RU2715906C2 - Применение органического экстракта цитрусовых с высокой противомикробной активностью и ксилита в качестве системы консервантов в жидкостях, эмульсиях, суспензиях, кремах и антацидах - Google Patents

Применение органического экстракта цитрусовых с высокой противомикробной активностью и ксилита в качестве системы консервантов в жидкостях, эмульсиях, суспензиях, кремах и антацидах Download PDF

Info

Publication number
RU2715906C2
RU2715906C2 RU2017145941A RU2017145941A RU2715906C2 RU 2715906 C2 RU2715906 C2 RU 2715906C2 RU 2017145941 A RU2017145941 A RU 2017145941A RU 2017145941 A RU2017145941 A RU 2017145941A RU 2715906 C2 RU2715906 C2 RU 2715906C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
citrus
antacid
lower animal
extract
human
Prior art date
Application number
RU2017145941A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017145941A3 (ru
RU2017145941A (ru
Inventor
Хавьер БАРРАЗА
Рената МУНИС
Original Assignee
Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк. filed Critical Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк.
Publication of RU2017145941A publication Critical patent/RU2017145941A/ru
Publication of RU2017145941A3 publication Critical patent/RU2017145941A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2715906C2 publication Critical patent/RU2715906C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695—Silicon compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/08—Oxides; Hydroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и к медицине, а именно к способу нейтрализации избытка желудочной кислоты у человека или низшего животного и к способу лечения расстройства желудочно-кишечного тракта у человека или низшего животного. Способ нейтрализации избытка желудочной кислоты у человека или низшего животного, включающий пероральное введение указанному человеку или низшему животному эффективного количества жидкой антацидной композиции, содержащей антацид, экстракт цитрусовых и необязательно одно или более других фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, в водном носителе, где экстракт цитрусовых присутствует в количестве от 0,025 до 1,90% и где экстракт цитрусовых представляет собой водорастворимый экстракт из плодов цитрусовых культур, выбранный из C. aurantium amara (горький апельсин), citrus creticulata (цитрус сетчатый) и citrus sinensis (апельсиновое дерево). Способ лечения расстройства желудочно-кишечного тракта у человека или низшего животного, включающий введение указанному человеку или низшему животному эффективного количества жидкой антацидной композиции. При использовании вышеописанной композиции в вышеуказанных способах обеспечивается превосходная устойчивость к росту микроорганизмов без ущерба для кислотонейтрализующей активности антацида, улучшенный вкус. При применении указанной выше композиции отсутствует увеличение на 14-е и 28-е сутки относительно исходной подсчитанной численности для бактерий, дрожжей и плесени. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

Description

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данная заявка испрашивает приоритет по подаче предварительной заявки на патент США № 62/168 002, поданной 29 мая 2015 г., содержание которой полностью включено в настоящий документ путем отсылки.
Область применения изобретения
Настоящее изобретение относится к жидким антацидным композициям и способам их приготовления. Более конкретно, настоящее изобретение относится к жидким антацидным композициям, содержащим экстракт цитрусовых и ксилит. Композиции имеют повышенную устойчивость к микробному загрязнению. Описание уровня техники.
Антациды широко применяют в лечении различных расстройств желудочно-кишечного тракта, таких как пептические язвы и гастрит. Антациды также применяют для устранения кислотного несварения, изжоги, диспепсии, повышенной кислотности желудка, рефлюксного эзофагита и т. п. Клиническое применение антацидов основано на их способности нейтрализовать желудочную кислоту и повышать уровень pH секретируемого желудочного сока. Хотя антациды не нейтрализуют всю желудочную кислоту, повышение уровня pH желудочного сока с 1,3 до 2,3 нейтрализует 90% желудочной кислоты, а повышение pH желудочного сока до 3,3 нейтрализует 99% желудочной кислоты. Большинство врачей считают, что для оптимального лечения пептических язв необходимо поддерживать pH желудочного сока на уровне около 3-3,5. Соответственно, желательно, чтобы антацид характеризовался высокой кислотонейтрализующей активностью и высокой скоростью нейтрализации желудочной кислоты.
Применяемые в настоящее время антациды изготовляют из различных неорганических солей, таких как карбонат кальция, бикарбонат натрия, соли магния и соли алюминия. Гидроксид магния и гидроксид алюминия, которые представляют собой наиболее сильнодействующие композиции магния и алюминия, часто применяют в комбинации. Кроме того, также применяют оксид магния, карбонат магния, фосфат алюминия, магалдрат и трисиликат магния.
Антациды имеются как в виде жидких суспензий, так и в твердых дозированных формах, например таблетках и порошках. В целом, жидкие суспензии являются предпочтительными, поскольку они быстрее и эффективнее солюбилизируются и обладают большей способностью реагировать с желудочной кислотой и нейтрализовать ее.
Одна из проблем, связанных с жидкими антацидными композициями, состоит в недостаточном соблюдении схемы лечения пациентами из-за плохого вкуса антацидных активных веществ и горечи консервантов, которые часто добавляют в эти композиции. Еще одна проблема состоит в том, что жидкие антацидные композиции по существу подвержены микробному загрязнению. «Microbiological Stability of Oral Dosage Forms, Problems with Liquid Antacids», S.T.P. Pharma, 1 (8) 720-726 (1985). Поддержание надлежащего уровня pH раствора на водной основе помогает контролировать рост микроорганизмов в растворе. По существу, кислые растворы (с уровнем pH ниже около 4,5) или щелочные растворы (с уровнем pH выше около 9,5) менее подвержены росту микроорганизмов, чем нейтральные растворы (с уровнем pH около 6-9). «Preservative-Free and Self-Preserving Cosmetics and Drugs», Ed. J. J. Kabara and D. S. Orth, pages 245-246 (1996). Хотя в большинстве случаев рост микроорганизмов можно ограничивать с помощью консерванта, уровень pH готового продукта может повлиять на разложение консерванта. Другое преимущество изобретения состоит в исключении взаимодействия между некоторыми вкусоароматическими добавками и парабенами.
В жидких фармацевтических продуктах в качестве консервантов, как правило, применяют сорбаты, такие как сорбат калия или сорбат кальция. Сорбат калия и сорбат кальция малорастворимы в воде и более растворимы при уровне pH ниже значения их pKa, например при уровне pH менее около 5. Уровень pH жидких антацидов намного выше (более около 7,0). Сорбаты менее растворимы в антацидных составах и поэтому менее эффективны для применения в качестве консервантов. Существует потребность в консервантах, которые являются натуральными и эффективными при высоких уровнях pH в жидких составах.
Хотя в качестве консервантов часто применяют сложные алкиловые эфиры п-гидроксибензойной кислоты (т. е. парабены, например бутилпарабен, метилпарабен и пропилпарабен), с течением времени они разлагаются и интенсивность этого процесса разложения экспоненциально возрастает с увеличением уровня pH. «A Comparative Study of the Effectiveness of Preservatives in Twelve Antacid Suspensions» Drug Development and Industrial Pharmacy, 13(8), 1429-1446 (1987). Следовательно, чтобы обеспечить необходимые уровни консерванта на протяжении всего срока хранения продукта с щелочным pH, необходимо добавлять более высокие уровни консерванта. Альтернативно, в некоторых случаях можно использовать комбинации различных парабенов, таких как метилпарабен, пропилпарабен и бутилпарабен, чтобы нивелировать разложение любого одного парабена, что может дополнительно влиять на вкус продукта. Это может повлиять на вкус готового продукта.
Известно, что парабены подвергаются гидролизу в средах с щелочным pH, таких как необходимые для нейтрализации желудочной кислоты. В результате гидролиза парабенов образуется фенол, который считается опасным для здоровья человека. В свою очередь потребители стали требовать, чтобы компании по производству потребительских товаров исключили или ограничили использование парабенов в своей продукции.
Кроме того известно, что с течением времени парабены адсорбируются на пластиковых контейнерах и образуют с ними связи, что может привести к уменьшению их количества в составе продукта и потенциальной утрате их эффективности как консерванта.
В некоторых случаях реальное применение антацидных продуктов некоторыми потребителями может способствовать распространению микробов внутри составов продуктов и на поверхностях упаковки. Известно, что потребители и пациенты используют флаконы с антацидными средствами как непосредственный дозатор, без применения шприца или мерного стаканчика. Такое обращение может ускорять рост микробов, что подчеркивает необходимость в эффективной системе консервантов.
Соответственно, существует необходимость в системе консервантов для жидких антацидных композиций, которая эффективно ингибирует микробное загрязнение на протяжении срока хранения продукта без неблагоприятного воздействия на вкус готового продукта.
В патенте США № 5,455,050, выданном компании McNeil-PPC, Inc., описано применение буферных агентов, таких как лимонная кислота и винная кислота, в антацидных суспензиях, содержащих карбонат кальция/соль магния, для снижения уровня pH, чтобы ингибировать разложение консерванта.
В патенте США № 5,498,426, выданном компании Proctor & Gamble, описаны жидкие антацидные композиции, содержащие карбонатную соль щелочноземельного металла, например карбонат кальция, фосфатную соль щелочного металла, например фосфат калия, и бикарбонатную соль щелочного металла, например бикарбонат калия.
В патенте США № 5,496,567, выданном компании McLean, описана жидкая фармацевтическая композиция, имеющая буферные свойства, которая содержит карбонат кальция (CaCO3) и оксид магния (MgO; магнезия) или гидроксид магния (Mg(OH)2).
В патенте США № 5,874,112, выданном компании McNeil PPC-Inc., описана полупрозрачная антацидная композиция, образованная водным коллоидным гелем гидроксида алюминия, в которой средний размер частиц гидроксида алюминия составляет менее чем около 0,5 мкм.
В патенте США № 5,914,135, выданном компании McNeil-PPC, Inc., описаны жидкие антацидные композиции с карбонатом кальция, содержащие один или более агентов-регуляторов рН для поддержания уровня pH выше 9,0.
В патенте США № 5,976,578, выданном компании McNeil-PPC, Inc., описаны жидкие антацидные композиции, содержащие триэфирное или диэфирное буферное соединение, такое как триацетин.
В канадском патенте № CA2179682, выданном компании Rhone Poulenc, описана антацидная композиция, которая содержит антацидное активное вещество, сахар или сахарный спирт и фармацевтически безопасный растворитель.
В международной заявке № WO9510290, поданной компанией Warner Lambert, описаны антацидные композиции, которые содержат двухкомпонентную или трехкомпонентную комбинацию карбоната кальция, цитрата кальция или магния и/или фосфата кальция.
ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к жидким антацидным композициям, которые содержат экстракт цитрусовых, имеющий превосходную устойчивость к микробному загрязнению.
Экстракт цитрусовых можно комбинировать с другими консервантами, чтобы улучшать результаты испытания противомикробной эффективности. В одном варианте осуществления в суспензию можно добавлять ксилит для предотвращения образования биопленки во время производства или в конечном составе, расфасованном во флаконы. В одном варианте осуществления ксилит и экстракт цитрусовых комбинируют с образованием системы консервантов в жидкости настоящего изобретения. В одном варианте осуществления ксилит добавляют в количестве от около 0,05 процента до около 5 процентов по массе композиции, например от около 0,2 процента до около 1,5 процента по массе композиции.
В одном варианте осуществления экстракт цитрусовых можно комбинировать с парабеновым консервантом, что позволяет применять более низкий уровень парабена по сравнению с составом без экстракта цитрусовых.
Известно, что комбинация ксилита и сорбита замедляет метаболизм бактерий и, следовательно, снижает темп их развития. Известно, что ксилит обладает хорошей противострептококковой активностью. Его применяют в продуктах для ухода за полостью рта благодаря его активности в отношении S. mutans и образования биопленки.
Также можно использовать эксципиенты, которые улучшают аромат и/или вкус антацидной композиции и/или которые усиливают противомикробную активность.
Каждый из потенциальных консервантов в максимальной, средней и минимальной концентрации комбинировали с другими фармацевтическими эксципиентами и оценивали. Было определено, что антацидная композиция, содержащая экстракт цитрусовых, обладает превосходными свойствами.
При необходимости регуляции уровня pH в составе можно применять кислоту, такую как лимонная кислота. Кислота, в случае ее применения, не должна влиять на механизм действия антацида или эффективность предложенного консерванта. В соответствии с вариантом осуществления, pH суспензии составляет около 7-9.
Жидкая антацидная композиция изобретения имеет преимущества, включая, например, следующие:
(1) она сохраняет противомикробную активность в среде со щелочным pH;
(2) ее компоненты не подвергаются гидролизу на протяжении всего срока хранения;
(3) она успешно проходит провокационные испытания в соответствии с критериями Фармакопеи США;
(4) она содержит природные компоненты, что позволяет обеспечить микробиологическую чистоту системы как натурального продукта;
(5) она эффективна против грамположительных и грамотрицательных бактерий, дрожжей и плесени;
(6) некоторые компоненты имеют маркировку GRAS (общепризнано безопасным согласно 170.30 раздела 21 Свода федеральных нормативных актов (21 CFR) США); и
(7) некоторые компоненты сертифицированы Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как сырье, безопасное для проглатывания.
Известно использование экстракта цитрусовых в потребительских продуктах; например, в заявке WO1998014200, поданной компанией Jones, описано применение материалов, полученных из растений цитрусовых, для обеспечения или поддержания снижения массы тела.
В заявке WO2001045725, поданной компанией Ancile Pharmaceuticals, Inc., описано применение растительного экстракта, включая экстракт цитрусовых, для лечения воспалительного заболевания кишечника.
В патенте US20100323043, выданном компании Sorbent Technologies, Inc., описаны противомикробные композиции, которые содержат воду, этанол, экстракт цитрусовых и поверхностно-активное вещество, и их применение для очищения и/или защиты поверхности объектов.
В патенте США № 8,859,018, выданном компании Nestec S.A., описано применение противомикробных эфирных масел в композициях пищевых продуктов и напитков.
В заявке WO2014060990, поданной компанией Bertoli, описан способ получения консерванта для пищевой промышленности.
В опубликованных заявках на патент США № 20120100231 и 20100323043, поданных компанией Sorbent Technologies, Inc., описаны противомикробные (например, противоплесневые, фунгицидные, бактерицидные и вирулицидные) композиции и их применение для нанесения на различные поверхности с целью обеспечения длительного противомикробного и противовирусного эффекта.
В опубликованной заявке на патент США № 20060216246, поданной компанией BioEnvelop Agro Inc., описано применение водного перорального геля, содержащего пищевые ингредиенты, для защиты или изоляции мягкой ткани ротовой полости или зубов во время стоматологической процедуры, такой как отбеливание зубов.
В опубликованной заявке на патент США № 20140322147, поданной членами правления Колумбийского университета города Нью-Йорка, описано применение экстракта цитрусовых, такого как 440D Foodgard® от Biosecur®, в комбинации с бензиловым спиртом и одним или более дополнительных агентов, выбранных из лауроиларгината/глицериллаурата и эфирных масел или их компонентов, таких как галгантовое масло, тимьяновое масло, тимол, масло из листьев коричного дерева, масло из коры коричного дерева, лемонграссовое масло, апельсиновое масло, сосновое масло, кедровое масло, масло из листьев муррайи Кенига и розмариновое масло, в качестве природных консервантов для средств личной гигиены, пищевых продуктов, напитков и в качестве дезинфицирующих средств для местного или наружного применения.
Все заявки на патент, патенты и другие публикации, процитированные в настоящем документе, полностью включены в него путем ссылки.
Остается необходимость в способе сохранения жидких антацидных композиций, который также позволял бы получить продукт с приятным вкусом.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Настоящее изобретение относится к антацидной композиции, содержащей систему консервантов, которая при проведении провокационных испытаний не разлагается на протяжении срока ее хранения.
Изобретение относится, в частности, к жидким антацидным композициям, содержащим эффективное количество антацида, экстракта цитрусовых и необязательно одного или более других фармацевтически приемлемых эксципиентов. Предпочтительно, препарат содержит гидроксид алюминия, гидроксид магния и/или карбонат кальция. В других вариантах осуществления препарат может включать бикарбонат натрия и/или оксид магния. Предпочтительно, препарат содержит гидроксиды в количестве 20-50 мг/5 мл, а также противовспенивающий агент и экстракт цитрусовых в количестве 5-40 мг/5 мл антацида.
Экстракт цитрусовых, который можно применять в соответствии с изобретением, представляет собой водорастворимый экстракт из плодов цитрусовых культур, C.aurantium amara (номер CAS 72968-50-4), creticulata (номер CAS 84929-38-4) и csinensis (номер CAS 8028-48-6). Конечный продукт, который содержит аскорбиновую кислоту, глицерин, белок и полифенолы, изготавливают с использованием комбинации плодов цитрусовых. Все ингредиенты, используемые для изготовления экстракта цитрусовых, являются пищевыми и имеют маркировку GRAS для предусмотренных вариантов их применения.
Флавоноиды (или биофлавоноиды) (от латинского слова flavus, означающего «желтый», что соответствует их цвету в природе) - это класс вторичных метаболитов растений. Они имеют общую химическую структуру, представляющую собой каркас из 15 атомов углерода, который составляют два фенильных кольца (A и B) и гетероциклическое кольцо (C).
В исследованиях in vitro флавоноиды продемонстрировали широкий диапазон биологических и фармакологических свойств. Примеры включают противоаллергические, противовоспалительные, антиоксидантные, противомикробные (антибактериальные, антигрибковые и антивирусные, противораковые и противодиарейные свойства.
Исследования, проводимые Институтом Лайнуса Полинга и Европейским агентством по безопасности продуктов питания, показывают, что флавоноиды плохо абсорбируются в теле человека (менее 5%), а большая часть абсорбированных флавоноидов быстро метаболизируется и выводится.
Флавоноиды цитрусовых включают гесперидин (гликозид флаванона гесперетина), кверцитрин, рутин (два гликозида флавонола кверцетина) и флавон тангеритин.
Флавоноиды могут действовать как непосредственные антиоксиданты и поглотители свободных радикалов и обладают способностью модулировать ферментативную активность и ингибировать пролиферацию клеток. В растениях они, по-видимому, выполняют защитную функцию в отношении инвазивных патогенных микроорганизмов, включая бактерии, грибы и вирусы. Кожура плодов цитрусовых - это богатый источник флавоноидов. Флавоноиды цитрусовых характеризуются широким диапазоном биологических свойств и обладают документально подтвержденной антибактериальной активностью в отношении широкого ряда грамотрицательных бактерий.
Кроме того, можно добавлять в некотором количестве агент-регулятор рН для доведения pH препарата до желаемого уровня.
Композицию в соответствии с изобретением, в виде единичной дозированной формы, можно вводить, например, 2-4 раза в сутки. Доза будет зависеть от используемых активных агентов, заболевания, подлежащего лечению, и возраста и массы тела пациента. Типичные дозы включают около 10-20 мл препарата, содержащего дозу антацида, выбранного для достижения желаемого эффекта нейтрализации кислоты. Приемлемый диапазон доз для антацида составляет от около 100 до около 2000 мг. Можно использовать дозы от около 5 мл до около 60 мл в сутки. 60 мл соответствует 9600 мг гидроксидов.
Жидкие композиции изобретения представляют собой водные суспензии, содержащие активные ингредиенты в смеси с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, которые, как правило, встречаются в водных суспензиях для перорального введения. Такие эксципиенты могут представлять собой приемлемые суспендирующие агенты, например пропиленгликоль, альгинат натрия, поливинилпирролидон, трагакантовую камедь, гуммиарабик, ксантановую камедь, камедь плодов рожкового дерева и производные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза, или их смеси. Также в состав можно включать диспергирующие или смачивающие агенты, такие как сложные эфиры сорбита или лецитин, добавки, препятствующие желатинизации, модификаторы поверхности, водные или неводные несущие среды, такие как раствор сорбита, этиловый спирт или фракционированные растительные масла, или растворители.
При необходимости композиции также могут содержать ароматизаторы, красители и/или подсластители. Приемлемые ароматизаторы включают фруктовые вкусоароматические добавки, мяту перечную, лакрицу или вкусоароматические добавки для жевательной резинки. Подслащивающие агенты могут представлять собой, например, объемные подсластители или полиолы (например, мальтит, сорбит) и/или интенсивные подсластители, такие как сахарин, аспартам или ацесульфам K.
В препарат можно добавлять другие активные агенты. Например, можно добавлять антифлатуленты, анальгетики, противодиарейные агенты, антагонисты H2-рецепторов, такие как циметидин, ранитидин, низатидин или фамотидин, ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол и лансопразол, антиспастические агенты или противовспенивающие агенты, такие как симетикон, а также другие желудочно-кишечные агенты в количествах, традиционно применяемых в лечении дисфункции желудочно-кишечного тракта.
Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов - это агенты, которые снижают секрецию кислоты и являются эффективными в лечении многих желудочных расстройств. Комбинированное применение антагонистов H2-гистаминовых рецепторов и антацида известно, например, из патента США № 5,229,137 и международной заявки № WO9200102. Типичный препарат может содержать от около 100 мг до около 400 мг циметидина, или от 50 мг до около 150 мг ранитидина, или от 10 мг до 40 мг фамотидина на единицу дозы (например, на 5 мл). Как правило, антагонист H2-гистаминовых рецепторов используют в виде свободного основания или в форме физиологически приемлемой соли, такой как гидрохлоридная соль в случае ранитидина.
Рацекадотрил, дексекадотрил и экадотрил - это противодиарейные лекарственные средства, действующие как ингибитор энкефалиназы. Типичный препарат может содержать от около 10 мг до около 200 мг рацекадотрила, дексекадотрила и/или экадотрила.
Жидкие антацидные композиции настоящего изобретения можно получать в соответствии с традиционными методиками, хорошо известными в фармацевтической промышленности. Так, например, антацид и экстракт цитрусовых можно смешивать, при желании, с приемлемыми эксципиентами и диспергировать в водной несущей среде.
Как было указано, применение экстракта цитрусовых в антацидной композиции обеспечивает превосходную устойчивость к росту микроорганизмов без ущерба для кислотонейтрализующей активности антацида. Кроме того, поскольку не требуются высокие количества консервантов, таких как парабены, вкус готового продукта значительно улучшен по сравнению с прототипами. Кроме того, ожидаемый срок хранения продукта может быть больше, чем у антацидных суспензий, присутствующих на рынке в настоящее время.
Изобретение можно дополнительно проиллюстрировать следующими примерами, которые приводятся для иллюстрации, но не для ограничения объема изобретения.
Пример 1
Жидкие антацидные композиции
Жидкие антацидные композиции получают следующим образом.
В подходящий для приготовления сосуд, такой как чистый сосуд из нержавеющей стали, добавляют растворитель и предложенный консервант и смешивают. Впоследствии добавляют основу для антацида (гидроксид алюминия, гидроксид магния, сорбит и небольшое количество парабенов и смешивают. Впоследствии добавляют симетикон и вкусоароматическую добавку и смесь перемешивают. Впоследствии суспензию измельчают, пастеризуют при установленной температуре и фасуют во флаконы.
Микробиологические критерии
Испытание противомикробной эффективности
Антацидные композиции испытывали на устойчивость к росту микроорганизмов в соответствии с процедурами, включая установленные Фармакопеей Бразилии и Фармакопеей США, с применением стандартных организмов, указанных в Фармакопее США.
В соответствии с требованиями к испытаниям, результаты испытаний должны отвечать следующим требованиям:
(1) Фармакопея США, Национальный формуляр 37 (USP NF 37), Категория 4, Антациды: отсутствие увеличения на 14-е и 28-е сутки относительно исходной подсчитанной численности для бактерий, дрожжей и плесени.
Органический экстракт цитрусовых
Результаты провокационных испытаний были удовлетворительными для всех трех тестируемых концентраций (0,5%, 1,0% и 1,9%) органического экстракта цитрусовых. Следы формальдегида или других синтетических консервантов не были обнаружены.
1) Результаты
Во всех составах, содержащих тестируемый экстракт цитрусовых (от 0,025% до 1,90%), а также комбинацию экстракта цитрусовых с ксилитом.
2) Таблица 1. Сравнение составов
Существующий антацидный состав (мг/мл)
Гидроксид алюминия 80,000
Гидроксид магния 80,000
Симетикон 6,000
Пигмент/краситель* 0,04-0,06
Искусственная вкусоароматическая добавка 2,50-3,50
Метилпарабен 1,70
Пропилпарабен 0,30
Сахарин натрия 0,10-0,35
Лимонная кислота 0,200-0,300
Очищенная вода в необходимом количестве
Раствор сорбита 70% 45,00-60,00
(*) Добавляют при необходимости
Новый антацидный состав (мг/мл)
Гидроксид алюминия 80,000
Гидроксид магния 80,000
Симетикон 6,000
Пигмент/краситель* 0,04-0,06
Искусственная вкусоароматическая добавка 0,02-0,05
Сахарин натрия/сукралоза 0,01-0,30
Экстракт цитрусовых 0,005-1,900
Лимонная кислота 0,200-0,300
Очищенная вода в необходимом количестве
Раствор сорбита 70% 45,00-60,00
Парабены 0,02-0,009
(*) Добавляют при необходимости
Применение экстракта цитрусовых позволяет снизить концентрацию используемого парабена и таким образом сократить использование синтетического консерванта.
Несмотря на то, что изобретение описано выше со ссылкой на конкретные варианты его осуществления, очевидно, что допустимо множество изменений, модификаций и вариаций без отступления от сущности изобретения, описанного в настоящем документе. Таким образом, подразумевается, что оно охватывает все такие изменения, модификации и вариации, которые соответствуют сущности и широкому объему прилагаемой формулы изобретения.
Ссылки
1. MILGROM P., LY K. A., ROTHEN M., Research findings on xylitol and the development of xylitol vehicles to address public health needs, National Center for Biotechnology Information, NIH Public Access, Author Manuscript, доступный онлайн на момент июля 2009 г.
2. MÄKINEN K. M., EVA S., Effect of Xylitol on some Food-Spoilage Microorganisms, Journal of Food Science, 46:950-951, 2006.
3. SODERLING E., HIRVONEN A., KARJALAINEN S., FONTANA M., CATT D., SEPPA L., The effect of Xylitol on the composition of the oral flora: A Pilot Study, European Journal of Dentistry, Vol 5, January 201, Pages 24-31.
4. AKSOY A, NIZAMI D, KOKSAL F., In vitro and in vivo antimicrobial effects of mastic chewing gum against Streptococcus mutans and mutans streptococci, Archives of Oral Biology, Vol. 51, Issue 6, June 2006, Pages 47-481
5. CHEMYUNION QUÍMICA L tda., HEBEATOL: Aditivo multifunctional de origem vegetal
6. CHEMYUNION QUÍMICA L tda., HEBEATOL: Aditivo multifunctional de origem vegetal ʺfree formʺ
7. ROWE. C. R., SHESKEY J. P., QUINN E. M., Handbook of Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition, Pharmaceutical Press, 2009, ISBN 978-0-85369-792-3
8. COSTERTON, J.W.; LEWANDOWSKI, Z.; CALDWELL, D.E.; KORBER, D.R.; LAPPIN-SOCOTT, H.M. Microbial Biofilms. Ann. Rev. Microbiol, v. 49.p.711-745, 1995.
9. KATSUYAMA M, MASAKO K, ICHIKAWA H, et al. A novel method to control the balance of skin microflora. Part 1. Attack on biofilm of Staphylococcus aureus without antibiotics, J Dermatol Sci 2005; 38(3):197-205.
10. ʺSafety assessment of esters of p-hydroxybenzoic acid (parabens)ʺ, M.G. Soni, I.G. Carabin, G.A. Burdock, Food and Chemical Toxicology 43 (2005) 985-1015
11. United States Environmental Protection Agency http://www.epa.gov/airtoxics/hlthef/phenol.html.

Claims (8)

1. Способ нейтрализации избытка желудочной кислоты у человека или низшего животного, включающий пероральное введение указанному человеку или низшему животному эффективного количества жидкой антацидной композиции, содержащей:
а) антацид;
b) экстракт цитрусовых и
c) необязательно одно или более других фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ;
в водном носителе,
где экстракт цитрусовых присутствует в количестве от 0,025 до 1,90% и где экстракт цитрусовых представляет собой водорастворимый экстракт из плодов цитрусовых культур, выбранный из C. aurantium amara (горький апельсин), citrus creticulata (цитрус сетчатый) и citrus sinensis (апельсиновое дерево).
2. Способ лечения расстройства желудочно-кишечного тракта у человека или низшего животного, включающий введение указанному человеку или низшему животному эффективного количества жидкой антацидной композиции по п. 1.
3. Способ по п. 2, в котором расстройство желудочно-кишечного тракта выбирают из группы, состоящей из симптомов кислотного несварения, изжоги, диспепсии, повышенной кислотности желудка, рефлюксного эзофагита, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и вздутия живота.
RU2017145941A 2015-05-29 2016-05-26 Применение органического экстракта цитрусовых с высокой противомикробной активностью и ксилита в качестве системы консервантов в жидкостях, эмульсиях, суспензиях, кремах и антацидах RU2715906C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562168002P 2015-05-29 2015-05-29
US62/168,002 2015-05-29
PCT/US2016/034376 WO2016196209A1 (en) 2015-05-29 2016-05-26 Use of an organic citrus extract with high antimicrobial capacity and xylitol as a preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017145941A RU2017145941A (ru) 2019-07-02
RU2017145941A3 RU2017145941A3 (ru) 2019-10-14
RU2715906C2 true RU2715906C2 (ru) 2020-03-04

Family

ID=56116576

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017145941A RU2715906C2 (ru) 2015-05-29 2016-05-26 Применение органического экстракта цитрусовых с высокой противомикробной активностью и ксилита в качестве системы консервантов в жидкостях, эмульсиях, суспензиях, кремах и антацидах

Country Status (8)

Country Link
US (1) US10342841B2 (ru)
EP (1) EP3302420A1 (ru)
CN (1) CN107666910A (ru)
BR (1) BR112017025467A2 (ru)
CA (1) CA2987034C (ru)
MA (1) MA42806A (ru)
RU (1) RU2715906C2 (ru)
WO (1) WO2016196209A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2785424A1 (es) * 2019-04-04 2020-10-06 Alcaraz Pedro Escudero Sales alcalinizantes y procedimientos de obtención

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5455050A (en) * 1993-11-12 1995-10-03 Mcneil-Ppc, Inc. Aqueous antacids with calcium carbonate and magnesium salt
US5498426A (en) * 1994-10-03 1996-03-12 The Procter & Gamble Company Liquid antacid compositions
US5976578A (en) * 1996-10-10 1999-11-02 Mcneil-Ppc, Inc. Liquid antacid compositions
US20030215525A1 (en) * 1998-09-21 2003-11-20 Beyerle Douglas S. Heat stable antacid and antigas suspensions
US20050031700A1 (en) * 2003-07-18 2005-02-10 Sanatarus, Inc. Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
US20140322147A1 (en) * 2012-01-05 2014-10-30 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Antimicrobial composition

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2595249B1 (fr) 1986-03-10 1989-12-01 Univ Victor Segalen Bordeaux 2 Composition pharmaceutique consistant en une suspension de carbonate de calcium
EP0533770A1 (en) 1990-06-22 1993-03-31 Beecham Group p.l.c. Novel treatment
US5229137A (en) 1992-05-06 1993-07-20 Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and pharmaceutical compositions for treating episodic heartburn
US5496567A (en) 1993-08-26 1996-03-05 Mclean; Linsey Composition having buffering and nutritional properties
CA2168959A1 (en) 1993-10-13 1995-04-20 Constantine Georgiades Antacid pharmaceutical composition
DE19529862A1 (de) 1995-08-14 1997-02-20 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Pharmazeutische, oral anwendbare Zubereitung
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
DE69638106D1 (de) 1996-09-30 2010-02-11 Dennis Jones Regulation von Körpergewicht durch Materialien basierend auf Zitrusvariationen
US5874112A (en) 1997-03-31 1999-02-23 Mcneil Ppc-Inc. Translucent antacid suspension
US5914135A (en) 1997-04-16 1999-06-22 Mcneil-Ppc, Inc. Liquid antacid compositions
AU2446801A (en) 1999-12-23 2001-07-03 Ancile Pharmaceuticals, Inc. Treatment for inflammatory bowel disease (ibd) and related conditions
CA2540786A1 (en) 2005-03-23 2006-09-23 Bioenvelop Agro Inc. Protective oral gel
TW200843802A (en) * 2007-02-09 2008-11-16 Drugtech Corp Compositions for improving gastrointestinal nutrient and drug absorption
US20120100231A1 (en) 2009-06-23 2012-04-26 Perla Marc D Antimicrobial Compositions And Methods Of Making And Using The Same
US20100323043A1 (en) 2009-06-23 2010-12-23 Perla Marc D Antimicrobial Compositions and Methods of Making and Using the Same
EP2460409A1 (en) 2010-12-03 2012-06-06 Nestec S.A. Delivery carrier for antimicrobial essential oils
ITRM20120499A1 (it) 2012-10-17 2014-04-18 Elio Fabio Bortoli Metodo per la preparazione di conservanti nel settore alimentare
US20170079281A1 (en) * 2015-09-21 2017-03-23 Biosecur Lab Inc. Citrus-based antimicrobial composition

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5455050A (en) * 1993-11-12 1995-10-03 Mcneil-Ppc, Inc. Aqueous antacids with calcium carbonate and magnesium salt
US5498426A (en) * 1994-10-03 1996-03-12 The Procter & Gamble Company Liquid antacid compositions
US5976578A (en) * 1996-10-10 1999-11-02 Mcneil-Ppc, Inc. Liquid antacid compositions
US20030215525A1 (en) * 1998-09-21 2003-11-20 Beyerle Douglas S. Heat stable antacid and antigas suspensions
US20050031700A1 (en) * 2003-07-18 2005-02-10 Sanatarus, Inc. Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
US20140322147A1 (en) * 2012-01-05 2014-10-30 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Antimicrobial composition

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Von WOEDTKE T. et al. Aspects of the antimicrobial efficacy of grapefruit seed extract and its relation to preservative substances contained // Pharmazie, 1999 Jun, 54 (6): 452-6. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN107666910A (zh) 2018-02-06
US20160346341A1 (en) 2016-12-01
CA2987034A1 (en) 2016-12-08
EP3302420A1 (en) 2018-04-11
RU2017145941A3 (ru) 2019-10-14
BR112017025467A2 (pt) 2018-08-07
RU2017145941A (ru) 2019-07-02
WO2016196209A1 (en) 2016-12-08
CA2987034C (en) 2023-03-07
US10342841B2 (en) 2019-07-09
MA42806A (fr) 2018-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6387467B2 (ja) マンゴスチン抽出物またはアルファ、ガンママンゴスチンを有効成分として含む歯周疾患の予防または改善用組成物
JP6779871B2 (ja) がん患者のための口腔ケア用組成物
JPWO2013100089A1 (ja) 保存安定性に優れた口腔用抗菌剤および口腔ケア用組成物
RU2715906C2 (ru) Применение органического экстракта цитрусовых с высокой противомикробной активностью и ксилита в качестве системы консервантов в жидкостях, эмульсиях, суспензиях, кремах и антацидах
RU2714879C2 (ru) Применение органического экстракта цитрусовых с высокой противомикробной активностью в качестве системы консервантов в жидкостях, эмульсиях, суспензиях, кремах и антацидах
KR20170141053A (ko) 치자나무 추출물을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
ES2582635T3 (es) Utilización de excipientes como conservantes y composiciones farmacéuticas que los contienen
KR20170111640A (ko) 모노라우린을 함유하는 스트렙토코코스 뮤탄스의 바이오필름 형성 방지용 조성물
JP2019077625A (ja) ヒト用の口臭予防剤及び口腔用抗菌剤
KR20170141030A (ko) 시스타노사이드 에이를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
BR112017025353B1 (pt) Uso de extrato de cítricos orgânico com alta capacidade antimicrobiana como um sistema conservante em líquidos, emulsões, suspensões, cremes e antiácidos e composições antiácidas líquidas
ES2697049T3 (es) Composiciones basadas en plantas y utilizaciones
KR20160084904A (ko) 천연 약재 추출물을 유효 성분으로 함유하는 구강 위생 증진용 조성물
ES2725454T3 (es) Composición sinérgica que comprende propóleo y ácido carnósico para uso en la prevención y el tratamiento de candidiasis
KR102632336B1 (ko) 팥꽃 추출물을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
JP4394233B2 (ja) 抗菌性組成物
AU2003204688B2 (en) Liquid antacid compositions
US20130217641A1 (en) Compositions for treating helicobacter pylori infection
KR20190014873A (ko) 참가시나무 열매 및 바나바 잎의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물
Boddu et al. Excipients and non-medicinal agents as active pharmaceutical ingredients
EA039441B1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения, способ ее получения и применение
RU2482862C2 (ru) Лечебно-профилактический препарат "мумие очищенное. раствор водно-спиртовой"
EA039541B1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения, способ ее получения и применение
KR20170139971A (ko) 글리시테인을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20170139978A (ko) 프로토파낙사디올을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물