RU2670742C2

RU2670742C2 - Композиции для ухода за полостью рта с улучшенной стабильностью

Info

Publication number: RU2670742C2
Application number: RU2016140717A
Authority: RU
Inventors: Юйцжюнь ЛИ; Росс СТРАНД; Ксинь СУНЬ; Хайкью ТАНГ
Original assignee: Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date: 2014-05-14
Filing date: 2014-05-14
Publication date: 2018-10-25
Also published as: MX2016014937A; EP3148500B1; AR100437A1; BR112016024176B1; AU2014393953B2; US10206864B2; US20150328132A1; MX362471B; US9498416B2; EP3148500A1; RU2670742C9; WO2015172323A1; US20170027848A1; CA2946053C; EP3148500A4; CA2946053A1; CN106255487B; BR112016024176A2; CN106255487A; RU2016140717A3

Abstract

Изобретение относится к области косметической промышленности, а именно к композиции для ухода за полостью рта, которая содержит а) от 0,01% до 5%, по массе композиции, источника ионов цинка; b) от 0,01% до 5%, по массе композиции, ароматизирующей композиции; c) от 30% до 75%, по массе композиции, общего содержания воды; d) от 0,1% до 3%, по массе композиции, первого увлажнителя, содержащего полиэтиленгликоли (ПЭГ), имеющие диапазон средних молекулярных масс от 300 Да до 8000 Да; и e) от 0,01% до 5%, по массе композиции, системы загустителей, содержащей комбинацию карбоксиметилцеллюлозы (СМС), гидроксиэтилцеллюлозы (HEC) и каррагинана; при этом композиция для ухода за полостью рта, по существу, свободна от ионов двухвалентного олова, и при этом композиция для ухода за полостью рта представляет собой эмульсию типа «масло в воде», имеющую дисперсную фазу, содержащую капли масла со средней величиной размеров частиц от 1 нм до 100 нм, а также относится к способу обработки полости рта, который включает стадию, на которой в полость рта вводят композицию для ухода за полостью рта. Изобретение обеспечивает улучшение стабильности посредством исключения ионов двухвалентного олова. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 табл., 3 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта с улучшенной стабильностью посредством исключения ионов двухвалентного олова и включения низкомолекулярных полиэтиленгликолей (ПЭГ).

Уровень техники

Традиционно, ионы олова (II) (двухвалентного олова) добавляют в композиции для ухода за полостью рта, чтобы доставить множество полезных эффектов, таких как противомикробные эффекты, контроль неприятного запаха изо рта, контроль увеличения зубного налета и метаболизма, а также уменьшение гингивита. Тем не менее, композиции для ухода за полостью рта, содержащие ионы двухвалентного олова (например, SnCl₂), особенно в сочетании с загустителями, такими как натрий карбоксиметилцеллюлоза (CMC), могут страдать от плохой стабильности. Одной из главных причин этой проблемы является ионное взаимодействие Sn²⁺ с анионным полимером CMC. Дополнительно, Sn²⁺ склонен к окислению, вызывая у композиции для ухода за полостью рта проявление неприемлемо низкой вязкости. Если у состава обычно снижается вязкость, такая композиция для ухода за полостью рта может не иметь фазовой стабильности и имеет тенденцию подвергаться разделению фаз с течением времени.

Дополнительно, для композиций для ухода за полостью рта, таких как средство для чистки зубов, необходимо уравновесить ряд важных гигиенических факторов, таких как очистка, отбеливание, здоровье десен и т.п., с потребительскими важными свойствами, такими, как приятный вкус и ощущение во рту. Вкус в первую очередь обусловлен типом и количеством ароматических масел, включенных в составы. Ощущение во рту является результатом реологии и вязкости композиции для ухода за полостью рта.

Касательно вкуса, например, потребителям нравятся ароматы, такие как перечная мята, кудрявая мята, винтергрен и корица в композициях для ухода за полостью рта. Ароматизаторы добавляют в состав, чтобы обеспечить эти ароматы. Эти ароматизаторы относятся к классу веществ, называемых «летучие масла», которые, как правило, нерастворимы в воде в водных системах в концентрациях, необходимых для обеспечения желаемых эффектов аромата или воздействия. В результате, необходимы солюбилизирующие агенты. Такие солюбилизирующие агенты могут включать: (i) растворители, такие как этанол или пропиленгликоль, и (ii) поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия. Тем не менее, существуют проблемы, связанные с использованием растворителей и поверхностно-активных веществ. Например, растворители, в частности, в высоких количествах, могут придавать неприятный вкус (например, горький, химический вкус) или ощущение (например, жжение). Поверхностно-активные вещества, используемые в высоких количествах, могут придавать горький или мыльный вкус, а также вызывать раздражение тканей и/или шелушение в полости рта.

Касательно ощущения во рту, потребителям нравятся композиции для ухода за полостью рта, которые не являются слишком жидкими или слишком густыми и будут располагаться на верхней части щетинок зубной щетки. Полимерные загустители обычно используются для обеспечения желаемого реологического профиля для композиций для ухода за полостью рта. Существуют проблемы составления композиций, которые делают труднодостижимым желаемое ощущение во рту. Например, слишком малое количество загустителя и композиции для ухода за полостью рта могут придавать ощущение водянистости. Альтернативно, слишком большое количество загустителя придает композиции для ухода за полостью рта ощущение шероховатости во рту и сложность в распределении.

Особая проблема при составлении композиции для ухода за полостью рта, которая содержит, в значительной степени, нерастворимые в воде компоненты, такие как ароматические масла, представляет собой достижение приемлемой фазовой стабильности и/или достаточного срока годности для продукта без ущерба для вкуса и ощущения во рту. Фазовая нестабильность, как правило, является проблемой для композиций для ухода за полостью рта, составленных с ароматическими маслами в сочетании с другими активными веществами для ухода за полостью рта посредством использования эмульсий, в частности эмульсий типа «масло в воде». Существует два ключевых фактора, которые могут повлиять на фазовую стабильность композиций для ухода за полостью рта, содержащих эмульсии.

Одним фактором является вязкость внешней фазы (т.е. водной фазы), окружающей эмульсии. В случае эмульсии типа «масло в воде», уменьшение вязкости внешней водной фазы с течением времени может отрицательно повлиять на кинетическую стабильность эмульсии. Например, молекулы ароматического масла могут диффундировать из масляной фазы капли в водную фазу, а затем сливаться в более крупные капли масла. Дестабилизация, вызванная сочетанием столкновений капель масла и коалесценции, может привести к образованию одной большой капли масла и эмульсия становится двумя отдельными фазами. Временной отрезок для вышеуказанной реакции может быть существенно ускорен в композиции для ухода за полостью рта, имеющей уменьшенную вязкость водной фазы. Существующие решения направлены на увеличение количества загустителей и/или увлажнителей, таких как ПЭГ, (смотри публикацию заявки на патент США №2013/280182; P&G) в составе для изменения (т.е. увеличения) вязкости внешней водной фазы и замедления движений капель масла. Одним недостатком использования более высоких количеств загустителей и/или увлажнителей является то, что это может быть дорого. Другим недостатком является то, что полученный в результате продукт может обладать нежелательным вкусом и/или ощущением во рту.

Вторым фактором, который может повлиять на фазовую стабильность композиции для ухода за полостью рта, является размеры капель эмульсий, которые образуются. Размеры капель влияют на способность эмульсий оставаться кинетически стабильными в течение длительного периода времени. Предшествующий уровень техники описывает подходы для регулирования размеров капель, которые, как правило, направлены на регулирование условий обработки.

Таким образом, остается потребность в композициях для ухода за полостью рта, содержащих ароматизаторы, с улучшенной фазовой стабильностью и/или стабильностью в течение срока годности с течением времени (т.е. от более, чем 4 месяцев до 24 месяцев или дольше), предпочтительно в условиях окружающей среды. Также существует необходимость для композиции для ухода за полостью рта, содержащей ароматизаторы, иметь физическую и химическую стабильность во всем диапазоне условий производства, обработки и хранения. Желательно, чтобы композиция для ухода за полостью рта представляла собой средство для чистки зубов, и, предпочтительно, обеспечивала приятный вкус и ощущение во рту.

Сущность изобретения

Заявители неожиданно обнаружили, что можно преодолеть проблему фазовой стабильности для композиции для ухода за полостью рта, содержащей ароматизаторы, предпочтительно средства для чистки зубов, путем регулирования размеров капель масла эмульсий, которые образуются в композиции для ухода за полостью рта, до определенного диапазона средней величины размеров частиц (т.е. менее, чем 100 нм) путем исключения ионов двухвалентного олова (например, SnCl₂) и включения низкомолекулярных ПЭГ, предпочтительно в низких количествах, что может быть использовано для достижения этих полезных эффектов.

В одном аспекте, настоящее изобретение направлено на композицию для ухода за полостью рта, содержащую: а) от 0,01% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 2%, источника ионов цинка; b) от 0,01% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 2%, ароматизирующей композиции; с) от 30% до 75% общего содержания воды; d) от 0,1% до 3% первого увлажнителя, содержащего полиэтиленгликоли (ПЭГ), имеющие диапазон средних молекулярных масс от 300 Да до 8000 Да; и е) от 0,01% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 3%, или от 1% до 2,5%, системы загустителей, содержащей комбинацию натрий карбоксиметилцеллюлозы (CMC), гидроксиэтилцеллюлозы (НЕС) и каррагинана. В одном варианте осуществления, композиция для ухода за полостью рта, по существу, свободна от ионов двухвалентного олова. Это минимизирует стоимость и сложность состава.

В другом аспекте, настоящее изобретение относится к способу обработки полости рта, включающему введение в полость рта композиции для ухода за полостью рта, как описано в данной заявке выше.

Одной задачей настоящего изобретения является обеспечение композиции для ухода за полостью рта, как описано в данной заявке выше, которая может демонстрировать улучшенную стабильность.

Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение такой композиции для ухода за полостью рта, как описано в данной заявке выше, с устойчивыми размерами капель масла эмульсий, которые образуются в композиции для ухода за полостью рта, чтобы позволить композиции демонстрировать достаточную фазовую стабильность таким образом, что она не разделяется на фазы через 4 месяца, предпочтительно через 6 месяцев, более предпочтительно через 12 месяцев, или даже более предпочтительно через 24 месяца, в условиях окружающей среды.

Дополнительной задачей настоящего изобретения является обеспечение такой композиции для ухода за полостью рта, как описано в данной заявке выше, с высокими количествами (т.е. до 5%) ароматических масел в сочетании с другими активными веществами для ухода за полостью рта посредством использования эмульсии без значительного изменения фазовой стабильности композиции через от 4 до 24 месяцев в условиях окружающей среды.

Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение такой композиции для ухода за полостью рта, как описано в данной заявке выше, с относительно более нерастворимыми в воде ароматическими маслами, такими как, в качестве неограничивающего примера, перечной мяты и кудрявой мяты, без значительного изменения фазовой стабильности композиции через от 4 до 24 месяцев в условиях окружающей среды.

Эти и другие признаки настоящего изобретения станут очевидными для специалиста в данной области техники при рассмотрении нижеследующего подробного описания, приведенного в сочетании с прилагаемой формулой изобретения.

Краткое описание чертежей

Хотя описание заканчивается формулой изобретения, которая конкретно описывает и отчетливо заявляет настоящее изобретение, считается, что настоящее изобретение будет более понятным из приведенного ниже описания прилагаемых фигур.

ФИГ. 1 представляет собой фотографию известной из уровня техники композиции для ухода за полостью рта, которая подверглась разделению фаз из-за взаимодействия между SnCl₂ и CMC.

ФИГ. 2A и 2B представляют собой SEM микрофотографии капель масла в соответствии с примером 2. SEM изображения были получены с использованием SEM Hitachi S-4800. SEM функционировал при 3 кВ и 15000х увеличении. Микрофотография ФИГ. 2А показывает многослойные коллоидные капли из композиции для ухода за полостью рта, содержащей 2,3% полимера без ПЭГ (т.е. «Сравнительный образец 1»). Микрофотография ФИГ. 2B показывает капли из композиции для ухода за полостью рта, содержащей 2,3% полимера с 1% ПЭГ (т.е. «Образец 1 в соответствии с настоящим изобретением»).

Подробное описание изобретения

Определения

Как используется в данной заявке, термин «средняя молекулярная масса» относится к средней молекулярной массе, как определено при помощи гель-эксклюзионной хроматографии в соответствии с протоколом, описанным в Colloids and Surfaces A. Physico Chemical & Engineering Aspects, Vol. 162, 2000, pg. 107-121. Если не указано иное, все значения молекулярных масс в данной заявке относятся к средневесовой молекулярной массе и выражены в г/моль.

Термин «содержащий», как используется в данной заявке, означает, что могут быть добавлены стадии и ингредиенты, отличные от тех, которые конкретно указаны. Этот термин охватывает термины «состоящий из» и «состоящий в значительной степени из». Композиции в соответствии с настоящим изобретением могут содержать, состоять из и состоять в значительной степени из существенных элементов и ограничений настоящего изобретения, описанных в данной заявке, а также любых дополнительных или необязательных ингредиентов, компонентов, стадий или ограничений, описанных в данной заявке.

Термин «диэлектрическая постоянная» (DEC), как используется в данной заявке, относится к традиционной мере полярности вещества, такого как ароматизатор. DEC измеряют для вещества при 25°C. Например, приемлемое полярное ароматизирующее вещество имеет DEC, измеренную при 25°C, более, чем 2,5.

Термин «композиция для ухода за полостью рта», как используется в данной заявке, означает продукт, который при обычном использовании удерживается в полости рта в течение времени, достаточного, чтобы проконтактировать с некоторыми или всеми поверхностями зубов и/или тканями полости рта для целей активности в полости рта. В одном варианте осуществления, композиция обеспечивает полезный эффект при использовании в полости рта. Композиция для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением может находиться в различном виде, включая зубную пасту, средство для чистки зубов, зубной гель, зубные порошки, таблетки, ополаскиватель, подцесневый гель, пену, мусс, жевательную резинку, губную помаду, губку, зубную нить, профилактическую пасту, вазелиновый гель или продукт для зубных протезов. В одном варианте осуществления, композиция для полости рта находится в виде пасты или геля. В другом варианте осуществления, композиция для полости рта находится в виде средства для чистки зубов. Композиция для полости рта может быть также включена на полосках или пленках для направленного нанесения или прикрепления к поверхностям полости рта, или включена в зубную нить.

Термин «приемлемый в полости рта носитель», как используется в данной заявке, означает приемлемую основу или ингредиент, которые могут быть использованы для образования и/или нанесения композиций в соответствии с настоящим изобретением в полости рта безопасным и эффективным образом.

Термин «средство для чистки зубов», как используется в данной заявке, означает пасту, гель, порошок, таблетки или жидкие составы, если не указано иное, которые используют для очистки поверхностей полости рта.

Термины «фазово стабильный» и «фазовая стабильность» используются взаимозаменяемо и относятся к композиции для ухода за полостью рта, которая визуально (т.е. невооруженным глазом) не имеет отделения жидкости от основы композиции через определенный период времени (в условиях окружающей среды). Иными словами, фазово стабильные композиции для ухода за полостью рта всоответствии с настоящим изобретением могут сопротивляться синерезису. Как используется в данной заявке, термин «стабильность» предназначен для обозначения компонента эмульсии, образованного из ароматизатора в композиции для ухода за полостью рта, которая не будет разделяться на фазы при условиях хранения от 25°C до 40°C до 50°C, циклах заморозка-разморозка и вибрационных силах, такого типа, который обычно встречается во время транспортировки.

Термины «стабильный в течение срока годности» и «стабильность в течение срока годности» используются взаимозаменяемо и относятся к композиции для ухода за полостью рта, которая считается приемлемой для потребителя по истечении определенного периода времени после ее производства (в условиях окружающей среды). Тест, чтобы определить это, состоит в переворачивании дозатора, содержащего композицию для ухода за полостью рта, и удерживании его в вертикальном положении в течение 10 секунд, в течение которых композиция для ухода за полостью рта не должна капать из дозатора.

Термин «по существу, свободный», как используется в данной заявке, относится к не намеренно добавленному в композицию количеству вещества или количеству вещества, которое составляет менее, чем 1%, 0,5%, 0,25%, 0,1%, 0,05%, 0,01% или 0,001% композиции.

Термин «зубы», как используется в данной заявке, относится к натуральным зубам, а также искусственным зубам или зубным протезам.

Термин «общее содержание воды», как используется в данной заявке, означает как несвязанную воду, так и воду, которая является связанной с помощью других ингредиентов в композиции для ухода за полостью рта.

Термин «нерастворимый в воде», как используется в данной заявке в отношении ароматизаторов, относится к ароматическим маслам, который имеют растворимость в воде менее, чем приблизительно один грамм на 100 грамм воды при 25°C.

Все процентные содержания, части и соотношения основаны на общей массе композиций в соответствии с настоящим изобретением, если не указано иное. Все такие массы, поскольку они относятся к перечисленным ингредиентам, основаны на активном уровне и, следовательно, не включают растворители или побочные продукты, которые могут быть включены в коммерчески доступных материалах, если не указано иное.

Как используется в данной заявке, форму единственного числа при использовании в формуле изобретения понимают как одно или более из того, что заявлено или описано.

Как используется в данной заявке, термины «содержать», «содержит», «содержащий», «включать», «включает», «включающий», «вмещать», «вмещает» и «вмещающий» предназначены для того, чтобы быть неограничивающими, то есть, могут быть добавлены другие стадии и другие разделы, которые не влияют на конечный результат. Вышеуказанные термины охватывают термины «состоящий из» и «состоящий в значительной степени из».

Как используется в данной заявке, слова «предпочтительный», «предпочтительно» и их варианты относятся к вариантам осуществления настоящего изобретения, которые предоставляют определенные полезные эффекты при определенных обстоятельствах. Тем не менее, также могут быть предпочтительными другие варианты осуществления, при тех же самых или других обстоятельствах. Дополнительно, перечисление одного или более предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что другие варианты осуществления не являются полезными, и не предназначено для исключения других вариантов осуществления из объема настоящего изобретения.

КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА

В одном аспекте, желательно получить композицию для ухода за полостью рта для практического коммерческого применения, имеющую стабильность в течение срока годности и/или фазовую стабильность, по меньшей мере, более, чем 4 месяца, более, чем 6 месяцев, более, чем 1 год, более, чем 1,5 года, или до 2 лет, или комбинации периодов между ними.

Конкретно, настоящее изобретение обеспечивает композицию для ухода за полостью рта, содержащую:

a) от 0,01% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 2%, источника ионов цинка по массе композиции;

b) от 0,01% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 2%, по массе композиции, ароматизирующей композиции;

c) от 30% до 75%, по массе композиции, общего содержания воды;

d) от 0,1% до 3%, по массе композиции, первых увлажнителей, содержащих полиэтиленгликоли (ПЭГ), имеющие диапазон средних молекулярных масс от 300 Да до 8000 Да; и

e) от 0,01% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 3%, или от 1% до 2,5%, по массе композиции, системы загустителей, содержащей комбинацию карбоксиметилцеллюлозы (CMC), гидроксиэтилцеллюлозы (НЕС) и каррагинана;

при этом композиция для ухода за полостью рта, по существу, свободна от ионов двухвалентного олова.

В одном варианте осуществления, композиция для ухода за полостью рта представляет собой эмульсию типа «масло в воде», имеющую дисперсную фазу, содержащую капли масла со средней величиной размеров частиц от 1 нм до 100 нм. В другом варианте осуществления, композиция для ухода за полостью рта представляет собой эмульсию типа «масло в воде», имеющую дисперсную фазу, содержащую капли масла со средней величиной размеров частиц менее, чем 100 нм, менее, чем 90 нм, менее, чем 80 нм, менее, чем 70 нм, менее, чем 60 нм, менее, чем 50 нм, менее, чем 40 нм, менее, чем 30 нм или менее, чем 10 нм через 14 дней при 40°C.

ОТСУТСТВИЕ ИОНОВ ДВУХВАЛЕНТНОГО ОЛОВА

Настоящее изобретение основано на наблюдении, что композиции для ухода за полостью рта, содержащие ионы двухвалентного олова (например, SnCl₂) в сочетании с определенными загустителями, такими как заряженные производные целлюлозы, такими как натрий карбоксиметилцеллюлоза (CMC), страдают от снижения вязкости композиции. Со временем это приводит к тому, что жидкость отделяется от основы композиции и к проблеме фазовой стабильности (см. ФИГ. 1). Не желая быть связанными теорией, эта проблема объясняется взаимодействием между SnCl₂ и CMC, поскольку CMC представляет собой анионный полисахарид, обычно используемый в качестве структурирующего материала в композициях для ухода за полостью рта. Реакция между кислородом и несвязанными ионами Sn в составе, следующим образом, делает это взаимодействие еще хуже:

6SnCl_2(вод)+O_2(г)+2Н₂O_(ж)→2SnCl_4(вод)+4Sn(OH)Cl_(ос)

Кроме того, считается, что образуется осадок с более высокой валентностью иона (например, Sn⁴⁺), когда происходит окисление двухвалентного олова, для ингибирования гидратации геля CMC. Как следствие, вязкость композиции падает, и композиция становится менее густой и более водянистой. Недостаточное структурирование внешней фазы, окружающей эмульсии в композиции для ухода за полостью рта, может ускорить миграцию капель масла. В результате, более крупные капли масла имеют тенденцию формироваться быстрее, и риск разделения фаз усиливается.

Соответственно, заявители неожиданно обнаружили, что для того, чтобы избежать или, по меньшей мере, смягчить, помочь уменьшить и/или устранить проблему разделения фаз, композиции для ухода за полостью рта должны быть составлены, чтобы быть, по существу, свободными от ионов двухвалентного олова.

АРОМАТИЗАТОРЫ

Термины «ароматические масла», «ароматизаторы» и «ароматизирующие композиции» используются взаимозаменяемо и в самом широком смысле, чтобы включать ароматизирующие компоненты, или вещества, оказывающие сенсорное воздействие, или компоненты вещества, оказывающего сенсорное воздействие, или их комбинации. Решающим для наслаждения потребителя является способность составить композиции для ухода за полостью рта с более широким диапазоном ароматизаторов, чтобы включить те, которые являются более гидрофобными и менее водорастворимыми, такие как перечная мята и кудрявая мята. Дополнительно, желательно иметь способность составить композицию для ухода за полостью рта с более высокими, чем в настоящее время достижимые, количествами ароматических масел, для вкусового воздействия или дополнительных полезных эффектов без необходимости использования более высоких количеств растворителей (например, загустителей, увлажнителей). Кроме того, желательно получить композицию для ухода за полостью рта, имеющую стабильность в течение срока годности или фазовую стабильность, по меньшей мере, от 4 месяцев до 24 месяцев. Под стабильностью в данной заявке подразумевают, что эмульсия, образованная из ароматизаторов и растворителей, является стабильной к разделению фаз в условиях хранения до 40-50°C.

Особенно сложно поддерживать небольшой размер капель, образованных из ароматизаторов, при отсутствии добавления дополнительных структурирующих агентов/загустителей и/или дорогостоящих или длительных способов обработки. Хотя ароматизаторами являются «летучие масла» и они считаются нерастворимыми в воде, они, как правило, имеют некоторый уровень растворимости в воде. Эта небольшая растворимость в воде делает составление и стабилизацию эмульсий, содержащих ароматизаторы, сложной. Не желая быть связанными теорией, это, прежде всего, вызвано эффектом, называемым созреванием Оствальда. Созревание Оствальда представляет собой явление, которое часто встречается в эмульсиях типа «масло в воде», в которых более мелкие частицы масла в растворе внезапно растворяются и осаждаются на более крупные частицы масла, чтобы достичь более термодинамически стабильного состояния, при этом соотношение площади поверхности и объема сведено к минимуму. Сочетание дестабилизации в результате столкновений капель масла и коалесценции, в дополнение к созреванию Оствальда в случае летучих масел, может привести к тому, что масляная фаза в конце концов становится одной большой каплей, чтобы снизить поверхностную энергию и свести к минимуму общую площадь поверхности. Когда это происходит, со временем эмульсия становится нестабильной, и в конечном счете возникают две отдельные фазы. Для стандартных композиций для ухода за полостью рта, это может занять от нескольких недель до нескольких месяцев.

В одном варианте осуществления, заявители решили эту проблему составления композиций путем контроля диапазона средней величины размеров частиц капель масла менее, чем 100 нм, менее, чем 90 нм, менее, чем 80 нм, менее, чем 70 нм, менее, чем 60 нм, менее, чем 50 нм, менее, чем 40 нм, менее, чем 30 нм, менее, чем 20 нм или менее, чем 10 нм. В другом варианте осуществления, композиция для ухода за полостью рта представляет собой эмульсию типа «масло в воде», имеющую дисперсную фазу, содержащую капли масла со средней величиной размеров частиц от 1 нм до 100 нм, от 1 нм до 50 нм, или от 1 нм до 30 нм. В еще одном варианте осуществления, капли масла имеют указанные выше диапазоны средней величины размеров частиц в течение, по меньшей мере, первой недели, по меньшей мере, первых двух недель, по меньшей мере, первых трех недель, или, по меньшей мере, первых четырех недель после получения.

Измерения размеров частиц выполняются с использованием Zetasizer Nano, который использует процесс, называемый динамическое рассеяние света (DSL). Динамическое рассеяние света (также известное как «PCS-фотонная корреляционная спектроскопия») измеряет броуновское движение и связывает это с размером частицы. Это выполняют путем освещения частицы с помощью лазера и анализа интенсивности флуктуаций в рассеянном свете. Подробности метода описаны в публикации заявки на патент США №2013/0344120. Zeta-sizer Nano System измеряет скорость интенсивности флуктуаций, а затем использует это, чтобы рассчитать размер частиц с использованием математических алгоритмов.

Пиковые статистики рассчитываются с использованием выражений, приведенных ниже, где Y_i представляет собой значение Y из i^ого класса/бин оси Y и X_i представляет собой значение оси X в центре класса/бин оси X. Ось Y в данной заявке является интенсивностью (%), а ось X представляет собой диаметр (нм). Область определяется как площадь под каждым пиком, по отношению к общей площади распределения. Средняя величина размеров частиц определяется как среднее значение пика, взвешенное по параметру оси Y.

% площадь = Σ_iY_i

Среднее значение = pS(_i)I(_i)/площадь

Полидисперсность или ширина пика = квадратный корень ((Σ_Xi2Yi/% площадь)-среднее значение²)

Индекс полидисперсности («PDI») представляет собой число, рассчитанное из простого с 2 параметрами соответствия данным корреляции (полиинвариантный анализ). PDI является безразмерным и масштабируется таким образом, что значения меньше, чем 0,05 наблюдаются с высоко монодисперсными стандартами. Значения больше, чем 0,7 указывают на то, что образец имеет очень широкое распределение по размерам, и, вероятно, не подходит для метода динамического рассеяния света (DLS). Различные алгоритмы распределения по размерам работают с данными, которые попадают между этими двумя крайностями. Расчеты для этих параметров определены в документе стандарта ISO 13321:1996 Е и ISO 22412:2008.

Композиции для ухода за полостью рта в данной заявке могут включать от приблизительно 0,01% до 5%, альтернативно от 0,01% до 4%, альтернативно от 0,1% до 3%, альтернативно от 0,5% до 2%, альтернативно их комбинацию, ароматизирующей композиции по массе композиции для ухода за полостью рта. Ароматизирующие компоненты могут включать те, которые описаны в публикации заявки на патент США №2012/0082630 А1. Неограничивающие примеры ароматизирующих композиций или ароматизирующих компонентов включают: мятные масла, винтергрен, масло из цветов гвоздичного дерева, кассию, шалфей, масло петрушки, майоран, лимон, апельсин, пропенил гуаетол, гелиотропин, 4-цис-гептеналь, диацетил, метил-п-трет-бутил фенил ацетат, метил салицилат, этил салицилат, 1-ментилацетат, оксанон, а-иризон, метил циннамат, этил циннамат, бутил циннамат, этилбутират, этилацетат, метилантранилат, изо-амил ацетат, изо-амил бутират, аллил капроат, эвгенол, эвкалиптол, тимол, коричный спирт, октанол, октаналь, деканол, деканаль, фенилэтиловый спирт, бензиловый спирт, а-терпинеол, линалоол, лимонен, цитраль, нераль, гераниаль, гераниол нерол, мальтол, этилмальтол, анетол, дигидроанетол, карвон, ментон, бета-дамасценон, ионон, гамма-декалактон, гамма-ноналактон, у-ундекалактон или их комбинации. Как правило, приемлемые ароматизирующие компоненты представляют собой химические вещества со структурными особенностями и функциональными группами, которые менее склонны к окислительно-восстановительным реакциям. Они включают производные ароматизирующих компонентов, которые являются насыщенными или содержат стабильные ароматические кольца или сложноэфирные группы.

Вещества, оказывающие сенсорное воздействие, такие как охлаждающие, согревающие и покалывающие агенты, полезны для доставки сигналов потребителю. Наиболее известным охлаждающим агентом является ментол, в частности, 1-ментол, который встречается в природе в масле перечной мяты. Среди синтетических охлаждающих агентов, многие представляют собой производные ментола или структурно связаны с ментолом, т.е. содержат циклогексановый фрагмент, и дериватизированы функциональными группами, включая карбоксамид, кеталь, сложный эфир, простой эфир и спирт. Примеры включают N-(4-цианометилфенил)-п-ментанкарбоксамид (Evercool 180) и п-ментанкарбоксамидные соединения, такие как N-этил-п-ментан-3-карбоксамид. Примером синтетического карбоксамидного охлаждающего агента, который структурно не связан с ментолом, является N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид. Дополнительные иллюстративные синтетические охлаждающие агенты включают производные спиртов, такие как 3-1-ментокси-пропан-1,2-диол, изопулегол, п-ментан-3,8-диол; ментон глицерин ацеталь; сложные эфиры ментила, такие как ментилацетат, ментил ацетоацетат, ментиллактат и мономентилсукцинат.

Неограничивающие примеры не ментоловых охлаждающих агентов включают ментон глицерин ацеталь (например, продается как Frescolat® MGA от Haarmann & Reimer), N-(4-цианометилфенил)-п-ментанкарбоксамид или N-(4-цианометилфенил)-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанкарбоксамид (например, коммерчески доступный от Givaudan), N-(2-(пиридин-2-ил)этил-3-п-ментанкарбоксамид (например, коммерчески доступный от Givaudan), N-(4-сульфамоилфенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(4-цианофенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(4-ацетилфенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(4-гидроксиметилфенил)-п-ментанкарбоксамид, N-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-п-ментанкарбоксамид, 2-изопропил-N-2,3-триметилбутирамид (например, известный как WS-23); N-этил-п-ментан-3-карбоксамид (например, известный как WS-3); этил 3-(п-ментан-3-карбоксамидо)ацетат (например, известный как WS-5), ментиллактат (например, коммерчески доступный как Frescolat® ML от Haarmann & Reimer), ментоксипропан-1,2-диол (например, коммерчески доступный как охлаждающий агент 10 от Takasago International), п-ментан-3,8-диол (например, коммерчески доступный как PMD38) - Takasago International, изопулегол (например, коммерчески доступный под названием «Coolact P®» от Takasago International), (1R,2S,5R)-2-изопропил-5-метил-N-(2-(пиридин-2-ил)этилциклогексан карбоксамид, (1-глицерил-п-ментан-3-карбоксилат), (этиленгликоль-п-метан-3-карбоксилат), (N-трет-бутил-п-ментан-3-карбоксамид), (N-(4-этоксифенил)-п-ментан-3-карбоксамид), 3-(1-ментокси)пропан-1,2-диол, 3-(1-ментокси)-2-метилпропан-1,2-диол, ментил пирролидон карбоксилат) (например, коммерчески доступный как Questice®), (1R,3R,4S)-3-ментил-3,6-диоксагептаноат (например, коммерчески доступный от Firmenich), (1R,2S,5R)-3-мeнтил метоксиацетат (например, коммерчески доступный от Firmenich), (1R,2S,5R)-3-ментил 3,6,9-триоксадеканоат (например, коммерчески доступный от Firmenich), (1R,2S,5R)-ментил 11-гидрокси-3,6,9-триоксаундеканоат (например, коммерчески доступный от Firmenich), (1R,2S,5R)-3-ментил (2-гидроксиэтокси)ацетат (например, коммерчески доступный от Firmenich), кубебол (например, коммерчески доступный от Firmenich), 1-[2-гидроксифенил]-4-[2-нитрофенил-]-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он), 4-метил-3-(1-пирролидинил)-2[5Н]-фуранон (например, известный как Icilin или AG-3-5), ментиллактат, ментон глицерин ацеталь, L-мономентилсукцинат, L-мономентилглутарат, 3-1-ментоксипропан-1,2-диол (например, известный как Coolact 10), 2-1-ментоксиэтанол (например, известный как Cooltact 5) и их смеси. Дополнительные не ментоловые охлаждающие агенты описаны в патенте США №7,414,152, публикации заявки на патент США №2010/0086498 A1 и публикации PCT № WO 2010/128026 A2. В одном варианте осуществления, не ментоловый охлаждающий агент представляет собой N-(4-цианометилфенил)-п-ментанкарбоксамид, включая все 8 стереоизомеров, полученных из 3 хиральных центров. В частности, [1R,2S,5R]-N-(4-цианометилфенил)-п-ментанкарбоксамид может быть легко синтезирован из природного 1-ментола.

Дополнительные агенты, которые структурно не связаны с ментолом, но, как сообщали, имеют аналогичный физиологический охлаждающий эффект, включают производные альфа-кето енамина, описанные в патенте США №6,592,884, в том числе 3-метил-2-(1-пирролидинил)-2-циклопентен-1-он (3-MPC), 5-метил-2-(1-пирролидинил)-2-циклопентен-1-он (5-MPC); 2,5-диметил-4-(1-пирролидинил)-3(2H)-фуранон (DMPF); ицилин (также известный как AG-3-5, химическое название 142-гидроксифенил]-4-[2-нитрофенил]-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-2-он).

Некоторые примеры согревающих агентов включают этанол; никотинатные сложные эфиры, такие как бензил никотинат; многоатомные спирты; нонаноил ванилил амид; ванилиловый эфир нонановой кислоты; производные алкильного эфира ванилилового спирта, такие как ванилил этиловый эфир, ванилин бутиловый эфир, ванилин пентиловый эфир и ванилил гексиловый эфир; алкильные эфиры изованилинового спирта; алкильные эфиры этилваниллилового спирта; производные вератрилового спирта; замещенные производные бензилового спирта; замещенные алкильные эфиры бензилового спирта; ванилин пропиленгликоль ацеталь; этилванилин пропиленгликоль ацеталь; экстракт имбиря; имбирное масло; джинджерол; зингерон; или их комбинации.

Примеры некоторых покалывающих агентов включают капсаицин, гомокапсаицин, джамбу олеорезин, японский перец, саншоол-I, саншоол-II, саншоамид, пиперин, пиперидин, спилантол, 4-(1-метоксиметил)-2-фенил-1,3-диоксолан или их комбинации.

ПОЛЯРНОСТЬ АРОМАТИЗАТОРА

Полярность ароматизирующих композиций можно охарактеризовать диэлектрической постоянной или водным числом. Отдельные ароматизирующие компоненты ароматизирующей композиции можно охарактеризовать их коэффициентом распределения октанол-вода.

Измерение диэлектрической постоянной ароматизирующей композиции представляет собой удобный способ определения относительной полярности смеси ароматизирующих компонентов. Диэлектрическая постоянная (DEC) измеряется путем помещения заряда поперек двух проводящих пластин с тестовой жидкостью между ними. Эти тестовые материалы или диэлектрики действуют в качестве изоляторов, которые изменяют емкость или емкость заряда цепи. DEC можно легко измерить для большинства жидкостей с помощью измерителя диэлектрической постоянной Model 870 производства Brookhaven. Для большинства жидкостей, используемых в продуктах по уходу за полостью рта, DEC варьируется от 2 для очень гидрофобных жидкостей до 80 для воды. Многие ароматизирующие композиции имеют DEC от 6 до 11 и отдельные ароматизирующие компоненты могут варьироваться от 2 до 22.

В общем, ароматизирующие композиции с высокими значениями DEC растворяются намного легче, чем ароматизирующие композиции с низкими значениями. В общем, ароматизирующие композиции также намного легче эмульгируются, чем их отдельные ароматизирующие компоненты (так называемая «увеличенная взаимная растворимость»). DEC материала сильно коррелирует (R²=0,92) с его параметром растворимости (SP). SP является универсальным параметром, используемым для прогнозирования растворимости и гидрофобности материалов. Смотрите также «Computation of dielectric constants of solvent mixtures and electrolyte solutions», Wang and Anderko, Fluid Phase Equilibria 186, 103 (2001). В одном варианте осуществления, ароматизирующая композиция имеет DEC от 1 до 3,5 (т.е. «низкая полярность»), альтернативно DEC от более, чем 3,5 до 8 (т.е. «средняя полярность»), или DEC от более, чем 8, альтернативно от более, чем 8 до 15 (т.е. «высокая полярность»). В другом варианте осуществления, ароматизирующая композиция имеет DEC от 1 до менее, чем 6, альтернативно ароматизирующая композиция имеет DEC от 6 до 8, даже альтернативно ароматизирующая композиция имеет DEC от 6 до 11.

Водное число («WN») представляет собой другой тест для измерения полярности ароматизатора. WN определяется как количество грамм воды, необходимое для достижения постоянного помутнения раствора, содержащего 10 грамм ароматизирующей композиции и 30 грамм 1,2 гександиола. В общем, WN увеличивается в зависимости от увеличения полярности. WN для большинства ароматизирующих композиций варьируются от приблизительно 20 до более, чем 30 грамм. В общем, значения выше, чем 30 обусловлены введением гидрофильных материалов, таких как метилсалицилат, карвон, синтетическая кассия, эвгенол, WS 23, MGA или ТК 10. «High Cool Exotic Orange» является отличным примером ароматизирующей композиции, которая имеет низкое WN 7,4, но имеет высокую DEC 12,6. Не желая быть связанными теорией, высокая DEC обусловлена наличием охлаждающих агентов и низкое WN вызывается терпенами. Это говорит о том, что эта ароматизирующая композиция будет сложнее растворяться, чем «Cinnamint», который имеет WN 29,7 и DEC 12,3.

В одном варианте осуществления, ароматизирующая композиция имеет WN от 1 до 79, от 1 до 50, или от 1 до 25. В другом варианте осуществления, ароматизирующая композиция имеет WN ниже 23 (т.е. «низкая полярность»), альтернативно WN от 1 до 23, или от 1 до 20, или от 1 до 17, или от 1 до 16, или от 1 до 15, или от 15 и ниже. В другом варианте осуществления, WN составляет от 23 до 35 (т.е. «средняя полярность»), альтернативно WN составляет от 23 до 40, или от 23 до 30, или от 23 до 29. В еще одном варианте осуществления, WN составляет более, чем 45 (т.е. «высокая полярность»), альтернативно WN составляет более, чем 50, или 55, или 60, альтернативно WN составляет от 45 до 79. В другом варианте осуществления, ароматизирующая композиция имеет WN менее, чем 30, альтернативно менее, чем 29, или 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, или 21, или, по меньшей мере, 1, или 2, 3, альтернативно от 1 до 30, и их комбинацию.

Отдельные ароматизирующие компоненты (которые составляют ароматизирующую композицию) в соответствии с настоящим изобретением могут быть определены по их коэффициенту распределения октанол/вода («Р»). Коэффициент распределения октанол/вода ароматизирующего компонента представляет собой соотношение между его равновесными концентрациями в октаноле и в воде. Коэффициенты распределения ароматизирующих компонентов может быть более удобно задавать в виде их логарифма по основанию 10, logP. Значения logP многих ароматизирующих компонентов были сообщены. Смотрите, например, базу данных Pomona 92, доступную от Daylight Chemical Information Systems, Inc. («Daylight CIS»), Irvine, California. Однако значения logP наиболее удобно рассчитываются программой Biobyte ClogP, содержащейся в программном обеспечении Daylight, версия 4.94, также доступной для лицензии от Daylight CIS. Эта программа также перечисляет экспериментальные значения logP, когда они доступны в базе данных Pomona 92.

Рассчитанный logP («ClogP») определяется фрагментарным подходом Hansch and Leo (cf., A. Leo, in Comprehensive Medicinal Chemistry, vol. 4, C. Hansch, P.G. Sammens, J.B. Taylor and C.A. Ramsden, Eds., p. 295, Pergamon Press, 1990). Фрагментарный подход основан на химической структуре каждого ароматизирующего компонента, и учитывает количество и типы атомов, связанность атома и химические связи. Значения ClogP, которые являются наиболее надежными и широко используемыми оценками для этого физико-химического свойства, предпочтительно используют вместо экспериментальных значений logP при выборе ароматизирующих компонентов для включения в ароматизирующую композицию.

Значения ClogP могут быть определены по количеству массового процентного содержания ароматизирующих компонентов ниже 2,77 ClogP. В общем, чем больше количество ароматизирующих компонентов ниже 2,77 ClogP, тем, в общем, ниже полярность и, следовательно, усложняется растворение. В одном варианте осуществления, ароматизирующая композиция содержит, по меньшей мере, 10% по массе ароматизирующей композиции одного или более ароматизирующих компонентов, имеющих рассчитанный логарифм по основанию 10 коэффициента распределения октанол/вода (ClogP) менее, чем 2,77, или, по меньшей мере, 20 мас. %, или, по меньшей мере, 30 мас. %, или, по меньшей мере, 40 мас. % ароматизирующих компонентов, имеющих ClogP менее, чем 2,77.

УВЛАЖНИТЕЛИ

Композиция для ухода за полостью рта содержит от 0,1% до 3% первого увлажнителя, содержащего полиэтиленгликоли (ПЭГ), имеющие диапазон средних молекулярных масс от 300 Да до 8000 Да. В одном варианте осуществления, композиция для ухода за полостью рта содержит от 0,5% до 2%, или от 0,75% до 1,5% первых увлажнителей. В другом варианте осуществления, ПЭГ имеют диапазон средних молекулярных масс от 300 Да до 1000 Да, от 300 Да до 800 Да, или от 300 Да до 600 Да. Такие низкомолекулярные ПЭГ коммерчески доступны от таких поставщиков, как Dow Chemical и BASF (New Jersey, USA).

Заявители неожиданно обнаружили, что добавление низкомолекулярных ПЭГ, как описано выше, может повысить растворимость ароматизаторов и эффективно уменьшить размеры капель масла эмульсий для обеспечения достаточной фазовой стабильности и/или срока годности для композиции для ухода за полостью рта. Не желая быть связанными теорией, заявители полагают, что низкомолекулярные ПЭГ, в качестве вспомогательных поверхностно-активных веществ, могут присоединяться и модифицировать тип упаковки эмульсии между ароматизаторами и поверхностно-активными веществами, для повышения растворимости ароматизаторов и уменьшения полученных в результате размеров капель. Альтернативно, низкомолекулярные ПЭГ могут, вероятно, сталкиваться с каплями масла.

Композиция для ухода за полостью рта может дополнительно содержать от 35% до 60%, от 40% до 55%, или от 40% до 50%, или их комбинации, по меньшей мере, одного вторичного увлажнителя, выбранного из группы, состоящей из сорбита, глицерина, ксилита, бутиленгликоля, пропиленгликоля, триметилглицина и их смесей. В одном варианте осуществления, вторичные увлажнители содержат от 40% до 55%, по массе композиции для ухода за полостью рта, сорбита.

ЗАГУСТИТЕЛИ

Композиции для ухода за полостью рта в данной заявке могут включать один или более загустителей или связующих веществ, чтобы обеспечить ряд полезных эффектов, таких как, например, желательная консистенция композиции для ухода за полостью рта, желательные характеристики высвобождения активного вещества при использовании, приемлемая стабильность в течение срока годности (от более, чем 4 месяцев до 24 месяцев или дольше), приемлемая фазовая стабильность (от более, чем 4 месяцев до 24 месяцев или дольше) и/или подходящая вязкость композиции для ухода за полостью рта, чтобы уменьшить и/или предотвратить увеличение капель масла, содержащихся в ней. Загустители и связующие вещества вместе могут образовывать систему загустителей.

Система загустителей, которая присутствует в композиции для ухода за полостью рта, находится в диапазоне от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%, или от 0,1% до 3%, или от 1,0% до 2,5%, и содержит комбинацию карбоксиметилцеллюлозы (CMC), гидроксиэтилцеллюлозы (HEC) и каррагинана. В одном варианте осуществления, CMC представляет собой натрий карбоксиметилцеллюлозу. Например, одна коммерчески доступная форма CMC представляет собой CMC 2000S, доступную от CPKelco. В другом варианте осуществления, каррагинан может быть выбран из группы, состоящей из каппа-каррагинана, йота-каррагинана, лямбда-каррагинана, а также их комбинаций. В другом варианте осуществления, HEC имеет диапазон средних молекулярных масс от 90000 г/моль до 1300000 г/моль и среднюю степень полимеризации от 300 до 4800.

Хотя увеличение количества загустителя является одним из способов улучшить физическую стабильность, это не является предпочтительным, поскольку этот подход может замедлить дисперсию поверхностно-активного вещества и скорость вспенивания, и скорость высвобождения ароматизатора.

Значение pH

Значение pH композиции для ухода за полостью рта может составлять от 4 до 11, от 5 до 10, или от 6 до 8. Альтернативно, значение pH может составлять более, чем 6, альтернативно более, чем 7, альтернативно от 8 до 10, или их комбинации. Значение pH, как правило, измеряют, используя соотношение 1:3 пасты:воды, в результате чего 1 грамм композиции для ухода за полостью рта (например, зубной пасты) смешивают с 3 граммами деионизированной воды, а затем значение pH оценивают при помощи принятого в промышленности зонда pH, который калибруют в условиях окружающей среды. Значение pH измеряют с помощью pH-метра с автоматическим зондом компенсации температуры (АТС). pH-метр способен считывать до 0,001 единицы pH.

После каждого использования электрод должен быть отмыт от образца раствора водой. Удалите излишки воды путем протирания тканью, такой как Kimwipes или эквивалент. Когда электрод не используется, храните кончик электрода погруженным в pH 7 буферный раствор или раствор для хранения электрода. Деталями оборудования являются следующие:

pH-метр:	измеритель, способный считывать до 0,01 или 0,001 единиц pH.
Электрод:	Комбинированный электрод Orion Ross Sure-Flow: стеклянный корпус - VWR №34104-834/Orion №8172BN или VWR №10010-772/Orion №8172BNWP.
	Эпоксидный корпус - VWR №34104-830/Orion №8165BN или VWR №10010-770/Orion №8165BNWP.
	Полу-микро, эпоксидный корпус - VWR №34104-837/Orion №8175BN или VWR №10010-774/Orion №3175BNWP. Комбинированный электрод Orion PerpHect: VWR №34104-843/Orion №8203BN полу-микро, стеклянный корпус
АТС зонд:	Fisher Scientific, номер в каталоге 13-620-16.

pH БУФЕРНЫЙ АГЕНТ

Композиции для ухода за полостью рта в данной заявке могут включать эффективное количество буферного агента или агентов, выравнивающих pH, как используется в данной заявке, это относится к агентам, которые могут быть использованы для регулирования значения pH композиций для ухода за полостью рта до определенного выше диапазона значений pH. Буферные агенты включают гидроксиды щелочных металлов, гидроксид аммония, органические соединения аммония, карбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты, имидазол и их смеси.

Конкретные буферные агенты включают мононатрий фосфат (одноосновный фосфат натрия), тринатрий фосфат (фосфат натрия трехосновный додекагидрат или TSP), бензоат натрия, бензойную кислоту, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонатные соли щелочных металлов, карбонат натрия, имидазол, пирофосфатные соли, глюконат натрия, молочную кислоту, лактат натрия, лимонную кислоту, цитрат натрия, фосфорную кислоту.

В одном варианте осуществления, используют от 0,01% до 3%, предпочтительно от 0,1% до 1% TSP по массе композиции, и от 0,001% до 2%, предпочтительно от 0,01% до 0,3% мононатрий фосфата по массе композиции. Не желая быть связанными теорией, TSP и мононатрий фосфат могут иметь кальций-ион хелатирующую активность и, следовательно, обеспечивают некоторую стабилизацию монофторфосфата (в составах, содержащих монофторфосфат).

ВОДА

Термин «приемлемый в полости рта носитель», как используется в данной заявке, означает жидкую или полутвердую основу, такую как паста или гель, для содержания активных ингредиентов в соответствии с настоящим изобретением и их доставки в полость рта. Вода обычно используется в качестве материала-носителя в композициях для полости рта из-за ее многочисленных преимуществ. Например, вода является полезной в качестве технологической добавки, является благоприятной в полости рта и способствует быстрому вспениванию зубных паст. Вода может быть добавлена в качестве ингредиента сама по себе или может присутствовать в качестве носителя в других обычных исходных материалах, таких, как, например, сорбит и лаурилсульфат натрия. Термин «общее содержание воды», как используется в данной заявке, означает общее количество воды, присутствующей в композиции для ухода за полостью рта, добавленное отдельно или в качестве растворителя или носителя для других исходных материалах, но за исключением той, которая может присутствовать в виде кристаллизационной воды в определенных неорганических солях.

Композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением содержат, по меньшей мере, приблизительно 30% общего содержания воды. В одном варианте осуществления, композиция для ухода за полостью рта содержит от приблизительно 30% до 75% общего содержания воды. В другом варианте осуществления, композиция для ухода за полостью рта содержит от приблизительно 40% до приблизительно 70% общего содержания воды. В других вариантах осуществления, композиции включают от приблизительно 45% до приблизительно 65%, альтернативно от приблизительно 40% до приблизительно 60%, альтернативно от приблизительно 50% до приблизительно 70%, альтернативно от приблизительно 50% до приблизительно 60%, альтернативно от приблизительно 45% до приблизительно 55%, альтернативно от приблизительно 55% до приблизительно 65%, альтернативно от приблизительно 50% до приблизительно 60%, альтернативно приблизительно 55%, альтернативно их комбинации, общего содержания воды. Предпочтительно, вода является USP водой.

ХЕЛАТИРУЮШИЕ АГЕНТЫ

Композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением содержат один или более хелатирующих агентов, также известных как хеланты. Термин «хелатирующий агент», как используется в данной заявке, означает би- или полидентатный лиганд, имеющий, по меньшей мере, две группы, способные связываться с ионами двухвалентного олова и предпочтительно другими ионами двухвалентных или поливалентных металлов и который, по меньшей мере, как часть смеси хелатирующих агентов, способен к растворению ионов двухвалентного олова и других необязательных ионов металлов, в композиции для ухода за полостью рта. Группы, способные связываться с ионами двухвалентного олова и ионами других металлов включают карбоксильные, гидроксильные и аминные группы. Как правило, эти хелатирующие агенты, полезные в данной заявке, будут также образовывать водорастворимые стабильные комплексы с ионами двухвалентного олова.

Приемлемые хелатирующие агенты в данной заявке включают C₂-C₆ дикарбоновые и трикарбоновые кислоты, такие как янтарная кислота, яблочная кислота, винная кислота и лимонная кислота; C₃-C₆ монокарбоновые кислоты, замещенные гидроксилом, такие как глюконовая кислота; пиколиновуто кислоту; аминокислоты, такие как глицин; их соли и их смеси. Хелатирующие агенты также могут представлять собой полимер или сополимер, в котором хелатирующие лиганды находятся на одном и том же или смежных мономерах.

Композиция для ухода за полостью рта содержит от 20 ммоль до 200 ммоль хелатирующего агента. Предпочтительными хелатирующими полимерами являются поликислоты, выбранные из группы, состоящей из гомополимера мономера, сополимера двух или более различных мономеров, а также их комбинации, при этом мономер или, по меньшей мере, один из двух или более различных мономеров выбирают из группы, состоящей из акриловой кислоты, метакриловой кислоты, итаконовой кислоты, малеиновой кислоты, глутаконовой кислоты, аконитовой кислоты, цитраконовой кислоты, мезаконовой кислоты, фумаровой кислоты и тиглиновой кислоты.

Особо предпочтительным является сополимер метилвинилового эфира/малеиновой кислоты (PVM/MA). Также приемлемыми являются триполифосфаты. Линейные полифосфаты с более длинной цепью, хотя и являются хорошими хелатирующими агентами, чувствительны к гидролизу в водных композициях. После гидролиза они образуют олигофосфаты, которые образуют нерастворимые комплексы цинка. В одном варианте осуществления, композиция содержит менее, чем 0,1% полифосфатов, имеющих длину цепи четыре или более.

Предпочтительные хелатирующие агенты на основе органических кислот в данной заявке содержат цитрат, малат, тартрат, глюконат, сукцинат, лактат, малонат, малеат, и их смеси, добавленные в виде их свободной кислоты или в виде соли.

Предпочтительные хелатирующие агенты включают фитиновую кислоту, соль фитиновой кислоты (например, фитат натрия, фитат калия), глюконат и цитрат.

ПРОТИВОМИКРОБНЫЙ АГЕНТ

Композиция для ухода за полостью рта содержит от 0,01% до 5%, или от 0,1% до 1% противомикробного агента, предпочтительно неорганического противомикробного агента, такого как источник ионов цинка. Предпочтительными источниками ионов цинка являются цитрат цинка, глюконат цинка, лактат цинка и их смеси.

ИСТОЧНИК ФТОРИД-ИОНОВ

Композиция для ухода за полостью рта может дополнительно содержать эффективное количество противокариесного агента. В одном варианте осуществления, противокариесный агент представляет собой источник фторид-ионов. В одном варианте осуществления, источник фторид-ионов может содержать один из или смесь фторида натрия, фторида индия, фторида амина или монофторфосфата натрия (MFP). В другом варианте осуществления, источник фторид-ионов, по существу, свободен от фторида двухвалентного олова. Источник фторид-ионов может присутствовать в количестве, достаточном для получения концентрации фторид-ионов в композиции при 25°C, и/или в одном варианте осуществления может быть использован в количестве от 0,0025% до 5% по массе композиции для ухода за полостью рта, альтернативно от 0,005% до 2,0% по массе композиции для ухода за полостью рта, чтобы обеспечить противокариесную эффективность. Примеры приемлемых материалов, производящих фторид-ионы, раскрыты в патентах США №№3,535,421 и 3,678,154.

В одном варианте осуществления, источник фторид-ионов представляет собой монофторфосфат натрия, и при этом композиция содержит от 0,0025% до 2% монофторфосфата натрия по массе композиции, альтернативно от 0,5% до 1,5%, альтернативно от 0,6% до 1,7%, альтернативно их комбинации. В другом варианте осуществления, композиция содержит от 0,0025% до 2% источника фторид-ионов по массе композиции.

АБРАЗИВЫ

Стоматологические абразивы полезны в композициях для ухода за полостью рта ввиду их способности удалять поверхностные пятна и зубной налет, и для полировки зубов. Композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением могут содержать стоматологический абразив. Стоматологические абразивы, полезные в композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением, включают много различных материалов. Выбранный материал должен быть таким, который совместим с рассматриваемой композицией, и чрезмерно не истирает дентин. Приемлемые абразивы включают, например, кремнеземы, в том числе гели и осадки, плавленый кварц, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированный оксид алюминия и смолистые абразивные материалы, такие как продукты конденсации в виде частиц мочевины и формальдегида.

Стоматологические абразивы на основе кремнезема различных типов являются предпочтительными в данной заявке из-за их уникальных полезных эффектов исключительной очистки зубов и производительности полировки без чрезмерного истирания зубной эмали или дентина. Абразивные полирующие материалы на основе кремнезема в данной заявке, а также другие абразивы, обычно имеют средний размер частиц в диапазоне от 0,1 до 30 мкм, предпочтительно от 5 до 15 мкм. Абразив может быть осажденным кремнеземом или силикагелями, такими как кремнеземные ксерогели, продаваемые под торговым названием «Syloid» от W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division, и материалы на основе осажденного кремнезема, такие, как продаваемые J.M. Huber Corporation под торговым названием, Zeodent^®, в частности кремнеземы, имеющие обозначение Zeodent^® 119, Zeodent^® 118, Zeodent^® 109 и Zeodent 129. Типы стоматологических абразивов на основе кремнезема, полезные в зубных пастах в соответствии с настоящим изобретением, описаны более подробно в патентах США №№4,340,583; 5,603,920; 5,589,160; 5,658,553; 5,651,958 и 6,740,311.

Альтернативно, могут быть использованы смеси стоматологических абразивов, такие как смеси различных сортов кремнеземных абразивов Zeodent^®, как указано выше, или смеси кремнеземных абразивов и абразивов, содержащих кальций. Стоматологический раствор, спрей для полости рта, ополаскиватель для полости рта и неабразивные гелевые композиции в соответствии с настоящим изобретением, как правило, содержат малое количество или не содержат абразив.

ПОДСЛАСТИТЕЛЬ

Композиции для ухода за полостью рта в данной заявке могут включать подсластитель (который отличается от ароматизатора). К ним относятся такие подсластители, как сахарин, декстроза, сахароза, лактоза, ксилит, мальтоза, левулоза, аспартам, цикламат натрия, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфам, сукралоза, неотам и их смеси. Подсластители обычно используют в композициях для ухода за полостью рта в количестве от 0,005% до 5%, альтернативно от 0,01% до 1% по массе композиции, альтернативно от 0,1% до 0,5%, альтернативно их комбинации.

АГЕНТ ПРОТИВ ОБРАЗОВАНИЯ ЗУБНОГО КАМНЯ

Композиции для ухода за полостью рта могут включать эффективное количество агента против образования зубного камня, который в одном варианте осуществления может присутствовать в количестве от 0,05% до 50%, альтернативно от 0,75% до 25%, альтернативно от 0,1% до 15%. Неограничивающие примеры включают те, которые описаны в публикации США №2011/0104081 A1 в параграфе 64, и те, которые описаны в публикации США №2012/0014883 A1 в параграфах 63-68, а также приведенные там ссылки. Одним примером является пирофосфатная соль в качестве источника пирофосфатных ионов. В одном варианте осуществления, композиция содержит тетранатрий пирофосфат (TSPP) или дигидропирофосфат натрия или их комбинации, предпочтительно от 0,01% до 2%, более предпочтительно от 0,1% до 1% пирофосфатной соли по массе композиции. Не желая быть связанными теорией, TSPP может обеспечить не только хелатирование кальция, тем самым уменьшая образование зубного налета, но также может обеспечить дополнительный полезный эффект стабилизации монофторфосфата (в составах, содержащих монофторфосфат).

ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО

Композиции в данной заявке могут включать поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество может быть выбрано из анионных, неионных, амфотерных, цвиттерионных, катионных, бетаиновых поверхностно-активных веществ или их смесей. Композиция для ухода за полостью рта может включать поверхностно-активное вещество в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 50%, от приблизительно 0,025% до приблизительно 9%, от приблизительно 0,05% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 2,5%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% или от приблизительно 0,1% до приблизительно 1% по массе всей композиции. Неограничивающие примеры анионных поверхностно-активных веществ могут включать те, которые описаны в US 2012/0082630 A1 в параграфах 32, 33, 34 и 35. Неограничивающие примеры цвиттерионных или амфотерных поверхностно-активных веществ могут включать те, которые описаны в US 2012/0082630 A1 в параграфе 36; катионные поверхностно-активные вещества могут включать те, которые описаны в параграфе 37 ссылки; и неионные поверхностно-активные вещества могут включать те, которые описаны в параграфе 38 ссылки. Предпочтительное поверхностно-активное вещество представляет собой лаурилсульфат натрия (SLS).

ОКРАШИВАЮЩИЕ АГЕНТЫ

Композиции для ухода за полостью рта в данной заявке могут включать окрашивающий агент (т.е. пигменты, красители и замутнители). Окрашивающий агент может находиться в виде водного раствора, предпочтительно 1% окрашивающего агента в растворе воды. Диоксид титана также может быть добавлен в композицию для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением. Диоксид титана представляет собой белый порошок, который придает непрозрачность композициям для ухода за полостью рта. Диоксид титана обычно составляет от приблизительно 0,25% до приблизительно 5% по массе композиции. Следует принять во внимание, что выбранные компоненты для композиций должны быть химически и физически совместимы друг с другом.

ДРУГИЕ ИНГРЕДИЕНТЫ

Композиция для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением может содержать обычные и традиционные вспомогательные компоненты, известные специалисту в данной области техники. Следует принять во внимание, что выбранные компоненты для композиций для ухода за полостью рта должны быть химически и физически совместимы друг с другом.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Настоящее изобретение также относится к способам обработки полости рта, включающим введение в полость рта композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением. В одном варианте осуществления, термин «обработка» относится к очистке и полировке зубов. Способ применения в данной заявке включает приведение в контакт поверхностей зубной эмали и слизистой оболочки полости рта субъекта с композициями для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением. Способ обработки может быть осуществлен путем чистки щеткой со средством для чистки зубов или путем полоскания суспензией средства для чистки зубов или ополаскивателем для полости рта. Другие способы включают приведение в контакт геля для полости рта для местного применения, спрея для полости рта, зубной пасты, средства для чистки зубов, зубного геля, зубных порошков, таблеток, поддесневого геля, пены, мусса, жевательной резинки, губной помады, губки, зубной нити, вазелинового геля или продукта для зубных протезов или другой формы, с зубами и слизистой оболочкой полости рта субъекта. В зависимости от варианта осуществления, композиция для ухода за полостью рта может быть использована так часто, как зубная паста, или может быть использована менее часто, например, еженедельно или использована профессионалом в виде профилактической пасты или другой интенсивной терапии.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры и описания дополнительно уточняют варианты осуществления в пределах объема настоящего изобретения. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации и не должны быть истолкованы как ограничения настоящего изобретения, так как многие его варианты исполнения возможны, не выходя за сущность и объем настоящего изобретения.

Пример 1

Композиции зубной пасты в соответствии с настоящим изобретением («Образец 1 в соответствии с настоящим изобретением») и сравнительный состав («Сравнительный образец 1») показаны ниже с количествами компонентов в мас. %. Эти композиции получены с использованием обычных способов.

Пример 2 - Фазовая стабильность

Для того чтобы определить фазовую стабильность через период времени для композиции для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением, форму и размер капель масла определяют с помощью сканирующего электронного микроскопа (SEM). Образцы зубных паст замораживают в жидком этане, чтобы выполнить способ получения поверхности излома образца. Затем образцы покрывают напылением Pd/Au с использованием EMS575X Пельтье охлажденного устройства для покрытия напылением. SEM изображения образца получают с использованием SEM Hitachi S-4800. SEM функционировал при 3 кВ, 14 мм WD и 15000х увеличении.

Результаты: Микрофотографии «Образца 1 в соответствии с настоящим изобретением» и «Сравнительного образца 1» показаны на ФИГ. 2A и 2B, соответственно. ФИГ. 2А показывает многослойные коллоидные капли, образующиеся из зубной пасты, составленной без ПЭГ. ФИГ. 2B показывает отсутствие коллоидных капель, образующихся когда зубная паста составлена с 1% ПЭГ. В соответствии с Международным союзом теоретической и прикладной химии (IUPAC) определение коллоида определяется как частицы дисперсной фазой, которые имеют диаметр приблизительно от 1 до 1000 нанометров.

Пример 3 - Составы зубных паст

Следующие примеры в Таблицах 2а-2c дополнительно описывают и демонстрируют применение настоящего изобретения в вариантах осуществления зубных паст. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации и не должны быть истолкованы как ограничения настоящего изобретения, так как многие их варианты исполнения возможны. Композиции зубных паст показаны ниже с количествами компонентов в мас. %. Эти композиции получены с использованием обычных способов.

Размеры и значения, раскрытые в данной заявке, не следует понимать как строго ограниченные указанными точными числовыми значениями. Вместо этого, если не указано иное, каждый такой размер должен обозначать как указанное значение, так и функционально эквивалентный диапазон, окружающий это значение. Например, размер, раскрытый как «40 мм» предназначен для обозначения «приблизительно 40 мм».

Каждый документ, процитированный в данной заявке, включая любой перекрестно упоминаемый или родственный патент или заявку и любую заявку на патент или патент, по которому данная заявка испрашивает приоритет или выгоду от него, настоящим включен в данную заявку путем ссылки в полном объеме, если иное не исключено или иным образом не ограничено. Цитирование любого документа не является признанием того, что он является известным уровнем техники по отношению к любому изобретению, раскрытому или заявленному в данной заявке, или что он, взятый отдельно, или в любой комбинации с любой другой ссылкой или ссылками, учит, предлагает или раскрывает любое такое изобретение. Кроме того, в той степени, в которой любое значение или определение термина в данной заявке противоречит любому значению или определению того же термина в документе, включенном в нее путем ссылки, значение или определение, назначенное этому термину в данной заявке, будет превалировать.

В то время как конкретные варианты осуществления настоящего изобретения были проиллюстрированы и описаны, специалистам в данной области техники должно быть очевидно, что различные другие изменения и модификации могут быть выполнены без отступления от сущности и объема настоящего изобретения. Поэтому прилагаемая формула изобретения предназначена для охвата всех таких изменений и модификаций, которые входят в пределы объема настоящего изобретения.

Claims

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

a) от 0,01% до 5%, по массе композиции, источника ионов цинка;

b) от 0,01% до 5%, по массе композиции, ароматизирующей композиции;

d) от 0,1% до 3%, по массе композиции, первого увлажнителя, содержащего полиэтиленгликоли (ПЭГ), имеющие диапазон средних молекулярных масс от 300 Да до 8000 Да; и

e) от 0,01% до 5%, по массе композиции, системы загустителей, содержащей комбинацию карбоксиметилцеллюлозы (CMC), гидроксиэтилцеллюлозы (НЕС) и каррагинана;

при этом композиция для ухода за полостью рта, по существу, свободна от ионов двухвалентного олова, и

при этом композиция для ухода за полостью рта представляет собой эмульсию типа «масло в воде», имеющую дисперсную фазу, содержащую капли масла со средней величиной размеров частиц от 1 нм до 100 нм.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, в которой ПЭГ имеют диапазон средних молекулярных масс от 300 Да до 1000 Да, от 300 Да до 800 Да, или от 300 Да до 600 Да.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, которая содержит от 0,1% до 1%, по массе композиции, системы загустителей.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, которая содержит от 1% до 2,5%, по массе композиции, системы загустителей.

5. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, в которой система загустителей содержит:

(i) от 0,2% до 2,5%, по массе композиции, карбоксиметилцеллюлозы (CMC);

(ii) от 0,1% до 1,0%, по массе композиции, гидроксиэтилцеллюлозы (НЕС); и

(iii) от 0,2% до 2,5%, по массе композиции, каррагинана.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, дополнительно содержащая от 35% до 60%, по массе композиции, по меньшей мере одного вторичного увлажнителя, выбранного из группы, состоящей из сорбита, глицерина, ксилита, бутиленгликоля, пропиленгликоля, триметилглицина и их смесей.

7. Композиция для ухода за полостью рта по п. 6, в которой вторичный увлажнитель содержит от 40% до 55%, по массе композиции для ухода за полостью рта, сорбита.

8. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, в которой значение рН составляет от 4 до 11, от 5 до 10, или от 6 до 8.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, при этом композиция для ухода за полостью рта представляет собой эмульсию типа «масло в воде», имеющую дисперсную фазу, содержащую капли масла со средней величиной размеров частиц менее чем 100 нм, менее чем 90 нм, менее чем 80 нм, менее чем 70 нм, менее чем 60 нм, менее чем 50 нм, менее чем 40 нм, менее чем 30 нм или менее чем 10 нм через 14 дней при 40°C.

10. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, при этом композиция для ухода за полостью рта содержит от 0,1% до 2%, по массе композиции, источника иона цинка.

11. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, в которой ион цинка выбран из группы, состоящей из цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка и их смесей.

12. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, дополнительно содержащая от 250 м.д. до 5000 м.д. фторид-иона, содержащего источник одного из или смеси фторида натрия, фторида индия, фторида амина или монофторфосфата натрия (MFP).

13. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, в которой ароматизирующая композиция имеет диэлектрическую постоянную (DEC) от 1 до 15, или от 1 до 10, или от 1 до 5.

14. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, содержащая от 0,5% до 2%, по массе композиции, ароматизирующей композиции.

15. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, в которой ароматизирующая композиция содержит по меньшей мере 10%, по массе ароматизирующей композиции, одного или более ароматизирующих компонентов, характеризующихся рассчитанным логарифмом по основанию 10 коэффициента распределения октанол/вода (ClogP) менее чем 2,77, или по меньшей мере 20 мас. %, или по меньшей мере 30 мас. %, или по меньшей мере 40 мас. % ароматизирующих компонентов, характеризующихся ClogP менее чем 2,77.

16. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

a) от 0,1% до 2%, по массе композиции, цитрата цинка;

b) от 0,5% до 2%, по массе композиции, ароматизирующей композиции;

d) от 0,1% до 3%, по массе композиции, полиэтиленгликолей (ПЭГ), характеризующихся диапазоном средних молекулярных масс от 300 Да до 600 Да; и

е) от 1% до 2,5%, по массе композиции, системы загустителей, содержащей комбинацию карбоксиметилцеллюлозы (CMC), гидроксиэтилцеллюлозы (НЕС) и каррагинана;

при этом композиция для ухода за полостью рта, по существу, свободна от хлорида двухвалентного олова.

17. Способ обработки полости рта, включающий стадию, на которой вводят в полость рта композицию для ухода за полостью рта в соответствии с любым из предыдущих пунктов.