RU2697650C1 - Композиции для профилактики или лечения аллергий у младенцев, рожденных или вскармливаемых матерями несекреторного типа, путем обеспечения фукозилированными олигосахаридами, в частности среди младенцев, подверженных риску или рожденных с помощью кесарева сечения - Google Patents
Композиции для профилактики или лечения аллергий у младенцев, рожденных или вскармливаемых матерями несекреторного типа, путем обеспечения фукозилированными олигосахаридами, в частности среди младенцев, подверженных риску или рожденных с помощью кесарева сечения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2697650C1 RU2697650C1 RU2016123459A RU2016123459A RU2697650C1 RU 2697650 C1 RU2697650 C1 RU 2697650C1 RU 2016123459 A RU2016123459 A RU 2016123459A RU 2016123459 A RU2016123459 A RU 2016123459A RU 2697650 C1 RU2697650 C1 RU 2697650C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- infant
- oligosaccharide
- allergies
- born
- Prior art date
Links
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 220
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 174
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 171
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 title claims abstract description 74
- 230000007815 allergy Effects 0.000 title claims abstract description 71
- 230000001254 nonsecretory effect Effects 0.000 title claims description 19
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims abstract description 71
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims abstract description 67
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 2-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims abstract description 16
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 14
- 229940062827 2'-fucosyllactose Drugs 0.000 claims abstract description 13
- HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 2-O-alpha-L-Fucosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 51
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 50
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 26
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 22
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 21
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 21
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 15
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 15
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 11
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 5
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 18
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 18
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 48
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 20
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 20
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 description 19
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 16
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 14
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 11
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 11
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 description 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 10
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 9
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 description 9
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 9
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 9
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 9
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 9
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 9
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 9
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 9
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 8
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 7
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- -1 lacto-N-fucohexaose Chemical compound 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 5
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 5
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 5
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 4
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 4
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 229930193965 lacto-N-fucopentaose Natural products 0.000 description 4
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 4
- AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 0.000 description 3
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 3
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 3
- TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N Lacto-N-fucopentaose V Chemical compound O[C@H]1C(O)C(O)[C@H](C)O[C@H]1OC([C@@H](O)C=O)[C@@H](C(O)CO)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](OC2[C@@H](C(OC3[C@@H](C(O)C(O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N 0.000 description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 3
- LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N Lactodifucotetraose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N 0.000 description 3
- LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-Glcp Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2O[C@@H]2[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N 0.000 description 3
- CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)[C@@H]1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 3
- DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)O[C@@H]1CO DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 3
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 3
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 3
- FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)OC(CO)C2O)NC(C)=O)OC(CO)C(O)C1O FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose II Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C2O)O)OC1CO FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose III Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 2
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710098620 Alpha-1,2-fucosyltransferase Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N N-acetyl-D-hexosamine Chemical compound CC(=O)NC1C(O)O[C@H](CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N 0.000 description 2
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 2
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)[C@@H]2NC(C)=O)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000020244 animal milk Nutrition 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- BCUMESVDMXHZRL-UHFFFAOYSA-N difucosyllacto-n-hexaose i Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC3C(C(NC(C)=O)C(OC4C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C4O)O)OC3CO)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)OC(CO)C2O)O)OC1CO BCUMESVDMXHZRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 102000045442 glycosyltransferase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N lacto-N-Difucosylhexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N lacto-N-difucohexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 2
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 2'-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 101001000966 Caenorhabditis elegans Galactoside 2-alpha-L-fucosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 102100028314 Filaggrin Human genes 0.000 description 1
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 102100040837 Galactoside alpha-(1,2)-fucosyltransferase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 102100021042 Immunoglobulin-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- PSJVAGXZRSPYJB-UUXGNFCPSA-N Lacto-N-difucohexaose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@H](O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)[C@@H](O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=O)O[C@@H]1[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PSJVAGXZRSPYJB-UUXGNFCPSA-N 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019904 Raftiline® Nutrition 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 208000031709 Skin Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 102000012086 alpha-L-Fucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010061314 alpha-L-Fucosidase Proteins 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 1
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 208000024711 extrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 108010079306 galactoside 2-alpha-L-fucosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 235000021129 infant diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002574 ketohexoses Chemical class 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229930187367 lacto-N-difucohexaose Natural products 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical compound CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к профилактике аллергий у младенцев. Предложена композиции, содержащая 2'-фукозиллактозу (2FL) в качестве единственного олигосахарида, для профилактики аллергий и/или лечения аллергий и/или снижения частоты возникновения или риска развития аллергий у младенца или ребенка младшего возраста, рожденного матерью с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного (-ых) олигосахарида (-ов) или вскармливаемого материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного (-ых) олигосахарида (-ов). Предусмотрено применение указанной композиции в детской смеси, обогатителе молока или в детском питании. Технический результат состоит в снижении частоты возникновения или риска развития аллергий у младенца или ребенка младшего возраста секреторного типа. 9 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 2 пр.
Description
Область применения изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям для применения в профилактике и/или лечении аллергий в подгруппах младенцев, имеющих высокий риск развития аллергий.
Предпосылки создания изобретения
В подгруппах младенцев с высоким риском развития аллергий изучались различные способы их профилактики и/или лечения, такие как применение пробиотиков или применение олигосахаридов, и в особенности олигосахаридов человеческого грудного молока. Олигосахариды грудного молока (ОГМ) являются в совокупности третьим по величине компонентом (по содержанию в сухом веществе) в грудном молоке после лактозы и жира. ОГМ обычно состоят из лактозы на восстанавливающем конце с углеводным ядром, которое часто содержит фукозу или сиаловую кислоту на невосстанавливающем конце. Из грудного молока было выделено и охарактеризовано около ста олигосахаридов молока, однако они представляют собой лишь очень малую часть от общего числа, которое предстоит охарактеризовать. Материнское молоко рекомендовано всем младенцам. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным или неблагоприятным по медицинским показаниям, или мать отказывается от грудного вскармливания. Для этих ситуаций были разработаны детские смеси. Также были разработаны обогатители для обогащения материнского молока или детской смеси определенными ингредиентами.
Следовательно, для различных целей было разработано несколько композиций с использованием ингредиентов ОГМ, таких как фукозилированные олигосахариды, лакто-N-тетраоза, лакто-N-неотетраоза или сиалилированные олигосахариды.
Например, в патенте WO 2005055944 медицинского центра детской больницы описана фармацевтическая композиция, содержащая молекулу, содержащую фукозную группу, соединенную с галактозной группой альфа-2 связью, альфа-3 связью или альфа-4 связью, и фармацевтически приемлемый носитель. Описаны различные молекулы, такие как 2'-фукозиллактоза. Эта заявка носит достаточно общий характер, поскольку описывает предотвращение или лечение нескольких инфекций, включая респираторные или кишечные инфекции, в большой целевой группе пациентов (младенцы, дети или взрослые).
В последующих документах особое внимание уделяется различным соединениям ОГМ с пробиотическим штаммом или с другими специфическими компонентами.
Например, патент WO 2009/077352 компании Nestec SA относится к композиции, подходящей для профилактики оппортунистических инфекций и содержащей особое синергетическое сочетание пробиотика Bifidobacterium и фукозилированного олигосахарида. В числе оппортунистических инфекций, которые можно предотвращать, приводятся инфекции дыхательных путей. Настоящее изобретение в первую очередь направлено на субъектов с ослабленным иммунитетом, таких как недоношенные и новорожденные дети, дети старшего возраста или даже взрослые с не полностью эффективной иммунной системой вследствие имеющегося патологического состояния или заболевания (например, ВИЧ) или вследствие терапии по поводу имеющегося патологического состояния (например, болезни Крона или ревматоидного артрита, или химиотерапии для лечения рака).
Патент WO 2009/112361 компании Nestec SA относится к другой композиции, подходящей для профилактики оппортунистических инфекций и содержащей особое синергетическое сочетание N-ацетиллактозамина и/или олигосахарида, содержащего N-ацетиллактозамин, с пробиотическими бактериями рода Lactobacillus. В качестве примера приводятся несколько патологических состояний, таких как вызванные патогенными микроорганизмами инфекции верхних дыхательных путей.
Патент WO 2012/092154 компании Abbott относится к способам применения ОГМ для улучшения состояния дыхательных путей у младенцев, детей раннего возраста и детей других возрастов. Однако в этой заявке представлен обширный перечень ОГМ, а также несколько комбинаций различных ОГМ. В ней заявлено, что композиция демонстрирует эффективность, когда ОГМ присутствуют вместе с каротиноидом.
В патенте WO 2012076321 компании Nestec SA описываются специфические олигосахариды для лечения кожных заболеваний в общих популяциях.
Патент WO 2011/136648 компании Nutricia сосредоточен на применении композиции, содержащей ОГМ, такие как 2-фукозилированные олигосахариды, для получения питательной композиции для кормления младенца, причем указанный младенец имеет группу крови по системе Льюиса Le(a-/b+) или Le(a-/b-) и/или группу крови по системе Льюиса Le(x-/y+) или Le(x-/y-). Однако эта заявка не относится к профилактике и/или лечению аллергий.
Следовательно, ни одна из предыдущих работ не сосредоточена на благоприятных для здоровья эффектах, относящихся к аллергии у субъектов, подверженных высокому риску. Эти подверженные высокому риску субъекты представляют собой подгруппу субъектов, вызывающих большую обеспокоенность, которым требуется более тщательный уход, чем другим младенцам, поскольку они будут более склонны к развитию таких заболеваний и связанных с ними осложнений.
Следовательно, существует необходимость в разработке эффективной специфической композиции для этих подверженных риску младенцев или детей младшего возраста, которая позволит предотвращать, снижать выраженность и/или лечить аллергии.
Существует необходимость создать специфические способы обеспечения такого благоприятного для здоровья противоаллергического эффекта, более конкретно у субъектов, подверженных высокому риску. Существует дополнительная необходимость обеспечить такую пользу для здоровья способом, который особенно подходит для молодых субъектов, таких как младенцы или дети младшего возраста, при этом способ не должен включать в себя классическое фармацевтическое вмешательство, поскольку эти младенцы или дети младшего возраста особенно уязвимы. Существует необходимость обеспечить такую пользу для здоровья субъектов, подверженных риску, способом, который не вызывает побочных эффектов, и/или способом, который легко осуществить и который приемлем для родителей или медицинских работников.
Существует необходимость обеспечить такую пользу способом, который позволит сохранить разумную и доступную для большинства стоимость такого обеспечения.
В целом существует необходимость обеспечить наиболее подходящие положительные эффекты для здоровья конкретных требующих этого субпопуляций без неоправданного воздействия на широкие и большие популяции.
Изложение сущности изобретения
Авторы настоящего изобретения смогли выявить младенцев, имеющих более высокие риски проявлений аллергии. К таким младенцам относятся младенцы, рожденные матерью с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) или вскармливаемые материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов). Более конкретно риску подвержены младенцы, имеющие дополнительные факторы риска: младенцы с аллергией в семейном анамнезе; младенцы, рожденные с помощью кесарева сечения; и/или младенцы, имеющие родных братьев (сестер).
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что композицию, содержащую по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, можно преимущественно использовать для обеспечения противоаллергического эффекта у указанных младенцев или детей младшего возраста, подверженных риску.
Соответственно, настоящее изобретение предлагает композицию, содержащую по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, для применения с целью предотвращения, снижения выраженности и/или лечения аллергий в конкретных субпопуляциях младенцев или детей младшего возраста.
Фигуры
На Фиг. 1 показана частота возникновения аллергических заболеваний в возрасте 2 года и 5 лет в популяции детей, рожденных через естественные родовые пути или с помощью кесарева сечения и потреблявших в первые месяцы жизни материнское молоко от матерей секреторного или несекреторного типа.
На графике представлен процент младенцев, у которых аллергическое заболевание развилось в возрасте до 2 лет (с левой стороны) и до 5 лет (с правой стороны), с разделением на детей, рожденных через естественные родовые пути, и детей, рожденных с помощью кесарева сечения (ось х), и в зависимости от потребления в первые месяцы жизни либо молока матери секреторного типа, либо молока матери несекреторного типа.
На Фиг. 2 показана частота возникновения экземы и атопического заболевания в возрасте 2 года и 5 лет в популяции детей, рожденных через естественные родовые пути или с помощью кесарева сечения и потреблявших в первые месяцы жизни материнское молоко от матерей секреторного или несекреторного типа.
На графике представлен процент младенцев, у которых экзема или атоническое заболевание развилось в возрасте до 2 лет, с разделением на детей, рожденных через естественные родовые пути, и детей, рожденных с помощью кесарева сечения, и в зависимости от потребления в первые месяцы жизни либо молока матери секреторного типа (sec+), либо молока матери несекреторного типа (sec-).
На Фиг. 3 показана взаимосвязь между количеством 2'-фукозиллактозы (2FL), присутствующим в материнском молоке, потребляемом в первые месяцы жизни младенцев, и возникновением (да/нет) экземы (слева) или атопического заболевания (справа) в течение первых 2 лет жизни.
На графике представлены количества 2FL в молоке, потребляемом младенцами на раннем этапе, у которых развилась (да) или не развилась (нет) экзема и у которых развилось (да) или не развилось (нет) атопическое заболевание в возрасте до 2 лет. Показаны среднее и СКО со статистической значимостью.
На Фиг. 4 показана взаимосвязь между соотношением лакто-N-тетраозы/лакто-N-неотетраозы (LNT/LNnT), присутствуюпщм в материнском молоке, потребляемом в первые месяцы жизни младенцев, и возникновением (да/нет) экземы (слева) или атопического заболевания (справа) в течение первых 2 лет жизни.
На графике представлены соотношения LNT/LNnT в молоке, потребляемом младенцами на раннем этапе, у которых развилась (да) или не развилась (нет) экзема и у которых развилось (да) или не развилось (нет) атопическое заболевание в возрасте до 2 лет. Показаны среднее и СКО со статистической значимостью.
Подробное описание изобретения Определения
Для целей настоящего документа следующие термины имеют приведенные ниже определения.
Термин «младенец» означает ребенка в возрасте до 12 месяцев.
Выражение «ребенок младшего возраста» означает ребенка в возрасте от одного до трех лет (также называется ребенком раннего возраста).
«Младенец или ребенок младшего возраста, рожденный с помощью кесарева сечения» означает, что ребенок был рожден с помощью кесарева сечения. Это означает, что ребенок не был рожден через естественные родовые пути.
«Недоношенный» или «преждевременно родившийся» относится к младенцу или ребенку младшего возраста, который родился не в срок. По существу, этот термин относится к младенцу, рожденному до 36-й недели беременности.
Выражение «питательная композиция» означает композицию, которой питается субъект. Указанная питательная композиция обычно предназначена для энтерального, перорального, парентерального или внутривенного применения и обычно включает источник липидов или жиров и источник белков.
Выражение «гипоаллергенная питательная композиция» означает питательную композицию, для которой вероятность того, что она вызовет аллергические реакции, является малой.
Выражение «искусственная смесь» означает смесь, полученную с помощью химических и/или биологических средств, которая может быть химически идентична смеси природного происхождения, присутствующей в молоке млекопитающих.
Выражение «детская смесь» означает продукт питания, специально предназначенный для применения в пищу младенцами в течение первых четырех - шести месяцев жизни и сам по себе удовлетворяющий потребности в питании этой категории лиц (статья 1.2 Директивы Европейской комиссии 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г. о начальных детских смесях и смесях для прикармливаемых детей).
Выражение «начальная детская смесь» означает продукт питания, специально предназначенный для применения в пищу младенцами в течение первых четырех месяцев жизни.
Выражение «смесь для прикармливаемых детей» означает продукт питания, специально предназначенный для применения в пищу младенцами старше четырех месяцев и составляющий основной жидкий компонент в рационе с постепенно увеличиваемым разнообразием этой категории лиц.
Выражение «детское питание» означает продукт питания, специально предназначенный для применения в пищу младенцами в течение первых лет жизни.
Выражение «детская композиция на зерновой основе» означает продукт питания, специально предназначенный для применения в пищу младенцами в течение первых лет жизни.
Термин «обогатитель» относится к жидким или сухим питательным композициям, подходящим для смешивания с грудным молоком или детской смесью.
Термин «период отлучения от груди» означает период, в течение которого в рационе младенца материнское молоко замещают другой пищей.
Под «материнским молоком» следует понимать грудное молоко или молозиво матери.
В настоящем изобретении «младенец(-цы) или ребенок (дети) младшего возраста, подверженный(-ые) риску» представляет(-ют) собой субъектов, имеющих более высокий риск развития аллергий, чем обычно (т.е. чем риск в обычной популяции), в особенности более высокие риски развития кожных аллергических проявлений. Этот риск может проявляться высокой частотой возникновения эпизодов аллергии (например, аллергического ринита, кожной сыпи, атопического дерматита и т.д.) в течение первых 6 месяцев, 1 года, 2 лет или 5 лет жизни. Он также может включать долгосрочный риск развития таких аллергий, связанных с возникновением эпизодов аллергии в возрасте после 3, 5, 10, 15 или 20 лет.
В соответствии с изобретением младенец или ребенок младшего возраста, подверженный риску, - это субъект, соответствующий по меньшей мере одному из следующих критериев:
i) субъект, рожденный матерью с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) или вскармливаемый материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов);
ii) субъект, имеющий по меньшей мере одного (одну) родного(-ую) брата (сестру);
iii) субъект, рожденный с помощью кесарева сечения;
iv) субъект, имеющий аллергию в семейном анамнезе.
Настоящее изобретение более конкретно относится к младенцам, подверженным особому риску, потому что они отвечают критерию (i) и необязательно любым другим критериям риска, таким как (ii), (iii) и/или (iv).
Аллергия в семейном анамнезе
Считается, что у субъекта имеется аллергия в семейном анамнезе, когда по меньшей мере один из его/ее родителей страдает аллергией и/или испытывает повторяющиеся аллергические проявления. Следует понимать, что дети с наличием в семейном анамнезе аллергии сами по себе более склонны к переживанию аллергии или ее развитию.
Аллергии, экзема, атопический дерматит
Аллергии возникают в любом периоде жизни субъекта, однако особый интерес для настоящего изобретения представляют проявления аллергии, встречающиеся в течение первых 2 лет или первых 5 лет жизни субъекта. Тем не менее профилактика аллергий может быть долгосрочной, т.е. может представлять собой снижение частоты возникновения или предотвращение проявлений аллергии в любом возрасте на более поздних этапах жизни. В одном варианте осуществления композиция изобретения оказывает «противоаллергический» эффект в течение первых 2 лет жизни субъекта или в течение первых 5 лет жизни субъекта. В одном варианте осуществления «противоаллергический» эффект наблюдается долгосрочно, например, в течение первых 10, 15 или 20 лет жизни субъекта. Термин «противоаллергический» эффект может охватывать профилактику аллергий, лечение аллергий, снижение частоты возникновения или риска развития аллергий либо любую их комбинацию.
В целом «аллергии» могут вызывать определенные иммунные проявления, воспалительные проявления, респираторные проявления (например, бронхиальная астма, аллергический ринит) или кожные проявления, все из которых документально подтверждены в данной области.
Атопический дерматит является хроническим зудящим заболеванием кожи, которое часто встречается у детей, но может развиться в любом возрасте. Он также называется экземой или атонической экземой. В возрастной группе детей младшего возраста существует тесная связь между пищевой аллергией и атопическим дерматитом, и у детей с атопическим дерматитом часто подозревают пищевые аллергии.
Атопический дерматит обычно развивается у людей, имеющих склонность к атопии. Это означает, что у них может развиваться любое или все из трех тесно связанных состояний: атопический дерматит, астма и сенная лихорадка (аллергический ринит).
Явление атопического дерматита развивается следующим образом. В ответ на определенные триггеры на участках чувствительной кожи внезапно появляется сыпь. У разных людей эти триггеры различаются. В случае младенцев и детей младшего возраста перечень наиболее распространенных триггеров, с которыми нужно соблюдать осторожность, включает коровье молоко и другие возможные ингредиенты детской смеси, такие как пшеница или соя. При атопическом дерматите может формироваться порочный круг. Что-то раздражает кожу ребенка, вызывая покраснение и воспаление. Кожа зудит, ребенок ее расчесывает, и воспаление усиливается. Наружный защитный слой кожи нарушается, пораженный участок становится еще более чувствительным к раздражителям и легко высыхает. Фактор, который изначально вызвал эти эпизоды, продолжает воздействовать на младенца. Сыпь развивается дальше, и цикл закрепляется.
Причина развития атопического дерматита неизвестна. Вероятно, он обусловлен более чем одним состоянием. Существует много теорий относительно лежащих в его основе механизмов. В современных исследованиях изучается роль мутаций гена филаггрина, дефектов клеток кожи (кератиноцитов), иммунной системы, микроорганизмов (бактерий, вирусов и дрожжей) поверхности кожи и многих других факторов.
Все состояния кожи и кожные заболевания могут повлиять на общую популяцию либо на популяцию лиц, подверженных риску развития аллергий, либо на популяцию лиц с аллергией (то есть больных).
Такие состояния кожи и кожные заболевания, в частности атопический дерматит, имеют особое значение для новорожденных, младенцев или детей более старшего возраста, поскольку они имеют чувствительную кожу, которая претерпевает интенсивный рост и проходит фазы размножения, что делает ее еще более восприимчивой к кожным заболеваниям. Популяция младенцев без наличия аллергий в семейном анамнезе, у которых развивается аллергия, растет.
В патенте WO 20112076321 А1 (Norbert Sprenger/Nestec SA) описано применение определенных олигосахаридов для лечения кожных заболеваний и/или атопического дерматита в общей популяции.
«С дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов)»
Под выражением «с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов)» подразумевается, что у матери младенца фукозилированные олигосахариды (или по меньшей мере один из них), предпочтительно фукозилированные олигосахариды, содержащие 2'-фукозил-эпитоп (также называемые 2-фукозилированными олигосахаридами), наиболее предпочтительно 2FL, не экспрессируются или имеют низкие уровни экспрессии.
Такая экспрессия по существу распознается по отсутствию или наличию низких уровней указанных фукозилированных олигосахаридов в материнском молоке или материнском молозиве. Такая экспрессия альтернативно распознается с помощью генетического анализа или путем измерения уровней в других текучих средах организма.
В одном варианте осуществления описывается материнское молоко, в котором отсутствуют фукозилированные олигосахариды (или по меньшей мере один из них), и в особенности фукозилированные олигосахариды, содержащие 2'-фукозил-эпитоп (также называемые 2'-фукозилированными олигосахаридами), например 2FL, их содержание истощено или недостаточно. Молоко может не содержать (или почти не содержать) фукозилированных олигосахаридов или содержать низкое количество фукозилированных олигосахаридов, например количество, которое составляет менее чем 50% или менее чем 40%, или менее чем 35%, или менее чем 30%, или менее чем 25%, или менее чем 20%, или менее чем 15%, или менее чем 10%, или менее чем 5%, или менее чем 3%, или менее чем 2% среднего (или усредненного) количества, которое обычно присутствует в материнском грудном молоке.
В одном варианте осуществления в материнском молоке или материнском молоке, которым вскармливают младенца, содержание по меньшей мере одного фукозилированного олигосахарида, предпочтительно олигосахаридов, содержащих 2'-фукозил-эпитоп (также называемых 2'-фукозилированными олигосахаридами), более предпочтительно 2FL, полностью истощено. Содержание «полностью истощено» означает, что уровень олигосахарида не обнаруживается обычными аналитическими способами.
В одном варианте осуществления в материнском молоке или материнском молоке, которым вскармливают младенца, содержание по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) истощено в том смысле, что концентрация указанных фукозилированных олигосахаридов, предпочтительно
указанных олигосахаридов, содержащих 2'-фукозил-эпитоп, более предпочтительно указанный 2FL, составляет менее чем 3000 мг/л, менее чем 2000 мг/л, менее чем 1000 мг/л, менее чем 500 мг/л, менее чем 300 мг/л, менее чем 100 мг/л, менее чем 50 мг/л, менее чем 10 мг/л, 1 мг/л указанного олигосахарида, предпочтительно указанных олигосахаридов, содержащих 2'-фукозил-эпитоп, более предпочтительно указанного 2FL.
В одном варианте осуществления младенца или ребенка младшего возраста фактически вскармливают или частично вскармливают, или временно вскармливают материнским молоком или материнским молозивом.
В одном варианте осуществления композицию изобретения дают младенцу или ребенку младшего возраста в качестве композиции, дополнительной к материнскому молоку или материнскому молозиву. В одном варианте осуществления композицию дают младенцу или ребенку младшего возраста в качестве единственной или основной питательной композиции в течение по меньшей мере одного периода времени, например после 1-го, 2-го или 4-го месяца, в течение по меньшей мере 1, 2, 4 или 6 месяцев. Младенец или ребенок младшего возраста предпочтительно получает материнское молоко и/или материнское молозиво в течение по меньшей мере первых 2 недель, первых 1, 2, 4 или 6 месяцев. В одном варианте осуществления композицию изобретения дают младенцу или ребенку младшего возраста после такого периода питания материнским молоком или дают во время такого периода питания материнским молоком.
В конкретных вариантах осуществления младенец или ребенок младшего возраста находится на грудном вскармливании материнским молоком от матери несекреторного типа. Хорошо известно, что генетические варианты специфических гликозилтрансфераз влияют на очень специфические пребиотические компоненты молока и гликановые структуры. Причина фенотипического различия между субпопуляциями секреторного и несекреторного типов проистекает из генетического полиморфизма, приводящего к экспрессии специфической функциональной альфа-1,2-фукозилтрансферазы (также называемой фукозилтрансферазой-2 или Fut2) в случае секреторного типа, тогда как у несекреторного типа эта функциональная альфа-1,2-фукозилтрансфераза не экспрессируется. Соответственно, мутации в этом гене приводят к секреции недостаточных количеств 2'-фукозилгликанов (олигосахаридов) в биологических текучих средах (например, молоке) лиц несекреторного типа. Секреторный (sec+ или sec+) и несекреторный (sec- или sec-) статус лица можно определить с использованием системы групп крови Льюиса, хорошо известной специалистам, а также объясненной в патенте WO 2011136648. В одном варианте осуществления настоящего изобретения мать имеет статус sec-.
В патенте WO 2011136648 A1 (Bernd Stahl, Nutricia NV) предложены основные сведения по применению конкретных олигосахаридов в детском питании, особенно для субъектов, охарактеризованных по их собственному типу крови по системе Льюиса или по типу крови матери. Однако в документе не описываются конкретные эффекты для здоровья.
Родной(-ая) брат (сестра). Родной(-ая) брат (сестра) может быть братом или сестрой, который(-ая) может быть младше или старше младенца. В некоторых вариантах осуществления младенец имеет по меньшей мере одного(-у) родного(-ую) брата (сестру), который(-ая) старше него, т.е. младенец имеет по меньшей мере одного(-у) родного(-ую) брата (сестру) при рождении. Это в первую очередь может быть ребенок (включая ребенка младшего возраста), который с большой вероятностью может принести в семейное окружение аллергены или может быть восприимчив к инфекциям (например, инфекциям верхних дыхательных путей (ВДП)), поскольку он/она вступает в тесный контакт со многими другими субъектами, например в школе или в детском саду.
Термин «ОГМ» относится к олигосахариду(-ам) грудного молока. Эти углеводы обладают высокой устойчивостью к ферментативному гидролизу, что указывает на то, что они могут проявлять основные функции, непосредственно не связанные с их калорийной ценностью. В первую очередь было показано, что они играют жизненно важную роль в раннем развитии младенцев и детей младшего возраста, например в развитии иммунной системы. В грудном молоке обнаружено много различных видов ОГМ. Каждый отдельный олигосахарид основан на комбинации глюкозы, галактозы, сиаловой кислоты (N-ацетилнейраминовой кислоты), фукозы и/или N-ацетилглюкозамина с образованием многочисленных и разнообразных связей между ними. Таким образом, это обусловливает присутствие огромного числа различных олигосахаридов в грудном молоке - на данный момент было выявлено более 130 таких структур. Почти все они имеют фрагмент лактозы на своем восстанавливающем конце, в то время как сиаловая кислота и/или фукоза (при наличии) занимают концевые положения на невосстанавливающих концах. ОГМ может быть кислотным (например, олигосахарид, содержащий заряженную сиаловую кислоту) или нейтральным (например, фукозилированный олигосахарид).
«Предшественник ОГМ» - это ключевое соединение, которое включается в выработку ОГМ, такое как сиаловая кислота и/или фукоза.
«Сиалилированньш олигосахарид» - это олигосахарид, содержащий заряженную сиаловую кислоту, т.е. олигосахарид, имеющий остаток сиаловой кислоты. Он имеет кислотный характер. Вот несколько примеров: 3-SL (3'-сиалиллактоза) и 6-SL (6'-сиалиллактоза).
«Фукозилированный олигосахарид» - это олигосахарид, имеющий остаток фукозы. Он имеет нейтральный характер. Вот несколько примеров: 2-FL (2'-фукозиллактоза) (также сокращенно 2FL, 2'FL или 2'-FL), 3-FL (3-фукозиллактоза), дифукозиллактоза, лакто-N-фукопентаоза (например, лакто-N-фукопентаоза I, лакто-N-фукопентаоза II, лакто-N-фукопентаоза III, лакто-N-фукопентаоза V), лакто-N-фукогексаоза, лакто-N-дифукогексаоза I, фукозиллакто-N-гексаоза, фукозиллакто-N-неогексаоза, дифукозиллакто-N-гексаоза I, дифукозиллакто-N-неогексаоза II и любая их комбинация. Хотя авторы не желают ограничиваться какой-либо теорией, считается, что фукозил-эпитоп фукозилированных олигосахаридов может выступать в качестве «ловушки» на поверхности слизистой оболочки. Посредством конкурентного эффекта он может предотвращать и/или ограничивать действие патогенных микроорганизмов, вызывающих инфекции (вирусного или бактериального происхождения), или секретируемых ими компонентов (например, токсинов), в первую очередь исключая их связывание с природными лигандами, и, следовательно, будет снижаться риск возникновения инфекций и, в частности, инфекций ВДП.
Выражения «фукозилированный олигосахарид, содержащий 2'-фукозил-эпитоп» и «2-фукозилированные олигосахариды» подразумевают фукозилированные олигосахариды с определенной гомологией структуры. Поскольку они содержат 2'-фукозил-эпитоп, следовательно, можно ожидать некоторую гомологию функции. Хотя авторы не желают ограничиваться какой-либо теорией, считается, что 2'-фукозил-эпитоп этих фукозилированных олигосахаридов особо характерен для патогенных микроорганизмов (или секретируемых ими компонентов), вызывающих инфекции ВДП.
Выражение «N-ацетилированный(-ые) олигосахарид(-ы)» подразумевает как «N-ацетиллактозамин», так и «олигосахарид(-ы), содержащий(-ие) N-ацетиллактозамин». Они являются нейтральными олигосахаридами, имеющими остаток N-ацетиллактозамина. Подходящими примерами являются LNT (лакто-N-тетраоза) и LNnT (лакто-N-неотетраоза).
Термин «пребиотик» означает неперевариваемые углеводы, которые благоприятно влияют на хозяина, выборочно стимулируя рост и/или активность полезных для здоровья бактерий, таких как бифидобактерии, в толстом кишечнике человека (Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J. Nutr. 1995; 125:1401-12).
Термин «пробиотик» означает препараты из клеток микроорганизмов или компоненты клеток микроорганизмов, которые оказывают благоприятное воздействие на здоровье или состояние организма-хозяина (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999:10, 107-10). Микробные клетки, по существу, являются бактериями или дрожжами.
Под термином «КОЕ» следует понимать колониеобразующую единицу.
Если иное не оговорено особо, все приводимые процентные соотношения даются в весовых процентах.
Далее изобретение будет описано более подробно. Следует отметить, что различные аспекты, характеристики, примеры и варианты осуществления, описанные в настоящей заявке, могут быть совместимыми и/или комбинироваться друг с другом.
Кроме того, в контексте изобретения термины «содержащий» или «содержит» не исключают других возможных элементов. Композиция настоящего изобретения, включая многие варианты осуществления, описанные в настоящем документе, может включать существенные элементы и признаки изобретения, описанные в настоящем документе, а также любые дополнительные или используемые по выбору ингредиенты, компоненты или признаки изобретения, описанные в настоящем документе, или иные в зависимости от потребностей, состоять или по существу состоять из них.
Следовательно, основной целью настоящего изобретения является композиция, содержащая по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, для применения (или подходящая для применения) в профилактике, снижении выраженности и/или лечении аллергий у младенца или ребенка младшего возраста, рожденного матерью с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), матерью со статусом sec-, или вскармливаемого молоком матери с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов).
Предполагается, что такие субъекты не будут подвергаться воздействию фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), в особенности 2-FL, и/или не будут получать необходимое их количество. Действительно, мать не сможет передать субъекту такое необходимое количество фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов). Предполагается, что подходящее количество необходимого(-ых) фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), в частности 2FL, обеспечит защиту от аллергий.
В одном варианте осуществления субъект рожден матерью со статусом sec- (sec-), материнское молоко которой не содержит фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), в особенности 2FL, или его (их) содержание истощено. В одном варианте осуществления субъекта вообще не вскармливают грудным молоком либо вскармливают молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) только в течение первой недели, первых 2, 4 недель, первых 2 или 4 месяцев. В этих случаях дополнение питания, даваемого субъекту, по меньшей мере одним фукозилированным(-ми) олигосахаридом(-ами), таким как 2FL, усилит защиту субъекта от аллергий или снизит риск развития аллергий.
В одном варианте осуществления младенца или ребенка младшего возраста вскармливают по меньшей мере первоначально (в течение первой недели или первых 2 недель, или первых 1, 2, 4 или 6 месяцев жизни) детской смесью с низким или пониженным содержанием фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), в особенности 2FL.
В одном варианте осуществления питательная композиция изобретения является полной питательной композицией (удовлетворяющей все или большинство питательных потребностей субъекта). В другом варианте осуществления питательная композиция является добавкой или обогатителем, предназначенным, например, для дополнения грудного молока или дополнения детской смеси или смеси для прикармливаемых детей.
В одном варианте осуществления питательную композицию изобретения дают субъекту (младенцу или ребенку младшего возраста) с рождения. В одном варианте осуществления питательную композицию изобретения дают субъекту после прекращения кормления грудным молоком, после достижения возраста одного месяца, 2, 3, 4, 6 месяцев. Вскармливание питательной композицией изобретения может длиться в течение 1, 2, 4 недель либо 1, 2, 4, 6 месяцев, либо 1 или 2 лет.
Следует понимать, что введение в рацион питательной композиции изобретения считается более эффективным в обеспечении благоприятного для здоровья эффекта в отношении аллергии, когда его начинают с рождения или вскоре после рождения и/или в течение периода по меньшей мере 4 или 6 недель. Действительно, предполагается, что такие введения могут тренировать иммунную систему для наиболее эффективного модулирования механизмов аллергических реакций в первые дни жизни.
В одном варианте осуществления субъект получает грудное молоко в течение начального периода, составляющего 1, 2 или 4 недели или 1, 2, 4 месяца, начиная сразу после рождения или через 1 неделю, 2 или 4 недели после рождения.
В одном варианте осуществления изобретения питательная композиция содержит более чем 0,05 г/100 г, более чем 1 г, более чем 2, более чем 5 г, более чем 10 г по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(ов) или 2FL. В одном варианте осуществления композиция содержит от 0,05 до 10 г/100 г композиции, от 0,1 до 3 г, от 1 до 2 г по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(ов) или 2FL.
В некоторых вариантах осуществления младенца или ребенка младшего возраста вскармливают материнским молоком от матери несекреторного типа (мать со статусом sec-).
Младенец или ребенок младшего возраста может быть секреторного или несекреторного типа, что определяют с использованием системы групп крови Льюиса. В конкретном варианте осуществления младенец или ребенок младшего возраста относится к секреторному типу. Это означает, что у младенца или ребенка младшего возраста будут экспрессироваться некоторые поверхностные эпитопы (аналоги) по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), и в особенности по меньшей мере одного фукозилированного олигосахарида, содержащего 2'-фукозил-эпитоп (также называемого 2-фукозилированными олигосахаридами), такого как 2FL.
В конкретном варианте осуществления младенец или ребенок младшего возраста относится к секреторному типу, что определяют с использованием системы групп крови Льюиса, при этом он рожден матерью несекреторного типа (=sec-).
В конкретном варианте осуществления младенец или ребенок младшего возраста относится к несекреторному типу, что определяют с использованием системы групп крови Льюиса, при этом он рожден матерью несекреторного типа (=sec-).
Следует понимать, что эффекты композиции изобретения статистически более заметны при обеспечении у субъектов, которые особенно подвержены риску развития аллергий.
В одном варианте осуществления композиция предназначена для младенца или ребенка младшего возраста, рожденного с помощью кесарева сечения, или недоношенных младенцев. Действительно, такие младенцы или дети младшего возраста чаще имеют аллергию или склонны к ее развитию. Можно предположить, что незрелость их иммунной системы при рождении или отсутствие контакта с вагинальной микрофлорой влияет на развитие у них толерантности и на риск возникновения аллергии.
На Фиг. 1 фактически показано, что у детей, рожденных матерями со статусом sec- с помощью кесарева сечения, в возрасте 2 лет наблюдается более высокая частота возникновения аллергических заболеваний.
Аналогично на Фиг.2 показано, что у детей, рожденных матерями со статусом sec- с помощью кесарева сечения, наблюдается более высокая частота возникновения атонических заболеваний и экземы.
В одном варианте осуществления композиция изобретения предназначена для младенцев, имеющих родных братьев (сестер), в первую очередь когда у них имеются родные братья (сестры) при рождении. Эти младенцы действительно более склонны к развитию аллергий и подвергаются большему риску развития аллергий.
В одном варианте осуществления композиция предназначена для субъектов, имеющих аллергии или атопические заболевания в семейном анамнезе. Следовательно, они особенно подвержены риску развития аллергий и получат более выраженный положительный эффект от композиции изобретения.
В некоторых других вариантах осуществления у младенца сочетается множество рисков развития аллергии, например, рождение с помощью кесарева сечения и присутствие аллергии в семейном анамнезе либо рождение с помощью кесарева сечения и наличие по меньшей мере одного(-ой) родного(-ой) брата (сестры).
Композиция настоящего изобретения содержит по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид. В ней может присутствовать один или несколько фукозилированных олигосахаридов. Фукозилированный(-ые) олигосахарид(-ы) может (могут) быть выбран(-ы) из списка, содержащего 2'-фукозиллактозу (2-FL или 2FL), 3'-фукозиллактозу, дифукозиллактозу, лакто-N-фукопентаозу (например, лакто-N-фукопентаозу I, лакто-N-фукопентаозу II, лакто-N-фукопентаозу III, лакто-N-фукопентаозу V), лакто-N-фукогексаозу, лакто-N-дифукогексаозу I, фукозиллакто-N-гексаозу, фукозиллакто-N-неогексаозу (например, фукозиллакто-N-неогексаозу I, фукозиллакто-N-неогексаозу II), дифукозиллакто-N-гексаозу I, дифукозиллакто-N-неогексаозу I, дифуко-лакто-N-неогексаозу, дифукозиллакто-N-неогексаозу II, фукозил-пара-лакто-N-гексаозу, три-фуко-пара-лакто-N-гексаозу I и любую их комбинацию.
В некоторых конкретных вариантах осуществления фукозилированный олигосахарид содержит 2'-фукозил-эпитоп. Он может быть, например, выбран из списка, содержащего 2'-фукозиллактозу, дифукозиллактозу, лакто-N-фукопентаозу, лакто-N-фукогексаозу, лакто-N-дифукогексаозу, фукозиллакто-N-гексаозу, фукозиллакто-N-неогексаозу, дифукозиллакто-N-гексаозу дифуко-лакто-N-неогексаозу, дифукозиллакто-N-неогексаозу, фукозил-пара-лакто-N-гексаозу и любую их комбинацию.
Некоторые примеры лакто-N-фукопентаозы представляют собой лакто-N-фукопентаозу I, лакто-N-фукопентаозу II, лакто-N-фукопентаозу III, лакто-N-фукопентаозу V.
В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения фукозилированный олигосахарид является 2'-фукозиллактозой (2-FL).
Фукозилированный олигосахарид может быть выделен из природного источника, такого как молоко животных, методами хроматографии или фильтрации. Альтернативно он может быть получен с помощью биотехнологических средств с использованием специфических фукозилтрансфераз и/или фукозидаз либо посредством применения метода ферментации на основе ферментов (рекомбинантных или природных ферментов) или метода микробиологической ферментации. В последнем случае либо микроорганизмы могут экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, либо могут быть созданы микроорганизмы, вырабатывающие соответствующие субстраты и ферменты. Можно использовать культуры из микроорганизмов одного вида и/или смешанные культуры. Образование фукозилированных олигосахаридов может быть инициировано акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP=1 и далее. Альтернативно фукозилированные олигосахариды могут быть получены с помощью химического синтеза из лактозы и свободной фукозы. Фукозилированные олигосахариды также имеются в продаже, например, производства компании Kyowa Hakko Kogyo, Япония.
Композиция в соответствии с изобретением может содержать от 0,1 до 10 г фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества, например от 0,1 до 8 г или от 0,1 до 4 г, или от 0,5 до 3 г фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества.
В конкретных примерах композиция содержит от 0,5 до 10 г/л фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) или от 0,5 до 5 г/л, или от 1 до 4,5 г/л, или от 2 до 4 г/л, или от 2,5 до 3,5 г/л фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов). Количество фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) будет подбираться в зависимости от потребностей младенца. В некоторых примерах композиция может содержать от 0,5 до 2 г/л или от 0,7 до 1,8 г/л фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов). В некоторых других примерах композиция может содержать более высокие уровни фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), например от 5 до 10 г/л или от 6 до 8 г/л фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), в особенности 2FL.
Композиция в соответствии с изобретением может содержать по меньшей мере еще один олигосахарид(-ы) грудного молока и/или его(их) предшественник(-и). В ней может содержаться один или несколько других олигосахаридов грудного молока и/или его (их) предшественник(-и), например 1, 2, 3, 4, 5 или даже больше ОГМ (и/или его (их) предшественник(-и)), отличных от по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов).
Этот(-и) другой(-ие) олигосахарид(-ы) грудного молока и/или его(их) предшественник(-и) может (могут) быть выбран(-ы) из списка, содержащего N-ацетилированный олигосахарид, сиалилированный олигосахарид, сиаловую кислоту, фукозу и любую их комбинацию.
Поэтому композиция в соответствии с изобретением может также содержать N-ацетилированный(-ые) олигосахарид(-ы). В ней может присутствовать один или несколько N-ацетилированных олигосахаридов.
N-ацетилированный(-ые) олигосахарид(-ы) может (могут) быть выбран(-ы) из группы, содержащей лакто-N-тетраозу (LNT), лакто-N-неотетраозу (LNnT) и любую их комбинацию.
В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой LNT.
В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой LNnT.
В некоторых конкретных вариантах осуществления N-ацетилированный олигосахарид представляет собой смесь LNT и LNnT.
В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция содержит как LNT, так и LNnT в соотношении LNT:LNnT между 5:1 и 1:2 или от 2:1 до 1:1, или от 2:1,2 до 2:1,6. В одном варианте осуществления соотношение LNT/LNnT составляет менее чем 8, менее чем 6 или менее чем 4.
LNT и LNnT можно синтезировать химическим путем с помощью ферментативного переноса сахаридных единиц с донорных фрагментов на акцепторные фрагменты с использованием гликозилтрансфераз, как описано, например, в патентах США №5,288,637 и WO 96/10086. Альтернативно LNT и LNnT можно получить путем химического преобразования кетогексоз (например, фруктозы), либо свободных, либо связанных с олигосахаридом (например, лактулозы), в N-ацетилгексозамин или N-ацетилгексозамин-содержащий олигосахарид, как описано в работе Wrodnigg, Т.М.; Stutz, А.Е. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827-828. N-ацетилгалактозамин, полученный таким образом, можно впоследствии перенести на лактозу в качестве акцепторного фрагмента.
Композиция в соответствии с изобретением может содержать от 0,1 до 5 г N-ацетилированного(-ых) олигосахарида(-ов)/100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества или от 0,1 до 3 г N-ацетилированного(-ых) олигосахарида(-ов)/100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества.
В конкретных примерах композиция содержит LNT в количестве от 0,1 до 4 или от 0,3 до 3, или от 0,4 до 2, или от 0,4 до 1, или от 0,4 до 0,9 г/л композиции.
В конкретных примерах композиция содержит LNnT в количестве от 0,1 до 4 или от 0,2 до 2, или от 0,3 до 1,5, или от 0,4 до 1, или от 0,4 до 0,9 г/л композиции.
В некоторых вариантах осуществления композиция содержит как LNT, так и LNnT в этих вышеуказанных концентрациях.
Композиция в соответствии с изобретением может содержать сиалилированный(-ые) олигосахарид(-ы). В ней может присутствовать один или несколько сиалилированных олигосахаридов.
Сиалилированный(-ые) олигосахарид(-ы) может (могут) быть выбран(-ы) из группы, содержащей 3'-сиалиллактозу (3-SL), 6'-сиалиллактозу (6-SL) и любую их комбинацию.
В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция содержит 3-SL и 6-SL.
В некоторых специфических вариантах осуществления соотношение 3'-сиалиллактозы (3-SL) и 6'-сиалиллактозы (6-SL) может находиться в диапазоне между 5:1 и 1:10 или от 3:1 до 1:1, или от 1:1 до 1:10.
В некоторых конкретных вариантах осуществления сиалилированный олигосахарид композиции представляет собой 6'-сиалиллактозу (6-SL).
3'- и 6'-формы сиалиллактозы могут быть выделены из природного источника, такого как молоко животных, методом хроматографии или фильтрации. Альтернативно их можно получить с помощью биотехнологических средств с использованием специфических сиалилтрансфераз или сиалидаз, нейраминидаз, посредством метода ферментации на основе ферментов (рекомбинантных или природных ферментов), путем химического синтеза или метода микробиологической ферментации. В последнем случае либо микроорганизмы могут экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, либо могут быть созданы микроорганизмы, вырабатывающие соответствующие субстраты и ферменты. Можно использовать культуры из микроорганизмов одного вида или смешанные культуры. Образование сиалилолигосахаридов может быть инициировано акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP=1 и далее. Альтернативно сиалиллактозы можно получить путем химического синтеза из лактозы и свободной N'-ацетилнейраминовой кислоты (сиаловой кислоты). Сиалиллактозы также имеются в продаже, например, производства компании Kyowa Hakko Kogyo, Япония.
Композиция в соответствии с изобретением может содержать от 0,05 до 5 г сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов) на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества, например от 0,1 до 2 г или до 3 г, или от 0,2 до 1 г, или от 0,3 до 3 г сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов) на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества.
В конкретных примерах композиция содержит от 0,05 до 5 г/л сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов) или от 0,1 до 4 г/л, или от 0,3 до 2 г/л, или от 0,4 до 1,5 г/л, или от 0,4 до 1 г/л, например 0,5 или 0,9 г/л сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов).
В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция может содержать от 0,8 до 1,7 г/л сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов).
Композиция в соответствии с настоящим изобретением может также необязательно содержать по меньшей мере один предшественник олигосахарида грудного молока. В ней может присутствовать один или несколько предшественников олигосахарида грудного молока.
Например, предшественником олигосахарида грудного молока является сиаловая кислота, фукоза или их смесь.
В некоторых конкретных вариантах осуществления композиция содержит сиаловую кислоту.
Композиция в соответствии с изобретением может содержать от 0 до 2,3 г предшественника(-ов) олигосахарида грудного молока на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества, например от 0 до 1,5 г или от 0 до 0,8 г предшественника(-ов) олигосахарида грудного молока на 100 г композиции в пересчете на массу сухого вещества.
В конкретных примерах композиция содержит от 0 до 3 г/л предшественника(-ов) олигосахарида грудного молока или от 0 до 2 г/л, или от 0 до 1 г/л, или от 0 до 0,7 г/л, или от 0 до 0,5 г/л, или от 0 до 0,3 г/л, или от 0 до 0,2 г/л предшественника(-ов) олигосахарида грудного молока.
Следовательно, в некоторых конкретных вариантах осуществления композиция настоящего изобретения содержит по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид в комбинации с по меньшей мере другим(-ими) олигосахаридом(-ами) грудного молока и/или его (их) предшественником(-ами), выбранным(-и) из списка, содержащего лакто-Т-тетраозу (LNT), лакто-N-неотетраозу (LNnT), 3'-сиалиллактозу (3-SL), 6'-сиалиллактозу (6-SL), сиаловую кислоту и любую их комбинацию.
Пробиотики
Композиция настоящего изобретения может дополнительно содержать по меньшей мере один пробиотик (или пробиотический штамм), такой как пробиотический бактериальный штамм.
Наиболее часто используемые пробиотические микроорганизмы - это, главным образом, бактерии и дрожжи следующих родов: Lactobacillus, Streptococcus, Enterococcus, Bifidobacterium и Saccharomyces.
В некоторых конкретных вариантах осуществления пробиотик представляет собой пробиотический бактериальный штамм. В некоторых конкретных вариантах осуществления это, в частности, Bifidobacteria и/или Lactobacilli.
Подходящие пробиотические бактериальные штаммы включают Lactobacillus rhamnosus, АТСС 53103, от компании Valio Оу, Финляндия, под торговой маркой LGG; Lactobacillus rhamnosus, CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei, CNCM I-2116, Lactobacillus johnsonii, CNCM I-1225, Streptococcus salivarius, DSM 13084, продаваемые компанией BLIS Technologies Limited, Новая Зеландия, под названием КI2; Bifidobacterium lactis, CNCM 1-3446, продаваемый в числе прочих компанией Christian Hansen, Дания, под торговой маркой Вb 12; Bifidobacterium longum, АТСС ВАА-999, продаваемый компанией Morinaga Milk Industry Co. Ltd., Япония, под торговой маркой ВВ536; Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Danisco под торговой маркой Bb-03; Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Morinaga под торговой маркой M-16V; Bifidobacterium infantis, продаваемый компанией Procter & Gamble Со. под торговой маркой Bifantis; и Bifidobacterium breve, продаваемый компанией Institut Rosell (Lallemand) под торговой маркой R0070.
Композиция в соответствии с изобретением обычно содержит от 10е3 до 10е12 КОЕ пробиотического штамма, более предпочтительно от 10е7 до 10е12 КОЕ или от 10е8 до 10е10 КОЕ пробиотического штамма на грамм композиции в пересчете на массу сухого вещества.
В одном варианте осуществления пробиотики являются жизнеспособными. В другом варианте осуществления пробиотики являются неразмножающимися или инактивированными пробиотиками или содержат их.
Композиция изобретения кроме ранее упомянутых олигосахаридов грудного молока может дополнительно содержать по меньшей мере один неперевариваемый олигосахарид (например, пребиотики). Они, как правило, присутствуют в количестве от 0,3 до 10% мас. композиции.
Пребиотики
Пребиотики, как правило, являются неперевариваемыми в том смысле, что они не расщепляются и не всасываются в желудке или тонком кишечнике и, таким образом, остаются в интактном виде при переходе в толстый кишечник, в котором они селективно ферментируются полезными бактериями. Примеры пребиотиков включают в себя некоторые олигосахариды, такие как фруктоолигосахариды (ФОС) и галактоолигосахариды (ГОС). Можно использовать комбинацию пребиотиков, такую как 90% ГОС и 10% короткоцепочечных фруктоолигосахаридов, например в виде продукта, продаваемого компанией BENEO-Orafti под торговой маркой олигофруктоза Orafti® (ранее Raftilose®), или 10% инулина, например в виде продукта, продаваемого компанией BENEO-Orafti под торговой маркой инулин Orafti® (ранее Raftiline®). Особенно предпочтительной комбинацией пребиотиков является 70% короткоцепочечных фруктоолигосахаридов и 30% инулина, что представляет собой продукт, продаваемый компанией BENEO-Orafti под торговой маркой Prebio 1.
Композиция изобретения может дополнительно содержать по меньшей мере один фаг (бактериофаг) или смесь фагов, предпочтительно направленный против патогенных микроорганизмов Streptococci, Haemophilus, Moraxella и Staphylococci.
Композиция в соответствии с изобретением может представлять собой питательную композицию, препарат или пищевой продукт.
Композиция в соответствии с изобретением может представлять собой, например, питательную композицию, такую как искусственная питательная смесь. Это может быть детская смесь, начальная детская смесь, смесь для прикармливаемых детей, детское питание, детская композиция на зерновой основе, обогатитель, такой как обогатитель грудного молока, или добавка. Композиция изобретения предпочтительно представляет собой детскую смесь или обогатитель, или добавку, предназначенную для первых 4 или 6 месяцев жизни.
В некоторых других вариантах осуществления композиция настоящего изобретения представляет собой обогатитель.
Обогатитель может представлять собой обогатитель грудного молока или обогатитель смеси, такой как обогатитель детской смеси. Следовательно, обогатитель является особенно преимущественным вариантом осуществления, когда младенца или ребенка младшего возраста вскармливают материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), например грудным материнским молоком от матери несекреторного типа. Действительно, в преимущественном варианте осуществления композиция представляет собой обогатитель грудного молока, специально разработанный для матерей несекреторного типа или других матерей, чье молоко имеет низкие количества по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов), такого(-их) как 2'-фукозилированный(-ые) олигосахарид(-ы).
Когда композиция является добавкой, ее можно предоставлять в виде стандартных доз.
Композицию в соответствии с изобретением можно использовать у подверженных риску младенцев, которые являются доношенными или недоношенными младенцами.
В конкретном варианте осуществления композиция изобретения предназначена для применения у подверженных риску младенцев или детей младшего возраста, которые также являются недоношенными младенцами.
В некоторых вариантах осуществления композиция в соответствии с изобретением может быть предназначена для применения до и/или во время периода отлучения от груди.
При наличии нескольких олигосахаридов (т.е. либо нескольких фукозилированных олигосахаридов, либо одного фукозилированного олигосахарида с по меньшей мере другим(-ими) олигосахаридом(-ами) грудного молока и/или его(их) предшественником(-ами)) их можно вводить в той же композиции или их можно вводить последовательно.
Композиция настоящего изобретения может быть представлена в сухой (например, порошок), жидкой или желеобразной форме.
Например, когда младенец, подверженный риску, представляет собой младенца, рожденного с помощью кесарева сечения, композиция может преимущественно представляет собой питательную композицию, потребляемую в жидкой форме. В данном случае это может быть полноценная с точки зрения питательных качеств смесь, такая как детская смесь, начальная детская смесь, смесь для прикармливаемых детей или обогатитель, такой как обогатитель грудного молока.
Белки
В одном варианте осуществления композиция изобретения содержит источник белка. Такой источник белка может обеспечить от 1,6 до 3 г белка/100 ккал. В одном варианте осуществления, предназначенном для преждевременно родившихся младенцев, такое количество может составлять от 2,4 до 4 г/100 ккал или более чем 3,6 г/100 ккал. В одном варианте осуществления количество может быть ниже 2,0 г на 100 ккал, например ниже 1,8 г на 100 ккал.
Тип белка не считается критическим для настоящего изобретения при условии, что соблюдены минимальные требования по содержанию незаменимых аминокислот и обеспечивается удовлетворительной рост. Таким образом, можно использовать источники белка на основе молочной сыворотки, казеина и их смесей, а также источники белка на основе сои. Что касается сывороточных белков, источник белка может быть основан на кислой сыворотке или сладкой сыворотке либо на их смесях и может включать альфа-лактальбумин и бета-лактальбумин в любых желаемых соотношениях.
В источнике бежа предпочтительно преобладают белки молочной сыворотки (более 50% белков происходят из сывороточных белков). В одном варианте осуществления белок композиции представляет собой интактные белки или преимущественно (более 90%) интактные белки.
Белки могут быть интактными или гидролизованными, либо они могут представлять собой смесь интактных и гидролизованных белков. Под термином «интактный» подразумевается, что основная часть белков интактна, т.е. молекулярная структура не изменена, например, по меньшей мере 80% белков не изменено, например, по меньшей мере 85% белков не изменено, предпочтительно по меньшей мере 90% белков не изменено, даже более предпочтительно по меньшей мере 95% белков не изменено, например, по меньшей мере 98% белков не изменено. В конкретном варианте осуществления 100% белков не изменено.
Термин «гидролизованный» в контексте настоящего изобретения означает белок, который был гидролизован или расщеплен на составляющие его аминокислоты.
Белки могут быть полностью или частично гидролизованными. Может быть желательно вводить частично гидролизованные белки (степень гидролиза от 2 до 20%), например, младенцам, предположительно подверженным риску развития аллергии на коровье молоко. При необходимости использования гидролизованных белков процесс гидролиза может проводиться по желанию и так, как известно в данной области. Например, гидролизаты сывороточного белка можно приготовить ферментативным гидролизом фракции молочной сыворотки в одну или более стадий. Если фракция молочной сыворотки, которая используется в качестве исходного материала, по существу не содержит лактозы, то установлено, что в процессе гидролиза блокировка лизина в белке проявляется в гораздо меньшей степени. Это позволяет снизить степень блокировки лизина с приблизительно 15% мас. общего лизина до менее чем приблизительно 10% мас. лизина; например приблизительно 7% мас. лизина, что значительно повышает питательное качество источника белка.
В одном предпочтительном варианте осуществления белки композиции гидролизованы, полностью гидролизованы или частично гидролизованы. Степень гидролиза (DH) белка может находиться в диапазоне от 8 до 40 или от 20 до 60, или от 20 до 80, или составлять более чем 10, 20, 40, 60, 80, 90. Следует понимать, что гидролизованные белки могут оказывать несколько действий на аллергию: гидролизованные белки могут быть менее аллергенными, вызывая, таким образом, меньше иммунных аллергических реакций. Гидролизованные белки, в особенности небольшие пептиды (длиной менее 20, 10 или 5 аминокислот), могут индуцировать толерантность при пероральном введении, влияя, таким образом, на будущий аллергический статус субъекта. Следует понимать, что гидролизованные белки можно эффективно комбинировать с фукозилированным(-и) олигосахаридом(-ами) настоящего изобретения, обеспечивая двойной эффект, возможно синергический эффект, действуя по меньшей мере на 2 разных уровнях при установлении аллергических симптомов или аллергического статуса.
В одном варианте осуществления изобретения по меньшей мере 70% белков гидролизовано, предпочтительно по меньшей мере 80% белков гидролизовано, например, по меньшей мере 85% белков гидролизовано, даже более предпочтительно по меньшей мере 90% белков гидролизовано, например, по меньшей мере 95% белков гидролизовано, в частности, по меньшей мере 98% белков гидролизовано. В конкретном варианте осуществления 100% белков гидролизовано.
В одном варианте осуществления гидролизованные белки являются единственным источником белка (т.е. 100% или по меньшей мере 90% белка гидролизовано).
В одном варианте осуществления гидролизованные белки является основным источником белка (т.е. по меньшей мере 50%, предпочтительно 60% белков гидролизовано).
В конкретном варианте осуществления композиция в соответствии с изобретением представляет собой гипоаллергенную композицию. В другом конкретном варианте осуществления композиция в соответствии с изобретением представляет собой гипоаллергенную питательную композицию.
Углеводы
Композиция в соответствии с настоящим изобретением по существу содержит источник углеводов. Это особенно предпочтительно в том случае, когда питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае можно использовать любой источник углеводов, обычно встречающийся в детских смесях, такой как лактоза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал и их смеси, хотя одним из предпочтительных источников углеводов является лактоза.
Липиды
Композиция в соответствии с настоящим изобретением по существу содержит источник липидов. Это особенно важно, если питательная композиция изобретения представляет собой детскую смесь. В этом случае источником липидов может быть любой липид или жир, который подходит для применения в детской смеси. Некоторые подходящие источники жиров включают пальмовое масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты и сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты. Также можно добавлять незаменимые жирные кислоты - линоленовую кислоту и а-линоленовую кислоту, а также небольшие количества масел, содержащих большие количества арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в готовом виде, таких как рыбьи жиры или микробные масла. Соотношение жирных кислот n-6 и n-3 в источнике жира может составлять от приблизительно 5:1 до приблизительно 15:1, например от приблизительно 8:1 до приблизительно 10:1.
Минералы и витамины
Композиция изобретения может также содержать все витамины и минералы, которые, как известно, являются обязательными в повседневном пищевом рационе, в значимых с точки зрения питания количествах. Для некоторых витаминов и минералов установлены минимальные требования. Примеры минералов, витаминов и других питательных веществ, необязательно присутствующих в композиции изобретения, включают в себя витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозитол, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлор, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минералы обычно добавляют в форме соли. Присутствие и количества конкретных минералов и других витаминов могут варьироваться в зависимости от предполагаемой популяции.
При необходимости композиция настоящего изобретения может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соя, лецитин, сложноэфирные моно- и диглицериды лимонной кислоты и т.п.
Композиция изобретения может также содержать другие вещества, которые могут оказывать благоприятное воздействие, такие как лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды и т.п.
Композицию в соответствии с изобретением можно получить любым подходящим способом. Далее композиция будет описана на примере.
Например, смесь, такую как детская смесь, можно получать путем смешивания источника белков, источника углеводов и источника жиров в соответствующих пропорциях. На данном этапе можно включать эмульгаторы в случае их использования. На данном этапе можно добавлять витамины и минералы, но обычно их добавляют позднее для предотвращения термического разложения. Перед смешиванием в источнике жиров можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. Затем можно примешивать воду, предпочтительно воду, очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси. Температура воды для удобства находится в диапазоне от приблизительно 50°С до приблизительно 80°С, чтобы облегчить диспергирование ингредиентов. Для образования жидкой смеси можно использовать коммерчески доступные разжижители.
На данной стадии можно добавить фукозилированный(-ые) олигосахарид(-ы) (и необязательно другой(-ие) олигосахарид(ы) грудного молока и/или его(их) предшественник(-и)), в особенности если конечный продукт должен иметь жидкую форму.
Если конечный продукт должен представлять собой порошок, при необходимости их также можно добавить на данной стадии.
Затем жидкую смесь гомогенизируют, например, в две стадии.
Затем жидкую смесь можно термически обрабатывать для снижения бактериальной нагрузки путем быстрого нагрева жидкой смеси, например до температуры в диапазоне от приблизительно 80°С до приблизительно 150°С в течение времени от приблизительно 5 секунд до приблизительно 5 минут. Это можно осуществлять путем нагнетания пара или с помощью автоклава или теплообменника, например пластинчатого теплообменника.
Затем жидкую смесь можно охладить до температуры от приблизительно 60°С до приблизительно 85°С, например, путем мгновенного охлаждения. Затем жидкую смесь можно снова гомогенизировать, например, в две стадии: под давлением в диапазоне от приблизительно 10 МПа до приблизительно 30 МПа на первой стадии и от приблизительно 2 МПа до приблизительно 10 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охлаждать для добавления любых термочувствительных компонентов, таких как витамины и минералы. На данном этапе для удобства регулируют рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.
Если конечный продукт должен представлять собой порошок, гомогенизированную смесь переносят в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращают в порошок. Содержание влаги в порошке должно составлять менее чем приблизительно 5% мас. На данной стадии можно добавить фукозилированный(-ые) олигосахарид(-ы) (и необязательно другой(-ие) олигосахарид(-ы) грудного молока и/или его(их) предшественник(-и)) путем сухого смешивания или путем перемешивания их в форме сиропа из кристаллов, вместе с пробиотическим(-и) штаммом(-ами) (если используется(-ются)), и смесь подвергают распылительной сушке или сублимационной сушке.
Если предпочтительна жидкая композиция, гомогенизированную смесь можно стерилизовать, а затем асептически разливать в подходящие контейнеры или можно сначала разливать в контейнеры, а затем стерилизовать в автоклаве.
В другом варианте осуществления композиция изобретения может представлять собой добавку, включающую фукозилированный(-ые) олигосахарид(-ы) (и необязательно другой(-ие) олигосахарид(-ы) грудного молока и/или его(их) предшественник(-и)) в количестве, достаточном для достижения требуемого эффекта у субъекта.
Суточная доза фукозилированного(-ых) олигосахарида (-ов) обычно составляет от 0,1 до 4 г, суточная доза N-ацетилированного(-ых) олигосахарида(-ов) обычно составляет от 0,1 до 3 г, суточная доза сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов) обычно составляет от 0,1 до 2 г.
Количество олигосахаридов, которые нужно включить в добавку, будет выбрано в соответствии с предусмотренным способом введения добавки. Например, если добавка предназначена для введения два раза в сутки, каждая добавка может содержать от 0,05 до 1,5 г N-ацетилированного(-ых) олигосахарида(-ов), от 0,05 до 1 г сиалилированного(-ых) олигосахарида(-ов) и от 0,05 до 2 г фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов).
Добавка может быть, например, в форме таблеток, капсул, пастилок или жидкости. Добавка может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие вещества, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, материалы стенок/оболочек, матричные соединения, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные агенты, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т.п.), адсорбенты, носители, наполнители, вспомогательные соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, маскирующие вкус агенты, утяжеляющие агенты, желирующие агенты и гелеобразующие агенты. Добавка может также содержать традиционные фармацевтические добавки и адъюванты, эксципиенты и разбавители, включая, без ограничений, воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизирующие агенты, консерванты, стабилизаторы, эмульгирующие агенты, буферы, смазывающие вещества, красители, увлажняющие агенты, наполнители и т.п.
Кроме того, добавка может содержать органический или неорганический материал-носитель, подходящий для перорального или парентерального введения, а также витамины, минералы, микроэлементы и другие питательные микроэлементы в соответствии с рекомендациями государственных органов, такими как рекомендуемые нормы потребления (RDA) США.
Возраст для введения композиции, а также продолжительность такого введения может зависеть от потребностей. Композиция предназначена для применения в профилактике и/или лечении инфекций ВДП.
Композицию можно давать сразу после рождения детей, подверженных риску. Композицию изобретения также можно давать в течение первой недели жизни младенца или в течение первых 2 недель жизни, или в течение первых 3 недель жизни, или в течение первого месяца жизни, или в течение первых 2 месяцев жизни, или в течение первых 3 месяцев жизни, или в течение первых 4 месяцев жизни, или в течение первых 6 месяцев жизни, или в течение первых 8 месяцев жизни, или в течение первых 10 месяцев жизни, или в течение первого года жизни, или в течение первых двух лет жизни, или даже дольше. В некоторых других вариантах осуществления композицию изобретения дают несколько дней или несколько недель, или несколько месяцев после рождения. В первую очередь это может быть актуально, но не обязательно, в том случае, когда младенец, подверженный риску, родился преждевременно.
В зависимости от потребностей композицию изобретения можно давать в течение нескольких дней (1, 2, 3, 4, 5, 6…) или в течение нескольких недель (1, 2, 3,4, 5, 6, 7, 8 или даже более), или в течение нескольких месяцев (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или даже более).
Другой целью настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного фукозилированного олигосахарида при получении композиции для введения с целью применения в профилактике аллергий и/или лечении аллергий и/или снижения частоты возникновения или риска развития аллергий у младенца или ребенка младшего возраста, рожденного матерью с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) или вскармливаемого материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов).
Настоящее изобретение также относится к способу профилактики аллергий и/или лечения аллергий и/или снижения частоты возникновения или риска развития аллергий у младенца или ребенка младшего возраста, рожденного матерью с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов) или вскармливаемого материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного(-ых) олигосахарида(-ов). Указанный способ включает введение указанному младенцу или ребенку младшего возраста композиции, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид.
Различные варианты осуществления, подробную информацию и примеры, описанные ранее в спецификации, можно аналогичным образом применить к этим областям применения и способам.
Примеры
Следующие примеры показывают некоторые конкретные варианты осуществления композиции для применения в соответствии с настоящим изобретением. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации, и их не следует истолковывать как ограничения настоящего изобретения, поскольку в пределах сущности изобретения возможны его многочисленные варианты.
Пример 1
Ниже в таблице 1 приведен пример композиции детской смеси в соответствии с настоящим изобретением. Эта композиция приводится только в качестве иллюстрации.
Пример 2
Были проанализированы количества олигосахаридов 2FL (2'-фукозиллактозы) в пробах грудного молока из когорты пар матерей и младенцев. Эти данные коррелировали с числом респираторных инфекций среди детей в возрасте 0-2 лет. В когорте из 266 младенцев 33 ребенка потребляли молоко с дефицитом 2FL и 233 ребенка потребляли молоко с 2FL. У 147 младенцев не было родных братьев (сестер) при рождении, а у 119 детей при рождении был(-а) по меньшей мере один(-а) родной(-ая) брат (сестра). 51 младенец родился с помощью кесарева сечения, а 215 младенцев родились через естественные родовые пути.
Вкратце, пробы молока гомогенизировали и разводили в воде, по существу в соотношениях 1/10 и 1/100. Разведенные пробы центрифугировали для удаления частиц, и супернатанты анализировали с помощью высокоэффективной анионообменной хроматографии с импульсным амперометрическим детектором (HPAEC-PAD, ICS3000, Dionex) с использованием аналитической колонки CarboPac РА1 для разделения отдельных олигосахаридов. Количественное определение выполняли с помощью калибровочных кривых, полученных с использованием оригинального внешнего стандарта олигосахаридов. Идентификация пика была основана на одновременной миграции с оригинальными стандартами олигосахаридов.
Авторы изобретения выполнили статистический анализ для выявления возможных связей между (i) типами молока (наличие или отсутствие 2FL или других олигосахаридов), которое потребляли младенцы из когорты, и (ii) возникновением аллергических заболеваний в возрасте 2 года и 5 лет.
На Фиг. 1 и 2 показано, что у детей, потреблявших молоко матерей со статусом sec- (несекреторный тип) и рожденных с помощью кесарева сечения, отмечалась более высокая частота возникновения аллергических заболеваний, в частности, в возрасте 2 лет, в частности, экземы и атонических заболеваний. Это подтверждает концепцию изобретения, подчеркивая высокую потребность этих младенцев, которые особенно подвержены риску развития аллергии. Следовательно, положительный эффект обеспечения этих младенцев дополнительными 2-фукозилированными олигосахаридами (например, 2FL) будет более заметным у этих младенцев.
На Фиг. 3 показано, что уровень 2FL сильно варьируется в различных типах грудного молока от разных матерей. На ней показана корреляция между количеством 2FL в грудном молоке, которым вскармливают младенцев в течение первых месяцев жизни, и риском развития аллергий (возникновением экземы и атопических заболеваний в возрасте 2 лет). Это свидетельствует о том, что статус sec- матери - не единственный прогностический фактор риска развития аллергии. Еще одним фактором также является и количество фукозилированного олигосахарида в грудном молоке. Чем ниже уровень фукозилированного олигосахарида (например, 2FL) в грудном молоке, которым вскармливают младенцев в первые месяцы жизни, тем выше риск развития аллергии (особенно атопических заболеваний, таких как атопический дерматит или экзема).
На Фиг. 4 показано, что на аллергический статус младенцев могут влиять другие олигосахариды грудного молока. Такие же младенцы, как те, данные по которым представлены на Фиг.3, у которых развились аллергии, также потребляли материнское грудное молоко с более высоким соотношением LNT/LNnT, в сравнении с детьми, у которых не развивались аллергии.
Следовательно, композиция, содержащая по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, предпочтительно 2FL, будет эффективной для применения в лечении аллергий и/или снижении частоты возникновения или риска развития аллергий у младенцев или детей младшего возраста, особенно у тех младенцев, которые подвержены риску.
Claims (10)
1. Композиция, которая содержит 2'-фукозиллактозу (2FL) в качестве единственного олигосахарида, для профилактики аллергий и/или лечения аллергий и/или снижения частоты возникновения или риска развития аллергий у младенца или ребенка младшего возраста, рожденного матерью с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного (-ых) олигосахарида (-ов) или вскармливаемого материнским молоком с дефицитом по меньшей мере одного фукозилированного (-ых) олигосахарида (-ов).
2. Композиция по п. 1, причем указанный младенец или ребенок младшего возраста имеет по меньшей мере одного (-у) родного (-ую) брата (сестру) и/или указанный младенец рожден с помощью кесарева сечения, и/или указанный младенец или ребенок младшего возраста имеет аллергию в семейном анамнезе.
3. Композиция по любому из предшествующих пунктов, причем указанные аллергии начинают развиваться в возрасте 2 года или 5 лет или до этого возраста и/или представляют собой экзему или атопические заболевания.
4. Композиция по любому из пп. 1 или 2, причем указанного младенца или ребенка младшего возраста вскармливают материнским молоком от матери несекреторного типа.
5. Композиция по любому из пп. 1 или 2, причем указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере один пробиотик в количестве от 103 до 1012 КОЕ/г указанной композиции (масса сухого вещества).
6. Композиция по любому из пп. 1 или 2, причем указанная композиция представляет собой питательную композицию, препарат или пищевой продукт.
7. Композиция по любому из пп. 1 или 2, причем указанная композиция представляет собой детскую смесь, начальную детскую смесь, смесь для прикармливаемых детей, детское питание, детскую композицию на зерновой основе, обогатитель, обогатитель грудного молока или добавку.
8. Композиция по любому из пп. 1 или 2, причем младенец рожден недоношенным.
9. Композиция по любому из пп. 1 или 2, причем указанная композиция содержит гидролизованные белки в качестве единственного или основного источника белков.
10. Композиция по любому из пп. 1 или 2, причем младенец или ребенок младшего возраста относится к секреторному типу.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13193038.0 | 2013-11-15 | ||
EP13193038 | 2013-11-15 | ||
PCT/EP2014/073623 WO2015071131A1 (en) | 2013-11-15 | 2014-11-04 | Compositions for preventing or treating allergies in infants from or fed by non secretor mothers by providing fucosylated-oligosaccharides in particular among infants at risk or born by c-section |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016123459A RU2016123459A (ru) | 2017-12-18 |
RU2697650C1 true RU2697650C1 (ru) | 2019-08-16 |
Family
ID=49582650
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016123459A RU2697650C1 (ru) | 2013-11-15 | 2014-11-04 | Композиции для профилактики или лечения аллергий у младенцев, рожденных или вскармливаемых матерями несекреторного типа, путем обеспечения фукозилированными олигосахаридами, в частности среди младенцев, подверженных риску или рожденных с помощью кесарева сечения |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10758555B2 (ru) |
EP (1) | EP3082827A1 (ru) |
CN (1) | CN105682664A (ru) |
AU (1) | AU2014350419B2 (ru) |
CL (1) | CL2016001154A1 (ru) |
MX (1) | MX2016005408A (ru) |
PH (1) | PH12016500846B1 (ru) |
RU (1) | RU2697650C1 (ru) |
WO (1) | WO2015071131A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107846957A (zh) * | 2015-03-05 | 2018-03-27 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于改善婴儿或幼儿粪便稠度或频率的组合物 |
EP3298404B1 (en) | 2015-05-19 | 2022-04-20 | Société des Produits Nestlé S.A. | Kit-of-parts to identify mother's milk missing fucosyltransferase-2 dependent glycans |
CN108348536B (zh) * | 2015-11-17 | 2021-09-24 | 格礼卡姆股份公司 | 治疗抗生素相关性并发症的合成组合物 |
US10609945B2 (en) * | 2016-01-26 | 2020-04-07 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Compositions comprising 2FL and LNnT to control food intake and growth in infants or young children |
ES2881333T3 (es) * | 2016-01-26 | 2021-11-29 | Nestle Sa | Composición para prevenir y/o tratar trastornos y enfermedades cutáneas |
MX2018008583A (es) * | 2016-01-26 | 2018-08-16 | Nestec Sa | Composiciones que comprenden oligosacaridos de la leche humana para usar en infantes o niños pequeños para prevenir o tratar alergias. |
US20180103675A1 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Mead Johnson Nutrition Company | Personalized pediatric nutrition products comprising human milk oligosaccharides |
US20200221749A1 (en) * | 2017-07-07 | 2020-07-16 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Human milk fortifier |
EP3672600A4 (en) * | 2017-08-21 | 2021-05-19 | Glycom A/S | SYNTHETIC COMPOSITION TO REDUCE ALLERGY SYMPTOMS |
WO2019106618A1 (en) | 2017-11-30 | 2019-06-06 | Glycom A/S | Mixture of hmos for treating wheat sensitivity |
SG11202004655PA (en) * | 2017-12-08 | 2020-06-29 | Jennewein Biotechnologie Gmbh | Spray-dried lacto-n-fucopentaose |
EP3886610B1 (en) * | 2018-11-30 | 2024-09-11 | Société des Produits Nestlé S.A. | Infant nutritional composition for use in the enhancement of pancreatic maturation and insulin biosynthesis |
AU2019409528A1 (en) * | 2018-12-20 | 2021-05-27 | Société des Produits Nestlé S.A. | Human milk fortifier composition |
CN109731000B (zh) * | 2018-12-25 | 2021-02-19 | 东北农业大学 | 2’-岩藻糖基乳糖的应用 |
CN114554872B (zh) * | 2019-10-17 | 2024-04-16 | 雀巢产品有限公司 | 深度水解的婴儿配方食品 |
TW202128190A (zh) * | 2019-10-24 | 2021-08-01 | 荷蘭商弗里斯蘭康必奶荷蘭有限公司 | 用於預防氣喘的包含2’-岩藻糖基乳糖之組成物 |
BR112022008956A2 (pt) * | 2019-12-06 | 2022-08-02 | Nestle Sa | Composições para uso na redução de dor e/ou percepção de dor em bebês e crianças pequenas |
JP2023508846A (ja) * | 2019-12-30 | 2023-03-06 | ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー | 乳児用フォーミュラ |
CN116583187A (zh) * | 2020-12-18 | 2023-08-11 | 雀巢产品有限公司 | 用于促进幼儿中加速的丁酸盐生产的组合物 |
CN112841316B (zh) * | 2021-02-03 | 2021-11-05 | 合生元(广州)健康产品有限公司 | 包含低聚糖的个性化营养组合物 |
CN114886119B (zh) * | 2022-06-10 | 2023-11-28 | 江南大学 | 3’-唾液酸乳糖在制备缓解食物过敏的功能性食品中的应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2426549C2 (ru) * | 2004-08-20 | 2011-08-20 | Н.В. Нютрисиа | Детское питание, стимулирующее иммунитет |
WO2012069416A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
WO2012076321A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-06-14 | Nestec S.A. | Oligosaccharide composition for treating skin diseases |
RU2456008C2 (ru) * | 2007-03-28 | 2012-07-20 | Нестек С.А. | Синбиотик для улучшения кишечной микробиоты |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1107658A (zh) | 1994-12-26 | 1995-09-06 | 云南省农业科学院茶叶研究所 | 宾茶饮料配方及制作工艺 |
FI110668B (fi) * | 2000-06-20 | 2003-03-14 | Aboatech Ab Oy | Probioottien käyttö atooppisten sairauksien primaariseen ehkäisyyn |
DE60207998T2 (de) | 2001-03-05 | 2006-06-14 | Unilever Nv | Spender mit brausendem getränk |
US20120178674A1 (en) * | 2009-07-15 | 2012-07-12 | N.V. Nutricia | Mixture of non-digestible oligosaccharides for stimulating the immune system |
BR112012017978A2 (pt) * | 2010-01-19 | 2016-05-03 | Abbott Lab | fórmulas nutricionais contendo simbióticos |
EP2563166B1 (en) * | 2010-04-27 | 2014-05-14 | N.V. Nutricia | Use of human milk oligosaccharides in infant nutrition |
EP2455387A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
EP2465508A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-06-20 | Nestec S.A. | Composition comprising hydrolysed proteins and oligosaccharides for treating skin diseases |
EP2465509A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-06-20 | Nestec S.A. | Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections |
CA2822497C (en) | 2010-12-31 | 2020-07-28 | Abbott Laboratories | Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents |
BR112013016936A2 (pt) | 2010-12-31 | 2019-09-24 | Abbott Lab | métodos de usar oligossacarídeos de leite humano para melhorar a saúde respiratória das vias aéreas |
CN110301646A (zh) * | 2012-03-27 | 2019-10-08 | 雅培制药有限公司 | 用于使用人乳寡糖调节细胞介导的免疫的方法 |
CN105722515A (zh) * | 2013-11-15 | 2016-06-29 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 用于预防或治疗有风险婴儿或幼儿的urt感染的组合物 |
-
2014
- 2014-11-04 EP EP14799125.1A patent/EP3082827A1/en active Pending
- 2014-11-04 WO PCT/EP2014/073623 patent/WO2015071131A1/en active Application Filing
- 2014-11-04 US US15/036,911 patent/US10758555B2/en active Active
- 2014-11-04 CN CN201480057223.XA patent/CN105682664A/zh active Pending
- 2014-11-04 AU AU2014350419A patent/AU2014350419B2/en active Active
- 2014-11-04 MX MX2016005408A patent/MX2016005408A/es unknown
- 2014-11-04 RU RU2016123459A patent/RU2697650C1/ru active
-
2016
- 2016-05-06 PH PH12016500846A patent/PH12016500846B1/en unknown
- 2016-05-13 CL CL2016001154A patent/CL2016001154A1/es unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2426549C2 (ru) * | 2004-08-20 | 2011-08-20 | Н.В. Нютрисиа | Детское питание, стимулирующее иммунитет |
RU2456008C2 (ru) * | 2007-03-28 | 2012-07-20 | Нестек С.А. | Синбиотик для улучшения кишечной микробиоты |
WO2012069416A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
WO2012076321A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-06-14 | Nestec S.A. | Oligosaccharide composition for treating skin diseases |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
MORROW AL. et al. Fucosyltransferase 2 non-secretor and low secretor status predicts severe outcomes in premature infants. J. Pediatr. 2011 may; 258(5): 745-51 Реферат [он-лайн] [найдено 05.07.2018] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21256510). * |
SJŐGREN YM et al. Neutral oligosaccharides in colostrums in relation to maternal allergy development in children up to 18 months of age. Pediatric Allergy and immunology. 2007; 18: 20-26, , с.24 табл.2-3. * |
SJŐGREN YM et al. Neutral oligosaccharides in colostrums in relation to maternal allergy development in children up to 18 months of age. Pediatric Allergy and immunology. 2007; 18: 20-26, реферат, с.24 табл.2-3. * |
THURL S. et al. Variation of human milk oligosaccharides in relation to milk group and lactation period. British Journal of Nutrition. 2010 104: 1261-1271, табл.4. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2016005408A (es) | 2016-08-11 |
US20160296543A1 (en) | 2016-10-13 |
US10758555B2 (en) | 2020-09-01 |
RU2016123459A (ru) | 2017-12-18 |
WO2015071131A1 (en) | 2015-05-21 |
PH12016500846A1 (en) | 2016-06-13 |
PH12016500846B1 (en) | 2016-06-13 |
AU2014350419B2 (en) | 2019-10-24 |
EP3082827A1 (en) | 2016-10-26 |
CN105682664A (zh) | 2016-06-15 |
CL2016001154A1 (es) | 2016-12-23 |
AU2014350419A1 (en) | 2016-03-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2697650C1 (ru) | Композиции для профилактики или лечения аллергий у младенцев, рожденных или вскармливаемых матерями несекреторного типа, путем обеспечения фукозилированными олигосахаридами, в частности среди младенцев, подверженных риску или рожденных с помощью кесарева сечения | |
US11419885B2 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of URT infections in infants or young children at risk | |
US20220008444A1 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children | |
AU2018265066B2 (en) | Synergistic production of butyrate associated with the complexity of HMOs blend for use in infants or young children for health purposes | |
US10940158B2 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by C-section | |
US11135232B2 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children | |
RU2731067C2 (ru) | Композиция для применения в улучшении консистенции или частоты стула у младенцев или детей младшего возраста | |
TW201300111A (zh) | 預防及/或治療皮膚病況及皮膚疾病之組合物 | |
RU2744199C2 (ru) | Композиция, содержащая олигосахариды грудного молока, применяемая для младенцев или детей младшего возраста в целях профилактики или лечения аллергических реакций | |
RU2809107C2 (ru) | Питательная композиция для улучшения функции барьера желудочно-кишечного тракта, содержащая в комбинации 6'sl и lnt |