RU2694373C2 - Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты - Google Patents
Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2694373C2 RU2694373C2 RU2017136383A RU2017136383A RU2694373C2 RU 2694373 C2 RU2694373 C2 RU 2694373C2 RU 2017136383 A RU2017136383 A RU 2017136383A RU 2017136383 A RU2017136383 A RU 2017136383A RU 2694373 C2 RU2694373 C2 RU 2694373C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prostate cancer
- castration
- weeks
- resistant prostate
- treatment
- Prior art date
Links
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 13
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N cabazitaxel Chemical compound O([C@H]1[C@@H]2[C@]3(OC(C)=O)CO[C@@H]3C[C@@H]([C@]2(C(=O)[C@H](OC)C2=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=3C=CC=CC=3)C[C@]1(O)C2(C)C)C)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960001573 cabazitaxel Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 229940095453 prednisone 10 mg Drugs 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 229940066263 prednisolone 10 mg Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 4
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 4
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 2
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 150000004625 docetaxel anhydrous derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 208000016691 refractory malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится относится к медицине и предназначено для лечения кастрационно-устойчивого рака предстательной железы. Одновременно с комбинацией препаратов кабазитаксель 25 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + преднизолон 10 мг ежесуточно, производят назначение янтарной кислоты в виде перорального приема 2 раза в сутки по 50-200 мг после еды с длительностью курса данной терапии в течение 3-х недель. Способ позволяет уменьшить количество побочных эффектов химиотерапии.
Description
Изобретение относится к хирургии, онкологии, урологии, фармакологии, к области лечения злокачественных заболеваний предстательной железы.
Рак простаты является тяжелым и распространенным заболеванием в старшей возрастной группе мужской субпопуляции. Кастрационно-устойчивый рак является результатом развития опухоли на фоне неэффективного лечения и требует дорогостоящих методик ведения больного. В последнее время на рынок выведены высокоэффективные препараты для терапии кастрационно-устойчивых форм этого заболевания, например, таксаны. Препараты этой группы нарушают синтез микротрубочек митоза, препятствуя делению раковых клеток. Одним из таких препаратов является доцетаксель, появившийся на рынке лекарственных средств с 2004-го года (библиографическая ссылка: Ronald de Wit. Shifting paradigms in prostate cancer; docetaxel plus low-dose prednisone - finally an effective chemotherapy. European Journal of Cancer 41 (2005) 502-507). Однако, несмотря на то, что доцеткасель до сих пор считается «золотым стандартом» лечения тяжелых форм рака простаты, опухоль довольно часто приобретает резистентность к этому таксану. К тому же введение доцетакселя сопровождается тяжелыми побочными эффектами токсического плана - расстройства желудочно-кишечного тракта, угнетение кроветворения, ослабление иммунитета, периферические нейропатии и дерматологические реакции. В настоящий момент ведутся поиски и внедрение более совершенных производных доцетакселя и других таксанов.
Препараты янтарной кислоты давно и широко используются в лечении обширного круга внутренних, кожных и системных заболеваний, являясь средством адьювантной терапии и существенно снижая стоимость лечения (библиографическая ссылка: Мазина Н.К, «Системный подход к обоснованию применения регуляторов энергетического метаболизма в схемах фармакотерапии и оздоровления». Автореферат дисс. на соискание уч. степени доктора медицинских наук Томск, 2007). Широко известны таблетированные формы янтарной кислоты для перорального приема из расчета 50-300 мг после еды в сутки. В онкологической практике метглюкаминовые смеси янтарной кислоты использовались для смягчения токсических эффектов химиотерапии опухолей (в частности, для профилактики токсических гепатитов на фоне назначений цитостатиков, библиографическая ссылка: Мазина Н.К., Мазин П.В. Метааналитический подход к оценке клинической эффективности инфузионного сукцинатсодержащего препарата ремаксола при патологии печени разного генеза. Антибиотики и химиотерапия, 2015, том 60, №11-12, с. 43-49). Однако свойства сочетанного применения препаратов янтарной кислоты в схемах с таксанами нового поколения не изучались, научные сообщения такого рода отсутствуют.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ, при котором после неудачных циклов доцетакселя назначается препарат таксанового ряда кабазитаксель с преднизолоном из расчета дозировок кабазитаксель 25 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + преднизолон 10 мг ежесуточно (библиографическая ссылка: de Bono JS, Oudard S, Ozquroglu M, Hansen S et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet 2010; 376: 1147-54.). Данная схема лечения отличается высокой эффективностью, но сопровождается тяжелыми токсическими эффектами (угнетение красного, белого и тромбоцитарного ростков крови, инфекционные осложнения на фоне нейтропении и др). Способы уменьшения возрастающей токсичности от использования данного таксана и при лечении рака простаты недостаточно разработаны, что и является самым крупным недостатком данной схемы.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности и безопасности лечения тяжелых форм рака простаты, кастрационно-устойчивого рака простаты.
Поставленный технический результат достигается тем, что для лечения кастрационно-устойчивого рака простаты дополнительно к комбинации кабазитаксель 25 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + преднизолон 10 мг ежесуточно производят назначение янтарной кислоты в виде перорального приема 2 раза в сутки по 50-200 мг после еды с длительностью курса данной терапии в течение 3-х недель.
Кабазитаксель нарушает митоз раковых клеток, однако при этом негативно влияет на кроветворение, на пищеварительный тракт, периферическую нервную систему, иммунитет и баланс микроэлементов. Усиление эффективности, таким образом, сопровождается и ростом токсичности, которая может приводить к угрожающим жизни осложнениям (диарея, нейтропения, тошнота и рвота, боли в скелете и мышцах, инфекционные осложнения и др). Янтарная кислота не только препятствует развитию токсических эффектов через устранение их гипоксической составляющей и купирование митохондриальных дисфункций, но и замедляет рост опухоли через усиление противоопухолевого звена Т-иммунитета.
Повышение эффективности лечения рака простаты, а так же уменьшение побочных токсических эффектов химиотерапии с увеличением качества жизни онкобольных является достоинством и преимуществом предлагаемого способа по сравнению с прототипом. При этом основные положительные эффекты усиливаются, а токсические эффекты уменьшаются за счет системно назначаемых препаратов янтарной кислоты, которые уменьшают гипоксию и через метаболическую митохондриальную поддержку способствуют усилению функции систем клеточного иммунитета.
Claims (1)
- Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты, заключающийся в назначении комбинации препаратов кабазитаксель 25 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели + преднизолон 10 мг ежесуточно, отличающийся тем, что одновременно с этой комбинацией производят назначение янтарной кислоты в виде перорального приема 2 раза в сутки по 50-200 мг после еды с длительностью курса данной терапии в течение 3-х недель.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017136383A RU2694373C2 (ru) | 2017-10-16 | 2017-10-16 | Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017136383A RU2694373C2 (ru) | 2017-10-16 | 2017-10-16 | Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017136383A3 RU2017136383A3 (ru) | 2019-04-16 |
| RU2017136383A RU2017136383A (ru) | 2019-04-16 |
| RU2694373C2 true RU2694373C2 (ru) | 2019-07-12 |
Family
ID=66168062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017136383A RU2694373C2 (ru) | 2017-10-16 | 2017-10-16 | Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2694373C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010020055A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | British Columbia Cancer Agency Branch | Small molecule inhibitors of n-terminus activation of the androgen receptor |
| RU2625598C2 (ru) * | 2015-12-31 | 2017-07-17 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения больных локальным раком простаты, относящихся к группе высокого риска прогрессирования заболевания |
-
2017
- 2017-10-16 RU RU2017136383A patent/RU2694373C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010020055A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | British Columbia Cancer Agency Branch | Small molecule inhibitors of n-terminus activation of the androgen receptor |
| RU2625598C2 (ru) * | 2015-12-31 | 2017-07-17 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения больных локальным раком простаты, относящихся к группе высокого риска прогрессирования заболевания |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| DE BONO J.S. et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet. 2010 Oct 2; 376 N (9747), c. 1147-54, PMID:20888992. * |
| РЕЗНИКОВА Е.А. и др. Влияние препарата реамберин на кардиотоксическое действие антрациклинов в лечении местно-распространенного рака молочной железы, Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2004. N 4. С. 123-126. * |
| РЕЗНИКОВА Е.А. и др. Влияние препарата реамберин на кардиотоксическое действие антрациклинов в лечении местно-распространенного рака молочной железы, Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2004. N 4. С. 123-126. DE BONO J.S. et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet. 2010 Oct 2; 376 N (9747), c. 1147-54, PMID:20888992. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017136383A3 (ru) | 2019-04-16 |
| RU2017136383A (ru) | 2019-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2321396C2 (ru) | Применение доцетаксела/доксорубицина/циклофосфамида во вспомогательной терапии рака молочной железы и яичников | |
| CN1222294C (zh) | 含吗啉蒽环类衍生物和抗癌剂的联合制剂 | |
| US20220118119A1 (en) | Combination cancer immunotherapy with pentaaza macrocyclic ring complex | |
| Mathan et al. | Chemotherapy and radiation therapy for cancer | |
| JP6656397B2 (ja) | 抗腫瘍薬物の効果を有する併用薬物 | |
| US20100009906A1 (en) | Anticancer Treatments | |
| CN1265786C (zh) | 式ⅰ的化合物和紫杉醇在制备用于治疗癌症疾病的药物中的用途 | |
| RU2694373C2 (ru) | Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты | |
| CN1787814A (zh) | 增加抗癌药剂抗肿瘤活性的方法 | |
| RU2694259C2 (ru) | Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты | |
| JPWO2019147615A5 (ru) | ||
| RU2696288C2 (ru) | Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты | |
| EP3127544B1 (en) | Anti-tumor drug containing anti-tumor platinum complex, and anti-tumor effect enhancer | |
| RU2696287C2 (ru) | Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты | |
| RU2700573C2 (ru) | Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты | |
| RU2673816C1 (ru) | Способ лечения кастрационно-устойчивого рака простаты | |
| RU2005132175A (ru) | Комбинированное лечение опухолей, включающее неморубицин и лучевую терапию | |
| RU2693463C2 (ru) | Противоопухолевое средство, содержащее таксановое соединение и усилитель противоопухолевого эффекта | |
| JP7716680B2 (ja) | ペンタアザ大環状環複合体および白金を基にした抗癌剤による組み合わせ癌療法 | |
| US20170087120A1 (en) | Composition for improving bioavailbility and efficacy of taxane | |
| CN111407748B (zh) | 酪醇在制备治疗脑胶质瘤的药物中的应用 | |
| RU2392935C1 (ru) | Способ сочетанного консервативного воздействия на злокачественные опухоли | |
| Kamishov | Clinical estimation of efficiency of coherent immunopharmacotherapy in complex treatment of uterine cervical cancer | |
| Zhang et al. | Anticancer effects of Xi Huang Capsule on breast cancer in vivo | |
| Büntzel et al. | Prevention of toxicities by cytoprotection: the role of amifostine in the supportive care of cancer for patients with head and neck cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201017 |