RU2634638C2 - Аппликаторная система для нанесения вязкой жидкости на кожу человека - Google Patents

Аппликаторная система для нанесения вязкой жидкости на кожу человека Download PDF

Info

Publication number
RU2634638C2
RU2634638C2 RU2013158010A RU2013158010A RU2634638C2 RU 2634638 C2 RU2634638 C2 RU 2634638C2 RU 2013158010 A RU2013158010 A RU 2013158010A RU 2013158010 A RU2013158010 A RU 2013158010A RU 2634638 C2 RU2634638 C2 RU 2634638C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
applicator
applicator system
composition
testosterone
long chain
Prior art date
Application number
RU2013158010A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013158010A (ru
Inventor
Дарио КАРРАРА
Джон Эдвард БЁРК
Дэвид Джордж Робинсон
Роберт Питер ФЁРНАЛЛ
Original Assignee
Ферринг Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ферринг Б.В. filed Critical Ферринг Б.В.
Publication of RU2013158010A publication Critical patent/RU2013158010A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2634638C2 publication Critical patent/RU2634638C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M35/00—Devices for applying media, e.g. remedies, on the human body
    • A61M35/003—Portable hand-held applicators having means for dispensing or spreading integral media
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A45—HAND OR TRAVELLING ARTICLES
    • A45D—HAIRDRESSING OR SHAVING EQUIPMENT; EQUIPMENT FOR COSMETICS OR COSMETIC TREATMENTS, e.g. FOR MANICURING OR PEDICURING
    • A45D34/00—Containers or accessories specially adapted for handling liquid toiletry or cosmetic substances, e.g. perfumes
    • A45D34/04—Appliances specially adapted for applying liquid, e.g. using roller or ball
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D47/00—Closures with filling and discharging, or with discharging, devices
    • B65D47/42—Closures with filling and discharging, or with discharging, devices with pads or like contents-applying means
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A45—HAND OR TRAVELLING ARTICLES
    • A45D—HAIRDRESSING OR SHAVING EQUIPMENT; EQUIPMENT FOR COSMETICS OR COSMETIC TREATMENTS, e.g. FOR MANICURING OR PEDICURING
    • A45D2200/00—Details not otherwise provided for in A45D
    • A45D2200/05—Details of containers
    • A45D2200/054—Means for supplying liquid to the outlet of the container
    • A45D2200/056—Reciprocating pumps, i.e. with variable volume chamber wherein pressure and vacuum are alternately generated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M35/00—Devices for applying media, e.g. remedies, on the human body

Abstract

Группа изобретений относится к аппликаторной системе и набору для нанесения вязкой жидкости, в частности трансдермальной фармацевтической композиции, на кожу человека, включающей в себя дозирующее подающее устройство, в свою очередь включающее в себя контейнер, вмещающий вязкую жидкость, и насос для дозирования жидкости, и аппликатор, соединенный с подающим устройством с возможностью отсоединения и содержащий аппликационную поверхность, получающую дозированное количество жидкости из подающего устройства. Аппликационная поверхность является выпуклой. Группа изобретений позволяет повысить точность нанесения отмеренной дозы. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 ил.

Description

Изобретение относится к аппликаторной системе для нанесения вязкой жидкости, в частности трансдермальной фармацевтической композиции, на кожу человека, включающей в себя
дозирующее подающее устройство, в свою очередь включающее в себя контейнер, вмещающий вязкую жидкость, и насос для дозирования жидкости; и
аппликатор, соединенный с подающим устройством с возможностью отсоединения и содержащий аппликационную поверхность, получающую дозированное количество (дозу) жидкости из подающего устройства.
Как объясняется в WO 2008/083423, жидкости для местного применения, такие как солнцезащитные средства или лечебные жидкости, ранее предоставляли в сжимаемых контейнерах или в контейнерах с насосом, приводимым в действие пальцем, и, соответственно, порцию жидкости наносили на обрабатываемую поверхность или на свободную руку для последующего нанесения на обрабатываемую поверхность. В любом случае жидкость распределяют по обрабатываемой поверхности свободной рукой, что приводит в результате к тому, что жидкость оказывается нанесенной на поверхность, которая не является обрабатываемой поверхностью. Обработка свободной руки лечебной жидкостью не всегда является приемлемой, так как объем, дозируемый из контейнера, может представлять собой предписанную дозу. В частности, это касается случаев, когда жидкость оказывает терапевтический эффект в предписанной дозе.
Часто желательным является наличие приспособления, которое временно удерживает жидкость, предназначенную для нанесения на обрабатываемую поверхность. Приспособления, как правило, претерпевают напряжение между временным удерживанием жидкости и высвобождением жидкости на обрабатываемую поверхность. Приспособления, такие как щетки и губки, эффективны в распределении жидкости по обрабатываемой поверхности, однако они имеют тенденцию удерживать некоторое количество остаточной жидкости после прикладывания приспособления к обрабатываемой поверхности. Удерживаемое количество может меняться от нанесения к нанесению, и поэтому трудно точно наносить отмеренную дозу на обрабатываемую поверхность, используя такое приспособление, как щетка или губка.
В WO 2008/083423 указано, что желательным является создание приспособления, которое способно наносить жидкость на обрабатываемую поверхность при минимальном удерживании остаточной жидкости, а также приспособление, которое легко можно очистить после использования. В WO 2008/083423 предложено приспособление для нанесения некоторого объема жидкости на обрабатываемую поверхность, включающее опорный элемент, на котором смонтирован приемный контейнер, определяющий границы резервуарного пространства, которое вмещает этот объем жидкости, причем приемный контейнер имеет основание и стенку. Стенка располагается, по существу, в поперечном направлении к основанию и имеет рабочую поверхность, которая используется для распределения жидкости по обрабатываемой поверхности. По меньшей мере, стенка является упругодеформируемой, поэтому при использовании рабочая поверхность поддерживает контакт с обрабатываемой поверхностью при распределении жидкости.
Аппликатор согласно WO 2008/083423 предназначен для нанесения жидкостей, имеющих низкую вязкость, обычно имеющих вязкость "менее 300 сантипуаз и часто примерно 150 сантипуаз".
Задача настоящего изобретения заключается в создании усовершенствованной аппликаторной системы, которая дает возможность точно переносить отмеренные количества вязких жидкостей, например гелей, с аппликационной поверхности на кожу.
И наконец, в аппликаторной системе по настоящему изобретению аппликационная поверхность является выпуклой.
В одном воплощении вся аппликационная поверхность является выпуклой. В другом воплощении аппликационная поверхность является сплошной и, в частности, не имеет отверстий или пористых участков для дозирования жидкости на поверхность из запаса, находящегося внутри.
В еще одном воплощении аппликационная поверхность является жесткой, т.е. недеформируемой. Более конкретно, материал, образующий эту поверхность, предпочтительно имеет модуль Юнга по меньшей мере 1,5 ГПа, предпочтительно в диапазоне от 2 до 4 ГПа.
Аппликационная поверхность согласно настоящему изобретению делает возможным, по существу, полный перенос дозированной вязкой жидкости на кожу.
Для дополнительного улучшения переноса вязкой жидкости с аппликационной поверхности на кожу аппликационная поверхность предпочтительно является гладкой, предпочтительно имеющей шероховатость степени 21 (измеренную в соответствии со стандартом VDI 3400) или более гладкую.
Аппликатор по настоящему изобретению можно использовать в комбинации со стандартными дозирующими насосами, изготавливаемыми в больших количествах и, следовательно, обеспечивающими хорошую точность при относительно низкой стоимости. Так как аппликационная поверхность обеспечивает практически полный перенос дозированной вязкой жидкости, точность дозирующего насоса увеличивается до фактического нанесения.
В одном из воплощений подающее устройство имеет точность дозирования +/-15%, предпочтительно +/-10% от заданного количества, и/или настроено на подачу дозированного количества в диапазоне от 0,5 до 2,5 мл на дозу. В одном воплощении подающее устройство обеспечивает подачу дозированного количества в диапазоне от 1,0 до 2,0 мл на дозу. В другом воплощении подающее устройство обеспечивает подачу дозированного количества 1,25 мл на дозу.
В отдельном практическом воплощении аппликатор одновременно служит крышкой для подающего устройства и/или содержит корпус в форме рукава, вмещающий и закрепляющий подающее устройство, например посредством фиксатора или посредством винтового или штыкового соединения.
В еще одном воплощении аппликатор имеет полную длину по меньшей мере 6,5 сантиметров, предпочтительно по меньшей мере 9 сантиметров, и предпочтительно имеет длину не более 15 сантиметров, и/или по меньшей мере 50% длины аппликатора пригодны в качестве участка для захвата. Так, аппликатор является достаточно длинным, чтобы вмещать и закреплять подающее устройство, и чтобы пользователь мог эффективно и удобно обращаться с ним. В одном из воплощений аппликатор имеет общую длину примерно 12 сантиметров.
В другом воплощении подающее устройство содержит вязкую жидкость, имеющую вязкость по меньшей мере 3000 сантипуаз (при 25°C), предпочтительно в диапазоне от 5000 до 50000 сантипуаз, более предпочтительно в диапазоне от 17000 до 24000 сантипуаз. Таким образом, вязкая жидкость, например гель, будет прилипать к поверхности приложения, снижая риск падения геля, дозированного на поверхность, например в результате движений пользователя.
Данная система особенно подходит для нанесения вязкой жидкости, содержащей тестостерон или его производное.
При упоминании тестостерона следует понимать, что этот термин относится к андрогенному стероидному гормону 17-β-гидроксианростстерону, называемому также (8Р,95,10Р,135,143,178)-17-гидрокси-10,13-диметил-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-додекагидроциклопента[а]фенантрен-3-оном (регистрационный номер CAS 58-22-0).
Примеры других андрогенов, которые можно вводить с помощью аппликаторной системы по изобретению, включают, без ограничения, любые сложные эфиры тестостерона (такие как энантат, пропионат, ципионат, фенилацетат, ацетат, изобутират, буциклат, гептаноат, деканоат, ундеканоат, капрат тестостерона и изокапратные сложные эфиры тестостерона), 4-дигидротестостерон и любые фармацевтически приемлемые производные тестостерона, такие как, например, метилтестостерон, тестолактон, оксиметолон и флюоксиместерон. Эти андргогены можно использовать в комбинациях двух или более из них.
Данная система также пригодна для нанесения трансдермальных фармацевтических композиций, содержащих по меньшей мере один активный агент и систему растворителей, присутствующую в количестве, достаточном для растворения по меньшей мере одного активного ингредиента.
В одном из воплощений вязкая жидкость представляет собой композицию, содержащую один активный агент и систему растворителей, как указано в US 7198801. В конкретном воплощении один активный агент в композиции представляет собой тестостерон или его производное.
Примеры предпочтительных композиций тестостерона для введения аппликатором по изобретению, конкретно приведены в заявке РСТ №РСТ/ЕР2012/050695.
В одном из воплощений вязкая жидкость представляет собой композицию, содержащую C2-C4 спирт в количестве примерно от 5 до 50% (масс), полиспирт в количестве примерно от 1 до 30% (масс), моноалкиловый эфир диэтиленгликоля в количестве примерно от 0,2 до 25% (масс), гелеобразующий агент в количестве примерно от 0,05 до 4% (масс), нейтрализующий агент в количестве примерно от 0,05 до 1% (масс) и хелатирующий агент в количестве примерно от 0,001 до 5,0% (масс.)
Если явно не указано иное, термин "содержащая" в контексте настоящей заявки указывает на то, что дополнительные компоненты возможно могут присутствовать в дополнение к компонентам, упомянутым в прямой форме. Однако в качестве конкретного воплощения настоящего изобретения, предусматривается, что термин "содержащая" охватывает возможность отсутствия дополнительных компонентов. Другим словами, в целях этого воплощения следует понимать, что "содержащая" имеет значение "состоящая из".
В приведенном ниже подробном описании раскрыты конкретные и/или предпочтительные варианты индивидуальных признаков изобретения. Настоящее изобретение также охватывает в качестве особенно предпочтительных воплощений те воплощения, которые являются результатом комбинирования двух или более конкретных и/или предпочтительных вариантов, описанных для двух или более признаков настоящего изобретения.
Если в прямой форме конкретно не указано иное, все указания относительных количеств в настоящей заявке сделаны на основе массовых соотношений (масса/масса). Указания относительных количеств компонента, охарактеризованные общим термином, относятся к общему количеству всех конкретных вариантов или компонентов, охваченных указанным общим термином. Если некий компонент, определенный общим термином конкретно указан как присутствующий в некотором относительном количестве, и если этот компонент дополнительно охарактеризован как конкретный вариант или компонент, охваченный данным общим термином, то подразумевается, что другие варианты или компоненты, охваченные этим общим термином, дополнительно не присутствуют в таком количестве, при котором общее относительное количество компонентов, охваченных этим общим термином, превышает конкретно указанное относительное количество; более предпочтительно, в некоторых случаях, никакие другие варианты или компоненты, охваченные этим общим термином, вовсе не присутствуют.
Используемый в данном описании термин "C2-C4 спирт" охватывает один или более C2-C4 алканов, замещенных гидроксигруппой (-ОН). В одном из воплощений спирт, содержащийся в композиции для введения аппликатором по изобретению, представляет собой один или более спирт, выбранный из группы, состоящей из этанола, изопропанола и н-пропанола. В другом воплощении указанным спиртом является этанол. В еще одном воплощении указанный спирт представляет собой этанол, присутствующий в количестве примерно 44,0% (масс.).
Используемый в данном описании термин "полиспирт" охватывает один или более C2-C6 алкан или C2-C6 алкен, замещенный двумя или более гидроксигруппами.
В некоторых воплощениях полиспирт, входящий в состав композиции для введения аппликатором по изобретению, представляет собой один или более спиртов, выбранных из группы, состоящей из этиленгликоля, пропиленгликоля, бутиленгликоля и гексиленгликоля. В одном воплощении полиспирт представляет собой пропиленгликоль. В другом воплощении полиспирт представляет собой пропиленгликоль, присутствующий в количестве примерно 20,0% (масс.)
Используемый в данном описании термин "моноалкиловый эфир диэтиленгликоля" охватывает один или более диэтиленгликолей, замещенных C1-C6 алкиловым эфиром.
В одном из воплощений моноалкиловый эфир диэтиленгликоля, входящий в состав композиции для введения аппликатором по изобретению, представляет собой один или оба моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (DGME) и монометиловый эфир диэтиленгликоля. В другом воплощении моноалкиловый эфир диэтиленгликоля представляет собой моноэтиловый эфир диэтиленгликоля. В еще одном другом воплощении указанный моноалкиловый эфир диэтиленгликоля представляет собой моноэтиловый эфир диэтиленгликоля в количестве примерно 5,0% (масс.)
Используемый в данном описании термин "гелеобразующий агент" охватывает любой агент, способный изменять вязкость композиции. Гелеобразующий агент, используемый в композиции для введения аппликатором по изобретению, может представлять собой один или более агент, выбранный из группы, включающей карбомер, карбоксиэтилен или полиакриловую кислоту, например карбомер или карбопол 980NF (CARBOPOLTM 980 NF) или 940 NF, 981 или 941 NF, 1382 или 1342 NF, 5984 или 934 NF, ETD 2020, 2050, 934P NF, 971P NF, 974P NF, и Noveon AA-1 USP, производные целлюлозы, такие как этилцеллюлоза (ЕС), гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС), этилгидроксиэтилцеллюлоза (ЕНЕС), карбоксиметилцеллюлоза (CMC), гидроксипропилцеллюлоза (НРС) (разные сорта Klucel), гидроксиэтилцеллюлоза (НЕС) (сорта Natrosol), НРМСР 55 и сорта Methocel, природные камеди, такие как аравийская камедь, ксантановая камедь, гуаровая камедь и альгинаты, производные поливинилпирролидона, такие как сорта Kollidon, полиоксиэтилен-полиоксипропиленовые сополимеры, такие как Lutrol F сорта 68 и 127, хитозан, поливиниловые спирты, пектины и вигум. Третичный амин, такой как триэтаноламин или троламин, также может входить в состав композиции для загущения и нейтрализации системы.
В одном из воплощений гелеобразующий агент, входящий в состав композиции для введения аппликатором по изобретению, представляет собой карбомер. Карбомер относится к классу гомополимеров акриловой кислоты с высокой молекулярной массой, который поперечно сшит любым из нескольких аллиловых эфиров полиспиртов. Не ограничительными примерами карбомеров являются карбомер 940, карбомер 973, карбомер 980NF, карбомер C980NF (где цифра указывает среднюю молекулярную массу полимерных цепей). В конкретном воплощении гелеобразующий агент, входящий в состав композиции для введения аппликатором по изобретению, представляет собой карбомер C980NF. В еще одном другом воплощении гелеобразующий агент представляет собой карбомер C980NF в количестве 1,20% (масс).
Используемый в данном описании термин "нейтрализующий агент" охватывает один или более агентов, способных нейтрализовать кислотный или основной компонент композиции для введения аппликатором по изобретению с целью достижения стабильной и гомогенной композиции. Не ограничительные примеры нейтрализующего агента включают диэтиламин, диизопропиламин, третичный амин, такой как триэтаноламин или трометамин, тетрагидроксипропилэтилендиамин, и щелочи, такие как раствор КОН или NaOH.
В одном из воплощений нейтрализующий агент, входящий в состав композиции для введения аппликатором по изобретению, представляет собой триэтаноламин (также называемый взаимозаменяемо троламином). В другом воплощении нейтрализующий агент представляет собой триэтаноламин в количестве примерно 0,35% (масс.)
Используемый в данном описании термин "хелатирующий агент" охватывает один или более агентов, которые образуют комплекс и сегрегируют остаточные следы свободных многовалентных катионов, допускающие вызывание физического разложения гелевой матрицы (тем самым вызывая потерю вязкости и разрушение композиции).
В одном из воплощений хелатирующий агент, входящий в состав композиции для введения аппликатором по изобретению, представляет собой эдетат натрия. В еще одном воплощении хелатирующий агент представляет собой эдетат натрия в количестве примерно 0,06% (масс.)
Используемый в данном описании термин "растворитель" может охватывать любой тип растворителя, подходящий для использования в трансдермальных композициях, и может быть таким же, как и любой другой компонент композиции для введения аппликатором по изобретению, или может отличаться от него, как подробно описано выше. В одном из воплощений растворитель, входящий в состав композиции для введения аппликатором по изобретению, представляет собой воду.
В одном из воплощений композиция для введения аппликатором по изобретению содержит 2% (масс.) тестостерона, C2-C4 спирт, полиспирт и моноалкиловый эфир диэтиленгликоля, и указанная композиция по существу не содержит длинноцепочечные жирные спирты, длинноцепочечные жирные кислоты и длинноцепочечные жирные сложные эфиры.
Отсутствие длинноцепочечных спиртов, длинноцепочечных жирных кислот и длинноцепочечных жирных эфиров обеспечивает получение композиций, которые не имеют неприятного запаха, не оказывают раздражающего действия и/или не имеют жирной текстуры, как в случае композиций, которые содержат одно или более таких соединений, что приводит к улучшению соблюдения пациентом режима и схемы лечения.
Используемый в данном описании термин "длинноцепочечные спирты, длинноцепочечные жирные кислоты и длинноцепочечные жирные эфиры" охватывает жирные спирты и жирные кислоты, имеющие разветвленный или линейный углеродный каркас, имеющий 8 или более атомов углерода, и их сложные эфиры, т.е. жирные эфиры, имеющие разветвленный или линейный углеродный каркас, имеющий 8 или более атомов углерода.
Используемый в данном описании термин "по существу не содержит длинноцепочечные спирты, длинноцепочечные жирные кислоты и длинноцепочечные жирные эфиры" означает, что композиция содержит жирные спирты, жирные кислоты и/или жирные эфиры в суммарном количестве менее примерно 0,1% (масс.)
В одном из воплощений композиция для введения аппликатором по изобретению содержит 2% (масс.) тестостерона, 44,0% (масс.) этанола, 20,0% (масс.) пропиленгликоля и 5,0% (масс.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, и указанная композиция по существу не содержит длинноцепочечные жирные спирты, длинноцепочечные жирные кислоты и длинноцепочечные жирные сложные эфиры.
В еще одном воплощении композиция для введения аппликатором по изобретению содержит 2% (масс.) тестостерона, 44,0% (масс.) этанола, 20,0% (масс.) пропиленгликоля, 5,0% (масс.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, 1,20% (масс.) карбомера, 0,35% (масс.) триэтаноламина, 0,06% (масс.) динатрия эдетата и воду (сколько требуется), и указанная композиция по существу не содержит длинноцепочечные жирные спирты, длинноцепочечные жирные кислоты и длинноцепочечные жирные сложные эфиры.
В еще одном воплощении композиция для введения аппликатором по изобретению состоит из 2% (масс.) тестостерона, 44,0% (масс.) этанола, 20,0% (масс.) пропиленгликоля, 5,0% (масс.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, 1,20% (масс.) карбомера, 0,35% (масс.) триэтаноламина, 0,06% (масс.) динатрия эдетата и воды (сколько требуется).
В еще одном дополнительном воплощении композиция для введения аппликатором по изобретению содержит 1% (масс.) тестостерона, C2-C4 спирт, полиспирт и моноалкиловый эфир диэтиленгликоля, и указанная композиция по существу не содержит длинноцепочечные жирные спирты, длинноцепочечные жирные кислоты и длинноцепочечные жирные сложные эфиры.
В другом воплощении композиция для введения аппликатором по изобретению содержит 1% (масс.) тестостерона, 44,0% (масс.) этанола, 20,0% (масс.) пропиленгликоля и 5,0% (масс.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, и указанная композиция по существу не содержит длинноцепочечные жирные спирты, длинноцепочечные жирные кислоты и длинноцепочечные жирные сложные эфиры.
В еще одном воплощении композиция для введения аппликатором по изобретению содержит 1% (масс.) тестостерона, 44,0% (масс.) этанола, 20,0% (масс.) пропиленгликоля, 5,0% (масс.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, 1,20% (масс.) карбомера, 0,35% (масс.) триэтаноламина, 0,06% (масс.) динатрия эдетата и воду (сколько требуется), и указанная композиция по существу не содержит длинноцепочечные жирные спирты, длинноцепочечные жирные кислоты и длинноцепочечные жирные сложные эфиры.
В еще одном воплощении композиция для введения аппликатором по изобретению состоит из 1% (масс.) тестостерона, 44,0% (масс.) этанола, 20,0% (масс.) пропиленгликоля, 5,0% (масс.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, 1,20% (масс.) карбомера, 0,35% (масс.) триэтаноламина, 0,06% (масс.) динатрия эдетата и воду (сколько требуется).
В некоторых воплощениях композиция для введения с помощью аппликаторной системы по изобретению содержит по меньшей мере один буферный агент, смачивающий агент, увлажнитель, поверхностно-активное вещество, антиоксидант, мягчительное вещество или буфер.
В конкретном воплощении изобретения предложена аппликаторная система для трансдермального введения тестостерона или его производного пациенту, нуждающемуся в этом, например для использования в лечении заболевания или расстройства, ассоциированного с понижением эндогенного продуцирования тестостерона.
"Заболевания или расстройства, ассоциированные с понижением эндогенного продуцирования тестостерона" охватывает любое заболевание или расстройство, которое прямо или косвенно относится к состоянию субъекта-млекопитающего, у которого эндогенное продуцирование тестостерона либо снижено, либо по существу является несущественным или прекратившимся. Заболевания и расстройства, ассоциированные с понижением эндогенного продуцирования тестостерона, относятся к гормональным расстройствам, таким как, без ограничения, например, гипогонадизм, женское сексуальное расстройство, гипоактивное сексуальное расстройство и недостаточность надпочечников.
Вязкую жидкость, в частности трансдермальную фармацевтическую композицию, можно наносить местно с помощью аппликаторной системы по изобретению на любую часть тела, например, без ограничения, на грудь, бедро, внутреннюю часть бедра, живот, плечо, верхняя часть руки, верхнюю часть торса, спину, шею, стопу, руки, подмышечную область или мошонку. В одном из воплощений композицию в форме геля наносят на область кожи в количестве примерно от 100 см2 вплоть до примерно 1500 см2.
В еще одном аспекте изобретения предложен набор, содержащий по меньшей мере одну аппликаторную систему по изобретению, содержащую композицию, содержащую тестостерон, как подробно описано выше, и инструкции по его применению. В одном из воплощений инструкции включают по меньшей мере шаги по извлечению аппликатора из подающего устройства, сведения о дозе геля, дозируемой на аппликационную поверхность, и дозе, наносимой на кожу.
В одном из воплощений набор по изобретению содержит аппликаторную систему, которая выполнена с возможностью дозирования заданного количества указанной тестостероновой композиции. В конкретном воплощении заданное количество составляет 1,25 мл на дозу.
В еще одном конкретном воплощении аппликаторная система по изобретению дозирует 1,25 мл на дозу композиции, состоящей из 2% (масс.) тестостерона, 44,0% (масс.) этанола, 20,0% (масс.) пропиленгликоля, 5,0% (масс.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, 1,20% (масс.) карбомера, 0,35% (масс.) триэтаноламина, 0,06% (масс.) динатрия эдетата и воды (сколько требуется).
Чтобы обеспечить лучшее понимание предшествующего уровня техники настоящего изобретения, обращается внимание на следующие публикации патентных заявок.
US 2005/0054991 относится к дозирующему устройству для местного введения фармацевтической композиции прямо на кожу млекопитающего. Это устройство содержит корпус, способный вмещать по меньшей мере одну стандартную дозу фармацевтической композиции; аппликатор, выполненный с возможностью местного введения стандартной дозы фармацевтической композиции прямо на кожу; и пусковой механизм, способный отмеривать однократную стандартную дозу фармацевтической композиции из первого положения, в котором хранится стандартная доза, во второе положение, в котором однократная стандартная доза находится за пределами устройства на аппликаторе, так что однократная стандартная доза может быть введена местно.
US 2007/0000946 относится к подающему устройству для дозирования отмеренного количества лекарственных средств на кремовой основе, содержащему цилиндр, основу, имеющую резьбовой стержень, выходящий из нее, подъемный механизм, имеющий по меньшей мере одно гибкое уплотнение, которое охватывает цилиндр, и крышку аппликатора, имеющую отверстия в ней для распределения дозированного крема по коже пользователя.
ЕР 1514492 относится к устройству для хранения и дозирования косметического продукта, содержащему элемент, перезаряжаемый продуктом, доставляемым из контейнера. Перезаряжаемый элемент имеет аппликационный элемент, например губку.
US 2007/0166361 относится к композициям для трансдермального или трансмукозального введения одного активного агента, такого как эстрадиол.
В WO 2009/064762 раскрыто подающее устройство, включающее в себя корпус, ограничивающих собой подающую камеру для аккумулирования подаваемой композиции. Подающее устройство дополнительно включает в себя аппликационную часть, имеющую переднюю сторону с вогнутой аппликационной поверхностью, расположенной снаружи и являющейся достаточно большой, чтобы вмещать кожу пациента для нанесения композиции на нее, и трубопровод, гидравлически соединяющий подающую камеру с аппликационной поверхностью для доставки композиции на аппликационную поверхность из подающей камеры.
В WO 2006/005135 раскрыт контейнер, включающий в себя сосуд (имеющий номер 6 на Фигурах в WO 2006/005135) для содержания вещества, лекарственного средства или жидкости, и имеющий отверстие (7) в сосуд (6), через которое вещество может быть дозировано, и имеющий круглую и выпуклую поверхность распределения (15) рядом с отверстием для распределения и аккуратной доставки тонкого слоя жидкости по участку кожи. В воплощении, показанном на Фиг.15, поверхность распределения (15) является слегка выпуклой с закругленными краями и круглой формой. Сосуд (6) предпочтительно вмещает от 50 мкл до 500 мкл жидкости, имеющей вязкость приблизительно 2,5 сантипуаз, при температуре окружающей среды 20°.
В WO 2007/140542 раскрыт аппликатор (обозначенный цифрой 2 на Фигурах в WO 2007/140542) для дозирования лосьона из дозирующего устройства (1). Аппликатор включает в себя приемную часть (13) для приема отмеренного объема лосьона, дозированного из дозирующего устройства (1). Приемная часть (13) включает в себя сжимаемое резервуарное пространство (15). Сжимание резервуарного пространства (15) заставляет лосьон проходить через проход, образованный отверстиями (18) во внешнем элементе (14). Внешняя поверхность (21) внешнего элемента (14) предпочтительно обеспечивает по существу выпуклую поверхность распределения для распределения лосьона по обрабатываемой поверхности (20) пользователя.
В рамках настоящего изобретения термин "вязкая жидкость" охватывает, без ограничения, гели, эмульсии, кремы, лосьоны и пасты.
Далее изобретение разъясняется более подробно со ссылкой на графические материалы, на которых схематически показано предпочтительное воплощение настоящего изобретения.
Фиг.1 представляет собой вид в перспективе аппликатора и подающего устройства по настоящему изобретению.
Фиг.2 представляет собой покомпонентное изображение аппликатора, показанного на Фиг.1.
Фиг.3A-3D иллюстрируют этапы способа нанесения вязкой жидкости на кожу человека.
Фиг.1 и Фиг.2 иллюстрируют аппликаторную систему 1 для нанесения трансдермальной фармацевтической композиции на кожу человека в соответствии с настоящим изобретением. Система содержит дозирующее подающее устройство 2 и аппликатор 3, закрепленный на подающем устройстве.
Подающее устройство 2 представляет собой так называемое безвоздушное подающее устройство, содержащее цилиндрический корпус 4 и дозирующий насос 5. Корпус содержит пакет (не показан), изготовленный, например, из алюминиевой и полиэтиленовой многослойной фольги, для защиты жидкости, находящейся внутри, от воздействия кислорода и ультрафиолетового излучения. Дозирующий насос приводится в действие нажатием и доставляет неизменную и точную дозу, составляющую, например, 1,25 мл +/-5%, при каждом срабатывании. Подходящие безвоздушные дозирующие насосы коммерчески доступны, например, от Lablabo.
Аппликатор содержит выпуклую сплошную аппликационную поверхность 6, получающую дозированное количество вязкой жидкости из подающего устройства 2. В этом примере поверхность является частью втулки 7, которая крепится с помощью фиксатора и/или приварена к дистальному концу корпуса в форме рукава 8. Втулка изготовлена из пластомера, например акрилонитрилбутадиенстирола (ABS), имеющего модуль Юнга, например, 3 ГПа. Аппликационная поверхность является гладкой с шероховатостью степени 21 (измеренной в соответствии со стандартом VDI 3400) или более гладкой.
Поверхность 6 снабжена символом 9, показывающим на ней оптимальное местоположение для дозирования вязкой жидкости. В этом примере символ представляет собой каплю в центре круга, ограничивающего оптимальное местоположение.
Как показано на Фиг.1, аппликатор одновременно служит крышкой для подающего устройства. С этой целью, корпус в форме рукава 8 его проксимальным концом охватывает подающее устройство 2, фиксируя его.
В этом примере аппликатор имеет длину 118 миллиметров, и приблизительно 90% длины корпуса в форме рукава предусмотрено с эластомерным участком для захвата 10. Участок для захвата заканчивается на некотором расстоянии от аппликационной поверхности для создания барьера между ними.
Для предотвращения попадания остатков на другие поверхности, например полотенца или людей, например членов семьи пользователя аппликаторной системы, имеется гигиеническая крышка 11, изготовленная, например, из поликарбоната, которой закрывают аппликационную поверхность после использования.
Фиг.3A-3D иллюстрируют типичные стадии способа нанесения геля на кожу человека аппликатором по настоящему изобретению. Гигиеническую крышку снимают с аппликационной поверхности (Фиг.3А), и аппликатор снимают с подающего устройства (Фиг.3B), в не определенном точно порядке. Однократную дозу геля дозируют на аппликационную поверхность (Фиг.3С), и эту дозу наносят на кожу, предпочтительно распределяя гель по более широкому участку (Фиг.3D), чтобы способствовать всасыванию. Если предписано двойное или тройное количество, то эти две последние стадии можно повторять соответственно.
Аппликаторная система по настоящему изобретению допускает использование стандартных дозирующих насосов, изготавливаемых в больших количествах и поэтому обеспечивающих хорошую точность при относительно низкой стоимости, и способна по существу полностью переносить количество вязкой жидкости, дозированное на аппликационную поверхность, с этой поверхности на кожу.
Эксперименты
Фазу 2 открытого исследования с последовательным увеличением дозы, в котором участвовало 18 взрослых гипогонадных субъектов мужского пола, т.е. субъектов мужского пола, имеющих исходную утреннюю концентрацию тестостерона в сыворотке крови <300 нг/дл, проводили с целью оценки фармакокинетики трех объемов (1,25, 2,50 и 3,75 мл) гелевой композиции, содержащей тестостерон. Гелевая композиция состояла из 2% (масс.) тестостерона, 44% (масс.) этанола, 20,0% (масс.) пропиленгликоля, 5% (масс.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, 1,20% (масс.) карбомера, 0,35% (масс.) триэтаноламина, 0,06% (масс.) динатрия эдетата и воды (далее "гель"). Этот гель вводили в плечо/верхнюю часть руки либо аппликатором, который показан на Фигурах и описан выше, либо нанесением рукой.
Задача данного исследования с участием взрослых гипогонадных субъектов мужского пола заключалась в следующем:
1) исследовать фармакокинетику в состоянии равновесия общего тестостерона (и дигидротестостерона (DHT)) после 7 суток лечения каждым из трех объемов (1,25, 2,50 и 3,75 мл) геля, наносимого аппликатором по изобретению на плечо/верхнюю часть руки;
2) исследовать фармакокинетику в состоянии равновесия общего тестостерона (и дигидротестостерона (DHT)) после 7 суток лечения одним объемом (2,50 мл) геля, наносимого рукой по изобретению на плечо/верхнюю часть руки.
Гель при введении аппликатором по изобретению доставляли аликвотами по 1,25 мл (23 мг на срабатывание насоса). В сумме 1,25 мл (23 мг, 1 срабатывание насоса), 2,50 мл (46 мг, 2 срабатывания насоса) или 3,75 мл (70 мг,
3 срабатывания насоса) вводили за одно нанесение.
Субъекты наносили 2,50 мл геля рукой в течение 7 суток, после чего следовал 7-суточный период отмывки. После отмывки субъекты наносили в режиме последовательного увеличения три объема геля (1,25, 2,50 и 3,75 мл) аппликатором по изобретению без периода отмывки между фазами лечения (каждые семь суток). Уровни общего тестостерона и DHT в крови определяли перед нанесением и через 2,4,6, 8,10,12 и 24 часа после нанесения при Визитах
4 (2,50 мл, нанесение рукой), 7 (1,25 мл, нанесение аппликатором), 9 (2,50 мл, нанесение аппликатором) и 11 (3,75 мл, нанесение аппликатором) для определения AUCt (площадь под кривой), Сплах (максимальная концентрация), Cavg (средняя концентрация) и частоты положительных ответов на лечение (процент пациентов, имеющих концентрацию общего тестостерона в терапевтическом диапазоне, от 300 до 1050 нг/дл). Пациента также просили сообщить, какой конкретно способ нанесения он предпочитает.
Продолжительность периода лечения для каждого субъекта от визита для скрининга до последнего визита составляла приблизительно 70 дней.
Результаты представлены в Таблицах 1 и 2 ниже.
Figure 00000001
SD=среднеквадратическое отклонение
Figure 00000002
Данные, приведенные в Таблице 1, показывают по существу пропорциональное увеличение AUCτ, Cmax и Cavg с увеличением дозировки, и это подтверждает, что аппликатор обеспечивает точный перенос дозированных количеств геля с аппликационной поверхности на кожу. Эту пропорциональность можно использовать, чтобы относительно быстро установить точную дозировку для конкретного пациента.
Данные, приведенные в Таблице 2, показывают пониженную вариабельность AUCτ, Cmax и Cavg, когда гель наносят аппликатором, а не рукой. Это также подтверждает более точный перенос. Данные, приведенные в Таблице 2, также показывают более высокую частоту положительных ответов, что свидетельствует о повышенной эффективности геля, когда его наносят аппликатором по настоящему изобретению.
Кроме того, 15 из 18 субъектов сообщили о том, что они отдают предпочтение использованию аппликатора по сравнению с нанесением рукой, т.е. аппликатор стимулирует точное и эффективное введение геля.
Данное изобретение не ограничено описанными выше воплощениями, которые можно варьировать множеством различных путей в пределах объема формулы изобретения.

Claims (24)

1. Аппликаторная система (1) для нанесения вязкой жидкости, в частности трансдермальной фармацевтической композиции, на кожу человека, включающая в себя
дозирующее подающее устройство (2), в свою очередь включающее в себя контейнер, вмещающий вязкую жидкость, и насос (5) для дозирования жидкости, и
аппликатор (3), соединенный с подающим устройством (2) и имеющий аппликационную поверхность (6),
отличающаяся тем, что аппликаторная система (1) выполнена с возможностью отсоединения аппликатора (3) от подающего устройства (2) для нанесения дозированного количества вязкой жидкости на аппликационную поверхность (6) в отсоединенном состоянии, при этом аппликационная поверхность (6) является выпуклой и сплошной.
2. Аппликаторная система (1) по п. 1, где аппликационная поверхность (6) является жесткой.
3. Аппликаторная система (1) по п. 2, где материал, из которого сформована аппликационная поверхность (6), имеет модуль Юнга по меньшей мере 1,5 ГПа, предпочтительно по меньшей мере 2,0 ГПа.
4. Аппликаторная система (1) по п. 2, где аппликационная поверхность (1) является гладкой, предпочтительно имеющей шероховатость степени 21 или более гладкую.
5. Аппликаторная система (1) по п. 1, где подающее устройство (2) имеет точность дозирования +/-15%, предпочтительно +/-10%, и/или настроено на подачу дозированного количества в диапазоне от 0,5 до 2,5 мл на дозу.
6. Аппликаторная система (1) по п. 1, где аппликатор (3) одновременно служит крышкой для подающего устройства (2).
7. Аппликаторная система (1) по п. 6, где аппликатор (3) содержит корпус (8), вмещающий и закрепляющий подающее устройство (2).
8. Аппликаторная система (1) по п. 7, где аппликатор (3) имеет полную длину по меньшей мере 6,5 см, предпочтительно по меньшей мере 9 см, и/или по меньшей мере 50% длины аппликатора (3) пригодны в качестве участка для захвата (10).
9. Аппликаторная система (1) по п. 1, где аппликационная поверхность (6) содержит символ (9), показывающий на ней оптимальное местоположение для дозирования вязкой жидкости.
10. Аппликаторная система (1) по п. 1, где вязкая жидкость имеет вязкость по меньшей мере 3000 сП (при 25°С), предпочтительно в диапазоне от 5000 до 50000 сП.
11. Аппликаторная система (1) по п. 1, где вязкая жидкость содержит тестостерон или его производное.
12. Аппликаторная система (1) по любому из пп. 1-11, где фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере один активный агент и систему растворителей, присутствующую в количестве, достаточном для растворения указанного по меньшей мере одного активного агента.
13. Аппликаторная система (1) по п. 12, где указанный по меньшей мере один активный агент представляет собой тестостерон или его производное.
14. Аппликаторная система (1) по п. 12, где композиция содержит алканол в количестве примерно от 5 до 50% (мас.), полиспирт в количестве примерно от 1 до 30% (мас.), усилитель проникновения в количестве примерно от 0,2 до 25% (мас.), гелеобразующий агент в количестве примерно от 0,05 до 4% (мас.), нейтрализующий агент в количестве примерно от 0,05 до 1% (мас.) и хелатирующий агент в количестве примерно от 0,001 до 5,0% (мас.).
15. Аппликаторная система (1) по п. 14, где композиция содержит от 1% (мас.) до 2% (мас.) тестостерона, С2-С4 алканол, полиспирт и моноалкиловый эфир диэтиленгликоля, и указанная композиция, по существу, не содержит длинноцепочечные жирные спирты, длинноцепочечные жирные кислоты и длинноцепочечные жирные сложные эфиры.
16. Аппликаторная система (1) по п. 15, где композиция содержит от 1% (мас.) до 2% (мас.) тестостерона, 44,0% (мас.) этанола, 20,0% (мас.) пропиленгликоля и 5,0% (мас.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, и указанная композиция, по существу, не содержит длинноцепочечные жирные спирты, длинноцепочечные жирные кислоты и длинноцепочечные жирные сложные эфиры.
17. Аппликаторная система (1) по п. 16, где композиция содержит от 1% (мас.) до 2% (мас.) тестостерона, 44,0% (мас.) этанола, 20,0% (мас.) пропиленгликоля, 5,0% (мас.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, 1,20% (мас.) карбомера, 0,35% (мас.) триэтаноламина, 0,06% (мас.) динатрия эдетата и воду (сколько требуется), и указанная композиция, по существу, не содержит длинноцепочечные жирные спирты, длинноцепочечные жирные кислоты и длинноцепочечные жирные сложные эфиры.
18. Аппликаторная система (1) по п. 17, где композиция состоит из от 1% (мас.) до 2% (мас.) тестостерона, 44,0% (мас.) этанола, 20,0% (мас.) пропиленгликоля, 5,0% (мас.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, 1,20% (мас.) карбомера, 0,35% (мас.) триэтаноламина, 0,06% (мас.) динатрия эдетата и воды (сколько требуется).
19. Аппликаторная система (1) по любому из пп. 15-18, где композиция содержит 2% (мас.) тестостерона.
20. Набор, содержащий аппликаторную систему (1) по любому из пп. 1-19 и инструкции по ее применению.
21. Набор по п. 20, выполненный с возможностью дозирования 1,25 мл композиции на дозу, где композиция состоит из 2% (мас.) тестостерона, 44,0% (мас.) этанола, 20,0% (мас.) пропиленгликоля, 5,0% (мас.) моноэтилового эфира диэтиленгликоля, 1,20% (мас.) карбомера, 0,35% (мас.) триэтаноламина, 0,06% (мас.) динатрия эдетата и воды (сколько требуется).
RU2013158010A 2011-06-27 2012-06-20 Аппликаторная система для нанесения вязкой жидкости на кожу человека RU2634638C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161501292P 2011-06-27 2011-06-27
EP11171533.0 2011-06-27
US61/501,292 2011-06-27
EP11171533 2011-06-27
PCT/EP2012/061784 WO2013000778A1 (en) 2011-06-27 2012-06-20 Applicator system for applying a viscous liquid to the human skin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013158010A RU2013158010A (ru) 2015-08-10
RU2634638C2 true RU2634638C2 (ru) 2017-11-02

Family

ID=44925159

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013158010A RU2634638C2 (ru) 2011-06-27 2012-06-20 Аппликаторная система для нанесения вязкой жидкости на кожу человека

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9827407B2 (ru)
EP (1) EP2723439B1 (ru)
JP (1) JP6285354B2 (ru)
KR (1) KR102017090B1 (ru)
CN (1) CN103619403B (ru)
AR (1) AR087940A1 (ru)
AU (3) AU2012278039A1 (ru)
BR (1) BR112013033061B1 (ru)
CA (1) CA2839624A1 (ru)
IL (1) IL229709A (ru)
MX (1) MX368434B (ru)
PL (1) PL2723439T3 (ru)
RS (1) RS58506B1 (ru)
RU (1) RU2634638C2 (ru)
SI (1) SI2723439T1 (ru)
WO (1) WO2013000778A1 (ru)
ZA (1) ZA201309685B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0720945A2 (pt) 2007-01-11 2012-12-25 Acrux Dds Pty Ltd instrumento espalhador
USD737432S1 (en) * 2011-06-27 2015-08-25 Ferring B.V. Medicine applicator
JP1439699S (ru) * 2011-06-27 2015-04-20
USD749225S1 (en) 2013-11-26 2016-02-09 Acrux Dds Pty Ltd Topical spreading applicator
USD750788S1 (en) 2013-11-26 2016-03-01 Acrux Dds Pty Ltd Topical spreading applicator
USD752287S1 (en) 2013-12-09 2016-03-22 Amneal Pharmaceuticals Llc Applicator for applying a liquid to a surface
US9227044B2 (en) 2013-12-09 2016-01-05 Amneal Pharmaceuticals Llc Applicator for applying a fluid to a surface
ITUB20160841A1 (it) * 2016-02-18 2017-08-18 Andrea Perego Innovativo packaging per prodotto fluido
USD807595S1 (en) * 2016-03-15 2018-01-09 Little Big Cat, Inc. Pet toy marinator
US9763509B1 (en) * 2016-06-17 2017-09-19 Avon Products, Inc. Applicator for personal care
US11040181B2 (en) 2017-01-04 2021-06-22 Reflex Medical Corp. Metered dose topical applicator
FR3063608B1 (fr) * 2017-03-09 2021-10-29 Aptar France Sas Tete de distribution et d'application de produit fluide.
USD848611S1 (en) 2018-01-24 2019-05-14 Reflex Medical Corp. Metered dose topical applicator
KR20210008346A (ko) * 2018-05-11 2021-01-21 가껭세이야꾸가부시기가이샤 의약 제제를 위한 도포기와 시스템 및 사용 방법
WO2020046769A1 (en) * 2018-08-28 2020-03-05 Institute For Cancer Research D/B/A The Research Institute Of Fox Chase Cancer Center Hematostick/hematodart
WO2020208063A1 (en) * 2019-04-10 2020-10-15 Dr. August Wolff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel System for dermal application of a pharmaceutical and/or cosmetic composition
JP2021041956A (ja) * 2019-09-10 2021-03-18 大成化工株式会社 計量機構、及びそれを備えた定量吐出容器並びに定量塗布具
USD972726S1 (en) * 2021-01-11 2022-12-13 Pursuit of Madness LLC Tattoo device
US20220265550A1 (en) * 2021-02-25 2022-08-25 GSK Consumer Healthcare S.A. Applicator head with dosing aid

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050054991A1 (en) * 2001-08-29 2005-03-10 Tobyn Michael John Topical administration device
EP1514492A1 (fr) * 2003-09-12 2005-03-16 L'oreal Dispositif de conditionnement et de distribution d'un produit cosmétique.
US20070000946A1 (en) * 2005-07-01 2007-01-04 Timothy Phipps Dosing dispenser for cream-based medicines
US20070166361A1 (en) * 2000-08-03 2007-07-19 Antares Pharma Ipl Ag Formulations for transdermal or transmucosal application
RU2010123941A (ru) * 2007-11-12 2011-12-20 Антарес Фарма Ипл Аг (Ch) Диспенсер для дозированной подачи геля

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2233811A (en) 1938-07-26 1941-03-04 Harold C Folgmann Applicator
JPH02108778U (ru) 1989-02-16 1990-08-29
JPH0335059U (ru) * 1989-08-17 1991-04-05
CN2192196Y (zh) * 1994-05-08 1995-03-22 孙迎亮 多用途治疗美容笔
FR2727608B1 (fr) * 1994-12-06 1997-01-10 Oreal Distributeur pour un produit de consistance liquide a pateuse
FR2744104B1 (fr) * 1996-01-29 1998-03-20 Oreal Dispositif de conditionnement, de distribution et d'application d'un gel ou mousse
US5931591A (en) * 1998-01-28 1999-08-03 Mccracken; Barbara A. Lotion applicator
FR2780622B1 (fr) 1998-07-03 2001-07-20 Oreal Applicateur pour produit delitescent, ensemble comportant un tel applicateur et procede
US6272170B1 (en) 1998-07-09 2001-08-07 Conexant Systems, Inc. Method and apparatus for reducing start-up latency in a data transmission system
GB9827613D0 (en) * 1998-12-15 1999-02-10 Unilever Plc Applicator
JP2001263376A (ja) 2000-03-21 2001-09-26 Aisin Seiki Co Ltd クラッチの制御装置
FR2812277B1 (fr) 2000-07-27 2003-01-10 Oreal Dispositif pour le conditionnement et l'application d'un produit, notamment cosmetique
US20040198706A1 (en) 2003-03-11 2004-10-07 Carrara Dario Norberto R. Methods and formulations for transdermal or transmucosal application of active agents
US6688795B1 (en) * 2002-11-06 2004-02-10 E-L Management Corp. Applicator package with disposable applicator pad assembly
US20050019086A1 (en) * 2003-07-07 2005-01-27 Haneda John Y. Lotion application apparatus
PT1670433E (pt) * 2003-10-10 2012-02-08 Ferring Bv Fórmula farmacológica transdérmica para a minimização de resíduos na pele
CA2573924A1 (en) 2004-07-14 2006-01-19 Acrux Dds Pty Ltd Cap with seal moved by rotatable collar and receptacle with spreading surface
FR2875110B1 (fr) * 2004-09-10 2006-12-22 Oreal Dispositif d'application d'un produit muni d'un organe d'application amovible
WO2006128255A1 (en) 2005-06-03 2006-12-07 Acrux Dds Pty Ltd Method and composition for transdermal drug delivery
US7959369B2 (en) * 2005-12-09 2011-06-14 L'oreal Cosmetic or dermatological treatment method and devices for application of such a method
US8215861B2 (en) * 2006-02-15 2012-07-10 L'oreal Packaging and applicator device
FR2900550B1 (fr) * 2006-05-05 2008-10-03 Oreal Dispositif de conditionnement et d'application.
WO2007140542A1 (en) 2006-06-06 2007-12-13 Acrux Dds Pty Ltd Lotion applicator
BRPI0720945A2 (pt) 2007-01-11 2012-12-25 Acrux Dds Pty Ltd instrumento espalhador
DE102007035202A1 (de) 2007-07-25 2009-01-29 Alfons Heudorfer Vorrichtung zum Aufbringen eines Stoffes auf den Körper einer Person
DE102007039177B4 (de) * 2007-08-20 2013-05-23 Sulzer Mixpac Ag Applikationsvorrichtung
GB0721186D0 (en) 2007-10-29 2007-12-05 Carbonite Corp Applications
JP5102690B2 (ja) 2008-04-23 2012-12-19 キタノ製作株式会社 定量注出容器
US20100100060A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Novartis Ag Applicator for pharmaceutical product and method of using same
TWI524875B (zh) * 2008-12-30 2016-03-11 大塚製藥工場股份有限公司 用於施加流體的施加器裝置和系統、和設置在施加器裝置中的流體盛裝容器
CN201519369U (zh) * 2009-04-10 2010-07-07 毛立国 一种皮肤科用流体药物涂药器
EP2451367B1 (en) * 2009-07-08 2020-01-22 Edge Systems Corporation Devices for treating the skin using time-release substances
US20120004204A1 (en) * 2010-07-02 2012-01-05 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating sexual dysfunction while decreasing cardiovascular risk
US20120046264A1 (en) * 2010-08-17 2012-02-23 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Commercial scale production methods for transdermal hormone formulations
EP2688633A2 (en) * 2011-03-25 2014-01-29 Leo Pharma A/S Applicator
US20140221945A1 (en) * 2013-02-04 2014-08-07 Medisca Pharmaceutique, Inc. Multi-dose dispenser and applicator for topical medications
US20140270897A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Abbvie Inc. Fluid applicators for use with topical medications
US9227044B2 (en) * 2013-12-09 2016-01-05 Amneal Pharmaceuticals Llc Applicator for applying a fluid to a surface

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070166361A1 (en) * 2000-08-03 2007-07-19 Antares Pharma Ipl Ag Formulations for transdermal or transmucosal application
US20050054991A1 (en) * 2001-08-29 2005-03-10 Tobyn Michael John Topical administration device
EP1514492A1 (fr) * 2003-09-12 2005-03-16 L'oreal Dispositif de conditionnement et de distribution d'un produit cosmétique.
US20070000946A1 (en) * 2005-07-01 2007-01-04 Timothy Phipps Dosing dispenser for cream-based medicines
RU2010123941A (ru) * 2007-11-12 2011-12-20 Антарес Фарма Ипл Аг (Ch) Диспенсер для дозированной подачи геля

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017200132A1 (en) 2017-02-02
WO2013000778A1 (en) 2013-01-03
MX368434B (es) 2019-10-03
JP2014519962A (ja) 2014-08-21
AU2018223047B2 (en) 2019-01-24
CN103619403A (zh) 2014-03-05
MX2013014884A (es) 2014-06-23
BR112013033061A2 (pt) 2017-01-24
AR087940A1 (es) 2014-04-30
CN103619403B (zh) 2019-04-19
SI2723439T1 (sl) 2019-04-30
RU2013158010A (ru) 2015-08-10
BR112013033061B1 (pt) 2021-02-09
ZA201309685B (en) 2014-08-27
KR20140035495A (ko) 2014-03-21
US20140221943A1 (en) 2014-08-07
PL2723439T3 (pl) 2019-07-31
US9827407B2 (en) 2017-11-28
CA2839624A1 (en) 2013-01-03
AU2018223047A1 (en) 2018-09-27
EP2723439B1 (en) 2019-01-09
EP2723439A1 (en) 2014-04-30
RS58506B1 (sr) 2019-04-30
IL229709A (en) 2017-07-31
AU2012278039A1 (en) 2013-12-19
KR102017090B1 (ko) 2019-09-02
JP6285354B2 (ja) 2018-02-28
IL229709A0 (en) 2014-01-30
NZ618326A (en) 2016-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2634638C2 (ru) Аппликаторная система для нанесения вязкой жидкости на кожу человека
US9289586B2 (en) Spreading implement
US8067399B2 (en) Method and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone
US20190380948A1 (en) Transdermal pharmaceutical compositions comprising a serm
CA2731501C (en) Transdermal pharmaceutical compositions comprising danazol
DK2723439T3 (en) APPLICATION SYSTEM FOR APPLICATION OF A VISCULAR LIQUID ON HUMAN SKIN
NZ618326B2 (en) Applicator system for applying a viscous liquid to the human skin