RU2736184C1 - Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью, и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью, и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2736184C1 RU2736184C1 RU2019117402A RU2019117402A RU2736184C1 RU 2736184 C1 RU2736184 C1 RU 2736184C1 RU 2019117402 A RU2019117402 A RU 2019117402A RU 2019117402 A RU2019117402 A RU 2019117402A RU 2736184 C1 RU2736184 C1 RU 2736184C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- core
- lactose monohydrate
- diethylaminoethyl
- pharmaceutical composition
- dinitrate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине, к химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции, обладающей противоязвенной активностью в виде твердой дозированной формы. Композиция состоит из ядра, содержащего в качестве активного соединения динитрат 9-диэтиламиноэтил-2-фенил-имидазо[1,2-а]бензимидазола и в качестве вспомогательных инертных веществ кальция фосфат двузамещенный, поливинилпирролидон К 30, соли стеариновой кислоты, покрытого полимерной оболочкой на основе простого эфира целлюлозы и диоксида титана, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных инертных веществ ядро дополнительно содержит лактозу моногидрат, крахмал кукурузный, в качестве соли стеариновой кислоты - стеарат кальция, а полимерная оболочка дополнительно содержит полиэтиленгликоль 6000, триацетин и лактозы моногидрат. Группа изобретений также относится к способу получения фармацевтической композиции. Группа изобретений обеспечивает оптимизацию состава и технологического процесса получения таблеток, оптимальные характеристики высвобождения активного начала, а также стабильное хранение в течение 3-х лет. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается получения твердой лекарственной формы динитрата 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола в виде таблеток для орального применения, покрытых пленочной оболочкой, обладающих способностью подавлять развитие геликобактероподобных эрозивно-язвенных дефектов слизистой оболочки желудка.
Техническим результатом является создание фармацевтической композиции динитрата 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола в виде твердой лекарственной формы (таблетки, покрытые оболочкой), обеспечивающей реализацию противоязвенного эффекта, а также предотвращение воздействия окружающей среды на процесс окисления субстанции, раздражение слизистой оболочки желудка, коррекцию неприятного горького вкуса, и увеличение срока годности препарата. Предлагаемый способ получения таблеток включает подготовку сырья - лекарственной субстанции, наполнителей и формообразующих веществ, измельчение, просеивание через сита со средними размерами отверстий 0,14-0,23 мм, дозирование и сухое смешивание подготовленных порошков, увлажнение и перемешивание влажной массы, гранулирование влажной массы, сушку, дробление и ситовую калибровку высушенных гранул, опудривание с последующим формованием смеси в виде таблетки массой 100-300 мг при давлении прессования 15-20 кН/см2 и нанесением пленочной оболочки на основе производных целлюлозы. При этом в качестве наполнителей используются, как правило, соединения неорганического характера из ряда магния карбоната основного, магния окиси, глины белой (каолина), фосфата кальция двузамещенного в количестве от 20 до 60% и нейтральные наполнители, не взаимодействующие с нитратами.
Изобретение обеспечивает оптимизацию состава и технологического процесса получения таблеток, оптимальные характеристики высвобождения активного начала
В настоящее время исходя из патогенеза язвенной болезни, выделяют несколько групп противоязвенных препаратов (Гастроэнтерология: национальное руководство / под. ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной. - М.: ГЭОТАР-Медия, 2008. - 704 с. - (серия «Национальные руководства», Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А.; Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, А.А. Машарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №9. - С. 3-8). К первой группе относятся средства, которые влияют на секрецию соляной кислоты и гастрина и повышают интрагастральный рН. Это антациды, селективные М-холинолитики, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, блокаторы НСОз-АТФазы, селективные блокаторы гастриновых рецепторов. В другую группу входят средства, повышающие резистентность слизистой оболочки, это в основном цитопротективные препараты, стимулирующие слизеобразование или образующие защитную пленку, а также обволакивающие и вяжущие средства. Третью группу представляют средства, подавляющие рост Н. pylori в слизистой оболочке. Наконец, средства влияющие на моторную функцию желудка и средства центрального действия составляют соответственно четвертую и пятую группу препаратов. Обычно препараты первой группы составляют основу противоязвенной терапии. При их неэффективности, а также тяжелом рецидивирующем течении язвенной болезни используют средства второй группы - средства цитопротективного действия.
Известна лекарственная субстанция для подавления геликобактероподобных эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки желудка (патент RU 2395282, 2010 г), представляющая собой динитрат 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола, оказывающая выраженное ингибирующее действие на секрецию соляной кислоты и пепсина, которое сопровождается значительным противоязвенным эффектом. Средство так же, как циметидин и омепразол, уменьшает образование изъязвлений слизистой оболочки желудка, при этом противоязвенное действие проявляется в значительно большей степени (Патент РФ 2395282, 2010 г). Одним из недостатков указанной субстанции является горький вкус.Для маскировки горького вкуса, связанного с лекарственными препаратами, описаны различные методы, включая использование ионообменных смол. В качестве ближайшего аналога может быть указан способ получения фармацевтического состава с противоязвенной активностью, содержащего гидрохлорид ранитидина и фармацевтически приемлемые целевые добавки, который включает смешение указанного действующего вещества с наполнителем, представляющим собой комбинацию крахмала, микрокристаллической целлюлозы и молочного сахара, увлажнение полученной массы водно-спиртовым раствором поливинилпирролидона при его массовом соотношении с увлажняемой массой 1:(5,2-9,8), соответственно, влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, введение аэросила, стеарата магния и остальной части крахмала, последующее формование гранул и нанесение оболочки, содержащей сополимер метакриловой кислоты, полиэтиленгликоль и диоксид титана (Патент RU 2155035, 2000 г). Существенным недостатком указанного состава и технологии является то, что увлажнение таблеточной смеси и покрытие оболочкой осуществляется составами на основе легколетучих растворителей (этиловый спирт, ацетон), что неприемлемо с точки зрения пожароопасности.
Задачей настоящего патента является получение твердой лекарственной формы динитрата 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола (преимущественно таблеток) для орального приема, обеспечивающей оптимальные биофармацевтические, потребительские свойства и заявленную активность. При изучении технологических свойств субстанции динитрата 2-фенил-9-диэтиламиноэтилимидазо[1,2-а]бензимидазола мы установили, что она обладает гигроскопичностью, мелкокристаллической структурой, неудовлетворительной сыпучестью, абразивностью (большим давлением выталкивания таблеток из матрицы), светочувствительностью (желтеет на свету), легкой окисляемостью, реакционноспособностью в отношении вспомогательных веществ органического происхождения и неприятным вкусом. Поэтому получение таблеток возможно проводить с добавлением нейтральных наполнителей и использованием предварительного влажного гранулирования. Кроме того, таблетки необходимо покрыть защитной оболочкой.
Указанный технический результат достигается тем, что предлагаемая фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью, включает ядро, содержащее в качестве действующего вещества динитрат 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола и в качестве вспомогательных веществ наполнитель неорганического характера выбранный из ряда магния карбоната основного, магния окиси, висмута субнитрата или кальция фосфата двузамещенного, взятого в количестве от 20 до 60%, добавкой дезинтегранта, выбранного из ряда крахмала кукурузного, натрия карбоксиметилкрахмала, крахмала прежелатинизированного, Композиция получается увлажнением смеси раствором ВМВ из ряда производных поливинилпирролидона, перемешиванием влажной массы, гранулированием влажной массы, сушкой, дроблением и ситовой калибровкой высушенных гранул, опудриванием антифрикционными агентами из ряда тальк, аэросил, стеараты и т.п с последующим формованием смеси в виде таблетки-ядра массой 100-300 мг при давлении прессования 15-20 кН/см2 и покрытием таблеток-ядер оболочкой на основе производных целлюлозы из ряда МЦ, КМЦ, ОПМЦ, ГПЦ, ГПМЦ.
Ингредиенты содержатся в ядре в следующем соотношении, мас. %:
Динитрат 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а] бензимидазола - 10,0-40,0
Кальция фосфат двузамещенный - 10,0-45,0
Лактоза моногидрат - 10,0-25,0
Крахмал кукурузный - 5,0-10,0
Поливинилпирролидон К 30 - 0,5-1,0
Кальция стеарат - 0,5-1,0
Заявляемая пропорция ингредиентов является оптимальной, найдена экспериментально и обеспечивает необходимое качество ядра композиции.
Учитывая светочувствительность, легкую окисляемость и горький вкус субстанции целесообразно покрытие ядер оболочкой. В качестве основы оболочки наиболее приемлемым оказалась гипромеллоза и в качестве наполнителей - полиэтиленгликоль, диоксид титана и лактоза. Оптимальное соотношение указанных ингредиентов в оболочке составляет, мас. %:
Гипромеллоза - 20-60%
Титана диоксид - 15-35%
Полиэтиленгликоль 6000 - 5-10%
Лактозы моногидрат - 15-25%
Триацетин Е1518 (глицерилтриацетат) - 3-8%
Совместное использование этих ингредиентов в приведенных соотношениях позволяет получить оболочку, имеющую необходимую прочность и защищающую ядро от воздействий окружающей среды. Кроме того, оболочка повышает стабильность композиции в период хранения, удлиняет срок годности препарата, а также улучшает внешний вид лекарственной формы, способствует сокрытию неприятного вкуса и снижению раздражающего действия на слизистую оболочку желудка. Масса оболочки составляет 2-10% от массы ядра. Применение указанной оболочки наряду с ядром заявленного состава обуславливает быстрое и целенаправленное высвобождение динитрата 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола из лекарственной формы (в среду растворения через 30 мин переходит 94-97% действующего вещества, по ГФ XIV - не менее 75% через 45 мин), что в свою очередь повышает биодоступность препарата и сводит к минимуму возможность побочных эффектов.
Пленочная оболочка наносится на таблетки-ядра распылением 10-20% суспензии, приготовленной из смеси сухих ингредиентов указанного состава. Могут также использоваться готовые смеси, обычно применяемые для производства таблеток. В качестве таковых могут использоваться готовые смеси типа Aquarius (например, Aquarius™ Preferred HSP, марки ВРР 218011 White), Opadry (например, Opadry II complete film coating system 85F18422 White) и другие смеси на основе гипромеллозы, имеющие близкий к заявленному состав.
Полученная фармацевтическая композиция соответствует требованиям ГФ XIV (по внешнему виду, растворению и другим показателям), стабильна при хранении и имеет срок годности более 2 лет.
Были проведены доклинические исследования противоязванной активности заявляемой композиции на геликобактероподобной модели ульцерогенеза.
Исследования проводили с использованием порошка таблеток, указанного состава. В качестве экспериментальных животных были использованы крысы-самцы линии Wistar. Моделирование язвенного дефекта осуществлялось с использованием 120 ммоль/л раствора аммиака, вводимого внутрижелудочно с помощью атравматичного зонда, после 24 часового иммобилизационного стресса.
Оценку противоязвенной активности вели по сравнению с омепразолом и ранитидином. В каждой серии экспериментов в качестве критерия оценки противоязвенной активности были использован, как абсолютные показатели площадей поражения слизистой оболочки, так и показатель индекса изъязвления. В индексе изъязвления отражались частота формирования язв в экспериментальной группе и и степень поражения слизистой желудка, оценку которой вели по общепринятой системе баллов.
Таблетки динитрата 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола использовались в дозе, равной ED50 для модели поражения слизистой, рассчитанной в ранее проведенных экспериментах с субстанцией динитрата 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола.
Статистический анализ полученных экспериментальных данных свидетельствовал о том, что таблетки динитрата 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола в дозе, равной ЕД50 (16 мг/кг), оказали сходную с препаратами сравнения противоязвенную активность при моделировании геликобактероподобных дефектов слизистой. Абсолютные значения площадей поражения и степени изъязвления были достоверно ниже контроля, индекс изъязвления был ниже контроля на 56%, что на 13% ниже, чем в группе, получавшей ранитидин и сходно с данными, полученными в группе животных, получавших омепразол (таблица 1).
Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о высокой противоязвенной активности изучаемой таблетированной композиции динитрата 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола при геликобактеропдобных язвенных дефектах.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Субстанция динитрата 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола - 300,0 г смешивается с кальция фосфатом двузамещенным - 350,0 г, лактозой - 250,0 г и крахмалом кукурузным 85,0 г высушенным до остаточной влажности не выше 2%, предварительно просеянными через сито со размером 0,23 мм, затем увлажняется 10% водным раствором поливинилпирролидона К 30, добавляемым в количестве 75,0 г. Затем влажная масса гранулируется через сетку с размером отверстий 3,0 мм, влажный гранулят сушат при температуре не выше 40°С до остаточной влажности не выше 2%. Высушенный гранулят протирают сквозь сетку с диаметром отверстий 1 мм и опудривают 7,5 г кальция стеарата, получается около 1 кг готовой таблеточной массы.
Массу таблетируют на таблеточном прессе РТМ-12 с использованием двояковогнутого пресс-инструмента диаметром 8 мм. Таблетки-ядра получают средней массой 0,200±7,5% г.
Таблетки-ядра помещают в перфорированный барабан установки для покрытия GMPC I Mini-coater «GLATT». Готовят 20% водную суспензию пленкообразователя, путем диспергирования сухой смеси, включающей 40% гипромеллозы, 25% титана диоксида, 8% полиэтиленгликоля 6000, 21,2% лактозы моногидрата и 5,7% триацетина Е1518 (глицерилтриацетата).
Устанавливают следующий режим работы установки:
температура входящего воздуха | - 70°С; |
температура продукта (в котле) | - 40°С; |
скорость подачи воздуха | - 1 см3/мин; |
давление воздуха | - 1,5 Бар; |
скорость вращения котла | - 38 об/мин; |
скорость подачи оболочки | - от 2 до 3 г/мин. |
Суспензию пленкообразователя внутрь барабана подают через форсунку, распыляющую его под давлением воздуха, создаваемого компрессором (до 20 кгс/см2). Распылительную форсунку с диаметром сопла 1,5-2,0 мм направляют на верхнюю часть падающих вниз таблеток на расстоянии не более 20 см от слоя таблеток. Процесс покрытия продолжается до получения таблетки массой в пределах от 0,1928, до 0,2241 (0,2085±7,5%). Получают 1043 г (5000 шт.) таблеток, покрытых оболочкой.
Таблетки фасуют в полимерные банки или контурно-ячейковую упаковку.
Полученные указанным образом таблетки стабильны при хранении в течение 3-х лет, нормы качества их удовлетворяют требованиям Государственной фармакопеи XIV издания.
Пример 2. Субстанция динитрата 9-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола - 300,0 г смешивается с висмута нитратом основным - 350,0 г, лактозой - 250,0 г и крахмалом кукурузным 85,0 г высушенным до остаточной влажности не выше 2%, предварительно просеянными через сито со размером 0,23 мм, затем увлажняется 10% водным раствором поливинилпирролидона К 30, добавляемым в количестве 75,0 г. Затем влажная масса гранулируется через сетку с размером отверстий 3,0 мм, влажный гранулят сушат при температуре не выше 40°С до остаточной влажности не выше 2%. Высушенный гранулят протирают сквозь сетку с диаметром отверстий 1 мм и опудривают 7,5 г кальция стеарата, получается около 1 кг готовой таблеточной массы.
Массу таблетируют на таблеточном прессе РТМ-12 с использованием двояковогнутого пресс-инструмента диаметром 8 мм. Таблетки-ядра получают средней массой 0,200±7,5% г.
Таблетки-ядра помещают в перфорированный барабан установки для покрытия GMPC I Mini-coater «GLATT». Готовят 20% водную суспензию пленкообразователя Опадрай II белый, марки 33G28435.
Режим работы установки аналогичный примеру 1. Суспензию пленкообразователя внутрь барабана подают через форсунку, распыляющую его под давлением воздуха, создаваемого компрессором (до 20 кгс/см2). Распылительную форсунку с диаметром сопла 1,5-2,0 мм направляют на верхнюю часть падающих вниз таблеток на расстоянии не более 20 см от слоя таблеток. Процесс покрытия продолжается до получения таблетки массой в пределах от 0,1928, до 0,2241 (0,2085±7,5%). Получают 1043 г (5000 шт.) таблеток, покрытых оболочкой.
Таблетки фасуют в полимерные банки или контурно-ячейковую упаковку.
Полученные указанным образом таблетки стабильны при хранении в течение 3-х лет, нормы качества их удовлетворяют требованиям Государственной фармакопеи XIV издания.
Claims (6)
1. Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью в виде твердой дозированной формы, состоящая из ядра, содержащего в качестве активного соединения динитрат 9-диэтиламиноэтил-2-фенил-имидазо[1,2-а]бензимидазола и в качестве вспомогательных инертных веществ кальция фосфат двузамещенный, поливинилпирролидон К 30, соли стеариновой кислоты, покрытого полимерной оболочкой на основе простого эфира целлюлозы и диоксида титана, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных инертных веществ ядро дополнительно содержит лактозу моногидрат, крахмал кукурузный, в качестве соли стеариновой кислоты - стеарат кальция, а полимерная оболочка дополнительно содержит полиэтиленгликоль 6000, триацетин и лактозы моногидрат при следующем содержании ингредиентов, мас.%:
Содержание ядра:
Содержание полимерной оболочки, мас.%:
2. Способ получения фармацевтической композиции по п. 1, обладающей противоязвенной активностью, включающий подготовку сырья, смешение терапевтически эффективного количества субстанции динитрата 9-диэтиламиноэтил-2-фенил-имидазо[1,2-а]бензимидазола, кальция фосфата двузамещенного, лактозы и крахмала кукурузного, увлажнение смеси раствором ВМВ из ряда производных поливинилпирролидона, перемешиванием влажной массы, гранулированием влажной массы, сушкой, дроблением и ситовой калибровкой высушенных гранул, опудриванием антифрикционными агентом - стеаратом кальция с последующим формованием смеси в виде таблетки-ядра массой 100-300 мг при давлении прессования 15-20 кН/см2 и покрытием таблеток-ядер оболочкой на основе производного целлюлозы - ГПЦ (ГПМЦ).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019117402A RU2736184C1 (ru) | 2019-06-04 | 2019-06-04 | Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью, и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019117402A RU2736184C1 (ru) | 2019-06-04 | 2019-06-04 | Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью, и способ ее получения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2736184C1 true RU2736184C1 (ru) | 2020-11-12 |
Family
ID=73460986
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019117402A RU2736184C1 (ru) | 2019-06-04 | 2019-06-04 | Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью, и способ ее получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2736184C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112549594A (zh) * | 2020-12-03 | 2021-03-26 | 宁波东旭成新材料科技有限公司 | 一种兼具扩散与反射功能的光学复合膜的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0045200B1 (en) * | 1980-07-28 | 1988-03-02 | The Upjohn Company | Benzimidazoles and their pharmaceutical use |
RU2155035C1 (ru) * | 2000-02-03 | 2000-08-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью, и способ ее получения |
RU2395282C2 (ru) * | 2008-09-09 | 2010-07-27 | Федеральное Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Южный Федеральный Университет" | Лекарственная субстанция для подавления геликобактероподобных эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки желудка |
-
2019
- 2019-06-04 RU RU2019117402A patent/RU2736184C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0045200B1 (en) * | 1980-07-28 | 1988-03-02 | The Upjohn Company | Benzimidazoles and their pharmaceutical use |
RU2155035C1 (ru) * | 2000-02-03 | 2000-08-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью, и способ ее получения |
RU2395282C2 (ru) * | 2008-09-09 | 2010-07-27 | Федеральное Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Южный Федеральный Университет" | Лекарственная субстанция для подавления геликобактероподобных эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки желудка |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ИВАШКИН В. Т. и др. Гастроэнтерология: национальное руководство. - ГЭОТАР-Медиа, 2013. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112549594A (zh) * | 2020-12-03 | 2021-03-26 | 宁波东旭成新材料科技有限公司 | 一种兼具扩散与反射功能的光学复合膜的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5053865B2 (ja) | 口腔内崩壊性固形製剤の製造法 | |
EP0717986B1 (en) | Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally, dextromethorphan | |
US10441585B2 (en) | Formulations containing nalbuphine and uses thereof | |
RU2391115C2 (ru) | Композиции и способы стабилизации активных фармацевтических ингредиентов | |
JP3746167B2 (ja) | 医薬製剤 | |
ES2347968T3 (es) | Preparacion solida que se disgrega rapidamente. | |
HU186078B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for peroral application containing dipyridamol | |
EP1725218A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising pimobendan | |
JP2016053094A (ja) | 口腔内分散性製剤 | |
KR20050096941A (ko) | 구강내 속붕성 정제 | |
US20110195120A2 (en) | Sustained Release Pharmaceutical Composition Containing Metformin Hydrochloride | |
US20110189274A1 (en) | Stable Pharmaceutical Compositions Of Montelukast Or Its Salts Or Solvates Or Hydrates | |
US20070269510A1 (en) | Solid Unit Dosage Forms of 5-Ht1 Agonist | |
RU2108097C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения | |
RU2736184C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью, и способ ее получения | |
RU2444359C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината для перорального применения и способ ее получения | |
KR102494141B1 (ko) | 프로톤 펌프 저해제 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
JP4549609B2 (ja) | 被覆固形催眠製剤 | |
KR20060109919A (ko) | 5-ht-수용체 아고니스트류를 위한 경구 제제들, 그들의용도 및 그들을 이용한 치료 방법 | |
JPH08198761A (ja) | ポリカルボフィルカルシウム含有製剤 | |
KR20210054137A (ko) | 레바미피드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 경구투여용 서방성 약학 조성물 | |
WO2018124282A1 (ja) | 医薬組成物およびその製造方法 | |
EP3886817A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising ramipril and indapamide | |
US20080220064A1 (en) | Extended release matrix formulations of morphine | |
RU2393862C1 (ru) | Твердая лекарственная форма клопидогрела и способ ее получения |