RU2657439C2 - Экстракт семян сои, способ его получения, композиция экстракта семян сои, способ стимуляции пролиферации нейронов, лечения заболеваний головного мозга и лечения нейродегенеративных заболеваний (варианты) - Google Patents
Экстракт семян сои, способ его получения, композиция экстракта семян сои, способ стимуляции пролиферации нейронов, лечения заболеваний головного мозга и лечения нейродегенеративных заболеваний (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657439C2 RU2657439C2 RU2016122238A RU2016122238A RU2657439C2 RU 2657439 C2 RU2657439 C2 RU 2657439C2 RU 2016122238 A RU2016122238 A RU 2016122238A RU 2016122238 A RU2016122238 A RU 2016122238A RU 2657439 C2 RU2657439 C2 RU 2657439C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- soybean seeds
- brain
- soybean
- diseases
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 116
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 title claims abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 235000020712 soy bean extract Nutrition 0.000 title abstract description 8
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title description 9
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims abstract description 213
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims abstract description 191
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 152
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 39
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 claims description 21
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 claims description 17
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 claims description 17
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 12
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 claims description 6
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 206010053942 Cerebral haematoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 31
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 71
- 101100283413 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) GMC1 gene Proteins 0.000 description 62
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 55
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 48
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 47
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 43
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 38
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 27
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 26
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 24
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 20
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 17
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 17
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- -1 lecithin phospholipids Chemical class 0.000 description 16
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 16
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 15
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 14
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 description 13
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 12
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 12
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 10
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 9
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 9
- PAOANWZGLPPROA-RQXXJAGISA-N CGS-21680 Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C(=O)NCC)O[C@H]1N1C2=NC(NCCC=3C=CC(CCC(O)=O)=CC=3)=NC(N)=C2N=C1 PAOANWZGLPPROA-RQXXJAGISA-N 0.000 description 8
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 8
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 8
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 7
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 7
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 7
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 7
- 238000012549 training Methods 0.000 description 7
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 5
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 5
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 5
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 4
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 4
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 4
- HBDJFVFTHLOSDW-DNDLZOGFSA-N (2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanal;hydrate Chemical group O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HBDJFVFTHLOSDW-DNDLZOGFSA-N 0.000 description 3
- QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-1-ol Chemical compound CCC(C)CO QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 3
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 229960003017 maltose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000003936 working memory Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 1-heptanol Chemical compound CCCCCCCO BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBWRJAOOMGASJP-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-diphenyl-1h-tetrazol-1-ium-2-yl)-4,5-dimethyl-1,3-thiazole;bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1N1N(C=2C=CC=CC=2)N=C(C=2C=CC=CC=2)[NH2+]1 NBWRJAOOMGASJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CETWDUZRCINIHU-UHFFFAOYSA-N 2-heptanol Chemical compound CCCCCC(C)O CETWDUZRCINIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-butanol Chemical compound CC(C)C(C)O MXLMTQWGSQIYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009811 bilateral tubal ligation Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029774 keratinocyte migration Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 2
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 2
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000649 purine antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 2-[[(e,2s,3r)-2-formamido-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-hydroxyphosphoryl]oxyethyl-trimethylazanium Chemical class CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](NC=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 0.000 description 1
- BVIJQMCYYASIFP-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclopentan-1-ol Chemical compound CC1CCCC1O BVIJQMCYYASIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 1
- 101710137189 Amyloid-beta A4 protein Proteins 0.000 description 1
- 101710151993 Amyloid-beta precursor protein Proteins 0.000 description 1
- 102100022704 Amyloid-beta precursor protein Human genes 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 1
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 1
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000544061 Cuculus canorus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000220485 Fabaceae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-FZHKGVQDSA-N Genistein 7-O-glucoside Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)c1cc(O)c2C(=O)C(c3ccc(O)cc3)=COc2c1 ZCOLJUOHXJRHDI-FZHKGVQDSA-N 0.000 description 1
- CJPNHKPXZYYCME-UHFFFAOYSA-N Genistin Natural products OCC1OC(Oc2ccc(O)c3OC(=CC(=O)c23)c4ccc(O)cc4)C(O)C(O)C1O CJPNHKPXZYYCME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- YCUNGEJJOMKCGZ-UHFFFAOYSA-N Pallidiflorin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC=CC(O)=C2C1=O YCUNGEJJOMKCGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 101710098398 Probable alanine aminotransferase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 240000004534 Scutellaria baicalensis Species 0.000 description 1
- 235000017089 Scutellaria baicalensis Nutrition 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 240000002299 Symphytum officinale Species 0.000 description 1
- 235000005865 Symphytum officinale Nutrition 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- DWCSNWXARWMZTG-UHFFFAOYSA-N Trigonegenin A Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)C=C4CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 DWCSNWXARWMZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N Unsaturated alcohol Chemical compound CC\C(CO)=C/C ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Chemical class 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940092738 beeswax Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 235000012785 bread rolls Nutrition 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N diosgenin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)CC4=CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N 0.000 description 1
- WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N diosgenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 1
- 239000006481 glucose medium Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000024278 histolysis Effects 0.000 description 1
- 125000000687 hydroquinonyl group Chemical class C1(O)=C(C=C(O)C=C1)* 0.000 description 1
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940040504 lipotropic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003912 lipotropic agent Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000006083 mineral thickener Substances 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- KPSSIOMAKSHJJG-UHFFFAOYSA-N neopentyl alcohol Chemical compound CC(C)(C)CO KPSSIOMAKSHJJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000002682 neurofibrillary tangle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007511 neuronal proliferation Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940037201 oris Drugs 0.000 description 1
- 125000000552 p-cresyl group Chemical class [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229940068917 polyethylene glycols Drugs 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 239000003790 pyrimidine antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940069575 rompun Drugs 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 230000006886 spatial memory Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Polymers [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 1
- 239000004520 water soluble gel Substances 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту для стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний. Экстракт семян сои для стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний, который приготовляют из семян сои и экстрагирующего раствора в виде воды или спиртового раствора, содержащего спирт в концентрации меньше чем 90 мас.%, посредством экстрагирования семян сои экстрагирующим раствором при барометрическом давлении меньше чем 1 атм и при температуре ниже чем 60°С, с получением неочищенного экстракта, при этом отношение веса к объему семян сои и экстрагирующего раствора составляет от 1:1 до 1:30, и удаления твердой фазы из неочищенного экстракта с получением жидкой фракции. Композиция экстракта семян сои для стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний. Способ получения экстракта семян сои. Применение экстракта семян сои в производстве лекарственного средства при стимуляции пролиферации нейронов и/или лечении заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний. Применение композиции экстракта семян сои в производстве лекарственного средства при стимуляции пролиферации нейронов и/или лечении заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний. Вышеописанный экстракт эффективен для стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 27 ил., 17 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к экстракту семян сои, способу его получения и использованию экстракта семян сои для стимуляции заживления ран, стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний, лечения рака молочной железы, уменьшения побочных эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК, а также усиления фармакологических эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК.
Уровень техники
Соя культурная (Glycine max (L.) Merr.), включающая сою и черную сою, является одним из важнейших источников масла и белков в мире. Например, сою перерабатывают для получения пищевого масла, которое используется в качестве салатного масла, или для производства маргарина и шортенинга. Соевое масло также может использоваться для производства лакокрасочных материалов, линолеума, промасленной ткани, типографских красок, мылов, инсектицидов и дезинфицирующих средств. Кроме того, фосфолипиды лецитина, получаемые из побочных продуктов масляной промышленности, могут использоваться в качестве смачивающих средств и стабилизаторов в производстве пищевых продуктов, косметических средств, лекарственных средств, кож, лакокрасочных материалов, пластмасс, мылов и поверхностно-активных веществ. Соевая мука представляет собой корм для скота с очень высоким содержанием белков. Кроме того, соевый белок можно использовать в производстве синтетических волокон, клеев, текстильных замасливателей, водонепроницаемых материалов, огнетушащих пен и т.п.
Установлено, что в медицинском применении соя оказывает действие при ряде заболеваний.
Сою можно использовать в качестве пищевой добавки для регуляции функций кишечника, сердца, почек, печени и желудка. Поскольку соевое масло в больших количествах содержит ненасыщенные жирные кислоты, его можно использовать для борьбы с гиперхолестеринемией. Медицинский лецитин из сои используется в качестве липотропного средства. Кроме того, из сои получают стигмастерол, известный как фактор снижения жесткости сосудов, и ситостерин, используемый в качестве замены диосгенина в некоторых гипотензивных препаратах. Было указано, что изофлавоны и фитоэстрогены, присутствующие в сое, оказывают профилактическое действие в отношении различных видов рака, включая рак молочной железы, предстательной железы и толстой кишки (Adlercreutz, Н.; Phyto-oestrogens and cancer. The Lancet Oncology, 2002, Vol. 3, p. 364-373). В других литературных публикациях указано, что для достижения профилактического эффекта в отношении развития рака молочной железы изофлавоны необходимо принимать с дозировкой по крайней мере 100 мг в сутки последовательно на протяжении месяца, и опубликованные данные свидетельствуют о том, что только при непрерывном приеме в высоких дозах изофлавоны оказывают противораковое действие (Lu LJ, Anderson КЕ, Grady JJ, Nagamani M.; Effects of soya consumption for one month on steroid hormones in premenopausal women: implications for breast cancer risk reduction. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996 Jan; 5 (1): 6370). Также было установлено, что употребление маргарина с содержанием фитостерина снижает общие концентрации холестерина и холестерина ЛПНП в плазме крови у пациентов средней возрастной группы (Matvienko, О.A., Lewis, D.S., Swanson, М., Aendt, В., Rainwater, D.L, Stewart, J., and Alekel, D.L; A single daily dose of soybean phytosterols in ground beef decreases serum total cholesterol and LDL cholesterol in young, mildly hypercholesterolemic men. Am J Clin Nutr., 2002, 76, p. 57 64).
Согласно опубликованным данным, некоторые экстракты сои оказывают фармакологическое действие. Раскрыта активность захвата радикалов 1,1-дифенил-2-пикрилгидразила (ДФПГ) 70% водно-ацетонового экстракта из семенной оболочки сорта коричневой сои Akita-Zairai (Takahata, Y., О.-Kameyama, М., Furuta, S., Takahashi, M., and Suda, I.; Highly polymerized procyanidins in brown soybean seed coat with a high radical-scavenging activity. J. Agric. Food Chem., 2001, 49, p. 5843 5847). Было установлено, что экстракт, полученный из экстрактов зародышей, сои, рисовых отрубей, кукушкиных слезок, кунжута, пшеницы, цитрона, экстракта зеленого чая и осоложенного риса, которые медленно обжаривают при температуре меньше 60°С и ферментируют с применением Aspergillus oryzae в течение 3 суток для преобразования каждого ингредиента в низкомолекулярные вещества, обладает антиоксидантным действием (Minamiyama, Y., Yoshikawa, Т., Tanigawa, Т., Takahashi, S., Naito, Y., Ichikawa, H., and Kondo, M.; Antioxidative effects of a processed grain food. J. Nutr. Sci. Vitaminol., 1994, 40, p.467 477). По опубликованным данным водный экстракт черной сои также оказывает действие при ацетаминофен-индуцированном повреждении печени, о чем свидетельствуют измерения уровней активности сывороточной глутамат-оксалат-трансаминазы (СГОТ) и сывороточной глутамат-пируват-трансаминазы (СГПТ) у крыс (Wu, S.-J., Wang, J.-S. and Chang, C.-H.; Evaluation of hepatoprotective activity of legumes. Phytomedicine, 2001, Vol. 8(3), p. 213 219).
Было установлено, что некоторые определенные экстракты сои можно применять в составе косметических или фармацевтических средств для лечения некоторых кожных заболеваний. Раскрыт экстракт сои, который содержит сфингомиелины и фосфолипиды в определенных отношениях, для применения в составе косметических средств для лечения сухой кожи (U.S. Patent Pub. No. US 2002/0009509 A1). Такой экстракт получают путем экстрагирования зрелых цельных соевых бобов или обезжиренной соевой муки с использованием алифатических спиртов или смеси этих спиртов с водой и последующей обработки алифатическими углеводородами и алифатическими кетонами. В связи с этим экстракт является жирорастворимым.
Было установлено, что лекарственное средство против угрей, ингибитор для косметической промышленности или косметическая композиция, содержащая один или несколько экстрактов растений, выбранных из сыворотки и экстракта Phellodendeon amurense Ruprecht, а также один или несколько экстрактов, выбранных из Scutellaria baicalensis Geoegi, Symphytum officinale Linne и Glycine max (L.) Merrill, являются эффективными в отношении профилактики или лечения кожных заболеваний, таких как угри или воспаленная растрескавшаяся кожа, вызванная угрями (JP Patent No. 2001097842).
Продукты ферментации сои микроорганизмами также применяются в качестве композиций, средств, пищевых продуктов, косметических и лекарственных средств, обеспечивающих защиту от активных форм кислорода (таких как в JP Patent No. 4139132).
Несмотря на публикации большого количества вариантов применения сои, различные области применения экстракта сои подлежат дальнейшей разработке.
Раскрытие изобретения
Изобретение относится к экстракту семян сои, способу его получения и использованию экстракта семян сои для стимуляции заживления ран, стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний, лечения рака молочной железы, уменьшения побочных эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК, а также усиления фармакологических эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК.
Задачей изобретения является предложение композиции экстракта, включающей экстракт семян сои, при этом экстракт семян сои приготовлен с применением процесса, включающего следующие этапы:
(а) получение семян сои и экстрагирующего раствора, причем экстрагирующий раствор представляет собой воду или спиртовый раствор, содержащий спирт в концентрации ниже около 90 мас. %;
(б) экстрагирование семян сои с использованием экстрагирующего раствора при барометрическом давлении ниже около 1 атм и при температуре ниже 60°С для получения неочищенного экстракта;
(в) удаление твердой фазы из неочищенного экстракта для получения жидкой фракции.
Настоящее изобретение также предлагает способ получения композиции экстракта, как указано выше, включающий процесс получения экстракта семян сои, включающий следующие этапы:
(а) получение семян сои и экстрагирующего раствора, причем экстрагирующий раствор представляет собой воду или спиртовый раствор, содержащий спирт в концентрации ниже около 90 мас. %;
(б) экстрагирование семян сои с использованием экстрагирующего раствора при барометрическом давлении ниже около 1 атм и при температуре ниже 60°С для получения неочищенного экстракта;
(в) удаление твердой фазы из неочищенного экстракта для получения жидкой фракции.
Настоящее изобретение также предлагает использование композиции экстракта, как указано выше, в производстве лекарственного средства для стимуляции заживления ран.
Настоящее изобретение также предлагает использование композиции экстракта, как указано выше, в производстве лекарственного средства для стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний.
Настоящее изобретение также предлагает использование композиции экстракта, как указано выше, для производства лекарственного средства для лечения рака молочной железы.
Настоящее изобретение также предлагает использование композиции экстракта, как указано выше, для производства лекарственного средства для уменьшения побочных эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК, а также усиления фармакологических эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК.
Вышеуказанное приготовление экстракта семян сои согласно настоящему изобретению может завершаться концентрацией жидкой фракции с получением концентрированной твердой фракции и может также завершаться сушкой концентрированной твердой фракции.
Композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать паровую фракцию семян сои, которую получают из семян сои во втором экстрагирующем растворе в виде воды или спиртового раствора, содержащего спирт в концентрации меньше, чем 15 мас. % посредством экстрагирования семян сои вторым экстрагирующим раствором при барометрическом давлении меньше, чем 1 атм и при температуре ниже, чем приблизительно 110°С и отбором паровой фракции.
Вышеуказанный спиртовый раствор можно использовать в концентрации спирта меньше, чем приблизительно 5 мас. %.
Композиция согласно настоящему изобретению может содержать экстракт семян сои в количестве от приблизительно 0,001 мас. % до приблизительно 5 мас. % и паровую фракцию семян сои в количестве от приблизительно 95 мас. % до приблизительно 99,999 мас. %.
Вышеуказанная стимуляция заживления ран может сопровождаться стимуляцией миграции клеток кожи, в частном случае такой клеткой кожи может являться кератиноцит.
Одной из разновидностью ран, стимуливание которой можно достигать настоящим изобретением, может быть диабетическая рана (язва).
Вышеупомянутый нейрон может представлять собой клетку нейробластомы.
В качестве заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний настоящее изобретение может лечить сосудистую деменцию, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, заболевание сосудов мозга, воспалительное повреждение головного мозга, повреждение головного мозга, связанное с воспалительной реакцией, поражение головного мозга, церебральная гематома, отек желудочка и дилатация желудочка.
Вышеуказанный рак молочной железы может представлять собой рак молочной железы с мутантным типом р53.
Вышеуказанными препаратами, воздействующими на репликацию ДНК и/или РНК, при применении настоящего изобретения могут быть циклофосфамид, темозоломид, гексаметиламин, комплексы платины, блеомицин, винбластин, винкристин, паклитаксел, доцетаксел, антагонисты фолиевой кислоты, антагонисты пурина и антагонисты пиримидина.
Подробное описание настоящего изобретения приведено в следующих разделах. Другие характеристики, цели и преимущества настоящего изобретения приведены ниже.
Краткое описание чертежей
На Фиг. 1-3 изображены полученные с применением ионной хроматографии спектрограммы экстракта семян сои (GMA1) в соответствии с изобретением.
На Фиг. 4-6 изображены полученные с применением ионной хроматографии спектрограммы паровой фракции семян сои (GMC1) в соответствии с изобретением.
На Фиг. 7 изображена полученная с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) спектрограмма стандарта изофлавонов.
На Фиг. 8 изображена спектрограмма ВЭЖХ паровой фракции семян сои (GMC1).
На Фиг. 9 изображена спектрограмма ВЭЖХ композиции экстракта, содержащей 0,3 части по массе экстракта семян сои (GMA1) и 1 часть по массе паровой фракции семян сои (GMC1).
На Фиг. 10 изображено действие GMA1 и GMC1 при лечении диабетических ран. Для исследования, оказывают ли GMC1 и GMA1 благоприятное действие на закрытие раны, использовали стрептозоцин-индуцированную диабетическую крысиную модель. Для сравнения также использовали две группы, получавшие лечение основой для крема и CGS-21680. Результаты показывают, что 0,3% GMA1 и GMC1 эффективны в отношении закрытия раны по сравнению с основой для крема, а группа, получавшая лечение 0,3% GMA1, показывает незначительно лучший результат закрытия раны, чем GMC1.
На Фиг. 11 показано действие различных дозировок GMA1 в сочетании с GMC1 при лечении диабетических ран. Были выполнены эксперименты для исследования оптимального сочетания GMA1 и GMC1 при закрытии диабетических ран. Как показано на Фиг. 11, GMA1 использовали в сочетании CGMC1 в различных концентрациях: 0,009%, 0,045% и 0,09% соответственно. Для сравнения во все экспериментальные исследования были включены две группы, получавшие лечение основой для крема и CGS-21680. Результаты показывают, что для лечения ран комплексное действие уровней дозировки 0,009%, 0,045% и 0,09% GMA1 с GMC1 было эффективнее, чем действие GMC1 в отдельности. Было установлено, что наиболее эффективное комплексное лечение достигается при максимальной дозировке GMA1 (0,09%).
На Фиг. 12 показано действие комбинаций экстракта семян сои и паровой фракции семян сои на миграцию клеток НаСаТ.
На Фиг. 13 показан уровень жизнеспособности клеток IMR-32, обработанных GMA1. Данные приведены в виде средних значений ±СОС (стандартная ошибка среднего) для семи групп. Значения уровня жизнеспособности клеток IMR-32, обработанных 25 мг/мл GMA1 и положительным контролем, были значимо выше и значимо возрастали (GMA1-р=0,0008, положительный контроль-р=0,0246). Результаты показывают, что GMA1 стимулирует клеточный рост (*** р<0,001).
На Фиг. 14 показан уровень жизнеспособности клеток IMR-32, обработанных GMC1. Данные приведены в виде средних значений ± СОС для семи групп. Значения уровня жизнеспособности клеток IMR-32, обработанных 25 мг/мл GMC1 и положительным контролем, были значимо выше и значимо возрастали (GMC1-р=0,0255, положительный контроль - р=0,0246). Результаты показывают, что GMC1 стимулирует клеточный рост (***р<0,05).
На Фиг. 15 показан уровень жизнеспособности клеток IMR-32, обработанных GMA1 и GMC1 (GM). Данные приведены в виде средних значений ±СОС для семи групп. Значения уровня жизнеспособности клеток IMR-32, обработанных 25 мг/мл GM и положительным контролем, были значимо выше и значимо возрастали (GM-р=0,0059, положительный контроль - р=0,0246). Результаты показывают, что GM стимулирует клеточный рост (** р<0,01).
На Фиг. 16 показана схема радиального лабиринта.
На Фиг. 17 показаны траектории движения крыс с деменцией в радиальном лабиринте. Траектория движения крыс на 4 сутки свидетельствует о том, что группа AlCl3+N2 была способна добираться до расположения приманок благодаря памяти после обучения, а крысы из группы AlCl3 и группы AlCl3 + основа для крема не были на это способны.
На Фиг. 18 показана схема общего количества ошибок (ОКО) крыс с деменцией в тесте с радиальным лабиринтом. Значения ОКО группы AlCl3 и группы AlCl3 + основа для крема не показывают значимого различия (р>0,05), а значения ОКО на 4 сутки после лечения композицией экстракта, включающей экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, были значительно ниже, чем для группы AlCl3 (AlCl3+N2-р=0,0128). Это показывает, что композиция экстракта, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, оказывает действие на лечение деменции у крыс. Данные приведены в виде средних значений ± СОС. Для статистического анализа использовали критерий Стьюдента и дисперсионный анализ повторных измерений. При сравнении с группой AlCl3 и группой AlCl3 + основа для крема результаты с р<0,05 обозначены *, а с р<0,01 обозначены**, означая наличие значимого различия в статистике.
На Фиг. 19 показана схема ошибок долговременной (справочной) памяти (ОДП) крыс с деменцией в тесте с радиальным лабиринтом. Значения ОДП группы AlCl3 и группы AlCl3 + основа для крема не показывают значимого различия (р>0,05), а значения ОКО на 4 сутки после лечения композицией экстракта, включающей экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, были значительно ниже, чем для группы AlCl3 (р=0,0046). Это показывает, что композиция экстракта, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, оказывает действие на восстановление долговременной памяти у крыс. Данные приведены в виде средних значений ± СОС. Для статистического анализа использовали критерий Стьюдента и дисперсионный анализ повторных измерений. Результаты с р<0,05 обозначены *, а с р<0,01 обозначены**, означая наличие значимого различия в статистике.
На Фиг. 20 показана схема общего количества ошибок (ОКО) крыс с сосудистой деменцией, получавших лечение основой для крема (М), GMC1(M1), и GMC1+0,5%GMA1 (М3), в тесте с радиальным лабиринтом. Она показывает, что ОКО группы двустороннего лигирования сонной артерии (2VO) значимо выше, чем в группе плацебо (8 сутки, р=0,0013), что свидетельствует об успешной индукции сосудистой деменции у крыс путем двустороннего лигирования сонной артерии. Результаты показывают, что значения ОКО значимо улучшились по сравнению с группой 2VO после лечения М1 и М3 (8 сутки, М1-р=0,0019; М3-р=0,0355). Это свидетельствует о том, что М1 и М3 являются эффективными при лечении сосудистой деменции у крыс. Данные приведены в виде средних значений ± СОС. Для статистического анализа использовали критерий Стьюдента и дисперсионный анализ повторных измерений. Результаты с р<0,05 обозначены *, а с р<0,01 обозначены**, означая наличие значимого различия в статистике.
На Фиг. 21 показана схема ошибок долговременной (справочной) памяти (ОДП) крыс с сосудистой деменцией, получавших лечение основой для крема (М), GMC1(M1) и GMC1+0,5%GMA1 (М3) в тесте с радиальным лабиринтом. Она оказывает, что ОДП группы двустороннего лигирования сонной артерии (2VO) значимо выше, чем в группе плацебо (8 сутки, р=0,0016), что свидетельствует об успешной индукции сосудистой деменции у крыс путем двустороннего лигирования сонной артерии. Результаты показывают, что значения ОДП значимо улучшились по сравнению с группой 2VO после лечения М1 и М3 (8 сутки, М1-р=0,0029; М3-р=0,0171). Это свидетельствует о том, что М1 и М3 являются эффективными для улучшения ОДП при лечении сосудистой деменции у крыс. Данные приведены в виде средних значений ± СОС. Для статистического анализа использовали критерий Стьюдента и дисперсионный анализ повторных измерений. Результаты с р<0,05 обозначены *, а с р<0,01 обозначены**, означая наличие значимого различия в статистике.
На Фиг. 22 показана схема ошибок рабочей (кратковременной) памяти (ОРП) крыс с сосудистой деменцией, получавших лечение основой для крема (М), GMC1(M1), и GMC1+0,5%GMA1 (М3), в тесте с радиальным лабиринтом. Она показывает, что ОРП группы двустороннего лигирования сонной артерии (2VO) значимо выше, чем в группе плацебо (8 сутки, р=0,0111), что свидетельствует об успешной индукции сосудистой деменции у крыс путем двустороннего лигирования сонной артерии. Результаты показывают, что значения ОРП значимо улучшились по сравнению с группой 2VO после лечения М1 и М3 (8 сутки, М1-р=0,0111; М3-р=0,0139). Это свидетельствует о том, что М1 и М3 являются эффективными для улучшения ОРП при лечении сосудистой деменции у крыс. Данные приведены в виде средних значений ± СОС. Для статистического анализа использовали критерий Стьюдента и дисперсионный анализ повторных измерений. Результаты с р<0,05 обозначены *, а с р<0,01 обозначены**, означая наличие значимого различия в статистике.
На Фиг. 23 показаны траектории движения крыс с сосудистой деменцией (СД) в радиальном лабиринте. Траектория движения крыс с ВД на 8 сутки свидетельствует о том, что группа плацебо, группы GMC1 (М1) и GMC1+0,5%GMA1 (М3) способны добираться до расположения приманок благодаря памяти после обучения, тогда как группы 2VO и М на это не способны.
На Фиг. 24 показана статистическая диаграмма оценок степени повреждения головного мозга у крыс с сосудистой деменцией. Степень повреждения головного мозга в соответствии с изображениями КТ (компьютерной томографии) головного мозга крысы оценивали по шкале от 0 до 4. Результаты свидетельствуют о том, что тяжелые повреждения головного мозга в группе 2VO (р=0,0000) значимо снизились при лечении GMC1 (M1) и GMC1+0,5%GMA1 (М3) (М1-р=0,0030; М3-р=0,0238). Данные приведены в виде средних значений ± СОС. Для статистического анализа использовали критерий Стьюдента и дисперсионный анализ повторных измерений. Результаты с р<0,05 обозначены *, а с р<0,01 обозначены**, означая наличие значимого различия в статистике.
Оценка повреждения головного мозга по изображению КТ:
0 - очевидные патологии на срезах КТ отсутствуют
1 - небольшая область патологической плотности в тканях головного мозга
2 - области патологической плотности, которые занимают более 25% тканей головного мозга с одной стороны, или небольшие области патологической плотности в тканях головного мозга с обеих сторон
3 - области патологической плотности, которые занимают более 50% тканей головного мозга с одной стороны, смещение срединных структур или области патологической плотности, которые занимают более 25% тканей головного мозга с обеих сторон
4 - области патологической плотности, которые занимают более 50% тканей головного мозга с обеих сторон или выраженное смещение/деформация срединных структур.
На Фиг. 25 показана схема скорости развития опухоли у бестимусных мышей. У бестимусных мышей индуцировали опухоль, и мышей группировали с последующим нанесением композиции экстракта на участок опухоли и кожу всей спины с дозировкой 0,1 г/сутки после развития опухоли до определенного объема. Результаты показывают, что композиция экстракта способна снижать скорость развития опухоли по сравнению с контрольной группой опухоли.
На Фиг. 26 показана схема скорости развития опухоли у бестимусных мышей. У бестимусных мышей индуцировали опухоль, и мышей группировали с последующим нанесением GMC1 и GMA1 на участок опухоли и кожу всей спины с дозировкой 0,1 г/сутки после развития опухоли до определенного объема. Результаты показывают, что композиция экстракта способна снижать скорость развития опухоли по сравнению с контрольной группой опухоли.
На Фиг. 27 показана диаграмма скорости развития опухоли у бестимусных мышей. У бестимусных мышей индуцировали опухоль, и мышей группировали с последующим введением ЦФА (циклофосфамида) и нанесением GMC1 и GMA1 на участок опухоли и кожу всей спины с дозировкой 0,1 г/сутки после развития опухоли до определенного объема. Результаты показывают, что композиция экстракта способна снижать скорость развития опухоли по сравнению с контрольной группой ЦФА.
Осуществление изобретения
Задачей изобретения является предложение композиции экстракта, включающей экстракт семян сои, при этом экстракт семян сои приготовлен с применением процесса, включающего следующие этапы:
(а) получение семян сои и экстрагирующего раствора, причем экстрагирующий раствор представляет собой воду или спиртовый раствор, содержащий спирт в концентрации ниже около 90 мас. %;
(б) экстрагирование семян сои с использованием экстрагирующего раствора при барометрическом давлении ниже около 1 атм и при температуре ниже 60°С для получения неочищенного экстракта;
(в) удаление твердой фазы из неочищенного экстракта для получения жидкой фракции.
Настоящее изобретение будет более понятно со ссылкой на следующее подробное описание различных вариантов осуществления изобретения, примеров и иллюстраций химических структур и таблиц с соответствующими описаниями. Следует понимать, что, если иное не указано в пунктах формулы изобретения, изобретение не ограничивается конкретными способами получения, носителями или лекарственными формами, а также конкретными способами включения экстракта изобретения в препараты или композиции, предназначенные для местного, перорального или парентерального применения, поскольку, как должно быть известно специалисту в данной области техники, они могут изменяться. Также следует понимать, что терминология, используемая в настоящем документе, предназначена для описания конкретных вариантов осуществления и не носит ограничивающий характер.
В настоящем описании используются следующие термины, которые, если не указано иное, имеют следующие значения:
В настоящем описании диапазоны часто выражены как от "приблизительно" одного конкретного значения и/или до "приблизительно" другого конкретного значения. Когда указан такой диапазон, вариант осуществления включает диапазон от одного конкретного значения и/или до другого конкретного значения. Аналогичным образом, когда значения выражены в качестве приближенных величин с использованием слова "приблизительно", следует понимать, что указанное конкретное значение составляет другой вариант осуществления. Следует также понимать, что крайние точки каждого из диапазонов являются значимыми как по отношению к, так и независимо от других крайних точек.
"Обязательный" или "обязательно" означает, что описанное последующее событие или обстоятельство может возникнуть или не возникнуть и что описание включает примеры, где возникает указанное событие или обстоятельство, и примеры, где оно не возникает. Например, фраза "необязательно содержащий средство" означает, что средство может как присутствовать в составе, так и отсутствовать.
Следует отметить, что в соответствии с использованием в описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают также множественное число, если контекст явно не требует иного. Таким образом, если иное не требуется в соответствии с контекстом, термины в единственном числе также включают множественное число, а термины во множественном числе включают единственное число.
Термин "пациент", используемый в настоящем документе, обозначает любое животный организм, предпочтительно млекопитающее и более предпочтительно человек. Примеры пациентов могут включать человека, обезьян, грызунов, морских свинок, кроликов, овец, свиней, коз, коров, лошадей, собак и кошек.
Термин "эффективное количество" активного ингредиента, используемый в настоящем документе, означает достаточное количество ингредиента для достижения желаемой регуляции желаемой функции. Как будет указано ниже, требуемое точное количество изменяется для отдельных пациентов в зависимости от состояния заболевания, физического состояния, возраста, пола, вида и веса тела пациента, конкретного состава и формы композиции и т.д. Для достижения оптимального терапевтического ответа возможна корректировка схемы приема. Например, ежесуточно можно вводить несколько разделенных доз, или дозу можно пропорционально снижать в соответствии с потребностями терапевтической ситуации. Таким образом, указать точное "эффективное количество" не представляется возможным. Однако соответствующее эффективное количество может определить специалист в данной области с использованием стандартных экспериментов.
Термин "лечение", используемый в настоящем документе означает улучшение, облегчение, замедление развития или достижение положительной динамики расстройства, заболевания или состояния, к которому относится данный термин, или одного или нескольких симптомов такого расстройства, заболевания или состояния.
Термин "носитель" или "наполнитель", используемый в настоящем документе, относится к любому веществу, не являющемуся лекарственным средством, используемому в качестве носителя и/или разбавителя, и/или адъювант или наполнителя для доставки лекарственного средства пациенту или добавления в лекарственную форму для улучшения его способности к обработке или хранению, или для обеспечения возможности или облегчения приготовления единицы дозирования композиции в виде отдельных изделий, таких как капсулы или таблетки, пригодные для перорального применения. Подходящие носители или наполнители хорошо известны специалистам в области производства фармацевтических композиций или пищевых продуктов. Носители или наполнители могут включать для наглядности и без ограничений буферы, разбавители, разрыхлители, связующие, клейкие вещества, смачивающие вещества, полимеры, смазывающие вещества, скользящие вещества, вещества, добавляемые для маскировки или подавления неприятного вкуса или запаха, вкусовые добавки, красители, ароматизаторы и вещества, добавляемые для улучшения внешнего вида композиции. Приемлемые носители или наполнители включают цитратный буфер, фосфатный буфер, ацетатный буфер, бикарбонатный буфер, стеариновую кислоту, стеарат магния, натриевые и кальциевые соли ортофосфорной и серной кислот, карбонат магния, тальк, желатин, гуммиарабик, альгинат натрия, пектин, декстрин, маннитол, сорбитол, лактозу, сахарозу, крахмалы, желатин, целлюлозные материалы (такие как сложные эфиры целлюлозы с алкановыми кислотами и сложные алкиловые эфиры целлюлозы), легкоплавкий воск, какао-масло, аминокислоты, мочевину, спирты, аскорбиновую кислоту, фосфолипиды, белки (например, сывороточный альбумин), этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТК), диметилсульфоксид (ДМСО), хлорид натрия или другие соли, липосомы, маннитол, сорбитол, глицерин или порошок, полимеры (такие как поливинилпирролидон, поливиниловый спирт и полиэтиленгликоли) и другие фармацевтически приемлемые материалы. Носитель не должен ухудшать фармакологическую активность лекарственного средства и должен быть нетоксичным при введении в дозах, достаточных для доставки терапевтического количества средства.
Композиция экстракта в соответствии с изобретением включает экстракт семян сои. В соответствии с настоящим изобретением в зависимости от цвета семенной оболочки соя может именоваться желтой соей, бесцветной соей, белой соей, лущеной соей, зеленой соей; предпочтительно желтой соей или черной соей. Соя в соответствии с изобретением принадлежит к семейству Fabaceae, роду Glycine; предпочтительно соя представляет собой Glycine max (L.) Merrill, Glycine formosana Hosokawa или Glycine soja auct. non Sieb. & Zucc.
Семена сои в соответствии с изобретением предпочтительно относятся к семенам, полученным путем удаления оболочки стручка. Как правило, плод сои - это стручок с волокном, и оболочка стручка закрывает семена. Оболочка стручка является очень твердой и водонепроницаемой, защищая расположенные внутри семена. Способ получения семян сои из плода сои, т.е. удаление оболочки стручка, известен специалистам в данной области.
Предпочтительно семя сои в соответствии с изобретением состоит из семенной оболочки, семядоли и гипокотиля.
Экстракт семян сои в соответствии с изобретением получают с использованием процесса, включающего следующие этапы:
(а) получение семян сои и экстрагирующего раствора, причем экстрагирующий раствор представляет собой воду или спиртовый раствор, содержащий спирт в концентрации ниже около 90 мас. %;
(б) экстрагирование семян сои с использованием экстрагирующего раствора при барометрическом давлении ниже около 1 атм и при температуре ниже 60°С для получения неочищенного экстракта;
(в) удаление твердой фазы из неочищенного экстракта для получения жидкой фракции.
Экстрагирующий раствор для экстрагирования семян сои в соответствии с изобретением представляет собой воду или спиртовый раствор, содержащий спирт в концентрации ниже около 90 мас. %. Предпочтительно спирт представляет собой спирт С1-С7. Термин "спирт С1-С7", используемый в настоящем документе, относится к линейному или разветвленному, замещенному или незамещенному, моно- или полифункциональному и насыщенному или ненасыщенному спирту; предпочтительно незамещенному монофункциональному и насыщенному спирту. В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения спирт С1-С7 выбран из группы, включающей метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, изобутанол, втор-бутанол, трет-бутанол, 1-пентанол, 2-пентанол, 3-пентанол, 2-метил-1-бутанол, 2-метил-2-бутанол, 3-метил-2-бутанол, 3-метил-1-бутанол, 2,2-диметил-1-пропанол, 1-гексанол, 2,4-гексадиен-1-ол, 2-метилциклопентанол, циклогексанол, 1-гептанол, 2-гептанол и циклогептиловый спирт. Более предпочтительно спирт С1-С7 представляет собой метанол или этанол; более предпочтительно спирт С1-С7 представляет собой этанол. Спирт С1-С7 может использоваться в отдельно или в комбинациях.
Спирт, используемый в настоящем документе, предпочтительно представляет собой спиртовый раствор с концентрацией ниже около 90% (по объему); предпочтительно от около 5% (по объему) до около 90% (по объему); более предпочтительно от около 30% (по объему) до около 85% (по объему); еще более предпочтительно от около 50% (по объему) до около 75% (по объему).
Процесс в соответствии с изобретением включает (б) экстрагирование семян сои с использованием экстрагирующего раствора при барометрическом давлении ниже около 1 атм и при температуре ниже 60°С для получения неочищенного экстракта. Способ экстрагирования части семени раствором хорошо известен специалистам в данной области. Например, неочищенный экстракт может быть получен разделением семян сои на части любым образом, таким как размалывание, перемешивание, истирание, резка или дробление, и пропиткой частей экстрагирующим раствором для экстрагирования. В изобретении могут быть применены способы измельчения семян, известные в данной области. В одном варианте осуществления изобретения семена сои перемалываются в порошок. В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения семена сои пропитываются экстрагирующим раствором для экстрагирования; более предпочтительно семена сои пропитываются экстрагирующим раствором и подвергаются экстрагированию ультразвуковыми колебаниями.
В соответствии с процессом изобретения перед этапом (б) семена сои предпочтительно подвергаются сушке.
В соответствии с изобретением отношение (в/о) семян сои и экстрагирующего раствора не ограничивается конкретным значением. В одном предпочтительном варианте осуществления отношение (в/о) семян сои и экстрагирующего раствора составляет от около 1:1 до около 1:30; более предпочтительно от около 1:5 до около 1:20 и наиболее предпочтительно около 1:10.
Температура экстрагирования на этапе (б) в соответствии с изобретением ниже около 60°С; предпочтительно от около 25°С до около 55°С; более предпочтительно от около 30°С до около 50°С; еще более предпочтительно около 45°С.
В одном предпочтительном варианте осуществления этап экстрагирования (б) может быть повторен, и экстракт собирают путем объединения.
Процесс в соответствии с изобретением включает этап (в) удаления твердой фазы из неочищенного экстракта для получения жидкой фракции. Способ удаления твердой фазы для получения жидкой фракции хорошо известен специалистам в данной области, и примеры включают, но не ограничиваются, фильтрацию, центрифугирование или осаждение.
Предпочтительно процесс в соответствии с изобретением далее включает этап (г) концентрации жидкой фракции, полученной на этапе (в), для получения концентрированной твердой фракции. Способ концентрации хорошо известен специалистам в данной области, например, конденсатор с пониженным давлением.
Предпочтительно процесс в соответствии с изобретением далее включает этап (д) сушки концентрированной твердой фракции, полученной на этапе (г). Способ сушки хорошо известен специалистам в данной области, например, воздушная сушка или установка сублимационной сушки.
В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения экстракт семян сои подвергается анализу методом ионной хроматографии с использованием колонки CarboPac РА1 Analytical (4×250 мм). Подвижная фаза состоит из 87% воды и 13% 500 мМ NaOH; внутренний стандарт - моногидрат мальтозы. Изократическое элюирование применяется с низкой скоростью 1,0 мл/мин и циклом 0,5 секунды. В каждом цикле анализ выполняется с относительным потенциалом 0,1 В с 0,00 секунды до 0,2 секунды; 0,1 В при с 0,2 секунды до 0,4 секунды; -2,0 В с 0,41 до 0,42 секунды; 0,6 В в 0,43 секунды; -0,1 В с 0,44 секунды до 0,5 секунды, и полная продолжительность анализа составляет 55 минут.
Полученные спектрограммы приведены на Фиг. 1-3. Время пика приведено в таблице 1.
Предпочтительно композиция экстракта в соответствии с изобретением дополнительно может включать паровую фракцию семян сои, причем паровая фракция семян сои получена с использованием процесса, включающего следующие этапы:
(i) получение семян сои во втором экстрагирующем растворе, причем второй экстрагирующий раствор представляет собой воду или спиртовый раствор, содержащий спирт в концентрации ниже около 15 мас. %;
(ii) экстрагирование семян сои с использованием второго экстрагирующего раствора при барометрическом давлении ниже около 1 атм и при температуре ниже около 110°С и отбор паровой фракции.
Второй экстрагирующий раствор для получения паровой фракции семян сои в соответствии с изобретением представляет собой воду или спиртовый раствор, содержащий спирт с концентрацией ниже около 15 мас. %; предпочтительно воду. Вид спирта может быть одинаковым со спиртом экстрагирующего раствора для получения экстракта семян сои и в настоящем документе повторно не указывается.
Спирт второго экстрагирующего раствора представляет собой спиртовый раствор с концентрацией ниже около 15% (по объему), предпочтительно ниже около 10% (по объему); более предпочтительно ниже около 5% (по объему).
Процесс получения паровой фракции семян сои в соответствии с изобретением включает этап (ii) экстрагирование семян сои с использованием второго экстрагирующего раствора при барометрическом давлении ниже около 1 атм и при температуре ниже около 110°С и отбор паровой фракции. Может использоваться тот же способ экстрагирования, который используется для получения экстракта семян сои, при условии, что паровая фракция семян сои выпаривается при барометрическом давлении ниже около 1 атм и при температуре ниже около 110°C. Сбор паровой фракции возможен в жидком состоянии путем охлаждения пара.
В предпочтительном варианте осуществления процесс выпаривания семян сои осуществляется при заданном барометрическом давлении и температуре, а сбор указанной паровой фракции путем охлаждения пара может быть выполнен в ротационном испарителе, в котором пар направляется в конденсационную трубку с подачей холодной воды, а затем охлаждается при прохождении через конденсационную трубку для сбора паровой фракции в жидком состоянии. Манипуляции являются простыми, а затраты - низкими.
В соответствии с изобретением отношение веса к объему (в/о) семян сои и экстрагирующего раствора не ограничивается конкретным значением. В одном предпочтительном варианте осуществления отношение (в/о) семян сои и второго экстрагирующего раствора составляет от около 1:1 до около 1:30; более предпочтительно от около 1:5 до около 1:20 и наиболее предпочтительно около 1:10.
Температура экстрагирования на этапе (ii) в соответствии с изобретением ниже около 110°С; предпочтительно от около 60°С до около 110°С.
В одном предпочтительном варианте осуществления этап экстрагирования (ii) может быть повторен, и паровую фракцию семян сои собирают путем объединения.
В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения паровая фракция семян сои подвергается анализу методом ионной хроматографии с использованием колонки CarboPac РА1 Analytical (4×250 мм). Подвижная фаза состоит из 87% воды и 13% 500 мМ NaOH; внутренний стандарт - моногидрат мальтозы. Изократическое элюирование применяется с низкой скоростью 1,0 мл/мин и циклом 0,5 секунды. В каждом цикле анализ выполняется с относительным потенциалом 0,1 В с 0,00 секунды до 0,2 секунды; 0,1 В при с 0,2 секунды до 0,4 секунды; -2,0 В с 0,41 до 0,42 секунды; 0,6 В в 0,43 секунды; -0,1 В с 0,44 секунды до 0,5 секунды, и полная продолжительность анализа составляет 55 минут.
Полученные спектрограммы приведены на Фиг. 4-6. Время пика приведено в таблице 2.
В одном варианте осуществления изобретения содержание экстракта семян сои в расчете на массу композиции экстракта составляет от около 0,001 мас. % до около 10 мас. %; предпочтительно от около 0,01 мас. % до около 5 мас. %; более предпочтительно от около 0,001 мас. % до около 1,5 мас. %. В другом аспекте содержание паровой фракции семян сои в расчете на массу композиции экстракта составляет от около 0,04 мас. % до около 99,999 мас. %; предпочтительно от около 10 мас. % до около 99,9 мас. %; более предпочтительно от около 30 мас. % до около 99% массе.
Композиция экстракта в соответствии с изобретением предпочтительно представляет собой фармацевтическую композицию, пищевую композицию или косметическую композицию.
Фармацевтическая композиция в соответствии с изобретением предпочтительно применяется местно или системно любым способом, известным в данной области, включая, но не ограничиваясь, внутримышечным, внутрикожным, внутривенным, подкожным, внутрибрюшинным, интраназальным, пероральным, мукозальным или наружным путем. Соответствующий путь, лекарственная форма и схема введения могут быть определены специалистами в данной области. В настоящем изобретении фармацевтическая композиция может быть получена в различных формах в соответствии с соответствующим способом введения, таких как жидкий раствор, суспензия, эмульсия, сироп, таблетка, драже, капсула, состав с замедленным высвобождением, порошок, гранула, ампула, раствор для инъекций, раствор для вливания, набор, мазь, лосьон, жидкая мазь, крем или их комбинация. При необходимости она может быть стерилизована или смешана с любым фармацевтически приемлемым носителем или вспомогательным веществом, многие из которых известны специалистам в данной области.
Наружный способ, используемый в настоящем документе, также известен как местное введение, включая, но не ограничиваясь, введение путем инсуффляции и ингаляции. Примеры различных типов препаратов для местного введения включают мази, лосьоны, кремы, гели, пены, препараты для доставки посредством трансдермальных пластырей, порошки, спреи, аэрозоли, капсулы или кассеты для применения в ингаляторах или инсуфляторах или капли (напр., глазные капли или капли для носа), растворы/суспензии для распыления, суппозитории, вагинальные суппозитории, удерживающие клизмы и жевательные или рассасываемые таблетки или микросферы, липосомы или микрокапсулы.
Мази, кремы и гели могут быть приготовлены, например, на водной или масляной основе с добавлением подходящего загустителя и/или гелеобразователя, и/или растворителей. В связи с этим такие основания могут, например, включать воду и/или масло, такое как вазелиновое масло или растительное масло, такое как арахисовое масло или касторовое масло, или растворитель, такой как полиэтиленгликоль. Загустители и гелеобразователи, которые можно использовать в соответствии с характером основы, включают мягкий парафин, стеарат алюминия, цетостеариловый спирт, полиэтиленгликоли, ланолин, пчелиный воск, карбоксиполиметилен и производные целлюлозы, и/или моностеарат глицерина, и/или неионогенные эмульгаторы.
Лосьоны могут быть приготовлены на водной или масляной основе и в целом также содержат один или несколько эмульгаторов, стабилизаторов, диспергаторов или загустителей.
Порошки для наружного применения могут приготовлены с использованием любой подходящей основы порошка, например, талька, лактозы или крахмала. Капли могут быть приготовлены на водной или неводной основе и также содержать один или несколько диспергаторов, растворителей, суспендирующих средств или консервантов.
Композиции для местного введения в нос могут быть, например, приготовлены как водные растворы или суспензии или как аэрозоли в упаковках, находящихся под давлением, таких как дозирующий ингалятор, с применением подходящего сжиженного газа-вытеснителя. Аэрозольные композиции, подходящие для ингаляции, могут представлять собой суспензию или раствор. Аэрозольная композиция может дополнительно содержать дополнительные вспомогательные вещества, хорошо известные в данной области техники, такие как поверхностно-активные вещества, напр., олеиновая кислота или лецитин, и сорастворители, напр., этанол.
Средства местного применения могут быть введены путем одного или нескольких нанесений в сутки на пораженную область; преимущественно могут быть использованы окклюзионные повязки, превышающие по площади области кожи. С помощью адгезивной резервуарной системы можно добиться непрерывной или пролонгированной доставки.
Косметическая композиция в соответствии с изобретением может представлять собой водосодержащий состав, состоящий по существу из воды; она также может включать смесь воды и водорастворимого растворителя (растворимость в воде больше 50 мас. % при 25°С), например, низших одноатомных спиртов, содержащих от 1 до 5 атомов углерода, таких как этанол или изопропанол, гликолей, содержащих от 2 до 8 атомов углерода, таких как пропиленгликоль, этиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль или дипропиленгликоль, кетонов С3-С4 и альдегидов С2-С4 и глицерина. Такие водосодержащие составы приготавливают в виде водорастворимого геля или гидрогеля. В состав гидрогеля входит загуститель для загущения жидкого раствора. Примеры загустителей включают, но не ограничиваются, карбомеры, материалы на основе целлюлозы, камеди, альгин, агар, пектины, каррагинан, желатин, минеральные или модифицированные минеральные загустители, полиэтиленгликоль и многоатомные спирты, полиакриламид и другие полимерные загустители. Предпочтительно использовать загустители, которые обеспечивают стабильность и оптимальные вязкостные свойства композиции.
Косметическая композиция в соответствии с настоящим изобретением приготовлена в виде эмульсии или крема. Она может содержать эмульгирующие поверхностно-активные вещества. Эти поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из анионогенных и неионогенных поверхностно-активных веществ. Можно сделать ссылку на документ Encyclopedia of Chemical Technology, Kirk-Othmer", volume 22, pp. 333-432, 3rd edition, 1979, Wiley для определения свойств и функций (эмульгирующих) поверхностно-активных веществ, в частности, на стр. 347-377 указанного источника в отношении анионогенных и неионогенных поверхностно-активных веществ.
Поверхностно-активные вещества, предпочтительно используемые в косметической композиции в соответствии с изобретением, выбраны из: неионогенных поверхностно-активных веществ - жирных кислот, жирных спиртов, полиэтоксилированных или полиглицеролированных жирных спиртов, таких как полиэтоксилированный стеариловый или цетилстеариловый спирт, сложных эфиров жирных кислот и сахарозы, сложных эфиров алкилглюкозы, в частности, полиоксиэтиленированных сложных эфиров жирных кислот и алкилглюкозы С1-С6, и их смесей; анионогенных поверхностно-активных веществ - жирных кислот С16-С30, нейтрализованных аминами, водным раствором аммиака или щелочными солями, и их смесей. Предпочтительно используются поверхностно-активные вещества, которые обеспечивают возможность получения эмульсии типа "масло в воде" или "воск в воде".
Косметическая композиция в соответствии с изобретением может далее включать эффективное количество физиологически приемлемого антиоксиданта, выбранного из группы, включающей бутилированный п-крезол, бутилированный монометиловый эфир гидрохинона и токоферола.
Косметическая композиция в соответствии с изобретением может далее включать натуральную или модифицированную аминокислоту, натуральное или модифицированное стериновое соединение, натуральный или модифицированный коллаген, белок шелка или соевый белок.
Косметическая композиция в соответствии с изобретением предпочтительно приготавливается для местного применения на кератиновые поверхности, такие как кожа, волосы, ресницы или ногти. Они могут находиться в любой форме, используемой для данного типа применения, в частности, в форме водного или масляного раствора, эмульсии типа "масло в воде" или "воск в воде", силиконовой эмульсии, микроэмульсии или наноэмульсии, водного или масляного геля, или жидкого, пастообразного или твердого безводного продукта.
Косметическая композиция в соответствии с изобретением может быть более или менее жидкой и иметь внешний вид белого или цветного крема, мази, молочка, лосьона, сыворотки, пасты, мусса или геля. Она может дополнительно наноситься на кожу в виде аэрозоля, пластыря или порошка. Она также может находиться в твердой форме, например, в форме палочки. Она может быть использована в качестве средства для ухода и/или в качестве косметического средства для кожи. В альтернативном варианте она может быть приготовлена в виде шампуней или кондиционеров.
Известным образом композиция изобретением может также содержать добавки и вспомогательные вещества, распространенные в косметической области, такие как гидрофильные или липофильные гелеобразователи, консерванты, растворители, ароматизаторы, наполнители, пигменты, поглотители запаха и красители.
Композиция может быть добавлена в стандартную пищевую композицию (т.е. годную к употреблению пищу или напиток или их предшественники) в процессе производства пищевой композиции. Композиция экстракта изобретения может быть добавлена практически во все пищевые композиции. Пищевые композиции, в которые может быть добавлена композиция экстракта изобретения, включают, но не ограничиваются, конфеты, мучные изделия, мороженое, молочные продукты, сладости, батончики, заменители пищи, блюда быстрого приготовления, супы, пасты, лапшу, консервы, замороженные пищевые продукты, обезвоженные пищевые продукты, охлажденные пищевые продукты, масла и жиры, детское питание или легкую пищу на хлебцах или их сочетания.
Настоящее изобретение также предлагает использование композиции экстракта, как указано выше, в производстве лекарственного средства для стимуляции заживления ран.
Изобретение предлагает способ стимуляции заживления ран у пациента, нуждающегося в такой стимуляции, включающий введение указанному пациенту эффективного количества композиции экстракта, как указано выше, и дополнительно фармацевтически приемлемого носителя или вспомогательного вещества.
Предпочтительно композиция экстракта в соответствии с изобретением стимулирует заживление раны посредством стимуляции миграции клеток кожи. В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция экстракта способна стимулировать миграцию кератиноцитов, и клетка кожи предпочтительно представляет собой кератиноцит. В другом аспекте в животной модели в соответствии с применением композиция экстракта способна стимулировать заживление раны у пациента с диабетом, и рана предпочтительно представляет собой диабетическую рану.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, оказывает значимый эффект (р<0,5) при закрытии раны по сравнению с основой для крема, а экстракт семян сои демонстрирует незначительно лучший исход закрытия раны, чем паровая фракция семян сои.
В другом варианте осуществления изобретения различные уровни дозы экстракта семян сои использованы в сочетании с паровой фракцией семян сои для исследования действия при лечении диабетических ран. Результаты демонстрируют, что для заживления раны комбинированный эффект экстракта семян сои и паровой фазы семян сои превосходит эффект паровой фракции семян сои в отдельности. Было установлено, что наиболее эффективное комплексное лечение достигается при максимальной дозировке экстракта семян сои.
В одном варианте осуществления изобретения экстракт семян сои и паровая фракция семян сои используются по отдельности или в комбинации для анализа эффектов стимуляции миграции кератиноцитов кожи. Результаты демонстрируют, что для стимуляции миграции кератиноцитов кожи комбинированный эффект экстракта семян сои и паровой фазы семян сои превосходит эффект паровой фракции семян сои в отдельности.
Настоящее изобретение также предлагает использование композиции экстракта, как указано выше, в производстве лекарственного средства для стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний.
Изобретение также предлагает способ стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний у пациента, нуждающегося в такой стимуляции и/или лечении, включающий введение указанному пациенту эффективного количества композиции экстракта, как указано выше, и дополнительно фармацевтически приемлемого носителя или вспомогательного вещества.
Предпочтительно нейрон представляет собой клетку центральной нервной системы; более предпочтительно нейрон головного мозга; еще более предпочтительно а клетку нейробластомы.
Заболевания головного мозга и/ил и нейродегенеративные заболевания в соответствии с изобретением предпочтительно выбраны из группы, включающей сосудистую деменцию, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, заболевание сосудов мозга, воспалительное повреждение головного мозга, повреждение головного мозга, связанное с воспалительной реакцией, поражения головного мозга, церебральную гематому, отек желудочка и дилатацию желудочка.
В одном варианте осуществления изобретения экстракт семян сои, паровая фракция семян сои и композиция экстракта, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, используется для лечения клеток нейробластомы человека. Результаты показывают, что уровень жизнеспособности клеток после лечения экстрактом семян сои, паровой фракцией семян сои и композицией экстракта, включающей экстракт семян сои, паровую фракцию семян сои, значимо вырос. В связи с этим экстракт семян сои, паровая фракция семян сои и композиция экстракта, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, оказывает действие на стимуляцию пролиферации нейронов.
В другом варианте осуществления изобретения в тесте с радиальным лабиринтом крысиной модели деменции после лечения композицией экстракта, включающей экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, общее количество ошибок и ошибок долговременной памяти было значительно ниже, чем в группе, не получавшей лечения. Это показывает, что композиция экстракта, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, оказывает действие на лечение деменции у крыс.
В другом варианте осуществления изобретения в тесте с радиальным лабиринтом крысиной модели деменции после лечения композицией экстракта, включающей экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, общее количество ошибок и ошибок долговременной памяти было значительно ниже, чем в группе, не получавшей лечения. Это показывает, что композиция экстракта, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, оказывает действие на лечение деменции у крыс.
В модели сосудистой деменции результаты показывают, что нарушение памяти, вызванное сосудистой деменцией, значительно улучшается после лечения композицией экстракта в соответствии с изобретением. Как паровая фракция семян сои, так и композиция экстракта, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, снижают ошибки рабочей памяти, ошибки долговременной памяти и общее количество ошибок. По сравнению с паровой фракцией семян сои в отдельности композиция экстракта, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, оказывает лучшее действие при лечении нарушения памяти, вызванного сосудистой деменцией.
Настоящее изобретение также предлагает использование композиции экстракта, как указано выше, для производства лекарственного средства для лечения рака молочной железы.
Изобретение также предлагает способ стимуляции лечения рака молочной железы у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту эффективного количества композиции экстракта, как указано выше, и дополнительно фармацевтически приемлемого носителя или вспомогательного вещества.
Предпочтительно рак молочной железы представляет собой рак молочной железы с мутантным типом р53.
В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения мутантный тип р53 клеточной линии рака молочной железы используется для созданий животной модели для моделирования ситуации в первичном очаге в целях наблюдения развития опухоли у мышей. В случае моделирования введения человеку вводят в различных концентрациях композицию экстракта в соответствии с настоящим изобретением. Результаты показывают, что композиция экстракта в соответствии с изобретением оказывает действие на ингибирование скорости развития опухоли у опухоленесущих мышей.
Настоящее изобретение также предлагает использование композиции экстракта, как указано выше, для производства лекарственного средства для уменьшения побочных эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК, а также усиления фармакологических эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК.
Изобретение также предлагает способ уменьшения побочных эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК, а также усиления фармакологических эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК у пациента, нуждающегося в таком уменьшении, включающий введение указанному пациенту эффективного количества композиции экстракта, как указано выше, и дополнительно фармацевтически приемлемого носителя или вспомогательного вещества.
Термин "препарат, воздействующий на репликацию ДНК и/или РНК", используемый в настоящем документе, относится к лекарственным препаратам, которые убивают опухолевые клетки, препятствуя процессу репликации ДНК и/или РНК, имеющему ключевое значение при митозе. Предпочтительно препараты, воздействующие на репликацию ДНК и/или РНК, представляют собой циклофосфамид, темозоломид, гексаметиламин, комплексы платины, блеомицин, винбластин, винкристин, паклитаксел, доцетаксел, антагонисты фолиевой кислоты, антагонисты пурина или антагонисты пиримидина.
В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения клеточная линия рака молочной железы используется для созданий животной модели для моделирования ситуации в первичном очаге. По сравнению с опухоленесущими мышами, которым вводили циклофосфамид, композиция экстракта в соответствии с изобретением оказывает усиливающее действие на препарат для химиотерапии в отношении ингибирования скорости развития опухоли у опухоленесущих мышей. Композиция экстракта в соответствии с изобретением ингибирует развитие опухоли, оказывает усиливающее действие на препарат для химиотерапии в отношении снижения размеров опухоли и облегчает боль за счет снижения компрессии опухоли, улучшая таким образом качество жизни пациента.
Следующие примеры приведены для помощи квалифицированным специалистам в данной области техники, которые хотели бы практиковать настоящее изобретение.
ПРИМЕРЫ
Экстракт семян сои (GMA1)
Семена сои (Glycine max (L.)Merr.) измельчали в порошок и применяли раствор с содержанием этанола 70 мас. % или дистиллированную воду в качестве экстрагирующего раствора; отношение (в/о) семян сои и экстрагирующего раствора составляло около 1:10. Семена сои экстрагировали при барометрическом давлении около 1 атм и при температуре около 45°С для получения неочищенного экстракта. Твердую фазу удаляли из неочищенного экстракта для получения жидкой фракции. Жидкую фракцию далее концентрировали с применением концентратора с пониженным давлением для получения твердой фракции. Концентрированную твердую фракцию далее высушивали при 70°С.
Паровая фракция семян сои (GMC1)
Семена сои (Glycine max (L.) Merr.) измельчали в порошок и применяли раствор с содержанием этанола 2 мас. % или дистиллированную воду в качестве второго экстрагирующего раствора; отношение (в/о) семян сои и второго экстрагирующего раствора составляло около 1:10. Паровую фракцию получали путем выпаривания семян сои в ротационном испарителе (EYELA N-1000S, 1000S-W) при давлении ниже 1 атм и температуре 90°С и пропускания через конденсационную трубку с подачей холодной воды.
Анализ экстракта семян сои (GMA1) и паровой фракции семян сои (GMC1)
Полученные экстракт семян сои (GMA1) и паровую фракцию семян сои (GMC1) подвергали анализу методом ионной хроматографии с использованием колонки CarboPac РА1 Analytical (4×250 мм). Подвижная фаза состояла на 87% из воды и на 13% из 500 мМ NaOH; внутренний стандарт - моногидрат мальтозы. Изократическое элюирование применяли с низкой скоростью 1,0 мл/мин и циклом 0,5 секунды. В каждом цикле анализ выполняли с относительным потенциалом 0,1 В с 0,00 секунды до 0,2 секунды; 0,1 В с 0,2 секунды до 0,4 секунды; -2,0 В с 0,41 секунды до 0,42 секунды; 0,6 В в 0,43 секунды; -0,1 В с 0,44 секунды до 0,5 секунды, и полная продолжительность анализа составляла 55 минут.
Спектрограммы экстракта семян сои (GMA1) приведены на Фиг. 1-3. Время пика приведено в таблице 1.
Спектрограммы паровой фракции семян сои (GMC1) приведены на Фиг. 4-6. Время пика приведено в таблице 2.
Экстракт семян сои (GMA1) содержит очень малое количество изофлавонов, а паровая фракция семян сои (GMC1) не содержит изофлавоны
Высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) использовали для анализа экстракта семян сои (GMA1) и паровой фракции семян сои (GMC1), содержащих изофлавоны.
Параметры ВЭЖХ перечислены ниже: Устройство: Hitachi HPLC серии СМ5000; насос: СМ5110; детектор: СМ5430 (DAD); система автоматической подачи: СМ5210; термостат колонки: СМ5310; программное обеспечение: OpenLab.
Колонка: ОФ С18, 4,6×250 мм, 5 мкм; длина волны детектирования: УФ-254 нм; расход: 0,8 мин/мл; температура термостата колонки: 30°С; градиент: как указано в таблице 3.
Спектрограмма ВЭЖХ стандарта изофлавонов приведена на Фиг. 7, а пики возникали при времени удерживания 18,853 минут и 24,693 минуты.
Спектрограмма ВЭЖХ паровой фракции семян сои (GMC1) приведена на Фиг. 8, и пики не возникали.
Спектрограмма ВЭЖХ мази, содержащей 0,3 части по массе экстракта семян сои (GMA1) и 1 часть по массе паровой фракции семян сои (GMC1), приведена на Фиг. 9, и пики возникали при времени удерживания 17,307 минут, 19,313 минут, 20,267 минут, 20,853 минут, 24,307 минут и 25,247 минут.
Сравнение Фиг. 7-9 показывает, что пики не возникают на спектрограмме ВЭЖХ паровой фракции семян сои (GMC1) на Фиг. 8, и соответственно паровая фракция семян сои (GMC1) не содержит изофлавоны; пики, соответствующие пикам абсорбции изофлавонов в области отпечатков пальцев, возникают в очень малых количествах на спектрограмме ВЭЖХ композиции экстракта, содержащей 0,3 части по массе экстракта семян сои (GMA1) и 1 часть по массе паровой фракции семян сои (GMC1), на Фиг. 9. После пересчета содержание дайдцина составляет 4,8 мкг/мл, а содержание генистина составляет 8,23 мкг/мл, и эти значения очень далеки от фармацевтически эффективного количества изофлавонов. В связи с этим экстракт семян сои (GMA1) содержит лишь очень малое количество изофлавонов, и их фармакологическое действие не проявляется в связи с очень малым количеством изофлавонов. Композиция экстракта для стимуляции заживления ран Материалы и методы:
Самцы крыс возрастом приблизительно 8 недель с весом тела в диапазоне от 250 г до 300 г были получены из центра National Laboratory Animal Center, Тайвань. Через 7 суток карантина отбирали крыс с весом тела более 350 г. Крыс маркировали щипцами для выщипа на ушах. Каждую клетку маркировали с присвоением номера клетки, номера исследования, пола и имени группы. Крыс держали по 2 в клетке в поликарбонатных клетках в виварии, аккредитованном AAALAC.
Поддерживали следующие условия окружающей среды: температура -21±2°С; влажность - 50±20%; светотемновой цикл - 12 часов света и 12 часов темноты. К корму для лабораторных грызунов 5001 (PMIR Nutrition International, Inc., MO, USA) предоставляли свободный доступ на протяжении всего периода исследования. К водопроводной воде предоставляли свободный доступ через поилки, закрепленные на клетках.
Методики проведения экспериментов:
Образцы (испытываемые препараты) приготавливали в соответствии с таблицей 4.
CGS-21680: специфический агонист рецептора аденозина подтипа A2A, приготовленный путем добавления 1,67 мг CGS-21680 в 248,4 г основы для крема.
Крысы с диабетом: крысам с весом тела более 300 г вводили одну дозу стрептозотоцина (СТЗ, 65 мг/кг) путем внутривенного введения. СТЗ-индуцированные крысы с высоким уровнем сахара в крови (более 300 мг/дл) в течение 2 месяцев отбирали для проведения испытаний закрытия раны.
Нанесение травм для крыс с диабетом: крыс с диабетом с весом тела меньше 300 г исключали, остальных рандомизировали с распределением по 6 группам. Затем крыс анестезировали пентобарбиталом и удаляли шерсть в операционном поле (в области спины). У каждой крысы иссекали три участка кожи (по всей толщине) в средней области спины (в 4, 6 и 8 см от средней точки между лопатками) с использованием круглого скальпеля.
Лекарственная терапия и измерения закрытия рамы: Раз в двое суток животных взвешивали и измеряли площадь ран для оценки закрытия раны. Лекарственные средства наносили на каждую рану два раза в сутки с закрытием раны марлей. На шею крыс надевали воротники для предотвращения расцарапывания ран животными. Для измерения закрытия ран делали снимки ран в 4, 6, 8, 10, 12 и 14 сутки. При выполнении снимков рядом с ранами размещали стандартную линейку. Перед анализом ран с использованием Image pro (Media cybernetics) длина была стандартизирована по стандартной линейке на снимке в целях исключения ошибок, связанных с различными расстояниями съемки.
Анализ данных и статистика: Три участка раны на спинах крыс анализировали с применением ПО Image pro. Исходными площадями ран являлись площади в нулевые сутки. Из исходных площадей ран вычитали площади ран в различные моменты времени и делили разность на исходные площади ран для получения процента закрытия ран. Среднее из трех процентных значений закрытия раны каждой крысы представляет закрытие раны каждой крысы. Данные были представлены как среднее значение ± стандартная ошибка (СОС). Р-значения результатов испытаний рассчитывали с использованием критерия Стьюдента в статистическом программном обеспечении (SYSTAT, Systat software Inc). Р<0,05 означают наличие значимого различия и обозначены *. Р<0,01 означают наличие очень значимого различия и обозначены **. Р<0,001 означают наличие исключительно значимого различия и обозначены ***.
Результат:
После лечения площади ран измеряли в различных временных точках и анализировали проценты закрытия ран с применением статистического программного обеспечения, приведенные в таблице 5 и на Фиг. 10. На 4 сутки проценты закрытия ран для групп основы для крема, CGS-21680, GMC1 и 0,3% GMA1 составляют - 83,33±6,60 (%), 21,87+5,61 (%), -11,44±4,34 (%) и -7,09±3,65 (%) соответственно. Все группы лечения показывали значимое отличие от группы основы для крема на протяжении всего периода эксперимента. На 8-10 сутки значения процента закрытия раны были наиболее выраженными в группах лечения GMC1 и 3% GMA1, изменяясь от -4,10+3,04 (%) до 40,15±6,47 (%) и от 21,21±5,52 (%) до 62,19±3,85 (%) соответственно. На 14 сутки значения процента закрытия раны GMC1 и 3% GMA1 значительно возрастали: 86,20±1,88 (%) и 91,21±2,23(%) соответственно, в том числе по сравнению с основой для крема 58,92+13,14 (%).
Результаты показали, что 0,3% GMA1 и GMC1 эффективны в отношении закрытия раны по сравнению с основой для крема, а группа, получавшая лечение 0,3% GMA1, показала незначительно лучший результат закрытия раны, чем GMC1.
Была исследована оптимальная комбинация GMA1 и GMC1 для стимуляции закрытия раны. Различные уровни дозы GMA1, 0,009%, 0,045% и 0,09% использовали в сочетании с GMC1. Для сравнения также были включены группы основы для крема и CGS-21680.
После лечения площади ран измеряли в различных временных точках и анализировали проценты закрытия ран с применением статистического программного обеспечения, приведенные в таблице 6 и на Фиг. 11. Как показано в таблице 6 и на Фиг. 11, при сравнении с группами основы для крема наблюдается повышение статистической значимости с увеличением уровней дозы GMA1 в группах комбинированного препарата 0,009%, 0,045% и 0,09% GMA1. Результаты показывают, что для лечения ран комплексное действие уровней дозировки 0,009%, 0,045% и 0,09% GMA1 с GMC1 было эффективнее, чем действие GMC1 в отдельности. Было установлено, что наиболее эффективное комплексное лечение достигается при максимальной дозировке GMA1 (0,09%).
Композиция экстракта для стимуляции миграции клеток кожи
Клетки НаСаТ (кератиноциты кожи человека) использовали для анализа действия композиции экстракта на стимуляцию миграции клеток кожи.
Использовали следующие образцы анализа миграции клеток кожи:
А1-0.3: содержащий 0,3 мкг/мл GMA1
A1-0.3-CSTC-2500X: содержащий 2500-кратно разбавленный GMC1 и 03 мкг/мл GMA1
Клеточная линия: НаСаТ
Среда: DMEM, содержащая 10% фетальную бычью сыворотку
Положительный контроль: CGS-21680
Культивирование клеток: клетки НаСаТ культивировали в среде DMЕМ, содержащей 10% фетальную бычью сыворотку при 37°С и 5% CO2, и субкультивировали два раза в неделю.
Анализ заживления ран: использовали набор для анализа миграции клеток Oris. Клетки помещали в 96-луночный планшет (4×104 клеток/лунка) с пробкой и культивировали в CO2-инкубаторе. После культивирования в течение ночи пробку извлекали для образования ран и добавляли новую среду или среду, содержащую испытываемые препараты или CGS-21680 (положительный контроль). После лечения в течение 0, 16 и 24 часов клетки наблюдали под оптическим микроскопом со 100-кратным увеличением и делали фотографии для контроля заживления ран.
Анализ: для количественного определения площади заживления ран использовали программное обеспечение image j. Площадь в 0 час была принята в качестве исходного размера раны. По истечении определенного периода времени площадь раны постепенно снижалась, а степень заживления раны количественно оценивали путем расчета площади раны по отношению к исходной площади в 0 час (степень заживления = разница между площадью во временной точке Т16 или Т24 и площадью в Т0/Т0) для оценки действия препаратов на активность миграции клеток НаСаТ.
Статистика: для каждой группы повторяли по крайней мере четыре раза. Данные были представлены как среднее значение ± стандартная ошибка (СОС). Значимость результатов испытаний рассчитывали по критерию Стьюдента.
Результат:
анализ миграции клеток НаСаТ использовали для сравнения действия GMC1 и GMA1 на стимуляцию заживления ран. Действие комбинации 2500-кратно разбавленного GMC1 и 0,3 мкг/мл GMA1 (A1-0.3-CSTC-2500X) превосходит действие А1-0.3 в отдельности в отношении стимуляции миграции клеток НаСаТ (Фиг. 12).
Композиция экстракта для стимуляции пролиферации нейронов
Материалы и методы:
Клеточная линия: клетки нейробластомы человека IMR-32 (приобретено в Food Industry Research and Development Institute, Тайвань)
Реактивы: DMEM/среда с высоким содержанием глюкозы HyClone™ (Thermo Scientific), фетальная бычья сыворотка (ФБС, Gibco®), фосфатно-солевой буфер HyClone® (ФСБ, Thermo Scientific), раствор антибиотиков и антигрибковых средств (пенициллин/стрептомицин/фунгизон 100х; Thermo Scientific), трипановый синий, 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолбромид (МТТ) и диметилсульфоксид (ДМСО, Sigma).
Оборудование: шкаф с ламинарным потоком (VERTICAL HF-4BH).
Культивирование клеток: клетки IMR-32 культивировали в DMEM/среде с высоким содержанием глюкозы (HyClone™) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки при 37°С в увлажненном воздухе с 5% CO2.
Клетки IMR-32 засевали в 96-луночный планшет с плотностью 5×104 со 100 мкл среды культивирования с добавлением 10% ФБС в течение 24 часов. После дозирования среду культивирования изменяли на 100 мкл среды с добавлением 5% ФБС для каждой группы добавляли 25 мг/мл GMC1, 25 мг/мл GMA1, GMC1+0,3% GMA1 (GM) или ФСБ (группа контроля) и 100 мкл среды с добавлением 10% ФБС (группа положительного контроля). Для каждой группы образцы помещали по крайней мере в семи повторностях в 96-луночный планшет и инкубировали в течение 72 часов для МТТ-теста.
МТТ-тест: чашки для культивирования извлекали из инкубатора и переносили в шкаф с ламинарным потоком. Среду заменяли на 100 мкл бессывороточной среды с 0,5 мг/мл реактива МТТ для каждой лунки и инкубировали в течение 30-60 минут. В каждую лунку добавляли равный объем ДМСО и встряхивали в течение 5 минут. Коэффициент поглощения измеряли при 570 нм в ИФА-ридере.
Анализ данных и статистика: результаты анализировали с применением программного обеспечения GraphPad Prism 6, для статистического анализа использовали критерий Стьюдента. Приведенные данные представляли процент жизнеспособности клеток ± СОС.
Результаты:
уровень жизнеспособности клеток приведен в таблицах 7-9 и на Фиг. 13-15. Уровень жизнеспособности клеток значимо повышался после обработки 25 мг/мл GMA1 (таблица 7 и Фиг. 13), 25 мг/мл GMC1 (таблица 8 и Фиг. 14) или GMC1+0,3% GMA1 (GM, таблица 9 и Фиг. 15) по сравнению с группой контроля ФСБ.
Композиция экстракта для лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний
(I) Индуцированная деменция:
Материалы и методы:
Самцы крыс возрастом приблизительно 6 недель с весом тела в диапазоне от 250 г до 300 г были получены из BioLASCO, Тайвань. Через 7 суток карантина отбирали крыс с весом тела более 300 г. Крыс маркировали путем нанесения татуировок на хвост. Каждую клетку маркировали с присвоением номера клетки, номера исследования, пола и имени группы. Крыс держали по 2 в клетке в поликарбонатных клетках в виварии.
Поддерживали следующие условия окружающей среды: температура -25±1°С; влажность - 60+5%; светотемновой цикл - 12 часов света и 12 часов темноты. К корму Altromin 1324 FORTI (Германия) предоставляли свободный доступ на протяжении всего периода исследования. К водопроводной воде предоставляли свободный доступ через поилки, закрепленные на клетках.
Группы приведены в таблице 10.
Индукция деменции:
Крыс возрастом восемь недель кормили с пероральным введением раз в сутки 15 мг/мл раствора AlCl3 с дозировкой 100 мг/кг на протяжении 11 недель для индуцирования мимических симптомов деменции. Крыс разделяли на группы, как указано в таблице 10, и испытываемые препараты местно наносили на область головы и шеи с втиранием в течение 30 секунд и на слизистую оболочку носа с 5 недели до 11 недели. Обучение начинали на 11 неделе, и способности памяти далее оценивали в радиальном лабиринте на 11 неделе. Крысы непрерывно получали с кормом AlCl3 в процессе лечения.
Радиальный лабиринт: Радиальный лабиринт является одним из наиболее распространенных способов измерения пространственного обучения и памяти у крыс. Радиальный лабиринт был разработан Олтоном в 1970-х гг. Он основан на принуждении голодных крыс к поиску пищи в конце каждого рукава, обучая их запоминать места нахождения пищи в лабиринте с течением времени. С его помощью возможно измерение рабочей памяти (именуемой кратковременной памятью) и справочной памяти (именуемой долговременной памятью) крыс одновременно. Радиальный лабиринт показан на Фиг. 16. Размеры: (А) 122 см; (В) 47 см; (С) 30 см; (D) 10 см; (Е) 20 см.
Крыс приучали к условиям опыта на протяжении 1 недели. Каждую крысу взвешивали и не давали корм на протяжении 24 часов. Перед экспериментом вес тела крыс поддерживали на уровне 80-85% от исходного веса тела; давали 60% от нормального рациона после ежесуточного обучения (два раза в сутки). В 1 сутки и 2 сутки приманки раскладывали по рукавам и центральной платформе. Четырех крыс одновременно помещали на центральную платформу и давали исследовать лабиринт в течение 10 минут. В 3 и 4 сутки приманки размещали в конце каждого рукава. Каждую крысу по отдельности помещали на центральную платформу и позволяли исследовать лабиринт, пока в нем не оставалось корма. Если крыса не съедала весь корм за 10 минут, обучение останавливали. В 5-14 сутки приманки размещали в конце четырех закрепленных рукавов. Каждую крысу помещали на центральную платформу и позволяли исследовать лабиринт, пока в четырех рукавах не оставалось корма. Если крыса не съедала весь корм за 10 минут, обучение останавливали. Записи для рукавов регистрировали и анализировали автоматически. Каждую крысу обучали по два раза каждые сутки с часовым перерывом между двумя сеансами обучения. Анализировали следующие три показателя:
А. Ошибки рабочей памяти (кратковременной памяти) (ОРП) - количество повторных входов в рукава с приманками.
Б. Ошибки справочной памяти (долговременной памяти) (ОДП) - количество повторных входов в рукава без приманок.
В. Общее количество ошибок (ОКО) - ОРП+ОДП
Эти три показателя определяют способности к обучению и памяти крыс и существенно возрастают в соответствии с уровнем повреждения головного мозга.
Анализ данных и статистика: Для статистического анализа использовали критерий Стьюдента и дисперсионный анализ повторных измерений. Данные приведены в виде средних значений ± СОС каждой группы. Данные группы AlCl3 сравнивали с показателями здоровой группы для расчета статистической значимости. Данные группы AlCl3 сравнивали с показателями группы AlCl3+N2 для расчета статистической значимости. Если р<0,05, результат обозначали *. Если р<0,01, результат обозначали **.
Результаты:
Было установлено, что индуцированная тяжелыми металлами деменция аналогична болезни Альцгеймера. В обоих случаях индуцируется образование белков-предшественников амилоида, что приводит к образованию сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков. В связи с этим нами были использованы крысы с индуцированной тяжелыми металлами деменцией в качестве животной модели для определения действия композиции экстракта, содержащей экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, в отношении заболеваний, аналогичных болезни Альцгеймера. Результаты показаны на Фиг. 17-19. Со ссылкой на Фиг. 17 траектория движения крыс на 17 сутки свидетельствует о том, что группа AlCl3+N2 была способна добираться до расположения приманок благодаря памяти после обучения, а крысы из группы AlCl3 и группы AlCl3 + основа для крема не были на это способны. Со ссылкой на Фиг. 18 значения ОКО группы AlCl3 и группы AlCl3 + основа для крема не показывают значимого различия (р>0,05), а значения ОКО на 4 сутки после лечения композицией экстракта, включающей экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, были значительно ниже, чем для группы AlCl3 (AlCl3+N2p=0,0128). Это показывает, что композиция экстракта, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, оказывает действие на лечение деменции у крыс. Со ссылкой на Фиг. 19 значения ОДП группы AlCl3 и группы AlCl3 + основа для крема не показывают значимого различия (р>0,05), а значения ОКО на 4 сутки после лечения композицией экстракта, включающей экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, были значительно ниже, чем для группы AlCl3 (р=0,0046). Это показывает, что композиция экстракта, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, оказывает действие на восстановление долговременной памяти у крыс. Результаты показывают, что количество ошибок группы AlCl3 значимо выше, чем для контрольной группы в тесте с радиальным лабиринтом, что свидетельствует об успешной индукции деменции у крыс с помощью AlCl3. Нарушение долговременной памяти также значимо улучшилось после лечения композицией экстракта, включающей экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои. Это показывает, что композиция экстракта, включающая экстракт семян сои и паровую фракцию семян сои, оказывает действие на лечение деменции у крыс.
(II) Сосудистая деменция:
Материалы и методы:
Группы приведены в таблице 11.
Параметры крыс и вивария соответствовали описанным выше (I) для индуцированной деменции.
Крыс анестезировали смесью 1:1,5 кетамин-ромпун (0,1 мл/100 г, в/б) и фиксировали на хирургическом столике. Обе общие сонные артерии обнажали посредством срединного шейного разреза в задней части шеи и выполняли двустороннее лигирование шелковой хирургической нитью. Рамы ушивали и крыс помещали под теплый свет до восстановления.
Основу для крема (М), GMC1(M1) и GMC1+0,5%GMA1 (М3) местно наносили (2 г/крыса) на область головы и шеи с втиранием в течение 30 секунд, также на слизистую оболочку носа. Лечение продолжали в течение четырех недель, и память крыс измеряли с использованием радиального лабиринта на протяжении последних двух недель. Тест с радиальным лабиринтом соответствовал описанному выше (I) для индуцированной деменции.
Анализ данных и статистика: Для статистического анализа использовали критерий Стьюдента для одной выборки и двухфакторный дисперсионный анализ. Данные приведены в виде средних значений ± СОС каждой группы. Данные группы плацебо сравнивали с показателями группы 2VO для расчета статистической значимости. Получавшие лекарственный препарат группы сравнивали с группой 2VO для расчета статистической значимости. р<0,05 означают наличие значимого различия и обозначены *. р<0,01 означают наличие очень значимого различия и обозначены **. Результаты:
Количество ошибок в группе 2VO значимо выше, чем в группе плацебо (Фиг. 20-23), что свидетельствует об успешной индукции сосудистой деменции у крыс путем двустороннего лигирования сонной артерии, и нарушение памяти, вызванное сосудистой деменцией значительно улучшилось через две недели лечения М1 и М3. В соответствии с результатами компьютерной томографии головного мозга крыс с СД двусторонняя окклюзия обеих общих сонных артерий (2VO) вызывала отек, размягчение, гистолиз тканей головного мозг ил и даже образование тромбов, таким образом индуцируя деменцию. Повреждения головного мозга значимо снижались после лечения М1 и М3.
Композиция экстракта для лечения рака молочной железы и уменьшения побочных эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК, а также усиления фармакологических эффектов лекарственных препаратов, воздействующих на репликацию ДНК и/или РНК
Материалы:
Клеточная линия и реактивы: MDA-MB-231 (приобретено в Food Industry Research and Development Institute, Тайвань); смесь пенициллин-стрептомицин-неомицин (100х), фетальная бычья сыворотка (ФБС) и среда Игла, модифицированная по способу Дульбекко (DMEM), были приобретены в компании Gibco®; циклофосфамид (ЦФА, Endoxan®).
Виварий: Самки мышей возрастом приблизительно 6-8 недель BALB/cAnN.Cg-Foxn1nu/CrlNarl были получены из центра National Laboratory Animal Center, Тайвань. Поддерживали следующие условия окружающей среды: температура - 25±1°С; влажность - 60±5%; независимое кондиционирование воздуха; контролируемый световой цикл. К воде и корму предоставляли свободный доступ на протяжении всего периода исследования. Мышей содержали в соответствии со стандартной процедурой комитета по лабораторным животным.
Индукция опухоленесущих мышей: Клетки MDA-MB-231 (клетки рака молочной железы) культивировали до 5×106 клеток, клетки для введения самкам бестимусных мышей собирали с трипсином и ресуспендировали в растворе ФСБ для индукции опухоли. Опухоль у бестимусных мышей индуцировали путем подкожного введения 100 мкл клеточного раствора с последующим размещением в тех же клетках с нормальным рационом. Когда опухоль достигала размера около 300 мм3, мышей подвергали местному нанесению различных доз композиции экстракта и группировали в группу ЦФА и группу без ЦФА. Вес тела, аппетит, уровень сахара в крови и развитие размеров опухоли фиксировали раз в неделю для оценки внешнего вида нормального физиологического состояния бестимусных мышей в целях определения действия композиции экстракта.
Группировка опухоленесущих мышей и лечение: После достижения размера опухоли 300 мм3 мышей группировали, как указано в таблице 12. Препарат для химиотерапии (введение раз в неделю) вводили с композицией экстракта. Для группы лечения выполняли местное нанесение на участок опухоли, кожу вокруг опухоли и кожу всей спины с дозировкой 0,1 г/сутки. После лечения на протяжении 5 недель фиксировали вес тела, аппетит, уровень сахара в крови и развитие размера опухоли бестимусных мышей.
Клиническая оценка опухоленесущих мышей: Оценивали физиологическое состояние и размер опухоли опухоленесущих мышей, включая вес тела, аппетит, уровень сахара в крови и размер опухоли. Размер опухоли для оценки скорости развития опухоли рассчитывали следующим образом: объем опухоли (мм3)=ab2/2.
Результаты:
В модели опухоленесущих бестимусных мышей, индуцированных клетками рака молочной железы человека MDA-MB-231, после лечения композиции экстракта J1 и J2 демонстрируют эффективное ингибирование развития опухоли у бестимусных мышей (таблица 13 и Фиг. 25). При оценке физиологического состояния группы композиций экстракта демонстрируют улучшение аппетита и уровня сахара в крови.
В группе GMC1+0,5%GMA1 (БЕЗ ЦФА+L5) продемонстрировано, что композиция экстракта ингибирует развитие опухоли у бестимусных мышей (Фиг. 26).
По сравнению со здоровой группой оценивали физиологическое состояние и развитие опухоли группы с опухолью + препарат для химиотерапии (группа ЦФА), групп композиции экстракта + препарат для химиотерапии (ЦФА+L1 и ЦФА+L5). Со ссылкой на таблицу 14 и Фиг. 26 и 27 результаты групп ЦФА+L1 и ЦФА+L5 демонстрируют усиление действия препарата для химиотерапии в отношении уменьшения опухоли у опухоленесущих мышей, которым вводили препарат для химиотерапии, без отрицательного влияния на вес тела, среднее потребление корма и средний уровень сахара в крови (таблицы 15-17).
С клинической точки зрения одной из основных причин для отказа от противоопухолевой терапии является раковая боль, вызванная раком. Установлено, что раковая боль частично связана с опухолью, преимущественно она обусловлена воспалением и сдавлением нервов, вызванным инвазией опухоли во внутренние органы, периферические нервы и кости. Композиция экстракта может эффективно ингибировать развитие опухоли, а также частично подавлять раковую боль, вызванную раком, и полезна при лечении.
При том, что настоящее изобретение было описано в отношении конкретных вариантов осуществления, представленных выше, специалистам в данной области должен быть очевиден широкий ряд альтернативных вариантов изобретения, а также модификаций и изменений. Все такие альтернативные варианты, модификации и изменения также входят в объем настоящего изобретения.
Claims (15)
1. Экстракт семян сои для стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний, который приготовляют из семян сои и экстрагирующего раствора в виде воды или спиртового раствора, содержащего спирт в концентрации меньше чем 90 мас.%, посредством экстрагирования семян сои экстрагирующим раствором при барометрическом давлении меньше чем 1 атм и при температуре ниже чем 60°С, с получением неочищенного экстракта, при этом отношение веса к объему семян сои и экстрагирующего раствора составляет от 1:1 до 1:30, и удаления твердой фазы из неочищенного экстракта с получением жидкой фракции.
2. Экстракт по п. 1, приготовление которого завершают концентрацией жидкой фракции с получением концентрированной твердой фракции.
3. Экстракт по п. 2, в котором приготовление семян сои завершают сушкой концентрированной твердой фракции.
4. Композиция экстракта семян сои для стимуляции пролиферации нейронов и/или лечения заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний, включающая экстракт семян сои по любому из пп. 1-3, которая дополнительно содержит паровую фракцию семян сои, которую получают из семян сои во втором экстрагирующем растворе в виде воды или спиртового раствора, содержащего спирт в концентрации меньше чем 15 мас.%, посредством экстрагирования семян сои вторым экстрагирующим раствором при барометрическом давлении меньше чем 1 атм и при температуре ниже чем 110°С и отбором паровой фракции, в котором отношение веса к объему семян сои и экстрагирующего раствора составляет от 1:1 до 1:30.
5. Композиция по п. 4, в которой спиртовый раствор используют в концентрации спирта меньше чем 5 мас.%.
6. Композиция по п. 4, которая содержит экстракт семян сои в количестве от 0,001 до 5 мас.% и паровую фракцию семян сои в количестве от 95 до 99,999 мас.%.
7. Способ получения экстракта семян сои по любому из пп. 1-3, включающий экстрагирование семян сои экстрагирующим раствором в виде воды или спиртового раствора, содержащего спирт в концентрации меньше чем 90 мас.%, при барометрическом давлении меньше чем 1 атм и при температуре ниже чем 60°С, с получением неочищенного экстракта, в котором отношение веса к объему семян сои и экстрагирующего раствора составляет от 1:1 до 1:30, и удаление твердой фазы из неочищенного экстракта с получением жидкой фракции.
8. Способ по п. 7, который завершают концентрацией жидкой фракции, с получением концентрированной твердой фракции.
9. Способ по п. 7, который завершают сушкой концентрированной твердой фракции.
10. Применение экстракта семян сои по любому из пп. 1-3 в производстве лекарственного средства при стимуляции пролиферации нейронов и/или лечении заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний.
11. Применение по п. 10, в котором нейрон представляет собой клетку нейробластомы.
12. Применение по п. 10, в котором заболевания головного мозга и/или нейродегенеративные заболевания выбраны из группы, включающей сосудистую деменцию, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, заболевание сосудов мозга, воспалительное повреждение головного мозга, повреждение головного мозга, связанное с воспалительной реакцией, поражение головного мозга, церебральную гематому, отек желудочка и дилатацияю желудочка.
13. Применение композиции экстракта семян сои по любому из пп. 4-6 в производстве лекарственного средства при стимуляции пролиферации нейронов и/или лечении заболеваний головного мозга и/или нейродегенеративных заболеваний.
14. Применение по п. 13, в котором нейрон представляет собой клетку нейробластомы.
15. Применение по п. 13, в котором заболевания головного мозга и/или нейродегенеративные заболевания выбраны из группы, включающей сосудистую деменцию, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, заболевание сосудов мозга, воспалительное повреждение головного мозга, повреждение головного мозга, связанное с воспалительной реакцией, поражение головного мозга, церебральную гематом, отек желудочка и дилатацию желудочка.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016122238A RU2657439C2 (ru) | 2016-06-06 | 2016-06-06 | Экстракт семян сои, способ его получения, композиция экстракта семян сои, способ стимуляции пролиферации нейронов, лечения заболеваний головного мозга и лечения нейродегенеративных заболеваний (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016122238A RU2657439C2 (ru) | 2016-06-06 | 2016-06-06 | Экстракт семян сои, способ его получения, композиция экстракта семян сои, способ стимуляции пролиферации нейронов, лечения заболеваний головного мозга и лечения нейродегенеративных заболеваний (варианты) |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016122238A RU2016122238A (ru) | 2017-12-11 |
RU2657439C2 true RU2657439C2 (ru) | 2018-06-13 |
Family
ID=60718264
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016122238A RU2657439C2 (ru) | 2016-06-06 | 2016-06-06 | Экстракт семян сои, способ его получения, композиция экстракта семян сои, способ стимуляции пролиферации нейронов, лечения заболеваний головного мозга и лечения нейродегенеративных заболеваний (варианты) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2657439C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2744251C1 (ru) * | 2018-07-24 | 2021-03-04 | Дженетик Био-Лаб Ко., Лтд. | Средство для замедления старения кожи и регулятор экспрессии гена, связанного с замедлением старения |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2044034C1 (ru) * | 1994-02-09 | 1995-09-20 | Всероссийский научно-исследовательский институт жиров | Способ переработки соевых семян с получением масла и жмыха или шрота |
TW200507763A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-01 | Hua Shang Food Entpr Co Ltd | Manufacturing method for product of soybeans |
-
2016
- 2016-06-06 RU RU2016122238A patent/RU2657439C2/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2044034C1 (ru) * | 1994-02-09 | 1995-09-20 | Всероссийский научно-исследовательский институт жиров | Способ переработки соевых семян с получением масла и жмыха или шрота |
TW200507763A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-01 | Hua Shang Food Entpr Co Ltd | Manufacturing method for product of soybeans |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
DEVANAND L. LUTHRIA et al. Comparison of extraction solvents and techniques used for the assay of isoflavones from soybean //Food chemistry, vol 105, issue 1, 2007, p. 325-333. * |
JEONG JH et al. Black soybean extract protects against TMT-induced cognitive defects in mice //J Med food, 2014 Jan, 17(1): 83-91. * |
JOHNSON KA et al. Glycone-rich soy isoflavone extracts promote estrogen receptor positive breast cancer cell growth//Nutr cancer., 2016 may, 68(4): 322-33. * |
SHEVCHENKO RV et al. Pre-clinical evaluation of soybean-based wound dressings and dermal substitute formulations in pig healing and non healing in vivo models //Burns trauma, 2014 oct 25, 2(4): 187-95. * |
SINHA LK et al. Effect of operating parameters on mechanical expression of solvent-soaked soybean-grits //J. Food sci. technol., 2015 may, 52(5): 2942-9. Курсовая работа. Технология хранения семян. Перечень данных [он-лайн] 13.02.2014 [Найдено 2017.04.26.] - найдено из Интернет: URL: https://www.webkursovik.ru/kartgotrab.asp?id=-177108. * |
SINHA LK et al. Effect of operating parameters on mechanical expression of solvent-soaked soybean-grits //J. Food sci. technol., 2015 may, 52(5): 2942-9. Курсовая работа. Технология хранения семян. Перечень данных [он-лайн] 13.02.2014 [Найдено 2017.04.26.] - найдено из Интернет: URL: https://www.webkursovik.ru/kartgotrab.asp?id=-177108. SHEVCHENKO RV et al. Pre-clinical evaluation of soybean-based wound dressings and dermal substitute formulations in pig healing and non healing in vivo models //Burns trauma, 2014 oct 25, 2(4): 187-95. JEONG JH et al. Black soybean extract protects against TMT-induced cognitive defects in mice //J Med food, 2014 Jan, 17(1): 83-91. JOHNSON KA et al. Glycone-rich soy isoflavone extracts promote estrogen receptor positive breast cancer cell growth//Nutr cancer., 2016 may, 68(4): 322-33. СABOCHE M et al. Preferential replication of repeated DNA sequences in nuclei isolated from soybean cells grown in suspension culture //Proc natl acad sci USA, 1981 Mar, 78 * |
СABOCHE M et al. Preferential replication of repeated DNA sequences in nuclei isolated from soybean cells grown in suspension culture //Proc natl acad sci USA, 1981 Mar, 78(3): 1731-5. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2744251C1 (ru) * | 2018-07-24 | 2021-03-04 | Дженетик Био-Лаб Ко., Лтд. | Средство для замедления старения кожи и регулятор экспрессии гена, связанного с замедлением старения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2016122238A (ru) | 2017-12-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2668135C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и предотвращения дегенеративных неврологических нарушений, которая содержит, в качестве активного ингредиента, смешанный экстракт коры корня пиона полукустарникового, корня дудника даурского и корня володушки или его фракцию | |
JP5990058B2 (ja) | エストロゲン受容体β活性化剤 | |
US11400128B2 (en) | Soybean seed extract, method for producing the same and uses thereof | |
JP2010024222A (ja) | コラーゲン産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、並びにコラーゲン産生促進およびヒアルロン酸産生促進剤 | |
JP6417576B2 (ja) | 大豆種子抽出物、該大豆種子抽出物を製造するための方法及びその使用 | |
JP5819209B2 (ja) | 幹細胞から褐色脂肪細胞への分化促進剤 | |
RU2657439C2 (ru) | Экстракт семян сои, способ его получения, композиция экстракта семян сои, способ стимуляции пролиферации нейронов, лечения заболеваний головного мозга и лечения нейродегенеративных заболеваний (варианты) | |
TW201817438A (zh) | 含有大豆黃葉萃取物的用於防止脫髮或改善生髮的組合物及其用途 | |
KR20200140749A (ko) | 꾸지뽕나무를 유효성분으로 함유하는 근육 질환 개선, 치료 또는 예방용, 또는 근 기능 개선용 조성물 | |
US9259451B2 (en) | Use of alcohol extract of longan seeds | |
JP6034107B2 (ja) | 幹細胞から褐色脂肪細胞への分化促進剤 | |
CA2932277C (en) | Soybean seed extract, method for producing the same and uses thereof | |
TWI640318B (zh) | 大豆種子萃取物、製造方法及其用途 | |
KR20170138351A (ko) | 대두 종자 추출물, 이의 제조 방법 및 용도 | |
US20150258158A1 (en) | Compositions and methods for inhibition of triglyceride synthesis via synergistic combination of botanical formulations | |
KR101884221B1 (ko) | 대두 종자 추출물, 이의 제조 방법 및 용도 | |
KR20170138262A (ko) | 대두 종자 추출물, 이의 제조 방법 및 용도 | |
KR20220061079A (ko) | 대두 종자 추출물, 이의 제조 방법 및 용도 | |
EP3254686A1 (en) | Soybean seed extract, method for producing the same and uses thereof | |
KR20180093851A (ko) | 대두 종자 추출물, 이의 제조 방법 및 용도 | |
TWI724417B (zh) | 大豆種子萃取組合物於緩解癌症疼痛及/或皮膚發炎之用途 | |
KR20180010286A (ko) | 대두 종자 추출물, 이의 제조 방법 및 용도 | |
AU2016203746B1 (en) | Soybean seed extract, method for producing the same and uses thereof | |
KR20170138352A (ko) | 대두 종자 추출물, 이의 제조 방법 및 용도 | |
EP3735980B1 (en) | Uses of soybean seed extract composition for alleviating skin pain caused by skin inflammation induced by cancer radiation therapy |