RU2644162C2 - 2-(4-Бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий инсектицидным действием - Google Patents

2-(4-Бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий инсектицидным действием Download PDF

Info

Publication number
RU2644162C2
RU2644162C2 RU2015149448A RU2015149448A RU2644162C2 RU 2644162 C2 RU2644162 C2 RU 2644162C2 RU 2015149448 A RU2015149448 A RU 2015149448A RU 2015149448 A RU2015149448 A RU 2015149448A RU 2644162 C2 RU2644162 C2 RU 2644162C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bromophenylamino
phenylbut
piperazin
compound
dione hydrochloride
Prior art date
Application number
RU2015149448A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015149448A (ru
Inventor
Наталья Алексеевна Пулина
Вячеслав Юрьевич Кожухарь
Борис Яковлевич Сыропятов
Наталья Викторовна Аликина
Александр Евгеньевич Рубцов
Original Assignee
государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) filed Critical государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России)
Priority to RU2015149448A priority Critical patent/RU2644162C2/ru
Publication of RU2015149448A publication Critical patent/RU2015149448A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2644162C2 publication Critical patent/RU2644162C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к 2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлориду формулы:

Description

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к 2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлориду (1) формулы:
Figure 00000001
обладающему инсектицидным действием, что позволяет предположить его использование в медицинской дезинсекции в качестве инсектицида.
Ближайшим аналогом по структуре заявляемому соединению является фениламид 2-(4-бромфениламино)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты (2) [Рубцов А.Е., Залесов В.В. Химия иминофуранов. 1. Дециклизация N-замещенных 5-арил-3-имино-3H-фуран-2-онов под действием OH- и NH-нуклеофилов // Журнал органической химии. - 2007. - Т. 43, вып. 5. - С. 739-744] формулы:
Figure 00000002
Данные по инсектицидной активности структурного аналога 2 в литературе отсутствуют.
Эталоном сравнения выбран имидаклоприд [4,5-дигидро-N-нитро-1-[(6-хлор-3-пиридил)-метил]-имидазолидин-2-иленамин] (3), который используется в медицинской практике и в сельском хозяйстве для борьбы с вредными и синантропными насекомыми [Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации, 2012. Министерство сельского хозяйства Российской Федерации (Минсельхоз России). - С. 61-66].
Задачей изобретения является поиск в ряду производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот веществ с выраженным инсектицидным действием и низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением 2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорида (1), обладающего инсектицидной активностью.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 3-(4-бромфенил)имино-5-фенил-3H-фуран-2-она (4) с пиперазином при эквимолярном соотношении реагентов в среде безводного толуола при кипячении реакционной смеси с выделением первоначально 2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона (5). Далее соединение 5 растворяют при нагревании в безводном толуоле и пропускают через полученный раствор сухой хлороводород с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:
Figure 00000003
Пример 1 получения соединения 1. К суспензии 3,28 г (0,01 моль) 3-(4-бромфенил)имино-5-фенил-3H-фуран-2-она (4) в 50 мл безводного толуола прибавляли суспензию 0,86 г (0,01 моль) пиперазина в 35 мл безводного толуола и кипятили раствор 0,5 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры 20-25°C, выпавший осадок соединения 5 отфильтровывали, перекристаллизовывали из ацетонитрила и высушивали. Далее 4,14 г (0,01 моль) соединения 5 растворяли в 50 мл толуола безводного, пропускали сухой хлороводород, выпавший осадок соединения 1 отфильтровывали и перекристаллизовывали из изопропилового спирта. Выход 3,24 г (72%). Т.пл. 240-241°C. Вычислено, %: C 53.29; H 4.71; N 9.32. C20H20BrN3O2⋅HCl. Найдено, %: C 53.24; H 4.66; N 9.35. ИК-спектр (ФСМ-1201, вазелиновое масло, ν, см-1): 3550, 3475 (NHпипер., NH), 1710 (C1=O), 1625, 1595 (C=C, C4=O). Спектр ЯМР 1H (Mercury-300 Мгц, ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 1.15-3.35 м (8H, C4H8N2), 6.80 с (1H, C3H), 7.32-7.72 м (9H, C6H5, C6H4Br), 8.39 с (1H, NH), 12.85 с (1H, NH).
Заявляемое соединение 1 представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в воде, хлороформе, этиловом спирте, труднорастворимое в бензоле, толуоле.
Инсектицидная активность соединения 1 изучалась на личинках комаров Chironomidae по методике Николаева М.П. [Ковганко, Н.В. Агонисты экдистероидов группы 1,2-диацил-1-алкилгидразинов / Н.В. Ковганко, С.К. Ананич // Биоорганическая химия. - 2004. - Т. 30. - №6. - С. 563-581]. Для этого в 0,1% водный раствор исследуемого соединения помещали личинки комаров и фиксировали время наступления смерти. В качестве препарата сравнения использовали имидаклоприд. Результаты исследования обработаны статистически с помощью программы MS Excel, 2003 и приведены в табл. 1.
Острую токсичность (ЛД50) заявляемого соединения 1 определяли на белых нелинейных мышах обоего пола массой 16-18 г при однократном введении внутрижелудочно через зонд на физиологическом растворе из расчета 0,1 мл/10 г. [Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т. 41. - №4. - С. 497-502]. За животными вели наблюдение в течение 14 дней, регулярно фиксируя общее состояние животных, особенности их поведения, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координации движений, тонус скелетных мышц, реакцию на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние шерстного и кожного покрова, окраску слизистых оболочек, размер зрачка, положение хвоста, количество и консистенцию фекальных масс, частоту мочеиспускания и окраску мочи, потребление корма и воды, изменение массы тела [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2013. - С. 13-50]. Установлено, что ЛД50 соединения 1 составляет 4470 мг/кг [3900-5100 мг/кг]. Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к классу практически нетоксичных веществ [Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197]. Оно в 40 раз менее токсично, чем имидаклоприд.
В ходе проведенных исследований (см. табл. 1) установлено, что соединение 1 проявляет выраженное инсектицидное действие. Так, через 12 мин после введения оно вызывает гибель личинок и превышает по активности имидаклоприд в 3,5 раза. С учетом значений острой токсичности соединение 1 имеет определенные преимущества перед препаратом сравнения в плане его безопасности и эффективности.
Таким образом, 2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид проявляет более высокую инсектицидную активность по сравнению с эталонным препаратом, а также является практически нетоксичным, что делает возможным его использование для создания новых инсектицидных средств.
Figure 00000004
Литература
1. Рубцов А.Е., Залесов В.В. Химия иминофуранов. 1. Дециклизация N-замещенных 5-арил-3-имино-3H-фуран-2-онов под действием OH- и NH-нуклеофилов // Журнал органической химии. - 2007. - Т. 43, вып. 5. - С. 739-744.
2. Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации, 2012. Министерство сельского хозяйства Российской Федерации (Минсельхоз России). - С. 61-66.
3. Ковганко, Н.В. Агонисты экдистероидов группы 1,2-диацил-1-алкилгидразинов / Н.В. Ковганко, С.К. Ананич // Биоорганическая химия. - 2004. - Т. 30. - №6. - С. 563-581.
4. Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т. 41. - №4. - С. 497-502.
5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2013. - С. 13-50.
6. Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197.

Claims (3)

  1. 2-(4-Бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид формулы:
  2. Figure 00000005
  3. обладающий инсектицидным действием.
RU2015149448A 2015-11-17 2015-11-17 2-(4-Бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий инсектицидным действием RU2644162C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015149448A RU2644162C2 (ru) 2015-11-17 2015-11-17 2-(4-Бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий инсектицидным действием

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015149448A RU2644162C2 (ru) 2015-11-17 2015-11-17 2-(4-Бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий инсектицидным действием

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015149448A RU2015149448A (ru) 2017-05-22
RU2644162C2 true RU2644162C2 (ru) 2018-02-08

Family

ID=58877814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015149448A RU2644162C2 (ru) 2015-11-17 2015-11-17 2-(4-Бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий инсектицидным действием

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2644162C2 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA014235B1 (ru) * 2004-05-28 2010-10-29 Зингента Партисипейшнс Аг Производные пиперазина и их применение для борьбы с вредителями

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA014235B1 (ru) * 2004-05-28 2010-10-29 Зингента Партисипейшнс Аг Производные пиперазина и их применение для борьбы с вредителями

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Кожухарь В.Ю., Кузнецов А.С., Пулина Н.А., Махмудов Р.Р., Рубцов А.Е. Исследование анальгетической активности новых соединений, содержащих фрагменты морфолина, пиперазина и адамантана, Современные проблемы науки и образования. т. 3. стр. 548, 2015. *
Рубцов А.Е., Залесов В.В. Химия иминофуранов. 1. Дециклизация N-замещенных 5-арил-3-имино-3H-фуран-2-онов под действием OH- и NH-нуклеофилов. Журнал органической химии, т. 43, вып. 5, стр. 739-744, 2007. *
Рубцов А.Е., Залесов В.В. Химия иминофуранов. 1. Дециклизация N-замещенных 5-арил-3-имино-3H-фуран-2-онов под действием OH- и NH-нуклеофилов. Журнал органической химии, т. 43, вып. 5, стр. 739-744, 2007. Кожухарь В.Ю., Кузнецов А.С., Пулина Н.А., Махмудов Р.Р., Рубцов А.Е. Исследование анальгетической активности новых соединений, содержащих фрагменты морфолина, пиперазина и адамантана, Современные проблемы науки и образования. т. 3. стр. 548, 2015. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2015149448A (ru) 2017-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK282306B6 (sk) Fenylhydrazínové deriváty, pesticídny prostriedok obsahujúci tieto zlúčeniny a spôsob kontrolovania nežiaduceho hmyzu
JPS62167747A (ja) 殺虫性化合物およびそれを含む殺虫組成物
DD272298A5 (de) Verfahren zur herstellung von 4-nitro-n-phenylpyrazolderivaten und diese enthaltende zusammensetzungen
DE1900125C3 (de) Substituierte Pyrazolone, Verfahren zu ihrer Herstellung und fungizide Zusammensetzungen
CN103755700B (zh) 一种吡唑酰胺类化合物及其用途
CN109422744B (zh) 苦参碱衍生物及其合成和在防治植物病虫害方面的应用
RU2644162C2 (ru) 2-(4-Бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий инсектицидным действием
RU2476424C1 (ru) N-(3-хлор-4-пропилоксифенил)-3,5-дихлорсалициламид, обладающий антигельминтной активностью
CN109336879B (zh) 一种3-吡啶基-1,2,4-噁二唑类化合物及其应用
KR100836172B1 (ko) 아졸계 화합물을 유효성분으로 하는 살충제 조성물
RU2501795C1 (ru) N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
US2953492A (en) Method of controlling nematodes by
RU2657246C2 (ru) 2-Гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат 2-[(6-этокси)бензо[d]-тиазолил]аммония, обладающий антигельминтным и инсектицидным действием
RU2679450C2 (ru) 2-(4-Метоксифениламино)-4-(2,4-диметилфенил)-1-(пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий гемостатической активностью
KR100769708B1 (ko) 살충활성을 갖는 설포닐 나프토퀴논류 화합물들의유기합성방법과 살충제 이용 기술
RU2786673C1 (ru) N-(1-Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)-2-(2-(ДИФЕНИЛМЕТИЛЕН)ГИДРАЗИНИЛ)-5,5-ДИМЕТИЛ-4-ОКСОГЕКС-2-ЕНАМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
RU2396263C2 (ru) Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью
RU2537381C1 (ru) N-(5-бромпиридил)амиды 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразино)бут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью
RU2582236C1 (ru) 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями
RU2567515C1 (ru) Способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
SU849976A3 (ru) Фунгицидоинсектицидное средство
CN104557691B (zh) 一种3‑胺酰双酰肼衍生物及其制备方法和应用
RU2664453C1 (ru) Производное 3-гидроксипиридина с анксиолитической и ноотропной активностью
RU2793284C1 (ru) Применение производного циннамилтио-1,2,4-триазола в качестве антигельминтного и ларвицидного средств
Rajasekar Adverse effect of synthesized Naringenin derivatives investigate with Zebrafish (Danio rerio) embryos

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180129