BRPI0720945A2 - instrumento espalhador - Google Patents

Abstract

INSTRUMENTO ESPALHADOR. Esta invenção relaciona-se a um instrumento (1) para aplicar um volume líquido a uma superfície de tratamento. O instrumento inclui meios de suporte (3) em que é montado um receptáculo (2), o receptáculo definindo um espaço de reservatório (4) que recebe o líquido. O receptáculo inclui uma parede (6) tendo uma superfície de trabalho que é usada para espalhar o líquido sobre a superfície de tartamento. A parede (6) é resilientemente deformável de modo que em uso a superfície de trabalho mantém o contato com a superfície de taramento ao espalhar o líquido. O instrumento tem uma aplicação específica na aplicação de uma loção transdérmica à área de axila do usuário. A invenção também relaciona-se a um sistema para administração transdérmica de um agente ativo fisiológico de uma composição líquida e um método de conduzir o mesmo.

Description

INSTRUMENTO ESPALHADOR

CAMPO

Esta invenção relaciona-se a um instrumento para aplicar um líquido a uma superfície de tratamento. 0 termo líquido como usado em seguida neste relatório descritivo é pretendido ser uma referência também ao líquido como substâncias, tais como líquidos, loções, géis, cremes ou pastas. O instrumento é particularmente apropriado para aplicar um líquido tópico ou transdérmico e tem uma aplicação particular em aplicar um líquido medicamentoso a uma área do corpo do usuário. Será conveniente descrever em seguida a invenção em referência a esta aplicação particular, porém deve ser apreciado que o instrumento pode ser apropriado para aplicar líquidos a outras superfícies de tratamento

FUNDAMENTOS

Os líquidos tópicos, tais como protetores solar ou líquidos medicamentosos têm sido previamente fornecidos em recipientes apertáveis ou em recipientes com uma bomba operada a dedo por meio de uma porção do líquido depositado na superfície de tratamento ou em uma mão livre para aplicação subsequente à superfície de tratamento. Em ambos os casos o líquido é espalhado sobre a superfície de tratamento com a mão livre que resulta no líquido sendo aplicado a uma superfície diferente da superfície de tratamento. Não é sempre aceitável para a mão livre ser tratada com um líquido medicamentoso, pois o volume dispensado do recipiente pode ser uma dose prescrita. Este é particularmente o caso onde o líquido é pretendido ter um efeito terapêutico na dose prescrita. É freqüentemente desejável fornecer um instrumento que temporariamente retenha o líquido para aplicação à superfície de tratamento. Os instrumentos tendem a sofrer da tensão entre temporariamente reter o líquido e ter que liberar o líquido na superfície de tratamento. Os instrumentos, tais como escovas e esponjas são eficazes em espalhar o líquido sobre a superfície de tratamento, entretanto tendem a reter um volume de líquido residual após a aplicação do instrumento à superfície de tratamento. O volume retido pode variar de aplicação para aplicação e tal como é difícil aplicar exatamente uma dose medida a uma superfície de tratamento usando um instrumento, tal como uma escova ou uma esponja. Além disso, o instrumento pode ser difícil de limpar o que pode contaminar líquidos subsequentes particularmente se o instrumento for usado para uma variedade de líquidos medicamentosos.

Seria desejável fornecer um instrumento que fosse capaz de aplicar um líquido a uma superfície de tratamento ao minimizar a retenção de líquido residual, e também um instrumento que fosse fácil limpar após o uso.

A discussão acima de atos, materiais, dispositivos, instrumentos e semelhante é incluída neste relatório descritivo unicamente com a finalidade de fornecer um contexto para a presente invenção. Não é sugerido nem representado que qualquer dessas matérias formaram parte da base da técnica anterior ou eram de conhecimento geral comum no campo relevante à presente invenção como existiu em Austrália antes da data da prioridade desta invenção.

SUMÁRIO

De acordo com um aspecto da invenção é fornecido um instrumento para aplicar um volume de líquido a uma superfície de tratamento incluindo um meio de suporte no qual é montado, um receptáculo definindo um espaço de reservatório de topo aberto que recebe o volume de líquido através do topo aberto, o receptáculo tendo uma base e uma parede, a parede está substancialmente transversal à base e tem uma superfície de trabalho, quando aplicando o líquido à superfície de tratamento o líquido sai do espaço de reservatório através do topo aberto e é espalhado sobre a superfície de tratamento pela superfície de trabalho, pelo menos a parede é resilientemente deformável então em uso a superfície de trabalho mantém contato com a superfície de tratamento quando espalha o líquido.

Prefere-se que a base seja resilientemente deformável. Prefere-se ainda que a parede seja formada integralmente com a base de uma membrana flexível fina.

Prefere-se que o receptáculo inclua uma formação em dobradiça para permitir a parede se mover relativa à base. Prefere-se ainda que a formação em dobradiça seja integralmente formada com a base e a parede.

Prefere-se que o meio de suporte seja relativamente rígido em comparação com pelo menos uma parede do receptáculo de modo que pelo menos uma parede seja móvel relativa ao meio de suporte ao aplicar o líquido. Prefere- se ainda que o meio de suporte seja unido liberavelmente ao receptáculo. Prefere-se ainda que a parede inclua uma porção de saia uma borda inferior a qual é unida ao meio de suporte. Também prefere-se que o meio de suporte é conectável destacavelmente a um meio de dispensação que é operável para dispensar o volume de líquido no receptáculo. Prefere-se que a parede inclua uma porção interna que está situada entre a saia e a base. Prefere-se ainda que a porção interna estenda-se da base em um ângulo maior ou igual a 90° e é contínuo da base à superfície de trabalho.

Prefere-se que pelo menos a porção interna inclua uma

pluralidade de canais fornecendo uma passagem para o líquido do espaço de reservatório à superfície de tratamento. Prefere-se ainda que a parede seja acastelada entre a porção interna e a saia com uma extremidade de saída de cada canal se afastando de cada denteado. Prefere- se ainda que a superfície de trabalho seja limitada ao denteado.

Prefere-se que a superfície de trabalho estenda-se ao longo da parede entre a porção interna e a saia. A superfície de trabalho pode cobrir a porção interna da parede e pode também cobrir a saia da parede. Prefere-se ainda que a superfície de trabalho seja substancialmente convexa.

Prefere-se que a saia se alargue para fora do meio de

2 0 suporte para a superfície de trabalho. Alternativamente a

saia está substancialmente paralela à porção interna.

Prefere-se que a superfície de tratamento seja a pele do usuário.

Prefere-se ainda que a superfície de tratamento seja a área da axila da pele dos usuários.

De acordo com um aspecto desta invenção é fornecido um sistema para administração transdérmica de um agente fisiologicamente ativo de uma composição líquida, o sistema incluindo:

3 0 um recipiente contendo a composição líquida incluindo o agente fisiologicamente ativo,

um meio dispensador para liberar o liquido do

recipiente,

um aplicador para aplicar o líquido a uma área da pele para administração transdérmica, o referido aplicador incluindo um receptáculo definindo um espaço de reservatório de topo aberto que recebe um volume de líquido do recipiente através do topo aberto, o receptáculo tendo uma base e uma parede resilientemente deformável substancialmente transversa à base tendo uma superfície de trabalho que é usada para espalhar o líquido sobre a área

da superfície de pele.

De acordo com um outro aspecto adicional desta invenção é fornecido um método de administração transdérmica de um agente fisiologicamente ativo a um

indivíduo incluindo:

fornecer um instrumento como descrito anteriormente; aplicar um líquido incluindo o agente fisiologicamente ativo ao reservatório através do topo aberto; e

deformar a parede do receptáculo contendo o líquido contra a pele do indivíduo e espalhar o líquido sobre a área da superfície de pele em pelo menos uma axila.

Será conveniente descrever em seguida a invenção em maior detalhe por referência aos desenhos acompanhantes mostrando as quatro modalidades de exemplo da invenção. A particularidade dos desenhos e a descrição detalhada relacionada não devem ser compreendidas como substituir a generalidade da descrição ampla precedente da invenção. BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

A Figura 1 é uma vista isométrica de um instrumento de acordo com uma primeira modalidade preferida da invenção.

A Figura 2 é uma vista de seção transversal do instrumento da figura 1.

A Figura 3 é uma vista detalhada de parte do instrumento da área A da figura 2.

A Figura 4 é uma vista detalhada de parte do instrumento na seção transversal de acordo com uma segunda modalidade preferida da invenção.

A Figura 5 é uma vista isométrica de um instrumento de

acordo com uma terceira modalidade preferida da invenção.

A Figura 6 é uma vista de seção transversal de parte do instrumento da figura 5.

A Figura 7 é uma vista isométrica de um instrumento de acordo com uma modalidade adiante preferida da invenção.

A Figura 8 é uma vista em elevação frontal do

instrumento da figura 1 conectada ao meio dispensador.

DESCRIÇÃO DETALHADA

Referindo-se primeiramente a Figura 1 que mostra uma primeira modalidade preferida do instrumento 1 o qual

2 0 inclui um receptáculo 2 e um meio de suporte 3 para

suportar o receptáculo 2. O receptáculo 2 define um espaço de reservatório de topo aberto 4 para receber um volume de líquido através do topo aberto. Quando o instrumento 1 está em uso o receptáculo 2 é trazido em acoplamento com uma

superfície de tratamento (não mostrada) para permitir o líquido ser transferido através do topo aberto à superfície de tratamento e espalhar sobre uma superfície de tratamento por uma superfície de trabalho do receptáculo 2. A superfície de tratamento pode ser qualquer superfície,

3 0 entretanto o instrumento foi projetado com a intenção sendo que a superfície de tratamento é a pele do usuário e em particular a área de axila da pele dos usuários.

Referindo-se agora a Figura 2 que mostra o instrumento

1 em seção transversal e pode ser notado que o receptáculo

2 inclui uma base 5 e uma parede 6. A parede inclui uma porção interna 7 que se estende continuamente da base 5 para uma extremidade superior 8 da parede 6. Uma porção de saia 9 da parede se estende continuamente da extremidade superior 8 da parede para uma borda inferior 10 que é unida ao meio de suporte 3. A Figura 3 mostra mais claramente a borda inferior da saia sendo formada com uma estria espessada 10 que se localiza em um recesso 12 formado no meio de suporte 3. Outros meios para conectar o receptáculo ao meio de suporte são claramente possíveis, entretanto este arranjo permite o receptáculo 2 ser destacado do meio de suporte 3 para finalidades tal como a limpeza do

receptáculo 2.

Prefere-se que pelo menos a extremidade superior 8 da parede 6 seja resilientemente deformável em uso ao entrar em contato com a superfície de tratamento. A porção da parede 6 que acopla a superfície de tratamento fornece a superfície de trabalho que é usada para espalhar o líquido sobre a pele. Consequentemente, a superfície de trabalho pode incluir a porção interna 7, a extremidade superior 8 e/ou a porção de saia 9. Na modalidade preferida ilustrada nas Figuras 2 e 3 o receptáculo 2 é formado de uma membrana relativamente flexível que permite que pelo menos a parede 6 flexione agindo como um membro tipo lâmina ao espalhar o líquido através da superfície de tratamento. A flexibilidade relativa da membrana permite a parede 6 rolar através da superfície de tratamento espalhando o líquido ao invés de retirar o líquido da superfície de tratamento.

Em uma segunda modalidade preferida como ilustrado na Figura 4 o receptáculo 2 é formado com duas formações de dobradiça 13. A formação de dobradiça 13 é conseguida por uma redução localizada da espessura da membrana. Isto permite, por exemplo, a porção interna 7 da parede mais facilmente flexionar relativa à base 5 do receptáculo. A formação de dobradiça 13 na extremidade superior 8 da parede permite a porção interna 7 da parede flexionar relativamente à porção de saia 9. Isto cria efetivamente uma borda mais fina para o membro tipo lâmina.

Referindo-se agora a uma terceira modalidade preferida do receptáculo 2 como ilustrado nas Figuras 5 e 6 que mostra a parede 6 sendo formada com denteados 14 na extremidade superior da mesma. Os denteados 14 são cada um espaçados por um canal 15 que se estende substancialmente da base 5 para a extremidade superior da parede 6. Cada canal 15 fornece uma passagem para o líquido à saída do espaço de reservatório 4 para a superfície de trabalho. 0 denteado 14 na extremidade superior da parede 6 reduz a área de superfície da superfície de trabalho que permite o líquido ser transferido à superfície de tratamento em uma camada mais espessa. Os canais 15 são ilustrados como se estendendo à saia 9 entretanto, isto não é essencial contanto que os canais 15 se estendam do espaço de reservatório 4 à superfície de trabalho da parede, e que os denteados ocupem a superfície de trabalho.

Referindo-se agora â Figura 7 que mostra a quarta modalidade preferida do receptáculo 2. Nesta modalidade preferida a base 5 do receptáculo 2 é formada com uma pluralidade de covas 16. A ilustração mostra cada cova 16 estando na forma de um hexágono entretanto, isto não é essencial. A provisão das covas 16 facilita o receptáculo 2 mais facilmente preencher em que o líquido é menos provável saltar fora do espaço de reservatório 4.

Referindo-se agora à Figura 8, prefere-se que o instrumento 1 seja destacavelmente conectável a um meio dispensador 17 ou alguma outra porção de um recipiente 18 que contém um volume de massa do líquido. Onde meio dispensador 17 está na forma de uma bomba 17 o instrumento 1 pode acoplar a bomba 17 de modo a reduzir a exposição da saída da bomba ao ar. Isto reduzirá a probabilidade que a bomba sofra dos problemas, tais como a perda de qualidade. Além disso, a natureza relativamente sólida do meio de suporte 3 de cercar a bomba 17 reduzirá a probabilidade de descarga inadvertida da bomba 17.

Será aparente da descrição antecedente que um instrumento 1 incorporando a invenção fornece um eficaz e fácil para usar meio para aplicar e espalhar o líquido sobre uma superfície de tratamento. O instrumento 1 é menos provável reter o líquido residual do que uma referida esponja ou escova. O espaço de reservatório de topo aberto é fácil para encher e esvaziar através do topo aberto. Os denteados 14 com formações de canal 15 fornecem uma vantagem única em que o instrumento pode espalhar uma camada mais espessa de líquido sobre a superfície de tratamento.

Em uma modalidade particularmente preferida da invenção o líquido contido no recipiente é uma composição de liberação de fármaco transdérmica, particularmente uma composição de liberação de fármaco transdérmica do tipo descrito na Patente US 6299900 ou WO 2006/128255 os teores de cada são incorporados aqui por referência. 0 líquido pode e preferivelmente estará na forma de um gel, creme, espuma ou solução viscosa quando liberado ao receptáculo.

De acordo com um aspecto adicional da invenção fornece um sistema para administração transdérmica de um agente fisiologicamente ativo de uma composição líquida, o sistema incluindo:

um recipiente contendo a composição líquida incluindo o agente fisiologicamente ativo,

um meio dispensador para liberar o líquido do recipiente; e

um aplicador para aplicar o líquido a uma área de pele para administração transdérmica o referido aplicador incluindo um receptáculo definindo um espaço de reservatório que recebe um volume de líquido do recipiente, o receptáculo tendo uma base e uma parede substancialmente transversa à base tendo uma superfície de trabalho que é usada para espalhar o líquido sobre a área da superfície de pele em que pelo menos a parede é resilientemente deformável de modo que em uso a superfície de trabalho mantém o contato com a superfície de tratamento ao espalhar o líquido.

0 aplicador pode ser removivelmente montável no recipiente ou na tampa de recipiente para permitir a aplicação conveniente de líquido ao receptáculo e limpeza ou substituição.

0 líquido compreenderá preferivelmente um líquido volátil, um agente fisiologicamente ativo e preferivelmente um agente modificador de viscosidade.

O líquido volátil (também chamado às vezes um "carreador volátil" ou "veículo") estará tipicamente presente em uma concentração mais elevada, tal como 80% ou mais peso/peso. O líquido volátil pode ser qualquer solvente que é farmacologicamente apropriado e muitos tais solventes são conhecidos na técnica. Uma das vantagens da inclusão de um solvente volátil ou carreador volátil é que facilita a composição secar rapidamente, permite a absorção do agente ativo, e evitar os problemas de acidentalmente dosar outros confinando a administração a uma área pequena da pele, preferivelmente a axila. Preferivelmente o líquido volátil é um solvente tendo uma pressão de vapor acima de 35 mmHg em pressão atmosférica e temperatura de pele normal de 32 graus Celsius. Preferivelmente, o solvente é um álcool alquila menor ou uma mistura de tais álcoois. Os solventes apropriados incluem etanol, acetato de etila, isopropanol, acetona, formato de etila, acetato de metila, metil etil cetona, pentano e clorofórmio ou mistura dos mesmos cerca de 40 a 99% vol/vol da composição, preferivelmente mais de 50%, 60%, 70% ou 80%. Um propelente de aerossol, tal como dimetil éter ou R134a, pode também constituir um líquido volátil com a finalidade da presente

2 5 invenção.

A composição pode incluir um agente de modulação de viscosidade. O termo "agente de modulação de viscosidade" é usado para referir a um componente da composição que altera a viscosidade da composição resultante total. A natureza do

3 0 agente de modulação de viscosidade depende não somente do agente próprio, mas também da proporção em que está presente e a presença ou ausência de outros componentes. Por exemplo, um agente gelificante pode atuar como um agente de modulação de viscosidade contanto que um ativador para esse agente gelificante esteja presente. Por exemplo, hidróxipropiImetiIcelulose (HPMC) pode ser usado em uma composição com um ativador, em que o solvente volátil é um álcool alquila menor em uma concentração em torno de 2% peso/peso. Um ativador apropriado seria cloreto de sódio. A concentração pode ser importante como, neste exemplo, em 0,1% peso/peso de HPMC tem efeitos diferentes. Um agente espessante é aquele que aumenta a viscosidade, e é freqüentemente anidro.

0 agente de modulação de viscosidade será geralmente um agente espessante ou um agente gelificante. Será freqüentemente usado para aumentar a viscosidade da composição contendo uma solução do agente fisiologicamente ativo no solvente volátil. Dada a natureza dos solventes voláteis, a solução terá tipicamente a viscosidade muito baixa. A finalidade do agente de modulação de viscosidade é aumentar a viscosidade da solução, tal que a composição é retida na proximidade da área de aplicação por um breve período de tempo para permitir a captação aumentada do agente fisiologicamente ativo nesse local. 0 agente de modulação de viscosidade preferivelmente aumenta a viscosidade a aproximadamente de uma loção típica (por exemplo, protetor solar) , mas não ao ponto onde a composição se torna um gel. Tipicamente, a viscosidade de uma composição de liberação de fármaco transdérmica de acordo com a invenção será menos de 300 centipoise e freqüentemente aproximadamente 150 centipoise.

O agente de modulação de viscosidade deve reter sua atividade no contexto dos outros componentes da composição da invenção. Em particular, o agente espessante deve permanecer ativo e estável neste ambiente. Por exemplo, onde a composição tem um teor de álcool elevado (por exemplo, onde o solvente volátil compreende primeiramente álcool em mais de 80% vol/vol), o agente espessante deve ser eficaz em um ambiente alcoólico elevado. Tendo estas exigências em mente, uma pessoa hábil pode selecionar diversos agentes espessantes daqueles conhecidos na técnica. Desejavelmente, um agente espessante também inibe a taxa de evaporação de solvente da composição para melhorar o assim chamado "rajada de solvente» de agente ativo na pele no local de aplicação. Em uma modalidade o agente espessante inclui polivinil pirrolidona ou PVP (Povidona™).

Será apreciado pela pessoa hábil na técnica que a quantidade de agente espessante exigida é uma questão de grau e compromete com outros parâmetros. Também sabe-se que muitos agentes espessantes têm atividade de pica em uma concentração particular, e que a atividade pode cair substancialmente com concentrações de porcentagem ligeiramente maiores e ligeiramente menores. Por exemplo, em uma modalidade preferida onde a composição compreende mais de 80% de álcool e o agente espessante usado é PVP, a concentração desejável de PVP está entre 1 e 3%, e sua atividade é substancialmente reduzida fora desta faixa.

Os agentes gelificantes são agentes de formação de matriz que, uma vez ativados, agem formando uma matriz dentro e em torno da composição que estão dentro. Os agentes espessantes são geralmente agentes anidros que aumentam a viscosidade da composição.

O agente fisiologicamente ativo pode ser selecionado de quaisquer dos agentes descritos na US6299900 e W02006/128255, os teores os quais são incorporados aqui por referência. Os agentes fisiologicamente ativos que podem ser usados no sistema da presente invenção incluem quaisquer agentes localmente ou sistematicamente ativos que podem ser liberados através da pele para conseguir um efeito desejado. Estes agentes ativos (agrupados por classe terapêutica) podem incluir:

(a) Agentes de sistema alimentar incluindo antidiarreicos.

(b) Agentes de sistema cardiovascular incluindo:

(i) antihipertensivos;

(ii) bloqueadores de canal de cálcio;

(iii) antiarrítmicos;

(iv) agentes antiangina;

(v) agentes bloqueadores beta-adrenérgico;

(vi) heterosídeo cardiotônicos;

(vii) estimulantes adrenérgicos;

(viii) vasodilatadores; e

(ix) preparações de antienxaqueca.

(c) Fármacos afetando o sangue e tecidos hematopoiéticos incluindo:

(i) anticoagulantes e agentes trombolxticos; e

(ii) agentes homeostáticos.

(d) Fármacos afetando o Sistema Nervoso Central incluindo:

(i) analgésicos; (ii) antipiréticos; e

(iii) outros incluindo ácido acetilsalicíIico (aspirina), paracetamol, e fenazona.

(e) Hipnóticos e sedativos. (f) Agentes de Antiansiedade.

(g) Fármacos Neurolépticos e antipsicósicos.

(h) Antidepressivos, antidepressivos tetraciclicos, inibidores de monoamina oxidase e inibidores de re-captação de serotonina seletivos.

(i) Estimulantes do CNS.

(j) Agentes antialzheimer.

(k) Agentes antiparkinson e agonistas de dopamina-2. (1) Anticonvulsivos.

(m) Antieméticos, antinauseantes e antagonistas de receptor 5HT-3.

(n) Sistema osteomuscular incluindo:

(i) Agentes antiinflamatórios não esteroidais;

(ii) Agentes antiinflamatórios não esteroidais adicionais;

2 0 (iii) Agentes antireumatóides;

(iv) Relaxantes musculares; e

(v) Agentes usados em gota e hiperuricemia.

(0) Hormônios e esteróides incluindo:

(1) estrogênios e derivados dos mesmos;

(ii) progesterona e outros progestagênios e derivados

dos mesmos;

(iii) antiandrogênios;

(iv) antiestrogênios e derivados.

(v) andrógenos e agentes anabólicos e derivados dos

3 0 mesmos; (vi) inibidores de 5-alfa redutase;

(vii) corticoesteróides;

(viii) agentes antiinflamatórios esteroidais adicionais;

(ix) hormônios pituitários e seus derivados ativos ou análogos;

(x) hormônios da tiróide; e

(xi) outros agentes variados de hormônio, tais como octreotideo.

(q) inibidores de Pituitária.

(r) Indutores de ovulação.

(s) Agentes hipoglicêmicos.

(t) Agentes de sistema genitourinário.

(u) Diuréticos, diuréticos relacionados e diuréticos de alça.

(v) Antidiuréticos incluindo seus derivados ativos ou análogos.

(w) Fármacos obstétricos incluindo agentes atuando no útero.

(x) Prostaglandinas.

(y) Antimicrobianos incluindo:

(i) cefalosporinas;

(ii) penicilinas;

(iii) tetraciclinas e outros antibióticos tipo tetraciclina;

(iv) minoglicosídeos ;

(v) quinolonas;

(vi) sulfonamidas;

(vii) sulfonas; e

(viii) outros antibióticos variados. (ζ) Fármacos antituberculose.

(aa) Antimaláricos.

(ab) Agentes antivirais.

(ac) Antihelmxnticos.

(ad) Agentes citotóxicos.

(ae) Agentes de metabolismo incluindo anoréxicos e agentes de redução de peso.

(af) Agentes usados em hipercalcemia e seus derivados ativos ou análogos.

(ag) Agentes de sistema respiratório incluindo:

(i) antitussigenos;

(ii) expectorantes;

(iii) descongestionantes; e

(iv) relaxantes de broncoespasmo e pró-fármacos e derivados dos mesmos.

(ah) Agentes de alergia e sistema imune incluindo: (i) antistaminicos.

(ai) Anestésicos locais.

(aj) Lipidios de estrato córneo. (ak) Agentes bloqueadores neuromusculares.

(al) Agentes de cessação de fumo.

(am) Inseticidas e outros pesticidas que são apropriados para aplicação local ou sistêmica, (an) Agentes dermatológicos. (ao) Alergênicos para dessensibilização.

(ap) Agentes nutritivos, (aq) Queratolíticos. (ar) Psicoenergizadores. (as) Agentes anti-acne. 3 0 (at) Agentes antipsoríase. (au) Agentes anticoceira. (av) Agentes anticolinérgicos.

(aw) Outros peptídeos e proteínas fisiologicamente ativos incluindo peptídeos de tamanho pequeno e médio.

É particularmente preferido que o ativo é eficaz

através da circulação sistêmica e ainda mais preferivelmente o agente ativo compreende um hormônio, particularmente selecionado do grupo consistindo de estrogênios, progestinas e androgênios, incluindo pró- fármacos e derivados dos mesmos. Mais preferivelmente o agente ativo compreende testosterona ou um derivado ou um pró-fármaco do mesmo.

O agente ativo preferido é testosterona ou um derivado da mesma, que podem ser usados no tratamento de deficiência de testosterona em homens e mulheres e as condições e doenças resultando dos mesmos. A composição pode consequentemente compreender a testosterona ou um derivado da mesma. Há vários compostos androgênicos proximamente relacionados que são sinteticamente derivados da

2 0 testosterona são conhecidos por fornecer a mesma ou uma

atividade fisiológica similar. Tais compostos incluem sem limitação, sais de testosterona, tais como acetato, enantato, cipionato, isobutirato, propionato, ésteres de undecanoato, acetato de ciproterona, danazol, finasterida, fluoximesterona, metiltestosterona, decanoato de nandrolona, fenpropionato de nandrolona, oxandrolona, oximetolona, estanozolol, e testolactona. 0 contrário ao que pode ser esperado da atividade de testosterona, o requerente descobriu que a invenção pode ser usada para fornecer a

3 0 liberação rápida de testosterona para administração transdérmica sem induzir níveis inaceitáveis de efeitos colaterais que afligem um indivíduo, tal como transpiração e odor, que foram atribuídos à presença de testosterona elevada.

A produção de testosterona em ambos homens e mulheres

declina naturalmente com a idade. A deficiência de testosterona pode resultar da doença ou dano ao hipotálamo, glândula pituitária, ou testículos que inibe a secreção de hormônio e produção de testosterona, e é conhecido também

como hipogonadismo. Dependendo da idade, a produção de testosterona insuficiente pode conduzir às anomalias no desenvolvimento de músculo e osso, genitália subdesenvolvida, e virilidade diminuída.

A deficiência de testosterona em homens (hipogonadismo)

pode estar presente no nascimento (congenital) ou pode desenvolver mais tarde (adquirido). É classificado pela posição de sua causa ao longo do eixo hipotalâmico- pituitário-gonadal:

- Primário, ruptura nos testículos

2 0 - Secundário, ruptura na pituitária

- Terceiro, ruptura no hipotálamo.

A causa congenital mais comum é a síndrome de Klinefelter. Esta condição, que é causada por um cromossomo X extra, resulta em infertilidade, cabelo facial e corporal

2 5 escasso, aumento de mama anormal (ginecomastia), e

testículos pequenos.

Distúrbios hormonais congênitos, tais como deficiência de liberação de hormônio luteinizante (LHRH) e deficiência de liberação de hormônio gonadotropina (GnRH) (por exemplo,

3 0 síndrome de Kallmann) também pode causar a deficiência de testosterona.

Outras causas congênitas incluem ausência dos testes (anorquia; também pode ser adquirida) e falha dos testículos para descer ao escroto (criptorquidismo).

As causas adquiridas de deficiência de testosterona

incluem quimioterapia; dano ocorrendo durante a cirurgia envolvendo a glândula pituitária, hipotálamo, ou testes; malformação glandular; traumatismo cerebral que afeta o hipotálamo; infecção (por exemplo, meningite, sífilis, caxumba); deficiência de LH isolada (por exemplo, síndrome de eunuco fértil); radiação; trauma testicular; e tumores da glândula pituitária, hipotálamo, ou testículos.

A deficiência de androgênio em mulheres tem sido associada com um aumento da taxa de problemas ou reclamações sexuais em vários estudos. Esses problemas são freqüentemente encontrados em mulheres

ovárioesterectomizadas e aquelas com deficiência de androgênio por outras causas. 0 distúrbio de desejo sexual hipoativo (HSDD) em mulheres é a deficiência persistente ou

2 0 recorrente (ou ausência) de fantasias sexuais, pensamentos

e/ou desejos para, ou receptividade para, atividade sexual, que causa sofrimento pessoal. A causa pode ser fisiológica ou física ou uma combinação de ambas. As etiologias fisiológicas comuns incluem deficiências de hormônio, medicações e intervenções cirúrgicas. Qualquer ruptura do meio hormonal feminino causada por essas etiologias pode resultar em desejo sexual diminuído. A falta de, ou uma diminuição no desejo sexual pode também ser secundária à pouca excitação sexual e resposta, ou dor associada com a

3 0 atividade sexual. Outro fator pode ser a dificuldade com a incapacidade de atingir ou manter excitação sexual suficiente, uma condição conhecida como distúrbio de excitação sexual feminino (FSAD).

A invenção pode ser usada no tratamento de deficiência sexual em homens e mulheres.

A produção diária normal de testosterona em homens jovens normais varia de 3-10 mg por dia com variação diurna (máximo -7:00 h declinando ao longo do dia). 0 alvo da terapia de testosterona em homens é liberar quantidades fisiológicas de testosterona à circulação sistêmica produzindo níveis de testosterona de soro dentro da faixa normal para homens saudáveis (por exemplo, 300-1000 ng/dL ou 10-35 nM).

Diversos estudos clínicos demonstraram que em condições, tais como deficiência sexual feminina, a administração de testosterona, que é visada em restabelecer níveis de testosterona aos níveis reprodutivos normais, é eficaz em melhorar a função sexual. Os estudos até agora sugerem que a administração sistêmica de doses variando de 150 pg a 300 pg por dia seria suficiente para retornar os níveis de testosterona aos níveis médio a alto de pré- menopausa em mulheres deficientes de androgênio.

Em uma modalidade, a invenção é usada para liberar uma composição contendo testosterona como agente ativo à axila de um paciente para resultar em um nível sangüíneo de testosterona de pelo menos uma quantidade predeterminada. Em uma modalidade, a quantidade predeterminada é a faixa normal. No caso de testosterona, o nível sangüíneo conseguido é pelo menos 200 ng/dL, preferivelmente 300 - 0 0 ng/dL. 10

15

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25

30

A invenção pode ser usada no tratamento de uma ampla variedade de condições responsivas à terapia de testosterona, tal como Sxndrome Consuptiva de AIDS, micropênis, somatopausa, andropausa, viropausa, ou deficiência de androgênio em machos adultos (ADAM), anemia de diálise renal ou doença de rim crônica, hiperplasia prostática benigna, acne, diabetes, infertilidade, doença peridental, abuso de esteróide pós-anabólico, olhos secos, retinopatia diabética, retinopatia, e densidade óssea diminuída de Lúpus Eritematoso (isto é, osteoporose), hiperlipemia, predisposição para câncer de próstata, doença cardíaca, angina, e hipertensão.

Em modalidades adicionais, a invenção pode ser usada em um método de tratamento de deficiência de estrogênio e/ou progestina, um método de tratamento de dor crônica, e um método de tratamento de distúrbios relativos à ansiedade.

A composição pode ter propriedades antiperspirante e/ou desodorante. A composição portanto permite o agente ativo ser rapidamente liberado para administração transdérmica enquanto também permite a perspiração e/ou odor ser reduzido. A invenção facilita a liberação da composição às áreas, tais como axila para liberação transdérmica de fármaco sem a inconveniência de paciente de não usar os produtos normais antiperspirantes/desodorantes (importantes para a conformidade do paciente) que podem de outra maneira interferir com a liberação do ativo.

As propriedades antiperspirante e/ou desodorante da composição são particularmente vantajosas quando o agente fisiologicamente ativo é testosterona ou derivados do mesmo para tratar deficiência de testosterona em um indivíduo. A testosterona é responsável para aumentar a perspiração e produzir perspiração e perspiração relacionada ao odor na presença de 5-alfa redutase, devido à conversão de testosterona à dihidrotestosterona (DHT).

Em uma modalidade, o agente espessante pode ser um antiperspirante e/ou um agente oclusivo para a composição de liberação de fármaco. Em outra modalidade, um desodorante e um antiperspirante estão em uma composição com pelo menos um agente ativo e um melhorador de penetração dérmica. Os agentes espessantes apropriados incluem polivinil pirrolidona ou PVP (Povidone™). 0 antiperspirante pode ser também um agente oclusivo, e um espessante, agente oclusivo pode ter efeitos antiperspirantes.

Em algumas modalidades, o agente espessante é um antiperspirante ou a composição ainda inclui um antiperspirante e/ou um desodorante.

Apesar das propriedades antiperspirante e/ou desodorante inerentes da composição, a composição pode ser opcionalmente administrada com aditivos desodorante e antiperspirante que não interferem com o ativo. Em outra forma, o liquido pode compreender pelo menos um agente fisiologicamente ativo; e pelo menos um solvente volátil; e pelo menos um antiperspirante ou desodorante.

Em uma modalidade, a composição compreende um agente antiperspirante. 0 agente antiperspirante pode ser qualquer substânc ia apropriada que reduz ou inibe a produção de suor. Em alguns casos, um agente antiperspirante pode também fornecer benefícios de desodorância.

Preferivelmente, o agente antiperspirante é selecionado do grupo consistindo de sais inorgânicos ou orgânicos de alumínio, zircônio, zinco ou misturas do mesmo Em uma modalidade, o agente antiperspirante é um sal de alumínio tendo a fórmula geral: Al2 (OH)xQy-WH2O

onde Q é cloro, bromo ou iodo; χ é 2 a 5 ;

x+y = 6, onde χ e y não precisam ser inteiros; e WH2O representa uma quantidade variável de hidratação. Em outra modalidade, o agente antiperspirante é um sal de zircônio da seguinte fórmula geral: ZrO (OH) 2n_nzBz. WH2O

onde ζ é uma variável na faixa de 0,9 a 2,0 de modo que o valor de 2n-nz é zero ou um positivo; η é a valência de B;

B é selecionado do grupo consistindo de cloreto, outro haleto, sulfamato, sulfato e misturas do mesmo; e

WH2O representa uma quantidade variável de hidratação. Em uma modalidade preferida, o agente antiperspirante é selecionado de grupo consistindo de cloreto de alumínio, cloridrato de alumínio, polietileno glicol de clorohidrex de alumínio, propileno glicol de clorohidrex de alumínio, dicloridrato de alumínio, polietileno glicol de diclorohidrex de alumínio, propileno glicol de diclorohidrex de alumínio, sesquicloridrato de alumínio, polietileno glicol de sesquiclorohidrex de alumínio, propileno glicol de sesquiclorohidrex de alumínio, octacloridrato de zircônio alumínio, gli octaclorohidrex de zircônio alumínio, pentacloridrato de zircônio alumínio, gli pentaclorohidrex de zircônio alumínio, tetracloridrato de zircônio alumínio, gli tetrahlorohidrex de zircônio alumínio, tricloridrato de zircônio alumínio e gli triclorohidrex de zircônio alumínio. Estes agentes antiperspirantes têm listagens aprovadas sob o United States Food & Drug Administration Federal Register.

É contemplado que outros agentes antiperspirantes podem também ser usados. Os exemplos destes agentes antiperspirantes incluem bromohidrato de alumínio, cloreto de alumínio, citrato de alumínio, sulfato de alumínio, alúmen de amônio, acetilmetionato de cobalto, alúmen de potássio, alúmen de sódio e lactato de clorohidróxi de alumínio sódio.

Em outra modalidade, a composição compreende um agente desodorante. O agente desodorante pode ser qualquer substância apropriada que fornece benefícios de desodorância em mascarar ou neutralizar odores que são produzidos pela ação de bactérias. Geralmente, os agentes desodorantes não interferem com a produção de perspiração. Os exemplos representativos de agentes desodorantes incluem, mas não são limitados a, um ou mais de brometo de cetil- trimetilamônio, cloreto de piridinio cetila, cloreto de benzetônio, cloreto de diisobutil fenóxi etóxi etil dimetil benzil amônio, sarcosina N-Iauril de sódio, sarcosina N- palmitil de sódio, sarcosina lauroil, glicina N-miristoil, sarcosina N-Iauril de potássio, estearil, cloreto de trimetil amônio, lactato de clorohidróxi alumínio de sódio, cloreto de tricetil metil amônio, éter de 2,4,4'-tricloro- 2'-hidróxi difenila, diaminoalquil amidas, tais como L- lisine hexadecil amida, sais de metal pesado de citrato, salicilato, e piroctose, especialmente sais de zinco, e ácidos dos mesmos, sais de metal pesado de piritiona, especialmente piritiona de zinco e fenolsulfato de zinco. Outros agentes desodorantes incluem, sem limitação, materiais absorventes de odor, tais como sais de carbonato e bicarbonato, por exemplo, como os carbonatos e bicarbonato de metal alcalino, carbonatos e bicarbonato amônio e tetraalquilamônio, especialmente os sais de sódio e potássio, ou qualquer combinação dos acima.

Em uma modalidade preferida, a composição compreende uma combinação de agentes antiperspirante e desodorante. Os agentes antiperspirante e desodorante podem estar presentes na composição em qualquer quantidade que fornece efeitos benéficos de antiperspirante e/ou desodorância. 0 agente antiperspirante ou agente desodorante pode estar presente em uma quantidade de aproximadamente 0,05

preferivelmente de aproximadamente 1 a 4 0%, preferivelmente de aproximadamente 5 a 30% preferive lmente de aproximadamente 8 a 15% por peso da composição. Onde a composição compreende uma combinação de 2 0 agentes antiperspirante e desodorante, as quantidades combinadas destes agentes está preferivelmente dentro da faixa preferida indicada acima.

Em uma modalidade, a composição pode compreender um melhorador de penetração. 0 melhorador de penetração é às !5 vezes também chamado um "melhorador de absorção". Os melhoradores de penetração dérmicos apropriados são descritos na Patente US 6.299.900 e no WO 2006/128255, os conteúdos de cada qual são incorporados aqui por referência. Os melhoradores de penetração dérmica preferidos incluem: 0 ácidos graxos, ésteres de ácido graxo, álcoois graxos,

a 60%, e mais e mais glicóis e ésteres de glicol, 1,3-dioxolanos e 1,3-dioxanas,

cetonas macrocíclicas contendo pelo menos 12 átomos de

carbono, oxazolidinonas e derivados de oxazolidinona,

ésteres de alquila-2-(N,N-amino disubstituído)-alcanoato,

alcanoatos de (N,N-amino disubstituído)-alcanol, ésteres de

protetor solar e misturas dos mesmos. Estes incluem os

compostos sendo éster de protetores solar pele tolerantes seguros de fórmula:

(R1)

(CH=CH)n-CO2R2

'q

(I)

em que R1 é hidrogênio, alquil menor, alcóxi menor, haleto, hidróxi ou NR3R4;

R2 é alquil de cadeia longa;

R3 e R4 são cada um independentemente hidrogênio,

alquil menor ou R3 e R4 junto com o átomo de nitrogênio ao

qual são unidos forma um anel heterocíclico de 5- ou 6- membros;

η é 0 ou 1; e

q é 1 ou 2.

Mais preferivelmente o melhorador de penetração dérmica é selecionado da lista incluindo ácido oléico, álcool oleil, ciclopentadecanona (CPE-218™), monooleato de sorbitano, monooleato de glicerol, monolaurato de propileno glicol, monolaurato de polietileno glicol, 2-n-nonil 1,3- dioxolano (SEPAw)f dodecil 2 -(N,N-dimetilamino)-propionato (DDAIP) ou seus derivados de sal, 2-etilhexil 2- etilhexanoato, miristato de isopropila, isosorbida de dimetila, 4-deciloxazolidinon-2-ona (SR-38™, TCPI, Inc.), 3 metil-4-deciloxazolidinon-2-ona, octil dimetil-para- aminobenzoato, octil para-metoxicinamato, salicilato de octila e misturas dos mesmos.

A concentração de melhorador de absorção/penetração pode estar na faixa de 10-10.000 peso percentual de melhorador de absorção/penetração baseado no peso do ingrediente ativo. A razão de melhorador de penetração para ingrediente ativo pode variar consideravelmente e será governada tanto quanto qualquer coisa, pelos resultados farmacológicos que são exigidos para serem conseguidos. Em princípio, é desejável que quanto menos melhorador de absorção possível seja usado. Entretanto, é mais preferível que o melhorador de penetração esteja na faixa de 0,01 -15% da composição total.

Na modalidade mais preferida da invenção a composição é formulada para secar na pele dentro de três minutos de aplicação. Desta maneira a composição é conduzida na pele para formar um reservatório do agente fisiologicamente ativo na pele que descobrimos ser particularmente ativo em melhorar os níveis sangüíneos sem os efeitos indesejáveis associados com os altos níveis subcutâneos localizados na região de aplicação. Farmacodinamicamente, a liberação do ativo é substancialmente "estado estável», uma vez um reservatório do ativo seja estabelecido na pele.

A composição tem preferivelmente um tempo de secagem de menos de três minutos. O tempo de secagem pode ser determinado por testes in vitro ou in vivo. Um teste in vitro apropriado envolve a colocação de uma amostra de 10 μΐ em uma placa de vidro limpa em temperatura ambiente (aproximadamente 20°C) e usar uma balança analítica de quatro casas decimais, o tempo levado para o veículo parar 10

20

de evaporar é medido. Os tempos de secagem resultantes das três repetições do teste podem ser calculados a média.

Para a medida de tempo de secagem in vivo 10 pLs aplicados aos antebraços palmar (32°C) de três indivíduos e o tempo de secagem é medido pelo toque e verificação visual (nenhum veículo ou brilho de superfície visível).

Preferivelmente a composição é não oclusiva, em que no sentido mais amplo, a composição não está presa à pele, ou a pele não está fechada à atmosfera, por meio de um dispositivo adesivo, reservatório fixado, câmara de aplicação, fita, atadura, emplastro de colagem, ou similares, que permanece na pele no local de aplicação por um tempo prolongado. Tais dispositivos tendem a ser incômodos para o usuário ou podem causar vergonha ou ser não agradável.

Em uma modalidade, a composição aparece como uma loção. Neste contexto, "loção" é usado em seu sentido descritivo amplo, ao invés do sentido formulatório mais específico que refere-se a uma fase ou suspensão misturada de ativo. A composição é freqüentemente uma solução verdadeira, mas com viscosidade aumentada de modo que sua viscosidade é mais similar à geralmente associada com uma loção. A viscosidade da composição é preferivelmente maior do que a da água, mas menos do que aproximadamente 300 centipoise. A viscosidade em diferentes modalidades está na faixa de 10 a 200, 20 a 100 ou 30 a 50 centipoise.

Sem ser limitado por qualquer teoria, o requerente acredita que o agente de modulação de viscosidade e/ou melhorador de penetração na composição funciona para minimizar a perspiração, e que o carreador volátil funciona

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para inibir as bactérias e consequentemente o odor por uma atividade bactericida do carreador.

Em uma modalidade, a composição consiste essencialmente em um agente fisiologicamente ativo; um solvente volátil; e um agente de modulação de viscosidade, cada um como descrito acima. Preferivelmente, inclui mais um melhorador de penetração como descrito acima. Em uma modalidade, o agente de modulação de viscosidade é um antiperspirante, e a composição opcionalmente também inclui um desodorante. Cada uma destas modalidades pode ou não pode também incluir água.

Em outra modalidade, a composição pode incluir pelo menos um agente ativo adicional e/ou pelo menos um agente inativo adicional. Em uma modalidade diferente, composição não inclui um extrato herbal (ou componente similar), como um agente fisiologicamente ativo ou de outra

a

maneira.

30

A composição pode ser aplicada à pele incluindo, mas não limitada à axila, de um indivíduo em qualquer uma faixa de formas. As formas apropriadas incluem, por exemplo loções, cremes, géis, espumas, pastas, soluções, pulverizadores, aerossóis, rollons e semelhantes. A composição pode ser aplicada em uma maneira oclusiva ou não oclusiva. Prefere-se que a composição seja aplicada em uma maneira não oclusiva e na modalidade mais preferida a composição é formulada para aplicação como uma loção, gel, creme, espuma ou solução viscosa. Geralmente, as propriedades da composição são tais que podem prontamente ser dispensadas e espalhadas pelo instrumento da invenção. A composição pode ser formulada adicionando carreadores, excipientes e agentes tixotrópicos apropriados que são inertes ao ativo para facilitar dispensação e espalhamento da composição e assim liberação da composição à pele para administração transdérmica do agente ativo.

A composição pode ainda compreender os componentes adicionais que facilitarão sua preparação em formas apropriadas para aplicação à axila de um indivíduo. Os exemplos de componentes adicionais incluem, mas não são limitados aos tensoativos, tampões, solventes e propelentes.

Em uma modalidade, a composição compreende um carreador volátil que é álcool isopropílico, um melhorador de penetração que é octisalato, um agente ativo que é testosterona e um agente espessante que é polivinilpirrolidona. Estes podem estar nas seguintes porcentagens:

30% vol/vol de carreador;

8% peso/vol de melhorador;

1% peso/vol de ativo;

2% peso/vol de espessante;

10% vol/vol de água estéril; e

etanol de equilíbrio.

Em uma modalidade, a invenção utiliza uma composição de liberação de fármaco transdérmica consistindo essencialmente dos 6 componentes acima naquelas proporções.

Outros ativos como estabelecidos abaixo são também contemplados para uso na composição.

Em outra modalidade, a composição pode ainda incluir um segundo agente ativo para fornecer a composição com benefícios adicionais de uso. 0 segundo agente ativo pode ser selecionado de qualquer um dos agentes ativos listados acima, ou extratos herbais e/ou agentes cosméticos (tais como, manchas de idade e agentes de remoção de queratose, agentes antienvelhecimento, antioxidantes, e ácidos hidróxi).

Preferivelmente o segundo agente ativo é um agente antifúngico. As infecções fúngicas são comuns em áreas do corpo tendo uma produção mais elevada de calor e perspiração.

Em ainda outra modalidade, a composição pode ainda compreender um ou mais agentes inativos. Tais ingredientes inativos podem ser referidos como "aditivos". Os exemplos de tais aditivos incluem, mas não são limitados a, umectantes, agentes desodorantes, antiperspirantes, agentes de ajuste de pH, conservantes, emulsificantes, agentes oclusivos (incluindo sem limitação adesivos e formadores de filme), agentes solubilizantes, corantes, e tensoativos (incluindo sem limitação tensoativos aniônicos).

Em ainda outra modalidade a invenção fornece um método de administração transdérmica de um agente fisiologicamente ativo a um indivíduo incluindo:

fornecer um instrumento como descrito acima; aplicar um líquido incluindo o agente fisiologicamente ativo ao reservatório; e

deformando a parede do receptáculo contendo o líquido contra a pele do indivíduo e espalhar o líquido sobre a área da superfície de pele preferivelmente pelo menos em uma axila. O receptáculo é preferivelmente usado para manter a superfície de trabalho em contato com a superfície de tratamento ao espalhar o líquido.

0 método pode ser usado para liberar uma quantidade 15

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predeterminada de ativo e/ou ativo suficiente para conseguir um nível de corrente sangüínea predeterminado ou concentração do ativo. Para alguns ativos (por exemplo, aqueles com uma meia-vida curta) outras medidas da quantidade de ativo liberado serão apropriadas.

Em outra modalidade a invenção fornece o uso de um agente fisiologicamente ativo na fabricação de um medicamento para tratamento de um indivíduo pela aplicação à pele do indivíduo em pelo menos uma axila com o instrumento acima descrito. O medicamento é preferivelmente para tratamento ou prevenção de uma condição tratável ou evitãvel pelo ativo.

A invenção é descrita em referência ao seguinte Exemplo. Deve ser compreendido que o Exemplo é fornecido por meio de ilustração da invenção e não está limitando o escopo da invenção.

Exemplo

O instrumento acima descrito, tal como o instrumento

de Figuras 5 e 6 pode ser usado para aplicar a composição

de Exemplo 1 de WO 2006/128255 a pelo menos uma axila de um

humano masculino ou feminino para tratar as condições

surgindo dos níveis sangüíneos de testosterona sistêmicos deficientes:

A composição de Exemplo 1 do WO 2006/128255 continha os seguintes componentes nas quantidades por peso especificadas.

Componente Uso Concentração Octisalato USP Melhorador de penetração 8% peso/vol Povidona USP Espessante 1-5% Água purificada USP Veículo 10% vol/vol Álcool isopropílico USP Veículo 30% vol/vol Álcool USP Veículo Até 100% vol/vol

As várias alterações, modificações e/ou adições podem ser introduzidas nas construções e arranjadas de partes previamente descritas sem sair do conceito inventivo ou âmbito da invenção. Mais especificamente as características de qualquer das modalidades podem ser adicionadas a outras modalidades resultando em um instrumento que combina características de mais de uma modalidade.

Claims (34)

1. Instrumento para aplicar um volume de líquido a uma superfície de tratamento caracterizado pelo fato de que inclui meios de suporte nos quais é montado, um receptáculo definindo um espaço de reservatório que recebe o volume de líquido através da abertura superior, o receptáculo tendo uma base e uma parede, a parede é substancialmente transversal à base e tem uma superfície de trabalho, quando aplica-se o líquido à superfície de tratamento o lpiquido sai do espaço de reservatório através da abertura superior e é espalhado sobre a superfície de tratamento pela superfície de trabalho, pelo menos a parede é resilientemente deformável em uso a superfície de trabalho mantém contato com a superfície de tratamento ao espalhar o líquido.

2. Instrumento, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a base é resilientemente deformável.

3. Instrumento, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a parede é formada integralmente com a base de uma membrana flexível.

4. Instrumento, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que o receptáculo inclui uma formação em dobradiça para permitir que a parede se mova em relação à base.

5. Instrumento, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a formação em dobradiça é integralmente formada com a base e a parede.

6. Instrumento, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4 ou 5, caracterizado pelo fato de que os meios de suporte são unidos de forma liberável ao receptáculo.

7. Instrumento, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que os meios de suporte são relativamente rígidos em comparação com pelo menos uma parede do receptáculo de modo que pelo menos uma parede seja móvel em relação aos meios de suporte ao aplicar o líquido.

8. Instrumento, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a parede inclui uma porção de saia uma borda inferior a qual é unida aos meios de suporte.

9. Instrumento, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que os meios de suporte são desacoplavelmente conectáveis a um meio de distribuição que é operável para dispensar o volume de líquido no receptáculo.

10. Instrumento, de acordo com a reivindicação 8 ou 9, caracterizado pelo fato de que a parede inclui uma porção interna que está localizada entre a saia e a base.

11. Instrumento, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a porção interna se estende da base em um ângulo superior ou igual a 90° e é contínua da base â superfície de trabalho.

12. Instrumento, de acordo com a reivindicação 10 ou Hi caracterizado pelo fato de que pelo menos a porção interna inclui uma pluralidade de canais fornecendo uma passagem para o líquido do espaço de reservatório à superfície de tratamento.

13. Instrumento, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a parede é acastelada.

14. Instrumento, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que os denteados estão localizados entre a porção interna e a saia com uma extremidade de saída de cada canal se espaçando de cada denteado.

15. Instrumento, de acordo com a reivindicação 13 ou 14, caracterizado pelo fato de que a superfície de trabalho é limitada ao denteado.

16. Instrumento, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12, caracterizado pelo fato de que a superfície de trabalho se estende ao longo da parede entre a porção interna e a saia.

17. Instrumento, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a superfície de trabalho cobre a porção interna da parede.

18. Instrumento, de acordo com a reivindicação 16 ou 17, caracterizado pelo fato de que a superfície de trabalho cobre a saia da parede.

19. Instrumento, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 ou 18, caracterizado pelo fato de que a superfície de trabalho é substancialmente convexa.

20. Instrumento, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a saia se alarga para fora dos meios de suporte em direção à superfície de trabalho.

21. Instrumento, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a saia está substancialmente paralela à porção interna.

22. Instrumento, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ou 21, caracterizado pelo fato de que a superfície de tratamento é a pele dos usuários.

23. Instrumento, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13,14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 ou 22, caracterizado pelo fato de que a superfície de tratamento é a área da axila da pele dos usuários.

24. Sistema para a administração transdérmica de um agente fisiologicamente ativo de uma composição líquida caracterizado pelo fato de que inclui: um recipiente contendo a composição líquida incluindo o agente fisiologicamente ativo, um meio de distribuição para liberar o líquido do recipiente; e um aplicador para aplicar o líquido a uma área de pele para administração transdérmica, o referido aplicador incluindo um receptáculo definindo um espaço de reservatório de superfície aberta que recebe um volume de líquido do recipiente através da abertura superior, o receptáculo tendo uma base e uma parede resilientemente deformável substancialmente transversa à base tendo uma superfície de trabalho que é usada para espalhar o líquido sobre a área da superfície da pele.

25. Sistema, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a composição inclui um melhorador de penetração.

26. Sistema, de acordo com a reivindicação 25, caracterizado pelo fato de que o melhorador de penetração é selecionado do grupo consistindo de ácidos graxos, ésteres de ácido graxo, álcoois graxos, glicóis e ésteres de glicol, 1,3-dioxolanos e 1,3-dioxanos, cetonas macrocíclicas contendo pelo menos 12 átomos de carbono, derivados de oxazolidinonas e oxazolidinona, ésteres de alquil-2-(Ν,Ν-amino disubstituído)-alcanoato, alcanoatos de (N, N-amino disubstituído)-alcanol, ésteres de proteção solar e misturas dos mesmos.

27. Sistema, de acordo com a reivindicação 25, caracterizado pelo fato de que o melhorador de penetração é um de ou uma mistura de dimetil-para-aminobenzoato de octila, para-metioxicinamato de octila e salicilato de octila.

28. Sistema, de acordo com a reivindicação 25, caracterizado pelo fato de que a composição inclui de 1 a 15% em peso da composição total de um melhorador de penetração.

29. Sistema, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a composição inclui de aproximadamente 40 a 90% em peso de solvente volátil selecionado do grupo consistindo de etanol, acetato de etila, isopropanol, acetona, formato de etila, acetato de metila, metil etil cetona, pentano, clorofórmio, dimetil éter, R134a e misturas dos mesmos.

30. Sistema, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a composição inclui um agente de modulação de viscosidade para fornecer uma viscosidade maior do que da água e menor do que aproximadamente 300 centipoise.

31. Sistema, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que o agente fisiologicamente a.tiv© inclui pelo menos um hormônio selecionado do grupo consistindo de estrogênios, progestagênios e androgênios.

32. Sistema, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que o agente fisiologicamente ativo é um androgênio selecionado de testosterona e derivados da mesma.

33. Sistema, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a composição inclui um agente antiperspirante e/ou desodorante.

34. Método de administração transdérmica de um agente fisiologicamente ativo a um indivíduo caracterizado pelo fato de que inclui: fornecer um instrumento como descrito acima; aplicar um líquido incluindo o agente fisiologicamente ativo ao reservatório através de uma abertura superior; e deformar a parede do receptáculo contendo o líquido diante à pele do indivíduo e espalhar o líquido sobre a área da superfície da pele preferivelmente pelo menos em uma axila.