RU2632674C2 - Способ получения 1-алкил-1-азациклоалкадиинов - Google Patents

Способ получения 1-алкил-1-азациклоалкадиинов Download PDF

Info

Publication number
RU2632674C2
RU2632674C2 RU2015155944A RU2015155944A RU2632674C2 RU 2632674 C2 RU2632674 C2 RU 2632674C2 RU 2015155944 A RU2015155944 A RU 2015155944A RU 2015155944 A RU2015155944 A RU 2015155944A RU 2632674 C2 RU2632674 C2 RU 2632674C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
ccch
nch
azacycloalkadienes
general formula
Prior art date
Application number
RU2015155944A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015155944A (ru
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Гузель Ражаповна Хабибуллина
Фируза Тимирьяновна Зайнуллина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority to RU2015155944A priority Critical patent/RU2632674C2/ru
Publication of RU2015155944A publication Critical patent/RU2015155944A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2632674C2 publication Critical patent/RU2632674C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D225/02—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения 1-алкил-1-азациклоалкадиинов формулы (1)

Description

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности, к способу получения 1-алкил-1-азациклоалкадиинов общей формулы (1).
Figure 00000001
Соединения общей формулы (1) могут быть использованы в качестве универсальных прекурсоров для тонкого органического синтеза [Haraburda Е., Lledó A., Roglans A., Pla-Quintana A. Org. Lett, 2015, 17, 2882; Tanaka K., Nishida G., Sagae H., Hirano M. Synlett, 2007, 9, 1426-1430; Shibata Т., Uchiyama Т., Endo K. Org. Lett, 2009, 11, 3906] и биологически активных соединений [Dembitsky V.M., Levitsky D.O. Nat. Prod. Commun. 2006, 1, 405; Chen J.J., Swope D.M., Dashtipour K., Clin. Ther., 2007, 29, 1825].
Известен способ (Ritter, J.; Gleiter, R. Preparation of 1-azacyclododeca-3,8-diynes and l,6-diazacyclododeca-3,8-diynes. Liebigs Ann. Recueil. 1997, 2113-2118) получения 1-метил-, 1-изо-пропил-1-азациклоалка-3,8-диинов (2a-c) в смеси с макроциклами (3a, b) реакцией азациклизации 1,9-дибромо-2,7-нонадиина или 1,10-дибромо-2,8-декадиина с метил- или изо-пропиламином в присутствии K2CO3 в THF при 40°C в атмосфере аргона:
Figure 00000002
Известен способ [Epsztein, R.; Goff, N. Le. Synthese de bases de Mannich acetyleniques cycliques. Tetrahedron Lett. 1985, 26, 3203] получения 1-метил-1-азациклодека-3,8-диина (2a) в смеси с макроциклом (3а) и полимером неустановленного строения с выходами 40 и 12% соответственно реакцией внутримолекулярной циклизации N-(метоксиметил)-N-метил-N-(2,7-октадиинил)амина в диоксане в присутствии Cul и N-метилпиперидина в условиях высокого разбавления по схеме:
Figure 00000003
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 1-алкил-1-азациклоалкадиинов общей формулы (1).
Предлагается новый способ селективного получения 1-алкил-1-азациклоалкадиинов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии N-алкил-N,N-бис(этоксиметил)амина общей формулы RN(CH2OEt)2, где R=н-Bu, трет-Bu с α,ω-диацетиленом общей формулы НС≡C-CH2-[CH2]n-CH2-С≡СН, где n=1-4, в присутствии катализатора CuBr2 при мольном соотношении N-алкил-N,N-бис(этоксиметил)амин : α,ω-диацетилен : CuBr2 = 1 : 1 : (0.03-0.07), предпочтительно 1 : 1 : 0.05, в атмосфере аргона при температуре 80°C и атмосферном давлении в толуоле в качестве растворителя в течение 5-7 ч. Выход 1-алкил-1-азациклоалкадиинов (1) составляет 43-56%. Реакция протекает по схеме:
Figure 00000004
1-Алкил-1-азациклоалкадиины (1) образуются только лишь с участием N-алкил-N,N-бис(этоксиметил)аминов и α,ω-диацетиленов, взятых в мольном соотношении 1:1 (стехиометрические количества), под действием катализатора CuBr2 (5 мол. %). При другом соотношении исходных реагентов или в присутствии других Cu-содержащих катализаторов (CuCl, CuCl2, CuBr) снижается выход целевого продукта (1). Проведение указанной реакции в присутствии катализатора CuBr2 больше 7 мол. % по отношению к 1-алкил-1-азациклоалкадиинам не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора CuBr2 менее 3% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 80°C. При температуре выше 80°C (например, 100°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 80°C (например, 60°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в толуоле, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.
Существенные отличия предлагаемого способа
В известных способах в качестве исходных реагентов применяются α,ω-дибромоадкадиины (1,9-дибромо-2,7-нонадиин, 1,10-дибромо-2,8-декадиин) или диацетиленовый гем-аминоэфир (N-(метоксиметал)-N-метил-N-(2,7-октадиинил)амин). Известные способы позволяют получать 1-алкил-1-азациклоалкадиины в смеси с диазаалкатетраинами и полимерами в условиях высокого разбавления. В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются коммерчески доступные α,ω-диацетилены. Предлагаемый способ позволяет селективно получать индивидуальные 1-алкил-1-азациклоалкадиины общей формулой (1).
Способ поясняется следующими примерами.
Пример 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 0.189 гр (1 ммоль) N,N-бис(этоксиметил)-N-бутиламина, 3 мл толуола и 0.11 гр 1,7-октадиина (1 ммоль), добавляют CuBr2 (0.01 г, 5 мол. %), перемешивают при температуре 80°C в течение 6 ч, отфильтровывают через слой SiO2, промывают хлороформом 3×5 мл, упаривают, целевой продукт очищают методом колоночной хроматографии. Выход 1-бутил-1-аза-3,9-циклоундекадиина (1b) составляет 0.102 г (50%). Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.
Figure 00000005
Физико-химические характеристики соединений 1a-1f:*
Figure 00000006
1-Бутил-1-аза-3,8-циклодекадиин (1а)
Figure 00000007
Желтое масло, Rf 0.41 (гексан - EtOAc, 2:1). ИК-спектр: 606 (-C≡C-H), 1076 (-C-N-), 1259 ((-C≡C-H), 1455 (-CH2), 1456 (-CH3), 2204 (-C≡C-), 2262 (-С≡C-), 2861 (CH3), 2930 (CH2) см-1. Спектр ЯМР 1H (400, δ, м.д.): 0.96 (3H, т, J=7.2 Гц, CH3); 1.34-1.49 (4Н, м, CCCH2CH 2CH2CC, CH 2CH3); 1.75-1.81 (2Н, м, CH 2CH2CH3); 2.36-2.39 (4Н, м, CCCH 2CH2CH 2CC); 2.82 (2Н, т, J=6.8 Гц, NCH 2CH2); 3.52 (4Н, с, NCH 2CC). Спектр ЯМР 13C (400, δ, м.д.): 14.1 (CH3); 19.9 (CCCH2CH 2CH2CC); 20.6 (CH2CH3); 25.9 (CCCH2CH 2CH2CC); 29.8 (CH2CH2CH3); 44.8 (N(CH2CC)2); 50.3 (NCH2CH2); 78.3 (NCH2 CC); 87.1 (NCH2CC). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 188 [M-H]+ (8), 174 [М-CH3]+ (8), 160 [М-CH2CH3]+ (8), 146 [М-CHCH2CH3]+ (100), 117 [M-NH(CH2)3CH3]+ (34), 91 [NH(CH2C≡C)2]+ (57). Найдено, %: C 82.59; H 10.21; N 7.34. C13H19N. Вычислено, %: C 82.48; Н 10.12; N 7.40.
1 -Бутил-1-аза-3,9-циклоундекадиин (1b)
Figure 00000008
Коричневое масло, Rf 0.56 (гексан - EtOAc, 2:1). ИК-спектр: 613 (-С≡С-Н), 1078, 1142 (-C-N-), 1458 (-CH3), 2250 (-C≡C-), 2856 (CH3), 2924 (CH2) см-1. Спектр ЯМР 1H (δ, м.д.): 0.93 (3H, т, J=6.0 Гц, CH3); 1.33-1.37 (2Н, м, CH 2CH3); 1.44-1.47 (2Н, м, CH 2CH2CH3); 1.62 (4Н, с, (CCCH2CH 2)2); 2.23 (4Н, с, (CCCH 2CH2)2); 2.48 (2Н, т, J=6.0 Гц, NCH 2CH2); 3.37 (NCH 2CC). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 14.0 (CH3); 18.3 ((CCCH2CH2)2); 20.7 (CH2CH3); 27.9 ((CCCH2 CH2)2); 29.6 (NCH2 CH2); 42.6 (NCH2CC); 52.6 (NCH2CH2); 75.3 (NCH2 CC); 84.5 (NCH2CC). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 202 [M-H]+ (9), 174 [М-CH2CH3]+ (9), 160 [М-(CH2)2CH3]+ (100), 91 [NH(CH2C≡C)2]+ (62). Найдено, %: C 82.75; H 10.37; N 6.83. C14H21N. Вычислено, %: C 82.70; H 10.41; N 6.89.
1-Бутил-1-аза-3,10-циклододекадиин (1c)
Figure 00000009
Желтое масло, Rf 0. 26 (гексан:EtOAc, 2:1). ИК-спектр: 615 (-C≡C-H), 1080, 1141 (-C-N-), 1455 (-CH3), 2250 (-C≡C-), 2858 (CH3), 2926 (CH2) см-1; Спектр ЯМР 1H (δ, м.д.): 0.96 (3H, т, J=6.0 Гц, CH3); 1.28 (2Н, с, CH 2CH3); 1.35-1.41 (2Н, м, CH 2CH2CH3); 1.46-1.52 (4Н, м, ((CCCH2CH 2)2CH2); 1.88-1.91 (2Н, пент, (CCCH2CH2)2CH 2); 2.26-2.28 (4Н, м, (CCCH 2CH2)3); 2.73-2.78 (2Н, т, J=7.2 Гц, NCH 2CH2); 3.53 (NCH 2CC). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 14.0 (CH3); 17.9 ((СССН2СН2)2CH2); 20.6 (CH2CH3); 24.1 ((CCCH2CH 2)2CH2); 24.6 ((CCCH2CH2)2 CH2); 29.7 (NCH2 CH2); 44.4 (NCH2CC); 50.3 (NCH2CH2); 75.5 (NCH2 CC); 84.6 (NCH2CC). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 217 [M]+ (10), 174 [М-(CH2)2CH3]+ (100), 91 [NH(CH2C≡C)2]+ (29). Найдено, %: C 82.94; H 10.63; N 6.39. C15H23N. Вычислено, %: C 82.89; H 10.67; N 6.44.
1-Бутил-1-аза-3,11-циклотридекадиин (1d)
Figure 00000010
Коричневое масло, Rf 0.47 (гексан:EtOAc, 1:1). ИК-спектр: 609 (-C≡С-H), 1076, 1143 (-C-N-), 1460 (-CH3), 2259 (-С≡C-), 2859 (CH3), 2932 (CH2) см-1; Спектр ЯМР 1H (δ, м.д.): 0.94 (3H, т, J=7.2 Гц, CH3); 1.35-1.52 (12Н, м, (CCCH2CH 2CH 2)2, CH 2CH 2CH3); 2.20 (4Н, с, ((CCCH 2CH2CH2)2); 2.48-2.49 (2Н, м, (NCH 2CH2)); 3.38 (NCH 2CC). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 14.0 (CH3); 18.7 ((CCCH 2CH2CH2)2); 20.7 (CH2CH3); 28.4 ((CCCH 2CH2CH2)2); 24.8 ((CCCH 2CH2CH2)2); 29.7 (NCH2 CH2); 42.6 (NCH2CC); 52.6 (NCH2CH2); 75.1 (NCH2 CC); 84.9 (NCH2CC). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 231 [M]+ (6), 188 [М-(CH2)2CH3]+ (100), 91 [NH(CH2C≡C)2]+ (29). Найдено, %: C 83.02; H 10.94; N 6.09. C16H25N. Вычислено, %: C 83.06; H 10.89; N 6.05.
1-(Трет-бутил)-1-аза-3,9-циклоундекадиин (1e)
Figure 00000011
Темно-желтое масло. ИК-спектр: 628 (-C≡C-H), 1108, 1143 (-C-N-), 1457 (-CH3), 2118 (-C≡С-), 2234 (-C≡C-), 2862 (CH3), 2928 (CH2) см-1; Спектр ЯМР 1H (δ, м.д.): 1.19 (9Н, с, CH3); 1.61-1.65 (4Н, м, (C≡CCH2CH 2)2); 2.21-2.22 (4Н, м, (C≡CCH 2CH2)2); 3.59 (4Н, с, NCH2CC). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 18.5 ((CCCH2CH2)2); 27.5 (CH3); 27.9 ((CCCH2 CH2)2); 36.7 (NCH2CC); 54.9 (NC(CH3)3); 77.8 (NCH2 CC); 84.0 (NCH2CC). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 203 [M]+ (11), 188 [М-CH3]+ (100), 91 [NH(CH2C≡C)2]+ (31). Найдено, %: C 82.76; H 10.34; N 6.82. C14H21N. Вычислено, %: C 82.70; H 10.41; N 6.89.
1-(Трет-бутил)-1-аза-3,10-циклододекадиин (1f)
Figure 00000012
Желтое масло. Спектр ЯМР 1H (δ, м.д.): 1.18 (9Н, с, CH3); 1.50-1.51 (4Н, м, (СССН2СН 2)2CH2, (CCCH2CH2)2CH 2); 2.18-2.19 (4Н, м, (CCCH2CH 2)2CH2), 3.58 (4Н, м, NCH2CC). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 18.9 ((CCCH2CH 2)2CH2); 27.5 (CH3); 28.0 ((CCCH2CH 2)2 CH2); 28.4 ((CCCH2 CH2)2CH2); 36.7 (NCH2CC); 54.9 (NC(CH3)3); 77.6 (NCH2 CC); 84.0 (NCH2CC). Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 217 [М]+ (11), 202 [М-CH3]+ (100), 91 [NH(CH2C≡С)2]+ (26). Найдено, %: C 82.97; H 10.58; N 6.53. C15H23N. Вычислено, %: C 82.89; H 10.67; N 6.44.

Claims (3)

  1. Способ получения 1-алкил-1-азациклоалкадиинов общей формулы (1)
  2. Figure 00000013
    ,
  3. отличающийся тем, что N-алкил-N,N-бис(этоксиметил)амин общей формулы RN(CH2OEt)2 (где R= н-Bu, трет-Bu) подвергают взаимодействию с α,ω-диацетиленом общей формулы НС≡С-СН2-(СН2)n-СН2-С≡СН (где n=1-4) в присутствии катализатора CuBr2 при мольном соотношении N-алкил-N,N-бис(этоксиметил)амин : α,ω-диацетилен : CuBr2=1:1:(0.03-0.07) в атмосфере аргона при температуре 80°C и атмосферном давлении в среде толуола в течение 5-7 ч.
RU2015155944A 2015-12-24 2015-12-24 Способ получения 1-алкил-1-азациклоалкадиинов RU2632674C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015155944A RU2632674C2 (ru) 2015-12-24 2015-12-24 Способ получения 1-алкил-1-азациклоалкадиинов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015155944A RU2632674C2 (ru) 2015-12-24 2015-12-24 Способ получения 1-алкил-1-азациклоалкадиинов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015155944A RU2015155944A (ru) 2017-06-30
RU2632674C2 true RU2632674C2 (ru) 2017-10-09

Family

ID=59309404

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015155944A RU2632674C2 (ru) 2015-12-24 2015-12-24 Способ получения 1-алкил-1-азациклоалкадиинов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2632674C2 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2440322C2 (ru) * 2008-06-03 2012-01-20 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ(АМИНОМЕТИЛ)-АЛКАДИИНОВ

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2440322C2 (ru) * 2008-06-03 2012-01-20 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ(АМИНОМЕТИЛ)-АЛКАДИИНОВ

Also Published As

Publication number Publication date
RU2015155944A (ru) 2017-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. Easy access to enamides: a mild nickel-catalysed alkene isomerization of allylamides
JP5264824B2 (ja) ニトリルを水素化することによって第一アミンを製造する方法
Akiyama et al. A highly stereo-divergent Mannich-type reaction catalyzed by Brønsted acid in aqueous media
Cui et al. Facile preparation of allylzinc species from allylboronates and zinc amide via a boron-to-zinc exchange process and their reactions with carbonyl compounds, imines and hydrazones
RU2600741C2 (ru) Способы получения 1,5,7-триазабицикло[4.4.0]-дец-5-eha по реакции дизамещённого карбодиимида и дипропилентриамина
Yamaguchi et al. Manganese oxide-catalyzed additive-and solvent-free aerobic oxidative synthesis of primary amides from primary amines
RU2632674C2 (ru) Способ получения 1-алкил-1-азациклоалкадиинов
JP5396578B2 (ja) 光学活性テトラアミノホスホニウム塩、不斉合成反応用触媒、及び光学活性β−ニトロアルコールの製造方法
RU2565786C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-(м,n-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-1,11-ДИОКСА-4,8-ДИТИА-6-АЗАЦИКЛОТРИДЕКАНОВ
KR20030000217A (ko) 시클로헥사놀 유도체의 제조방법
Joseph et al. An exclusive approach to 3, 4-disubstituted cyclopentenes and alkylidene cyclopentenes via the palladium catalyzed ring opening of azabicyclic olefins with aryl halides
EP3215516B1 (en) Metathesis catalysts and methods thereof
RU2626008C2 (ru) Способ получения n-алкил-n,n-ди(алкадиинил)аминов
RU2675505C2 (ru) Способ получения n-алкил(фенил)-n,n-бис[4-алкокси(фенокси-, бензилокси-, проп-2-инилокси)-2-бутинил]аминов
RU2496777C2 (ru) Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов
US11021421B2 (en) Preparing unsaturated carbocyclic compounds
Neo et al. Allylic amination of Passerini adducts. Application to the selective synthesis of chromone-substituted α-and γ-amino acid peptidic and retropeptidic units
JPH09110848A (ja) ３−（テトラヒドロフリル）メチルアミンの製造法
JP5099932B2 (ja) フルオレノンイミンを用いた炭素−炭素結合生成反応
RU2726405C1 (ru) Способ получения (1s,4r)-1-изопропил-4-метил-10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов
JP5981747B2 (ja) アザディールス−アルダー反応用触媒、それを用いたテトラヒドロピリジン化合物の製造方法
Li et al. Tetrabutylammonium bromide-mediated ring opening reactions of N-tosylaziridines with carboxylic acids in DMF
RU2516696C1 (ru) Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов
RU2490263C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(м-, п-МЕТИЛФЕНИЛ)-ТЕТРАГИДРО-2Н-1,5,3-ДИОКСАЗЕПИНОВ
Magar et al. Efficient and Facile Synthesis of α-Chloroenones Bearing β-Carbonates or β-Carbamates

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171225