RU2112504C1 - Средство для лечения заболеваний предстательной железы "витапрост" - Google Patents
Средство для лечения заболеваний предстательной железы "витапрост" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2112504C1 RU2112504C1 RU96123874A RU96123874A RU2112504C1 RU 2112504 C1 RU2112504 C1 RU 2112504C1 RU 96123874 A RU96123874 A RU 96123874A RU 96123874 A RU96123874 A RU 96123874A RU 2112504 C1 RU2112504 C1 RU 2112504C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- suppositories
- vitaprost
- prostate gland
- agent
- prostate
- Prior art date
Links
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 title claims description 4
- 108010009556 Vitaprost Proteins 0.000 title description 20
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 51
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000001164 bioregulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 30
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 28
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 108010020252 prostatilen Proteins 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 206010036940 Prostatic adenoma Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 2
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000001177 vas deferen Anatomy 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010069632 Bladder dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 101150030514 GPC1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 239000011296 birch-tar Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 231100000005 chromosome aberration Toxicity 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000003372 organotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным препаратам для лечения заболеваний мочеполовой системы. Средство представляет собой суппозиторий, содержащий комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20%. Свечи обладают высокой биологической доступностью. 1 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным препаратам, и может быть применено при изготовлении суппозиториев для лечения заболеваний мочеполовой системы.
Нарушение функций предстательной железы и мочевого пузыря относится к числу наиболее распространенных заболеваний мочевой системы. К этой группе относятся такие тяжелые поражения, как хронический простатит, аденома и рак предстательной железы, дисфункции мочевого пузыря.
Трудности терапии заболеваний предстательной железы определяются разнообразием этиологических факторов, вызывающих патологические изменения со стороны функции простаты и органов, интегрированных с ней в общую систему кровоснабжения и иннервации.
Наиболее существенными этиологическими факторами в патологии предстательной железы являются нарушения микроциркуляции и конвестивные явления в ацинусах. Эти факторы приводят к изменению биохимических и бактерицидных свойств секрета, аутоиммунным реакциям, снижению барьерной функции простаты, что становится предпосылкой как к проникновению инфекции, так и к отягощению течения воспаления.
При хроническом течении простатит вызывает ряд патологических процессов в различных звеньях нервной системы и психоэмоциональной сферы, вызывая половые расстройства.
До сих пор в арсенале российских врачей практически не было препарата, который помог бы решить проблемы профилактики и лечения простатита. Традиционная терапия заболеваний предстательной железы и кооперированных с ней органов малого таза представлена различными методами лечения, которые включают в себя широкое применение антибактериальных препаратов, спазмолитических, анальгезирующих и противовоспалительных средств, витаминов, физиотерапии, а также хирургическое вмешательство. Чаще стали находить применение средства, направленные на стимуляцию неспецифической реактивности организма. Например, известен биогенный препарат "Раверон", представляющий собой экстракт из предстательной железы половозрелых животных, освобожденный от экстрогенных гормонов и белков [1]. Раверон в виде инъекций применяется в начальной стадии аденомы предстательной железы и при хроническом неспецифическом простатите. Оперативного вмешательства применение препарата не заменяет, улучшение общего состояния временное, требуется проведение длительных курсов лечения. Кроме того, при применении препарата часты возникновения аллергических реакций (например, кожная сыпь).
Созданный в Военно-медицинской академии препарат, представляющий собой комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20%, лишен недостатков раверона.
Биорегуляторные пептиды, входящие в состав данного препарата, относятся к эндогенным субстанциям класса цитомединов. Этим термином принято обозначать низкомолекулярные пептиды пара- или аутокринной природы, выполняющие функцию тканеспецифичных внутри- и межклеточных мессенджеров.
Данный препарат имеет торговое название "Простатилен" и выпускается во флаконах по 5 мг биологически активного вещества (20% водорастворимых пептидов) в виде лиофилизированного стерильного порошка, смешанного с глицином в соотношении 1:2 до процесса лиофилизации [2].
Содержимое флакона растворяют в 1-2 мл 0,5%-ного раствора новокаина, воды для инъекций или изотонического раствора хлорида натрия и применяют внутримышечно по 5-10 мг ежедневно однократно в течение 5-10 дней.
Данный препарат является наиболее близким к изобретению по сущности и достигаемому терапевтическому эффекту и выбран в качестве прототипа.
Лекарственные препараты, содержащие комплекс биорегуляторных пептидов, восстанавливают нарушение, возникшее в результате патологического процесса или в результате старения функции тех органов и тканей, которые служат исходным материалом для их получения. Фармакологическое действие данного пептидного препарата основано на его органотропном действии на простату, что позволяет осуществлять патогенетическую терапию заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов.
Пептидный препарат способствует нормализации микроциркуляции и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, оказывает положительное влияние на резистентность и иммунологический статус организма, восстанавливая тем самым функцию предстательной железы. В результате этого секрет железы вновь приобретает бактерицидные свойства, что в свою очередь способствует ликвидации активного воспалительного процесса. Это ведет к устранению болевых ощущений, нормализации акта мочеиспускания, улучшению биохимических и реологических свойств секрета и, как следствие, к повышению активности сперматозоидов.
Пептидный препарат показан при следующих заболеваниях и патологических состояниях: хронический простатит, аденома предстательной железы, тромбофлебит, расстройства акта мочеиспускания, интерорецептивная копулятивная дисфункция, экскреторно-токсическое бесплодие, оперативные вмешательства на органах малого таза, возрастные нарушения функции предстательной железы.
Применение простатилена не вызывает ни опасности возникновения аллергических реакций, ни вероятности атрофии предстательной железы и других осложнений. Отсутствие у препарата побочных эффектов дает возможность относительно свободно варьировать дозировки и курсы лечения.
Применение данного препарата позволяет сократить сроки лечения, уменьшить число послеоперационных осложнений при операциях на органах малого таза, снизить стоимость лечения. Так, по сравнению с равероном полный курс лечения и количество уколов сокращаются в 5-6 раз.
Задачей изобретения является создание нового лекарственного средства для лечения различных заболеваний мочеполовой системы, содержащего комплекс биорегуляторных пептидов в виде суппозиториев, обладающих высокой биологической доступностью и ускоряющих терапевтический эффект.
Задача решается тем, что средство для лечения заболеваний предстательной железы, содержащее комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20%, согласно изобретению выполнено в виде суппозитория и дополнительно содержит основу при следующем соотношении компонентов, г на одну свечу: комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка 0,04-0,06; основа - достаточное количество для получения свечи массой (1,15-1,35) г.
При этом в качестве основы используют смесь моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот с длиной углеродной цепи С12-С18.
В настоящее время выпускается лишь одна лекарственная форма препарата - раствор для внутримышечных инъекций. В связи с тем, что для проведения курса лечения требуется квалифицированный медицинский персонал, использование стерильных инструментов и дезинфицирующих средств, а также из-за болезненности процедур и возможного инфицирования пациентов возникла необходимость создания альтернативной инъекционному раствору лекарственной формы препарата с высокой биологической доступностью. Это суппозитории.
Для приготовления как инъекционной, так и суппозиторной форм используют порошок простатилена. Отличие в том, что при приготовлении инъекционной формы используют 5%-ный раствор, который подвергается дополнительной мембранной и стерилизующей фильтрации, что усложняет технологический процесс.
Суппозиторная форма перспективнее и предпочтительнее для многих лекарственных средств вследствие быстроты наступления фармакотерапевтического эффекта за счет быстрой отдачи лечебного вещества из основы и очень быстрого поступления его в кровь благодаря высокой всасывательной способности слизистой прямой кишки и близкому взаиморасположению органов заболевания и введения лечебного препарата (предстательной железы и ректы соответственно). Препараты, вводимые ректально, способствуют достижению высокой концентрации их в крови, удлинению их циркуляции в кровяном русле и выпадению барьерной функции печени.
Суппозиторная форма позволяет также устранить недостатки инъекционного введения препарата, а именно: значительно упрощает способ применения препарата за счет легкости и безболезненности его введения.
Также следует отметить, что вследствие простоты приготовление суппозиторной формы препарата доступно как в заводских, так и в аптечных условиях.
Экспериментально было установлено, что высокие результаты по совместимости пептидного препарата с основой и по лечебному эффекту были достигнуты при использовании в качестве основы смеси моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот с длиной углеродной цепи С12-С18.
В качестве основ для предлагаемых суппозиториев были использованы "Витепсол" и "Эстерам" - (торговые названия).
Обе основы обеспечивают хорошую биодоступность лечебного вещества из лекарственной формы, а небольшой интервал между температурами плавления и затвердевания, низкие перекисное, йодное и кислотное числа способствуют осуществлению оптимального технологического режима для получения высококачественных свечей.
Кроме этого, названные основы не оказывают раздражающего действия и абсолютно безвредны для организма.
Предлагаемое соотношение лечебного вещества и основы является оптимальным и обеспечивает получение качественных суппозиториев и терапевтическое действие лекарственного средства.
Содержание лечебного вещества в одной свече массой (1,15-1,35) - (0,04-0,06) г. Эта доза установлена экспериментально. При этом доказано, что эффективность лекарственного средства достигается при содержании в нем активного вещества (водорастворимых пептидов) не менее 20%, т.е. в количестве (0,008-0,012) г.
Содержание лечебного вещества менее 0,04 г на одну свечу не обеспечивает требуемого лечебного действия, а более 0,06 г затрудняет технологический процесс изготовления суппозиторной массы.
Количественное содержание основы определялось с целью создания суппозиториев нормальной консистенции исходя из требуемой по ГФХ 1 массы суппозиториев и с учетом возможностей заводских формовочных автоматов, т.е. для суппозиториев массой (1,15-1,35) г содержание основы (1,11-1,29) г.
Содержание основы, выходящее за пределы интервала (1,11-1,29) г, нарушает процентное содержание состава свечи и не позволяет достичь терапевтического эффекта. Содержание основы менее 1,11 г на одну свечу снижает твердость суппозиториев, что затрудняет их введение ректально, а более 1,29 г - способствует увеличению массы суппозиториев, что снижает отдачу лечебного вещества из основы и уменьшает всасываемость этого вещества в кровь.
Таким образом, новое лекарственное средство в виде суппозиториев, удачно сочетающее лечебное вещество, обладающее органотронным действием в отношении простаты, с основой, обеспечивающей быстрое поступление лечебного вещества в кровь, обладает высокой биологической доступностью и обеспечивает быстрое наступление терапевтического эффекта, вследствие чего является необходимым лекарственным средством для лечения заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов.
Суппозитории по изобретению приготавливают следующим образом.
Суппозиторную основу Витепсол или Эстерам расплавляют при 40-45oС. Одновременно готовят концентрат путем растирания порошка простатилена с частью основы, взятых в соотношении 1:1, до получения дисперсности 15-25 мкм. Полученный концентрат медленно в течение 15-30 мин смешивают с оставшейся основой до получения однородной массы, которую затем вакуумируют и передают на разлив при 38-40oС в контурную упаковку из поливинилхлоридной пленки марки ЭП-73с.
Готовят свечи от белого до белого с желтоватым или серовато-буроватым оттенком цвета.
С целью изучения качества суппозиториев "Витапрост" в процессе хранения, а также лечебного эффекта были приготовлены три смеси ингредиентов (табл. 1).
Результаты анализа представлены в табл. 2. Как видно из табл. 2, суппозитории (примеры 1, 2 и 3), находящиеся на хранении при комнатной температуре в сухом прохладном, защищенном от света месте, сохраняют свои первоначальные свойства в течение года (срок непредельный, наблюдения ведутся).
Опытные образцы суппозиториев "Витапрост" были изучены на опытах с экспериментальными животными в лабораторном отделе НИИ травматологии и ортопедии (г. С.-Петербург).
Целью доклинических токсилогических исследований являлось выявление характера и интенсивности возможного повреждающего эффекта суппозиториев "Витапрост" на организм животных исходя из терапевтической дозы активного вещества (водорастворимых пептидов) в свече 10 мг, т.е. равной максимальной разрешенной дозе его для внутримышечного введения при максимальном сроке введения 10 дней.
Все доклинические испытания на животных проведены с порошком простатилена, в котором содержание активного вещества (водорастворимых пептидов) составляет 20%, и поэтому доза порошка простатилена в суппозиториях равна 50 мг.
Изучение острой токсичности препарата было проведено на культуре клеток - на двухсуточном монослое кожно-мышечных фибропластов эмбриона человека и на беспородных белых мышах массой 20-22 г, достигших половой зрелости.
При оценке токсичности с использованием клеточных культур в качестве одного из показателей жизнеспособности клетки и индикатора целостности плазматической мембраны используется активность фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ). В опытах использовали стандартную посевную концентрации клеток 200000 клеток/ме; время инкубации с очищенным и неочищенным порошком простатилена 2 и 24 ч. Отмечено, что 1%-ная концентрация обоих препаратов оказывает сильное токсическое действие: активность ЛДГ равна 0. При воздействии концентрации 0,25% гибели клеток не наблюдается, но целостность мембраны нарушена. В 0,1%-ной концентрации оба препарата не приводят к выходу цитоплазматического содержимого фибропластов в окружающую среду (активность ЛДГ не отличается от контрольного показателя).
Вследствие невозможности введения больших доз порошка простатилена в суппозитории "острая" токсичность была изучена на мышах путем внутреннего введения физиологического раствора простатилена.
Определение "острой" токсичности простатилена на белых мышах, 5 групп по 10 животных в каждой (табл. 3).
Наблюдение за выжившими животными вели в течение 14 сут. Заторможенность животных начала проявляться через 1-2 ч после введения больших доз простатилена. Мыши погибали в течение первых трех суток. Величина предполагаемой однократной терапевтической дозы препарата для мышей равна 0,1 мг/кг массы (0,5 мг порошка простатилена с 20% содержанием активного вещества). Для выявления "хронической" токсичности суппозиториев "Витапрост" у животных было изучено общее состояние (внешний вид, поведение, количество съеденной пищи и выпитой жидкости и т. д. ), масса тела, состав и свойства периферической крови, сердечно-сосудистая деятельность, функция печени, содержание сахара в крови. Выявление влияния свечей "Витапрост" на состав и свойства периферической крови изучали на 10 кроликах-самцах массой 2,5-3,0 кг и на 10 морских свинках-самцах массой 200-250 г. Животные были разделены на две группы. Животным из подопытных групп вводили в течение 30 дней суппозитории "Витапрост", животным из контрольных групп - суппозитории без лечебного вещества. Результаты представлены в табл. 4 и 5.
Изучение микробиологического состава крови кроликов (табл. 4) и морских свинок (табл. 5) выявило отсутствие достоверных изменений соответствующих показателей после 30 ректальных введений суппозиториев. Не отмечено дегенеративных изменений клеток крови. Также было определено, что хроническое введение суппозиториев не приводит к достоверному изменению времени свертывания крови. Динамика биохимических показателей в сыворотке крови кроликов свидетельствует о том, что хроническое введение суппозиториев не вызывает патологических изменений обмена веществ.
При длительном введении кроликам и морским свинкам суппозиториев "Витапрост" поведение, внешний вид, двигательная активность, количество съеденной пищи и выпитой воды не отличалось от контрольной группы. Достоверных отличий в массе тела животных контрольной и подопытной групп также не было выявлено.
На вскрытии, а также в соответствии с анализом патоморфологических данных патологии со стороны внутренних органов не обнаружено. Гистологические исследования подтвердили, что внутренние органы - без видимых изменений. В органах мочеполового тракта воспалительные явления отсутствовали: предстательная железа имела обычное дольчатое строение. В семеннике структура сохранена. В строении мочевого пузыря и семявыносящего протока, как и в придатке яичка, отклонений от нормы не отмечено.
В результате исследования влияние суппозиториев "Витапрост" на сердечно-сосудистую систему, функцию печени, почек, надпочечников и т.п. можно сделать выводы.
Свечи "Витапрост" не вызывают нарушений в деятельности сердечно-сосудистой системы животных (показатели ЭКГ не имеют достоверных различий у контрольных и подопытных животных).
Свечи "Витапрост" не оказывают токсического влияния на функцию печени в хроническом эксперименте (определение неспецифических осадочных реакций в цинк-сульфатной пробе и тимоловой пробе).
Свечи "Витапрост" не оказывают токсического влияния на функцию почек (показатели содержания натрия и калия в сыворотке крови не имеют достоверных различий у контрольных и подопытных животных) и не проявляют антидиуретического действия (различие в количестве выделенной мочи контрольными животными - 93,7% и подопытными животными - 94,0% недостоверны).
Свечи "Витапрост" не влияют на функцию надпочечников (препарат в дозе 1 мг не вызывает достоверных изменений в содержании кортикостерона в плазме крови).
Свечи "Витапрост" не оказывают влияния на содержание сахара в крови.
Свечи "Витапрост" не вызывают раздражения и воспаления прямой кишки.
Также исследовалась возможность проявления мутагенных свойств свечей "Витапрост", которые оценивали в тест-системах in vivo путем учета аберраций хромосом в клетках костного мозга мышей, получавших свечи.
Результаты исследования - степень мутагенного эффекта в баллах равна 0.
Кроме того, была изучена специфическая активность суппозиториев "Витапрост". Воспалительный процесс моделировали на кроликах-самцах массой 2,5-3,0 кг. Через три недели после аппликации березового дегтя и развития хронического простатита животным первой группы вводили внутримышечно простатилен очищенный в течение 6 дней, второй группе - суппозитории "Витапрост" в течение 10 дней, третьей группе - суппозитории без лечебного вещества.
У контрольных животных хронический простатит сохранялся, у животных первой и второй групп в органах мочеполовой системы воспалительные явления отсутствовали, предстательная железа имела обычное дольчатое строение, в просвете некоторых желез выявлялся оксифильный секрет, что свидетельствовало о сохранении функций железы. Со стороны семявыносящего протока, мочевого пузыря и прямой кишки воспалительных или реактивных изменений не было.
Таким образом, при изучении специфической и общей фармакологической активности выявлено, что ректальное введение суппозиториев "Витапрост" наряду с его положительными факторами дает такой же лечебный эффект, как и внутримышечное введение препарата.
Суппозитории "Витапрост" рекомендованы для клинического испытания при нарушениях функций предстательной железы.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, т. 2, 1994, с. 190.
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, т. 2, 1994, с. 190.
2. ВФС 42-2077-91 Простатилен.
Claims (1)
1. Средство для лечения заболеваний предстательной железы, содержащее комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка с содержанием водорастворимых пептидов не менее 20%, отличающееся тем, что оно выполнено в виде суппозитория и дополнительно содержит основу при следующем соотношении компонентов, г на одну свечу:
Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка - 0,04-0,06
Основа - Достаточное количество для получения свечи массой 1,15 - 1,35 г
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве основы оно содержит смесь моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот с длиной углеродной цепи C12 - C18.
Комплекс биорегуляторных пептидов предстательной железы крупного рогатого скота в форме порошка - 0,04-0,06
Основа - Достаточное количество для получения свечи массой 1,15 - 1,35 г
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве основы оно содержит смесь моно-, ди- и триглицеридов природных насыщенных жирных кислот с длиной углеродной цепи C12 - C18.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU96123874A RU2112504C1 (ru) | 1996-12-24 | 1996-12-24 | Средство для лечения заболеваний предстательной железы "витапрост" |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU96123874A RU2112504C1 (ru) | 1996-12-24 | 1996-12-24 | Средство для лечения заболеваний предстательной железы "витапрост" |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2112504C1 true RU2112504C1 (ru) | 1998-06-10 |
RU96123874A RU96123874A (ru) | 1998-12-10 |
Family
ID=20188287
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96123874A RU2112504C1 (ru) | 1996-12-24 | 1996-12-24 | Средство для лечения заболеваний предстательной железы "витапрост" |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2112504C1 (ru) |
Cited By (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000035463A1 (fr) * | 1998-12-17 | 2000-06-22 | Valery Grigorievich Ovsjuk | Procede de production d'un materiau contenant des cellules de la glande prostatique, materiau contenant des cellules de la glande prostatique, et methodes de traitement de fibromatose de l'uterus, de prostatite chronique et de troubles des fonctions sexuelles chez l'homme selon un procede de transplantation |
RU2160114C1 (ru) * | 1999-10-06 | 2000-12-10 | Государственное унитарное предприятие "Иммунопрепарат" | Ректальное средство для лечения хронических простатитов |
RU2179032C1 (ru) * | 2000-12-25 | 2002-02-10 | Закрытое акционерное общество "ИНТЕЛФАРМ" | Средство для лечения хронического простатита |
RU2186387C2 (ru) * | 2000-05-31 | 2002-07-27 | Государственное унитарное предприятие "Иммунопрепарат" | Способ определения биологической активности препаратов из ткани предстательной железы |
RU2185831C1 (ru) * | 2001-01-12 | 2002-07-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения рака предстательной железы |
RU2189815C2 (ru) * | 2000-12-29 | 2002-09-27 | Чеботарев Вячеслав Владимирович | Способ лечения хронического хламидийного уретрита, осложненного простатитом |
RU2197304C2 (ru) * | 2000-08-28 | 2003-01-27 | Юрлин Леонид Анатольевич | Способ лечения простатита, аденомы предстательной железы у больных с расстройствами мочеполовой системы |
RU2241471C1 (ru) * | 2004-02-03 | 2004-12-10 | Аввакумова Надежда Петровна | Суппозитории для лечения хронического простатита |
RU2283646C2 (ru) * | 2004-04-27 | 2006-09-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Раствор простакор для инъекций |
RU2304979C2 (ru) * | 2005-11-08 | 2007-08-27 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Средство для лечения заболеваний предстательной железы |
RU2308964C2 (ru) * | 2005-09-16 | 2007-10-27 | Закрытое акционерное общество Гомеопатическая Лаборатория "Вербена" | Гомеопатические суппозитории "гемопрост-т" (варианты) |
EA010427B1 (ru) * | 2007-04-27 | 2008-08-29 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Средство для лечения заболеваний предстательной железы |
RU2342940C1 (ru) * | 2007-03-26 | 2009-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтические технологии" | Средство для лечения хронического простатита |
RU2370256C1 (ru) * | 2008-02-11 | 2009-10-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный технический университет" (КурскГТУ) | Способ лечения хронического простатита |
RU2413525C2 (ru) * | 2004-04-08 | 2011-03-10 | Владимир Петрович Емельяненко | Способ получения средства, восстанавливающего функцию предстательной железы |
RU2640931C1 (ru) * | 2017-03-23 | 2018-01-12 | Закрытое акционерное общество "ФАРМ-ХОЛДИНГ" | Ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, содержащие тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин |
RU2648462C1 (ru) * | 2017-02-02 | 2018-03-26 | Общество с ограниченной ответственностью "Самсон-Мед" | Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы |
RU2675624C2 (ru) * | 2004-02-23 | 2018-12-21 | Хормос Медикал Лтд. | Твердые препаративные формы оспемифена |
-
1996
- 1996-12-24 RU RU96123874A patent/RU2112504C1/ru active
Cited By (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000035463A1 (fr) * | 1998-12-17 | 2000-06-22 | Valery Grigorievich Ovsjuk | Procede de production d'un materiau contenant des cellules de la glande prostatique, materiau contenant des cellules de la glande prostatique, et methodes de traitement de fibromatose de l'uterus, de prostatite chronique et de troubles des fonctions sexuelles chez l'homme selon un procede de transplantation |
RU2160114C1 (ru) * | 1999-10-06 | 2000-12-10 | Государственное унитарное предприятие "Иммунопрепарат" | Ректальное средство для лечения хронических простатитов |
RU2186387C2 (ru) * | 2000-05-31 | 2002-07-27 | Государственное унитарное предприятие "Иммунопрепарат" | Способ определения биологической активности препаратов из ткани предстательной железы |
RU2197304C2 (ru) * | 2000-08-28 | 2003-01-27 | Юрлин Леонид Анатольевич | Способ лечения простатита, аденомы предстательной железы у больных с расстройствами мочеполовой системы |
RU2179032C1 (ru) * | 2000-12-25 | 2002-02-10 | Закрытое акционерное общество "ИНТЕЛФАРМ" | Средство для лечения хронического простатита |
RU2189815C2 (ru) * | 2000-12-29 | 2002-09-27 | Чеботарев Вячеслав Владимирович | Способ лечения хронического хламидийного уретрита, осложненного простатитом |
RU2185831C1 (ru) * | 2001-01-12 | 2002-07-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения рака предстательной железы |
RU2241471C1 (ru) * | 2004-02-03 | 2004-12-10 | Аввакумова Надежда Петровна | Суппозитории для лечения хронического простатита |
RU2675624C2 (ru) * | 2004-02-23 | 2018-12-21 | Хормос Медикал Лтд. | Твердые препаративные формы оспемифена |
RU2413525C2 (ru) * | 2004-04-08 | 2011-03-10 | Владимир Петрович Емельяненко | Способ получения средства, восстанавливающего функцию предстательной железы |
RU2283646C2 (ru) * | 2004-04-27 | 2006-09-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Раствор простакор для инъекций |
RU2308964C2 (ru) * | 2005-09-16 | 2007-10-27 | Закрытое акционерное общество Гомеопатическая Лаборатория "Вербена" | Гомеопатические суппозитории "гемопрост-т" (варианты) |
RU2304979C2 (ru) * | 2005-11-08 | 2007-08-27 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Средство для лечения заболеваний предстательной железы |
RU2342940C1 (ru) * | 2007-03-26 | 2009-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтические технологии" | Средство для лечения хронического простатита |
EA010427B1 (ru) * | 2007-04-27 | 2008-08-29 | Открытое Акционерное Общество "Нижегородский Химико-Фармацевтический Завод" (Оао "Нижфарм") | Средство для лечения заболеваний предстательной железы |
RU2370256C1 (ru) * | 2008-02-11 | 2009-10-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный технический университет" (КурскГТУ) | Способ лечения хронического простатита |
RU2648462C1 (ru) * | 2017-02-02 | 2018-03-26 | Общество с ограниченной ответственностью "Самсон-Мед" | Мембранный способ получения лекарственного средства на основе пептидов предстательной железы |
RU2640931C1 (ru) * | 2017-03-23 | 2018-01-12 | Закрытое акционерное общество "ФАРМ-ХОЛДИНГ" | Ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, содержащие тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2112504C1 (ru) | Средство для лечения заболеваний предстательной железы "витапрост" | |
Long | A discussion of the mechanism of action of adrenal cortical hormones on carbohydrate and protein metabolism | |
Scheving et al. | Survival and cure of leukemic mice after circadian optimization of treatment with cyclophosphamide and 1-β-D-arabinofuranosylcytosine | |
Selye et al. | On the therapeutic value of adrenal cortical hormones in traumatic shock and allied conditions | |
Latvalahti | Experimental studies on the influence of certain hormones on the development of amyloidosis | |
Levintow | Evidence that glutamine is a precursor of asparagine in a human cell in tissue culture | |
WO1984002470A1 (en) | Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer | |
RU2117479C1 (ru) | Фармацевтическая композиция | |
JPH09508891A (ja) | 自己免疫疾患の治療におけるナイトリックオキサイドシンターゼ阻害剤の使用 | |
US4508728A (en) | Method of treating inflammatory diseases | |
Abrahams et al. | Fatal Case of Acute Porphyria | |
JPS58131962A (ja) | 新規アミノ酸誘導体の製法 | |
CN114569586B (zh) | 苯烯莫德灌肠液及其制备方法 | |
DE10259619A1 (de) | Verwendung einer TRPM8 aktivierenden Substanz zur Tumorbehandlung | |
CN110711244B (zh) | 一种神经导向因子Sema在制备治疗骨关节炎搽剂中的应用 | |
Schmid | Hepatotoxic drugs causing porphyria in man and animals | |
WO2002080938A1 (fr) | Application de nucleospermate de sodium pour traiter le sida et procede de traitement | |
RU2342940C1 (ru) | Средство для лечения хронического простатита | |
Scarpelli et al. | Idiopathic recurrent rhabdomyolysis: A clinical, chemical and morphological study | |
WO2004064849A1 (fr) | Produit normalisant la structure et les fonctions des organes et tissus, stimulant les reparations des lesions et possedant une activite antivirale | |
Silberberg et al. | Role of thyroid hormone in the pathogenesis of joint disease in mice: effects of radiothyroidectomy and high-fat diets | |
EP0087744B1 (en) | Lipid metabolism improving agents | |
RU2254862C1 (ru) | Твердая лекарственная форма хондроитина сульфата | |
RU2640931C1 (ru) | Ректальные суппозитории для лечения заболеваний предстательной железы, содержащие тетрапептид лизил-глутамил-аспартил-пролин | |
KR101470282B1 (ko) | 소금 및 당의 조합물을 유효성분으로 함유하는 질이완증 또는 질건조증 예방 및 치료용 약학 조성물 및 이의 용도 |