RU2692488C1 - Использование модифицированной сладкой молочной сыворотки и детской смеси, содержащей модифицированную сладкую молочную сыворотку, для стимулирования постнатального развития центральной нервной системы и соответствующих когнитивных функций ребенка грудного возраста - Google Patents
Использование модифицированной сладкой молочной сыворотки и детской смеси, содержащей модифицированную сладкую молочную сыворотку, для стимулирования постнатального развития центральной нервной системы и соответствующих когнитивных функций ребенка грудного возраста Download PDFInfo
- Publication number
- RU2692488C1 RU2692488C1 RU2016128274A RU2016128274A RU2692488C1 RU 2692488 C1 RU2692488 C1 RU 2692488C1 RU 2016128274 A RU2016128274 A RU 2016128274A RU 2016128274 A RU2016128274 A RU 2016128274A RU 2692488 C1 RU2692488 C1 RU 2692488C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mswp
- protein
- infant
- young
- child
- Prior art date
Links
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 57
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 title claims abstract description 55
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 title claims abstract description 52
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 63
- 239000005862 Whey Substances 0.000 title claims description 29
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 title claims description 26
- 239000008267 milk Substances 0.000 title claims description 26
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 title claims description 26
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 title description 17
- 230000007542 postnatal development Effects 0.000 title description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 81
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 80
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims abstract description 78
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 36
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 14
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 43
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 36
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims description 36
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 23
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 21
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 20
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims description 18
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 17
- 230000002028 premature Effects 0.000 claims description 17
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 15
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 15
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 14
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 14
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims description 13
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 claims description 12
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 claims description 12
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 12
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 claims description 12
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 12
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 12
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 claims description 11
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 11
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 claims description 10
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 claims description 10
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 claims description 10
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 10
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims description 8
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 7
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000008140 language development Effects 0.000 claims description 7
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 7
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 6
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims description 6
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 5
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 4
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 4
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 claims description 4
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 claims description 4
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 claims description 4
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 3
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims description 3
- 108010067454 caseinomacropeptide Proteins 0.000 claims description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 3
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 claims description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 2
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 claims 11
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 claims 11
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 claims 2
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 claims 2
- 201000006347 Intellectual Disability Diseases 0.000 claims 1
- 235000012489 doughnuts Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 abstract description 11
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 abstract description 5
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 abstract description 5
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 43
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 20
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 20
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 230000023105 myelination Effects 0.000 description 17
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 17
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 16
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 16
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 102000047918 Myelin Basic Human genes 0.000 description 12
- 101710107068 Myelin basic protein Proteins 0.000 description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 11
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 10
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 9
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 9
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 7
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 7
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 6
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 6
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000035611 feeding Effects 0.000 description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 6
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 6
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 6
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- 210000000118 neural pathway Anatomy 0.000 description 4
- 230000010004 neural pathway Effects 0.000 description 4
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 4
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 description 3
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 3
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 3
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007472 neurodevelopment Effects 0.000 description 3
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 3
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N Fucosyllactose Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H]1O)O)OC)O[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 2
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 2
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 2
- 230000008131 children development Effects 0.000 description 2
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 2
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 2
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008449 language Effects 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 2
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 description 2
- 230000001123 neurodevelopmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000007996 neuronal plasticity Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 2
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 2
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 2
- 230000037152 sensory function Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 1
- 241001213452 Bifidobacterium longum NCC2705 Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000001422 FEMA 4092 Substances 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 206010058490 Hyperoxia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241001147746 Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 206010070606 Post stroke depression Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 208000008425 Protein deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000003286 Protein-Energy Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 235000019904 Raftiline® Nutrition 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 1
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000013528 artificial neural network Methods 0.000 description 1
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000028600 axonogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 231100000871 behavioral problem Toxicity 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000007698 birth defect Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000004641 brain development Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 235000012182 cereal bars Nutrition 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 230000008133 cognitive development Effects 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004022 gliogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000222 hyperoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 210000005171 mammalian brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000009985 maternal smoking Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000007074 memory dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003923 mental ability Effects 0.000 description 1
- 230000036630 mental development Effects 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003955 neuronal function Effects 0.000 description 1
- 230000009207 neuronal maturation Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000002640 oxygen therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 230000013777 protein digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035802 rapid maturation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229940108461 rennet Drugs 0.000 description 1
- 108010058314 rennet Proteins 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000003956 synaptic plasticity Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021246 κ-casein Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L35/00—Food or foodstuffs not provided for in groups A23L5/00 – A23L33/00; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Группа изобретений касается применения модифицированного белка сладкой молочной сыворотки (MSWP) у детей. Предложено введение MSWP плоду человека, ребенку грудного, раннего, старшего или юношеского возраста для предотвращения, восстановления или снижения тяжести нарушения у него когнитивной функции, причём указанный MSWP содержит 28% белка и из него удален казеин-глико-макропептид (CGMP) - его содержание составляет от 2 до 3% от общего белка; применение MSWP с теми же признаками для лечения расстройств, связанных с задержкой формирования когнитивной функции или нарушением когнитивной функции у молодого млекопитающего; применение его же для стимулирования здорового формирования когнитивной функции у молодого млекопитающего. Технический результат: включение MSW P28 в качестве добавки в воду в течение 2 недель привело к росту уровня экспрессии нейротрофического фактора мозга и к повышению уровня экспрессии миелина в коре головного мозга. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 2 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение по существу относится к области здоровья нервной системы, защиты нервной системы и развития нервной системы. Изобретение в частности относится к введению белка сладкой молочной сыворотки, способного стимулировать здоровое формирование когнитивной функции у детей грудного возраста, в частности, недоношенных детей грудного возраста, детей грудного возраста с гипотрофией, низким, очень и чрезвычайно низким весом при рождении.
Уровень техники
Центральная нервная система (ЦНС) и, в частности, головной мозг управляет когнитивными функциями. Кора головного мозга, которая представляет собой пласт нервной ткани на периферии головного мозга млекопитающего, играет ключевую роль во внимании, перцептивном восприятии, мышлении, языке, высшей когнитивной функции (исполнительной функции) и объединении информации афферентных импульсов.
Развитие и созревание центральной нервной системы представляет собой чрезвычайно сложный биологический феномен, в который вовлечено множество физиологических процессов, включая, например, рост и дифференцировку нейронов и глиальных клеток, нейрональное наведение и ветвление и формирование межнейронного взаимодействия (нервных сигналов) посредством роста аксона и высвобождения нейромедиаторов. Кроме того, несмотря на то, что не все аксоны имеют миелиновую оболочку, миелинизация (важная функция глиальных клеток) является необходимой для изолирования передаваемого по аксонам электрического сигнала, таким образом обеспечивая эффективную передачу сигнала и предотвращая нежелательное взаимодействие между смежными нервами. [Baumann, N. and Pham-Dinh, D. (2001); Biology of Oligodendrocyte and Myelin in the Mammalian Central Nervous System, Physiological Reviews, 81(2): 871-927]; [Deoni, S.C. et al. (2011); Mapping infant brain myelination with magnetic resonance imaging, J. Neurosci., 31(2): 784-91]. Миелинизация частично регулируется основным белком миелина.
Миелинизация начинается во время беременности и продолжается вплоть до и в течение подросткового возраста/юности (до 20 лет) [Baumann, N. and Pham-Dinh, D. (2001)]; [Benton, D. (2010); Neurodevelopment and neurodegeneration: are there critical stages for nutritional intervention?, Nutr. Rev., 68 Suppl. 1: S6-10]. Процесс миелинизации происходит одним из последних в ходе развития головного мозга и одним из первых замедляется при старении. Таким образом, достижение оптимальной миелинизации в начале жизни может ограничить ее ранее снижение.
Нарушение миелинизации в ходе развития нейронов/головного мозга может способствовать развитию или прогрессированию таких расстройств, как аутизм, синдром дефицита внимания/гиперактивности и шизофрения. Более того, расстройства, связанные с разрушением миелиновой оболочки, включают рассеянный склероз и, в дальнейшей жизни, болезнь Альцгеймера.
Нейрональная пластичность, определяемая как способность головного мозга постоянно адаптировать свои функции и структурную организацию к изменяющимся требованиям, является важной для созревания нервной системы. Она обязательна для правильного функционирования головного мозга и необходима для процессов познания, обучения и запоминания. В литературе были выявлены и исследованы некоторые нейрональные маркеры, включая белки и нейротрофические факторы, такие как нейротрофический фактор мозга (BDNF), необходимые для протекания этих физиологических процессов или по меньшей мере участвующие в них [Huang, E.J. and Reichardt, L.F. (2001); Neurotrophins: Roles in Neuronal Development and Function, Annu. Rev. Neurosci., 24: 677-736]; [Musumeci, G. and Minichiello, L. (2011); BDNF-TrkB signalling in fear learning: from genetics to neural networks, Rev. Neurosci., 22(3):303-15]; [Xiao, J. et al. (2009); The role of neurotrophins in the regulation of myelin development, Neurosignals, 17: 265-276] and [Von Bohlen and Halbach, O. (2011); Immunohistological markers for proliferative events, gliogenesis, and neurogenesis within the adult hippocampus, Cell Tissue Res., 345(1): 1-19].
Центральная нервная система развивается во время беременности и затем окончательно формируется в зрелую функциональную сеть в течение постнатального периода. У эмбрионов человека кора головного мозга развивается достаточно поздно и в течение длительного периода времени.
Во внутриутробном периоде у человека происходит мощное ускорение созревания и роста нейронов/головного мозга с 30-й недели беременности.
У преждевременно родившихся детей обнаруживают только базовую электрическую активность в первичных сенсорных областях коры головного мозга, то есть в тех зонах, которые отвечают за осязание, зрение и слух, а также в первичных двигательных областях коры головного мозга. Эти дети рождаются с неразвитой корой головного мозга, и именно постепенное созревание данной сложно устроенной части головного мозга по большей части объясняет их эмоциональное, социальное и когнитивное созревание в первые годы жизни [Lubsen, J. et al. (2011); Microstructural and functional connectivity in the developing preterm brain, Seminars in Perinatology, 35, 34-43].
Недоношенные дети рождаются в период, очень важный для структурного и функционального развития и созревания головного мозга, и, таким образом, они пропускают стадию внутриутробного развития головного мозга. После рождения они подвержены риску патологических состояний, включая геморрагические и гипоксически-ишемические поражения головного мозга, а также риску проблем развития в дальнейшей жизни, включая когнитивные расстройства. Данный риск по всей видимости тем выше, чем более недоношенными рождаются дети и чем меньше их вес при рождении. Когнитивные расстройства, связанные с более низким IQ, пониженным вниманием и кратковременной памятью, а также проблемы с исполнительными функциями могут сохраняться в школьном и подростковом возрасте [Talge, N. et al. (2010). Late-Preterm Birth and its Association with Cognitive and Socioemotional Outcomes at 6 Years of Age. Pediatrics, 126, 1124-1131; van Baar, A., et al. (2009). Functioning at school age of moderately preterm children born at 32 to 36 weeks' gestational age. Pediatrics, 124, 251-257; Farooqi, A et al. (2011). Impact at age 11 years of major neonatal morbidities in children born extremely preterm. Pediatrics, 127, e1247-1257; Nosarti, C. et al. (2010). Neurodevelopmental outcomes of preterm birth. Cambridge: Cambridge University Press].
В нетяжелых случаях (небольшая недоношенность, например, роды в период от 32-й до 37-й недели; ВОЗ, 2013 г., http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs363/en/) субоптимальное созревание нейронов/головного мозга с большой вероятностью «компенсируется» после рождения. Однако поскольку такое созревание происходит в присутствии внешних стимулов (звуки, свет, запах и т.д.), нехарактерных для внутриутробной среды, и в связи с повреждением головного мозга из-за недоношенности, такая «компенсация» созревания головного мозга может быть недостаточной по сравнению с созреванием в утробе. Ребенок грудного возраста может испытывать сложности при обработке внешней информации на стадии преждевременного рождения. Такая задержка в развитии головного мозга несет риск недостаточных когнитивных способностей в ходе последующего развития ребенка грудного возраста.
По вышеперечисленным причинам у детей грудного возраста, родившихся чрезвычайно преждевременно (включая детей грудного возраста с выраженной недоношенностью, родившихся на сроке менее 28 недель, и значительной недоношенностью, родившихся на сроке от 28 до 32 недель), отмечается более частое снижение когнитивной функции.
В целом, незрелость ЦНС или замедленное созревание ЦНС может наблюдаться у таких детей грудного возраста, как:
- недоношенные дети грудного возраста, дети грудного возраста с низким весом при рождении (<2500 г), с очень низким и чрезвычайно низким весом при рождении (<1500 г), с чрезвычайно низким весом при рождении (<1000 г) и дети грудного возраста с гипотрофией; [Allen, М.С. (2008); Neurodevelopmental outcomes of preterm infants, Curr. Opin Neurol., 21(2): 123-8].
- дети грудного возраста, родившиеся преждевременно или в срок, с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), которая произошла в результате каких-либо нежелательных явлений во время беременности (курение матери, прием лекарств матерью, низкое качество плаценты, неправильное расположение плаценты, неправильное питание матери и плода, избыточный стресс/тревога матери и т.д.); [Gregory, A. et al. (2008); Intrauterine Growth Restriction Affects the Preterm Infant's Hippocampus, Pediatric Research, 63(4): 438-443].
- любой новорожденный ребенок и ребенок грудного возраста с задержкой роста нервной системы в результате, например, гипоксемии (ишемии) при родах, постнатальных осложнений, постнатального лечения стероидами или любого другого нежелательного явления [Barrett, R.D. et al. (2007); Destruction and reconstruction: hypoxia and the developing brain, Birth Defects Res. C. Embryo Today, 81: 163-76].
У таких детей грудного возраста отмечаются когнитивные дисфункции, а также дисфункция роста и развития, что указывает на недостаточную «компенсацию» процесса развития нервной системы.
Незрелость или замедленное созревание коры головного мозга может привести к замедлению и/или нарушению способности к обучению, обобщению информации, обработке афферентных импульсов, потере или недостаточному развитию высших функций мышления, исполнительных функций, концентрации, внимания, моторных навыков и языка. Это может привести к поведенческим проблемам, патологическому снижению интеллекта и, следовательно, патологическому снижению умственной деятельности.
Расстройства поведения и развития нервной системы, связанные с замедленным созреванием коры головного мозга, включают синдромы дефицита внимания/гиперактивности и расстройства аутистического спектра.
Таким образом, если у плода, новорожденного ребенка или ребенка грудного возраста происходит задержка роста центральной нервной системы, желательно быстро устранить такую задержку и предотвратить дальнейшую задержку, так чтобы развитие центральной нервной системы было «скомпенсировано» до нормального уровня, и растущий плод или ребенок грудного возраста получил минимальные нарушения когнитивной функции в дальнейшей жизни.
Когнитивную функцию человека можно измерить с помощью клинических тестов, которые зависят от возраста; педиатрам и специалистам в области развития детей известно множество таких тестов. Для младенцев и детей грудного возраста существуют скрининг-тесты и тесты на развитие нервной системы, такие как, например, шкала развития младенцев Бейли (BSID), шкала оценки поведения новорожденных Бразелтона, оценка нейропсихологического развития (NEPSY) и шкала психического развития Гриффитса. Для детей дошкольного и/или школьного возраста тесты на когнитивные способности включают словарный тест в картинках Пибоди (PPVT), тест на невербальный интеллект-2 (TONI-2), Векслеровскую шкалу интеллекта для дошкольников и младших школьников (WPPSI) и цветные прогрессивные матрицы Равена (СРМ).
Известно, что питание играет важную роль в созревании нейронов в головном мозге (обзор [Huppi, P.S. (2008); Nutrition for the Brain, Pediatric Research, 63(3): 229-231]). В частности, клинические исследования показали, что незаменимые жирные кислоты имеют большое значение для обеспечения эмбрионального и постнатального развития головного мозга [Chang, C.Y. et al. (2009); Essential fatty acids and human brain, Acta Neurol. Taiwan, 18(4): 231-41]; [Alessandri, J.M. et al. (2004); Polyunsaturated fatty acids in the central nervous system: evolution of concepts and nutritional implications throughout life, Reprod. Nutr. Dev., 44(6): 509-38].
Последствия неправильного питания могут быть необратимыми и могут включать снижение когнитивного развития, способности к обучению и, следовательно, экономической продуктивности в будущем. [Horton, R; (2008) The Lancet, Vol. 371, Issue 9608, page 179; [Laus, M.F. et al. (2011); Early postnatal protein-calorie malnutrition and cognition: a review of human and animal studies, Int. J. Environ. Res. Public Health., 8(2): 590-612].
Известно, что как парентеральное питание, так и грудное молоко матерей после преждевременных родов обеспечивают недостаточную нутритивную поддержку для развивающегося головного мозга. Таким образом, пероральное введение представляет собой подходящий способ положительного воздействия на развитие нервной системы с целью обеспечения нормального развития когнитивной функции и умственных способностей у недоношенного или доношенного новорожденного ребенка, ребенка грудного возраста, ребенка раннего возраста, ребенка старшего или юношеского возраста или молодого животного.
Существует необходимость в стимулировании и поддержании здорового формирования когнитивной функции, и/или устранении задержки, и/или предотвращении дальнейшей задержки формирования когнитивной функции на наиболее ранней стадии беременности, а также на ранних этапах жизни новорожденного в ходе быстрого созревания нервной системы.
В связи с тем, что центральная нервная система и, в частности, участки коры и гиппокампа развиваются вплоть до подросткового/старшего юношеского возраста (20 лет), существует необходимость в обеспечении нутритивной поддержки для здорового формирования и развития когнитивной функции в начале жизни ребенка вплоть до подросткового возраста. В частности, существует необходимость в предотвращении или лечении тяжелых расстройств, таких как нарушение способности к обучению, потеря или недостаточное развитие высших функций мышления, патологическое снижение концентрации, включая синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), задержка языкового развития, проблемы с памятью и исполнительной функцией, патологическое снижение интеллекта и, следовательно, патологическое снижение умственной деятельности у детей от рождения до старшего юношеского возраста (20 лет).
Существует необходимость в обеспечении лечения этих расстройств у пациентов с диагностированным нарушением когнитивной функции. Существует необходимость в обеспечении профилактического лечения молодых млекопитающих в определенных выше группах популяции, подверженных риску нарушения когнитивной функции. Существует необходимость в обеспечении композиции, которая будет использоваться для такого лечения.
Существует необходимость в положительном влиянии на созревание нейронов в головном мозге молодых млекопитающих, в частности, структурах головного мозга, связанных с когнитивной функцией. В частности, существует необходимость в положительном влиянии на рост, жизнеспособность, пластичность и дифференцировку нейронов. Существует необходимость в положительном влиянии на передачу сигналов в головном мозге посредством улучшения миелинизации.
Существует необходимость в обеспечении такого лечения, профилактического лечения или такой соответствующей композиции в форме, которая является приемлемой для популяции субъектов, в частности, для тех лиц в этих популяциях, которые являются наиболее слабыми или больше всего нуждаются в них. Дополнительно существует необходимость в том, чтобы не вызывать неудобств, побочных или негативных эффектов в такой популяции. Существует необходимость в обеспечении таких решений для популяций субъектов наиболее простым и наиболее рентабельным способом.
Настоящее изобретение относится ко всем млекопитающим, включая животных и человека.
Раскрытие изобретения
Изобретение относится к модифицированному белку сладкой молочной сыворотки (MSWP) для стимулирования формирования здоровой нормальной когнитивной функции у молодых млекопитающих. Модифицированный белок сладкой молочной сыворотки, представляющий предмет изобретения, содержит 30%-100% (вес.) белка, предпочтительно >80% (вес.) белка. Таким образом, MSWP может быть в форме изолята белка сладкой молочной сыворотки или концентрата белка сладкой молочной сыворотки. MSWP представляет собой белок сладкой молочной сыворотки, из которого по существу был удален казеин-глико-макропептид (CGMP). MSWP может быть частично или высоко гидролизованным.
MSWP в соответствии с изобретением может использоваться для стимулирования здорового формирования когнитивной функции и/или предотвращения, или восстановления, или уменьшения тяжести нарушения когнитивной функции у молодого млекопитающего.
Он дополнительно может использоваться для лечения расстройств, связанных с задержкой формирования когнитивной функции или нарушением когнитивной функции у молодого млекопитающего.
Расстройства могут представлять собой любое одно или более из следующих: задержка и/или нарушение способности к обучению, потеря или недостаточное развитие исполнительных функций, нарушение высших функций мышления, нарушение памяти, задержка языкового развития, нарушение обучаемости, патологическое снижение концентрации, включая синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), патологическое снижение интеллекта, патологическое снижение умственной деятельности, расстройство настроения или аутизм.
Изобретение может быть полезно для людей и животных и, в частности, для плода, недоношенного или доношенного ребенка грудного возраста, ребенка раннего возраста или ребенка старшего или юношеского возраста вплоть до двадцати лет.
Изобретение может быть особенно полезным для детей грудного возраста, перенесших ЗВУР, или детей грудного возраста с низким, очень низким или чрезвычайно низким весом при рождении, с гипотрофией, перенесших гипоксемию (ишемию) при рождении, с постнатальными осложнениями, получающих постнатальное лечение стероидами, или с любым другим нежелательным явлением в постнатальном периоде, и/или страдающих от нарушения когнитивной функции, такого как нарушение способности к обучению и памяти, отсутствие любознательности, снижение концентрации внимания и, следовательно, снижение умственной деятельности, задержка развития центральной нервной системы либо во внутриутробном периоде, либо во время или после родов.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что введение MSWP стимулирует развитие нейронов и глии у молодых млекопитающих. Оно обеспечивает нормальный рост, жизнеспособность, дифференцировку и пластичность нейронов, а также стимулирует миелинизацию аксонов. Введение MSWP может увеличить уровни экспрессии нейротрофического фактора мозга (BDNF) и основного белка миелина (МВР) в коре молодого млекопитающего.
Введение белка сладкой молочной сыворотки плоду можно осуществлять через мать. Введение также можно осуществлять недоношенному или доношенному ребенку грудного возраста напрямую или через молоко матери. Введение также можно осуществлять ребенку старшего или юношеского возраста по существу вплоть до возраста двадцати лет или эквивалентного возраста у животного.
MSWP можно вводить ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста напрямую в чистом виде или разведенным в воде или грудном молоке, в составе пищевой добавки, или вместе с обогатителем молока, или с любой молочной добавкой, используемой во время трофического кормления, в составе детской смеси или в составе напитка на основе молока. Модифицированный белок сладкой молочной сыворотки вводят ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста в виде суточной дозы 30-80%, предпочтительно 60% (вес.), от общего потребления белка.
Период введения для плода составляет по существу по меньшей мере одну неделю, предпочтительно две недели, более предпочтительно по меньшей мере один месяц, а период введения для ребенка грудного возраста или ребенка младшего возраста составляет по существу по меньшей мере 4 недели, предпочтительно 2-12 месяцев, и более предпочтительно по меньшей мере 18 месяцев, и еще более предпочтительно вплоть до старшего юношеского возраста (20 лет).
MSWP можно вводить недоношенному или доношенному ребенку грудного возраста или ребенку старшего или юношеского возраста в дозе 1,6-3,2 г белка / 418,4 кДж (100 ккал), предпочтительно 1,6-2,2 г белка / 418,4 кДж (100 ккал) и более предпочтительно 1,8-2,1 г белка /418,4 кДж (100 ккал). В одном варианте осуществления MSWP вводят ребенку грудного возраста в дозе от 1,0 до менее 1,6 г белка / 418,4 кДж (100 ккал).
Изобретение относится к композиции, содержащей 30-80%, предпочтительно 60% белка сладкой молочной сыворотки, для здорового формирования и развития когнитивной функции в начале жизни ребенка вплоть до подросткового возраста или даже до двадцати лет. В частности, оно относится к композиции для предотвращения/лечения тяжелых расстройств, таких как нарушение способности к обучению, потеря или патологическое снижение высших функций мышления, патологическое снижение концентрации, включая СДВГ, задержка языкового развития, проблемы с памятью и исполнительной функцией, патологическое снижение интеллекта и, следовательно, патологическое снижение умственной деятельности и аутизм у молодого млекопитающего.
Изобретение может быть, в частности, полезным для тех молодых млекопитающих, которые родились недоношенными или которые перенесли ЗВУР.
Краткое описание фигур
Фигура 1. Уровни зрелого белка нейротрофического фактора мозга (BDNF) в коре детенышей CTRL-W, PR-W и PR, получавших в виде добавок различные фракции молока. Результаты выражены в произвольных единицах и представляют собой медианы ± станд. ош. средн., n=6, Р<0,05; * по сравнению с CTRL-W и по сравнению с PR-W. Аббревиатуры: PR - ограничение белка; W - вода; MSWP28 - модифицированная сладкая молочная сыворотка Р28; GF - фактор роста.
Фигура 2. Уровни основного белка миелина (МВР) в коре детенышей CTRL-W, PR-W и PR, получавших в виде добавок различные фракции молока. Результаты выражены в произвольных единицах и представляют собой медианы ± станд. ош. средн., n=6, Р<0,05; * по сравнению с CTRL-W и по сравнению с PR-W. Аббревиатуры: PR - ограничение белка; W - вода; MSWP28 - модифицированная сладкая молочная сыворотка Р28; GF - фактор роста.
Осуществление изобретения
Определения:
В данной спецификации следующие термины имеют следующие значения:
«Дети грудного возраста»: в соответствии с Директивой Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и детских смесях второго уровня, пункт 1.2 (а), термин «дети грудного возраста» означает детей младше 12 месяцев.
«Постнатальный период» представляет собой период, начинающийся сразу же после рождения ребенка и продолжающийся около шести недель.
«Новорожденный ребенок» по существу означает ребенка грудного возраста до 6 месяцев.
«Недоношенный ребенок грудного возраста» по существу означает ребенка грудного возраста, рожденного ранее 37 недель беременности.
«Доношенный ребенок грудного возраста» по существу означает ребенка грудного возраста, рожденного после 37 недель беременности.
«Молодое млекопитающее» по существу означает млекопитающего в возрасте до двадцати лет для человека и до эквивалентного возраста у животных.
«Ребенок» по существу означает человека в возрасте до восемнадцати лет.
«Ребенок раннего возраста» по существу означает ребенка с момента, когда он научился ходить, до трех лет.
«Модифицированный белок сладкой молочной сыворотки» (MSWP) или «модифицированная сладкая молочная сыворотка» (MSW) означает белок сладкой молочной сыворотки, из которого была удалена часть или весь казеин-глико-макропептид (CGMP). В различных вариантах осуществления изобретения из MSW удаляют более 60%, более 75%, более 90%, более 95% или более 99% (вес.) казеин-глико-макропептида (CGMP) по сравнению со средним количеством, присутствующим в нативной сладкой молочной сыворотке того же происхождения (например, в сладкой молочной сыворотке крупного рогатого скота).
«Когнитивная функция» относится к интеллектуальному процессу, посредством которого индивид узнает, воспринимает или осмысливает идеи. Она включает все аспекты восприятия, внимания, суждения, мышления, понимания и запоминания.
«Высшее мышление» относится к процессу логического размышления о чем-либо с целью формирования заключения или суждения. Также это можно называть исполнительными функциями.
«Лечить» или «лечение» означает любое лечение, включая, без ограничений, ослабление симптомов, временное или постоянное устранение причины симптомов или предотвращение или замедление появления симптомов и прогрессирования указанного расстройства или состояния.
Термин «пробиотик» означает препараты из клеток микроорганизмов или компоненты клеток микроорганизмов, которые оказывают благоприятное воздействие на здоровье или состояние организма-хозяина. [Salminen, S. et al. (1999); Probiotics: how should they be defined, Trends Food Sci. Technol., 10 107-10]. Определение пробиотика является по существу признанным и соответствующим определению ВОЗ. Пробиотик может содержать уникальный штамм микроорганизма, смесь различных штаммов и/или смесь различных видов и родов бактерий. В случае смесей по-прежнему можно использовать один термин «пробиотик» для обозначения смеси или состава пробиотиков. С целью настоящего изобретения микроорганизмы рода Lactobacillus считаются пробиотиками.
«Пребиотик» по существу означает неперевариваемый пищевой ингредиент, который благоприятно влияет на организм-хозяина посредством селективного стимулирования роста и/или активности микроорганизмов, присутствующих в кишечнике организма-хозяина, и, следовательно, пытается улучшить здоровье организма-хозяина.
«Аллергия» означает аллергию, которая была выявлена врачом и которую можно лечить эпизодически или более длительно. «Пищевая аллергия» означает аллергию, связанную с питательной композицией.
«Детские смеси»: в соответствии с Директивами Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г. и/или 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г. о детских смесях и детских смесях второго уровня, пункт 1.2 (с), термин «детские смеси» означает продукты питания, специально предназначенные для питания детей грудного возраста в течение первых четырех-шести месяцев жизни и полностью удовлетворяющие потребности в питании данной категории лиц. Необходимо понимать, что детей грудного возраста можно вскармливать исключительно детскими смесями или что лицо, осуществляющее уход, может использовать детскую смесь в качестве дополнения к человеческому грудному молоку. Это синоним широко распространенного выражения «детская смесь первого уровня».
«Детские смеси второго уровня»: в соответствии с Директивами Комиссии 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г. и/или 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г. о детских смесях и детских смесях второго уровня, пункт 1.2 (d), термин «детские смеси второго уровня» означает продукты питания, специально предназначенные для питания детей грудного возраста старше четырех месяцев и составляющие основной жидкий элемент во все более разнообразной диете данной категории лиц.
«Молочная смесь третьего уровня»: питательная композиция на основе молока, специально адаптированная для ребенка в возрасте от одного года до трех лет.
«Обогатитель грудного молока»: питательная композиция для детей грудного возраста или детей младшего возраста, предназначенная для добавления в человеческое грудное молоко или разведения человеческим грудным молоком.
Термин «гипоаллергенная композиция» означает композицию, которая с малой вероятностью может вызвать аллергические реакции.
Термин «сиалилированный олигосахарид» означает олигосахарид, имеющий остаток сиаловой кислоты.
Термин «фукозилированный олигосахарид» означает олигосахарид, имеющий остаток фукозы.
Если не указано иное, все процентные соотношения даются в весовых процентах.
При использовании в данной спецификации слова «содержит», «содержащий» и аналогичные слова не следует интерпретировать в исключительном или исчерпывающем смысле. Иными словами, предполагается, что они означают «включая, без ограничений».
Любую ссылку на документы предшествующего уровня техники в данной спецификации не следует рассматривать как признание того, что такой предшествующий уровень техники является широко известным или составляет часть общеизвестных знаний в области.
Белок рациона обеспечивает незаменимые аминокислоты, необходимые для синтеза белка и роста, и качество белка имеет такое же значение, как и количество белка. Настоящее изобретение обеспечивает белок сладкой молочной сыворотки, предназначенный для введения с целью стимулирования здорового формирования эффективной когнитивной функции и, в частности, с целью лечения следующих расстройств: нарушения способности к обучению, потери или недостаточного развития высшей функции мышления, нарушений концентрации, задержки языкового развития, проблем с памятью и исполнительной функцией, патологического снижения интеллекта и, следовательно, патологического снижения умственной деятельности, аутизма у молодого млекопитающего.
Фракция белка в коровьем молоке представляет собой смесь нескольких белков, причем все они имеют различный аминокислотный состав. Казеин-глико-макропептид (CGMP) получают путем протеолиза каппа-казеина с образованием пара-каппа-казеина, нерастворимой фракции, которая остается во фракции казеина, и CGMP, растворимой фракции, которая находится во фракции молочной сыворотки. Белок сладкой молочной сыворотки, представляющий предмет изобретения, представляет собой фракцию модифицированной сладкой молочной сыворотки, то есть белок сладкой молочной сыворотки со сниженным уровнем казеин-глико-макропептида (CGMP) по сравнению с белком классической сладкой молочной сыворотки. Данная фракция сладкой молочной сыворотки называется «модифицированная сладкая молочная сыворотка» (MSW). Классическая сладкая молочная сыворотка может содержать от 4 до 40% CGMP в зависимости от способа обработки молока. Исходную сладкую молочную сыворотку можно получить при изготовлении сыра, в частности, сладкую молочную сыворотку получают после коагуляции казеина сычужным ферментом.
Фракция молочной сыворотки со сниженным CGMP, или MSW, в соответствии с изобретением обеспечивает преимущество, связанное со сниженным содержанием треонина и повышенным содержанием триптофана по сравнению с нормальной (немодифицированной) сладкой молочной сывороткой, и, следовательно, подходит в качестве источника белка для детей грудного возраста.
Данную фракцию модифицированной сладкой молочной сыворотки можно дополнительно обработать с целью удаления минералов (катионов, анионов), лактозы или любого из этих веществ. При желании сладкую молочную сыворотку можно концентрировать. Подходящие источники сладкой молочной сыворотки присутствуют на рынке.
Удаление казеин-глико-макропептида можно осуществить любым подходящим способом. Один подходящий способ описан в документе ЕР 0880902. В данном способе рН сладкой молочной сыворотки при необходимости доводят до 1-4,3. Затем сладкую молочную сыворотку приводят в контакт со слабо анионной смолой, которая является преимущественно щелочной, до тех пор, пока рН сладкой молочной сыворотки не стабилизируется на уровне приблизительно 4,5-5,5. Затем собирают фракцию сладкой молочной сыворотки, из которой было удалено требуемое количество казеин-глико-макропептида. В соответствии с одним вариантом осуществления изобретения, такая фракция белка молочной сыворотки со сниженным уровнем CGMP содержит приблизительно 28% белка, из которых CGMP составляет 2-3% от общего количества белка, и, следовательно, называется «MSWP28».
MSW, предназначенная для применения в соответствии с изобретением, может, конечно, содержать более высокий процент белка, чем в MSWP28, например, 30-99% белка.
MSWP может быть негидролизованным. В альтернативном варианте осуществления фракция модифицированного белка сладкой молочной сыворотки может быть частично или высоко гидролизованной для предотвращения аллергических реакций у детей грудного возраста, подверженных риску аллергии, и для облегчения переваривания белка. Процесс гидролиза можно проводить по желанию и так, как известно в данной области. По существу гидролизат сывороточного белка получают путем ферментативного гидролиза фракции сладкой молочной сыворотки в один или более этапов. Например, для получения высоко гидролизованного белка белки сладкой молочной сыворотки могут быть подвергнуты тройному гидролизу с использованием, например, алкалазы 2,4 л (ЕС 940459), затем нейтразы 0,5 л (имеется в продаже от компании Novo Nordisk Ferment AG), а затем панкреатина при 55°С. Альтернативно для получения фракции белка, гидролизованной в меньшей степени, сладкую молочную сыворотку можно подвергнуть двойному гидролизу с использованием, например, ферментов NOVOZYME, а затем панкреатина.
Если используемый MSWP по существу не содержит лактозы, то установлено, что в процессе гидролиза белок подвергается блокаде лизина в гораздо меньшей степени. Это позволяет снизить степень блокады лизина с приблизительно 15% вес. общего лизина до менее чем приблизительно 10% вес. лизина; например, приблизительно 7% вес. лизина. Это существенно улучшает питательное качество источника белка.
Дозы MSWP:
Модифицированный белок сладкой молочной сыворотки можно вводить ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста в дозе 1,6-3,2 г белка / 418,4 кДж (100 ккал), предпочтительно 1,6-2,2 г белка / 418,4 кДж (100 ккал) и еще более предпочтительно 1,8-2,1 г белка / 418,4 кДж (100 ккал).
Для недоношенных детей имеются специальные рекомендации, опубликованные Комитетом по питанию ESPGHAN, по количеству белка, которое им необходимо получать. В случае недоношенных детей, родившихся с весом менее 1 кг, рекомендованное потребление белка составляет от 3,6 до 4,1 г белка / 418,4 кДж (100 ккал). Для детей грудного возраста, родившихся с весом от 1 до 1,8 кг, рекомендованное потребление белка составляет от 3,2 до 3,6 г бежа /418,4 кДж (100 ккал) [Agostini et al (2010) JPGN 2010 (50), 1, Enteral Nutrient Supply for Preterm Infants].
Таким образом, количество MSWP, вводимого недоношенному ребенку грудного возраста, надлежащим образом адаптировано в соответствии с текущими рекомендациями. Например, если в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения SWP содержит 100% белка, a MSWP составляет 80% от общего белка, вводимого недоношенному ребенку грудного возраста, то подходящее количество SWP, которое необходимо ввести недоношенному ребенку грудного возраста, составляет 2,8-3,2 г на 418,4 кДж (100 ккал) для детей менее 1 кг и 2,5-2,9 для детей с массой тела от 1 кг до 1,8 кг.
Вводимая доза MSWP должна быть такой, чтобы потребление белка субъектом находилось в пределах применимых руководящих указаний (например, рекомендаций ВОЗ или комитета ESPGHAN).
Например, в предпочтительном варианте осуществления композиция содержит от приблизительно 9,0 до приблизительно 10,0% (вес.) белка, более предпочтительно приблизительно 9,5% (вес.). Это соответствует приблизительно 1,8 г белка / 418,4 кДж (100 ккал). Преимущество, обеспечиваемое данной концентрацией белка, заключается в том, что она эквивалентна количеству белка, по существу присутствующему в грудном молоке, и соответствует нижнему пределу, описанному в Codex Alimentarius.
По существу MSWP может составлять от приблизительно 70 до приблизительно 100% от общего белка в композиции. Таким образом, он может составлять 75%, 80%, 85%, 90% или 95% белка в композиции.
Таким образом, модифицированный белок сладкой молочной сыворотки, представляющий предмет изобретения, можно по существу вводить ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста в дозе 1,6-3,2 г белка / 418,4 кДж (100 ккал), предпочтительно 1,6-2,2 г белка / 418,4 кДж (100 ккал) и еще более предпочтительно 1,8-2,1 г белка / 418,4 кДж (100 ккал).
Способ введения:
(i) Введение детям грудного возраста:
MSWP можно вводить детям грудного возраста напрямую перорально в отдельном виде (например, чистый или разведенный в воде или материнском грудном молоке), в качестве пищевой добавки (например, в качестве или вместе с обогатителем грудного молока), или с любой молочной добавкой, используемой во время трофического кормления, или в качестве фармацевтической или нутрицевтической композиции, или в качестве ингредиента в детской молочной смеси. Такая смесь может представлять собой «детскую смесь для недоношенных» детей грудного возраста, если ребенок родился раньше срока или с низким весом при рождении, «детскую смесь первого уровня» или «детскую смесь второго уровня». Детская смесь может также представлять собой гипоаллергенную (НА) детскую смесь, в которой гидролизованы белки коровьего молока. Пример такой детской смеси первого уровня приведен в примере 2. MSWP можно вводить в виде молочной смеси третьего уровня или в любом напитке на основе молока.
(ii) Введение детям старшего возраста:
MSWP можно также вводить перорально детям в форме фармацевтической или нутрицевтической композиции, молочной смеси третьего уровня, напитков на основе молока, пищевых добавок, молочных йогуртов, десертов и пудингов, бисквитов и зерновых батончиков, хлебных злаков и фруктовых напитков.
(iii) Введение беременным или кормящим матерям:
MSWP также можно вводить беременным или кормящим матерям перорально, предпочтительно в составе пищи, напитков, пищевых добавок или фармацевтических композиций.
(iv) Введение животным:
SWP можно также вводить перорально животным отдельно, или в воде, или в форме пищевой добавки, фармацевтической или нутрицевтической композиции, или молока, или корма для животных.
Введение с другими соединениями:
MSWP можно вводить отдельно (например, чистый или разведенный в воде или молоке, включая грудное молоко) или в составе смеси с другими соединениями (такими как пищевые добавки, питательные добавки, лекарственные препараты, переносчики, ароматизаторы, перевариваемые или неперевариваемые ингредиенты). Витамины и минеральные вещества представляют собой примеры типичных пищевых добавок. В предпочтительном варианте осуществления MSWP вводят в составе композиции, например, детской смеси, вместе с другими соединениями, которые повышают описанное благоприятное влияние на молодых млекопитающих. Например, это может быть пробиотик.
Также можно вводить другие пробиотики. Предпочтительно пробиотик можно выбрать для этой цели из группы, состоящей из Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharoymces, Candida, в частности, можно выбрать из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cereviside, Saccharomyces boulardii или их смесей, предпочтительно можно выбрать из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC3001 (АТСС ВАА-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM I-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446), Bifidobacterium breve штамм A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM I-2116), Lactobacillus johnsonii NCC533 (CNCM I-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCC2768; NCIMB10415) и их смесей.
Другими примерами синергетических соединений, которые можно включить в композиции, в частности, в детскую смесь, изобретения, являются пребиотические соединения. Пребиотик представляет собой неперевариваемый пищевой ингредиент, который благоприятно влияет на организм-хозяин посредством селективного стимулирования роста и/или активности одной или ограниченного числа бактерий в толстом кишечнике и, таким образом, улучшает здоровье организма-хозяина. Такие ингредиенты являются неперевариваемыми в том смысле, что они не расщепляются и не всасываются в желудке или тонком кишечнике и, таким образом, в интактном виде проходят в толстый кишечник, в котором они селективно ферментируются полезными бактериями. Примеры пребиотиков включают некоторые олигосахариды, такие как фруктоолигосахариды (FOS), олигосахариды коровьего молока (CMOS) и галактоолигосахариды (GOS). Можно использовать комбинацию пребиотиков, такую как 90% GOS и 10% короткоцепочечных фруктоолигосахаридов, например, в виде продукта, продаваемого под торговой маркой Raftilose®, или 10% инулина, например, в виде продукта, продаваемого под торговой маркой Raftiline®. Другие примеры пребиотиков, которые можно использовать в контексте настоящего изобретения, включают группу олигосахаридов, получаемых из молока или других источников, необязательно содержащих сиаловую кислоту, фруктозу, фукозу, галактозу или маннозу. Предпочтительными пребиотиками являются сиалоолигосахариды (SOS), фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), арабиноксилоолигосахариды (AXOS), маннанолигосахариды (MOS), соевые олигосахариды, гликозилсахароза (GS), лактосахароза (LS), сиалиллактоза (SL), фукозиллактоза (FL), лакто-N-неотетраоза (LNNT), лактулоза (LA), палатинозаолигосахариды (РАО), мальтоолигосахариды, смолы и/или их гидролизаты, пектины, крахмалы и/или их гидролизаты. Детская смесь в соответствии с изобретением предпочтительно дополнительно содержит по меньшей мере один пребиотик в количестве от 0,3 до 10% от общей массы сухой композиции.
В частности, олигосахариды грудного молока, например, сиалилированные олигосахариды, описанные в документе WO 2012/069416, опубликованном 31 мая 2012 г., могут быть включены в композицию в соответствии с изобретением. Последние из вышеупомянутых олигосахаридов могут действовать совместно с MSWP изобретения для стимулирования здорового развития центральной нервной системы млекопитающего у ребенка грудного или старшего возраста.
Суточные дозы углеводов и всех остальных соединений, вводимых вместе с MSWP, должны всегда соответствовать опубликованным руководящим указаниям по безопасности и нормативным требованиям. Это особенно важно в отношении введения новорожденным младенцам, в частности, рожденным с низким весом при рождении, очень низким или чрезвычайно низким весом при рождении.
Композиция, например, детская смесь, содержащая MSWP для введения в соответствии с одним вариантом осуществления изобретения, может содержать дополнительный источник белка в таком количестве, чтобы при этом общее содержание белка составляло не более 4,0, 3,0 или 2,0 г / 418,4 кДж (100 ккал), предпочтительно от 1,8 до 2,0 г / 418,4 кДж (100 ккал). Предпочтительно, чтобы более 50% вес. источника белка представляло собой модифицированную сладкую молочную сыворотку (MSW). Тип дополнительного источника белка не считается критическим для настоящего изобретения при условии, что соблюдены минимальные требования по содержанию незаменимых аминокислот и обеспечивается удовлетворительной рост. В одном варианте осуществления содержание модифицированных белков молочной сыворотки составляет от 30% до 80%. Таким образом, можно использовать дополнительные источники белка, такие как немодифицированный белок сладкой молочной сыворотки, обезжиренное молоко, казеин или соя. В одном варианте осуществления соотношение между казеином и молочной сывороткой составляет от 70/30 до 20/80.
Белки могут быть интактными или гидролизованными или могут представлять собой смесь интактных и гидролизованных белков. Может быть желательно вводить частично гидролизованные белки (степень гидролиза от 2 до 20%), например, детям грудного возраста, предположительно подверженным риску развития аллергии на коровье молоко. При необходимости использования гидролизованных белков процесс гидролиза можно проводить по желанию и так, как известно в данной области.
Композиция может также содержать источник углеводов и/или источник жиров. Детская смесь может содержать источник липидов. Источник липидов может представлять собой любой липид или жир, который подходит для применения в детских смесях. Предпочтительные источники жиров включают пальмовое масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты и сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты. Также можно добавлять незаменимые жирные кислоты, линолевую и α-линоленовую кислоту. В композицию можно включить одну или более незаменимых длинноцепочечных жирных кислот (ДЦ-ПНЖК). Примерами ДЦ-ПНЖК, которые можно добавлять, являются докозагексаеновая кислота (DHA) и арахидоновая кислота (АА). ДЦ-ПНЖК можно добавлять в таких концентрациях, которые составляют более 0,01% от жирных кислот, присутствующих в композиции. Их можно добавлять как небольшие количества масел, содержащих высокие концентрации предварительно подготовленной арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты, например, рыбьих жиров или микробных масел. Можно добавлять пальмитиновую кислоту, предпочтительно в положении Sn-2. В целом, содержание жиров должно быть предпочтительно таким, чтобы составлять 30-55% от общей энергетической ценности детской смеси. Источник жиров предпочтительно имеет соотношение жирных кислот n-6 к n-3 от приблизительно 5:1 до приблизительно 15:1, например, от приблизительно 8:1 до приблизительно 10:1.
К питательной композиции можно добавлять дополнительный источник углеводов. Предпочтительно он должен обеспечивать от приблизительно 40% до приблизительно 80% энергетической ценности питательной композиции. Можно использовать любой подходящий углевод, например, сахарозу, лактозу, глюкозу, фруктозу, сухой кукурузный сироп, мальтодекстрин или их смесь.
При желании также можно добавлять дополнительные пищевые волокна. В случае добавления предпочтительно они должны составлять до приблизительно 5% энергетической ценности питательной композиции. Пищевые волокна могут происходить из любого подходящего источника, включая, например, сою, горох, овес, пектин, гуаровую смолу, аравийскую камедь, фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды или их смесь. В питательную композицию можно включать подходящие витамины и минеральные вещества в количестве, соответствующем применимым руководящим указаниям.
Примеры минеральных веществ, витаминов и других питательных веществ, необязательно присутствующих в детской смеси, включают витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозитол, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минеральные вещества обычно добавляют в форме соли. Присутствие и количества конкретных минеральных веществ и других витаминов зависят от целевой популяции детей грудного возраста.
Детская смесь может необязательно содержать другие вещества, которые могут оказывать благоприятное воздействие, такие как волокна, лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды и т.п.
При желании в питательную композицию можно включить один или более пищевых эмульгаторов; например, эфиры диацетилвинной кислоты и моно- и диглицеридов, лецитин и моно- или диглицериды или их смесь. Можно включить аналогично подходящие соли и/или стабилизаторы. В композицию можно добавлять ароматизаторы.
Период введения:
Длительность введения может быть различной. Хотя положительные эффекты ожидаются в течение относительно короткого периода введения (например, ежедневного введения в течение от одной до двух недель новорожденным), при более длительном введении, предположительно, эффект будет больше или по меньшей мере сохранится у старших детей грудного возраста (например, длительность введения три, пять, восемь или 12 месяцев) или у детей младшего возраста (например, длительность введения вплоть до 4, или 6, или даже 10 лет). Введение можно продолжать вплоть до достижения ребенком возраста приблизительно пятнадцати или даже приблизительно двадцати лет. При введении животным применяют соответствующие длительности введения.
Беременная мать может начать принимать MSWP сразу же после того, как ей станет известно о своей беременности. Однако введение можно начинать также до начала беременности, например, если женщина пытается забеременеть. Введение можно начинать в любое время после начала беременности. Его можно начинать на относительно позднем сроке беременности, предпочтительно на 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 месяце беременности в случае человеческой беременности, или в соответствующие периоды для других млекопитающих, или не позднее чем за две недели до предполагаемой даты родов.
Период введения может быть непрерывным (например, вплоть до и включая лактацию вплоть до отнятия от груди) или прерывистым. Непрерывное введение является предпочтительным в связи с развитием более устойчивого эффекта. Однако предполагается, что прерывистое введение (например, ежедневное введение в течение одной недели в месяц или каждую вторую неделю) может оказывать положительное влияние на потомство.
Введение может охватывать по меньшей мере часть периода беременности и по меньшей мере часть периода лактации, если новорожденный питается грудным молоком, или эквивалентный период, если новорожденный не питается грудным молоком. Предпочтительно период введения для беременной матери охватывает по существу весь период беременности, хотя он может быть меньше. Аналогично период введения для кормящей матери предпочтительно охватывает по существу весь период лактации, хотя, опять же, данный период может быть меньше.
Предпочтительно введение матери осуществляют посредством ежедневного приема внутрь (один или два раза в день) или еженедельного приема внутрь (один или два раза в неделю).
MSWP можно вводить ребенку грудного возраста напрямую. В частности, это актуально, если мать не кормит грудью, или после прекращения кормления грудью. Однако ребенок грудного возраста, находящийся на грудном вскармливании, также может получать MSWP путем непосредственного введения.
Предпочтительно введение ребенку грудного возраста осуществляют путем ежедневного приема внутрь. Например, если MSWP вводят в составе детской смеси, введение осуществляют во время каждого кормления, то есть от приблизительно четырех до приблизительно шести раз в сутки для детей грудного возраста младше одного года, причем число кормлений уменьшается с возрастом. Для детей грудного возраста старше одного года введение можно осуществлять реже, один или два раза в сутки. Для детей раннего возраста и детей младшего возраста введение можно осуществлять ежедневно или еженедельно (один или два раза в неделю).
Введение ребенку грудного возраста путем либо грудного вскармливания, либо непосредственного введения, либо обоими способами можно продолжать вплоть до шести месяцев, или даже одного года, или дольше. Таким образом, MSWP можно вводить во время лактации, если происходит лактация, или после частичного или полного отнятия от груди. Введение ребенку грудного возраста можно продолжать в течение раннего периода жизни и даже вплоть до возраста двадцати лет.
Влияние введения MSWP:
В эксперименте на крысах, подробно описанном в примере 1, оценивали влияние введения MSWP на созревание нейронов в коре головного мозга, которое связано с высшей когнитивной функцией.
В данном эксперименте детенышам крыс с задержкой внутриутробного развития, индуцированной диетой матери (группа PR), и детенышам, у которых отсутствовала ЗВУР (CTRL), вводили в качестве добавки, со 2 дня после рождения, воду (контрольные животные; а именно CTRL-w и PR-w) или модифицированный белок сладкой молочной сыворотки (PR-MSW Р28).
Через 2 недели после рождения, после умерщвления, оценивали развитие нейронов в головном мозге по уровням нейрональных маркеров в коре.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что MSWP и/или содержащие MSWP композиции настоящего изобретения стимулируют экспрессию двух белков, вовлеченных в рост, жизнеспособность, пластичность и дифференцировку нейронов и глиальных клеток (а именно, нейротрофического фактора мозга (BDNF)) и в миелинизацию нейронов (а именно, МВР).
Увеличенная экспрессия нейротрофического фактора мозга (BDNF):
Нейротрофический фактор мозга (BDNF) представляет собой нейротрофический фактор, который обеспечивает жизнеспособность, рост и дифференцировку нейронов [Huang, Е.J. and Reichardt, L.F. (2001)]. Он является мощным модулятором синаптической пластичности (Kiriana K. Et al., Brain-Derived Neurotrophic Factor: A Dynamic Gatekeeper of NeuralPlasticity, Current Molecular Pharmacology, 2010, 3, 12-29, Review). В головном мозге BDNF проявляет активность в коре, в областях, ответственных за обучение и высшее мышление, и имеется множество сообщений в литературе, связывающих BDNF с обучением и памятью.
Обнаружено, что уменьшение дисфункции обучения и памяти у крыс, индуцированное лекарственным средством, связано с увеличением уровней экспрессии BDNF [Dai, М.Н., et al. (2011); Effect of venlafaxine on cognitive function and hippocampal brain-derived neurotrophic factor expression in rats with post-stroke depression, Zhejiang Da XueXueBao YiXue Ban, 40(5): 527-34].
Таким образом, снижение или инактивация экспрессии BDNF в коре ребенка грудного возраста или плода может привести к нарушению способности к обучению и памяти как важных доменов когнитивной функции у ребенка грудного возраста, которые могут сохраняться в детском и взрослом возрасте.
Уровни BDNF оценили в коре детенышей после умерщвления (PND14). Результаты показаны на фиг. 1. Они были снижены, но несущественно, у детенышей PR-w по сравнению с CTRL-w.
Добавление MSW Р28 существенно увеличило уровни зрелого BDNF по сравнению с PR-w, тогда как добавление концентрата ростовых факторов не оказало влияния.
Учитывая эти данные и известную роль BDNF в жизнеспособности, процессах роста и дифференцировки нейронов, увеличение уровня экспрессии, наблюдаемое в данной животной модели, вероятно, обеспечивает биологические и когнитивные преимущества и нейропротекцию в ходе постнатального развития.
Увеличение экспрессии основного белка миелина (МВР):
Уровни экспрессии основного белка миелина (МВР) измеряли в животной модели примера 1. Результаты показаны на фиг. 2.
Уровень МВР оценивали в коре детенышей после умерщвления (PND14). У детенышей PR-W он сохранился на уровне, аналогичном уровню у CTRL-W (фиг. 2). MSWP28 существенно увеличил уровень МВР в коре, тогда как концентрат ростовых факторов не вызвал такого эффекта. Другие фракции молока либо не оказывали влияния, либо существенно снижали уровни белка МВР.
МВР (основные белки миелина) представляют собой белки, имеющие большое значение в процессе миелинизации нервов. Хорошо известно, что они являются основными белковыми компонентами миелиновой мембраны, и поэтому они входят в группу наиболее распространенных в ЦНС белков [Fulton et al. (2010), The multiple roles of myelin protein genes during the development of the oligodendrocyte. ASN NEURO 2(1):art:e00027.doi:10.1042/AN20090051].
Процесс миелинизации важен для быстрого распространения нейронного сигнала, обеспечивая эффективную тканевую связность в пределах различных областей головного мозга и улучшая нейронные проводящие пути, соединяющие отдельные области головного мозга, которые необходимы для когнитивной, сенсорной и моторной функций.
Миелинизация играет ключевую роль на этапе развития головного мозга человека и завершается по меньшей мере через 10-12 и даже 20 лет после рождения. [Baumann, N. and Pham-Dinh, D. (2001)]. Таким образом, скорость развития миелинизации определяет скорость развития соответствующих функций головного мозга.
Учитывая эти данные и известную роль МВР в процессе миелинизации нервов, увеличение уровня экспрессии белка после добавления фракции молока MSWP28, вероятно, приводит к улучшению миелинизации и когнитивных функций.
Следовательно, введение MSWP увеличивает экспрессию МВР, тем самым обеспечивая появление достаточных или даже оптимальных уровней миелинизации у молодого млекопитающего. Это обеспечивает эффективную тканевую связность в пределах различных областей головного мозга и здоровое развитие нейронных проводящих путей, соединяющих отдельные области головного мозга, которые необходимы для когнитивной, сенсорной и моторной функций.
Введение MSWP способствует созданию прочного основания для оптимального роста головного мозга как у доношенных, так и у недоношенных детей грудного возраста, посредством увеличения экспрессии таких маркеров, как МВР и BDNF.
Как видно по увеличению индуцированных MSWP уровней экспрессии двух важных биомаркеров (BDNF и МВР) в примере 1, введение MSWP молодым млекопитающим стимулирует формирование процессов, контролируемых этими биомаркерами; это приводит к здоровому формированию коры головного мозга и соответствующих нейронных проводящих путей, необходимых для нормальной когнитивной функции у молодого млекопитающего. Таким образом, введение MSWP также предотвращает или уменьшает тяжесть нарушения когнитивной функции у молодого млекопитающего, в частности, у молодых млекопитающих, подверженных риску или страдающих нарушением когнитивной функции.
Таким образом, введение MSWP предотвращает или лечит такие расстройства, как нарушение способности к обучению, потеря или нарушение высшей функции мышления и исполнительных функций, нарушение памяти, нарушение концентрации, задержка языкового развития, патологическое снижение интеллекта, патологическое снижение умственной деятельности, нарушение/расстройство настроения или аутизм у детей от рождения до старшего юношеского возраста (20 лет).
Наблюдается положительное влияние на созревание нейронов, в частности, в структурах головного мозга, связанных с когнитивной функцией. Увеличение экспрессии BDNF оказывает положительное воздействие на рост, жизнеспособность, пластичность и дифференцировку нейронов. Увеличение экспрессии МВР оказывает положительное воздействие на передачу сигналов в головном мозге, что содействует миелинизации.
Таким образом, MSWP можно вводить после обнаружения задержки развития ЦНС и, в частности, головного мозга. Это может произойти, например, в результате любых стрессовых ситуаций, таких как ситуации, влияющие на плод (в утробе), например, ЗВУР, которые могут происходить после любого нежелательного явления во время беременности (например, активного или пассивного курения матери, приема лекарств матерью, низкого качества плаценты, неправильного расположения плаценты, неправильного питания матери и/или плода и т.д.). Задержка развития ЦНС и, в частности, головного мозга может также происходить у новорожденных (гипоксия/ишемия при рождении, оксигенотерапия и гипероксия, воспаление, потребность в парентеральном питании и т.д.) или по любой причине, приводящей к окислительному стрессу.
У детей грудного возраста MSWP и/или содержащие MSWP композиции настоящего изобретения можно использовать профилактически для предотвращения расстройств, связанных с задержкой или нарушением развития коры головного мозга и соответствующих нейронных проводящих путей, и, в частности, для защиты этих структур от любого стресса, например, возникающего в период развития нейронов, и, вследствие этого, для ограничения и/или предотвращения вызванной стрессом задержки роста нейронов и сопутствующего нарушения когнитивной функции.
Благоприятное влияние MSWP на здоровое развитие центральной нервной системы млекопитающего в отношении эффективного формирования когнитивной функции конкретизируется в параграфах ниже.
Пример 1
Исследование на животных (кормление и умерщвление):
Эксперименты на животных выполняли в соответствии с разрешением №2120, выданным Office Cantonal, Etat de Vaud. Двухмесячные самки крыс Спрег-Доули после одной недели беременности были получены от Harlan, г. Барселона. В день их прибытия самок крыс помещали в индивидуальные клетки и случайным образом распределяли в контрольную группу (CTRL) или в группу с ограничением белка (PR). У животных был неограниченный доступ к пище и воде, и для них поддерживали 12-часовой цикл дня и ночи.
Диеты самок CTRL и PR подробно описаны в таблице 1. Самки CTRL получали контрольную диету, содержащую 20% белка (казеина) в соответствии со стандартным требованием по обеспечению крысы белком во время беременности [Reeves, P.G., Nielsen, F.H., Fahey, G.C., JR. 1993. AIN-93 Purified Diets for Laboratory Rodents: Final Report of the American Institute of Nutrition Ad Hoc Writing Committee on the Reformulation of the AIN-76A Rodent Diet. J. Nutr. 123:1939-1951]. Самки PR получали диету PR, содержащую 10% белка (казеина). Обе диеты были изокалорийными, причем дефицит белка компенсировали путем добавления кукурузного крахмала.
Самки CTRL и PR получали соответствующие диеты в период беременности и лактации вплоть до дня умерщвления (постнатальный день 14 (PND 14)
В PND 2 детенышей случайным образом распределяли между самками одной и той же экспериментальной группы, и размер помета доводили до 9 детенышей на одну самку, причем минимальное число самцов составляло от четырех до пяти на один помет.
С PND 2 до PND 14 контрольным или получающим лечение группам ежедневно в пищу добавляли рукой/пипеткой воду или одну из следующих фракций молока, соответственно. Объем добавок постепенно адаптировали с целью достижения требуемого роста детенышей крыс (150 мкл/100 г массы тела). Он обеспечивал 1-5 мг белка в сутки на одного детеныша.
Группы и диеты были следующими:
1) CTRL-w: детеныши CTRL, рожденные от самок CTRL, получавшие в качестве добавки воду.
2) PR-w: детеныши PR, рожденные от самок PR, получавшие в качестве добавки воду.
3) PR-MSWP28: детеныши PR, рожденные от самок PR, получавшие в качестве добавки MSWP28.
5) PR - концентрат GF: детеныши PR, рожденные от самок PR, получавшие в качестве добавки концентрат GF.
Фракции молока:
- MSWP28: Сладкая молочная сыворотка, модифицированная с помощью запатентованного способа (удаление CGMP). Фракция MSWP содержит приблизительно 28% белка, из которого на долю CGMP приходится 2-3% от общего белка.
- Концентрат GF: концентрат ростовых факторов, реализуемый на рынке компанией Tatua, Новая Зеландия. Он содержит обогащенные концентрации IGF и TGF.
Их вводили детенышам в виде добавок с одинаковым содержанием азота (12% белков).
Умерщвление (PND14, n=6 / группа) детенышей осуществляли путем декапитации после галотановой анестезии. Вскрывали череп, извлекали цельный головной мозг, быстро рассекали кору и немедленно замораживали в жидком азоте, после чего помещали на хранение при -80°С до дальнейшего использования.
Оценка уровней экспрессии белка:
После изолирования гиппокамп и кору детенышей PND14 каждой группы гомогенизировали с помощью гомогенизатора Tissue Lyser II (Qiagen, США), в растворе PBS, рН 7,4 и смеси нативных ингибиторов протеаз (30 мг ткани на 500 мкл буферного раствора, Roche Diagnostics, г. Мангейм, Германия). Определяли концентрацию белка (ВСА, Bio Rad). Белки (20-40 микрограмм, в зависимости от оцениваемого маркера) разделяли с помощью электрофореза в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия (SDS-Page), переносили в нитроцеллюлозную мембрану, а затем фиксировали в 3% BSA. Относительные уровни BDNF (нейротрофического фактора мозга) и МВР (основного белка миелина) оценивали с использованием специфических антител Rb α BDNF (Santa Cruz) и Mse α МВР (Millipore). Детекцию осуществляли с использованием конъюгированных с пероксидазой хрена хемилюминесцентных реагентов (ECL plus, Amersham), а количественное определение - с использованием программного обеспечения AIDA Basic.
Статистические данные:
Влияние ограничения белка оценивали путем сравнения групп PR и CTRL. Влияние добавлений фракции молока оценивали путем сравнения группы PR, получавшей добавку, с группой PR-w. Возможное восстановление до уровней CTRL оценивали путем сравнения каждой группы PR, получавшей добавку, с группой CTRL-w. Для анализа данных использовали непараметрические способы. Критерий суммы рангов Уилкоксона использовали для проверки различий между типами лечения. Также использовали метод Ходжеса-Лемана для расчета парного различия между типами лечения с доверительным интервалом 95%.
Пример 2
Ниже приведен пример композиции детской смеси для применения в соответствии с настоящим изобретением. Эта композиция приводится только в качестве иллюстрации. Источник белка представляет собой смесь 60% MSWP28 и 40% казеина.
Claims (25)
1. Применение модифицированного белка сладкой молочной сыворотки (MSWP) путем введения для предотвращения, или восстановления, или уменьшения тяжести нарушения когнитивной функции у молодого млекопитающего, при котором из MSWP по существу был удален казеин-глико-макропептид (CGMP), а указанный модифицированный белок сладкой молочной сыворотки содержит 28% белка, в котором содержание CGMP составляет от 2 до 3% от общего белка, а молодым млекопитающим является плод человека, недоношенного или доношенного ребенка грудного возраста, ребенка раннего возраста или ребенка старшего или юношеского возраста.
2. Применение модифицированного белка сладкой молочной сыворотки (MSWP) для лечения расстройств, связанных с задержкой формирования когнитивной функции или нарушением когнитивной функции у молодого млекопитающего, при котором из MSWP по существу был удален казеин-глико-макропептид (CGMP), причем указанный модифицированный белок сладкой молочной сыворотки содержит 28% белка, в котором содержание CGMP составляет от 2 до 3% от общего белка.
3. Применение MSWP по п. 2, при котором расстройство выбирают из задержки и/или нарушения способности к обучению, потери или недостаточного развития исполнительных функций, нарушения высшей функции мышления, нарушения памяти, задержки языкового развития, нарушения обучаемости, патологического снижения концентрации, включая синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), патологического снижения интеллекта, патологического снижения умственной деятельности, расстройства настроения и аутизма.
4. Применение MSWP по п. 1, при котором молодое млекопитающее имело или имеет задержку внутриутробного развития (ЗВУР), и/или перенесло гипоксемию (ишемию) при рождении, и/или имело, или предположительно может иметь, или родилось с низким, очень низким или чрезвычайно низким весом при рождении, имеет гипотрофию и/или страдает или страдало нарушением когнитивной функции либо во внутриутробном периоде, либо во время или после родов.
5. Применение MSWP по п. 1, при котором введение плоду осуществляется через беременную мать.
6. Применение MSWP по п. 1, при котором введение молодому млекопитающему осуществляется напрямую или опосредованно через кормящую мать.
7. Применение MSWP по п. 1, при котором период введения для ребенка грудного возраста, ребенка раннего возраста или ребенка младшего возраста составляет по меньшей мере 4 недели, предпочтительно 2–12 месяцев и более предпочтительно по меньшей мере 18 месяцев.
8. Применение MSWP по п. 1, при котором MSWP вводят ребенку грудного возраста или ребенку раннего возраста напрямую в его чистом виде или разведенным в воде или грудном молоке, в составе пищевой добавки, или вместе с обогатителем молока, или с любой молочной добавкой, используемой во время трофического кормления, в составе детской смеси для недоношенных детей грудного возраста, детской смеси первого уровня или детской смеси второго уровня, или молочной смеси третьего уровня, или напитка на основе молока.
9. Применение MSWP по п. 6, при котором MSWP вводят беременной или кормящей матери или молодому млекопитающему перорально предпочтительно в составе продуктов питания, напитков, пищевых добавок или фармацевтических композиций.
10. Применение MSWP по п. 6, при котором введение MSWP лактирующей матери или юному млекопитающему осуществляется перорально, предпочтительно в составе продуктов питания, напитков, пищевых добавок или фармацевтических композиций.
11. Применение MSWP по п. 1, при котором вводят MSWP недоношенному или доношенному ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста в дозе 1,6–3,2 г белка / 418,4 кДж (100 ккал), предпочтительно 1,6–2,2 г белка / 418,4 кДж (100 ккал) и еще более предпочтительно 1,8–2,1 г белка / 418,4 кДж (100 ккал).
12. Применение MSWP по п. 1, при котором MSWP вводят в составе композиции, содержащей по меньшей мере один пребиотик, предпочтительно выбранный из инулина, фруктоолигосахарида (FOS), короткоцепочечного фруктоолигосахарида (короткоцепочечного FOS), галактоолигосахарида (GOS) и олигосахаридов коровьего молока (CMOS) или олигосахаридов грудного молока человека (HMOS).
13. Применение MSWP по п. 1, при котором MSWP вводят в составе композиции, содержащей по меньшей мере один пробиотик, предпочтительно выбранный из Bifidobacterium longum BB536 (ATCC BAA-999); Lactobacillus rhamnosus (CGMCC 1.3724), Bifidobacterium lactis (NCC2818) или их смесей.
14. Применение MSWP для стимулирования здорового формирования когнитивной функции у молодого млекопитающего, при котором из MSWP по существу был удален казеин-глико-макропептид (CGMP), причем указанный модифицированный белок сладкой молочной сыворотки содержит 28% белка, в котором содержание CGMP составляет от 2 до 3% от общего белка, а молодым млекопитающим является плод человека, недоношенного или доношенного ребенка грудного возраста, ребенка раннего возраста или ребенка старшего или юношеского возраста.
15. Применение по п. 2 или 3, при котором расстройство выбирают из задержки и/или нарушения способности к обучению, потери или недостаточного развития исполнительных функций, нарушения высшей функции мышления, нарушения памяти, задержки языкового развития, нарушения обучаемости, патологического снижения концентрации, включая синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), патологического снижения интеллекта, патологического снижения умственной деятельности, расстройства настроения и аутизма.
16. Применение MSWP по п. 2 или 3, при котором молодое млекопитающее имело или имеет задержку внутриутробного развития (ЗВУР), и/или перенесло гипоксемию (ишемию) при рождении, и/или имело или предположительно может иметь, или родилось с низким, очень низким или чрезвычайно низким весом при рождении, имеет гипотрофию и/или страдает или страдало нарушением когнитивной функции либо во внутриутробном периоде, либо во время или после родов.
17. Применение MSWP по п. 2 или 3, при котором введение плоду осуществляется через беременную мать.
18. Применение MSWP по п. 2 или 3, при котором введение молодому млекопитающему осуществляется напрямую или опосредованно через кормящую мать.
19. Применение MSWP по п. 2 или 3, при котором период введения для ребенка грудного возраста, ребенка раннего возраста или ребенка младшего возраста составляет по меньшей мере 4 недели, предпочтительно 2–12 месяцев и более предпочтительно по меньшей мере 18 месяцев.
20. Применение MSWP по п. 2 или 3, при котором MSWP вводят ребенку грудного возраста или ребенку раннего возраста напрямую в его чистом виде или разведенным в воде или грудном молоке, в составе пищевой добавки, или вместе с обогатителем молока, или с любой молочной добавкой, используемой во время трофического кормления, в составе детской смеси для недоношенных детей грудного возраста, детской смеси первого уровня или детской смеси второго уровня, или молочной смеси третьего уровня, или напитка на основе молока.
21. Применение MSWP по п. 18, при котором MSWP вводят беременной или кормящей матери или молодому млекопитающему перорально, предпочтительно в составе продуктов питания, напитков, пищевых добавок или фармацевтических композиций.
22. Применение MSWP по п. 18, при котором введение MSWP лактирующей матери или юному млекопитающему осуществляется перорально, предпочтительно в составе продуктов питания, напитков, пищевых добавок или фармацевтических композиций.
23. Применение MSWP по п. 2 или 3, при котором вводят MSWP недоношенному или доношенному ребенку грудного возраста или ребенку младшего возраста в дозе 1,6–3,2 г белка / 418,4 кДж (100 ккал), предпочтительно 1,6–2,2 г белка / 418,4 кДж (100 ккал) и еще более предпочтительно 1,8–2,1 г белка / 418,4 кДж (100 ккал).
24. Применение MSWP по п. 2 или 3, при котором MSWP вводят в составе композиции, содержащей по меньшей мере один пребиотик, предпочтительно выбранный из инулина, фруктоолигосахарида (FOS), короткоцепочечного фруктоолигосахарида (короткоцепочечного FOS), галактоолигосахарида (GOS) и олигосахаридов коровьего молока (CMOS) или олигосахаридов грудного молока человека (HMOS).
25. Применение MSWP по п. 2 или 3, при котором MSWP вводят в составе композиции, содержащей по меньшей мере один пробиотик, предпочтительно выбранный из Bifidobacterium longum BB536 (ATCC BAA-999); Lactobacillus rhamnosus (CGMCC 1.3724), Bifidobacterium lactis (NCC2818) или их смесей.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13197205.1 | 2013-12-13 | ||
EP13197205 | 2013-12-13 | ||
PCT/EP2014/077484 WO2015086789A1 (en) | 2013-12-13 | 2014-12-12 | Use of a modified sweet whey and a modified sweet whey containing infant formula for promoting the postnatal development of the infant central nervous system and related cognitive functions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2692488C1 true RU2692488C1 (ru) | 2019-06-25 |
Family
ID=49759173
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016128274A RU2692488C1 (ru) | 2013-12-13 | 2014-12-12 | Использование модифицированной сладкой молочной сыворотки и детской смеси, содержащей модифицированную сладкую молочную сыворотку, для стимулирования постнатального развития центральной нервной системы и соответствующих когнитивных функций ребенка грудного возраста |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10517918B2 (ru) |
EP (1) | EP3079485B2 (ru) |
CN (1) | CN105979796A (ru) |
AU (2) | AU2014363470B2 (ru) |
CL (1) | CL2016001486A1 (ru) |
MX (1) | MX2016007630A (ru) |
PH (1) | PH12016500732A1 (ru) |
RU (1) | RU2692488C1 (ru) |
WO (1) | WO2015086789A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2800330C1 (ru) * | 2022-08-23 | 2023-07-20 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ здоровья детей" Минздрава России) | Способ оптимизации питания недоношенных и маловесных детей первого года жизни |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL235821B1 (pl) * | 2014-11-04 | 2020-11-02 | Geo Poland Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Wysokoprolinowy kompleks peptydowy do zastosowania w profilaktyce i wspomaganiu leczenia zaburzeń i stanów wymagających podwyższania i/lub modulacji poziomu neurotropowego czynnika pochodzenia mózgowego jako oznaczonego w osoczu krwi biomarkera i zawierający go preparat |
JP2018525390A (ja) * | 2015-08-31 | 2018-09-06 | ネステク ソシエテ アノニム | 抑うつ症状を治療又は予防するための、ビフィドバクテリウム・ロンガムを用いる、方法及び組成物 |
US11918006B2 (en) | 2016-05-12 | 2024-03-05 | Arla Foods Amba | Whey preparation for improving brain development |
MX2018014559A (es) * | 2016-07-01 | 2019-03-28 | Nestec Sa | Composicion nutritiva que comprende un probiotico para prevenir y/o tratar trastornos de ansiedad y afecciones relacionadas en un mamifero. |
WO2018164254A1 (ja) * | 2017-03-10 | 2018-09-13 | 株式会社明治 | 体内bdnf量増加促進用組成物 |
JP2018184369A (ja) * | 2017-04-26 | 2018-11-22 | 株式会社明治 | 知的作業能力向上用組成物および認知能力向上用組成物 |
US11944649B2 (en) | 2017-07-31 | 2024-04-02 | Immunotec Inc. | Compositions and methods for treatment of autism spectrum disorder |
WO2019112053A1 (ja) * | 2017-12-08 | 2019-06-13 | 森永乳業株式会社 | 新規ビフィドバクテリウム属細菌及び当該細菌を含む組成物 |
AU2019237674B2 (en) * | 2018-03-23 | 2023-06-08 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Composition for enhancing breast milk component |
US20210268005A1 (en) * | 2018-06-25 | 2021-09-02 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising human milk oligosaccharides for use in improving, enhancing, promoting or modulating a gabaergic function in the central nervous system |
CN112384081B (zh) * | 2018-06-25 | 2024-05-24 | 雀巢产品有限公司 | 包含用于改善、增强、促进或调节中枢神经系统中血清素能功能的人乳低聚糖的组合物 |
CN110664848A (zh) * | 2019-11-19 | 2020-01-10 | 江南大学 | CCFM1025在制备缓解自闭症和吸附PCBs的食品或药物中的应用 |
CN114533766B (zh) * | 2022-03-17 | 2023-08-25 | 江南大学 | 长双歧杆菌婴儿亚种ccfm687在调节神经细胞髓鞘化中的应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080003330A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Ricardo Rueda | Infant formulas for early brain development |
RU2346448C2 (ru) * | 2003-06-23 | 2009-02-20 | Нестек С.А. | Смесь для детей первых месяцев жизни или старше |
RU2346449C2 (ru) * | 2003-06-23 | 2009-02-20 | Нестек С.А. | Смесь для детей первых месяцев жизни или старше |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0880902A1 (fr) * | 1997-05-27 | 1998-12-02 | Nestlé Produkte AG | Procédé de traitement d'une matiére première lactosérique |
MXPA01010778A (es) * | 1999-04-29 | 2003-08-20 | Nestle Sa | Composicion para una formula para infantes, que tiene un bajo contenido de treonina. |
AR026771A1 (es) * | 1999-12-08 | 2003-02-26 | New Zealand Co Operartive Dair | Metodo para obtener un producto con cantidad reducida de glucomacropeptidos, a partir de suero |
NL1033521C2 (nl) * | 2007-03-08 | 2008-09-09 | Friesland Brands Bv | Kindervoedingen met geoptimaliseerde aminozuursamenstelling. |
EP2251030A1 (en) * | 2009-05-12 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Lactoferrin and brain health and development in infants |
EP2251031A1 (en) * | 2009-05-12 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Lactoferrin and neuronal health and development in the infant gut |
NO333013B1 (no) * | 2009-07-06 | 2013-02-18 | Smartfish As | Sammensetning omfattende bioaktive aminosyrer eller derivater derav og marin olje i en stabil olje-i-vannemulsjon, og fremgangsmate for fremstilling av nevnte sammensetning. |
CN101773223B (zh) * | 2010-02-11 | 2013-01-02 | 圣元营养食品有限公司 | 婴儿食品组合物 |
EP2454948A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
MX2014011056A (es) * | 2012-03-14 | 2015-03-09 | Abbott Lab | Composiciones nutricionales que incluyen rrr-alfa tocoferol y acidos grasos poliinsaturados. |
-
2014
- 2014-12-12 MX MX2016007630A patent/MX2016007630A/es unknown
- 2014-12-12 AU AU2014363470A patent/AU2014363470B2/en not_active Ceased
- 2014-12-12 US US15/103,521 patent/US10517918B2/en active Active
- 2014-12-12 WO PCT/EP2014/077484 patent/WO2015086789A1/en active Application Filing
- 2014-12-12 CN CN201480067123.5A patent/CN105979796A/zh active Pending
- 2014-12-12 RU RU2016128274A patent/RU2692488C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-12-12 EP EP14811887.0A patent/EP3079485B2/en active Active
-
2016
- 2016-04-19 PH PH12016500732A patent/PH12016500732A1/en unknown
- 2016-06-13 CL CL2016001486A patent/CL2016001486A1/es unknown
-
2018
- 2018-08-03 AU AU2018211313A patent/AU2018211313A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2346448C2 (ru) * | 2003-06-23 | 2009-02-20 | Нестек С.А. | Смесь для детей первых месяцев жизни или старше |
RU2346449C2 (ru) * | 2003-06-23 | 2009-02-20 | Нестек С.А. | Смесь для детей первых месяцев жизни или старше |
US20080003330A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Ricardo Rueda | Infant formulas for early brain development |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
MORTENSEN L.S. et al. Effect of different fractions of whey protein on postprandial lipid and hormone responses in type 2 diabetes. Eur.J.Clin.Nutr. 2012 Jul; 66(7): 799-805, . * |
MORTENSEN L.S. et al. Effect of different fractions of whey protein on postprandial lipid and hormone responses in type 2 diabetes. Eur.J.Clin.Nutr. 2012 Jul; 66(7): 799-805, реферат. * |
ПИЗОВА Н.В. Когнитивные нарушения в детском возрасте. Consilium Medicum. Приложение. Педиатрия. 2011. N4 [он лайн] [найдено 26.06.2018] (найдено из интернет: http://con-med.ru/magazinas/pediatry-0402011). * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2800330C1 (ru) * | 2022-08-23 | 2023-07-20 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ здоровья детей" Минздрава России) | Способ оптимизации питания недоношенных и маловесных детей первого года жизни |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105979796A (zh) | 2016-09-28 |
EP3079485B2 (en) | 2022-03-30 |
AU2014363470B2 (en) | 2018-09-06 |
US20160310557A1 (en) | 2016-10-27 |
CL2016001486A1 (es) | 2017-01-20 |
AU2014363470A1 (en) | 2016-04-14 |
PH12016500732A1 (en) | 2016-05-30 |
US10517918B2 (en) | 2019-12-31 |
EP3079485A1 (en) | 2016-10-19 |
EP3079485B1 (en) | 2019-05-01 |
WO2015086789A1 (en) | 2015-06-18 |
AU2018211313A1 (en) | 2018-08-23 |
MX2016007630A (es) | 2016-09-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2692488C1 (ru) | Использование модифицированной сладкой молочной сыворотки и детской смеси, содержащей модифицированную сладкую молочную сыворотку, для стимулирования постнатального развития центральной нервной системы и соответствующих когнитивных функций ребенка грудного возраста | |
EP3478306B1 (en) | Nutritional composition comprising a probiotic for the prevention and/or treatment of anxiety disorders and depression in a mammal | |
US20140363410A1 (en) | Lactobacillus Reuteri DSM 17938 for the Development of Cognitive Function | |
US20140363409A1 (en) | Lactobacillus Reuteri DSM 17938 for the Development of the Enteric Nervous System | |
CN112218546B (zh) | 包含用于改善、增强、促进或调节中枢神经系统中gaba能功能的人乳低聚糖的组合物 | |
CN112384081B (zh) | 包含用于改善、增强、促进或调节中枢神经系统中血清素能功能的人乳低聚糖的组合物 | |
KR20220107011A (ko) | 임산부의 미생물총을 개선하기 위한 hmo의 혼합물 | |
RU2717339C2 (ru) | Применение содержащей сладкую молочную сыворотку детской смеси для обеспечения постнатального развития нервной системы желудочно-кишечного тракта младенца и формирования функций кишечника, которыми она управляет | |
RU2682257C2 (ru) | Лактоферрин, улучшение памяти и повышение скорости обучения у детей | |
RU2819351C2 (ru) | Композиция, содержащая олигосахариды грудного молока, для применения в улучшении, усилении, стимулировании или модулировании серотонинергической функции в центральной нервной системе | |
RU2810236C2 (ru) | Композиция, содержащая олигосахариды грудного молока, для применения в улучшении, усилении, стимуляции или модулировании гамкергической функции в центральной нервной системе | |
RU2791622C2 (ru) | Композиция, содержащая олигосахариды грудного молока (огм), для применения в улучшении кратковременной памяти и получении других когнитивных преимуществ | |
TW201333194A (zh) | 用於發展認知功能之洛德乳桿菌(Lactobacillus reuteri)DSM 17938 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20190916 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191213 |