RU2678096C1 - Способ получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты - Google Patents
Способ получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2678096C1 RU2678096C1 RU2018141115A RU2018141115A RU2678096C1 RU 2678096 C1 RU2678096 C1 RU 2678096C1 RU 2018141115 A RU2018141115 A RU 2018141115A RU 2018141115 A RU2018141115 A RU 2018141115A RU 2678096 C1 RU2678096 C1 RU 2678096C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- potassium carbonate
- acid
- ester
- added
- mol
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- RZMHECYBKLOMKN-UHFFFAOYSA-N OC(=O)CP(=O)=O Chemical compound OC(=O)CP(=O)=O RZMHECYBKLOMKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 54
- XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N phosphonoacetic acid Chemical class OC(=O)CP(O)(O)=O XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 27
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 5
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical class OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 claims description 7
- -1 chlorofluoroacetate ester Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloroacetate Chemical compound COC(=O)CCl QABLOFMHHSOFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl phosphite Chemical compound COP([O-])OC CZHYKKAKFWLGJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 6
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFORZJQPTUSMRL-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl hydrogen phosphite Chemical compound CC(C)OP(O)OC(C)C NFORZJQPTUSMRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005219 trimethyl ethers Chemical class 0.000 description 2
- AOSGZQVKBGUTBE-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-dimethoxyphosphorylethyne Chemical compound COP(=O)(OC)C#CCl AOSGZQVKBGUTBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKCOZKFEELJQDU-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethynylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)C#CCl KKCOZKFEELJQDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006546 Horner-Wadsworth-Emmons reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005654 Michaelis-Arbuzov synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- VODRWDBLLGYRJT-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-chloroacetate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCl VODRWDBLLGYRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 150000008027 tertiary esters Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения эфиров фосфонуксусной кислоты, которые могут быть использованы в качестве исходных соединений в синтезе фосфорсодержащих биологически активных веществ и реагентов. Предложенный способ получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты заключается во взаимодействии эфира хлоруксусной кислоты с диалкиловым эфиром фосфористой кислоты под воздействием ультразвука в присутствии карбоната калия при мольном соотношении реагентов, соответственно равном 1:1:(1-1,5). Предложен новый эффективный способ получения ценных веществ. 2 з.п. ф-лы, 6 пр.
Description
Изобретение относится к способу получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты, которые могут быть использованы в качестве исходных соединений в синтезе фосфорсодержащих биологически активных веществ и реагентов в реакции Хорнера-Вадсворта-Эммонса:
Фосфонуксусная кислота и ее производные, являясь фосфорорганическими биологически активными соединениями, проявляют подтвержденную противовирусную и противораковую активности.
Фосфонуксусная кислота и ее производные представляют большой интерес как промежуточные продукты для получения новых классов фосфорорганических соединений.
Известен способ получения триметилового эфира фософонуксусной кислоты (McGreer D.Е., Chiu N.W.K. Thermalrearrangementof α,β- to β,γ-unsaturatedesters. Evidence for a 1,5-hydrogen transfer mechanism // Canadian Journal of Chemistry. - 1968. - V. 46. - №. 13. - P. 2225-2232), который предполагает прямое взаимодействие между триэтилфосфитом и метилбромацетатом по реакции Михаэлиса-Арбузова при нагревании до 160°C с выходом целевого продукта 80%.
Данный способ может быть использования для получения эфиров фосфонуксусной кислоты только в лабораторных масштабах, так как производство одного из исходных продуктов триэтилфосфита в промышленных масштабах на территории РФ на данный момент отсутствует из-за отсутствия технологических решений для его реализации. Кроме того, в представленном в этой публикации способе синтеза используется высокотоксичный метилбромацетат.
Известен способ получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты (Схема 1) при котором синтез триалкиловых эфиров фосфоновых кислот проводят в присутствии соответствующего спирта и 4-диметиламинопиридина (DMAP) в среде толуола (патент Япония №63233990).
СХЕМА 1
где R1 = С1-4 алкил; R2 и/или R3 = Н или = С1-4 алкил; R4 = гидрокарбил; R5 = С1-4 алкил.
Также известен способ получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты (патент США №1353779), согласно которому взаимодействие диметилового эфира хлорацетиленфосфоновой кислоты с метанолом проводят при нагревании до 50°С в присутствии триэтиламина с выходом целевого продукта 68-70%. (Схема 2)
СХЕМА 2
Недостатком данного способа является использование в качестве исходного субстрата труднодоступного диметилового эфира хлорацетиленфосфоновой кислоты, синтез которого реализуем лишь на лабораторном уровне.
Наиболее близким к заявляемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты, в котором получение триметилового эфира фосфонуксусной кислоты осуществляется через реакцию межфазного алкилирования диметилфосфитаметилхлорацетатом в гетерогенной системе «органическая фаза/твердая фаза» в присутствии карбоната калия при молярном соотношении диметилфосфит, метилхлорацетат и карбонат калия, соответственно, равном (1-1,3):1:(1,5-2) (патент России №2527977) (прототип). Свежеперегнанный метилхлорацетат добавляют по каплям к смеси диметилфосфита и сухого карбоната калия многократными порциями (оптимально 3-6 равными порциями) через каждые 2,5-3,5 часа. Синтез проводят в течение 10-18 часов при перемешивании реакционной массы со скоростью 300-450 оборотов в минуту и при температуре 20-50°С (схема 3). Выход триметилового эфира составляет около 80%.
СХЕМА 3
Недостатками данного способа является то, что в заявленных условиях при первоначальном смешивании диметилфосфита и карбоната калия образуется густая трудно промешиваемая реакционная масса, поэтому воспроизведение и масштабирование данного процесса до многокиллограммовых загрузок требует дополнительных технологических приемов, которые должны обеспечивать равномерное перемешивание реакционной смеси, а также исключать локальные перегревы, возникающие в результате экзотермической реакции добавляемого отдельными порциями метилхлорацетата по ходу реакции. В число недостатков также входят необходимость тонкого измельчения гигроскопичного карбоната калия, длительность проведения процесса и низкая селективность реакции, заключающаяся в образовании побочных продуктов 2, 3 и 4 (Схема 3).
Технической задачей заявляемого изобретения является сокращение времени синтеза и увеличение выхода целевого продукта.
Поставленная задача решается путем взаимодействия эфира хлоруксусной кислоты с диалкиловым эфиром фосфористой кислоты в присутствии карбоната калия, при мольном соотношение реагентов: эфиры хлоруксусной кислоты : диалкиловый эфир фосфористой кислоты : карбонат калия равном соответственно 1:1:(1-1,5) при нагревании до 50°С. При этом реакционную массу подвергают воздействию ультразвука частотой 35-50 кГц. Продукт получают с выходом 85-90%.
В качестве эфира хлоруксусной кислоты могут быть использованы метиловый или этиловый или изопропиловый эфир хлоруксусной кислоты.
В качестве диалкилового эфира фосфористой кислоты могут быть использованы диметиловый или диэтиловый или диизопропиловый эфир фосфористой кислоты.
Отличительным признаком данного изобретения является то, что в смесь эфира диалкилфосфористой кислоты и алкилового эфира хлоруксусной кислоты добавляют карбонат калия равными порциями через каждые полчаса в 3 приема. При этом тщательное измельчение карбоната калия можно исключить из технологического процесса за счет облучения реакционной массы ультразвуком частотой 35-50 кГц. Время реакции при этом составляет от 4,5 до 5,5 часов. Выход триалкилового эфира фосфонуксусной кислоты 85-90%.
Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.
Пример 1.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 0,5 л, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, погруженную в ультразвуковую ванну с рабочей частотой 35 кГц, загружают при перемешивании 59,8 г (0,543 моля) диметилфосфита и 58,9 г (0,543 моля) метилхлорацетата. Реакционную смесь нагревают до температуры 50°С и при перемешивании со скоростью 400 об/мин прибавляют тремя равными порциями через каждые полчаса карбонат калия. Общая масса прибавленного карбоната калия составляет 75,0 г (0,543 моля). После прибавления последней порции реакционную массу перемешивают в течение 4,5 часов, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 120 мл хлороформа (соотношение метилхлорацетат : диметилфосфит : карбонат калия = 1:1:1). Осадок отфильтровывают, от фильтрата отгоняют в вакууме 100 мм рт.ст. хлороформ и перегоняют остаток в вакууме от 1 до 2 мм рт.ст. Получают 84,1 г (85%) триметилового эфира фосфонуксусной кислоты с т. кип. 104-106°С/2 мм рт.ст.
1Н-ЯМР (400 МГц), d6-ДМСО, δ, м.д. J, Гц: 3.82 [s, 3Н, Р-О-CH 3]; 3.79 [s, 3Н, Р-О-СН 3]; 3.74 [s, 3Н, -С(O)-O-СН 3]; 2.98 [d, 2Н, J(-P-C H 2-)=21,62 Гц, (-Р-CH 2-)];
31Р-ЯМР (400 МГц), d6-ДМСО, δ, м.д.: 22.86; CDCl3, δ, м.д.: 22.49;
Пример 2.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 5 л, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, погруженную в ультразвуковую ванну с рабочей частотой 50 кГц, загружают при перемешивании 598 г (5,43 моля) диметилфосфита и 589 г (5,43 моля) метилхлорацетата. Реакционную смесь нагревают до температуры 50°С и при перемешивании со скоростью 300 об/мин прибавляют тремя равными порциями через каждые полчаса карбонат калия. Общая масса прибавленного карбоната калия составляет 1126,0 г (8,15 моля). После прибавления последней порции реакционную массу перемешивают в течение 4,5 часов, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 1000 мл хлороформа (соотношение метилхлорацетат : диметилфосфит : карбонат калия = 1:1:1,5). Осадок отфильтровывают, от фильтрата отгоняют в вакууме 100 мм рт.ст. хлороформ и перегоняют остаток в вакууме от 1 до 2 мм рт.ст. Получают 887 г (89%) триметилового эфира фосфонуксусной кислоты с т. кип. 104-106°С/2 мм рт.ст.
Пример 3.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 2 л, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, погруженную в водяную баню, загружают при перемешивании 239,2 г (2,17 моля) диметилфосфита и 235,6 г (2,17 моля) метилхлорацетата. Реакционную смесь нагревают до температуры 50°С и при перемешивании со скоростью 200 об/мин прибавляют тремя равными порциями через каждые полчаса карбонат калия. Общая масса прибавленного карбоната калия составляет 450,4 г (3,26 моля). После прибавления последней порции реакционную массу перемешивают в течение 6,5 часов, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 500 мл хлороформа (без облучения реакционной смеси ультразвуком с частотой 40 кГц). Осадок отфильтровывают, от фильтрата отгоняют в вакууме 100 мм рт.ст. хлороформ и перегоняют остаток в вакууме от 1 до 2 мм рт.ст. Получают 346 г (87%) триметилового эфира фосфонуксусной кислоты с т. кип. 104-106°С/2 мм рт.ст.
Пример 4.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 0,5 л, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, погруженную в ультразвуковую ванну с рабочей частотой 50 кГц, загружают при перемешивании 59,8 г (0,543 моля) диметилфосфита и 58,9 г (0,543 моля) метилхлорацетата. Реакционную смесь нагревают до температуры 50°С и при перемешивании со скоростью 450 об/мин прибавляют тремя равными порциями через каждые полчаса карбонат калия. Общая масса прибавленного карбоната калия составляет 112,6 г (0,815 моля). После прибавления последней порции реакционную массу перемешивают в течение 4,5 часов, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 100 мл толуола (соотношение метилхлорацетат : диметилфосфит : карбонат калия = 1:1:1,5). Осадок отфильтровывают, от фильтрата отгоняют в вакууме 100 мм рт.ст. толуол и перегоняют остаток в вакууме от 1 до 2 мм рт.ст. Получают 87,1 г (88%) триметилового эфира фосфонуксусной кислоты с т. кип. 104-106°С/2 мм рт.ст.
Пример 5.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 0,5 л, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, погруженную в ультразвуковую ванну с рабочей частотой 35 кГц, загружают при перемешивании 44,9 г (0,270 моль) диизопропилфосфита и 29,3 г (0,270 моль) изопропилхлорацетата. Реакционную смесь нагревают до температуры 50°С и при перемешивании со скоростью 400 об/мин прибавляют тремя равными порциями через каждые полчаса карбонат калия. Общая масса прибавленного карбоната калия составляет 55,89 г (0,405 моля). После прибавления последней порции реакционную массу перемешивают в течение 5 часов, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 50 мл толуола (соотношение метилхлорацетат : диизопропиллфосфит : карбонат калия = 1:1:1,5). Осадок отфильтровывают, от фильтрата отгоняют в вакууме 100 мм рт.ст. толуол и перегоняют остаток в вакууме от 1 до 2 мм рт.ст. Получают 55,3 г (86%) триметилового эфира фосфонуксусной кислоты с т. кип. 131-135°С/1 мм рт.ст. ND 20=1,6115.
1Н-ЯМР (400 МГц), d6-ДМСО, δ, м.д. J, Гц: 1,32 [d, 12Н, J3 C H 3 CHC H 3 =6.04, (СН 3-СН-СН 3)]; 4.74 [m, 2Н, J3 (-O-C H (CH3)2=6.04, (-O-СН(СН3)2)]; 2.93 [d, 2Н, J2 (-P-CH2-)=21,62, (-Р-СН2-)].
31Р-ЯМР (400 МГц), d6-ДМСО, δ, м.д.: 17,41;
Пример 6.
В 4-х горлую круглодонную колбу объемом 2 л, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, погруженную в ультразвуковую ванну с рабочей частотой 45 кГц, загружают при перемешивании 149,0 г (1,08 моль) диэтилфосфита и 132,3 г (1,08 моль) этилхлорацетата. Реакционную смесь нагревают до температуры 50°С и при перемешивании со скоростью 300 об/мин прибавляют тремя равными порциями через каждые полчаса карбонат калия (соотношение этилхлорацетат : диэтилфосфит : карбонат калия = 1:1:1,5). Общая масса прибавленного карбоната калия составляет 223,6 г (1,62 моля). После прибавления последней порции реакционную массу перемешивают в течение 5 часов, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 200 мл толуола. Осадок отфильтровывают, от фильтрата отгоняют в вакууме 100 мм рт.ст. толуол и перегоняют остаток в вакууме от 1 до 2 мм рт.ст. Получают 208,2 г (85%) триэтилового эфира фосфонуксусной кислоты с т. кип. 105-107°С/1 мм рт.ст. ND 20=1,4313.
1Н-ЯМР (400 МГц), d6-ДМСО, δ, м.д. J, Гц: 1,21 [dt, 9Н, JOCH2C H 3 =18.3, 7.1, (O-СН2-СН 3)]; 3.10 [d, 2Н, J(-P-C H 2 -)=21.4, (-Р-СН 2-)]; 4,06 [dq, 6Н, JOC H 2 CH3=22.2, 7.4 (О-СН 2-СН3)].
31Р-ЯМР (400 МГц), d6-ДМСО, δ, м.д.: 21,35
Claims (3)
1. Способ получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты, заключающийся во взаимодействии эфира хлоруксусной кислоты с диалкиловым эфиром фосфористой кислоты под воздействием ультразвука в присутствии карбоната калия при мольном соотношении реагентов, соответственно равном 1:1:(1-1,5).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве эфира хлоруксусной кислоты используют метиловый, или этиловый, или изопропиловый эфир хлоруксусной кислоты.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве диалкилового эфира фосфористой кислоты используют диметиловый, или диэтиловый, или диизопропиловый эфир фосфористой кислоты.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018141115A RU2678096C1 (ru) | 2018-11-22 | 2018-11-22 | Способ получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018141115A RU2678096C1 (ru) | 2018-11-22 | 2018-11-22 | Способ получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2678096C1 true RU2678096C1 (ru) | 2019-01-23 |
Family
ID=65085107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018141115A RU2678096C1 (ru) | 2018-11-22 | 2018-11-22 | Способ получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2678096C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118421192A (zh) * | 2024-07-04 | 2024-08-02 | 湖南飘峰电气股份有限公司 | 防火耐高温聚酰亚胺电磁线及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1353779A1 (ru) * | 1986-03-17 | 1987-11-23 | Ленинградский Технологический Институт Им.Ленсовета | Способ получени С-алкиловых эфиров фосфонуксусных кислот |
| JPS63233990A (ja) * | 1987-03-23 | 1988-09-29 | Hodogaya Chem Co Ltd | ホスホノアセテ−ト誘導体の製造法 |
| RU2527977C1 (ru) * | 2013-05-27 | 2014-09-10 | Министерство Образования И Науки Российской Федерации, Федеральное Государственное Унитарное Предприятие "Государственный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Институт Химических Реактивов И Особо Чистых Химических Веществ" | Способ получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты |
-
2018
- 2018-11-22 RU RU2018141115A patent/RU2678096C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1353779A1 (ru) * | 1986-03-17 | 1987-11-23 | Ленинградский Технологический Институт Им.Ленсовета | Способ получени С-алкиловых эфиров фосфонуксусных кислот |
| JPS63233990A (ja) * | 1987-03-23 | 1988-09-29 | Hodogaya Chem Co Ltd | ホスホノアセテ−ト誘導体の製造法 |
| RU2527977C1 (ru) * | 2013-05-27 | 2014-09-10 | Министерство Образования И Науки Российской Федерации, Федеральное Государственное Унитарное Предприятие "Государственный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Институт Химических Реактивов И Особо Чистых Химических Веществ" | Способ получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118421192A (zh) * | 2024-07-04 | 2024-08-02 | 湖南飘峰电气股份有限公司 | 防火耐高温聚酰亚胺电磁线及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6090968A (en) | Process for preparing phosphinic esters | |
| Prishchenko et al. | Synthesis of new organophosphorus‐substituted derivatives of functionalized propionates and their analogues | |
| RU2678096C1 (ru) | Способ получения триалкиловых эфиров фосфонуксусной кислоты | |
| Prishchenko et al. | Synthesis of new organophosphorus‐substituted mono‐and bis (trimethylsilyl) amines with PCH2N fragments and their derivatives | |
| JPS6261595B2 (ru) | ||
| RU2527977C1 (ru) | Способ получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты | |
| US4633005A (en) | Method for the preparation of allyl phosphonate diesters | |
| JP2017528451A (ja) | 複素環式水素ホスフィンオキシドの合成のための方法 | |
| Kaboudin et al. | A convenient and general procedure for the synthesis of α-ureidophosphonates under catalyst-free conditions | |
| RU2528053C2 (ru) | Способ получения диалкилфосфитов | |
| Aksnes et al. | Investigation of the reaction between dialkylphosphine oxides and carbontetrachloride | |
| Zamorano‐Octaviano et al. | Linear and cyclic aminomethanephosphonic acid esters derived from benzaldehyde derivatives, 3‐aminopropanol, and diethyl phosphite | |
| SU737403A1 (ru) | Способ получени 0,0-диалкил- - ( -метилвинил) дитиофосфатов | |
| RU2110521C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты | |
| SU973544A1 (ru) | Способ получени диалкилфосфон-3-гексанонов | |
| SU584009A1 (ru) | Способ получени -метакрилоксиэтилдиалкилфосфонатов | |
| SU305164A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КИСЛЫХ ЭФИРОВ а-ХЛОРЦИКЛОАЛКИЛФОСФОНИСТЫХ КИСЛОТ | |
| SU1754720A1 (ru) | Способ получени эфиров 3-(0,0-диалкилфосфорил)пропановых кислот | |
| SU406839A1 (ru) | Способ получения органотиолфосфонатов | |
| IE912919A1 (en) | Acylaminomethylphosphinic acids, and a process for the¹preparation of acylaminomethylphosphonic acids and¹acylaminomethylphosphinic acids | |
| SU187018A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРАНГИДРИДОВАлкилфосфонистых кислот | |
| SU1147713A1 (ru) | Способ получени диалкил-(3,5-дитрет.-бутил-4-оксифенил) фосфатов | |
| SU233665A1 (ru) | ||
| SU524805A1 (ru) | Способ получени о-алкил-о-арил1-окси-2,2,2-трихлорэтилфосфонатов | |
| SU767115A1 (ru) | Способ получени 0-алкил- (0-алкилметилфосфонил) имино -алкоксиалкил/метилфосфонатов |