содержит менее 25 мг, более предпочтительно менее 20 мг, наиболее предпочтительно менее 15 мг цистеина на 100 мл (жидкой) композиции. Предпочтительнее, белковая фракция содержит более чем 70 масс.% казеина или казеинатов, или их гидролизатов, и более предпочтительно 80 масс.% или более, потому что казеин содержит сравнительно небольшое количество цистеина, по сравнению с другими источниками белка. Также предпочтительно нагревание жидкой композиции, чтобы окислить молекулы цистеина, присутствующие в белке. Это ухудшает биологическую доступность любых остатков цистеина, присутствующих в формуле. Предпочтительная термическая обработка включает стерилизацию. Предпочтительно поддерживать температуру такой, чтобы она оставалась ниже 135°C, предпочтительно менее 132°C в сочетании с достаточно длительным периодом времени, чтобы получить окисленный цистеин, т.е. более чем 30 секунд, предпочтительно более чем 40 секунд.
В одном варианте осуществления предпочтительно чтобы композиция имела содержание белка менее чем 15 эн.%, более предпочтительно менее чем 10 эн.%, наиболее предпочтительно менее чем 5 эн.% от содержания общей энергии композиции. Энергетические процентные отношения компонентов рассчитывается с использованием показателей расчета 9 ккал/г липидов, 4 ккал/г протеина или г перевариваемых углеводов, 2 ккал/г пищевых волокон и ноль ккал для других компонентов в композиции. В одном варианте осуществления композиция предпочтительно содержит менее чем 0,5-10 г белка на 100 мл, более предпочтительно менее чем 1-6 граммов белка на 100 мл, наиболее предпочтительно 2-6 граммов белка/100 мл.
Молибден/Марганец
Было установлено, что повышенные концентрации марганца и молибдена не нужны в способе в соответствии с изобретением, чтобы достичь благотворного воздействия на SCI и нейротравму и тому подобное.
Количество марганца, потребляемого/вводимого в способе по изобретению, составляет предпочтительно менее чем 300 мкг на 100 мл, предпочтительно менее чем 250 мкг на 100 мл, более предпочтительно менее 100 мкг на 100 мл, в частности, менее чем 60 мкг на 100 мл. В одном варианте осуществления количество марганца, вводимого в день, предпочтительно составляет менее чем 100 мкг, более предпочтительно менее 50 мкг.
В одном варианте осуществления 100 мл жидкой композиции в соответствии с изобретением, включает менее чем 0,05 мг молибдена, предпочтительно менее чем 0,025 мг молибдена.
В одном варианте осуществления композиция, в соответствии с изобретением, включает в расчете на 100 мл жидкости, предпочтительно воды:
100-500 мг, предпочтительно около 300 мг EPA,
1000-1500 мг, предпочтительно около 1200 мг DHA,
80-600 мг, предпочтительно около 106 мг фосфолипидов,
200-600 мг, предпочтительно около 400 мг холина,
400-800 мг, предпочтительно около 625 мг UMP (уридинмонофосфата),
20-60 мг, предпочтительно около 40 мг витамина E (Альфа-TE),
60-100 мг, предпочтительно около 80 мг витамина C,
40-80 мкг, предпочтительно около 60 мкг селена,
1-5 мкг, предпочтительно около 3 мкг витамина B12,
0,5-2 мг, предпочтительно около 1 мг витамина В6 и
200-600 мкг, предпочтительно около 400 мкг фолиевой кислоты.
Композиции, как описано выше, могут применяться в качестве пищевой терапии, пищевой поддержки, в качестве лечебного питания, в качестве пищи для специальных медицинских целей или в качестве пищевой добавки. Такой продукт можно употреблять в одной, двух или трех порциях по 125 мл в день во время восстановления и/или реабилитации после нейротравмы.
Эффективность продукта может быть установлена путем тестирования восстановления пациента после нейротравмы, например, оценивая показатель инвалидности, продолжительность посттравматической амнезии, удовлетворенность жизнью, психологический статус, когнитивную способность выполнять повседневную деятельность, уровень функционирования и потенциала к трудоустройству, ориентацию на месте, во времени и личной информации, контроль со стороны исполнителя, рабочую память, вербальную инициацию и беглость речи, словесное обучение, внимание и психомоторную скорость, зрительную рабочую память, нейропсихологическое функционирование. Продукт может быть использован для улучшения функционального восстановления, физических способностей, двигательных способностей конечностей, способности координировать группы мышц, сенсорной функции, при головной боли, головокружении, функционирования, для уменьшения потери подвижности, для снижения социального и когнитивного поражения и для уменьшения (частично) утраты самостоятельности вследствие уменьшения физических способностей, возможностей трудоустройства, финансового менеджмента.
ПРИМЕРЫ
1. Пример 1: Предпочтительный диапазон продуктов
Таблица 1 | ||||
Диапазоны для заявленных продуктов (мг/100кДж) | Полный для младенцев (мг/100кДж) | Обогатитель (мг/100кДж) | Полный для взрослых (мг/100кДж) | |
DHA | 7-240 | 7-50 | 50-120 | 120-240 |
DHA+EPA | 9-300 | 9-70 | 70-150 | 150-300 |
UMP,CMP | 1,5-130 | 1,5-20 | 3-130 | 35-130 |
UMP+CMP | 3-130 | 3-30 | 6-130 | 50-130 |
Холин | 1-300 | 4-10 | 1-60 | 60-300 |
Пример 2: Жидкий продукт, содержащий в 125 мл порции:
Энергетическая ценность, ккал - 125
Белок – 3,8 г
Углеводы - 16,5 г
Жир – 4,9 г
EPA - 300 мг
DHA - 1200 мг
Фосфолипиды - 106 мг
Холин - 400 мг
UMP (уридинмонофосфат) - 625 мг
Витамин E (альфа-TE) - 40 мг
Витамин C - 80 мг
Селен – 60 мкг
Витамин В12 - 3 мкг
Витамин В6 - 1 мг
Фолиевая кислота - 400 мкг
Натрий – 125 мг
Калий – 187,5 мг
Хлорид - 156,3 мг
Кальций - 100 мг
Фосфор – 87,5 мг
Магний – 25,0 мг
Железо - 2 мг
Цинк – 1,5 мг
Йод - 16,3 мкг
Марганец – 0,41 мг
Медь - 225 мкг
Молибден - 12,5 мкг
Хром - 8,4 мкг
Витамин A - 200 мкг
Тиамин (B1) – 0,19 мг
Рибофлавин (В2) – 0,20 мг
Ниацин (В3) – 2,25 мг NE
Пантотеновая кислота (В5) – 0,66 мг
Витамин D – 0,88 мкг
Биотин – 5,0 мкг
Витамин K – 6,6 мкг
Сокращения: EPA, эйкозапентаеновая кислота; DHA, докозагексаеновая кислота; ТЕ, токоферол; NE, эквиваленты ниацина.
Пример 3: Продукт для применения при лечении церебрального паралича
Продукт тестировали на младенцах, которые были диагностированы как страдающие церебральным параличом. Продукт содержал активные компоненты, в соответствии с изобретением. Продукт может быть использован для приготовления жидкой формулы, которая может потребляться младенцем отдельно от обычных молочных продуктов или использоваться в виде добавки или обогатителя нормального детского питания или детского молока. В эксперименте был выбран последний способ введения. Небольшое количество обогатителя (1,3 г) добавляли к стандартной аликвоте сухого порошка детской молочной смеси (около 13-15 г в соответствии с инструкцией по эксплуатации товара), чтобы получить конечное готовое к употреблению стандартное детское молоко.
Обогатитель содержал активные вещества, как указано ниже, в 1,3 г сухого порошка. Контроль и продукт по изобретению предоставляли аналогичные количества других пищевых компонентов.
Активный ингредиент | Активное вещество (мг/100 мл) | Контроль (мг/100 мл) |
DHA+EPA | 30 | 0 |
UMP+CMP | 2,4 | 0 |
Холин | 7 | 0 |
Витамин В12 | 0,08 мкг (0,12 мкг/100 ккал) | 0,1 мкг/100 ккал |
Zn | 0,5 (0,76 мг/100 ккал) | 0,5 мг/100 ккал |
Йод | 10 мкг (15,2 мкг/100 ккал) | 10 мкг/100 ккал |
Благотворную эффективность введения продукта на функции нервной ткани и исход нервного развития определяли с помощью визуализации и современных способов диагностики.
Часть 1: Изучение нейропротективного действия DHA и UMP
Взрослые самки крыс Sprague-Dawley (около 250 г) были использованы в этом проекте. Спинной мозг всех животных был поврежден на грудном уровне T12 (T12), используя модель статического сжатия (Nystrom et al., 1988; Huang et al., 2007). Отжимание мочевого пузыря вручную проводили два раза в день вплоть до установления рефлекторного мочеиспускания. Исследовались две группы животных: некоторых умерщвляли через 5 недель, а другие через 7 недель после травмы, и данные были объединены, так как они не отличались статистически.
В первой части проекта, животные получали следующие процедуры:
Группа I: контрольный рацион (n=8)
Группа II: диета с UMP (n=9)
Группа III: диета с UMP+DHA (n=9)
Группа IV: диета с DHA (n=9)
Подробное описание приведено в Таблице 1.
Животных умерщвляли и перфузировали, как описано ранее (Huang et al., 2007 г.), на 5 или 7 неделе после травмы для иммуногистохимического анализа ткани спинного мозга.
Все животные ежедневно получали свежие диетические гранулы, контрольные или с добавками, начиная сразу же после SCI. Крыс подвергали действию контрольных пищевых гранул и гранул, обогащенных соответствующими соединениями. Оператор действовал вслепую во время лечения, которому подвергались животные.
Индивидуальное ежедневное потребление пищи проверяли перед началом исследования, и количество препарата DHA и других соединений, добавленных к пище, рассчитывали соответственно.
Пищу взвешивали каждый день, чтобы иметь возможность контролировать количество пищи, съеденной в каждой клетке (3 животных в клетке).
У животных постоянно отслеживали наличие каких-либо побочных эффектов и регулярно взвешивали. Их анализировали и по поведению с помощью опорно-двигательной рейтинговой шкалы Basso, Beattie, Bresnahan (BBB) (Basso, Beattie и Bresnahan; Basso et al., 1995), и по оценочной шкале BBB (Lankhorst et al., 1999) и гистологически в конце эксперимента, используя NeuN в качестве общего нейронального маркера для изучения выживания нейронов спинного мозга. BBB позволяет оценивать опорно-двигательную функцию задних конечностей, в том числе степень подвижности суставов, координации конечностей и подошвенное размещение лап. Оценочная шкала BBB позволяет оценивать высшую моторную функцию животных, такую как просвет пальцев, преобладающее положение лап, нестабильность и положение хвоста (см. приложение для подробностей). Анализ поведения проводили каждый день в течение первой недели, затем на 10-й день, и, наконец, один раз в неделю до конца эксперимента.
Поперечные срезы тканей из эпицентра повреждения обрабатывали иммуногистохимически для выявления ядер нейронов (NeuN). NeuN метят нейрон-специфический ядерный белок и неоднократно подтверждались в качестве хорошего маркера выживания нейронов при травме спинного мозга взрослой крысы.
Статистический анализ данных проводили с использованием одностороннего или двустороннего дисперсионного анализа ANOVA, затем попарного постхок-анализа с использованием теста Bonferroni. Результаты приведены на Фиг.1.
Часть 2: Исследование нейропротективного действия сочетания пищевых компонентов
Во второй части нашего исследования, животные получали следующие процедуры:
Группа V: контрольная диета (n=8),
Группа VI: диета по изобретению (n=8)
Подробное описание приведено в Таблице 1, вместе с диетами Части 1.
Животные получали компрессионное SCI, как описано ранее, получили диеты сразу после травмы и были забиты на 9 неделе после SCI. Весь эксперимент был проведен таким же образом, как это было в первой части, за исключением продолжительности проекта (9 недель). Гистологический маркер добавляли, чтобы исследовать воспалительную реакцию (макрофаги, Фиг.4) в ткани спинного мозга. Срезы были обработаны иммуногистохимически, используя следующие антитела: NeuN (маркер нейронов, Фиг.3), EDI и IBA1 (маркер макрофагов, Фиг.5) и APC (общий олигодендроглиальный маркер, Фиг.6).
Балльные оценки BBB представлены на Фиг.2.
В целом, это исследование показывает, что:
- животные, получавшие "диету по изобретению", продемонстрировали явное улучшение в опорно-двигательной функции, по сравнению с контролем;
- животные, получавшие "диету по изобретению", продемонстрировали значительный рост выживания нейронов на 9 неделе после травмы, по сравнению с контрольной группой, и значительное снижение привлечения макрофагов.
Результаты показывают, что только протокол, который дал статистически значимую защиту после травмы, был с добавлением "диеты по изобретению", которая приводит к значительному улучшению как неврологического исхода, так и гистологических маркеров повреждения после компрессии спинного мозга. Результаты с этим пероральным диетическим вмешательством являются убедительными и находятся наравне с лучшими нейропротекторными веществами, исследованными до сих пор в области SCI.
Таблица 1 Диета, используемая в экспериментах. |
|||||
Компонент | Контроль | DHA | UMP+Холин | DHA+UMP+ Холин | Диета по изобретению |
UMP | - | - | 1,0 UMP | 1,0 UMP | 1,0 UMP |
Жирные кислоты (% жировой фракции) | - | 13% DHA | - | 13% DHA | 13% DHA |
2,8% ALA | 2,5% ALA | 2,7% ALA | 2,5% ALA | 0,79% ALA | |
Холин | 0,3% Холин | 0,3% Холин | 0,3% Холин | 0,3% Холин | 0,3% Холин |
Компоненты добавляются к стандартной диете AIN-93. Все диеты являются изокалорийными, указывая на то, что потребление фиксированного количества приводит к тому же потреблению калорий. Все значения указаны в граммах в расчете на 100 граммов диеты.
Claims (32)
1. Применение композиции для получения продукта для лечения травматического повреждения головного мозга и церебрального паралича, где указанная композиция содержит:
i) фосфаты уридина и/или цитидина;
ii) липидную фракцию, содержащую докозагексаеновую кислоту (22:6; DHA) и эйкозапентаеновую кислоту (20:5; EPA), где липидная фракция содержит менее чем 2 масс.% α-линоленовой кислоты (ALA) в пересчете на массу всех жирных кислот;
iii) холин или его соли;
где указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере один витамин группы B.
2. Применение по п.1, где указанная липидная фракция содержит среднецепочечные жирные кислоты (MCT) и где отношение суммарного количества MCT C6:0 + C7:0 + C8:0 к суммарному количеству C9:0 и С10:0 является меньшим, чем 2:1.
3. Применение по любому из предшествующих пунктов, где указанная липидная фракция содержит менее чем 2 масс.% жирных кислот с менее чем 14 атомами углерода от общей массы жирных кислот.
4. Применение по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно содержит менее 25 мг суммарного количества цистина и таурина на 100 мл композиции.
5. Применение по любому из предшествующих пунктов, где линолевая кислота (LA) присутствует в количестве меньшем, чем 15 г/100 г жирных кислот.
6. Применение по любому из предшествующих пунктов, где по меньшей мере один витамин группы B выбран из группы витамина В6, витамина В12 и витамина В9, предпочтительно содержащей витамины В6, В9 и В12.
7. Применение по любому из предшествующих пунктов, где указанная липидная фракция содержит от 9 до 300 мг/100 кДж DHA+EPA.
8. Применение по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит от 1,5 до 130 мг/100 кДж фосфатов уридина и/или цитидина.
9. Применение по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит от 1 до 300 мг/100 кДж холина или его солей.
10. Применение по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно содержит один или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из витамина C или его эквивалентов, витамина Е или его эквивалентов и селена.
11. Применение по любому из предшествующих пунктов, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один фосфолипид.
12. Применение по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит в расчете на 100 мл жидкости:
100-500 мг EPA,
1000-1500 мг DHA,
80-600 мг фосфолипидов,
200-600 мг холина,
400-800 мг UMP (уридинмонофосфата),
20-60 мг витамина E (альфа-TE),
60-100 мг витамина C,
40-80 мкг селена,
1-5 мкг витамина B12,
0,5-2 мг витамина В6 и
200-600 мкг фолиевой кислоты.
13. Применение набора для получения продукта по п.1 для лечения травматического повреждения головного мозга и церебрального паралича, где набор содержит:
i) фосфаты уридина и/или цитидина;
ii) липидную фракцию, содержащую докозагексаеновую кислоту (22:6; DHA) и эйкозапентаеновую кислоту (20:5; EPA), где липидная фракция содержит менее чем 2 масс.% α-линоленовой кислоты (ALA) в пересчете на массу всех жирных кислот;
iii) холин или его соли;
где указанный набор дополнительно содержит по меньшей мере один витамин группы B.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/NL2011/050176 WO2012125020A1 (en) | 2011-03-14 | 2011-03-14 | Method for treating neurotrauma |
NLPCT/NL2011/050176 | 2011-03-14 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013145701A Division RU2622999C2 (ru) | 2011-03-14 | 2012-03-14 | Способ лечения нейротравмы |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017119470A RU2017119470A (ru) | 2018-11-08 |
RU2017119470A3 RU2017119470A3 (ru) | 2020-09-11 |
RU2749191C2 true RU2749191C2 (ru) | 2021-06-07 |
Family
ID=45928978
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013145701A RU2622999C2 (ru) | 2011-03-14 | 2012-03-14 | Способ лечения нейротравмы |
RU2017119470A RU2749191C2 (ru) | 2011-03-14 | 2012-03-14 | Способ лечения нейротравмы |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013145701A RU2622999C2 (ru) | 2011-03-14 | 2012-03-14 | Способ лечения нейротравмы |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9579336B2 (ru) |
EP (2) | EP3251666A1 (ru) |
JP (2) | JP6022488B2 (ru) |
CN (2) | CN103533921B (ru) |
AU (2) | AU2012229649B2 (ru) |
BR (2) | BR112013023298B1 (ru) |
CA (1) | CA2830165C (ru) |
ES (1) | ES2687445T3 (ru) |
MX (2) | MX2018003636A (ru) |
PL (1) | PL2685961T3 (ru) |
RU (2) | RU2622999C2 (ru) |
WO (2) | WO2012125020A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2667968C2 (ru) * | 2012-03-02 | 2018-09-25 | Н.В. Нютрисиа | Способ улучшения функциональной синаптической связи |
CN102823778B (zh) * | 2012-09-24 | 2013-06-26 | 吴江市田宇生物科技有限公司 | 一种实验小型猪专用功能性饲料添加剂 |
US9301966B2 (en) * | 2013-01-11 | 2016-04-05 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing magnesium threonate and uses thereof |
US20140199265A1 (en) * | 2013-01-11 | 2014-07-17 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing a neurologic component and uses thereof |
US20150139972A1 (en) * | 2013-11-18 | 2015-05-21 | Gerald Haase | Micronutrient Formulation For Concussive Head Injuries |
WO2015084158A1 (en) * | 2013-12-06 | 2015-06-11 | N.V. Nutricia | A pyrimidine derivative and a fatty acid source for use in the treatment of constipation |
ES2813383T3 (es) * | 2013-12-19 | 2021-03-23 | Tassos Georgiou | Composición de ácidos grasos omega 3 para tratar enfermedades que implican daños en el sistema nervioso |
WO2015115885A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | N.V. Nutricia | Method for reducing white matter lesions, white matter hyperintensities (wmh), leukoaraiosis or periventricular white matter disease in elderly |
DE102015101273A1 (de) | 2015-01-29 | 2016-08-04 | Eberhard Karls Universität Tübingen Medizinische Fakultät | Prophylaxe und Behandlung von frühgeburtlichkeitsassoziierten Entwicklungsstörungen |
WO2016148561A1 (en) * | 2015-03-16 | 2016-09-22 | N.V. Nutricia | Method for improving bladder function |
WO2017069613A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | N.V. Nutricia | Method for improving recognition and/or working memory in hyperphenylalanimenia and phenylketonuria patients |
WO2017069611A1 (en) * | 2015-10-23 | 2017-04-27 | N.V. Nutricia | Nutritional product for decreasing phenylalanine levels in pku patients |
WO2017155387A1 (en) | 2016-03-08 | 2017-09-14 | N.V. Nutricia | Method for supporting memory function and/or cognitive function |
WO2017155386A1 (en) | 2016-03-08 | 2017-09-14 | N.V. Nutricia | Method for treating brain atrophy |
EP3439647B1 (en) | 2016-04-04 | 2023-03-22 | N.V. Nutricia | Composition for use in reducing or preventing global developmental delay in children |
WO2017176108A1 (en) * | 2016-04-04 | 2017-10-12 | N.V. Nutricia | Method for improving language skills in children with suspected or confirmed cerebral palsy or children at increased risk thereof |
WO2017213490A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | N.V. Nutricia | Method for controlling neuroinflammation |
WO2018226089A1 (en) * | 2017-06-09 | 2018-12-13 | N.V. Nutricia | Composition for improving efficacy of l-dopa treatment |
BR112020000602A2 (pt) * | 2017-07-12 | 2020-07-14 | N.V. Nutricia | composição, uso de uma composição, método para produção de matéria branca, kit para uso na produção de matéria branca, e uso de um kit |
WO2019013616A1 (en) * | 2017-07-12 | 2019-01-17 | N.V. Nutricia | TREATMENT OF TRAUMATIC BRAIN INJURY |
SG11202001131TA (en) * | 2017-08-14 | 2020-03-30 | Axcella Health Inc | Amino acid compositions for the treatment of neuronal injury |
CA3073946A1 (en) * | 2017-08-25 | 2019-02-28 | Struct Nutrition, Llc | Compositions and methods for preventing, alleviating, and treating neurological injury following head trauma |
AU2018390261B2 (en) * | 2017-12-21 | 2023-03-16 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent for treatment of nervous system disease |
CN108578367A (zh) * | 2018-06-19 | 2018-09-28 | 吉林百年汉克制药有限公司 | 一种胞二磷胆碱注射液药物组合物及其制备方法和应用 |
CN113784706B (zh) * | 2019-05-06 | 2024-01-05 | 菲尔若国际公司 | 包含嘧啶和/或嘌呤衍生物和b族维生素的多层药物或营养固体剂型及其制备和用途 |
US20230398088A1 (en) * | 2020-10-30 | 2023-12-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Lipid Prophylactic Brain Injury Treatment |
AU2022345465A1 (en) | 2021-09-17 | 2024-03-21 | N.V. Nutricia | Solid composition suitable as a nutritional composition or supplement for animals that suffer from brain related disorders, decline or diseases |
WO2024003377A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-04 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for stroke |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001049282A2 (en) * | 2000-01-06 | 2001-07-12 | Martek Biosciences Corporation | Therapeutic preparations of highly unsaturated fatty acids |
RU2276996C2 (ru) * | 2000-01-18 | 2006-05-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Лечение повреждений головного мозга, спинного мозга и нервов |
WO2007127790A2 (en) * | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions for the treatment of open and closed wound spinal cord injuries |
US20080292724A1 (en) * | 2005-12-23 | 2008-11-27 | N.V. Nutricia | Composition for improving membrane composition and functioning cells |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3734147C2 (de) * | 1987-10-09 | 1998-10-29 | Braun Melsungen Ag | Isotone omega-3-fettsäurenhaltige Fettemulsion und ihre Verwendung |
ATE93236T1 (de) * | 1987-10-28 | 1993-09-15 | Pro Neuron Inc | Acylatiertes uridin und cytidin und deren verwendungen. |
US5744500A (en) * | 1990-01-03 | 1998-04-28 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Use of R-enantiomer of N-propargyl-1-aminoindan, salts, and compositions thereof |
US5308832A (en) | 1992-07-27 | 1994-05-03 | Abbott Laboratories | Nutritional product for persons having a neurological injury |
US8518882B2 (en) | 1998-07-31 | 2013-08-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same |
US20050203053A1 (en) * | 1999-07-30 | 2005-09-15 | Wurtman Richard J. | Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cogntive function |
US6921775B2 (en) * | 2001-08-03 | 2005-07-26 | Children's Medical Center Corporation | Methods for modulating brain damage |
AU2003237379A1 (en) * | 2002-06-10 | 2003-12-22 | Oklahoma Medical Research Foundation | A method for using tethered bis(polyhydroxyphenyls) and o-alkyl derivatives thereof in treating inflammatory conditions of the central nervous system |
AU2005285090A1 (en) * | 2004-09-15 | 2006-03-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions containing uridine, and methods utilizing same |
CN101506218A (zh) * | 2005-05-23 | 2009-08-12 | 麻省理工学院 | 含有多不饱和脂肪酸的组合物及其使用方法 |
HUE031206T2 (en) * | 2005-05-23 | 2017-06-28 | Massachusetts Inst Technology | Formulations and methods of application containing PUFA |
JP5048756B2 (ja) * | 2006-05-09 | 2012-10-17 | メデラ ホールディング アーゲー | 吸引ポンプユニット |
WO2009002146A1 (en) * | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Supporting activities of daily living |
WO2009002145A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving function of brain functioning |
CN101820754A (zh) * | 2007-10-04 | 2010-09-01 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于增强认知功能的组合物与方法 |
CN105510850A (zh) | 2007-11-02 | 2016-04-20 | 麻省理工学院 | 尿苷饮食添加顺应性方法及其用途 |
ES2643628T3 (es) * | 2009-10-13 | 2017-11-23 | Dsm Ip Assets B.V. | Reducción del riesgo de efectos patológicos de lesión cerebral traumática |
-
2011
- 2011-03-14 WO PCT/NL2011/050176 patent/WO2012125020A1/en active Application Filing
-
2012
- 2012-03-14 ES ES12711978.2T patent/ES2687445T3/es active Active
- 2012-03-14 US US14/005,098 patent/US9579336B2/en active Active
- 2012-03-14 EP EP17178922.5A patent/EP3251666A1/en active Pending
- 2012-03-14 MX MX2018003636A patent/MX2018003636A/es unknown
- 2012-03-14 CN CN201280023220.5A patent/CN103533921B/zh active Active
- 2012-03-14 RU RU2013145701A patent/RU2622999C2/ru active
- 2012-03-14 BR BR112013023298-6A patent/BR112013023298B1/pt active IP Right Grant
- 2012-03-14 PL PL12711978T patent/PL2685961T3/pl unknown
- 2012-03-14 WO PCT/NL2012/050158 patent/WO2012125034A1/en active Application Filing
- 2012-03-14 JP JP2013558806A patent/JP6022488B2/ja active Active
- 2012-03-14 EP EP12711978.2A patent/EP2685961B1/en active Active
- 2012-03-14 AU AU2012229649A patent/AU2012229649B2/en active Active
- 2012-03-14 MX MX2013010600A patent/MX355035B/es active IP Right Grant
- 2012-03-14 CN CN201710105894.4A patent/CN106902104A/zh active Pending
- 2012-03-14 CA CA2830165A patent/CA2830165C/en active Active
- 2012-03-14 RU RU2017119470A patent/RU2749191C2/ru active
- 2012-03-14 BR BR122020000836-9A patent/BR122020000836B1/pt active IP Right Grant
-
2016
- 2016-10-05 JP JP2016197308A patent/JP6196359B2/ja active Active
-
2017
- 2017-01-27 US US15/417,943 patent/US10071072B2/en active Active
- 2017-03-15 AU AU2017201766A patent/AU2017201766B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001049282A2 (en) * | 2000-01-06 | 2001-07-12 | Martek Biosciences Corporation | Therapeutic preparations of highly unsaturated fatty acids |
RU2276996C2 (ru) * | 2000-01-18 | 2006-05-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Лечение повреждений головного мозга, спинного мозга и нервов |
US20080292724A1 (en) * | 2005-12-23 | 2008-11-27 | N.V. Nutricia | Composition for improving membrane composition and functioning cells |
WO2007127790A2 (en) * | 2006-04-25 | 2007-11-08 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions for the treatment of open and closed wound spinal cord injuries |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2749191C2 (ru) | Способ лечения нейротравмы | |
US11395810B2 (en) | Memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26 | |
AU2016202656B2 (en) | Combination of components for the prevention and treatment of frailty | |
RU2667968C2 (ru) | Способ улучшения функциональной синаптической связи | |
RU2637089C2 (ru) | Способ улучшения управляющих функций | |
RU2705208C2 (ru) | Способ для оценки и лечения или профилактики нарушенных уровней полярных липидов в плазме | |
AU2017423466B2 (en) | Method for treating traumatic brain injury |