KR102017090B1 - 점성 리퀴드를 인간의 피부에 적용하기 위한 어플리케이터 시스템 - Google Patents

점성 리퀴드를 인간의 피부에 적용하기 위한 어플리케이터 시스템 Download PDF

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Abstract

본 발명은,
점성 리퀴드 보관용 용기 및 리퀴드 계량용 펌프(5)를 포함하는, 계량 디스펜서(2), 및
상기 디스펜서(2)에 탈부착가능하게 결합되어 있으며, 디스펜서(2)로부터 배출되는 계량된 양의 리퀴드를 수용하기 위한 적용 표면(6)을 포함하는 어플리케이터(3)를 포함하는,
인간의 피부에 점성 리퀴드, 특히 경피 약학 제형을 적용하기 위한 어플리케이터 시스템(1)에 관한 것이다. 상기 적용 표면(6)은 볼록형이다.

Description

점성 리퀴드를 인간의 피부에 적용하기 위한 어플리케이터 시스템{APPLICATOR SYSTEM FOR APPLYING A VISCOUS LIQUID TO THE HUMAN SKIN}
본 발명은,
점성 리퀴드 보관용 용기 및 리퀴드 계량용 펌프를 포함하는 계량 디스펜서(metering dispenser), 및
상기 디스펜서에 탈부착가능하게 결합되고, 디스펜서로부터 배출되는 계량된 양 (용량)의 리퀴드를 수용하기 위한 적용 표면을 포함하는 어플리케이터를 포함하며,
점성 리퀴드, 특히 경피 약학 제형을 인간의 피부에 적용하기 위한 어플리케이터 시스템에 관한 것이다.
WO 2008/083423에서 설명된 바와 같이, 자외선차단제 또는 약용 리퀴드(medicated liquid)와 같은 국소 리퀴드는, 기존에는 짤 수 있는 용기(squeezable container) 또는 손가락으로 작동하는 펌프가 구비된 용기에 넣어, 리퀴드의 일부가 처리 표면이나, 또는 이후 처리 표면에 적용하기 위해 빈 손(free hand)에 놓이도록 제공되어 왔다. 빈 손을 이용해 리퀴드를 처리 표면에 펴 바르면, 상기 리퀴드는 처리 표면이 아닌 표면에도 도포되게 된다. 용기에서 분배되는 용량(volume)이 처방된 투약량일 수 있기 때문에, 빈 손에 약용 리퀴드가 묻는 것이 늘 허용되는 것은 아니다. 이는 특히, 리퀴드가, 처방된 투약량에서 치료 효과를 가지는 것으로 의도되는 경우이다.
처리 표면에 적용될 리퀴드를 일시적으로 보유하는(retain) 도구를 제공하는 것이 종종 바람직하다. 도구는, 리퀴드를 일시적으로 보유하는 작용과, 상기 리퀴드를 처리 표면 상으로 방출하는 작용 사이에서 장력(tension)을 받는 경향이 있다. 브러쉬(brush) 및 스펀지와 같은 도구는 리퀴드를 처리 표면에 펴 바르는 데에 효과적이지만, 상기 도구를 처리 표면에 적용한 후에 잔여 리퀴드를 어느 정도 보유하려는 경향이 있다. 잔여 용량은 적용 때마다 다를 수 있으며, 그런 의미에서 브러시 또는 스펀지와 같은 도구를 사용해, 계량된 투약량을 처리 표면에 정확하게 적용하는 것은 어렵다.
WO 2008/083423에서, 잔여의 리퀴드가 체류하는 것을 최소화하면서 리퀴드를 처리 표면에 적용할 수 있는 도구, 및 사용 후 세정이 용이한 도구를 제공하는 것이 바람직한 것으로 여겨진다. WO 2008/083423에서, 소정의 용량의 리퀴드를 수용하는 저장 공간(reservoir space)을 규정하는 용기(receptacle)가 올려진 지지 수단(support means)을 비롯하여, 처리 표면에 상기 용량의 리퀴드를 적용하기 위한 도구를 제공하고 있으며, 상기 용기는 기저부(base) 및 벽부(wall)를 포함한다. 상기 벽부는 상기 기저부에 대해 실질적으로 가로로 놓이며, 리퀴드를 처리 표면에 바르는 데 사용되는 작동 표면(working surface)을 가진다. 적어도 상기 벽부는 탄력적으로 변형가능하여, 사용 시, 리퀴드를 펴 바를 때, 작동 표면이 처리 표면과 접촉된 채로 유지된다.
WO 2008/083423에 따른 어플리케이터는, 전형적으로 "300 센티푸아즈 미만, 종종 약 150 센티푸아즈 미만"인, 저 점도의 리퀴드를 사용하기 위한 용도로 의도된다.
본 발명의 목적은, 계량된 분량의 점성 리퀴드, 예를 들어 젤을 적용 표면으로부터 피부로 정확하게 전달할 수 있게 하는, 개선된 어플리케이터 시스템을 제공하는 것이다.
이를 위해, 본 발명에 따른 어플리케이터 시스템에서, 적용 표면은 볼록형이다.
일 실시 양태에서, 전체 적용 표면은 볼록형이다. 다른 실시 양태에서, 적용 표면은 연속형이며, 특히 내부 공급원에서 표면까지 액체를 계량하기 위한 구멍(aperture) 또는 다공성 영역이 존재하지 않는다.
다른 실시 양태에서, 적용 표면은 강성이며, 즉, 변형이 불가능하다. 보다 구체적으로는, 상기 표면을 형성하는 물질의 영률(Young's modulus)은 1.5 GPa 이상, 바람직하게는 2 GPa 내지 4 GPa인 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 적용 표면은 계량된 점성 리퀴드를 피부에 실질적으로 전부 전달할 수 있다.
적용 표면으로부터 피부로 점성 리퀴드가 전달되는 것을 보다 증진시키기 위해서는, 상기 적용 표면이 매끄럽고, 바람직하게는 (VDI 3400 표준에 따라 측정 시) 스테이지 21의 텍스처(texture)를 가지거나 또는 더 매끄러운 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 어플리케이터는 표준 계량 펌프와 병용되며, 대량 생산될 수 있어서, 비교적 저 비용으로 양호한 정확도를 제공할 수 있다. 어플리케이터 표면이, 계량된 점성 리퀴드를 실질적으로 전부 전달하므로, 계량 펌프의 정확도는 실제 적용에도 영향을 미친다.
일 실시 양태에서, 디스펜서의 계량 정확도는 설정량(set amount)의 ±15%, 바람직하게는 ±10%이며, 및/또는 1회 분배(dispense) 시 0.5 ㎖ 내지 2.5 ㎖의 계량된 양을 제공하도록 배치된다. 일 실시 양태에서, 디스펜서는 1회 분배 시 1.0 ㎖ 내지 2.0 ㎖의 계량된 양을 제공한다. 다른 실시 양태에서, 디스펜서는 1회 분배 시 1.25 ㎖의 계량된 양을 제공한다.
특히 실용적인 실시 양태에서, 어플리케이터는 디스펜서의 캡 기능을 겸하며, 및/또는 예를 들어, 클램핑(clamping) 또는 나사 조임(screwed)이나 베이어너트 결합(bayonet connection)에 의해, 디스펜서를 수용하고 이를 고정하는 슬리브를 포함한다.
다른 실시 양태에서, 어플리케이터의 총 길이는 6.5 ㎝ 이상, 바람직하게는 9 ㎝ 이상, 바람직하게는 15 ㎝ 이하이며, 및/또는 어플리케이터의 길이 중 50% 이상은 그립으로서 적합하다. 따라서, 어플리케이터는 디스펜서를 둘러싸서(envelop) 고정하고, 사용자가 취급하기에 유효하고 편안할 수 있도록 충분히 길다. 일 실시 양태에서, 어플리케이터의 총 길이는 약 12 cm이다.
다른 실시 양태에서, 디스펜서는 점도가 3000 센티푸아즈 이상 (25℃에서), 바람직하게는 5000 센티푸아즈 내지 50000 센티푸아즈, 보다 바람직하게는 17000 센티푸아즈 내지 24000 센티푸아즈인 점성 리퀴드를 포함한다. 따라서, 젤과 같은 점성 리퀴드는 적용 표면에 접착하여, 계량된 젤이 예를 들어 사용자의 움직임에 의해 표면으로부터 탈락(falling off)되는 위험도가 감소될 것이다.
상기 시스템은 특히, 테스토스테론 또는 이의 유도체를 포함하는 점성 리퀴드를 적용하기에 적합하다.
테스토스테론에 관해 언급하는 경우, 안드로겐 스테로이드 호르몬 17-β-하이드록시안드로스테논을 (8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-하이드록시-10,13-다이메틸-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17 도데카하이드로사이클로펜타[a]페난트렌-3-온 (CAS 등록 번호 58-22-0)으로도 지칭하는 것으로 이해해야 한다.
본 발명의 어플리케이터 시스템과 함께 투여될 수 있는 안드로겐의 다른 예로는, 테스토스테론의 에스테르 (예컨대 테스토스테론 에난테이트(enanthate), 프로피오네이트, 사이피오네이트(cypionate), 페닐아세테이트, 아세테이트, 아이소부티레이트, 부시클레이트(buciclate), 헵타노에이트, 데카노에이트, 운데카노에이트, 카프레이트 및 아이소카프레이트 에스테르), 4-다이하이드로테스토스테론, 및 메틸 테스토스테론, 테스토락톤, 옥시메톨론 및 플루옥시메스테론과 같이 테스토스테론의 약학적으로 허용가능한 유도체를 포함하나, 이로 한정되지 않는다. 이들 안드로겐은 단독으로 또는 이들 중 2가지 이상의 조합물로서 사용될 수 있다.
상기 시스템은 또한, 1종 이상의 활성제, 및 1종 이상의 활성 성분을 용해시키기에 충분한 양으로 존재하는 용매 시스템을 포함하는 경피 약학 제형을 적용하는 데 적합하다.
일 실시 양태에서, 점성 리퀴드는 US 7,198,801에 명시된 바와 같이 활성제 및 용매 시스템을 포함하는 제형이다. 구체적인 실시 양태에서, 제형 내 활성제는 테스토스테론 또는 이의 유도체이다.
본 발명의 어플리케이터와 함께 투여되는 테스토스테론 제형의 바람직한 예는 PCT 출원 제PCT/EP2012/050695 호에 명시되어 있다.
일 실시 양태에서, 점성 리퀴드는 알카놀 약 5 중량% 내지 약 50 중량%, 다가알코올 약 1 중량% 내지 약 30 중량%, 침투 강화제 약 0.2 중량% 내지 약 25 중량%, 젤화제 약 0.05 중량% 내지 약 4 중량%, 중화제 약 0.05 중량% 내지 약 1 중량%, 및 킬레이트제 약 0.001 중량% 내지 약 5.0 중량%를 포함하거나, 또는 C2-C4 알카놀 약 5 중량% 내지 약 50 중량%, 다가알코올 약 1 중량% 내지 약 30 중량%, 다이에틸렌 글리콜의 모노알킬 에테르 약 0.2 중량% 내지 약 25 중량%, 젤화제 약 0.05 중량% 내지 약 4 중량%, 중화제 약 0.05 중량% 내지 약 1 중량%, 및 킬레이트제 약 0.001 중량% 내지 약 5.0 중량%를 포함하는 제형이다.
다르게 명시되지 않는 한, 용어 "~을 포함하는"은 본 출원의 문맥에서, 언급한 구성원 외에도 다른 구성원들이 선택적으로 존재할 수 있음을 나타내도록 사용된다. 그러나, 본 발명의 특정 실시 양태에서 용어 "~을 포함하는"은 다른 구성원들이 존재하지 않을 가능성을 포함하는 것으로도 고려된다. 즉, 이 실시 양태의 경우, "~을 포함하는"은 "~으로 이루어진"의 의미를 가지는 것으로 이해된다.
하기 상세한 설명은 본 발명의 개별적인 특징의 구체적이면서 및/또는 바람직한 변형들을 개시하고 있다. 본 발명은 또한, 본 발명의 특징들 중 2가지 이상에 대해 기술된 구체적이면서 및/또는 바람직한 변형들 중 2가지 이상을 조합하여 발생되는 그러한 실시 양태들을 특히 바람직한 실시 양태로서 생각하기도 한다.
다르게 명시되지 않는 한, 본 출원에서 상대량에 관한 모든 언급은 중량/중량을 토대로 한 것이다. 일반 용어에 의해 특징지어지는 성분의 상대량에 관한 언급은 상기 일반 용어에 의해 포괄되는 모든 특정한 변이체 또는 구성원들의 총 양을 지칭하는 것으로 의도된다. 일반 용어에 의해 정의되는 소정의 성분이 소정의 상대량으로 존재하는 것으로 명시되는 경우, 또 이러한 성분이 일반 용어에 의해 포괄되는 특정한 변이체 또는 구성원인 것으로 추가적으로 특징지어지는 경우, 일반 용어에 의해 포괄되는 다른 변이체 또는 구성원들은, 일반 용어에 의해 포괄되는 성분들의 총 상대량이 특정한 상대량을 넘지 않는 양으로 추가로 존재하며, 보다 바람직하게는 그러한 경우 일반 용어에 의해 포괄되는 다른 변이체 또는 구성원들이 전혀 존재하지 않는 것으로 의도된다.
본원에서, 용어 "C2 내지 C4 알카놀"은 하이드록시기 (-OH)로 치환된 C2 내지 C4 알칸을 하나 이상 포함하는 것으로 이해해야 한다. 일 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터에 의해 투여되는 제형에 포함되는 알카놀은 에탄올, 아이소프로판올 및 n-프로판올로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상이다. 다른 실시 양태에서, 상기 알카놀은 에탄올이다. 다른 실시 양태에서, 상기 알카놀은 약 44.0 중량%으로 존재하는 에탄올이다.
본원에서, 용어 "다가알코올"은 2개 이상의 하이드록시기로 치환된, C2 내지 C6 알칸 또는 C2 내지 C6 알켄을 하나 이상 포함하는 것으로 이해해야 한다.
일부 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형에 포함되는 다가알코올은 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 및 헥실렌 글리콜로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상이다. 일 실시 양태에서, 다가알코올은 프로필렌 글리콜이다. 다른 실시 양태에서, 다가알코올은 약 20.0 중량%로 존재하는 프로필렌 글리콜이다.
본원에서, 용어 "다이에틸렌 글리콜의 모노알킬 에테르"는 C1 내지 C6 알킬 에테르로 치환된 다이에틸렌 글리콜을 하나 이상 포함하는 것으로 이해해야 한다.
일 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형에 포함되는 다이에틸렌 글리콜의 모노알킬 에테르는 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (DGME) 및 다이에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 중 하나 또는 둘 다이다. 다른 실시 양태에서, 다이에틸렌 글리콜의 모노알킬 에테르는 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르이다. 보다 다른 실시 양태에서, 상기 다이에틸렌 글리콜의 모노알킬 에테르는 약 5.0 중량%로 존재하는 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르이다.
본원에서, 용어 "젤화제"는 제형의 점도를 변화시킬 수 있는 제제를 포함하는 것으로 이해해야 한다. 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형에 사용되는 젤화제는, 카르보머, 카르복시에틸렌 또는 폴리아크릴산, 예컨대 카르보머 또는 카르보폴 980NF (CARBOPOLTM 980 NF) 또는 940 NF, 981 또는 941 NF, 1382 또는 1342 NF, 5984 또는 934 NF, ETD 2020, 2050, 934P NF, 971P NF, 974P NF, 및 Noveon AA-1 USP, 셀룰로오스 유도체, 예컨대 에틸셀룰로오스 (EC), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 (HPMC), 에틸하이드록시에틸셀룰로오스 (EHEC), 카르복시메틸셀룰로오스 (CMC), 하이드록시프로필셀룰로오스 (HPC) (Klucel 서로 다른 그레이드(grade)), 하이드록시에틸셀룰로오스 (HEC) (Natrosol 그레이드), HPMCP 55, 및 Methocel 그레이드, 천연 고무, 예컨대, 아라빅, 잔탄, 구아 고무, 및 알기네이트, 폴리비닐피롤리돈 유도체 예컨대, Kollidon 그레이드, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체 예컨대, Lutrol F 그레이드 68 및 127, 키토산, 폴리비닐 알코올, 펙틴, 및 비이검(veegum) 그레이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. 트리에탄올아민 또는 트롤아민과 같은 3차 아민이 또한, 상기 제형에 포함되어, 상기 시스템을 증점시키고(thicken) 중화할 수 있다.
일 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형에 포함되는 젤화제는 카르보머이다. 카르보머는 고분자량의 아크릴산의 공중합체의 일 클래스(class)에 관한 것으로, 이는 몇몇의 다가알코올 알릴 에테르 중 임의의 것과 가교된다. 카르보머의 비-한정적인 예는, 카르보머 940, 카르보머 973, 카르보머 980NF, 카르보머 C980NF (여기서, 숫자는 중합체 사슬의 평균 분자량을 나타냄)이다. 특정한 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형에 포함되는 젤화제는 카르보머 C980NF이다. 보다 다른 실시 양태에서, 상기 젤화제는 1.20 중량%의 카르보머 C980NF이다.
본원에서, 용어 "중화제"는 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형의 산성 또는 염기성 성분을 중화시켜, 적절하고 균질한 제형을 달성할 수 있게 하는 1종 이상의 제제를 포함하는 것으로 이해해야 한다. 중화제의 비-한정적인 예로는, 다이에틸아민, 다이아이소프로필아민, 트리에탄올아민 또는 트로메타민과 같은 3차 아민, 테트라하이드록시프로필에틸렌다이아민, 및 KOH 또는 NaOH 용액과 같은 알칼리를 포함한다.
일 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형에 포함되는 중화제는 트리에탄올아민 (호환해서 트롤아민이라고도 명명됨)이다. 다른 실시 양태에서, 상기 중화제는 약 0.35 중량%의 트리에탄올아민이다.
본원에서, 용어 "킬레이트제"는 젤 매트릭스의 물리적인 분해를 야기하기 쉬운 (그리하여, 상기 제형의 점도의 소실 및 분해를 야기함) 유리 다가 양이온의 잔여 미량과 복합체를 이루어 이를 분리하는 1종 이상의 제제를 포함하는 것으로 이해해야 한다.
일 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형에 포함되는 킬레이트제는 에데테이트 다이소듐이다. 다른 실시 양태에서, 상기 킬레이트제는 약 0.06 중량%의 에데테이트 다이소듐이다.
본원에서, 용어 "용매"는 경피 제형에 사용하기에 적절한 유형을 포함할 수 있으며, 전술한 바와 같은 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형의 다른 성분들과 동일하거나 또는 상이할 수 있다. 일 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형에 포함되는 용매는 물이다.
일 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형은 테스토스테론 2 중량%, C2 내지 C4 알카놀, 다가알코올, 및 다이에틸렌 글리콜의 모노알킬 에테르를 포함하며, 여기서, 상기 제형은 장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르를 실질적으로 포함하지 않는다.
장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르를 생략하면, 이러한 성분들 중 1종 이상을 포함하는 제형에 의해 야기되는 불쾌한 냄새, 자극, 및/또는 끈적거리는 텍스처를 가지지 않는 제형을 제공하며, 이는 환자의 순응도(patient compliance)를 높인다.
본원에서, "장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르"는 탄소수가 8 이상인 분지형 또는 선형 탄소체(carbon body)를 가지는 지방산 알코올 및 지방산, 및 이의 에스테르, 즉, 탄소수 8 이상인 분지형 또는 선형 산 모이어티를 가지거나 또는 탄소수 8 이상인 분지형 또는 선형 알코올 모이어티를 가지는 지방산 에스테르를 포함하는 것으로 이해해야 한다.
본원에서, "장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르를 실질적으로 포함하지 않는"은 지방산 알코올, 지방산 및/또는 지방산 에스테르의 총 양이 약 0.1 중량% 미만임을 의미하는 것으로 이해해야 한다.
일 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형은 테스토스테론 2 중량%, 에탄올 44.0 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 및 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 5.0 중량%를 포함하며, 이때, 상기 제형은 장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르를 실질적으로 포함하지 않는다.
다른 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형은 테스토스테론 2 중량%, 에탄올 44.0 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 5.0 중량%, 카르보머 1.20 중량%, 트리에탄올아민 0.35 중량%, 에데테이트 다이소듐 0.06 중량%, 및 물 (q.s.)을 포함하며, 이때, 상기 제형은 장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르를 실질적으로 포함하지 않는다.
다른 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형 은 테스토스테론 2 중량%, 에탄올 44.0 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 5.0 중량%, 카르보머 1.20 중량%, 트리에탄올아민 0.35 중량%, 에데테이트 다이소듐 0.06 중량%, 및 물 (q.s.)로 이루어진다.
보다 부가적인 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형은 테스토스테론 1 중량%, C2 내지 C4 알카놀, 다가알코올, 및 다이에틸렌 글리콜의 모노알킬 에테르를 포함하며, 이때, 상기 제형은 장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르를 실질적으로 포함하지 않는다.
다른 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형은 테스토스테론 1 중량%, 에탄올 44.0 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 및 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 5.0 중량%를 포함하며, 이때, 상기 제형은 장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르를 실질적으로 포함하지 않는다.
다른 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형은 테스토스테론 1 중량%, 에탄올 44.0 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 5.0 중량%, 카르보머 1.20 중량%, 트리에탄올아민 0.35 중량%, 에데테이트 다이소듐 0.06 중량%, 및 물 (q.s.)을 포함하며, 이때, 상기 제형은 장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르를 실질적으로 포함하지 않는다.
다른 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형은 테스토스테론 1 중량%, 에탄올 44.0 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 5.0 중량%, 카르보머 1.20 중량%, 트리에탄올아민 0.35 중량%, 에데테이트 다이소듐 0.06 중량%, 및 물 (q.s.)로 이루어진다.
일부 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해 투여되는 제형은 완충제, 보습제, 습윤제, 계면활성제, 항산화제, 연화제(emollient), 또는 완충액 중 1종 이상을 부가적으로 포함한다.
구체적인 실시 양태에서, 본 발명은, 예를 들어 내인성 테스토스테론 생성 감소와 관련된 질환 또는 장애의 치료에 사용하기 위해, 이를 필요로 하는 환자에게 테스토스테론 또는 이의 유도체를 경피 투여하기 위한 어플리케이터 시스템을 제공한다.
"내인성 테스토스테론 생성 감소와 관련된 질환 및 장애"는 포유류인 대상의 상태와 직접 또는 간접적으로 관련이 있는 질환 또는 장애를 포함하는 것으로 이해해야 하며, 여기서, 테스토스테론의 내인성 생성은 감소되거나 또는 실질적으로 존재하지 않거나 또는 종료된 상태이다. 내인성 테스토스테론 생성 감소와 관련된 질환 및 장애는 예를 들어, 생식기능저하증(hypogonadism), 여성 성 장애, 성욕 감소 장애, 및 부신기능 부전증(adrenal insufficiency)과 같으나 이로 한정되지 않는 호르몬 장애에 관한 것이다.
점성 리퀴드, 특히 경피 약학 제형은 본 발명의 어플리케이터 시스템에 의해, 가슴, 허벅지, 허벅지 안쪽, 복부, 어깨, 상완, 윗몸통(upper torso), 등, 목, 발, 손, 겨드랑이, 또는 음낭과 같은 임의의 신체 부위에 국소 적용될 수 있다. 일 실시 양태에서, 젤 형태의 제형은 약 100 cm2 내지 약 1500 cm2의 피부 면적에 적용된다.
부가적인 측면에서, 본 발명은 전술한 바와 같이 테스토스테론을 포함하는 제형을 포함하는 본 발명의 어플리케이터 시스템 하나 이상, 및 이의 사용 지침서를 포함하는 키트를 제공한다. 일 실시 양태에서, 상기 지침서는 적어도, 어플리케이터를 디스펜서로부터 제거하는 공정, 젤의 투약량을 적용 표면에 계량하는 공정, 및 상기 투약량을 피부에 적용하는 공정들을 포함한다.
일 실시 양태에서, 본 발명의 키트는 상기 테스토스테론 제형의 예정된 측정량을 분배하도록 조정된 어플리케이터 시스템을 포함한다. 구체적인 실시 양태에서, 예정된 양은 1회 분배 시 1.25 ㎖이다.
보다 다른 구체적인 실시 양태에서, 본 발명의 어플리케이터 시스템은 테스토스테론 2 중량%, 에탄올 44.0 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 5.0 중량%, 카르보머 1.20 중량%, 트리에탄올아민 0.35 중량%, 에데테이트 다이소듐 0.06 중량%, 및 물 (q.s.)로 이루어진 제형의 1회 분배 시 1.25 ㎖을 분배한다.
본 발명의 배경에 관해 보다 더 자세히 알고자 하는 경우, 하기 특허 공개를 주목한다.
US 2005/0054991는, 포유류의 피부에 약학 제형을 직접 국소 투여하는 투약 장치에 관한 것이다. 상기 장치는 약학 제형의 단위 투약량을 하나 이상 보관할 수 있는 하우징; 상기 약학 제형 단위 투약량을 피부에 직접 국소 투여하도록 조정된 어플리케이터; 및 약학 제형 단위 투약량 1회분을, 단위 투약량이 하우징에 저장되는 최초 위치로부터, 단위 투약량 1회분이 어플리케이터의 장치 외부에 존재하는 제2 위치로 계량할 수 있는 작동체(actuator)를 포함하여, 단위 투약량 1회분이 국소 투여될 수 있다.
US 2007/0000946는, 배럴(barrel)을 포함하는 크림-기재의 약제를 계량 투약하기 위한 디스펜서, 이로부터 연장되는 나사 로드(threaded rod)를 가지는 기저부, 상기 배럴과 맞물리는 유연성의 실(seal)을 하나 이상 가지는 상승부(riser), 및 분배된 크림을 사용자의 피부에 펴 바르기 위한 구멍을 가지는 어플리케이터 캡에 관한 것이다.
EP 1 514 492는, 미용 제품을 보관 및 분배하기 위한 장치에 관한 것으로서, 이는 용기로부터 전달되는 제품으로 재충전될 수 있는 단위(unit)를 포함한다. 상기 재충전가능한 단위는 스펀지와 같은 적용 단위를 가졌다.
US 2007/0166361은, 에스트라다이올과 같은 활성제를 경피 또는 경점막 투여하기 위한 제형에 관한 것이다.
WO 2009/064762는, 조성물의 공급을 유지하기 위해 공급 챔버를 한정하는 몸체를 포함하는 디스펜서를 개시하고 있다. 상기 디스펜서는 외부에서 배치되는 오목한 적용 표면과 함께 전면(front side)을 가지며, 조성물이 적용되는 환자의 피부를 수용할 정도로 충분히 넓은 적용 부위, 및 공급 챔버로부터 적용 표면으로 조성물을 전달하기 위해 공급 챔버와 적용 표면 사이에서 유동적으로 흐르는(communication) 도관(conduit)을 포함한다.
WO 2006/005135는, 성분, 약물 또는 리퀴드를 보관하기 위한 용기 (WO 2006/005135의 도면에서 숫자 6)를 포함하고, 성분이 분배될 수 있는 개구(7)를 상기 용기(6)에 가지며, 얇은 층의 리퀴드를 피부의 면적에 걸쳐 펴 바르고 정확하게 전달하기 위한 것으로 개구에 인접해 있고 원형이면서 돔형인 살포 면적(15)을 가지는 컨테이너(container)를 개시하고 있다. 도 15에서 나타낸 실시 양태에서, 상기 살포 표면(15)은 모서리가 곡률형(radiused edge)이며 모양이 원형인 약간 볼록한 형태이다. 상기 용기(6)는 바람직하게는, 20℃의 주위 온도에서 점도가 약 2.5 센티푸아즈인 리퀴드를 50 ㎕ 내지 500 ㎕ 보관한다.
WO 2007/140542는, 디스펜싱 장치(1)로부터 디스펜싱 장치에 대한 어플리케이터 (WO 2007/140542의 도면에서 숫자 2)를 개시하고 있다. 상기 어플리케이터는 디스펜싱 장치(1)로부터 분배되는 로션을 계량된 양으로 수용하기 위한 용기(13)를 포함한다. 상기 용기(13)는 접을 수 있는 저장 공간(15)을 포함한다. 저장 공간(15)을 접으면, 로션은 구멍(18)에 의해 형성된 통로를 통과해 외부 구성원(14)으로 전달된다. 외부 구성원(14)의 외부 표면(21)은 바람직하게는, 로션을 사용자의 처리 표면(20)에 펴 바르기 위한 실질적으로 볼록한 형태의 살포 표면을 제공한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "점성 리퀴드"는 젤, 에멀젼, 크림, 로션 및 페이스트를 포함하나, 이로 한정되지 않는다.
본 발명은 이제, 도면을 참조로 하여 보다 상세히 설명될 것이며, 이 도면들은 본 발명에 따른 바람직한 실시 양태를 도식적으로 나타낸 것이다.
도 1은 본 발명에 따른 어플리케이터 및 디스펜서의 투시도이다.
도 2는 도 1에 나타낸 어플리케이터의 분해도이다.
도 3A 내지 3D는 점성 리퀴드를 인간의 피부에 적용하는 방법의 공정들을 예시한 것이다.
도 1 및 2는 본 발명에 따라, 경피 약학 제형을 인간의 피부에 적용하기 위한 어플리케이터 시스템(1)을 보여주는 도면이다. 상기 시스템은 계량 디스펜서(2), 및 상기 디스펜서에 끼워져 있는(clamped onto) 어플리케이터(3)를 포함한다.
디스펜서(2)는 소위 에어리스(airless) 계량 디스펜서로서, 실린더형 하우징(cylindrical housing)(4) 및 계량 펌프(5)를 포함한다. 상기 하우징은 예를 들어, 알루미늄 및 폴리에틸렌 다층 호일로 제조된 파우치(pouch) (표시하지 않음)를 포함하여, 내부의 리퀴드를 산소 및 자외선으로부터 보호한다. 계량 펌프는 밀어서 작동되며, 각 작동 시 1.25 ㎖±5%와 같이 일정하고 정확한 용량을 전달한다. 적절한 에어리스 계량 펌프는 예를 들어, Lablabo 사로부터 입수할 수 있다.
어플리케이터는 디스펜서(2)로부터 배출되는 계량된 양의 점성 리퀴드를 수용하는, 볼록형의 연속형 적용 표면(6)을 포함한다. 이 실시예에서, 상기 표면은 인서트(insert)(7)의 파트(part)로서, 슬리브(8)의 원위부 말단에 맞게 끼워지며 및/또는 용접된다. 상기 인서트는 영률이 예를 들어, 3 GPa인 플라스토머(plastomer), 예를 들어, 아크릴로니트릴 부타다이엔 스티렌(ABS)으로 제조된다. 적용 표면은 매끄러우며, 스테이지 21 (VDI 3400 표준에 따라 측정됨)의 텍스처를 가지거나 또는 보다 매끄럽다.
상기 표면(6)에는 심볼(9)이 제공되어, 점성 리퀴드를 계량하는 최적의 위치를 표시한다. 이 실시예에서, 상기 심볼은 드랍(drop), 및 이 드랍을 둘러싸고 있는 서클(circle)을 포함하여, 최적의 위치의 경계를 표시한다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 어플리케이터는 디스펜서의 캡 기능을 겸한다. 이를 위해, 슬리브(8)는 이의 근위부 말단에서 디스펜서(2)를 둘러싸서 끼워져서 맞추어진다.
이 실시예에서, 어플리케이터의 길이는 118 mm이며, 슬리브 길이 중 약 90%에는 탄성 그립(10)이 구비된다. 상기 그립은 적용 표면으로부터 어느 정도 떨어진 위치에서 끝나며, 이 둘 간에 장벽을 제공한다.
타월이나 사람, 예컨대 어플리케이터 시스템 사용자의 가족 구성원과 같은 다른 표면들에 잔여물이 떨어지는 것(rubbing off)을 방지하기 위해, 예를 들어 폴리카르보네이트로 제조된 위생 캡(11)을 제공하여, 사용 후에는 적용 표면을 덮도록 한다.
도 3A 내지 3D는 본 발명의 어플리케이터를 이용해 젤을 인간의 피부에 적용하는 방법의 전형적인 공정들을 예시한 것이다. 위생 캡을 적용 표면으로부터 제거하고 (도 3A), 어플리케이터를 디스펜서 (도 3B)로부터 제거하되, 특정한 순서는 없다. 젤 1회 투약량을 적용 표면에 계량하고 (도 3C), 상기 투약량을 피부에 적용하되, 바람직하게는 젤을 보다 넓은 면적에 걸쳐 펴 발라서 (도 3D), 흡수를 촉진한다. 2배 또는 3배의 양이 지시되는 경우, 이들 공정 중 후반의 2가지 공정을 그에 맞춰 반복할 수 있다.
본 발명에 따른 어플리케이터 시스템은 대량 제조되는 표준 계량 펌프의 사용을 허용하여 비교적 저 비용으로 양호한 정확도를 제공하며, 적용 표면으로 계량된 점성 리퀴드의 양을 상기 적용 표면으로부터 피부로 실질적으로 전부 전달할 수 있다.
실험
성기능이 저하된 성인 남성 18명, 즉, 아침에 혈청 내 테스토스테론 농도의 기준치가 <300 ng/dL인 남성에서, 2상, 오픈-라벨(open-label), 연속 투약량 증가 연구를 수행하여, 테스토스테론 젤 제형의 3가지 용량 (1.25 ㎖, 2.50 ㎖ 및 3.75 ㎖)의 약동학을 평가하였다. 상기 젤 제형은 테스토스테론 2 중량%, 에탄올 44 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 다이에틸렌 글리콜의 모노에틸 에테르 5 중량%, 카르보머 1.20 중량%, 트리에탄올아민 0.35 중량%, 에데테이트 다이소듐 0.06 중량%, 및 물로 이루어졌다 (이하 "젤"). 전술한 도면에서 나타낸 어플리케이터를 이용하거나 또는 손을 이용해, 어깨/상완에 젤을 투여하였다.
성기능 저하 성인 남성에서 이루어진 연구의 목적은,
1. 본 발명의 어플리케이터를 이용해 3가지 용량 (1.25 ㎖, 2.50 ㎖ 및 3.75 ㎖)의 젤을 각각 어깨/상완에 적용하는 치료를 7일간 수행한 후, 총 테스토스테론 (및 다이하이드로테스토스테론 (DHT))의 정상 상태 약동학을 조사하며; 및
2. 손을 이용해 1가지 용량 (2.50 ㎖)의 젤을 어깨/상완에 적용하는 치료를 7일간 수행한 후, 총 테스토스테론 (및 DHT)의 정상 상태 약동학을 조사하는 것이었다.
본 발명의 어플리케이터에 의해 투여하는 경우, 젤은 1.25 ㎖ (23 mg/펌프 작동)의 분취량으로 적용하였다. 적용 시마다 총 1.25 ㎖ (23 mg, 펌프 작동 1회), 2.50 ㎖ (46 mg, 펌프 작동 2회) 또는 3.75 ㎖ (70 mg, 펌프 작동 3회)을 투여하였다.
대상에게, 손으로 2.50 ㎖의 젤을 7일간 적용하고, 이어서 7일의 세척기간(washout period)을 가졌다. 세척 후, 대상에게 3가지 용량 (1.25 ㎖, 2.50 ㎖ 및 3.75 ㎖)의 젤을 투약량을 연속해서 증가하는 방식으로, 본 발명의 어플리케이터를 이용해 적용하였으며, 처리 기간(treatment phase) (각각 7일) 사이에 세척 기간을 가지지 않았다. AUCτ(곡선 하 면적), Cmax (최대 농도), Cavg (평균 농도), 및 응답자 비율 추정값(Estimated Responder Rate) (치료 범위에서 총 테스토스테론 농도를 300 ng/dL 내지 1050 ng/dL로 가지는 환자의 %)을 측정하기 위해, 적용-전과, 방문 4 (2.50 ㎖, 손), 7 (1.25 ㎖, 어플리케이터), 9 (2.50 ㎖, 어플리케이터) 및 11 (3.75 ㎖, 어플리케이터) 시 적용 후 2시간, 4시간, 6시간, 8시간, 10시간, 12시간 및 24시간째에 총 테스토스테론 및 DHT 혈중 농도를 측정하였다. 또한, 환자에게 특정 적용 방법에 관한 선호도를 언급할 것을 부탁하였다.
스크리닝 방문에서 최종 방문까지 각 대상의 치료 기간은 약 70일이었다.
그 결과는 하기 표 1 및 2 에 나타낸다.
표 1 본 발명에 따른 어플리케이터를 이용한 서로 다른 투약량
처리 투약량 AUCτ
[ng.h/dL]
(평균±D)		 Cave
[ng/dL]
(평균±D)		 Cmax
[ng/dL]
(평균 및 범위)
1.25 ㎖ 5785±1236 241±52 398
225 - 690
2.50 ㎖ 7714±2664 321±111 641
233 - 1410
3.75 ㎖ 10353±3820 431±159 1025
215 - 3150
표 2 어플리케이터를 이용해 적용한 경우와 손으로 적용한 경우의 비교
처리 AUCτ
[ng.h/dL]
(평균±D)		 Cavg
[ng/dL]
(평균±D)		 Cmax
[ng/dL]
(평균 및 범위)		 응답자 비율
추정값
2.50 ㎖을 어플리케이터를 이용해 적용한 경우 7714±2664 321±111 641
233 - 1410		 55.6
2.50 ㎖을 손으로 적용한 경우 7829±2759 326±115 520
231 - 2020		 50.0
표 1은 AUCτ, Cmax, 및 Cavg가 투약량 증가에 따라 실질적으로 비례 증가하는 것을 보여주며, 이는 어플리케이터가 계량된 양의 젤을 적용 표면으로부터 피부로 정확하게 전달하여 제공하는 것을 확인시켜 준다. 이러한 비례의 원칙(proportionality)을 적용하면, 특정 환자에 대g한 올바른 투약량을 비교적 신속하게 구축할 수 있다.
표 2는, 손 대신 어플리케이터를 사용해 젤을 적용하는 경우, AUCτ, Cmax, 및 Cavg의 가변성(variability)이 감소함을 보여준다. 이는 또한, 보다 정확한 전달을 확인해 준다. 부가적으로, 표 2는 본 발명에 따른 어플리케이터를 사용해 젤을 적용하는 경우, 이의 효능 증가를 나타내는 응답자 비율이 더 높음을 보여준다.
또한, 18명의 대상 중 15명은 손으로 적용하는 것보다 어플리케이터를 사용하는 것을 선호하였으며, 즉, 어플리케이터는 젤을 정확하고 효과적으로 투여하는 이점(incentive)을 제공한다.
본 발명은 전술한 실시 양태를 제한하는 것이 아니며, 이들 실시 양태는 청구항의 범위 내에서 많은 방식으로 변형될 수 있다.

Claims (30)

  1. 인간의 피부에 점성 리퀴드를 적용하기 위한 어플리케이터 시스템(1)으로서,
    점성 리퀴드 보관용 용기 및 리퀴드 계량용 펌프(5)를 포함하는, 계량 디스펜서(2), 및
    상기 디스펜서(2)에 탈부착가능하게 결합되어 있으며, 디스펜서(2)로부터 배출되는 계량된 양의 리퀴드를 수용하기 위한 적용 표면(6)을 포함하는, 어플리케이터(3)를 포함하며,
    상기 적용 표면(6)이 볼록형이고, 연속형이며,
    상기 적용 표면(6)을 덮도록 위생 캡(11)이 제공되는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  2. 제1 항에 있어서,
    상기 적용 표면(6)이 강성(rigid)인 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  3. 제2 항에 있어서,
    상기 적용 표면(6)을 형성하는 물질의 영률(Young's modulus)이 1.5 GPa 이상인 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  4. 제3 항에 있어서,
    상기 적용 표면(6)을 형성하는 물질의 영률(Young's modulus)이 2.0 GPa 이상인 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  5. 제2 항 내지 제4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 적용 표면 (6)이 매끄러운(smooth) 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  6. 제5 항에 있어서,
    상기 적용 표면 (6)이 텍스처(texture)가 스테이지(stage) 21이거나 또는 이보다 더 매끄러운 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  7. 제1 항 내지 제4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 디스펜서(2)는
    계량 정확도(metering accuracy)가 ±15%인 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  8. 제7 항에 있어서,
    상기 디스펜서(2)는
    계량 정확도(metering accuracy)가 ±10%인 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  9. 제7 항에 있어서,
    상기 디스펜서(2)는
    계량된 양을 1회 분배(dispense) 시 0.5 ㎖ 내지 2.5 ㎖로 제공할 수 있는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  10. 제1 항에 있어서,
    상기 어플리케이터(3)가 상기 디스펜서(2)의 캡(cap) 기능을 겸하는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  11. 제10 항에 있어서,
    상기 어플리케이터(3)가 상기 디스펜서(2)를 수용하고 고정하기 위한 슬리브(8)를 포함하는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  12. 제11 항에 있어서,
    상기 어플리케이터(3)의 총 길이가 6.5 ㎝ 이상인 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  13. 제12 항에 있어서,
    상기 어플리케이터(3)의 총 길이가 9 ㎝ 이상인 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  14. 제12 항 또는 제13 항에 있어서,
    상기 어플리케이터(3)의 총 길이 중 50% 이상이 그립(10)으로서 적합한 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  15. 제1 항 내지 제4 항, 또는 제10 항 내지 제13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 적용 표면(6)이, 점성 리퀴드를 계량할 최적의 위치를 표시하기 위한 심볼(9)을 포함하는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  16. 제1 항 내지 제4 항, 또는 제10 항 내지 제13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 점성 리퀴드의 점도가 3000 센티푸아즈(centipoise) 이상 (25℃에서)인 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  17. 제16 항에 있어서,
    상기 점성 리퀴드의 점도가 5000 센티푸아즈 내지 50000 센티푸아즈 (25℃에서)인 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  18. 제1 항 내지 제4 항, 또는 제10 항 내지 제13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 점성 리퀴드가 테스토스테론 또는 이의 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  19. 제1 항에 있어서,
    상기 어플리케이터 시스템은 경피 약학 제형을 적용하기 위한 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1)
  20. 제19 항에 있어서,
    상기 약학 제형이, 1종 이상의 활성제, 및 상기 1종 이상의 활성제를 용해시키기에 충분한 양으로 존재하는 용매 시스템을 포함하는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  21. 제20 항에 있어서,
    상기 1종 이상의 활성제가 테스토스테론 또는 이의 유도체인 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  22. 제20 항에 있어서,
    상기 제형이, 알카놀 5 중량% 내지 50 중량%, 다가알코올 1 중량% 내지 30 중량%, 침투 강화제 0.2 중량% 내지 25 중량%, 젤화제 0.05 중량% 내지 4 중량%, 중화제 0.05 중량% 내지 1 중량%, 및 킬레이트제 0.001 중량% 내지 5.0 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  23. 제22 항에 있어서,
    상기 제형이 테스토스테론 1 중량% 내지 2 중량%, C2 내지 C4 알카놀, 다가알코올, 및 다이에틸렌 글리콜의 모노알킬 에테르를 포함하며,
    상기 제형이 장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르를 총 양이 0.1 중량% 미만으로 포함하는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  24. 제23 항에 있어서,
    상기 제형이 테스토스테론 1 중량% 내지 2 중량%, 에탄올 44.0 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 및 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 5.0 중량%를 포함하며,
    상기 제형이 장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르를 총 양이 0.1 중량% 미만으로 포함하는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  25. 제24 항에 있어서,
    상기 제형이 테스토스테론 1 중량% 내지 2 중량%, 에탄올 44.0 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 5.0 중량%, 카르보머(carbomer) 1.20 중량%, 트리에탄올아민 0.35 중량%, 에데테이트 다이소듐 0.06 중량%, 및 물 (q.s.)을 포함하며,
    상기 제형이 장쇄 지방산 알코올, 장쇄 지방산, 및 장쇄 지방산 에스테르를 총 양이 0.1 중량% 미만으로 포함하는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  26. 제25 항에 있어서,
    상기 제형이 테스토스테론 1 중량% 내지 2 중량%, 에탄올 44.0 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 5.0 중량%, 카르보머 1.20 중량%, 트리에탄올아민 0.35 중량%, 에데테이트 다이소듐 0.06 중량%, 및 물 (q.s.)로 이루어진 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  27. 제23 항 내지 제26 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제형이 테스토스테론을 2 중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는, 어플리케이터 시스템(1).
  28. 제1 항 내지 제4 항, 제10 항 내지 제13 항 또는 제19 항 내지 제26 항 중 어느 한 항에 따른 어플리케이터 시스템(1), 및 이의 사용 지침서를 포함하는, 키트.
  29. 제28 항에 있어서,
    테스토스테론 2 중량%, 에탄올 44.0 중량%, 프로필렌 글리콜 20.0 중량%, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 5.0 중량%, 카르보머 1.20 중량%, 트리에탄올아민 0.35 중량%, 에데테이트 다이소듐 0.06 중량%, 및 물 (q.s.)을 포함하는 제형이 1회 분배 당 1.25 ㎖로 분배될 수 있는 것을 특징으로 하는, 키트.
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