RU2658461C2 - Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента для лечения нейропатии зрительного нерва или врождённой атрофии зрительного нерва - Google Patents
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента для лечения нейропатии зрительного нерва или врождённой атрофии зрительного нерва Download PDFInfo
- Publication number
- RU2658461C2 RU2658461C2 RU2014152906A RU2014152906A RU2658461C2 RU 2658461 C2 RU2658461 C2 RU 2658461C2 RU 2014152906 A RU2014152906 A RU 2014152906A RU 2014152906 A RU2014152906 A RU 2014152906A RU 2658461 C2 RU2658461 C2 RU 2658461C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ace
- inhibitor
- converting enzyme
- angiotensin converting
- optic
- Prior art date
Links
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 title claims description 20
- 208000020911 optic nerve disease Diseases 0.000 title description 57
- 206010061323 Optic neuropathy Diseases 0.000 title description 40
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 title description 18
- 208000001749 optic atrophy Diseases 0.000 title description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 66
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 40
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 25
- 230000004382 visual function Effects 0.000 claims abstract description 24
- 208000032087 Hereditary Leber Optic Atrophy Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 201000000639 Leber hereditary optic neuropathy Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 230000001067 neuroprotector Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 claims description 29
- KEDYTOTWMPBSLG-HILJTLORSA-N ramiprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KEDYTOTWMPBSLG-HILJTLORSA-N 0.000 claims description 26
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims description 25
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims description 25
- 229960002231 ramiprilat Drugs 0.000 claims description 24
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 claims description 22
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 20
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 20
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 claims description 19
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 claims description 19
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims description 19
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 18
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 18
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical group C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims description 16
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 claims description 16
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims description 16
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 16
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 claims description 16
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims description 16
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 claims description 16
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 claims description 14
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 claims description 14
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 claims description 14
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 claims description 14
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 12
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 12
- -1 hinapril Chemical compound 0.000 claims description 12
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 claims description 11
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 claims description 8
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 claims description 8
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 claims description 7
- 229960004067 benazeprilat Drugs 0.000 claims description 7
- MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N benazeprilat Chemical compound C([C@H](N[C@H]1CCC2=CC=CC=C2N(C1=O)CC(=O)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002680 enalaprilat Drugs 0.000 claims description 7
- LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N enalaprilat (anhydrous) Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N 0.000 claims description 7
- ODAIHABQVKJNIY-PEDHHIEDSA-N perindoprilat Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(O)=O)[C@H]21 ODAIHABQVKJNIY-PEDHHIEDSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005226 perindoprilat Drugs 0.000 claims description 7
- AHYHTSYNOHNUSH-HXFGRODQSA-N trandolaprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 AHYHTSYNOHNUSH-HXFGRODQSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002651 trandolaprilat Drugs 0.000 claims description 7
- CMPAGYDKASJORH-YSSFQJQWSA-N (3s)-2-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]propanoyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC=2C=C(C(=CC=2C1)OC)OC)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CMPAGYDKASJORH-YSSFQJQWSA-N 0.000 claims description 6
- WOIWWYDXDVSWAZ-RTWAWAEBSA-N fosinoprilat Chemical group C([C@@H](C[C@H]1C(=O)O)C2CCCCC2)N1C(=O)CP(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 WOIWWYDXDVSWAZ-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003018 fosinoprilat Drugs 0.000 claims description 6
- 229960000937 moexiprilat Drugs 0.000 claims description 6
- FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N quinaprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001007 quinaprilat Drugs 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 claims description 3
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 3
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 claims 2
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 58
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 22
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 22
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 18
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 18
- 208000010038 Ischemic Optic Neuropathy Diseases 0.000 description 11
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 11
- 206010030924 Optic ischaemic neuropathy Diseases 0.000 description 9
- 201000007058 anterior ischemic optic neuropathy Diseases 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 7
- 238000012014 optical coherence tomography Methods 0.000 description 7
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 7
- 206010039729 Scotoma Diseases 0.000 description 6
- 206010044245 Toxic optic neuropathy Diseases 0.000 description 6
- 231100000265 Toxic optic neuropathy Toxicity 0.000 description 6
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 6
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 6
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 5
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 208000014188 hereditary optic neuropathy Diseases 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101001109052 Homo sapiens NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 4 Proteins 0.000 description 4
- 208000021251 Methanol poisoning Diseases 0.000 description 4
- 102100021506 NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 4 Human genes 0.000 description 4
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 4
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 208000001992 Autosomal Dominant Optic Atrophy Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 3
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 3
- 230000004315 low visual acuity Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 3
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 2
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 2
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 2
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 2
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000033463 Ischaemic neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 2
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 2
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 2
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- 208000019382 nerve compression syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 210000001927 retinal artery Anatomy 0.000 description 2
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 2
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 2
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N (r)-3,4-dihydro-2-methyl-2-(4,8,12-trimethyl-3,7,11-tridecatrienyl)-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class OC1=CC=C2OC(CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-ZGRPYONQSA-N 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 206010008795 Chromatopsia Diseases 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091065810 E family Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 201000003533 Leber congenital amaurosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 108020005196 Mitochondrial DNA Proteins 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067722 Toxic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 231100000126 Toxic neuropathy Toxicity 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229940120124 dichloroacetate Drugs 0.000 description 1
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 230000007831 electrophysiology Effects 0.000 description 1
- 238000002001 electrophysiology Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000004424 eye movement Effects 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000004377 improving vision Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N minocycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- 208000012268 mitochondrial disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000005043 peripheral vision Effects 0.000 description 1
- 239000002530 phenolic antioxidant Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003994 retinal ganglion cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 229940068778 tocotrienols Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000000857 visual cortex Anatomy 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначена для лечения наследственной нейропатии зрительного нерва Лебера. В качестве офтальмологического нейропротектора в лечении наследственной нейропатии зрительного нерва Лебера применяют офтальмологическую композицию, содержащую по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель. Также указанную композицию применяют в качестве офтальмологического нейропротектора для поддержания или улучшения зрительной функции лица, страдающего наследственной нейропатией зрительного нерва Лебера. Использование группы изобретений обеспечивает эффективное лечение наследственной нейропатии зрительного нерва Лебера и эффективное поддержание или улучшение зрительной функции лица, страдающего наследственной нейропатией зрительного нерва Лебера. 4 н. и 25 з.п. ф-лы, 7 ил., 6 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ В ОБЛАСТИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель для применения в качестве офтальмологического нейропротектора для лечения нейропатии зрительного нерва или врожденной атрофии зрительного нерва. Также предложены способы лечения нейропатий зрительного нерва или атрофий зрительного нерва с применением офтальмологической композиции. Согласно настоящему изобретению предложены, в частности, препараты для лечения офтальмологических заболеваний, вызывающих деградацию зрительного нерва, которая приводит к прогрессирующей потере зрения. Эти офтальмологические нейропротекторные композиции поддерживают или улучшают зрительные функции, такие как острота зрения или поле зрения глаза.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ОТНОСИТЕЛЬНО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Нейропатия зрительного нерва или, как ее часто называют, атрофия зрительного нерва относится к потере некоторого количества или большинства волокон зрительного нерва. Зрительный нерв содержит аксоны нервных клеток, которые выходят из сетчатки; покидают глаз в диске зрительного нерва и проходят к зрительной коре, где входящий сигнал от глаза перерабатывается в зрение. Из ганглиозных клеток внутреннего слоя сетчатки выходит 1,2 миллиона волокон зрительного нерва. Повреждение или смерть нервных клеток приводят к потере зрения.
Нейропатия зрительного нерва может быть вызвана ишемическими нейропатиями зрительного нерва, невритом зрительного нерва, компресионными нейропатиями зрительного нерва, инфильтративными нейропатиями зрительного нерва, травматическими нейропатиями зрительного нерва, митохондриальными нейропатиями зрительного нерва, пищевыми нейропатиями зрительного нерва, токсическими нейропатиями зрительного нерва и наследственными нейропатиями зрительного нерва. Все эти различные нейропатии зрительного нерва вызываются различными болезненными состояниями глаза. Например, ишемическая нейропатия зрительного нерва вызывается недостатком крови, протекающей к зрительному нерву, в то время как компрессионная нейропатия зрительного нерва вызывается опухолью, инфекцией и воспалительными процессами, которые могут вызвать повреждения внутри орбиты глаза или зрительного канала. К травматической нейропатии зрительного нерва может привести травма головы при прямом или опосредованном повреждении, такая как тупая травма лба при автомобильной аварии, при которой сила может передаваться без нарушения слоев ткани.
Наследственные нейропатии зрительного нерва включают наследственную нейропатию зрительного нерва Лебера, наследственную атрофию зрительного нерва и аутосомно-доминантную атрофию зрительного нерва Кьера, последнюю из которых иногда называют синдромом Кьера.
Наследственная нейропатия зрительного нерва Лебера, также известная как НАЗНЛ, представляет собой митохондрионально наследуемую дегенерацию ганглиозных клеток сетчатки и их аксонов, ведущую к острой или подострой потере центрального зрения.
НАЗНЛ передается только по материнской линии и вследствие мутаций в митохондриальном геноме в положениях нуклеотидов 1 1778 (G->А), 3460 (G->А) и 14484 (Т>С). В зависимости от мутации, степень улучшения зрения различается. Например, мутация 14484 имеет 37% до 71% шанс улучшения зрения, в то время как мутации 1778 и 3460 имеют только 4% шанс улучшения (Stone et al., J. Neuro-opthalamol 12: 10-4 (1992), Oostra et al., J. Med Genet 31: 280-286 (1994)).
Болезнь Лебера характеризуется двусторонней безболезненной подострой потерей зрения, которая развивается в основном в мужской популяции в молодом возрасте. Больные, как правило, не замечают симптомов до тех пор, пока в одном глазу не развивается размытость в центральном поле зрения. Другой глаз поражается два или три месяца спустя. Острота зрения резко сокращается до способности пересчитывать пальцы или еще сильнее, в большинстве случаев, и исследование поля зрения показывает увеличенную плотную центральную или центроцекальную скотому.
Направленные средства лечения митохондриальных нарушений очень ограничены. Существуют общие методы лечения с применением витаминов и кофакторов, фолиевой кислоты, витамина В12, тиамина, рибофлавина, L-карнитина, L-аргинина и креатина; акцепторов электронов (витамин С и витамин K); поглотителей свободных радикалов (коэнизм Q10, идебенон, альфа-липоевая кислота, миноциклин, циклоспорин А, глутатион и витамин Е) и ингибиторов токсичных метаболитов, таких как дихлорацетат. Все эти способы полезны, но не помогают улучшить или сохранить зрение.
В заявке на патент США №2010/0273894 А1 описаны способы лечения наследственной нейропатии зрительного нерва Лебера и доминантной атрофии зрительного нерва с помощью хинонов токотриенола для облегчения проявлений заболевания. Токотриенолы, так же как и токоферолы, представляют собой родительские родственные соединения семейства витамина Е и действуют в качестве фенольных антиоксидантов. Соединения можно вводить в виде твердой лекарственной формы, например в виде таблеток или в жидкой лекарственной форме, такой как растворы. Острота зрения улучшается от менее чем 20/400 до примерно 20/100.
Аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва или синдром Кьера представляет собой наиболее распространенный тип наследственных нейропатий зрительного нерва, затрагивающий зрительные нервы, что приводит к снижению остроты зрения и к слепоте. Этот синдром начинается в детском возрасте и из-за митохондриальной дисфункции приводит к гибели волокон зрительного нерва. Острота зрения обычно снижается для обоих глаз и у 15% пациентов наблюдается тяжелая потеря зрения. У некоторых пациентов острота зрения снижается с возрастом. Также пациенты имеют генерализованную дисхроматопсию с сине-желтым и красно-зеленым дефектами Поля зрения пациента с синдромом Кьера демонстрируют центральную, парацентральную или центроцекальную скотому.
Врожденная атрофия зрительного нерва также представляет собой наследственное заболевание, которое вызывает дегенерацию или разрушение зрительного нерва. Мягкая форма врожденной атрофии зрительного нерва является аутосомно-доминантной и характеризуется постепенным началом ухудшения зрения в детском возрасте, но с малым последующим прогрессированием. Более тяжелая форма является аутосомно-рецессивной и проявляется при рождении или в течение последующих двух лет. Эта форма сопровождается нистагмом (непроизвольным движением глаза). Врожденная атрофия зрительного нерва также называется бледностью диска зрительного нерва, т.к. бледный вид диска зрительного нерва можно видеть на задней части глаза. Симптомы этого заболевания глаза представляют собой изменение диска зрительного нерва и снижение зрительной функции.
На сегодняшний день не существует известного лечения для любой нейропатии зрительного нерва, которое являлось бы эффективным и помогало поддерживать или улучшить остроту зрения или поле зрения.
Таким образом, в данной области техники существует потребность в улучшенных композициях для лечения нейропатии зрительного нерва и, в особенности, нейропатии зрительного нерва, вызванной ишемической нейропатией зрительного нерва, невритом зрительного нерва, компрессионной нейропатией зрительного нерва, инфильтративной нейропатией зрительного нерва, травматической нейропатией зрительного нерва; митохондриальной нейропатией зрительного нерва, пищевой нейропатией зрительного нерва, токсической нейропатией зрительного нерва и наследственными нейропатиями зрительного нерва, такими как аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва Лебера, болезнь Кьера, врожденная атрофия зрительного нерва и окклюзия центральной артерии глаза.
Настоящее изобретение удовлетворяет эту потребность и обеспечивает офтальмологические композиции, представляющие собой офтальмологические нейропротекторы для поддержания и повышения остроты зрения и поля зрения.
Нестоящее решение позволяет решить эти и другие задачи, как показано в кратком описании изобретения, описании предпочтительных вариантов реализации и формуле изобретения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Согласно настоящему изобретению предложена офтальмологическая композиция, содержащая по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель для применения в качестве офтальмологического нейропротектора в лечении нейропатии зрительного нерва или врожденной атрофии зрительного нерва.
По меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемый в офтальмологической композиции согласно настоящему изобретению, представляет собой фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл, моэксиприл, лизиноприл, хинаприл, эналаприл, периндоприл, беназеприл и их смеси, а также их активные метаболиты.
Офтальмическая композиция может содержать по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который представляет собой фозиноприлат, трандолаприлат, моэксиприлат, рамиприлат, квинаприлат, эналаприлата периндоприлат и беназеприлат.
Согласно настоящему изобретению также предложена офтальмологическая композиция, содержащая рамиприл или рамиприлат и фармацевтически приемлемый носитель для применения в качестве офтальмологического нейропротектора в лечении нейропатии зрительного нерва или атрофии зрительного нерва.
Нейропатия зрительного нерва или атрофия зрительного нерва, которую можно лечить офтальмологической композицией согласно настоящему изобретению, как описано здесь, может представлять собой врожденные атрофии зрительного нерва, ишемические нейропатии зрительного нерва, воспалительные нейропатиии зрительного нерва, компрессионные нейропатии зрительного нерва, инфильтративные нейропатии зрительного нерва, травматические нейропатии зрительного нерва, митохондриальные нейропатии зрительного нерва, пищевые нейропатии зрительного нерва, токсические нейропатии зрительного нерва, наследственные нейропатии зрительного нерва и/или окклюзия центральной артерии глаза.
Согласно другому аспекту настоящего изобретения предложена офтальмологическая композиция, описанная в настоящем документе, с помощью которой можно лечить наследственные нейропатии зрительного нерва, такие как наследственная нейропатия зрительного нерва Лебера, врожденная атрофия зрительного нерва и аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва Кьера.
Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения ишемическую нейропатию зрительного нерва или воспалительную нейропатию зрительного нерва, а также токсическую нейропатию зрительного нерва вследствие острого отравления метанолом можно лечить с помощью композиции, описанной в настоящем документе. В отношении воспалительной нейропатии зрительного нерва офтальмологическая композиция может лечить неврит зрительного нерва, оптиконевромиелит или саркоидоз.
Офтальмологическая композиция, описанная в настоящем документе, может быть в форме твердого вещества или раствора. Эту офтальмологическая композиция; описанная в настоящем документе, можно вводить перорально, парентерально, внутривенно, внутримышечно, местно или путем внутриглазного введения. Ее также можно вводить в форме глазных капель.
Офтальмологическая композиция, включающая офтальмологическую композицию, содержащую по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель для применения в качестве офтальмологического нейропротектора для поддержания или улучшения зрительной функции зрительной функции лица, нуждающегося в таком лечении, представляет собой еще один аспект настоящего изобретения.
Офтальмологическая композиция, содержащая рамиприл или рамиприлат фармацевтически приемлемый носитель для применения в качестве офтальмологического нейропротектора для поддержания или улучшения зрительной функции лица, нуждающегося в таком лечении, представляет собой еще один аспект настоящего изобретения.
Зрительная функция, например, представляет собой остроту зрения или поле зрения.
Способ лечения нейропатии зрительного нерва или атрофии зрительного нерва с помощью офтальмологического нейропротектора, где указанный способ включает введение лицу, нуждающемуся в таком лечении, офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и фармацевтически приемлемый носитель, представляет собой еще один аспект настоящего изобретения.
Способ лечения нейропатии зрительного нерва или атрофии зрительного нерва с помощью офтальмологического нейропротектора, где указанный способ включает введение лицу, нуждающемуся в таком лечении, офтальмологической композиции, содержащей рамиприл или рамиприлат и фармацевтически приемлемый носитель, представляет собой еще один аспект настоящего изобретения.
Нейропатия зрительного нерва или атрофия зрительного нерва, которая может подвергаться лечению, представляет собой врожденную атрофию зрительного нерва, ишемическую нейропатиию зрительного нерва, воспалительную нейропатию зрительного нерва, компрессионную нейропатию зрительного нерва, инфильтративную нейропатию зрительного нерва, травматическую нейропатию зрительного нерва, митохондриальную нейропатию зрительного нерва, пищевую нейропатию зрительного нерва, токсическую нейропатию зрительного нерва, наследственную нейропатию зрительного нерва, наследственную нейропатию зрительного нерва Лебера, врожденную атрофию зрительного нерва, аутосомно-доминантную атрофию зрительного нерва Кьера или окклюзию центральной артерии глаза.
Согласно еще одному аспекту нейропатия зрительного нерва представляет собой токсическую нейропатию зрительного нерва вследствие острого отравления метанолом, или ишемическую нейропатию зрительного нерва, или воспалительную нейропатию зрительного нерва, такую как неврит зрительного нерва, оптиконевромиелит или саркоидоз.
Офтальмологическая композиция, описанная в настоящем документе, может применяться в способе в виде твердого вещества или раствора и может быть введена перорально, парентерально, внутривенно, внутримышечно, местно или путем внутриглазного введения. Она также может быть введена в форме глазных капель.
Согласно еще одному варианту реализации настоящего изобретения предложен способ поддержания или улучшения зрительной функции лица, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение лицу, нуждающемуся в таком лечении, офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель.
Согласно еще одному варианту реализации настоящего изобретения предложен способ поддержания или улучшения зрительной функции лица, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение лицу, нуждающемуся в таком лечении, офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель.
Зрительная функция представляет собой остроту зрения или поле зрения.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг. 1 представляет собой флюороангиографию пациента RW с нейропатией зрительного нерва Лебера.
Фиг. 2 представляет собой снимок, полученный с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) пациента RW с нейропатией зрительного нерва Лебера.
Фиг. 3 представляет собой флюороангиографию пациента ММ, имеющего переднюю ишемическую нейропатию зрительного нерва.
Фиг. 4 представляет собой флюороангиографию пациента ММ, имеющего переднюю ишемическую нейропатию зрительного нерва.
Фиг. 5 представляет собой фотографию глазного дна пациента ST, имеющего окклюзию центральной артерии.
Фиг. 6 представляет собой флюороангиографию пациента SR, страдающего интоксикацией из-за употребления метилового спирта.
Фиг. 7 представляет собой снимок, полученный с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) пациента SR, страдающего от интоксикацией из-за употребления метилового спирта.
ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ РЕАЛИЗАЦИИ
В настоящем описании термин "офтальмологический нейропротектор" означает офтальмологическую композицию, которая может быть использована в лечении, предотвращающем, задерживающем или способствующем устранению связанной с апоптозом смерти нейронов в результате первичных нейрональных поражений.
"Улучшение зрительной функции" означает, что зрение человека улучшается по сравнению с его первоначальным состоянием.
"Ингибиторы АПФ", упоминаемые в настоящем документе, представляют собой аббревиатуру ингибиторов ангиотензинпревращающих ферментов, которые блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Ингибиторы АПФ также расширяют кровеносные сосуды. Известно, что они применяются пациентами с артериальной гипертензией и застойной сердечной недостаточностью. Ингибиторы АПФ, как описано в настоящем документе, включают фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл, моэксиприл, лизиноприл, хинаприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, беназеприл и их смеси, а также их активные метаболиты.
Используемый здесь термин "метанол" включает метиловый спирт и древесный спирт.
Термины "обработка" и "лечение" означают, что состояние при патологии глаза и/или заболевании глаза улучшается.
«Состоящая по существу из» в настоящем документе означает, что офтальмологическая композиция может иметь ингибиторы АПФ в качестве основного активного компонента и фармацевтически приемлемые носители, а также дополнительные ингредиенты, которые не мешают активности фармацевтически активного компонента.
Настоящее изобретение относится к применению лекарственных средств, предназначенных для лечения глазных заболеваний с целью достижения улучшения зрительной функции и, в частности, поля зрения и остроты зрения пациентов, страдающих от нейропатии зрительного нерва. Эти нейропатии зрительного нерва, например, включают наследственную нейропатию зрительного нерва Лебера; врожденную нейропатию зрительного нерва или деградацию зрительного нерва с участием сосудистых факторов. Включено несколько патологий, и некоторые из них упомянуты ниже, включая, например, (1) наследственную нейропатию зрительного нерва Лебера, (2) врожденную атрофию зрительного нерва и (3) ишемическую и/или воспалительную нейропатию зрительного нерва.
Молекулы, которые наиболее эффективны для лечения этих глазных заболеваний, представляют собой рамиприл, который имеет формулу:
или рамиприлат, который представляет собой результат деэтерификации рамиприла, имеющий формулу:
Несомненно, эти препараты вмешиваются в механизм действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в той мере, в которой их действие предотвращает превращение ангиотензина I в ангиотензин II, которые представляют собой сосудосуживающие вещества и разлагают брадикинины, представляющие собой сосудорасширяющие вещества. Эти ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, таким образом, приводят к расширению просвета кровеносных сосудов, что оказывает влияние на артерии и вены, и известны как смешанные сосудорасширяющие средства.
Кроме того, вместо рамиприла или рамиприлата можно использовать все остальные ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), которые имеют липофильный характер (но могут также, если необходимо, сохранять скорее гидрофильный харкатер), эти ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) проявляют важное сродство к конверсии фермента и, следовательно, образуют стабильные комплексы фермент-ингибитор.
Таким образом, согласно настоящему изобретению предложена офтальмологическая композиция, содержащая по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и фармацевтически приемлемый носитель для применения в качестве офтальмологического нейропротектора для лечения нейропатии зрительного нерва или атрофии зрительного нерва.
Ингибиторы АПФ, которые могут применяться в офтальмологических композициях, описанных в настоящем документе, включают фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл, моэксиприл, лизиноприл, хинаприл, эналаприл, периндоприл, беназеприл и их смеси, а также их активные метаболиты.
Активные метаболиты ингибиторов АПФ включают фозиноприлат, рамиприлат, трандолаприлат, моэксиприлат, хинаприлат, эналаприлат, периндоприлат и беназеприлат. Каптоприл и лизиноприл - единственные ингибиторы АПФ, которые не являются пролекарствами.
В одном аспекте, ингибиторы АПФ, которые являются липофильными, представляют собой в порядке возрастания липофильности фозиноприл, перидоприл, моэксиприл, хинаприл, беназеприл, рамиприл, эналаприл, каптоприл и лизиноприл.
Согласно другому варианту реализации настоящего изобретения предложена офтальмологическая композиция, содержащая рамиприл или рамиприлат и фармацевтически приемлемый носитель для применения в качестве офтальмологического нейропротектора в лечении нейропатии зрительного нерва или атрофии зрительного нерва.
Примеры нейропатий зрительного нерва или атрофий зрительного нерва, которые можно лечить офтальмологической композицией, как описано здесь, включают врожденную атрофию зрительного нерва, ишемическую нейропатию зрительного нерва, воспалительную нейропатию зрительного нерва, компрессионную нейропатию зрительного нерва, инфильтративную нейропатию зрительного нерва, травматическую нейропатию зрительного нерва, митохондриальную нейропатию зрительного нерва, пищевую нейропатию зрительного нерва, токсическую нейропатию зрительного нерва и наследственную нейропатию зрительного нерва.
Согласно другому аспекту, нейропатия зрительного нерва представляет собой токсическую нейропатию зрительного нерва вследствие острого отравления метанолом или ишемическую нейропатию зрительного нерва или воспалительную нейропатию зрительного нерва, окклюзию центральной артерии глаза.
Отравление метанолом происходит из-за употребления метилового спирта или древесного спирта. Первичным очагом травмы глаза в результате употребления метанола является диск зрительного нерва и внутриглазничная часть зрительного нерва, а не ганглии сетчатки. Начальные симптомы представляют собой нарушения зрения; т.е. зрение нечеткое и описывается как "как во время снежной бури".
Примеры воспалительных нейропатий зрительного нерва включают неврит зрительного нерва, оптиконевромиелит и саркоидоз.
Наследственные нейропатии зрительного нерва, которые могут подвергаться лечению, с помощью офтальмологической композиции, описанной в настоящем документе, включают наследственную нейропатию зрительного нерва Лебера, врожденную атрофию зрительного нерва и аутосомно-доминантную атрофию зрительного нерва Кьера.
Согласно другому аспекту настоящего изобретения предложена офтальмологическая композиция, содержащая рамиприл или рамиприлат и фармацевтически приемлемый носитель для применения в качестве офтальмологического нейропротектора для поддержания или улучшения зрительной функции зрительной функции лица, нуждающегося в таком лечении. Во многих случаях, например в случае наследственных нейропатий зрительного нерва, как описано в настоящем документе, достижением является простое поддержание зрительной функции пациента при появлении нейропатии. Хотя при поддержании зрительной функции зрительная функция может быть слегка нарушена, она не ухудшается в течение жизни.
Кроме поддержания зрения пациента, офтальмологические композиции, как описано в настоящем документе, могут улучшить зрение пациента. В связи с этим зрение становится яснее из-за лечения.
Под зрительной функцией подразумевается острота зрения или поле зрения. Острота зрения представляет собой ясность или резкость зрения, которая зависит от четкости фокуса на сетчатке внутри глаза. Для проверки остроты зрения применяется классическая таблица Снеллена. Нормальной остротой зрения считается зрение 20/20, в метрической системе зрение 6/6. Первое число относится к расстоянию, на котором тестируется зрение пациента, и обычно составляет 20 футов или 6 метров. Второе число указывает расстояние, на котором нормальный глаз может видеть символ или букву в таблице.
Поле зрения определяется с помощью измерения поля зрения как полный горизонтальный и вертикальный диапазон, который пациент может видеть с помощью периферического зрения. Этот тип тестирования обычно выполняется с помощью автоматической периметрии, где пациент смотрит на источник света прямо перед собой и случайные огни различных плотностей вспыхивают в его периферическом поле зрения: Пациент нажимает на кнопку, показывает другими способами, что он видит свет.
Способ лечения нейропатий зрительного нерва или атрофий зрительного нерва, как описано в настоящем документе, с помощью офтальмологического нейропротектора, где указанный способ включает введение лицу, нуждающемуся в таком лечении; офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор АПФ, и фармацевтически приемлемый носитель, представляет собой еще один аспект настоящего изобретения.
Ингибиторы АПФ могут представлять собой фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл, моэксиприл, лизиноприл, хинаприл, эналаприл, периндоприл, беназеприл и их смеси, а также их активные метаболиты.
Согласно одному аспекту настоящего изобретения ингибиторы АПФ, которые являются липофильными, представляют собой, в порядке возрастания липофильности, фозиноприл, перидоприл, моэксиприл, квинаприл, беназеприл, рамиприл, эналаприл, каптоприл и лизиноприл.
В другом аспекте рамиприл или рамиприлат и фармацевтически приемлемый носитель применяются в офтальмологической композиции в способе лечения нейропатий зрительного нерва, описанных в данном документе.
Способ поддержания или улучшения зрительной функции лица, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение лицу, нуждающемуся в таком лечении, офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель. Ингибиторы АПФ могут представлять собой фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл, моэксиприл, лизиноприл, хинаприл, эналаприл, периндоприл, беназеприл и их смеси, а также их активные метаболиты.
Фармацевтически приемлемый носитель может представлять собой любой приемлемый носитель, адъювант или транспортное средство, которое не мешает фармацевтической активности офтальмологической композиции и не токсично для пациента, которому вводят композицию. Он включает растворители, дисперсионные среды, покрытия, задерживающие всасывание агенты и тому подобное. Эти фармацевтически приемлемые носители описаны в Remington’s Pharmaceutical Sciences 21st edition 2005. Приемлемый носитель может представлять собой, например, физиологический раствор, забуференный физиологический раствор и тому подобное. Он может быть добавлен к фармацевтической композиции после ее приготовления.
Офтальмологическая композиция может быть в форме твердого вещества или раствора. Она также может быть представлять собой прессованную таблетку или раствор в форме глазных капель. Офтальмологическая композиция может быть введена перорально, парентерально, внутривенно, внутримышечно, местно или путем внутриглазного введения.
Согласно одному аспекту настоящего изобретения офтальмологическая композиция может быть введена местно в форме глазных капель.
Эффективное количество ингибитора АПФ для лечения нейропатий зрительного нерва глаза, как правило, вводят человеку или животному, нуждающемуся в этом, в концентрации от 0,001 до 15% (масса/объем), предпочтительно от 0,05 до 10% (масса/объем), и более предпочтительно от 0,1 до 3% (масса/объем).
Еще один аспект настоящего изобретения представляет собой набор, содержащий, включающий или состоящий по существу из:
а) по меньшей мере одного ингибитора АПФ, выбранного из группы, включающей фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл, моэксиприл, лизиноприл, хинаприл, эналаприл, периндоприл, беназеприл и их смеси, а также их активные метаболиты в дозах, как описано в настоящем документе; и
б) фармацевтически приемлемого носителя, как описано в настоящем документе. К набору также могут быть добавлены указания по применению.
В частности, данное изобретение относится к применению продуктов, описанных настоящем документе, для изготовления лекарственных средств, которые могут быть использованы для лечения людей с целью повышения их остроты зрения и поля зрения.
Изобретение также относится фармацевтическим композиции, в которых основной активный компонент сочетается фармацевтически приемлемыми носителями, облегчающими введение различными способами, таких как оральный, парентеральный, внутривенный, внутримышечный, подкожный и местный. Фармацевтические композиции могут быть приготовлены в форме глазных капель, мазей и внутриглазных инъекций. Предпочтительно в местной форме, например в форме глазных капель, мазей и внутриглазных инъекций.
ПРИМЕРЫ
Пример 1 - Наследственная нейропатия зрительного нерва Лебера
Наследственная нейропатия зрительного нерва Лебера представляет собой генетическое заболевание, которое обычно начинается с постепенного безболезненного и двустороннего снижения зрения у молодых пациентов. Эта болезнь поражает как мужчин, так и женщин. Женщины страдают менее серьезно. Первым признаком этого заболевания является визуальная размытость, затрагивающая центральное поле зрения. Болезнь является двусторонней в 75% случаев. После острой фазы часто наступает улучшение, затем появляется прогрессирующая потеря зрения и измерение поля зрения показывает большую центральную скотому, что позволяет официально считать пациента слепым, исследование глазного дна выявляет околозрачковую телеангиэктазию, микроангиопатию, псевдоотек и извитость сосудов, исследование электрофизиологии зрительного нерва подтверждает, что в первую очередь поражен он, и исключает патологию сетчатки. При отсутствии семейной истории нейропатии зрительного нерва Лебера необходимо сканирование мозга для исключения возможной опухоли, ответственной за атрофию зрения. Более 95% пациентов имеют зарегистрированную аномалию митохондриальной ДНК. Способ передачи митохондриальных дефектов и пенетрантность варьирует в зависимости от пола и возраста человека. Наследственная нейропатия зрительного нерва Лебера передается только по материнской линии. Как бы то ни было, мужчины никогда не передают эту болезнь, но женщина может передать ее всем потомкам.
Пациенты
Пациент RW страдает нейропатией зрительного нерва Лебера с остротой зрения 1/20 для правого глаза и нулем для левого глаза до лечения. Флюороангиография пациента RW, снятая до начала лечения, показана на фиг. 1. Снимок, полученный с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) пациента RW до лечения, показан на фиг. 2.
Внутриглазная инъекция (интравитреально) 2% (масса/объем) рамиприлата в количестве от 0,1 до 0,2 мл, которую вводили по одному разу каждые 15 дней, всего три инъекции. После этого лечения была измерена острота зрения. Были достигнуты показатели 2/10 для правого глаза и 1/20 для левого глаза.
Пациент CL страдает нейропатией зрительного нерва Лебера и имел только ощущения яркости в обоих глазах. До лечения была измерена острота зрения.
Внутриглазная инъекция (интравитреально) 2% (масса/объем) рамиприлата в количестве от 0,1 до 0,2 мл, которую вводили по одному разу каждые 15 дней, всего три инъекции; после этого лечения была измерена острота зрения. Острота зрения составила 2/10 для обоих глаз.
Пример 2 - Передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва.
Пациент М страдает от двусторонней асимметричной передней ишемической нейропатии зрительного нерва и имел остроту зрения 1/10 на обоих глазах до начала лечения. На фиг. 3 и 4 показана флюороангиография пациента ММ до начала лечения.
ММ получал интравитреальную инъекцию 2% (масса/объем) рамиприлата в количестве от 0,1 до 0,2 мл, которую вводили по одному разу каждые 15 дней, всего три инъекции. Затем была измерена острота зрения, которая составила 5/10 для обоих глаз.
Пример 3 - Доминантная и рецессивная врожденная атрофия зрительного нерва
2 пациента, страдающие от доминантной и рецессивной врожденной атрофии зрительного нерва, имели плохую остроту зрения.
Этих двух пациентов лечили с помощью глазных капель, содержащих 2% (масса/объем) рамиприлата 2 раза в день в течение от 3-х месяцев. Их зрение значительно улучшилось, о чем свидетельствует повышение остроты зрения.
Пример 4 - Окклюзия центральной артерии сетчатки
2 пациента (ST и VV), страдающие из-за окклюзии центральной артерии сетчатки, имели плохую остроту зрения. Фиг. 5 представляет собой фотографию глазного дна пациента ST до лечения
Один из пациентов получал 2% (масса/объем) рамиприлата в форме глазных капель дважды в день в течение 3 месяцев, в то время как второй получал 2% (масса/объем) рамиприлата в форме интравитеральной инъекции в количестве от 0,1 до 0,2 мл, которую вводили по одному разу каждые 15 дней, всего три инъекции. Зрение обоих пациентов значительно улучшилось, о чем свидетельствует повышение остроты зрения.
Пример 5 - отравление в результате употребления метилового спирта
2 пациента (SR и WW), страдающие от отравления в результате употребления метилового спирта, имели плохую остроту зрения. На фиг.6 показана флюороангиография пациента SR до лечения. Фиг. 7 представляет собой снимок, полученный с помощью оптической когерентной томографии пациента SR до лечения.
Один из пациентов получал 2% (масса/объем) рамиприлата в форме глазных капель дважды в день в течение 3 месяцев, в то время как второй получал 2% (масса/объем) рамиприлата в форме интравитеральной инъекции в количестве от 0,1 до 0,2 мл, которую вводили по одному разу каждые 15 дней, всего три инъекции. Зрение обоих пациентов значительно улучшилось, о чем свидетельствует повышение остроты зрения.
Пример 6 - Другие ингибиторы АПФ
Фозиноприлат, трандолаприлат, моэксиприлат, хинаприлат, эналаприлат,
периндоприлат и беназеприлат, так же как и каптоприл и лизиноприл также были проверены на пациентах, страдающих от такой же нейропатии зрительного нерва или врожденной атрофии зрительного нерва, что и в примерах 1-5 с применением аналогичных процедур. Были достигнуты аналогичные результаты повышения остроты зрения.
Claims (29)
1. Применение офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель, в качестве офтальмологического нейропротектора в лечении наследственной нейропатии зрительного нерва Лебера.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл, моэксиприл, лизиноприл, хинаприл, эналаприл, периндоприл, беназеприл и их смеси или активный метаболит фозиноприла, рамиприла, каптоприла, трандолаприла, моэксиприла, лизиноприла, хинаприла, эналаприла, периндоприла, беназеприла и их смеси.
3. Применение по п. 2, отличающееся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой фозиноприлат, трандолаприлат, моэксиприлат, рамиприлат, хинаприлат, эналаприлат, периндоприлат и беназеприлат.
4. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что указанная офтальмологическая композиция имеет форму твердого вещества или раствора.
5. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что указанную офтальмологическую композицию вводят перорально, парентерально, внутривенно, внутримышечно, местно или путем внутриглазной инъекции.
6. Применение по п. 5, отличающееся тем, что указанное местное введение осуществляют с помощью глазных капель.
7. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) вводят в концентрации от 0.001 до 15% (масса/объем), предпочтительно от 0.05 до 10% (масса/объем), и более предпочтительно от 0.1 до 3% (масса/объем).
8. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой рамиприлат, вводимый путем внутриглазной инъекции в концентрации 2% (масса/объем) в количестве от 0.1 до 0.2 мл.
9. Применение офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель, в качестве офтальмологического нейропротектора для поддержания или улучшения зрительной функции лица, страдающего наследственной нейропатией зрительного нерва Лебера.
10. Применение по п. 9, отличающееся тем, что указанная зрительная функция представляет собой остроту зрения или поле зрения.
11. Применение по п. 9, отличающееся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл, моэксиприл, лизиноприл, хинаприл, эналаприл, периндоприл, беназеприл и их смеси или представляет собой активный метаболит фозиноприла, рамиприла, каптоприла, трандолаприла, моэксиприла, лизиноприла, хинаприла, эналаприла, периндоприла, беназеприла и их смеси.
12. Применение по п. 9, отличающееся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой фозиноприлат, трандолаприлат, моэксиприлат, рамиприлат, квинаприлат, эналаприлат, периндоприлат и беназеприлат.
13. Применение по п. 9, отличающееся тем, что указанную офтальмологическую композицию вводят перорально, парентерально, внутривенно, внутримышечно, местно или путем внутриглазной инъекции.
14. Применение по п. 9, отличающееся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) вводят в концентрации от 0.001 до 15% (масса/объем), предпочтительно от 0.05 до 10% (масса/объем), и более предпочтительно от 0.1 до 3% (масса/объем).
15. Применение по п. 9, отличающееся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой рамиприлат, вводимый путем внутриглазной инъекции в концентрации 2% (масса/объем) в количестве от 0.1 до 0.2 мл.
16. Способ лечения наследственной нейропатии зрительного нерва Лебера с помощью офтальмологического нейропротектора, где указанный способ включает введение лицу, нуждающемуся в таком лечении, офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл, моэксиприл, лизиноприл, хинаприл, эналаприл, периндоприл, беназеприл и их смеси или представляет собой фозиноприлат, трандолаприлат, моэксиприлат, рамиприлат, квинаприлат, эналаприлат, периндоприлат и беназеприлат.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой активный метаболит фозиноприла, рамиприла, каптоприла, трандолаприла, моэксиприла, лизиноприла, хинаприла, эналаприла, периндоприла, беназеприла и их смеси.
19. Способ по любому из пп. 16-18, отличающийся тем, что указанная офтальмологическая композиция имеет форму твердого вещества или раствора.
20. Способ по любому из пп. 16-18, отличающийся тем, что указанную офтальмологическую композицию вводят перорально, парентерально, внутривенно, внутримышечно, местно или путем внутриглазной инъекции.
21. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанное местное введение осуществляют с помощью глазных капель.
22. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) вводят в концентрации от 0.001 до 15% (масса/объем), предпочтительно от 0.05 до 10% (масса/объем), и более предпочтительно от 0.1 до 3% (масса/объем).
23. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой рамиприлат, вводимый путем внутриглазной инъекции в концентрации 2% (масса/объем) в количестве от 0.1 до 0.2 мл.
24. Способ поддержания или улучшения зрительной функции у лица, страдающего наследственной нейропатией зрительного нерва Лебера, где указанный способ включает введение лицу, нуждающемуся в таком лечении, офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанная зрительная функция представляет собой остроту зрения или поле зрения.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл, моэксиприл, лизиноприл, хинаприл, эналаприл, периндоприл, беназеприл и их смеси или представляет собой активный метаболит фозиноприла, рамиприла, каптоприла, трандолаприла, моэксиприла, лизиноприла, хинаприла, эналаприла, периндоприла, беназеприла и их смеси, или указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой фозиноприлат, трандолаприлат, моэксиприлат, рамиприлат, квинаприлат, эналаприлат, периндоприлат и беназеприлат.
27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанная офтальмологическая композиция имеет форму твердого вещества или раствора, или ее вводят перорально, парентерально, внутривенно, внутримышечно, местно, в частности, местно с помощью глазных капель или путем внутриглазной инъекции.
28. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) вводят в концентрации от 0.001 до 15% (масса/объем), предпочтительно от 0.05 до 10% (масса/объем), и более предпочтительно от 0.1 до 3% (масса/объем).
29. Применение по п. 24, отличающееся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) представляет собой рамиприлат, вводимый путем внутриглазной инъекции в концентрации 2% (масса/объем) в количестве от 0.1 до 0.2 мл.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TNTN2012/0343 | 2012-06-29 | ||
TN20120343 | 2012-06-29 | ||
PCT/IB2013/001375 WO2014001889A1 (en) | 2012-06-29 | 2013-06-28 | Angiotensin converting enzyme inhibitors for treating optic neuropathy or congenital optic atrophy |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014152906A RU2014152906A (ru) | 2016-08-20 |
RU2658461C2 true RU2658461C2 (ru) | 2018-06-21 |
Family
ID=52471712
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014152906A RU2658461C2 (ru) | 2012-06-29 | 2013-06-28 | Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента для лечения нейропатии зрительного нерва или врождённой атрофии зрительного нерва |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9730949B2 (ru) |
EP (1) | EP2866805A1 (ru) |
JP (1) | JP6238977B2 (ru) |
CA (1) | CA2877590A1 (ru) |
RU (1) | RU2658461C2 (ru) |
WO (1) | WO2014001889A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201500103B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2704013C1 (ru) * | 2019-04-18 | 2019-10-23 | ФГБНУ "НИИ глазных болезней" | Способ коррекции окислительного стресса при наследственной оптической нейропатии Лебера |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108452309B (zh) * | 2018-03-05 | 2019-08-23 | 佳木斯大学附属第一医院 | 一种用于预防或治疗视神经炎的药物组合物及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0220107A2 (en) * | 1985-10-09 | 1987-04-29 | Merck & Co. Inc. | Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in macular degeneration |
WO2000076499A2 (fr) * | 1999-06-16 | 2000-12-21 | Rekik, Elyes, Ben, Mohamed, Raouf | Medicaments ophtalmologiques neuro-et retino-protecteurs |
FR2826276A1 (fr) * | 2001-06-20 | 2002-12-27 | Raouf Rekik | Administration des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine dans les degradations visuelles des sujets ages dues a la presbytie |
RU2281023C2 (ru) * | 2004-10-26 | 2006-08-10 | Наталия Ивановна Курышева | Способ прогнозирования течения глаукоматозной оптической нейропатии |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX336800B (es) | 2009-04-28 | 2016-02-02 | Edison Pharmaceuticals Inc | Tratamiento de neuropatia optica hereditaria de leber y atrofia optica dominante con tocotrienol quinonas. |
TN2010000251A1 (fr) | 2010-06-03 | 2011-11-11 | Rekik Raouf | N-acetyl-dl-leucine medicament neuro et retino protecteur |
-
2013
- 2013-06-28 JP JP2015519375A patent/JP6238977B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-06-28 CA CA2877590A patent/CA2877590A1/en not_active Abandoned
- 2013-06-28 WO PCT/IB2013/001375 patent/WO2014001889A1/en active Application Filing
- 2013-06-28 US US14/411,641 patent/US9730949B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-06-28 EP EP13742737.3A patent/EP2866805A1/en not_active Withdrawn
- 2013-06-28 RU RU2014152906A patent/RU2658461C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-01-07 ZA ZA2015/00103A patent/ZA201500103B/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0220107A2 (en) * | 1985-10-09 | 1987-04-29 | Merck & Co. Inc. | Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in macular degeneration |
WO2000076499A2 (fr) * | 1999-06-16 | 2000-12-21 | Rekik, Elyes, Ben, Mohamed, Raouf | Medicaments ophtalmologiques neuro-et retino-protecteurs |
FR2826276A1 (fr) * | 2001-06-20 | 2002-12-27 | Raouf Rekik | Administration des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine dans les degradations visuelles des sujets ages dues a la presbytie |
RU2281023C2 (ru) * | 2004-10-26 | 2006-08-10 | Наталия Ивановна Курышева | Способ прогнозирования течения глаукоматозной оптической нейропатии |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
RYU S et al. Mitigation of radiation-induced optic neuropathy in rats by ACE inhibitor ramipril: importance of ramipril dose and treatment time. J Neurooncol, 2007, 82(2), p.119-24. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2704013C1 (ru) * | 2019-04-18 | 2019-10-23 | ФГБНУ "НИИ глазных болезней" | Способ коррекции окислительного стресса при наследственной оптической нейропатии Лебера |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2015522000A (ja) | 2015-08-03 |
JP6238977B2 (ja) | 2017-11-29 |
WO2014001889A1 (en) | 2014-01-03 |
CA2877590A1 (en) | 2014-01-03 |
RU2014152906A (ru) | 2016-08-20 |
US9730949B2 (en) | 2017-08-15 |
EP2866805A1 (en) | 2015-05-06 |
US20150174146A1 (en) | 2015-06-25 |
ZA201500103B (en) | 2016-05-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
MX2011002234A (es) | El uso de intensificadores, posiblemente asociados con riboflavina, asi como composiciones oftalmicas correspondientes para la reticulacion de la cornea, en el tratamiento de queratocono o de otras alteraciones ectasicas de la cornea. | |
EP2646010B1 (en) | Folic acid - ramipril combination: cellprotective, neuroprotective and retinoprotective ophtalmologic compositions | |
WO2011087066A1 (ja) | 眼内血管新生及び/又は眼内血管透過性亢進を伴う疾患の予防又は治療のための医薬 | |
Kanno et al. | Effects of topical nipradilol, a β blocking agent with α blocking and nitroglycerin-like activities, on intraocular pressure and aqueous dynamics in humans | |
ZA200510344B (en) | Coumarin derivatives for the treatment of ophthalmic disorders | |
RU2658461C2 (ru) | Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента для лечения нейропатии зрительного нерва или врождённой атрофии зрительного нерва | |
AU761092B2 (en) | Use of staurosporine derivatives for treating ocular neovascular diseases | |
ES2324200T3 (es) | Medicamentos oftalmologicos retino-protectores, que comprenden ramipril o ramiprilato. | |
RU2489146C1 (ru) | Способ лечения "сухой" формы возрастной макулярной дегенерации | |
Xu et al. | Pregabalin mediates retinal ganglion cell survival from retinal Ischemia/Reperfusion Injury Via the Akt/GSK3β/β-Catenin signaling pathway | |
O’Brart | Corneal collagen cross-linking for corneal ectasias | |
Simsek et al. | Efficacy of levodopa and carbidopa on visual function in patients with non‐arteritic anterior ischaemic optic neuropathy | |
Stewart et al. | Additive efficacy of unoprostone isopropyl 0.12%(Rescula) to latanoprost 0.005% | |
Kosmorsky et al. | Transient monocular obscuration--? amaurosis fugax: a case report. | |
Shah et al. | Horner's syndrome associated with giant cell arteritis | |
RU2692087C1 (ru) | Глазные гелеобразные капли для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний глаз, вызванных вирусными, бактериальными, аллергическими, метаболическими или травматическими факторами | |
Ajibode | Retinopathy of prematurity: a review | |
JPH11292764A (ja) | グルタミン酸類が関与する疾患の治療および/または予防薬 | |
Figus et al. | Chloroprocaine 3% Gel as a Novel Ocular Topical Anesthetic: Results from a Multicenter, Randomized Clinical Trial in Patients Undergoing Cataract Surgery | |
Neira-Ibáñez et al. | Transcorneal oxygen therapy for persistent hyphema in a patient with sickle cell disease | |
Zhalalova et al. | MODERN METHODS OF THERAPY OF VARIOUS FORMS OF OPTIC NERVE ATROPHY | |
Mesina-Bayana et al. | The pressor and mydriatic effects of tropicamide-phenylephrine combination, plain tropicamide, and plain phenylephrine | |
WO2013062441A1 (ru) | Фармацевтическая комбинация из аторвастатина и ницерголина для профилактики или лечения нарушений мозгового кровообращения | |
US20180353530A1 (en) | Combination Therapeutic Agent For The Treatment Of Macular Degeneration | |
Gow et al. | Nepafenac Dosing Frequency for Ocular Pain and Inflammation Associated With Cataract Surgery. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200629 |