RU2635763C2 - Method of producing nanocapsules of betulin in carrageenan - Google Patents

Method of producing nanocapsules of betulin in carrageenan Download PDF

Info

Publication number
RU2635763C2
RU2635763C2 RU2016115924A RU2016115924A RU2635763C2 RU 2635763 C2 RU2635763 C2 RU 2635763C2 RU 2016115924 A RU2016115924 A RU 2016115924A RU 2016115924 A RU2016115924 A RU 2016115924A RU 2635763 C2 RU2635763 C2 RU 2635763C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nanocapsules
betulin
carrageenan
suspension
rpm
Prior art date
Application number
RU2016115924A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2016115924A (en
Inventor
Александр Александрович Кролевец
Original Assignee
Александр Александрович Кролевец
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Александрович Кролевец filed Critical Александр Александрович Кролевец
Priority to RU2016115924A priority Critical patent/RU2635763C2/en
Publication of RU2016115924A publication Critical patent/RU2016115924A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2635763C2 publication Critical patent/RU2635763C2/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
    • B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units

Landscapes

  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)

Abstract

FIELD: nanotechnology.
SUBSTANCE: botulin powder is slowly added to the suspension of carrageenan in isopropanol, in the presence of 0.01 g of preparation E472c as a surfactant with stirring at 1000 rpm, then acetone is poured, the resulting suspension is filtered off and dried at room temperature, and the core/shell ratio comes up to 1:1 or 1:3 or 3:1.
EFFECT: simplification and acceleration of the process of production of nanocapsules, reduction of losses during the nanocapsules production.
1 dwg, 4 ex

Description

Изобретение относится к области нанотехнологии, сельского хозяйства и пищевой промышленности.The invention relates to the field of nanotechnology, agriculture and the food industry.

Ранее были известны способы получения микрокапсул.Previously known methods for producing microcapsules.

В патенте РФ 2173140, МПК А61K 009/50, А61K 009/127, опубл. 10.09.2001 предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In the patent of the Russian Federation 2173140, IPC A61K 009/50, A61K 009/127, publ. 09/10/2001 a method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar effects of sound and ultrasonic range for dispersion is proposed.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхожденияThe disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary cavitation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin

В патенте РФ 2359662, МПК А61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009 предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In the patent of the Russian Federation 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, publ. 06/27/2009 a method for producing sodium chloride microcapsules using spray cooling in a Niro spray tower under the following conditions: inlet air temperature 10 ° C, outlet air temperature 28 ° C, spray drum rotation speed of 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в патенте РФ 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл. 27.08.1999. В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in the patent of the Russian Federation 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, publ. 08/27/1999. A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining nanocapsules, reduce losses in obtaining nanocapsules (increase in yield by mass).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул бетулина, в котором согласно изобретению в качестве оболочки нанокапсул используется каррагинан, а в качестве ядра - бетулин при получении нанокапсул методом осаждения нерастворителем с применением ацетона в качестве осадителя.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing betulin nanocapsules, in which according to the invention carrageenan is used as a shell of nanocapsules, and betulin is used as a core when producing nanocapsules by non-solvent precipitation using acetone as a precipitant.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием ацетона в качестве осадителя, а также использование каррагинана в качестве оболочки частиц и бетулин - в качестве ядра.A distinctive feature of the proposed method is the preparation of nanocapsules by non-solvent precipitation using acetone as a precipitant, as well as the use of carrageenan as a particle shell and betulin as a core.

Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул бетулина в каррагинане.The result of the proposed method is the preparation of betulin nanocapsules in carrageenan.

ПРИМЕР 1. Получение нанокапсул бетулина, соотношение ядро : оболочка 1:3EXAMPLE 1. Obtaining betulin nanocapsules, the ratio of the core: shell 1: 3

100 мг порошка бетулина медленно добавляют в суспензию 300 мг каррагинана в изопропаноле, содержащей 0,01 г препарата Е472 с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 5 мл ацетона. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of betulin powder is slowly added to a suspension of 300 mg of carrageenan in isopropanol containing 0.01 g of the preparation E472 s (glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid, and citric acid can be esterified as a tribasic other glycerides and, as oxoacid, other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium as a surfactant with stirring at 1000 rpm. Next, pour 5 ml of acetone. the suspension is filtered off and dried at room temperature.

Получено 0,4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Obtained 0.4 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 2. Получение нанокапсул бетулина, соотношение ядро : оболочка 1:1EXAMPLE 2. Obtaining betulin nanocapsules, the ratio of core: shell 1: 1

100 мг порошка бетулина медленно добавляют в суспензию 100 мг каррагинана в изопропаноле, содержащей 0,01 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 5 мл ацетона. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of betulin powder is slowly added to a suspension of 100 mg of carrageenan in isopropanol containing 0.01 g of E472 c as a surfactant with stirring at 1000 rpm. Next, 5 ml of acetone is poured. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 0,2 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Obtained 0.2 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 3. Получение нанокапсул бетулина, соотношение ядро : оболочка 3:1EXAMPLE 3. Obtaining nanocapsules of betulin, the ratio of the core: shell 3: 1

300 мг порошка бетулина медленно добавляют в суспензию 100 мг каррагинана в изопропаноле, содержащей 0,01 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин. Далее приливают 5 мл ацетона. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.300 mg of betulin powder is slowly added to a suspension of 100 mg of carrageenan in isopropanol containing 0.01 g of the preparation E472 c as a surfactant with stirring at 1000 rpm. Next, 5 ml of acetone is poured. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 0,4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Obtained 0.4 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 4. Определение размеров нанокапсул методом NTA (см. рис. 1)EXAMPLE 4. Determination of the size of nanocapsules by the NTA method (see Fig. 1)

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном bASTM E2834.The measurements were carried out on a Nanosight LM0 multiparameter nanoparticle analyzer manufactured by Nanosight Ltd (Great Britain) in the HS-BF configuration (Andor Luca high-sensitivity video camera, 405 nm semiconductor laser with a power of 45 mW). The device is based on the method of analysis of trajectories of nanoparticles (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA) described by bASTM E2834.

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level=16, Detection Threshold=10 (multi), Min Track Length:Auto, Min Expected Size: Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.The optimal dilution for dilution was 1: 100. For the measurement, the device parameters were selected: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. duration of a single measurement of 215s, the use of a syringe pump.

Claims (1)

Способ получения нанокапсул бетулина, характеризующийся тем, что порошок бетулина медленно добавляют в суспензию каррагинана в изопропаноле, в присутствии 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1000 об/мин, далее приливают ацетон, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре, при этом соотношение ядро/оболочка составляют 1:1 или 1:3 или 3:1.A method of producing betulin nanocapsules, characterized in that betulin powder is slowly added to a suspension of carrageenan in isopropanol in the presence of 0.01 g of the preparation E472c as a surfactant with stirring at 1000 rpm, then acetone is added, the resulting suspension is filtered off and dried at room temperature, with a core / shell ratio of 1: 1 or 1: 3 or 3: 1.
RU2016115924A 2016-04-22 2016-04-22 Method of producing nanocapsules of betulin in carrageenan RU2635763C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016115924A RU2635763C2 (en) 2016-04-22 2016-04-22 Method of producing nanocapsules of betulin in carrageenan

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016115924A RU2635763C2 (en) 2016-04-22 2016-04-22 Method of producing nanocapsules of betulin in carrageenan

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016115924A RU2016115924A (en) 2017-10-26
RU2635763C2 true RU2635763C2 (en) 2017-11-15

Family

ID=60153640

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016115924A RU2635763C2 (en) 2016-04-22 2016-04-22 Method of producing nanocapsules of betulin in carrageenan

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2635763C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2675235C1 (en) * 2018-02-15 2018-12-18 Александр Александрович Кролевец Method of obtaining spirulina nanocapsules in kappa-carrahinan

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134967C1 (en) * 1997-05-30 1999-08-27 Шестаков Константин Алексеевич Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides
WO2004064544A1 (en) * 2003-01-22 2004-08-05 Durafizz, Llc Microencapsulation for sustained delivery of carbon dioxide

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134967C1 (en) * 1997-05-30 1999-08-27 Шестаков Константин Алексеевич Method of preparing microcapsulated preparations containing pyrethroid insecticides
WO2004064544A1 (en) * 2003-01-22 2004-08-05 Durafizz, Llc Microencapsulation for sustained delivery of carbon dioxide

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NAGAVARMA B. V. N. "Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles", Asian Journal Pharm Clin Res, vol.5, suppl 3, 2012, с.16-23. *
PARRIS N. et.al. Encapsulation of essential oils in zein nanospherical particles / J. Agric. Food Chem., 2005. 53: p. 4788-4792. *
PARRIS N. et.al. Encapsulation of essential oils in zein nanospherical particles / J. Agric. Food Chem., 2005. 53: p. 4788-4792. ЧУЕШОВ В.И., Промышленная технология лекарств в 2-х томах, том 2, 2002, с. 383. *
ЧУЕШОВ В.И., Промышленная технология лекарств в 2-х томах, том 2, 2002, с. 383. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2675235C1 (en) * 2018-02-15 2018-12-18 Александр Александрович Кролевец Method of obtaining spirulina nanocapsules in kappa-carrahinan

Also Published As

Publication number Publication date
RU2016115924A (en) 2017-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2626828C1 (en) Method of producing nanocapsules of reservoir in kappa-carrageenan
RU2557900C1 (en) Method of production of nanocapsules of vitamins
RU2648816C2 (en) Method of preparation of spirulina nanocapules in sodium alginate
RU2613883C1 (en) Process of getting rosemary nanocapsules in sodium alginate
RU2624533C1 (en) Method of obtaining chia seeds nanocapules (salvia hispanica) in carageenan
RU2639091C2 (en) Production method of medicinal plants nanocapsules with cardiotonic action
RU2642230C1 (en) Method of producing nanocapsules of dihydroquercetin in carrageenan
RU2637629C1 (en) Method for obtaining nanocapules of chia seeds (salvia hispanica) in xanthan gum
RU2639092C2 (en) Dry brier extract nanocapsules production method
RU2633747C1 (en) Method of obtaining nanocapules of salvia hispanica in hellan gum
RU2624531C1 (en) Method of obtaining chia seeds nanocapules (salvia hispanica) in alginate sodium
RU2626831C2 (en) Method of obtaining nanocaphul l-arginine in the hellan samples
RU2625501C2 (en) Method for obtaining nanocapules of rosehip dry extract
RU2631886C2 (en) Method for production of resveratrol nanocapsules in konjac gum
RU2578411C1 (en) Method of producing nanocapsules of riboflavin
RU2569734C2 (en) Method of producing nanocapsules of resveratrol in sodium alginate
RU2635763C2 (en) Method of producing nanocapsules of betulin in carrageenan
RU2657748C1 (en) Spirulia in the konjac gum nano-capsules producing method
RU2622750C1 (en) Method for producing nanocapules of betulin in gellan gum
RU2642054C2 (en) Method of producing medicinal plants nanocapsules with cardiotonic effect
RU2624530C1 (en) Method for producing unabi nanocapsules in gellan gum
RU2627585C1 (en) Method of producing nanocapule of dry extract of briar in agar-agar
RU2609739C1 (en) Method for producing resveratrol nanocapsules in gellan gum
RU2613881C1 (en) Method for producing dry rosehip extract nanocapsules
RU2616502C1 (en) Method for obtaining nanocapsul of unabi in the konjak gum