RU2677858C2 - Способ получения гетерогенного ферментного препарата на основе фицина, обладающего ранозаживляющими и регенерирующими свойствами - Google Patents
Способ получения гетерогенного ферментного препарата на основе фицина, обладающего ранозаживляющими и регенерирующими свойствами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2677858C2 RU2677858C2 RU2017123462A RU2017123462A RU2677858C2 RU 2677858 C2 RU2677858 C2 RU 2677858C2 RU 2017123462 A RU2017123462 A RU 2017123462A RU 2017123462 A RU2017123462 A RU 2017123462A RU 2677858 C2 RU2677858 C2 RU 2677858C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ficin
- tris
- vion
- buffer
- hcl
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
- C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
- C12N11/08—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a synthetic polymer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства на основе фицина, обладающего ранозаживляющим и регенерирующим действием, согласно которому осуществляют иммобилизацию фицина в буферном растворе на матрицу ионообменных волокон ВИОН КН-1 в соотношении 20 мл буферного раствора фицина в концентрации 1 мг/мл на 1 г волокон, при этом в качестве буферного раствора используют 0.05 М трис-HCl буфер с рН 7,0; далее проводят инкубирование в течение 24 часов при комнатной температуре с периодическим перемешиванием; а затем промывают образовавшийся осадок 0.05 М трис-HCl буфером с рН 7,0 до отсутствия в промывных водах фицина. Изобретение обеспечивает сокращение расхода ранозаживляющего средства за счет его высокой стабильности и пролонгированного действия. 7 ил.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано при изготовлении лекарственных средств, обладающих регенерирующим и ранозаживляющим действием. Препарат стабилен при хранении, обладает пролонгированным антимикробным и адсорбирующим действием.
Актуальной задачей современной медицины является проблема лечения гнойных ран, что связано с распространенностью ран различной этиологии, гнойными осложнениями, высокой летальностью, большими материальными затратами на лечение. По данным некоторых авторов от всех хирургических заболеваний гнойные осложнения составляют 30-35%, а летальность от них достигает 25%.
Лекарственные препараты на основе ферментов, применяемые при лечении гнойных ран, на российском рынке представлены незначительной группой лекарственных средств. Ферменты, входящие в их состав, способствуют быстрому энзиматическому очищению ран, лизису некроза и сгустков крови. Однако использование многих ферментов в свободном состоянии (в растворе) не дает высокого эффекта, т.к. фермент нестабилен в таких условиях, достаточно быстро инактивируется, не обеспечивает длительного контакта с раневой поверхностью и эффективного всасывания активного вещества. Наиболее эффективными композициями являются гели, мази и повязки, позволяющие при локальном воздействии на рану одновременно влиять на патогенную микрофлору и стимулировать процессы заживления. В хирургической практике широко применяются следующие средства: отечественный препарат "Левомеколь", из зарубежных препаратов "Фибролан", "Ируксол" и "Ируксол моно", курс лечения которыми является достаточно дорогостоящим [Патент RU 2191574, МПК А61Р 17/02, А61K 31/00, опубл. 27.10.2002].
Несмотря на разработку и внедрение новых методов лечения гнойных ран, использование лекарственных средств под повязкой является сегодня основным благодаря его доступности, простоте применения и экономической выгоде.
На сегодняшний день для воздействия на многообразие микроорганизмов, которые вызывают гнойно-воспалительный процесс, используют средства местного применения с антибиотиками и антисептиками. Однако следует отметить, что массовое, а порой бесконтрольное их применение приводит сначала к появлению, а затем к преобладанию в ране резистентной к ним микрофлоры [Патент RU 2542373, МПК А61Р 31/04, А61Р 17/02, А61K 9/06, А61K 47/48, А61K 47/34, А61K 31/4164, А61R 31/14, опубл. 20.02.2015].
Целью изобретения является создание высокоэффективного лекарственного средства, обладающего одновременно противовоспалительным, регенераторным и репаративным действием, позволяющего лечить гнойные и длительно незаживающие раны различной этиологии, не вызывая аллергических реакций.
В качестве прототипа служил СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ РАН (SU 1814764, МПК А61K 31/557, А61K 47/48, опубл. 20.03.1995), включающий иммобилизацию ферментного препарата, с целью повышения лечебного эффекта средства, иммобилизацию проводили путем обработки 2%-ного геля хитозана 2%-ным раствором глутарового альдегида в фосфатном буфере при рН 7.5, взятых в соотношении 1:1, выдерживания его при температуре 18-20°С в течение 30 мин, после чего пропускали через гель экстракт гепатопанкреаса камчатского краба, содержащего комплекс ферментов.
Технический результат заключается в разработке способа получения нового ранозаживляющего и регенерирующего материала на основе фицина, который позволит сократить расход ранозаживляющего средства благодаря высокой стабильности препарата при температурах выше физиологических и его пролонгированному действию.
Действующим веществом предлагаемого средства является фицин, который обладает противовоспалительным действием и ускоряет процессы регенерации тканей. Фицин (КФ 3.4.22.3) - протеолитический фермент, выделенный из плодов, стеблей и листьев тропических растений рода Ficus, принадлежит к группе цистеиновых протеаз. Фермент имеет широкую субстратную специфичность и гидролизует казеин с большей скоростью, чем папаин или трипсин; предпочтительно гидролизует в белках связи тирозина и фенилаланина, в то же время совершенно не наблюдается процесс расщепление по связям аргинина и лизина. Фицин проявляет высокую активность в широком диапазоне значений рН (6.5-9.5). Его изоэлектрическая точка составляет 9.0. Фермент устойчив к денатурирующему влиянию мочевины, инактивируется при 80°С. Способность фицина воздействовать на белковые компоненты как мышечной, так и соединительной тканей делает фермент перспективным для медицины и ветеринарии, при этом он действует гораздо более эффективно, чем папаин и бромелайн [Мосолов В.В. Протеолитические ферменты. - М.: Наука, 1971. - 404 с.]. Кроме того, в качестве носителя для иммобилизации фицина (основы повязки) нами были выбраны ионообменные волокна ВИОН - ранозаживляющие материалы, характеризующиеся высокой степенью сорбции, очищающие и дезинфицирующие рану [Патент RU 2229311, МПК A61L 15/00, A61L 15/16, A61L 15/22, опубл. 27.05.2004].
Технический результат достигается тем, что в способе получения гетерогенного препарата на основе фицина, обладающего ранозаживляющими и регенерирующими свойствами, включающем иммобилизацию ферментного препарата в буферном растворе, инкубирование и промывку, согласно изобретению, иммобилизацию фицина проводят на матрицу ионообменных волокон ВИОН КН-1 в соотношении 20 мл раствора фермента в концентрации 1 мг/мл на 1 г волокон; в качестве буферного раствора для иммобилизации на ВИОН КН-1 используют трис-HCl буфер (рН 7.0); инкубация проводится в течение 24 часов при комнатной температуре с периодическим перемешиванием; образовавшийся осадок промывают использованным при иммобилизации буфером до отсутствия в промывных водах белка.
Фиг. 1. Структура элементарного звена катеонита ВИОН КН-1 (а) и анионита ВИОН АН-1 (б). Фиг. 2. Приведена диаграмма содержания белка в препаратах фицина, иммобилизованных на ВИОН КН-1: цитратный. 2 - ацетатный, 3 - трис-HCl, 4 - глициновый, 5 - боратный, 6 - боратный с добавлением КСl. Фиг. 3. Приведена диаграмма общей активности препаратов фицина, иммобилизованных на ВИОН КН-1: цитратный. 2 - ацетатный, 3 - трис-НСl, 4 - глициновый, 5 - боратный, 6 - боратный с добавлением КСl. Фиг. 4. Приведена диаграмма удельной активности препаратов фицина, иммобилизованных на ВИОН КН-1: цитратный. 2 - ацетатный, 3 - трис-НСl, 4 - глициновый, 5 - боратный, 6 - боратный с добавлением КСl. Фиг. 5. Приведена диаграмма содержания белка в препаратах фицина, иммобилизованных на ВИОН КН-1: 1 - цитратный (1 мг/мл), 2 - цитратный (10 мг/мл), 3 - ацетатный (1 мг/мл), 4 - ацетатный (10 мг/мл), 5 - трис-НСl (1 мг/мл), 6 - трис-НСl (10 мг/мл), 7 - глициновый (1 мг/мл), 8 - глициновый (10 мг/мл). Фиг. 6. Приведена диаграмма общей активности препаратов фицина, иммобилизованных на ВИОН КН-1: 1 - цитратный (1 мг/мл), 2 - цитратный (10 мг/мл), 3-ацетатный (1 мг/мл), 4 - ацетатный (10 мг/мл), 5 - трис-НСl (1 мг/мл), 6 - трис-НСl (10 мг/мл), 7 - глициновый (1 мг/мл), 8 - глициновый (10 мг/мл). Фиг. 7. Приведена диаграмма удельной активности препаратов фицина, иммобилизованных на ВИОН КН-1: 1 - цитратный (1 мг/мл), 2 - цитратный (10 мг/мл), 3 - ацетатный (1 мг/мл), 4 - ацетатный (10 мг/мл), 5 - трис-НСl (1 мг/мл), 6 - трис-НСl (10 мг/мл), 7 - глициновый (1 мг/мл), 8 - глициновый (10 мг/мл).
В качестве объекта исследования был выбран фицин быка фирмы «Sigma-Aldrich», субстратом для гидролиза служил азоказеин фирмы «Sigma-Aldrich», носителями для иммобилизации - ионообменные волокна ВИОН КН-1 и ВИОН АН-1 (фиг. 1А и 1Б, соответственно). Содержание белка в препаратах определяли методом Лоури [Lowry О.Н., Rosebrough N.J., Faar A.L., Randall R.J. Protein measurement with folin-phenol reagent // J. Biol. Chem. - 1951. - V. 193. - P. 265-275.]. Методики подготовки носителей подробно описаны в работе [Kovaleva Т.A., Kholyavka M.G., Takha A.S. Development of a Heterogenous Biocatalyst on the basis of Immobilized Inulinase Preparation from Kluyveromyces marxianus // Biotechnology in Russia. - 2007. - №3. - P. 106-116]. Статистическую обработку полученных результатов проводили при уровне значимости 5% с использованием t-критерия Стьюдента.
На первом этапе экспериментов для получения гетерогенных биокатализаторов на основе фицина, иммобилизованного на матрице ионообменных волокон ВИОН КН-1 и ВИОН АН-1, в качестве иммобилизационной среды мы использовали следующие буферные растворы: 0.05 М глициновый (рН 8.6-10.0), 0.2 М ацетатный (рН 4.0-5.0), 0.1 М цитратный (рН 3.0-6.0), 0.1 фосфатный (рН 6.0-8.0), 0.05 М боратный буфер с добавлением KCl (рН 8.0-10.0), 0.1 М боратный буфер без добавления KCl (8.0-10.0) и 0.05 М трис-HCl буфер (рН 7.0-9.3), 0.1 карбонатный (9.0-10.0).
В ходе выполнения эксперимента по определению содержания белка было выявлено, что сорбция белка на матрице ионообменного волокна ВИОН КН-1 происходит при использовании цитратного (рН 3.0-4.0), ацетатного (4.0-5.0), трис-HCl (рН 7.0), глицинового (рН 8.6-9.0), боратного (рН 9.0-10.0) и боратного с добавлением KCl (рН 10.0) буферов.
Установлено, что наибольшее содержание белка (в мг на г носителя) в препаратах фицина, иммобилизованных на матрице ионообменных волокон ВИОН КН-1, наблюдается при иммобилизации в следующих буферных растворах: цитратный (рН 3.0-4.0), глициновый (рН 8.6), боратный (рН 9.0-10.0) (фиг. 2).
Высокую общую активность (в ед на мл раствора) показали препараты фицина, приготовленные с помощью ацетатного буфера (рН 4.0 и 5.0), трис-HCl буфера (рН 7.0) и глицинового буфера (рН 8.6) (фиг. 3).
Максимальная удельная активность (в ед на мг белка) гетерогенного биокатализатора на основе фицина, сорбированного на матрице ионообменного волокна ВИОН КН-1, наблюдается при использовании ацетатного буфера (рН 5.0) и трис-HCl буфера (рН 7.0) (фиг. 4).
При разработке гетерогенного биокатализатора на основе фицина, иммобилизованного на матрице ионообменного волокна ВИОН АН-1, выяснилось, что активность полученных препаратов существенно ниже, чем при иммобилизации фермента на ВИОН КН-1, поэтому в дальнейших исследованиях ВИОН АН-1 не использовался.
На втором этапе эксперимента мы увеличили концентрацию фицина в иммобилизационной среде в 10 раз и использовали цитратный (рН 4.0.), ацетатный (рН 4.0-5.0), трис-HCl (рН 7.0) и глициновый (рН 8.6) буферы. Наибольшее содержание белка (по сравнению с препаратами, где исходная концентрация белка в иммобилизационной системе равнялась 1 мг/мл) наблюдалось в препаратах, сорбированных с использованием следующих буферных систем: ацетатный (рН 4.0-5.0), трис-HCl (рН 7.0) и глициновый (рН 8.6) буферы (фиг. 5). Удельная активность гетерогенных биокатализаторов с концентрацией фермента 10 мг/мл в ходе иммобилизации оказалась существенно ниже по сравнению с препаратами, полученными при концентрации энзима 1 мг/мл. Общая активность образцов при использовании концентрации фицина 10 мг/мл была выше лишь для ацетатного буфера (рН 5.0) в сравнении с концентрацией 1 мг/мл (фиг. 6 и 7).
Технология синтеза ВИОН КН-1, тканых и нетканых прошивных полотен из него известна и легко осуществима на заводах по производству полиакрилонитрильного волокна [Патент RU 2102544, МПК D01F 11/04, C08J 5/20, опубл. 20.01.1998]. Сочетание недорогих компонентов позволит сделать доступным этот технологичный метод для отечественных лабораторий.
Известно, что иммобилизация фермента на нерастворимом носителе позволяет решить несколько важных задач для медицины: 1) получение препаратов пролонгированного действия, благодаря стабилизации и увеличению времени полужизни фермента, 2) решение проблемы диффузии вещества в организме, 3) направленное регулирование оптимумов функционирования препарата (температурный оптимум, оптимум рН).
Нами разработана методика получения ранозаживляющего и регенерирующего гетерогенного препарата медицинского и ветеринарного назначения на основе фицина и ионообменного волокна ВИОН КН-1. Препарат обладает выраженным разрушающим эффектом по отношению к бактериальным биопленкам, что характеризует его как эффективное средство борьбы с гнойными осложнениями ран, вызванными микроорганизмами различных таксономических групп. Кроме того, препарат не проявляет цито- и генотоксических свойств по отношению к клеткам пациентов.
Предлагаемый нами продукт - современная безопасная альтернатива антибиотикам и химиопрепаратам при лечении ран и раневых инфекций, в том числе устойчивых к действию антибиотиков.
Claims (1)
- Способ получения средства, обладающего ранозаживляющим и регенерирующим действием, на основе фицина, включающий иммобилизацию фицина в буферном растворе на матрицу ионообменных волокон ВИОН КН-1 в соотношении 20 мл буферного раствора фицина в концентрации 1 мг/мл на 1 г волокон, при этом в качестве буферного раствора используют 0.05 М трис-HCl буфер с рН 7,0; инкубирование в течение 24 часов при комнатной температуре с периодическим перемешиванием; промывание образовавшегося осадка 0.05 М трис-HCl буфером с рН 7,0 до отсутствия в промывных водах фицина.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017123462A RU2677858C2 (ru) | 2017-07-03 | 2017-07-03 | Способ получения гетерогенного ферментного препарата на основе фицина, обладающего ранозаживляющими и регенерирующими свойствами |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017123462A RU2677858C2 (ru) | 2017-07-03 | 2017-07-03 | Способ получения гетерогенного ферментного препарата на основе фицина, обладающего ранозаживляющими и регенерирующими свойствами |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017123462A3 RU2017123462A3 (ru) | 2019-01-10 |
RU2017123462A RU2017123462A (ru) | 2019-01-10 |
RU2677858C2 true RU2677858C2 (ru) | 2019-01-22 |
Family
ID=64977339
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017123462A RU2677858C2 (ru) | 2017-07-03 | 2017-07-03 | Способ получения гетерогенного ферментного препарата на основе фицина, обладающего ранозаживляющими и регенерирующими свойствами |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2677858C2 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2744457C1 (ru) * | 2020-07-28 | 2021-03-09 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ получения иммобилизованного ферментного препарата на основе фицина, гиалуроновой кислоты и полисахаридов, модифицированных виниловыми мономерами |
RU2769243C1 (ru) * | 2021-05-26 | 2022-03-29 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ получения гетерогенного ферментного препарата на основе фицина и низкомолекулярного хитозана |
RU2771183C1 (ru) * | 2021-08-13 | 2022-04-28 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ получения препарата фицина в геле на основе карбоксиметилцеллюлозы |
RU2792784C1 (ru) * | 2022-07-28 | 2023-03-24 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ получения гибридного препарата фицина и n-малеоилхитозана в виде густого раствора |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2229311C2 (ru) * | 2001-11-22 | 2004-05-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Айтуар -НП" | Ранозаживляющий материал |
-
2017
- 2017-07-03 RU RU2017123462A patent/RU2677858C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2229311C2 (ru) * | 2001-11-22 | 2004-05-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Айтуар -НП" | Ранозаживляющий материал |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
Yildiz H. et al. Catalase immobilization in cellulose acetate beads and determination of its hydrogen peroxide decomposition level by using a catalase biosensor / Artificial Cells Blood Substitutes and Biotechnology, 2004, V.32, N.3, pp.443-452. * |
Ташмухамедова Ш.С. и др. ИФА стафилококкового токсина с применением полиамидных микропористых мембран / Вопросы медицинской химии, 1996, Т.42, N.1, с.39-45. * |
Холякова М.Г. и др. Гетерогенные биокатализаторы на основе трипсина, иммобилизованного на матрице ионообменных волокон / МЕДИАЛЬ, 2015, Т.15, N.1, с.294. * |
Холякова М.Г. и др. Гетерогенные биокатализаторы на основе фицина, иммобилизованного на матрице хитозана / МЕДИАЛЬ, 2015, Т.15, N.1, с.293. * |
Холякова М.Г. и др. Гетерогенные биокатализаторы на основе фицина, иммобилизованного на матрице хитозана / МЕДИАЛЬ, 2015, Т.15, N.1, с.293. Холякова М.Г. и др. Гетерогенные биокатализаторы на основе трипсина, иммобилизованного на матрице ионообменных волокон / МЕДИАЛЬ, 2015, Т.15, N.1, с.294. Yildiz H. et al. Catalase immobilization in cellulose acetate beads and determination of its hydrogen peroxide decomposition level by using a catalase biosensor / Artificial Cells Blood Substitutes and Biotechnology, 2004, V.32, N.3, pp.443-452. Ташмухамедова Ш.С. и др. ИФА стафилококкового токсина с применением полиамидных микропористых мембран / Вопросы медицинской химии, 1996, Т.42, N.1, с.39-45. * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2744457C1 (ru) * | 2020-07-28 | 2021-03-09 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ получения иммобилизованного ферментного препарата на основе фицина, гиалуроновой кислоты и полисахаридов, модифицированных виниловыми мономерами |
RU2769243C1 (ru) * | 2021-05-26 | 2022-03-29 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ получения гетерогенного ферментного препарата на основе фицина и низкомолекулярного хитозана |
RU2771183C1 (ru) * | 2021-08-13 | 2022-04-28 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ получения препарата фицина в геле на основе карбоксиметилцеллюлозы |
RU2792784C1 (ru) * | 2022-07-28 | 2023-03-24 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ получения гибридного препарата фицина и n-малеоилхитозана в виде густого раствора |
RU2792783C1 (ru) * | 2022-07-28 | 2023-03-24 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВО "ВГУ") | Способ получения гибридного препарата фицина и ацетата хитозана в виде густого раствора |
RU2813131C1 (ru) * | 2023-07-21 | 2024-02-06 | Общество с ограниченной ответственностью "Айтуар-НП" | Ранозаживляющий материал, обладающий антимикробными свойствами, и способ его получения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2017123462A3 (ru) | 2019-01-10 |
RU2017123462A (ru) | 2019-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Baidamshina et al. | Anti-biofilm and wound-healing activity of chitosan-immobilized Ficin | |
US6056955A (en) | Topical treatment of streptococcal infections | |
AU2005305461B2 (en) | Debriding composition from bromelain and methods of production thereof | |
RU2677858C2 (ru) | Способ получения гетерогенного ферментного препарата на основе фицина, обладающего ранозаживляющими и регенерирующими свойствами | |
Martínez et al. | Immobilized keratinase and enrofloxacin loaded on pectin PVA cryogel patches for antimicrobial treatment | |
Dosadina et al. | The effect of immobilization, drying and storage on the activity of proteinases immobilized on modified cellulose and chitosan | |
Gudmundsdóttir et al. | Potential use of Atlantic cod trypsin in biomedicine | |
CN107929719B (zh) | 一种冻干人血浆活化凝血因子vii浓制剂的大规模生产制备方法 | |
EP1345634A2 (en) | Removal of targeted proteases with proteinaceous wound dressings containing growth factors | |
JPH02219571A (ja) | 修飾プロテアーゼ及びその製造法 | |
CN107254460B (zh) | 一种羧甲基壳聚糖/海藻酸钠复合海绵固定化木瓜蛋白酶及其应用 | |
RU2677343C2 (ru) | Способ получения гетерогенного препарата на основе бромелайна, обладающего ранозаживляющими свойствами | |
RU2712690C1 (ru) | Способ получения препарата папаина в геле на основе пищевого хитозана и сукцината хитозана | |
RU2677873C2 (ru) | Способ получения гетерогенного препарата на основе папаина | |
RU2771183C1 (ru) | Способ получения препарата фицина в геле на основе карбоксиметилцеллюлозы | |
KR100377279B1 (ko) | 트롬빈의제조방법 | |
RU2792785C1 (ru) | Способ получения композиционного препарата бромелайна и альгината натрия в виде густого раствора | |
RU2769243C1 (ru) | Способ получения гетерогенного ферментного препарата на основе фицина и низкомолекулярного хитозана | |
RU2678435C2 (ru) | Способ получения гетерогенного препарата на основе коллагеназы и хитозана | |
RU2792783C1 (ru) | Способ получения гибридного препарата фицина и ацетата хитозана в виде густого раствора | |
RU2712528C1 (ru) | Способ получения препарата коллагеназы в геле на основе пищевого хитозана и сукцината хитозана | |
RU2788455C1 (ru) | Способ получения композиционного препарата папаина и альгината натрия в виде густого раствора | |
Slovakova | Kinetic, stability, and activity of the nanoparticles-immobilized enzymes | |
RU2795425C1 (ru) | Способ получения гибридного препарата папаина и карбоксиметилцеллюлозы в виде густого раствора | |
RU2819793C1 (ru) | Способ получения гибридного препарата бромелайна и аскорбата хитозана в виде густого раствора |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200704 |