RU2643936C2 - Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем - Google Patents
Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем Download PDFInfo
- Publication number
- RU2643936C2 RU2643936C2 RU2013107133A RU2013107133A RU2643936C2 RU 2643936 C2 RU2643936 C2 RU 2643936C2 RU 2013107133 A RU2013107133 A RU 2013107133A RU 2013107133 A RU2013107133 A RU 2013107133A RU 2643936 C2 RU2643936 C2 RU 2643936C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carrier
- substance
- molecules
- specified
- starting material
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармации и может быть использовано для определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем, приобретенной в процессе технологической обработки исходного вещества в виде многократного последовательного уменьшения концентрации последнего с использованием носителя, которая проявляется в способности непосредственно изменять физико-химические и/или биологические свойства вещества, состоящего из молекул, структурно схожих с молекулами исходного вещества, при воздействии на него указанным носителем. Для этого аналитическими методами определяют наличие или отсутствие молекул исходного вещества в указанном носителе, и при наличии молекул исходного вещества перед измерением характерного параметра из носителя удаляют молекулы исходного вещества, и измеряют аналитическими методами один или несколько характерных параметров вещества, структурно схожего с исходным, до и после взаимодействия с ним указанного носителя, при этом степень выраженности модифицирующей активности определяют по величине изменения характерного параметра в относительных единицах активности, рассчитываемых по формуле (1):
где X - количество единиц активности (ЕА); С - безразмерный коэффициент пропорциональности; А - значение характерного параметра вещества, структурно схожего с исходным веществом, до взаимодействия с ним указанного активированного носителя; Am - значение того же характерного параметра вещества, структурно схожего с исходным веществом, после взаимодействия с ним указанного активированного носителя. Изобретение обеспечивает определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем, приобретенной в процессе технологической обработки исходного вещества. 2 з.п. ф-лы, 1 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано для надежного и достоверного определения фармакологической активности лекарственных средств, в том числе и приготовленных по гомеопатической технологии.
Из уровня техники известен способ выявления биологической активности (RU 2181890 C1, G01N 33/68, 2002), в котором in vitro определяют соотношение скорости ферментативной реакции на тест-объекте после добавления вещества и скорости ферментативной реакции до добавления вещества при «оптимальных концентрациях вещества в пробе». При этом данный способ не применим для определения активности лекарственных средств, приготовленных, например, по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного уменьшения концентрации - разведения исходного вещества в носителе (водном или водно-спиртовом растворителе) в сочетании с многократным встряхиванием каждого разведения (RU 2191601 C1, A61K 39/395, 2002; RU 2192888 C1, A61K 39/395, 2002; RU 2332236 C1, A61K 39/395, 2008; RU 2438707 C2, A61K 39/395, 2012), которые при разбавлении близким и выше числа Авогадро (NA=6,02252×1023 моль-1) содержат малые и сверхмалые дозы исходного лекарственного вещества.
Из уровня техники также известно, что в процессе активирования (потенцирования) при обработке исходного вещества путем многократного последовательного уменьшения концентрации (разведения или растирания) в носителе по гомеопатической технологии носитель приобретает модифицирующую активность, которая проявляется в способности изменения физико-химических и/или биологических свойств исходного вещества при воздействии на него указанным активированным (потенцированным) носителем (RU 2161955 C1, A61K 9/00, 2001).
Известен способ определения качества гомеопатических лекарственных средств путем освещения когеррентным линейно поляризованным оптическим излучением гомеопатического множественного разведения лекарственного вещества, не содержащего его молекул, которое размещают в постоянном магнитном поле и производят регистрацию рассеянного прошедшего излучения посредством временного накопления значений интенсивности его поляризованной компоненты в режиме оптического смещения от разных точек исследуемой среды, а анализ осуществляют при вычислении частотного спектра сверхмедленных флуктуаций интенсивности прошедшего излучения и сравнении его с эталонным образцом (RU 2112976 C1, G01N 33/15, 1998).
Кроме того, известен способ качественного определения гомеопатического лекарственного препарата или потенцированной формы вещества, включающий воздействие эталонным реагентом на исследуемую среду и регистрацию изменения физико-химических параметров, в котором в качестве эталонного реагента используют набор известных веществ, близких или сходных по структуре и/или составу к определяемому гомеопатическому лекарственному препарату или веществу в потенцированной форме, и антител к этим известным веществам, при этом идентификацию гомеопатического лекарственного препарата или потенцированной формы вещества производят по тому известному веществу, реакция которого с соответствующим антителом при введении в реакционную среду гомеопатического лекарственного препарата или потенцированной формы вещества протекает с изменениями, регистрируемыми иммунохимическим методами анализа, основанными на реакции "антиген-антитело" (RU 2195648 C2, G01N 33/15, 2002).
Однако известные вышеуказанные способы не обеспечивают надежного и достоверного качественного и количественного определения подлинности лекарственного средства и активности, ассоциированной с носителем лекарственных средств, в том числе и приготовленных, преимущественно, по гомеопатической технологии.
Технический результат, на получение которого направлено изобретение, заключается в повышении надежности и достоверности определения «in vitro» (вне организма) подлинности и фармакологической модифицирующей активности, ассоциированной с носителем лекарственных средств, в том числе и приготовленных, преимущественно, по гомеопатической технологии и практически не содержащих молекул исходного (активного) вещества.
Решения поставленной задачи с достижением заявленного технического результата обеспечивается тем, что в способе определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем, приобретенной в процессе технологической обработки исходного вещества в виде многократного последовательного уменьшения концентрации последнего с использованием носителя, которая проявляется в способности непосредственно изменять физико-химические и/или биологические свойства вещества, состоящего из молекул, структурно схожих с молекулами исходного вещества, при воздействии на него указанным носителем, согласно изобретению аналитическими методами определяют наличие или отсутствие молекул исходного вещества в указанном носителе и измеряют аналитическими методами один или несколько характерных параметров вещества, структурно схожего с исходным, до и после взаимодействия с ним указанного носителя, при этом степень выраженности модифицирующей активности определяют по величине изменения характерного параметра в относительных единицах.
Кроме того, при наличии в модифицированном растворителе молекул исходного вещества перед измерением характерного параметра структурно вещества при взаимодействии с ним указанного носителя из последнего удаляют молекулы исходного вещества.
При этом в качестве носителя может быть использован жидкий растворитель или при тритурации может быть использован твердый носитель.
Кроме того, при использовании в качестве исходного вещества антител к антигену, структурно схожим веществом является указанный антиген и рецепторы указанного антигена.
Кроме того, дополнительно регистрируют аналитическими методами влияние на физико-химические свойства вещества, структурно схожего с исходным, неактивированного носителя и/или другого вещества, которые обработаны путем многократного последовательного разведения или тритурации с промежуточным встряхиванием каждого разведения по гомеопатической технологии.
При этом степень выраженности модифицирующей активности определяют по величине изменения характерного параметра в относительных единицах активности (релиз-активности):
где X - количество единиц активности;
C - безразмерный коэффициент пропорциональности, который зависит от аналитической методики, используемой для измерения характерного параметра, отображающего исходного физико-химические и/или биологические свойства и величины характерного параметра. В частном случае, например, C=10к, где к - целое число из ряда 1, 2, 3, … и т.д.;
А - значение характерного параметра исходного вещества до взаимодействия с ним указанного технологически обработанного носителя;
Am - значение того же характерного параметра исходного вещества после взаимодействия с ним указанного технологически обработанного носителя.
При реализации заявленного способа могут быть использованы различные методы качественного и количественного анализа, обеспечивающие высокую чувствительность и достоверность при сверхнизких концентрациях вещества, в том числе методы спектрометрии, включая масс-спектрометрию, хромато-масс-спектрометрию (газожидкостную (ГЖХ) и высокоэффективную жидкостную (ВЭЖХ) хроматографию), спектроскопию ядерного магнитного резонанса (ЯМР); методы иммуноферментного анализа (ИФА); биологические методы и другие, пригодные для реализации заявленного способа методы (см., например, Золотов Ю.А. (ред.) Основы аналитической химии в двух книгах, Учебник для вузов. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Высш. шк., 2004; Васильев В.П. Аналитическая химия. 1989; Отто М. Современные методы аналитической химии том. 2003).
Кроме того, при наличии в модифицированном растворителе молекул исходного вещества их удаляют известными методами, например, при использовании в качестве исходного вещества белка его молекулы удаляют нагреванием до денатурации с последующим фильтрованием, или методом ультрафильтрации (молекулярной фильтрацией) с предварительным фильтрованием через более крупные поры и т.п. (см., например, "The Production of High-Purity Water" В. М. Stewart The production of high-purity water in the clinical laboratory // Laboratory Medicine. - 2000. - V.31(ll) - P.605-611; "Review of Electro-assisted methods for water purification" J. Grimm, D. Bessarabov, R. Sanderson Review of electro-assisted methods for water purification // Desalination. - 1998. - V.I 15 (3) - P.285-294; "reverse flow filtration" I.A. Koznacheev et al. Water purification of organic inclusions in a reverse flow filtration combustion reactor // International Journal of Heat and Mass Transfer. - 1998. 54 - P.932-937).
Благодаря сочетанию процесса определения аналитическими методами наличия или отсутствия молекул исходного вещества в указанном активированном носителе с измерением аналитическими методами по крайней мере одного характерного параметра вещества, состоящего из молекул, структурно схожих с молекулами исходного вещества, до и после взаимодействия с ним указанного активированного носителя, подтверждается (обосновывается) во-первых, что ассоциированная с носителем модифицирующая активность обусловлена не наличием молекул исходного вещества, а физико-химические и/или биологические свойства указанного носителя отличаются от физико-химических и/или биологических свойств исходного вещества, и во-вторых, что активированный носитель получен с использованием исходного вещества, а его модифицирующая активность обусловлена именно процессом технологической обработке исходного вещества в виде многократного последовательного уменьшения концентрации последнего с использованием указанного носителя, и, соответственно, «in vitro» (вне организма) доказывается достоверность и подлинность лекарственного средства, приготовленного на основе указанного активированного носителя с использованием исходного вещества, преимущественно, по гомеопатической технологии не содержащего молекул исходного (активного) вещества. Кроме того, заявленное измерение аналитическими методами по крайней мере одного характерного параметра вещества, состоящего из молекул, структурно схожих с молекулами исходного вещества, до и после взаимодействия с ним указанного активированного носителя, обеспечивает возможность количественно определить степень выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем в относительных безразмерных единицах активности (релиз-активности). Заявленный способ реализуется следующим образом:
Для определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем, осуществляют последовательно следующие операции:
a. представление носителя с модифицирующей активностью, активированного в процессе технологической обработки исходного вещества путем многократного последовательного уменьшения концентрации с использованием указанного носителя, при котором указанный носитель не содержит молекулярной формы указанного исходного вещества,
b. проверка указанного в шаге a. раствора на специфичность вещества, при этом проверка включает в себя
i. воздействие указанным в шаге a. носителем на молекулярную форму вещества, состоящего из молекул, структурно схожих с молекулами исходного вещества,
ii. предпочтительно, воздействие указанным в шаге а. носителем на молекулярную форму другого вещества и/или растворителя,
iii. измерение аналитическими методами по крайней мере одного физико-химического и/или биологического характерного параметра указанной молекулярной формы исходного вещества (A) и указанной комбинации по п. b.i. (Aм), при которой указанный носитель специфически модифицирует эффект-способность изменять физико-химические и/или биологические свойства вещества, состоящего из молекул, структурно схожих с молекулами исходного вещества, считается специфичной к веществу, если указанный характерный параметр статистически достоверно изменяется при осуществлении п. b.i. (и не изменяется статистически достоверно при осуществлении п. b.ii.),
c. определение модифицирующей активности, ассоциированной с носителем в относительных единицах активности по формуле:
где C преимущественно равно 100 или 1000.
Носитель ассоциированной с модифицирующей активностью приготовляют, преимущественно по гомеопатической технологии, путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части матричного раствора исходного вещества в 9 частях (для десятичного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения) или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным промежуточным вертикальным встряхиванием ("динамизацией или активированием") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой кратности разведения, например, по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения C12, в соответствии с гомеопатической технологией, одну часть упомянутого матричного раствора исходного вещества, например, с концентрацией 2,5 мг/мл, разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное C1 разведение. Из 1-го сотенного C1 разведения приготовляют 2-е сотенное разведение C2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение C12. Таким образом, 12-е сотенное разведение C12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-й части матричного раствора исходного вещества с концентрацией 2,5 мг/мл в 99 частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, приготовленный из матричного раствора, разведенного в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведении C30, C50 или C200.
При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведений исходного вещества каждый компонент состава (например, C12, C30, C50 или C200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно до получения C11, C29, C49 или C199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированный носитель, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 10050 или в 100, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений C12, C30, C50 или C200.
Если в качестве исходного вещества используют твердое, плохо растворимое в нейтральном носителе вещество, приготовляют активированный носитель, ассоциированный с модифицирующей активностью, в виде порошкового растирания (тритурации), при этом исходное вещество растирают до получения порошка, одну часть которого растирают в течение часа с 99 частями твердого нейтрального носителя (например, лактозы или изомальта) до получения 1-го сотенного растирания. Затем одну часть полученной смеси аналогичным образом растирают с 99 частями лактозы и т.д. до получения заданной кратности или, например, после получения тритурации 3-го сотенного растирания (эквивалентного C3), и растворяют в 79 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают, потенцируют, получая 4-е сотенное разведение C4. Дальнейшие разведение производят по вышеуказанной гомеопатической технологии.
Пример 1
Для определения выраженности модифицирующей активности использовали активированный носитель, приготовленный из исходного вещества - матричного раствора кроличьих антител к гамма интерферону человека (AT к ИФН-γ) в процессе многократного последовательного уменьшения концентрации последнего с многократным промежуточным встряхиванием и использованием исходного носителе в виде водно-спиртового раствора, путем разведения в 10012, в 10030 и в 1005, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений C12, C30, C50. Изменение физико-химических и/или биологических свойств вещества, состоящего из молекул антигена - гамма интерферону человека (AT к ИФН-γ), структурно схожих с молекулами исходного вещества - кроличьих антител к гамма интерферону человека (AT к ИФН- γ), определяли методом спектроскопии и ядерного магнитного резонанса (ЯМР), а в качестве характерного параметра о молекулярном строении вещества.
Определение изменения конформации интерферона гамма (ИФН гамма) - вещества, состоящего из молекул, структурно схожих с молекулами исходного вещества - кроличьих антител к гамма интерферону человека (AT к ИФН-γ), под действием АН проводилось методом спектроскопии ЯМР. В качестве плацебо были использованы релиз-активные разведения воды очищенной.
Список сокращений
AT - антитела
ИФН гамма - интерферон гамма
ЯМР - ядерный магнитный резонанс
АН - активированный носитель
Для приготовления тестируемых образцов PAP AT к ИФН гамма или плацебо смешивали с раствором AT к ИФН гамма в соотношении 2:1, при этом конечная концентрация AT к ИФН гамма в каждой пробе составила 0,8 мг/мл.
ЯМР эксперименты проводились при температуре 25°C на спектрометре Bruker Avance 900 МГц, оснащенном 5 мм градиентным криозондом тройного резонанса с z-осью. АН или плацебо добавляли к 50 мкМ 15N-меченого ИФН гамма, растворенного в 180 мкл 20 мМ калий-фосфатного буфера (pH 6.0), содержащего 20 мМ NaCl и 10% D20. Спектры были получены с помощью стандартной последовательности импульсов HSQC в 2048 сканах в протонном измерении и 34 сканах в азотном измерении с задержкой в 1 секунду. Сбор данных проводился с использованием программы Topspin версии 3.0 Software. Спектры обрабатывались и анализировались программами NMRView и Sparky. Наблюдаемые основные резонансы устанавливались на основании ранее опубликованных ЯМР данных, полученных при аналогичных условиях для ИФН гамма.
Изменения химического сдвига в ИФН гамма при добавлении АН к ИФН гамма приводило к выраженным изменениям химического сдвига в общем спектре. При добавлении АН к ИФН гамма к 50 мкм ИФН гамма, изменения химического сдвига наблюдались для остатков A9, E39, E40, D42, Q47, I50, F82, F83, S85, A119 и E120.
Кроме того, сигналы, соответствующие остаткам I45 и V117, и многие неустановленные пики либо исчезали, либо полностью меняли свою позицию. Помимо этого отмечалась разнородность сигналов в диапазоне ~7-8.5 ppm в 1Н измерении, что говорило об образовании новых конформаций ИФН гамма. Кроме того, добавление АН к ИФН гамма также приводило к расширению HSQC спектра, свидетельствуя об изменении общей динамики молекулы в присутствии АН.
В результате эксперимента установлено, что только АН влияют на конформацию ИФН гамма.
Таким образом, можно констатировать, что:
1. априори активированный носитель в силу используемой технологии при приготовленных гомеопатических разведениях C12, C30, C50 не содержит молекул исходного вещества.
2. Изменение физико-химических свойств вещества, состоящего из молекул антигена - гамма интерферону человека (AT к ИФН-γ), структурно схожих с молекулами исходного вещества - кроличьих антител к гамма интерферону человека (AT к ИФН-γ), после воздействия на него указанным активированным носителем достоверно подтверждает, что указанный активированный носитель приготовлен на основе исходного вещества ИФН гамма - интерферон гамма.
3. Изменение физико-химических свойств исходного вещества после воздействия на него указанным активированным носителем подтверждает наличие выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем.
Claims (8)
1. Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем, приобретенной в процессе технологической обработки исходного вещества в виде многократного последовательного уменьшения концентрации последнего с использованием носителя, которая проявляется в способности непосредственно изменять физико-химические и/или биологические свойства вещества, состоящего из молекул, структурно схожих с молекулами исходного вещества, при воздействии на него указанным носителем, характеризующийся тем, что аналитическими методами определяют наличие или отсутствие молекул исходного вещества в указанном носителе и при наличии молекул исходного вещества перед измерением характерного параметра из носителя удаляют молекулы исходного вещества, и измеряют аналитическими методами один или несколько характерных параметров вещества, структурно схожего с исходным, до и после взаимодействия с ним указанного носителя, при этом степень выраженности модифицирующей активности определяют по величине изменения характерного параметра в относительных единицах активности, рассчитываемых по формуле (1):
где X - количество единиц активности (ЕА);
С - безразмерный коэффициент пропорциональности;
А - значение характерного параметра вещества, структурно схожего с исходным веществом, до взаимодействия с ним указанного активированного носителя;
Am - значение того же характерного параметра вещества, структурно схожего с исходным веществом, после взаимодействия с ним указанного активированного носителя.
2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что в качестве носителя используют жидкий растворитель.
3. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что в качестве носителя используют твердый носитель.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013107133A RU2643936C2 (ru) | 2013-02-19 | 2013-02-19 | Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013107133A RU2643936C2 (ru) | 2013-02-19 | 2013-02-19 | Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013107133A RU2013107133A (ru) | 2014-08-27 |
| RU2643936C2 true RU2643936C2 (ru) | 2018-02-06 |
Family
ID=51455949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013107133A RU2643936C2 (ru) | 2013-02-19 | 2013-02-19 | Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2643936C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022260557A1 (ru) | 2021-06-10 | 2022-12-15 | Олег Ильич ЭПШТЕЙН | Модификатор и способ изменения электрофизических и магнитных свойств керамики |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2161955C1 (ru) * | 1999-07-16 | 2001-01-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ изменения физико-химических или физико-химических и биологических свойств вещества |
| RU2195648C2 (ru) * | 2000-11-03 | 2002-12-27 | Эпштейн Олег Ильич | Способ качественного определения гомеопатического лекарственного препарата или потенцированной формы вещества |
| RU2009106496A (ru) * | 2009-02-24 | 2010-08-27 | Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (ИОФХ им. | Способ прогнозирования биоэффекта растворов низких и сверхнизких концентраций |
-
2013
- 2013-02-19 RU RU2013107133A patent/RU2643936C2/ru not_active Application Discontinuation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2161955C1 (ru) * | 1999-07-16 | 2001-01-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ изменения физико-химических или физико-химических и биологических свойств вещества |
| RU2195648C2 (ru) * | 2000-11-03 | 2002-12-27 | Эпштейн Олег Ильич | Способ качественного определения гомеопатического лекарственного препарата или потенцированной формы вещества |
| RU2009106496A (ru) * | 2009-02-24 | 2010-08-27 | Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (ИОФХ им. | Способ прогнозирования биоэффекта растворов низких и сверхнизких концентраций |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| БУРЛАКОВА Е.Б. и др. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ и низкоинтенсивных физических факторов. // Хим. Физика. 2003, Т. 22, N 2, с.390-424. * |
| БУРЛАКОВА Е.Б. и др. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ и низкоинтенсивных физических факторов. // Хим. Физика. 2003, Т. 22, N 2, с.390-424. РЫЖКИНА И.С. и др. Свойства супермолекулярных наноассоциатов, образующихся в водных растворах низких и сверхнизких концентраций биологически активных веществ. // Доклады академии наук, 2009, Т. 428, N 4, с.487-491. РЫЖКИНА И.С. и др. Супрамолекулярные системы на основе амфифильных производных биологически активных фенолов: самоорганизация и реакционная способность в широкой области концентраций. // Доклады академии наук, 2009, Т.428, N 5, с.628-632. * |
| РЫЖКИНА И.С. и др. Свойства супермолекулярных наноассоциатов, образующихся в водных растворах низких и сверхнизких концентраций биологически активных веществ. // Доклады академии наук, 2009, Т. 428, N 4, с.487-491. * |
| РЫЖКИНА И.С. и др. Супрамолекулярные системы на основе амфифильных производных биологически активных фенолов: самоорганизация и реакционная способность в широкой области концентраций. // Доклады академии наук, 2009, Т.428, N 5, с.628-632. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022260557A1 (ru) | 2021-06-10 | 2022-12-15 | Олег Ильич ЭПШТЕЙН | Модификатор и способ изменения электрофизических и магнитных свойств керамики |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013107133A (ru) | 2014-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113702541B (zh) | 茯苓药材特征图谱构建方法以及茯苓三萜类成分检测方法 | |
| CN101647829A (zh) | 一种银杏内酯注射液的质量控制方法 | |
| JP6527853B2 (ja) | バイパシー医薬の調節効力の程度を測定する方法 | |
| CN114487242B (zh) | 鸡内金和/或醋鸡内金及制剂的特征图谱及其构建方法和含量测定方法 | |
| RU2643936C2 (ru) | Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем | |
| CN112666280B (zh) | 一种青黛辐照前后主要成分的测定方法 | |
| CN1973855B (zh) | 一种益母草注射剂 | |
| Mane et al. | RP-HPLC method for determination of darunavir in bulk and pharmaceutical preparations | |
| CN101647830A (zh) | 一种银杏内酯药物制剂的质量控制方法 | |
| CN106596795A (zh) | 一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法 | |
| RU2643934C2 (ru) | Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем | |
| US9945798B2 (en) | Method for determining degree of modified potency of a medicament | |
| CN115248260A (zh) | 一种苯磺顺阿曲库铵原料药中有关物质的hplc分析检测方法 | |
| Mehmood et al. | UV-visible spectrophotometric method development and validation of assay of Iron sucrose injection | |
| ZHANG et al. | A novel molecularly imprinted fluorescence test strip for detection of cimaterol | |
| RU2702330C1 (ru) | Способ количественного определения хлорида 2-[(Z)-1-(3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)метил]-3,5-дифенил-1,3,4-тиадиазол-3-ия в биологических объектах | |
| CN117147736B (zh) | 一种D-葡萄糖-δ-内酯有关物质的检测方法 | |
| CN105506060B (zh) | 一种测定rhCNB含量的方法 | |
| Chen et al. | In vitro monitoring of picogram levels of risperidone in human urine via luminollysozyme flow injection chemiluminescence | |
| Liu et al. | LC separation and determination of five diester-diterpenoid alkaloids in the unprocessed and processed aconite roots | |
| CN118501322B (zh) | 一种注射用泼尼松龙琥珀酸钠有关物质的检测方法 | |
| CN1973854B (zh) | 一种益母草注射剂的制备方法 | |
| Nerdy et al. | Development and validation of FTIR spectrophotometry to identify and determine chloramphenicol in marketed capsules | |
| CN112394112B (zh) | 一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹氮氧化物杂质含量的方法 | |
| Osadca et al. | Collaborative study of a spectrofluorometric method for lasalocid sodium in feeds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20160302 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20170314 |