RU2723585C2 - Способ диагностики предрасположенности к раку молочной железы в русской популяции на основе ПЦР-ПДРФ - Google Patents
Способ диагностики предрасположенности к раку молочной железы в русской популяции на основе ПЦР-ПДРФ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2723585C2 RU2723585C2 RU2018142643A RU2018142643A RU2723585C2 RU 2723585 C2 RU2723585 C2 RU 2723585C2 RU 2018142643 A RU2018142643 A RU 2018142643A RU 2018142643 A RU2018142643 A RU 2018142643A RU 2723585 C2 RU2723585 C2 RU 2723585C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reaction
- breast cancer
- mutation
- restriction
- pcr
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
- C12Q1/683—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism involving restriction enzymes, e.g. restriction fragment length polymorphism [RFLP]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
- C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ диагностики предрасположенности к раку молочной железы человека из популяции центральной части России на основе ПЦР-ПДРФ. Способ включает выделение ДНК из предварительно отобранного биологического материала пациента, проведение трех реакций ПЦР с тремя наборами праймеров для разных регионов генов BRCA1 и BRCA2, рестрикционный анализ полученных ампликонов, визуализацию продуктов рестрикции с помощью электрофореза. При этом используемые рестриктазы образуют уникальные фрагменты рестрикции при наличии мутации и в норме, исходя из чего, оценивается относительный риск развития наследственного рака молочной железы у пациента. Изобретение обеспечивает выявление предрасположенности к раку молочной железы в течение 4,5-6 часов (в зависимости от выбранного способа выделения ДНК) без необходимости секвенирования образцов ДНК, и может быть использовано для диагностики.
Description
Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности онкологии, и может быть использовано для диагностики предрасположенности к раку молочной железы человека из популяции центральной части России.
Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных и наиболее смертоносных видов рака среди женщин. Заболеваемость раком молочной железы быстро растет во всем мире (2,1 миллиона новых случаев и 700000 смертей в год) [F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, R. Siegel, L. Torre, A. Jemal, Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries., CA A J. Clin. 00 (2018) 1-31].
Белки BRCA1 и BRCA2 способствуют транскрипционной регуляции некоторых генов, участвующих в восстановлении повреждения ДНК, регуляции клеточного цикла и апоптозе. Белки BRCA необходимы для поддержания стабильности хромосом, тем самым защищая геном от повреждения [K. Yoshida, Y. Miki, Role of BRCA1 and BRCA2 as regulators of DNA repair, transcription, and cell cycle in response to DNA damage, Cancer Sci. (2004)]. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 отвечают почти за половину наследственных мутаций при раке молочной железы [N. Tung, С. Battelli, В. Allen, R. Kaldate, S. Bhatnagar, K. Bowles, K. Timms, J.E. Garber, C. Herold, L. Ellisen, J. Krejdovsky, K. DeLeonardis, K. Sedgwick, K. Soltis, B. Roa, R.J. Wenstrup, A.R. Hartman, Frequency of mutations in individuals with breast cancer referred for BRCA1 and BRCA2 testing using next-generation sequencing with a 25-gene panel, Cancer. (2015).]. Мутации BRCA1 (5382insC, 4154delA, 185delAG) находят в 15% случаев рака молочной железы высокого риска в России [A.G. Iyevleva, E.N. Suspitsin, K. Kroeze, Т.V. Gorodnova, А.Р. Sokolenko, K.G. Buslov, D.A. Voskresenskiy, A.V. Togo, S.P. Kovalenko, N. van der Stoep, P. Devilee, E.N. Imyanitov, Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients, Cancer Lett. (2010)]. Модификации сдвига рамки считывания 5382insC в экзоне 20 являются наиболее частыми мутациями у пациентов, относящимся к славянским популяциям с раком молочной железы и раком яичников.
Известен способ прогнозирования риска возникновения злокачественных новообразований женских половых органов и молочных желез (RU 2578459, опубл. 27.03.2016). Для осуществления способа у женщин репродуктивного возраста выявляют признаки наследственных нарушений (ННСТ) соединительной ткани в разных системах и органах, как минимум одного генетического и как минимум одного анамнестического факторов тромбогенного риска (ФТР) и инфицирования генитального тракта. В соответствии с выявленными признаками устанавливают низкий, средний или высокий риск возникновения злокачественных новообразований женских половых органов и молочных желез. Недостатком данного способа является потребность в оценке сразу нескольких факторов, в том числе генетических, что длительно как по времени, так и по трудозатратам.
Известен способ прогнозирования наследственной предрасположенности к раку молочной железы на основе идентификации мутации в гене BLM (RU 2522501, опубл. 20.07.2014). Способ характеризуется тем, что проводят амплификацию коротких фрагментов гена BLM протяженностью до 200 п.о., с последующим высокоразрешающим плавлением, включающим оптимизированный для гена BLM этап формирования гетеродуплексов: быстрый нагрев до 95°С и медленное снижение температуры до 50°С; выбирают один фрагмент с аберрантным профилем плавления для секвенирования, секвенируют выбранный фрагмент и при выявлении мутации гена BLM прогнозируют наследственную предрасположенность к раку молочной железы. Недостатком данного способа является потребность в секвенировании фрагмента ДНК, что увеличивает трудоемкость, время и стоимость анализа.
Известен способ диагностики предрасположенности к раку молочной железы (RU 2470998, опубл. 27.12.2012), взятый за прототип. Это способ выявления повышенного риска заболевания субъекта-человека раком молочной железы, основан на результатах анализа образца ДНК на наличие SNP в позициях 142, 355 и 4326 гена CYP1B1; делеционных вариантов 1100 delC, del5395, а также IVS2+1G>A гена СНЕК2 и замены С5972Т в гене BRCA2. При этом в способе определены комбинированные генотипы по всем указанным позициям трех названных генов, при которых риск развития рака молочной железы превышает сумму эффектов, определяемых соответствующими вариантами каждого из трех генов в отдельности, которые рассматриваются как признак особой предрасположенности субъекта к заболеванию (непропорционально высокого риска заболевания) раком молочной железы. Недостатком данного способа является сложность в расчете предрасположенности человека к раку молочной железы после проведения генотипирования, которая в конечном итоге может привести к неоднозначному интерпретированию полученных результатов. Кроме того, в одном гене анализируются сразу несколько мутаций в гене CYP1B1, а также делеция и нуклеотидные замены в других генах, что значительно увеличивает трудоемкость, стоимость и время анализа.
В ходе проведенных исследований на базе Воронежского государственного университета, при котором с помощью высокопроизводительного секвенирования были проанализированы генотипы 192 пациентов с раком молочной железы, были выявлены мутации в генах BRCA1 и BRCA2, которые были строго ассоциированы с раком молочной железы пациентов популяции центральной части России (код CEU (northern and western Europe), согласно международному проекту "1000 Genomes", в трех сайтах: rs1799966, rs1799967 и rs4987117.
Технический результат - выявление предрасположенности к раку молочной железы в русской популяции людей в течение 4,5-6 часов (в зависимости от выбранного способа выделения ДНК). Идентификация мутаций в описываемом способе осуществляется на основе рестрикционного анализа путем проведения ПЦР-ПДРФ.
Технический результат достигается тем, что в способе диагностики предрасположенности к раку молочной железы в русской популяции, включающем выделение ДНК из крови пациент, проведение ПЦР-ПДРФ на разных регионах генов BRCA1 и BRCA2, рестрикционный анализ полученных ампликонов, согласно изобретению, ПЦР проводится со следующими наборами праймеров: реакция №1 прямой CCCTGCTCACACTTTCTTCC; обратный AAGACAGAGCCCCAGAGTCA; Реакция №2 прямой CAAATTCTTCTGGGGTCA; обратный CCCAATTGAAAGTTGCAG; Реакция №3 прямой мутагенный CTCTCTAGATAATGATGAATGTAGCG; обратный GAAACTTTCTCCAATCCAGACA; при рестрикционном анализе ампликона, полученного в ходе реакции №1, используют рестриктазу HinfI I, для ампликона, полученного в ходе реакции №2, - рестриктазу NcoI, для ампликона, полученного в ходе реакции №3, - рестриктазу HspAI; про проводят визуализацию продуктов рестрикции с помощью электрофореза; при этом наличию мутации соответствует получение одного продукта рестрикции длиной 162 п.н. для реакции №1, длиной 180 п.н. для реакции №2, длиной 112 п.н. для реакции №3; при этом при наличии мутации при реакции №1 пациент имеет относительный риск развития наследственного рака молочной железы в 6,95 раз больший, чем у людей, не имеющих этой мутации, при выявлении мутации при реакции №2 - в 6,66 раз меньший, при выявлении мутации при реакции №3 - в 2,76 раз больший, при выявлении мутации при реакций №2 и №3 одновременно - в 2,41 раз меньший, при выявлении мутации при реакций №1 и №3 одновременно - в 19,18 раз больший, при выявлении мутации при реакций №1, №2 и №3 одновременно - в 2,88 раз больший.
Способ выявления предрасположенности к раку молочной железы на основе амплификации трех регионов генов BRCA1 и BRCA2 с последующим рестрикционным анализом амплифицированных регионов реализуется следующим образом:
1. Осуществляется выделение ДНК из крови пациента. Для этого могут быть использованы как методы органической экстракции, так и коммерческие доступные наборы для выделения ДНК и крови.
2. Проводится 3 отдельные реакции ПЦР со следующими праймерами и условиями реакции.
Реакция №1 (анализ rs1799966). Прямой праймер CCCTGCTCACACTTTCTTCC; обратный праймер AAGACAGAGCCCCAGAGTCA. Условия реакции: 94°С 4 мин, 35 циклов (94°С 30 сек 58°С 30 сек, 72°С 30 сек.), конечная элонгация 72°С 5 мин. В ходе реакции ПЦР формируется продукт ПЦР длиной 162 п.н., который используется для реакции рестрикции по следующей схеме: берут 10 мкл ПЦР продукта, добавляют 1,5 мкл 10Х реакционного буфера, и 5-10 ед. рестриктазы HinfI. Объем доводят до 15 мкл деионизированной водой. Инкубируют смесь в течение 1,5 часов при 37°С, фермент инактивируют нагревом до 75°С в течение 15 минут. Визуализацию продуктов рестрикции проводят с помощью электрофореза в 3% агарозном геле. В отсутствии мутации (в норме) будут два фрагмента рестрикции длиной 66 п.н. и 96 п.н. При наличии мутации на электрофореграмме будет виден продукт длиной 162 п.н.
Реакция №2 (анализ rs1799967). Прямой праймер CAAATTCTTCTGGGGTCA; обратный праймер CCCAATTGAAAGTTGCAG. Условия реакции: 94°С 4 мин, 35 циклов (94°С 30 сек 56°С 30 сек, 72°С 30 сек.), конечная элонгация 72°С 5 мин. В ходе реакции ПЦР формируется продукт ПЦР длиной 180 п.н., который используется для реакции рестрикции по следующей схеме: берут 10 мкл ПЦР продукта, добавляют 1,5 мкл 10Х реакционного буфера, и 5-10 ед. рестриктазы NcoI. Объем доводят до 15 мкл деионизированной водой. Инкубируют смесь в течение 1,5 часов при 37°С, фермент инактивируют нагревом до 75°С в течение 15 минут. Визуализацию продуктов рестрикции проводят с помощью электрофореза в 3% агарозном геле. В отсутствии мутации будут два фрагмента рестрикции длиной 31 п.н. и 149 п.н. При наличии мутации (в норме) на электрофореграмме будет виден продукт длиной 180 п.н.
Реакция №3 (анализ rs4987117). Прямой мутагенный праймер CTCTCTAGATAATGATGAATGTAGCG; обратный праймер GAAACTTTCTCCAATCCAGACA. Условия реакции: 94°С 4 мин, 35 циклов (94°С 30 сек 54°С 30 сек, 72°С 30 сек.), конечная элонгация 72°С 5 мин. В ходе реакции ПЦР формируется продукт ПЦР длиной 112 п.н., который используется для реакции рестрикции по следующей схеме: берут 10 мкл ПЦР продукта, добавляют 1,5 мкл 10Х реакционного буфера, и 5-10 ед. рестриктазы HspAI. Объем доводят до 15 мкл деионизированной водой. Инкубируют смесь в течение 1,5 часов при 37°С, фермент инактивируют нагревом до 75°С в течение 15 минут. Визуализацию продуктов рестрикции проводят с помощью электрофореза в 3% агарозном геле. В отсутствии мутации (в норме) будут два фрагмента рестрикции длиной 27 п.н. и 85 п.н. При наличии мутации на электрофореграмме будет виден продукт длиной 112 п.н.
При выявлении мутации в ходе реакции №1, пациент имеет относительный риск развития наследственного рака молочной железы, в 6,95 раз больший, чем у людей, не имеющих этой мутации (OR=6,95).
При выявлении мутации в ходе реакции №2, пациент имеет относительный риск развития наследственного рака молочной железы, в 6,66 раз меньший, чем у людей, не имеющих этой мутации (OR=0,15).
При выявлении мутации в ходе реакции №3 пациент имеет относительный риск развития наследственного рака молочной железы, в 2,76 раз больший, чем у людей, не имеющих этой мутации (OR=2,76).
При выявлении мутации в ходе реакций №2 и №3 одновременно, пациент имеет относительный риск развития наследственного рака молочной железы, в 2,41 раз меньший, чем у людей, не имеющих этих мутаций (OR=0,414).
При выявлении мутации в ходе реакций №1 и №3 одновременно, пациент имеет относительный риск развития наследственного рака молочной железы, в 19,18 раз больший, чем у людей, не имеющих этих мутаций (OR=19,18).
При выявлении мутации в ходе реакций №1, №2 и №3 одновременно, пациент имеет относительный риск развития наследственного рака молочной железы, в 2,88 раз больший, чем у людей, не имеющих этих мутаций (OR=2,88).
Предлагаемый способ выявления предрасположенности к раку молочной железы на основе трех регионов генов BRCA1 и BRCA2 с последующим рестрикционным анализом амплифицированных регионов является высокочувствительным, хорошо воспроизводимым и экономичным. В зависимости от способа выделения ДНК из биологических образцов анализ занимает от 4,5 до 6 часов. Анализ можно проводить в лабораториях, имеющих термоциклер, центрифугу, камеру для электрофореза и сопутствующие реактивы, и расходные материалы.
Claims (1)
- Способ диагностики предрасположенности к раку молочной железы человека из популяции центральной части России, включающий выделение ДНК из крови пациента, проведение ПЦР-ПДРФ в разных регионах генов BRCA1 и BRCA2, рестрикционный анализ полученных ампликонов, отличающийся тем, что ПЦР проводится со следующими наборами праймеров: реакция 1 проводится с прямым праймером CCCTGCTCACACTTTCTTCC и обратным праймером AAGACAGAGCCCCAGAGTCA; реакция 2 - с прямым праймером CAAATTCTTCTGGGGTCA и обратным праймером CCCAATTGAAAGTTGCAG; реакция 3 - с прямым мутагенным праймером CTCTCTAGATAATGATGAATGTAGCG и обратным праймером GAAACTTTCTCCAATCCAGACA; при рестрикционном анализе ампликона, полученного в ходе реакции 1, используют рестриктазу HinfI I, для ампликона, полученного в ходе реакции 2 - рестриктазу NcoI, для ампликона, полученного в ходе реакции 3 - рестриктазу HspAI; проводят визуализацию продуктов рестрикции с помощью электрофореза; при этом наличию мутации соответствует получение одного продукта рестрикции длиной 162 п.н. для реакции 1, длиной 180 п.н. - для реакции 2, длиной 112 п.н. - для реакции 3; при этом при наличии мутации при реакции 1 пациент имеет относительный риск развития наследственного рака молочной железы в 6,95 раз больший, чем у людей, не имеющих этой мутации, при выявлении мутации при реакции 2 - в 6,66 раз меньший, при выявлении мутации при реакции 3 - в 2,76 раз больший, при выявлении мутации при реакциях 2 и 3 одновременно - в 2,41 раз меньший, при выявлении мутации при реакциях 1 и 3 одновременно - в 19,18 раз больший, при выявлении мутации при реакциях 1, 2 и 3 одновременно - в 2,88 раз больший.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018142643A RU2723585C2 (ru) | 2018-12-03 | 2018-12-03 | Способ диагностики предрасположенности к раку молочной железы в русской популяции на основе ПЦР-ПДРФ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018142643A RU2723585C2 (ru) | 2018-12-03 | 2018-12-03 | Способ диагностики предрасположенности к раку молочной железы в русской популяции на основе ПЦР-ПДРФ |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018142643A RU2018142643A (ru) | 2020-06-03 |
| RU2018142643A3 RU2018142643A3 (ru) | 2020-06-03 |
| RU2723585C2 true RU2723585C2 (ru) | 2020-06-16 |
Family
ID=71067196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018142643A RU2723585C2 (ru) | 2018-12-03 | 2018-12-03 | Способ диагностики предрасположенности к раку молочной железы в русской популяции на основе ПЦР-ПДРФ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2723585C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2777091C1 (ru) * | 2021-03-29 | 2022-08-01 | Акционерное общество "Центр Генетики и Репродуктивной Медицины "ГЕНЕТИКО" | Способ преимплатационного генетического тестирования рака молочной железы и яичников |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1260520A2 (en) * | 1995-12-18 | 2002-11-27 | Myriad Genetics, Inc. | Chromosome 13-linked breast cancer susceptibility gene |
| RU2470998C2 (ru) * | 2006-06-22 | 2012-12-27 | Ян Любински | Определение предрасположенности к раку путем идентификации генотипических комбинаций специфичных вариантов генов cyp1b1, brca2 и снек2 |
-
2018
- 2018-12-03 RU RU2018142643A patent/RU2723585C2/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1260520A2 (en) * | 1995-12-18 | 2002-11-27 | Myriad Genetics, Inc. | Chromosome 13-linked breast cancer susceptibility gene |
| RU2470998C2 (ru) * | 2006-06-22 | 2012-12-27 | Ян Любински | Определение предрасположенности к раку путем идентификации генотипических комбинаций специфичных вариантов генов cyp1b1, brca2 и снек2 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| VAN DER GROEP P. et al., Pathology of hereditary breast cancer, Cell Oncol., 2011, Volume 34, Issue 2, pp.71-88. * |
| ПАНЕВИНА А.В., СОЛОДСКИХ С.А. и др., Анализ встречаемости уникальных мутаций генов BRCA1, BRCA2, характерных для населения Центрально-Черноземного региона России, Научно-практический журнал, 2017, Т. 20, N4, стр.61-63. * |
| Т.С. БАЛМУХАНОВ и др., РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ В ГЕНАХ BRCA1 И BRCA2 ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН, Доклады Национальной Академии наук Республики Казахстан, 2012, N 4, стр.58-63. * |
| Т.С. БАЛМУХАНОВ и др., РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ В ГЕНАХ BRCA1 И BRCA2 ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН, Доклады Национальной Академии наук Республики Казахстан, 2012, N 4, стр.58-63. VAN DER GROEP P. et al., Pathology of hereditary breast cancer, Cell Oncol., 2011, Volume 34, Issue 2, pp.71-88. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2777091C1 (ru) * | 2021-03-29 | 2022-08-01 | Акционерное общество "Центр Генетики и Репродуктивной Медицины "ГЕНЕТИКО" | Способ преимплатационного генетического тестирования рака молочной железы и яичников |
| RU2815932C1 (ru) * | 2023-11-16 | 2024-03-25 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ прогнозирования риска развития рака молочной железы у женщин на основе данных о межлокусных взаимодействиях |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2018142643A (ru) | 2020-06-03 |
| RU2018142643A3 (ru) | 2020-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6445469B2 (ja) | 再編成したゲノム配列の分断点を検出するための方法 | |
| Mohammadpour-Gharehbagh et al. | Genetic and epigenetic analysis of the BAX and BCL2 in the placenta of pregnant women complicated by preeclampsia | |
| KR102151713B1 (ko) | 탈모의 위험도를 예측하기 위한 조성물, 마이크로어레이, 및 키트, 및 이를 이용한 방법 | |
| JP2006191858A (ja) | シミ、ソバカスまたは茶黒髪の予測方法並びにそれに基づく化粧品の選択方法 | |
| Lerer et al. | The 8765delAG mutation in BRCA2 is common among Jews of Yemenite extraction | |
| JP5721150B2 (ja) | 加齢黄斑変性症の発症リスクの予測方法 | |
| RU2723585C2 (ru) | Способ диагностики предрасположенности к раку молочной железы в русской популяции на основе ПЦР-ПДРФ | |
| US10036071B2 (en) | Methods for the detection of sequence amplification in the BRCA1 locus | |
| JPWO2011148715A1 (ja) | 正常眼圧緑内障疾患感受性遺伝子及びその利用 | |
| US20130288918A1 (en) | Colorectal Cancer Screening Method | |
| JP5226256B2 (ja) | 加齢黄斑変性症の発症リスクの予測方法 | |
| KR102063486B1 (ko) | Rnf213 단일염기다형성과 한국인 모야모야병 발병 위험도의 연관성 | |
| JP5895317B2 (ja) | 第１０染色体長腕２４領域の一塩基多型に基づく骨・関節疾患の検査方法 | |
| JP2010193903A (ja) | 正常眼圧緑内障疾患感受性遺伝子及びその利用 | |
| RU2803796C1 (ru) | Способ дифференцированного применения данных секвенирования днк для пациентов после трансплантации почки | |
| JP2021093931A (ja) | 表皮ターンオーバー遅延の遺伝的素因の判定方法 | |
| Ismaeel | Identification of Genomic Markers By RAPD-PCR Primers in Iraq Breast Cancer Patients | |
| RU2723090C1 (ru) | Способ диагностики предрасположенности к почечно-клеточному раку на основе ПЦР-ПДРФ | |
| RU2721709C1 (ru) | Способ прогнозирования риска возникновения почечно-клеточного рака | |
| KR101167945B1 (ko) | Ａｔｇ16ｌ1 유전자로부터 유래된 단일염기다형을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 이를 포함하는 마이크로어레이 및 진단키트, 및 이를 이용한 자폐 스펙트럼 장애 분석방법 | |
| CN107475367B (zh) | 一种评估乳腺癌风险的突变基因及其检测试剂盒 | |
| KR102565803B1 (ko) | 고혈압에 대한 정보 제공 방법 및 이를 이용한 키트 | |
| KR101167942B1 (ko) | Ａｌｇ12 유전자로부터 유래된 단일염기다형을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 이를 포함하는 마이크로어레이 및 진단키트, 및 이를 이용한 자폐 스펙트럼 장애 분석방법 | |
| US20070264648A1 (en) | Dna Oligomer, Genetic Marker and Dna Oligomer Set for Prediction of Onset of Side-Effect from Radiation Therapy, and Method for Predicting Onset of Side-Effect | |
| KR101061540B1 (ko) | 단일염기다형을 포함하는 폴리뉴클레오티드, 이를 포함하는마이크로어레이 및 진단키트, 이를 이용한 검출 방법 |