RU2622750C1 - Method for producing nanocapules of betulin in gellan gum - Google Patents

Method for producing nanocapules of betulin in gellan gum Download PDF

Info

Publication number
RU2622750C1
RU2622750C1 RU2016104997A RU2016104997A RU2622750C1 RU 2622750 C1 RU2622750 C1 RU 2622750C1 RU 2016104997 A RU2016104997 A RU 2016104997A RU 2016104997 A RU2016104997 A RU 2016104997A RU 2622750 C1 RU2622750 C1 RU 2622750C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
betulin
gellan gum
producing
nanocapsules
nanocapules
Prior art date
Application number
RU2016104997A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Александрович Кролевец
Original Assignee
Александр Александрович Кролевец
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Александрович Кролевец filed Critical Александр Александрович Кролевец
Priority to RU2016104997A priority Critical patent/RU2622750C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2622750C1 publication Critical patent/RU2622750C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5192Processes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61JCONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5161Polysaccharides, e.g. alginate, chitosan, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82NANOTECHNOLOGY
    • B82BNANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
    • B82B3/00Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
    • B82B3/0009Forming specific nanostructures

Abstract

FIELD: nanotechnology.
SUBSTANCE: method is characterized in that 100 mg of betulin powder is slowly added to a suspension of 100 mg or 300 mg of gellan gum in butanol in the presence of 0.01 g of E472c with stirring at 1300 rpm, then 3 ml of hexane are added, the resulting suspension is filtered and dried at room temperature.
EFFECT: simplification and acceleration of betulin nanocapsule production, weight yield increase.
1 dwg, 3 ex

Description

Изобретение относится к области нанотехнологии, сельского хозяйства и пищевой промышленности.The invention relates to the field of nanotechnology, agriculture and the food industry.

Ранее были известны способы получения микрокапсул.Previously known methods for producing microcapsules.

В пат. 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубл. 10.09.2001 предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140, IPC A61K 009/50, A61K 009/127, Russian Federation, publ. 09/10/2001 a method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar effects of sound and ultrasonic range for dispersion is proposed.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary cavitation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.

В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубл. 27.06.2009, Российская Федерация предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662, IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, publ. 06/27/2009, Russian Federation, a method for producing sodium chloride microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower is proposed under the following conditions: inlet air temperature 10 ° C, outlet air temperature 28 ° C, spray drum rotation speed of 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубл. 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом соотношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967, IPC A01N 53/00, A01N 25/28, publ. 08.27.1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining nanocapsules, reduce losses in obtaining nanocapsules (increase in yield by mass).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул бетулина, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется геллановая камедь, а в качестве ядра - бетулин при получении нанокапсул методом осаждения нерастворителем с применением гексана в качестве осадителя.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing betulin nanocapsules, characterized in that gellan gum is used as the shell of the nanocapsules, and betulin is used as the core in the preparation of nanocapsules by non-solvent deposition using hexane as a precipitant.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием гексана в качестве осадителя, а также использование геллановой камеди в качестве оболочки частиц и бетулина в качестве ядра.A distinctive feature of the proposed method is the preparation of nanocapsules by non-solvent precipitation using hexane as a precipitant, as well as the use of gellan gum as a particle shell and betulin as a core.

Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул бетулина в геллановой камеди.The result of the proposed method is the preparation of betulin nanocapsules in gellan gum.

На рис.1 приведено распределение частиц по размерам в образце нанокапсул бетулина в геллановой камеди (соотношение ядро:оболочка 1:3).Figure 1 shows the particle size distribution in the sample of betulin nanocapsules in gellan gum (core: shell ratio 1: 3).

ПРИМЕР 1EXAMPLE 1

Получение нанокапсул бетулина, соотношение ядро:оболочка 1:3Obtaining Betulin Nanocapsules, Core: Shell Ratio 1: 3

100 мг порошка бетулина медленно добавляют в суспензию 300 мг геллановой камеди в бутаноле, содержащей 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин. Далее приливают 3 мл гексана. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of betulin powder is slowly added to a suspension of 300 mg of gellan gum in butanol containing 0.01 g of the preparation E472c (glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid, and citric acid, as a tribasic, may be esterified with other glycerides and as an acid with other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium) as a surfactant with stirring at 1300 rpm. Then add 3 ml of hexane. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 0,4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Obtained 0.4 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 2EXAMPLE 2

Получение нанокапсул бетулина, соотношение ядро:оболочка 1:1Obtaining Betulin Nanocapsules, Core: Shell Ratio 1: 1

100 мг порошка бетулина медленно добавляют в суспензию 100 мг геллановой камеди в бутаноле, содержащей 0,01 г препарата Е472 с при перемешивании 1300 об/мин. Далее приливают 3 мл гексана. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of betulin powder is slowly added to a suspension of 100 mg of gellan gum in butanol containing 0.01 g of the preparation E472 s with stirring at 1300 rpm. Then add 3 ml of hexane. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 0,2 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Obtained 0.2 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 3EXAMPLE 3

Определение размеров нанокапсул методом NTASizing nanocapsules by NTA method

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM Е2834.The measurements were carried out on a Nanosight LM0 multiparameter nanoparticle analyzer manufactured by Nanosight Ltd (Great Britain) in the HS-BF configuration (Andor Luca high-sensitivity video camera, 405 nm semiconductor laser with a power of 45 mW). The device is based on the method of analysis of trajectories of nanoparticles (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), described in ASTM E2834.

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length : Auto, Min Expected Size : Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.The optimal dilution for dilution was 1: 100. For the measurement, the device parameters were selected: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. duration of a single measurement of 215s, the use of a syringe pump.

Claims (1)

Способ получения нанокапсул бетулина, характеризующийся тем, что 100 мг порошка бетулина медленно добавляют в суспензию 100 мг или 300 мг геллановой камеди в бутаноле в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1300 об/мин, далее приливают 3 мл гексана, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.A method of producing betulin nanocapsules, characterized in that 100 mg of betulin powder is slowly added to a suspension of 100 mg or 300 mg of gellan gum in butanol in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1300 rpm, then 3 ml of hexane are poured, the suspension is filtered off and dried at room temperature.
RU2016104997A 2016-02-15 2016-02-15 Method for producing nanocapules of betulin in gellan gum RU2622750C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016104997A RU2622750C1 (en) 2016-02-15 2016-02-15 Method for producing nanocapules of betulin in gellan gum

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016104997A RU2622750C1 (en) 2016-02-15 2016-02-15 Method for producing nanocapules of betulin in gellan gum

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2622750C1 true RU2622750C1 (en) 2017-06-19

Family

ID=59068579

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016104997A RU2622750C1 (en) 2016-02-15 2016-02-15 Method for producing nanocapules of betulin in gellan gum

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2622750C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2680379C1 (en) * 2018-08-16 2019-02-20 Александр Александрович Кролевец Method for obtaining dry extract nanocapsules of birch leaves

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2386446C1 (en) * 2008-12-01 2010-04-20 Закрытое акционерное общество "СНС-фарма" Method for preparing betulin nanosuspension and/or its derivatives
RU2550918C1 (en) * 2014-05-20 2015-05-20 Александр Александрович Кролевец Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2386446C1 (en) * 2008-12-01 2010-04-20 Закрытое акционерное общество "СНС-фарма" Method for preparing betulin nanosuspension and/or its derivatives
RU2550918C1 (en) * 2014-05-20 2015-05-20 Александр Александрович Кролевец Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NAGAVARMA B. V. N. "Different techniques for preparation of polymeric nanoparticles", Asian Journal Pharm Clin Res, vol.5, suppl 3, 2012, стр.16-23. СОЛОДОВНИК В. Д., "Микрокапсулирование", 1980, стр.136-137. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2680379C1 (en) * 2018-08-16 2019-02-20 Александр Александрович Кролевец Method for obtaining dry extract nanocapsules of birch leaves

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2557900C1 (en) Method of production of nanocapsules of vitamins
RU2626828C1 (en) Method of producing nanocapsules of reservoir in kappa-carrageenan
RU2648816C2 (en) Method of preparation of spirulina nanocapules in sodium alginate
RU2624533C1 (en) Method of obtaining chia seeds nanocapules (salvia hispanica) in carageenan
RU2624532C1 (en) Method of obtaining chia seeds nanocapules (salvia hispanica) in konjac gum
RU2639091C2 (en) Production method of medicinal plants nanocapsules with cardiotonic action
RU2637629C1 (en) Method for obtaining nanocapules of chia seeds (salvia hispanica) in xanthan gum
RU2642230C1 (en) Method of producing nanocapsules of dihydroquercetin in carrageenan
RU2633747C1 (en) Method of obtaining nanocapules of salvia hispanica in hellan gum
RU2624531C1 (en) Method of obtaining chia seeds nanocapules (salvia hispanica) in alginate sodium
RU2626831C2 (en) Method of obtaining nanocaphul l-arginine in the hellan samples
RU2631886C2 (en) Method for production of resveratrol nanocapsules in konjac gum
RU2639092C2 (en) Dry brier extract nanocapsules production method
RU2625501C2 (en) Method for obtaining nanocapules of rosehip dry extract
RU2569734C2 (en) Method of producing nanocapsules of resveratrol in sodium alginate
RU2622750C1 (en) Method for producing nanocapules of betulin in gellan gum
RU2635763C2 (en) Method of producing nanocapsules of betulin in carrageenan
RU2657748C1 (en) Spirulia in the konjac gum nano-capsules producing method
RU2624530C1 (en) Method for producing unabi nanocapsules in gellan gum
RU2642054C2 (en) Method of producing medicinal plants nanocapsules with cardiotonic effect
RU2609739C1 (en) Method for producing resveratrol nanocapsules in gellan gum
RU2605847C2 (en) Method of producing nanocapsules of rosuvastatin in konjac gum
RU2616502C1 (en) Method for obtaining nanocapsul of unabi in the konjak gum
RU2602165C1 (en) Method of producing medicinal plant nanocapsules having cardioactive action in agar-agar
RU2600441C1 (en) Method of producing nanocapsules of medicinal plants having immunostimulating effect in konjac gum