RU2710939C1 - Способ получения регулятора роста растений N-(изопропоксикарбонил)этаноламина - Google Patents
Способ получения регулятора роста растений N-(изопропоксикарбонил)этаноламина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2710939C1 RU2710939C1 RU2019133688A RU2019133688A RU2710939C1 RU 2710939 C1 RU2710939 C1 RU 2710939C1 RU 2019133688 A RU2019133688 A RU 2019133688A RU 2019133688 A RU2019133688 A RU 2019133688A RU 2710939 C1 RU2710939 C1 RU 2710939C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- isopropoxycarbonyl
- ethanolamine
- tertiary amine
- producing
- xylene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/04—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from amines with formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/16—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения N-(изопропоксикарбонил)этаноламина, используемого в качестве регулятора роста растений. Способ осуществляют путем взаимодействия изопропанола с трифосгеном в безводном толуоле или о-ксилоле в присутствии третичного амина. Образующийся гидрохлорид третичного амина отфильтровывают, а полученный раствор изопропилхлорформиата (без выделения последнего в индивидуальном виде) вводят в реакцию с двукратным избытком моноэтаноламина в безводном толуоле или о-ксилоле с получением N-(изопропоксикарбонил)этаноламина. В качестве третичного амина используют пиридин, 2-пиколин, триэтиламин или N,N-диметиланилин. Технический результат – усовершенствованный способ получения N-(изопропоксикарбонил)этаноламина. 1 з.п. ф-лы, 5 пр.
Description
Изобретение относится к области химии пестицидов, более конкретно, к способу получения N-(изопропоксикарбонил)этаноламина (I) (регистрационный номер CAS [7153-94-8]), проявляющего активность в качестве регулятора роста растений и известного под тривиальным названием оксикарбам.
Эффективность данного соединения в качестве регулятора роста растений была показана в 80-х годах XX века Ю.А. Баскаковым с соавт. (Патент СССР № 1769405; международная заявка WO № 9107381). Оно представляет собой структурный аналог цитокининов и обладает антистрессовым действием, например, в условиях засухи или при низких температурах (Шаповалов А.А. и др., Агрохимия, 2003, 11, 33-47).
Известно несколько способов получения оксикарбама (I). В международной заявке WO № 9107381 и в патенте СССР № 1769512 описан подход к синтезу оксикарбама, заключающийся во взаимодействии моноэтаноламина с изопропилхлорформиатом в присутствии неорганического основания или двукратного избытка моноэтаноламина в качестве основания в среде воды или этилацетата. Другой подход к синтезу соединения I раскрыт в патенте США № 20120172426, в котором используют реакцию моноэтаноламина с изопропил-(N-сукцинимидил)карбонатом, доступным из изопропилхлорформиата и N-гидроксисукцинимида в среде дихлорметана в присутствии N,N-диизопропилэтиламина, в ацетонитриле. Таким образом, все вышеперечисленные методы связаны с непосредственным использованием в синтезе изопропилхлорформиата, работа с которым вследствие его токсичности, сопоставимой с фосгеном, летучести и ограниченной стабильности при хранении и транспортировке сопряжена с повышенными требованиями к обеспечению техники безопасности производства.
В патенте РФ № 2651792 раскрыт бесфосгенный способ получения оксикарбама путем взаимодействия диизопропилкарбоната, полученного из изопропанола и трифосгена в присутствии пиридина, с моноэтаноламином в присутствии каталитических количеств алкоголятов щелочных металлов. Хотя данный метод исключает использование токсичного и ограниченно стабильного изопропилхлорформиата, его существенным недостатком с точки зрения промышленной реализации является большое количество сточных вод на стадии получения диизопропилкарбоната, а также очистка последнего после проведения синтеза перегонкой при высокой температуре. Также необходимо отметить, что для осуществления реакции диизопропилкарбоната с моноэтаноламином требуется нагревание (60-100°С), при этом процесс занимает 6-14 ч, что связано с большими энергозатратами. В свою очередь, использование таких сильных оснований, как алкоголяты щелочных металлов, связано с повышенными требованиями к коррозионной стойкости промышленного оборудования.
Наиболее близким по технической сущности и получаемому результату является способ получения оксикарбама путем взаимодействия изопропилхлорформиата (IV) с моноэтаноламином (V) в этилацетате в качестве растворителя (патент СССР № 1769512). Основным недостатком данного способа является использование токсичного и ограниченно стабильного изопропилхлорформиата в индивидуальном виде в качестве исходного сырья.
Задачей предлагаемого технического решения является снижение расходов на обеспечение требований техники безопасности и требований к аппаратурному оформлению для технологического процесса производства оксикарбама (I) с сохранением хорошего выхода и качества целевого продукта.
Техническим результатом является бесфосгенный способ получения оксикарбама (I) с использованием в качестве исходного сырья изопропанола (II), гексахлордиметилкарбоната (трифосгена) (III) и моноэтаноламина (V), осуществляемый в безводном толуоле или о-ксилоле в качестве растворителя, позволяющий получать целевой оксикарбам (I) с выходом 85-95%. В ходе процесса изопропилхлорформиат (IV) генерируют из изопропанола (II) и трифосгена (III) в толуоле или о-ксилоле в качестве растворителя в присутствии третичного амина в качестве акцептора хлороводорода и используют без выделения, при этом применяемый в процессе трифосген (III) расходуется полностью. Синтез можно осуществлять как в среде инертного газа, так и на воздухе без доступа влаги, это снижает (на 5-10%) выход целевого продукта I, но удешевляет процесс. Используемый в процессе толуол или о-ксилол очищают и частично возвращают в процесс. В результате реализации предлагаемого способа исключено использование в технологическом процессе производства в качестве исходного сырья токсичного и ограниченно стабильного изопропилхлорформиата (IV) в индивидуальном виде, налагающее особые требования к организации труда и технике безопасности.
Технический результат достигается за счет использования способа получения N-(изопропоксикарбонил)этаноламина (I), включающего взаимодействие изопропилхлорформиата (IV) с двукратным избытком моноэтаноламина (V) в растворителе. При этом сначала осуществляют взаимодействие изопропанола (II) с трифосгеном (III) в безводном толуоле или о-ксилоле в качестве растворителя в присутствии третичного амина в качестве акцептора хлороводорода, образующийся гидрохлорид третичного амина отфильтровывают, а полученный раствор генерированного изопропилхлорформиата (IV), без выделения последнего в индивидуальном виде, вводят в реакцию с моноэтаноламином (V) в безводном толуоле или о-ксилоле с получением целевого продукта I, который выделяют подходящим способом. Кроме того в качестве третичного амина используют пиридин, 2-пиколин, триэтиламин или N,N-диметиланилин.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
В реактор в атмосфере азота помещают трифосген (III) (32,9 г; 0,11 моль) и безводный толуол. Полученный раствор охлаждают до температуры 5-10°С и при перемешивании дозируют к нему сначала изопропанол (II) (20,0 г; 0,33 моль), а затем пиридин в качестве акцептора хлороводорода (26,6 г; 0,34 моль), поддерживая температуру реакционной массы не выше 15°С. По окончании прибавления пиридина образовавшейся суспензии дают нагреться и перемешивают ее при комнатной температуре до завершения реакции генерирования изопропилхлорформиата (IV) (1-2 ч, контроль ТСХ), после чего образовавшийся осадок гидрохлорида пиридина отфильтровывают и промывают толуолом. Полученный толуольный раствор соединения IV дозируют к эмульсии двукратного избытка моноэтаноламина (V) по отношению к изопропанолу (II) (40,3 г; 0,66 моль) в толуоле с температурой 15°С, поддерживая температуру реакционной массы не выше 25°С. Затем содержимое реактора перемешивают при комнатной температуре до завершения реакции (1-2 ч, контроль ТСХ), после чего образовавшийся осадок гидрохлорида моноэтаноламина отфильтровывают и промывают толуолом. Толуол отгоняют при пониженном давлении. Получают 46,5 г [95% в расчете на II] оксикарбама (I) в виде бесцветной или желтоватой вязкой жидкости с чистотой ≥98% (ГЖХ). При необходимости соединение может быть дополнительно очищено перегонкой в вакууме [т.кип. 113-114°С (3 мбар)] с получением продукта с чистотой ≥99,5% (ГЖХ). Через несколько дней при н.у. оксикарбам застывает в белую кристаллическую массу с т.пл. 30°С. Структура полученного соединения I подтверждена на основании комплекса спектральных данных. ИК-спектр (в пленке, ν, см-1): 3350 ср (N-H+O-H), 2980 ср, 2934 ср, 2874 ср, 1686 с (С=O), 1527 с, 1458 ср, 1407 ср, 1373 ср, 1255 с, 1179 ср, 1144 с, 1110 с, 1072 с, 975 с, 862 ср. 1H ЯМР-спектр (500 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 5,27 (уш. с, 1Н, NH), 4,88 (септет, 1Н, СН(СН3)2, J=6,2 Гц), 3,67 (т, 2Н, CH2O, J=5,2 Гц), 3,29 (т, 2Н, CH2N, J=5,2 Гц), 3,14 (уш. с, 1Н, ОН), 1,20 (д, 6Н, СН(СН3)2, J=6,2 Гц). Масс-спектр (APCI): [М+Н]+: 148,1.
Пример 2.
Способ получения оксикарбама (I) осуществлялся аналогично примеру 1. Отличие состояло в использовании триэтиламина (34,0 г; 0,34 моль) в качестве акцептора хлороводорода. Получают 44,5 г (91%) соединения I в виде бесцветной вязкой жидкости.
Пример 3.
Способ получения оксикарбама (I) осуществлялся аналогично примеру 1. Отличие состояло в использовании 2-пиколина (31,3 г; 0,34 моль) в качестве акцептора хлороводорода. Получают 46,0 г (94%) соединения I в виде бесцветной вязкой жидкости.
Пример 4.
Способ получения оксикарбама (I) осуществлялся аналогично примеру 1. Отличие состояло в использовании N,N-диметиланилина (40,7 г; 0,34 моль) в качестве акцептора хлороводорода. Получают 43,1 г (88%) соединения I в виде желтоватой вязкой жидкости.
Пример 5.
Способ получения оксикарбама (I) осуществлялся аналогично примеру 1. Отличие состояло в использовании о-ксилола в качестве растворителя. Получают 46,5 г (95%) соединения I в виде бесцветной вязкой жидкости.
В результате использования предложенного способа улучшаются экологические показатели процесса, снижаются расходы на обеспечение требований техники безопасности и повышается удобство осуществления технологического процесса производства оксикарбама (I) за счет исключения использования в процессе изопропилхлорформиата в индивидуальном виде. Выход целевого N-(изопропоксикарбонил)этаноламина (I) составляет 85-95% в расчете на изопропанол. Используемый растворитель регенерируется и частично возвращается в процесс.
Claims (2)
1. Способ получения N-(изопропоксикарбонил)этаноламина, включающий взаимодействие изопропилхлорформиата с двукратным избытком моноэтаноламина в растворителе, отличающийся тем, что сначала осуществляют взаимодействие изопропанола с трифосгеном в безводном толуоле или о-ксилоле в качестве растворителя в присутствии третичного амина в качестве акцептора хлороводорода, образующийся гидрохлорид третичного амина отфильтровывают, а полученный раствор генерированного изопропилхлорформиата, без выделения последнего в индивидуальном виде, вводят в реакцию с моноэтаноламином в безводном толуоле или о-ксилоле с получением целевого продукта, который выделяют подходящим способом.
2. Способ получения N-(изопропоксикарбонил)этаноламина по п. 1, отличающийся тем, что в качестве третичного амина используют пиридин, 2-пиколин, триэтиламин или N,N-диметиланилин.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019133688A RU2710939C1 (ru) | 2019-10-23 | 2019-10-23 | Способ получения регулятора роста растений N-(изопропоксикарбонил)этаноламина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019133688A RU2710939C1 (ru) | 2019-10-23 | 2019-10-23 | Способ получения регулятора роста растений N-(изопропоксикарбонил)этаноламина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2710939C1 true RU2710939C1 (ru) | 2020-01-14 |
Family
ID=69171432
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019133688A RU2710939C1 (ru) | 2019-10-23 | 2019-10-23 | Способ получения регулятора роста растений N-(изопропоксикарбонил)этаноламина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2710939C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2761167C1 (ru) * | 2021-06-02 | 2021-12-06 | Акционерное общество "Щелково Агрохим" | Способ получения картолина-2 |
| RU2804141C2 (ru) * | 2021-12-14 | 2023-09-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | N-2-гидроксиэтил-о-алкилоксаматы, обладающие рострегуляторной активностью |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120172426A1 (en) * | 2010-07-02 | 2012-07-05 | Reviva Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, Synthesis, and Methods of Using Cycloalkylmethylamine Derivatives |
| RU2651792C1 (ru) * | 2016-12-23 | 2018-04-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" | Способ получения N-(2-гидроксиэтил)-О-изопропилкарбамата |
-
2019
- 2019-10-23 RU RU2019133688A patent/RU2710939C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20140066500A1 (en) * | 2006-09-15 | 2014-03-06 | Reviva Pharmaceuticals, Inc. | Cycloalkylmethylamines |
| US20120172426A1 (en) * | 2010-07-02 | 2012-07-05 | Reviva Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, Synthesis, and Methods of Using Cycloalkylmethylamine Derivatives |
| RU2651792C1 (ru) * | 2016-12-23 | 2018-04-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева" | Способ получения N-(2-гидроксиэтил)-О-изопропилкарбамата |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2761167C1 (ru) * | 2021-06-02 | 2021-12-06 | Акционерное общество "Щелково Агрохим" | Способ получения картолина-2 |
| RU2804141C2 (ru) * | 2021-12-14 | 2023-09-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | N-2-гидроксиэтил-о-алкилоксаматы, обладающие рострегуляторной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6025516A (en) | Resolution of 2-hydroxy-3-amino-3-phenylpropionamide and its conversion to C-13 sidechain of taxanes | |
| McElroy et al. | Cyclization reaction of amines with dialkyl carbonates to yield 1, 3-oxazinan-2-ones | |
| US4100351A (en) | Method for preparing aromatic urethans | |
| Yang et al. | Synthesis and bioactivity of novel triazolo [1, 5‐a] pyrimidine derivatives [3] | |
| CN113402424A (zh) | 一种氰基丙烯酸酯类化合物的合成方法 | |
| RU2710939C1 (ru) | Способ получения регулятора роста растений N-(изопропоксикарбонил)этаноламина | |
| EP0001500A1 (en) | 1-Carbocyclic aryl-2-mono or -bis(alkoxycarbonyl) guanidino ethanes, and methods for their preparation and the preparation therefrom of 4,5-dihydro-2-alkoxycarbonylamino-5-carbocyclic aryl imidazoles | |
| US2656378A (en) | 2, 2-diphenyl-1, 3-propanediol monocarbamate | |
| AP1226A (en) | Process for the synthesis of hiv protease inhibitors. | |
| KR20030000217A (ko) | 시클로헥사놀 유도체의 제조방법 | |
| JPS5823392B2 (ja) | Ｎ−アルキル−ｎ−クロルチオカルバモイルクロライドの製造方法 | |
| AU737994B2 (en) | Process for preparing o-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-hydroxymic acid halides | |
| RU2359958C2 (ru) | Способ получения n-алкил-о-алкилкарбаматов | |
| RU2711231C1 (ru) | Способ получения регулятора роста растений N-(изопропоксикарбонил)-О-(4-хлорфенилкарбамоил)этаноламина | |
| DE60031299T2 (de) | Verfahren zur industriellen Herstellung von (Aminomethyl)trifluormethlcarbinol-Derivaten | |
| JP2000026473A (ja) | 第四級アルキルアンモニウムテトラフルオロホウ酸塩の製造方法 | |
| EP3154942A1 (en) | Preparation of piperidine-4-carbothioamide | |
| EP2058300B1 (en) | Succinic acid diester derivative, process for production thereof, and use of the derivative in the production of pharmaceutical preparation | |
| RU2651792C1 (ru) | Способ получения N-(2-гидроксиэтил)-О-изопропилкарбамата | |
| JPS5941984B2 (ja) | クロロチオ−ル蟻酸エステルの製造方法 | |
| EP0796256B1 (en) | Process for preparing ranitidine | |
| RU2746753C1 (ru) | Способ получения N-(изопропоксикарбонил)этилендиамина | |
| JP2006001889A (ja) | 殺菌性ピリジン化合物 | |
| RU2761167C1 (ru) | Способ получения картолина-2 | |
| RU2641109C1 (ru) | Способ получения 1-фенил-3-(4Н-1,2,4-триазол-4-ил)мочевины |