RU2648462C1 - Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы - Google Patents
Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2648462C1 RU2648462C1 RU2017103503A RU2017103503A RU2648462C1 RU 2648462 C1 RU2648462 C1 RU 2648462C1 RU 2017103503 A RU2017103503 A RU 2017103503A RU 2017103503 A RU2017103503 A RU 2017103503A RU 2648462 C1 RU2648462 C1 RU 2648462C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptides
- preparation
- extraction
- ultrafiltration
- men
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 47
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 26
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims abstract description 12
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 10
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 7
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 4
- 244000309464 bull Species 0.000 claims abstract 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 19
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 3
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 108010020252 prostatilen Proteins 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 241000190687 Gobius Species 0.000 description 1
- 206010050791 Leukocyturia Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 229940125384 geroprotector Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000012859 sterile filling Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/55—Glands not provided for in groups A61K35/22 - A61K35/545, e.g. thyroids, parathyroids or pineal glands
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин. Способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин, включающий, измельчение и гомогенизацию ткани предстательной железы половозрелых бычков, экстракцию раствором уксусной кислоты с добавлением хлорида цинка, осветляющую фильтрацию и ультрафильтрацию на мембранах, отсечение вещества с молекулярной массой 1-10 кДа, лиофилизацию с последующим приготовлением готовой лекарственной формы, при определенных условиях. Вышеописанное изобретение заключается в разработке простого в исполнении способа получения препарата на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин. 1 з.п. ф-лы, 5 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и биотехнологии и может быть использовано в медицине для получения лекарственного средства, применяемого при лечении заболеваний мочеполовой системы.
Уровень техники
Показано, что цитомединовые препараты, получаемые из различных тканей животного происхождения, обладают выраженной тканеспецифичностью и практически не обладают антигенными свойствами и не провоцируют иммунную систему. Основа подобных препаратов - смесь пептидов, осуществляющих регуляцию функционирования, развития и взаимодействия клеточных популяций ткани, из которой происходят [5].
Известны пептидные препараты из ткани предстательной железы, для которых доказана эффективность при терапии заболеваний мочеполовой системы. Исследования показывают, что данные препараты способствуют уменьшению отека, нормализуют секреторную функцию эпителиоцитов, стимулируют мышечный тонус мочевого пузыря. Это обуславливает терапевтический эффект при обострении хронического простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы [1, 2]. При хроническом пиелонефрите регуляторные пептиды препаратов обеспечивают нормализацию лейкоцитурии и СОЭ, снижение церуллоплазмина и С-реактивного белка в сыворотке крови [1]. Также показано стимулирующее влияние подобных препаратов на гладкую мускулатуру вен мочевого пузыря и предстательной железы [2].
Известен способ получения средства, нормализующего репродуктивную функцию у мужчин [2]. Сырье (семенники) предварительно замораживают при температуре не менее -40°С, выдерживают при - 21±1°С не менее двух месяцев. Экстракция пептидов проводится с добавлением к измельченному сырью пяти объемных частей 3%-ного раствора уксусной кислоты и 1/50 части 1%-ного раствора хлористого цинка. Температурный режим: до добавления хлорида цинка - 20±5°С, последующая экстракция - 11,5±4,5°С. Экстракция проводится 48 ч, при этом каждые четыре часа проводят перемешивание в течение часа. Далее полученный экстракт подвергается очистке, включающей сепарирование, осаждение ацетоном в пятикратном объеме (4 ч при 3÷5°С), повторное двукратное осаждение и промывку осадка, содержащего целевые пептиды (температура 7±16°С) ацетоном на нутч-фильтре. Полученный осадок протирают, высушивают, растворяют до концентрации полипептидов 2,5÷2,9 мг/мл. Затем раствор, содержащий целевые пептиды в указанной концентрации, центрифугируют, фильтруют, подвергают ультрафильтрационной очистке через материалы с задерживающей способностью 15 кДа. Полученный ультрафильтрат стабилизируют гликоколом (в конечной концентрации 10÷20 мг/мл при рН 5,6÷6,6), подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в ампулы и автоклавируют 8 минут при 120°С и атмосферном давлении 1,1 кгс/см2. Данный способ позволяет получить биологически активные пептиды в виде готовой лекарственной формы, однако обладает рядом недостатков. Рассматриваемый процесс получения препарата сложный в исполнении и занимает много времени. Применение органических растворителей не только создает риски экологической безопасности, но и повышает требования к пожарной безопасности производств. Также выход целевого продукта при осаждении его ацетоном относительно низок.
Широко известен способ получения препаратов Простатилен и Сампрост [9]. Способ также основан на осаждении и промывке целевых пептидов при помощи ацетона, в качестве сырья используются предстательные железы. Получение данных препаратов включает следующие стадии: экстрагирование пептидов из сырья 3%-м раствором уксусной кислоты при температуре 15-20°С в течение 48±2 часов при периодическом перемешивании; получение полупродукта - ацетонового порошка путем осаждения, промывки и высушивания при помощи ацетона; растворение полученного порошка в воде для инъекций с последующей ультрафильтрацией и сублимационной сушкой. На основе полупродукта, получаемого при данном способе, производят средства для лечения заболеваний предстательной железы для местного применения, выпускаемые в форме свечей [4, 7, 8]. Однако подобный способ обладает описанными выше недостатками, связанными с применением органических растворителей и низким выходом целевого продукта.
Прототипом настоящего изобретения является способ получения пептидов, восстанавливающих мочеполовую систему мужчин, из предстательной железы [3]. Процесс включает измельчение сырья, экстрагирование целевых пептидов в растворе уксусной кислоты при комнатной температуре при периодическом перемешивании в течение 18-24 ч, однократное замораживание экстракта при температуре минус 5-20°С с последующим оттаиванием, фильтрацию через капроновую сетку, осветление и ультрафильтрацию на мембранах с селективностью 10 кДа. Полученный ультрафильтрат разводят дистиллированной водой до требуемого содержания полипептидов и готовят лекарственную форму. Показано, что выход целевого продукта с единицы сырья повышается в 5-8 раз по сравнению с методами, основанными на осаждении ацетоном. Способ обладает некоторыми недостатками - на этапе замораживания-оттаивания возможно повреждение молекул целевых пептидов, а также недостаточно полный выход пептидов в ходе экстракции.
Сущность изобретения
Технический результат настоящего изобретения заключается в разработке простого в исполнении способа получения препарата на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин.
При разработке настоящего изобретения была поставлена задача по созданию простого в исполнении способа получения препарата на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин с максимальным выходом целевого компонента из сырья без использования органических растворителей в технологическом процессе.
Решить поставленную задачу удалось за счет подбора оптимальных для технологического процесса условий экстракции, выделения и очистки целевых пептидов предстательной железы из экстракта методом ультрафильтрации и использованием глицина в качестве стабилизатора раствора для лиофилизации в концентрации 20 мг ±10% на 1 мл.
Предлагаемый способ включает следующие этапы:
- измельчение ткани предстательных желез животных (например, крупного рогатого скота или свиней). Экстракция 3%-м раствором уксусной кислоты в течение 24±2 часов с добавлением хлорида цинка из расчета 5 г на 1 кг сырья при температуре +37±2°С;
- изменение рН экстракционной смеси до 9,0-9,5 при помощи 5,0 н. щелочи (например, NaOH) для очистки от балластных веществ. Отделение жмыха от экстракта, полученного на предыдущей стадии, путем сепарирования либо центрифугирования (3000 об/мин, 20 мин); доведение рН экстракта до значения 5,8±0,2 уксусной кислотой;
- осветляющая фильтрация отсепарированного экстракта на нутч-фильтре через фильтровальный картон с применением вспомогательного вещества - 10% кизельгура;
- ультрафильтрация осветленного экстракта в тангенциальном потоке на мембранах с порогом отсечения 10 кДа, сбор пермеата, содержащего целевые пептиды. Очистка целевого продукта от низкомолекулярных примесей с применением ультрафильтрации в тангенциальном потоке на мембранах, отсекающих вещества с молекулярной массой менее 1 кДа (на этом этапе возможно концентрирование). Диафильтрация концентрата (при необходимости);
- получение стерильного раствора для лиофилизации - корректировка рН до значения 5,8±0,2 (при необходимости; уксусной кислотой либо щелочью), добавление глицина (из расчета 20 мг/мл), разведение водой для инъекций до необходимой концентрации пептидов (при этом раствор должен обеспечивать реактивацию щелочной фосфатазы не менее чем на 20% либо выдерживать иные испытания биологической активности), стерилизующая фильтрация на мембранах с диаметром пор 0,22 мкм;
- получение готовой лекарственной формы - стерильный розлив раствора, содержащего целевые пептиды и лиофильная сушка.
Исследование влияния температуры экстракции на выход целевых пептидов из сырья пептидов проводилось для двух температурных режимов: 20±3°С (комнатная температура) и +37±2°С (температура тела теплокровных животных). Было показано, что содержание пептидов в 1,85 раз больше в экстрактах, полученных при более высокой температуре. Полученные данные указывают на необходимость проведения процесса экстрагирования при температуре +37±2°С для более полного извлечения целевого продукта из сырья.
Параллельно с подбором оптимальной температуры экстракции производилось исследование зависимости выхода целевых пептидов из ткани в экстракт от времени данной технологической операции. Согласно результатам эксперимента, концентрации пептидов в экстрактах, полученных при экстрагировании в течение 24±2 и 48±2 часов, значимо не отличаются, причем это соблюдается при двух описанных температурных режимах. Исходя из результатов, оптимальным временем проведения экстракции является 24±2 часа, поскольку сокращается длительность технологического процесса при высоком выходе целевых пептидов.
Было изучено влияние соотношения сырья и экстрагента (3% раствора уксусной кислоты) в экстракционной смеси на выход биологически активных пептидов. Рассмотрены соотношения от 1:5 до 1:2 (сырье:экстрагент).
Содержание пептидов в экстрактах, полученных при комнатной температуре экстракции, увеличивается с увеличением доли экстрагента в смеси. В то же время, данное соотношение не влияет на выход целевых пептидов при +37±2°С, при этом подтверждены данные о значимом увеличении выхода продукта при увеличении температуры.
Для осветления экстракта предстательной железы, уменьшения нагрузки и, следовательно, увеличения срока эксплуатации мембран ультрафильтрационных кассет необходим этап предварительной фильтрации. В описываемом изобретении данный процесс включает изменение рН экстракта до умеренно щелочных значений (9,0-9,5), что обеспечивает выпадение балластных компонентов в виде осадка с сохранением целевого продукта, отделение жмыха вместе с балластными веществами и фильтрацию через фильтровальный картон со вспомогательным веществом кизельгуром (10% от массы экстракта).
Молекулярная масса целевых пептидов, обладающих биологической активностью, находится в диапазоне от 1 до 10 кДа. В связи с этим, для получения препарата из предстательной железы мембранным способом осветленные экстракты предстательных желез ультрафильтровали в тангенциальном потоке на мембранах с селективностью 10 кДа.
Краткое описание иллюстративных материалов
Фиг. 1. Подбор температурного режима экстракции пептидов из ткани предстательной железы - содержание (мг) пептидов в 100 г сырья.
Фиг. 2. Влияние длительности и температуры экстракции на выход пептидов в экстрактах предстательной железы в мг на 100 г сырья.
Фиг. 3. Исследование влияния соотношения сырья и экстрагента в экстракционной смеси на выход пептидов в экстрактах предстательной железы при различных температурных режимах в мг на 100 г сырья.
Фиг. 4. Содержание пептидов в растворах пермеатов, полученных по описываемой технологии, при различной температуре экстракции, мг/100 г сырья.
Фиг. 5. Хроматограммы четырех опытных серий 1-4 препарата на основе пептидов предстательной железы, полученных мембранным способом (пермеат 10 кДа; в течение 24±2 ч при различной температуре и соотношении сырья и экстрагента в экстракционной смеси), в сравнении с препаратом «Сампрост, лиофилизат» (производства ООО «Самсон-Мед»).
Возможность осуществления изобретения подтверждает следующий пример.
Предстательные железы половозрелых бычков массой 10 кг измельчили, экстрагировали при температуре +37±2°С в течение 24 часов 3%-ным раствором уксусной кислоты объемом 20 л с добавлением хлорида цинка массой 50 г спустя полчаса после начала экстракции.
После окончания экстракции производили изменение рН экстракта до значения 9,0-9,5 при помощи 5,0 н. гидроксида натрия, после чего отделяли жмых вместе с балластом, путем центрифугирования 3000 об/мин в течение 20 мин. Затем доводили рН до значения 5,8±0,2 уксусной кислотой. К супернатанту добавляли 10% кизельгура (по массе), и фильтровали на нутч-фильтре через фильтровальный картон.
Проводили ультрафильтрацию при комнатной температуре через мембрану с порогом отсечения 10 кДа, собирали пермеат, который затем подвергали очистке от низкомолекулярных примесей на мембране с размером пор1 кДа.
Было получено 21,65 л полупродукта, в котором содержание пептидов составило около 45 г в перерасчете на 1 кг сырья. Добавили глицин до концентрации 20 мг/мл, провели стерилизующую фильтрацию (диаметр пор 0,22 мкм), розлив во флаконы в асептических условиях и сублимационную сушку.
Данные хроматографии показали, что компоненты препарата из предстательной железы, полученного по описываемой технологии, имеют пики, идентичные по молекулярному весу соответствующим компонентам препарата «Сампрост, лиофилизат» (производства ООО «Самсон-Мед»).
Было проведено сравнение данных по выходу продукта на единицу массы сырья при получении препарата на основе пептидов предстательной железы по предлагаемой технологии с выходом продукта при ацетоновой технологии [9], а также сравнение с прототипом [3]. Показано, что выход целевого продукта увеличивается в среднем в 7-8 раз по сравнению с ацетоновой технологией. Также доказана более высокая эффективность процесса экстракции по сравнению с прототипом в 1,85 раз, при эффективности последующих этапов не ниже, чем в прототипе.
Источники информации
1. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И. Рыжак Г.А. Пептидные биорегуляторы - новый класс геропротекторов. Сообщение 2. Результаты клинических исследований // Успехи геронтологии, 2013, т. 26, №1, с. 20-37.
2. Патент RU №2058780, 1996.
3. Патент RU №2089204, 1997.
4. Патент RU №2112504, 1998.
5. Патент RU №2186387, 2002.
6. Патент RU №2302874, 2006.
7. Патент UA №86261, 2009.
8. Патент UZ №4128, 2010.
9. ВФС 42-2077-91 "Простатилен".
Claims (2)
1. Способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин путем измельчения и гомогенизации ткани предстательной железы половозрелых бычков, экстракции раствором уксусной кислоты с добавлением хлорида цинка, осветляющей фильтрации и ультрафильтрации на мембранах, отсекающих вещества с молекулярной массой 10 кДа с последующим приготовлением готовой лекарственной формы, отличающийся тем, что экстракция проходит в течение 24±2 часов при температуре +37±2°С и соотношении сырья и экстрагента 1:2; осветляющая фильтрация выполняется с предварительным изменением рН экстракта до 9,0-9,5 перед отделением жмыха и с применением вспомогательного вещества - 10% кизельгура с отделением последнего при помощи фильтровального картона; производится очистка полупродукта от низкомолекулярных примесей при помощи ультрафильтрации на мембранах с порогом отсечения менее 1 кДа, стабилизация пептидов происходит с помощью глицина 20 мг ±10% на 1 мл раствора для лиофилизации.
2. Способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы для лечения заболеваний мочеполовой системы мужчин по п. 1, отличающийся тем, что в случае необходимости после ультрафильтрации образца проводят его концентрирование и диафильтрацию концентрата.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017103503A RU2648462C1 (ru) | 2017-02-02 | 2017-02-02 | Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017103503A RU2648462C1 (ru) | 2017-02-02 | 2017-02-02 | Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2648462C1 true RU2648462C1 (ru) | 2018-03-26 |
Family
ID=61707906
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017103503A RU2648462C1 (ru) | 2017-02-02 | 2017-02-02 | Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2648462C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2089204C1 (ru) * | 1994-11-24 | 1997-09-10 | Научно-производственное объединение "Иммунопрепарат" | Способ получения пептидов, восстанавливающих функцию предстательной железы |
| RU2112504C1 (ru) * | 1996-12-24 | 1998-06-10 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Средство для лечения заболеваний предстательной железы "витапрост" |
| RU2186387C2 (ru) * | 2000-05-31 | 2002-07-27 | Государственное унитарное предприятие "Иммунопрепарат" | Способ определения биологической активности препаратов из ткани предстательной железы |
| RU2302874C1 (ru) * | 2006-06-22 | 2007-07-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Сиа Пептайдс" | Средство, нормализующее репродуктивную функцию у мужчин, и способ его получения |
-
2017
- 2017-02-02 RU RU2017103503A patent/RU2648462C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2089204C1 (ru) * | 1994-11-24 | 1997-09-10 | Научно-производственное объединение "Иммунопрепарат" | Способ получения пептидов, восстанавливающих функцию предстательной железы |
| RU2112504C1 (ru) * | 1996-12-24 | 1998-06-10 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Средство для лечения заболеваний предстательной железы "витапрост" |
| RU2186387C2 (ru) * | 2000-05-31 | 2002-07-27 | Государственное унитарное предприятие "Иммунопрепарат" | Способ определения биологической активности препаратов из ткани предстательной железы |
| RU2302874C1 (ru) * | 2006-06-22 | 2007-07-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Сиа Пептайдс" | Средство, нормализующее репродуктивную функцию у мужчин, и способ его получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102526116B (zh) | 一种蜂毒的精制方法 | |
| CN116063386B (zh) | 一种鹿角盘免疫活性肽及其制备方法和应用 | |
| CN103316045A (zh) | 一种畜禽用多联特异性转移因子及制备方法 | |
| CN103740797B (zh) | 一种利用高温花生粕制备高水解度功能性短肽的方法 | |
| RU2648462C1 (ru) | Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы | |
| CN112521487A (zh) | 一种改进的人血白蛋白生产工艺 | |
| US3461205A (en) | Process of extracting proteins from potatoes | |
| CN112457377B (zh) | 美洲大蠊多肽及其应用 | |
| SU624562A3 (ru) | Способ получени вещества, обладающего гормональным действием | |
| CN108570101A (zh) | 一种仿刺参体壁中抗菌肽的分离纯化方法 | |
| CN112143768B (zh) | 一种利用小牛胸腺联合制备dna和胸腺肽的方法 | |
| US1718282A (en) | Medical serum | |
| CN113813291A (zh) | 一种动物药材冻干粉的制备方法 | |
| RU2089204C1 (ru) | Способ получения пептидов, восстанавливающих функцию предстательной железы | |
| RU2510398C2 (ru) | Способ выделения низкомолекулярных пептидов | |
| RU2648468C1 (ru) | Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов тимуса телят | |
| RU2671537C2 (ru) | Препарат гиалуронидазы и способ его получения | |
| RU2745443C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего антигипоксической, регенеративной активностью | |
| RU2049471C1 (ru) | Способ получения гидролизата мозговой ткани "церебролизат" | |
| RU2413525C2 (ru) | Способ получения средства, восстанавливающего функцию предстательной железы | |
| CN111004305B (zh) | 姬松茸小肽及其制备方法和应用 | |
| CN113288917B (zh) | 一种垂体后叶提取液的制备方法 | |
| RU2091073C1 (ru) | Способ получения иммуностимулятора | |
| SU1113126A1 (ru) | Способ получени средства,обладающего антидиуретическим действием | |
| RU2158137C1 (ru) | Способ получения иммуноглобулинового препарата |