RU2700422C1 - Каталитический способ получения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата - Google Patents

Каталитический способ получения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата Download PDF

Info

Publication number
RU2700422C1
RU2700422C1 RU2018142198A RU2018142198A RU2700422C1 RU 2700422 C1 RU2700422 C1 RU 2700422C1 RU 2018142198 A RU2018142198 A RU 2018142198A RU 2018142198 A RU2018142198 A RU 2018142198A RU 2700422 C1 RU2700422 C1 RU 2700422C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyluracil
phthalocyanine
producing
iron
ammonium sulphate
Prior art date
Application number
RU2018142198A
Other languages
English (en)
Inventor
Ахат Газизьянович Мустафин
Альфия Раисовна Гимадиева
Юлия Зулькифовна Хазимуллина
Ильдус Бариевич Абдрахманов
Булат Зульфатович Байметов
Original Assignee
Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран) filed Critical Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран)
Priority to RU2018142198A priority Critical patent/RU2700422C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2700422C1 publication Critical patent/RU2700422C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к улучшенному способу получения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата. Получаемое соединение является промежуточным продуктом в синтезе 5-гидрокси-6-метилурацила ((оксиметацила, Иммурега) и его 1(3)-(ди)метилпроизводных. 5-Гидрокси-6-метилурацил является иммуностимулятором с широким спектром фармакологической активности. Способ получения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата заключается в окислении 6-метилурацила персульфатом аммония в щелочной среде при 40-70°С в присутствии фталоцианинового катализатора, предпочтительно фталоцианина кобальта, железа(II), железа(III), марганца, никеля, цинка в количестве 0,001-0,05 вес.% с последующим охлаждением реакционной смеси, подкислением ее концентрированной серной кислотой до рН 6-7, выделением продукта фильтрацией с последующей кристаллизацией из воды с углем. Способ позволяет получить целевой продукт с выходом до 46-92%. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу 6-метилурацил-5-аммонийсульфата - промежуточного соединения в синтезе известного иммуностимулятора 5-гидрокси-6-метилурацила (оксиметацил, Иммурег) и его 1(3)-(ди)метилпроизводных. 5-Гидрокси-6-метилурацил обладает широким спектром фармакологической активности, в т.ч. антиоксидантной, противовоспалительной, антитоксической, антигипоксической и др. [Мышкин В.А., Бакиров А.Б. Оксиметилурацил (очерки экспериментальной фармакологии). - Уфа, 2001. - 218 с.].
6-Метилурацил-5-аммонийсульфат - соединение известное, в литературе описаны его свойства и получение [RU 2000298, 07.09.1993; Гашев С.Б., Гольцова Л.В., Смирнов Л.Д., Лезина В.П. 4-Метил-5-оксипиримидин и его N-оксиды. Синтез и исследования реакционной способности при электрофильном замещении, ХГС, 1989, 5, с. 636-640]. Наиболее близкий прототип способа его получения заключается в окислении 6-метилурацила (6-МУ) персульфатом аммония (ПСА) в щелочной среде [RU 2000298, 07.09.1993]. Недостатком способа является низкий выход целевого продукта (25-30%).
Figure 00000001
Задачей настоящего изобретения является увеличение выхода целевого соединения. Поставленная задача решается предлагаемым способом получения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата путем окисления 6-метилурацила персульфатом аммония в щелочной среде (24% NaOH) при 40-70°С в присутствии 0,001-0,05 вес % фталоцианинового катализатора окисления (фталоцианина кобальта, железа(II), железа(III), марганца, никеля, цинка). Полученную реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч, затем охлаждают до комнатной температуры, подкисляют концентрированной серной кислотой до рН 6-7 по лакмусовой бумаге, выпавшие кристаллы отфильтровывают, кристаллизуют из воды с углем. Целевой продукт получают с выходом 46-92%.
Мольное соотношение 6-МУ:NaOH:ПСА 1:4,1:1,48. Количество катализатора 0,001-0,05 вес %. При внесении катализатора меньше 0,001 вес % и больше 0,05 вес % снижается выход целевого продукта.
Сущность заявленного технического решения подтверждается примерами конкретного выполнения.
Пример 1.
В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником наливают 10 мл дистиллированной воды, присыпают 2,9 г (0,023 моль) 6-метилурацила, к полученной суспензии приливают 11 мл предварительно приготовленного 24%-ного раствора NaOH. К полученной густой массе 2,4-динатриевой соли 6-метилурацила при перемешивании порциями прибавляют 7,65 г (0,034 моль) персульфата аммония. После полного прибавления персульфата аммония добавляют 0,00029 г (0,01 вес %) фталоцианина кобальта. Реакционную смесь перемешивают при 60°С в течение 4 ч. После охлаждения реакционной массы до комнатной температуры медленно приливают концентрированную серную кислоту до рН 6-7 по лакмусовой бумаге, оставляют на ночь (на 12 ч), выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой, ацетоном, сушат на воздухе, получают 4,8 г (87%) кристаллов.
6-Метилурацил-5-аммонийсульфат. Т.пл. 328-330°С. Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6, δ м.д.): 2.01 (с, 3Н, СН3С6); 7.01 (уш. с, 4Н, NH4); 10.8 (с, 1Н, N1H); 11.0 (с, 1Н, N3H). Спектр ЯМР 13С (DMSO-d6, δ м.д.): 14.74 (СН3С6), 125.77 (С6),.144.51 (С5); 150.52 (С2=О); 160.82 (С4=О). Масс-спектр, ИЭР (m/z): 221 (M-NH4 +)-. Найдено, %: С 24.85; Н 3.34; N 17.53; S 13.49. C5H9N3O6S. Вычислено, %: С 25.0; Н 3.77; N 17.57; S 13.39.
Пример 2.
В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником наливают 10 мл дистиллированной воды, присыпают 2,9 г (0,023 моль) 6-метилурацила, к полученной суспензии приливают 11 мл предварительно приготовленного 24%-ного раствора NaOH. К полученной густой массе 2,4-динатриевой соли 6-метилурацила при перемешивании порциями прибавляют 7,65 г (0,034 моль) персульфата аммония. После полного прибавления персульфата аммония добавляют 0,00145 г (0,05 вес %) фталоцианина кобальта. Реакционную смесь перемешивают при 60°С в течение 4 ч. После охлаждения реакционной массы до комнатной температуры медленно приливают концентрированную серную кислоту до рН 6-7 по лакмусовой бумаге, оставляют на ночь (на 12 ч), выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой, ацетоном, сушат на воздухе, получают 5,06 г (92%) кристаллов.
Дальнейшее увеличение количества катализатора приводит к понижению выхода продукта.
Результаты с варьированием количества и вида катализатора приведены в таблицах.
Figure 00000002
Figure 00000003

Claims (2)

1. Каталитический способ получения 6-метилурацил-5-аммоний сульфата путем окисления 6-метилурацила персульфатом аммония в щелочной среде при 40-70°С с последующим охлаждением реакционной смеси, подкислением ее концентрированной серной кислотой до рН 6-7, выделением продукта фильтрацией с последующей кристаллизацией из воды с углем, отличающийся тем, что окисление ведут в присутствии фталоцианинового катализатора при 60-70°С в течение 4 ч.
2. Каталитический способ получения 6-метилурацил-5-аммоний сульфата путем окисления 6-метилурацила по п. 1, отличающийся тем, что в качестве фталоцианинового катализатора могут быть использованы фталоцианин кобальта, или фталоцианин железа(II), или фталоцианин железа(III), или фталоцианин марганца, или фталоцианин никеля, или фталоцианин цинка.
RU2018142198A 2018-11-29 2018-11-29 Каталитический способ получения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата RU2700422C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018142198A RU2700422C1 (ru) 2018-11-29 2018-11-29 Каталитический способ получения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018142198A RU2700422C1 (ru) 2018-11-29 2018-11-29 Каталитический способ получения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2700422C1 true RU2700422C1 (ru) 2019-09-17

Family

ID=67989616

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018142198A RU2700422C1 (ru) 2018-11-29 2018-11-29 Каталитический способ получения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2700422C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2786403C2 (ru) * 2021-04-19 2022-12-20 Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран) Каталитический способ получения 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2000298C1 (ru) * 1991-03-11 1993-09-07 Институт органической химии уральского отделени РАН 6-Метилурацил-5-аммоний-сульфат в качестве исходного соединени дл синтеза оксипроизводных 6-метилурацила

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2000298C1 (ru) * 1991-03-11 1993-09-07 Институт органической химии уральского отделени РАН 6-Метилурацил-5-аммоний-сульфат в качестве исходного соединени дл синтеза оксипроизводных 6-метилурацила

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Grabovskiy, S. A et al., A new synthesis of 5-hydroxy-6-methyluracil. Tetrahedron Letters, 2012, 53(45), 6025-6028. doi:10.1016/j.tetlet.2012.08.133. *
Grabovskiy, S. A et al., A new synthesis of 5-hydroxy-6-methyluracil. Tetrahedron Letters, 2012, 53(45), 6025-6028. doi:10.1016/j.tetlet.2012.08.133. РАЗУМОВА О.А., Злотский С.С. Экспериментальные исследования процесса получения 5-окси-6-метилурацила окислением 6-метилурацила, Нефтегазовое дело, 2010, http://ogbus.ru. *
РАЗУМОВА О.А., Злотский С.С. Экспериментальные исследования процесса получения 5-окси-6-метилурацила окислением 6-метилурацила, Нефтегазовое дело, 2010, http://ogbus.ru. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2786403C2 (ru) * 2021-04-19 2022-12-20 Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран) Каталитический способ получения 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила
RU2806327C1 (ru) * 2022-10-12 2023-10-31 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Способ получения 5-гидрокси-6-метилурацила

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS5849361A (ja) メルカプトエチル置換グアニジンの製法
GB1563842A (en) Phenyl-acetic acids and derivatives thereof
EP1939170B1 (en) Process for the preparation of gabapentin hydrochloride
RU2700422C1 (ru) Каталитический способ получения 6-метилурацил-5-аммонийсульфата
RU2700687C1 (ru) Способ получения 5-гидрокси-6-метилурацила
CN113788766A (zh) 一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法
JP4949590B2 (ja) アニリン化合物の製造方法
FR2803846A1 (fr) 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3h-benzofuran-2-one, son procede de preparation et son utilisation
RU2806327C1 (ru) Способ получения 5-гидрокси-6-метилурацила
HU182436B (en) Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives
RU2786403C2 (ru) Каталитический способ получения 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила
RU2265014C1 (ru) Способ получения перхлората 4-тиоуреидоиминометилпиридиния, обладающего туберкулостатической активностью
RU1796619C (ru) N-фенацетил-N-этилдитиокарбаминова кислота в качестве промежуточного продукта дл синтеза тиазолиевых солей и способ получени тиазолиевых солей
SU1325053A1 (ru) Способ получени 3,3Ъ,4,4Ъ,5,5Ъ гексахлор-2,2Ъ-дитиенила
RU2702653C1 (ru) Способ получения триэтиламмониевой соли тозилметакриловой кислоты
SU1177292A1 (ru) Способ получени 1,1,3,3-тетрацианопропана
JP2561480B2 (ja) ４，６−ジアルコキシ−２−アルキルチオピリミジン類の製造方法
SU1313856A1 (ru) Способ получени производных цис- или транс-диаминодибензоилдибензо-18-краун-6
SU1298209A1 (ru) Способ получени 3-аренсульфонилпропенамидов
JPS60152469A (ja) シス−ジエステル体の製造方法
SU793379A3 (ru) Способ получени производных -нафтилпропионовой кислоты
WO2011098386A1 (en) Process for the preparation of an anthranilic acid derivative
SU726082A1 (ru) Способ получени нитрозофенолов
KR20220039116A (ko) 고순도 펠루비프로펜의 제조방법
SU639878A1 (ru) Способ получени 6-амино-4-ациламидо2-меркаптопиримидинов