RU2632670C2 - Способ получения алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов - Google Patents

Способ получения алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов Download PDF

Info

Publication number
RU2632670C2
RU2632670C2 RU2016110964A RU2016110964A RU2632670C2 RU 2632670 C2 RU2632670 C2 RU 2632670C2 RU 2016110964 A RU2016110964 A RU 2016110964A RU 2016110964 A RU2016110964 A RU 2016110964A RU 2632670 C2 RU2632670 C2 RU 2632670C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dioxa
dithia
alkanoates
azacyclotridecan
ester
Prior art date
Application number
RU2016110964A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016110964A (ru
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Елена Борисовна Рахимова
Ринат Арфикович Исмагилов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority to RU2016110964A priority Critical patent/RU2632670C2/ru
Publication of RU2016110964A publication Critical patent/RU2016110964A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2632670C2 publication Critical patent/RU2632670C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings

Landscapes

  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов общей формулы I:
Figure 00000018
Технический результат: получены новые алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоаты, которые могут найти применение в качестве селективных комплексообразователей, ионофоров и эффективных сорбентов для выделения и очистки драгоценных металлов. 1 табл., 1 пр.

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов общей формулы (1):
Figure 00000001
O,S,N-содержащие макрогетероциклы находят применение в качестве селективных комплексообразователей [Tian М., Ihmels Н. Chem. Commun., 2009, 3175], ионофоров [Granzhan A., Ihmels Н., Tian М. Arkivoc, 2015, vi, 494], эффективных сорбентов для выделения и очистки драгоценных металлов [Хираока М. Краун-соединения: свойства и применение. М.: Мир, 1986; Akhmetova V.R., Rakhimova Е.В., Vagapov R.A., Minnebaev A.B., Kopylova E.V., Buslaeva T.M., Kunakova R.V. Trends in Heterocycl. Chem., 2011, 15, 9, 33].
Известен способ (Tian M., Ihmels H. Chem. Commun., 2009, 3175) получения 10-(акридин-2-ил)-1,4-диокса-7,13-дитиа-10-азациклопентадекана (2) реакцией бромакридина с 1,4-диокса-7,13-дитиа-10-азациклопентадеканом в этаноле при кипячении.
Figure 00000002
Известным способом не могут быть получены алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоаты общей формулы (1).
Известен способ (
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
, Ros-Lis J.V., Royo S.,
Figure 00000006
, Soto J., Costero A.M., Gil S., Parra M. Tetrahedron Letters, 2009, 3885) получения 10-фенил-1,4-диокса-7,13-дитиа-10-азациклопентадекана (3) реакцией дигалогенпроизводного с 3,6-диокса-1,8-октандитиолом в присутствии катализатора на основе цезия.
Figure 00000007
Известным способом не могут быть получены алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоаты общей формулы (1).
Известен способ (N.N. Makhmudiyarova, L.V. Mudarisova, E.S. Meshcheryakova, A.G. Ibragimov, U.M. Dzhemilev. Tetrahedron, 2015, 259) получения 6-(галогенфенил)-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов (4) реакцией N,N-бис(метоксиметил)-N-галогенфениламинов с 3,6-диокса-1,8-октандитиолом в присутствии катализатора на основе меди.
Figure 00000008
Известным способом не могут быть получены алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоаты общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии эфира аминокислоты (метиловый эфир L-аланина, или метиловый эфир L-валина, или метиловый эфир L-лейцина, или метиловый эфир L-метионина, или этиловый эфир DL-аланина, или этиловый эфир L-цистеина) с 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридеканом в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O, взятыми в мольном соотношении эфир аминокислоты : 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридекан : SmCl3⋅6H2O = 1:1:(0.03-0.07), предпочтительно 1:1:0.05, при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч. Выход алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов (1) составляет 77-95%. Реакция протекает по схеме:
Figure 00000009
Алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоаты общей формулы (1) образуются только лишь с участием эфира аминокислоты и 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридекана, взятых в стехиометрических количествах. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. Без катализатора SmCl3⋅6H2O реакция идет с выходом, не превышающим 25%. Проведение реакции в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O больше 7 мол. % по отношению к эфиру аминокислоты не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в реакции катализатора SmCl3⋅6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при комнатной температуре ~20°C. При более высокой температуре (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, при меньшей температуре (например, 0°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты.
Существенные отличия предлагаемого способа.
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов N,N-бис(метоксиметил)-N-галогенфениламинов и 3,6-диокса-1,8-октандитиола в присутствии катализатора CuCl с образованием 6-(галогенфенил)-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов (4). Известный способ не позволяет получать алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоаты общей формулы (1).
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются эфиры аминокислот и 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридекан. Реакция осуществляется в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O.
Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.
Способ позволяет получать с высокой селективностью индивидуальные алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоаты общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.
Способ поясняется следующими примерами:
ПРИМЕР 1. В круглодонную колбу, установленную на магнитной мешалке, помещают 140 мг (1 ммоль) метилового эфира L-аланина в 5 мл этанола, 18 мг (0.05 ммоль) SmCl3⋅6H2O и 224 мг (1 ммоль) 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридекана в 5 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 3 ч, колоночной хроматографией на SiO2 выделяют метил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)пропаноат с выходом 84%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.
Figure 00000010
Все опыты проводили при комнатной температуре (~20°C) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них растворяются исходные и целевые продукты.
Спектральные характеристики метил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)пропаноата1 (1 контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Sorbfil (ПТСХ-АФ-В), проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Спектры ЯМР 1D (1H, 13C) и 2D (COSY, HSQC, НМВС) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13C и 400.13 МГц для 1H) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Масс-спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker):
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.37 д (3H, CH3, Н-15, J 7 Гц); 2.67-2.69 м (4Н, CH2, Н-3,9); 3.65 уш.с (4Н, CH2, Н-12,13); 3.71 уш.с (3H, CH3, Н-19), 3.80-3.84 м (4Н, CH2, Н-2,10); 3.89 д (1Н, СН, Н-14, J 7 Гц); 4.48 д (2Н, CH2, На-5,7, J 13 Гц); 4.53 д (2Н, CH2, Hb-5,7, J 13 Гц).
Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 15.65 (С-15), 29.39 (С-3, С-9), 51.85 (С-19), 55.74 (С-5, С-7), 55.95 (С-14), 70.42 (С-12, С-13), 73.44 (С-2, С-10), 174.68 (С-16). MALDI TOF, m/z: 310 [М+Н]+ (100%).
Figure 00000011
Спектральные характеристики метил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)-3-метилбутаноата:
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 0.73 д (3H, CH3, Н-17, J 6.4 Гц); 0.83 д (3H, CH3, Н-16, J 6.4 Гц); 1.89-1.94 м (1Н, СН, Н-15); 2.53-2.60 м (4Н, CH2, Н-3,9); 2.98 д (1H, CH, Н-14, J 10.4 Гц); 3.46 уш.с (8Н, CH2, Н-2,10,12,13); 3.53 уш.с (3H, CH3, Н-21); 3.90 д (2Н, CH2, На-5,7, J 13 Гц), 4.12 д (2Н, CH2, Hb-5,7, J 13 Гц).
Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 19.43 (С-17), 19.74 (С-16), 27.51 (С-15), 30.65 (С-3, С-9), 51.46 (С-21), 54.46 (С-5, С-7), 69.67 (С-14), 70.13 (С-12, С-13), 71.09 (С-2, С-10), 172.45 (С-18).
MALDI TOF, m/z: 338 [М+Н]+ (100%).
Figure 00000012
Спектральные характеристики метил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)-4-метилпентаноата:
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 0.80 т (6Н, CH3, Н-17,18, J 7 Гц); 1.42-1.51 м (2Н, CH2, Н-15; 1Н, СН, Н-16); 2.52-2.62 м (4Н, CH2, Н-3,9); 3.48 уш.с (8Н, CH2, Н-2,10,12,13); 3.55 уш.с (3H, CH3, Н-22); 3.80-4.00 м (1Н, СН, Н-14); 3.91 д (2Н, CH2, На-5,7, J 13 Гц); 4.08 д (2Н, CH2, Hb-5,7, J 13 Гц).
Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 21.85 (С-18), 22.72 (С-17), 24.65 (С-16), 30.10 (С-3, С-9), 38.59 (С-15), 51.58 (С-22), 54.19 (С-5, С-7), 59.97 (С-14), 70.15 (С-12, С-13), 71.03 (С-2, С-10), 173.54 (С-19).
MALDI TOF, m/z: 352 [М+Н]+ (100%).
Figure 00000013
Спектральные характеристики метил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)-4-(метилтио)бутаноата:
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 2.10 уш.с (3H, CH3, Н-18); 2.54-2.73 м (8Н, CH2, Н-3,9,15,16); 3.61-3.64 м (4Н, CH2, Н-12,13); 3.70 уш.с (3H, CH3, Н-22); 3.78-3.86 м (4Н, CH2, Н-2,10; 1H, CH, Н-14); 4.07 д (2Н, CH2, На-5,7, J 13 Гц); 4.23 д (2Н, CH2, Hb-5,7, J 13 Гц).
Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 15.29 (С-18), 29.06 (С-16), 29.44 (С-3, С-9), 30.85 (С-15), 51.95 (С-22), 56.24 (С-5, С-7), 59.84 (С-14), 70.38 (С-12, С-13), 73.64 (С-2, С-10), 174.09 (С-19).
MALDI TOF, m/z: 370 [M+H]+ (100%).
Figure 00000014
Спектральные характеристики этил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)пропаноата:
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.28 т (3H, CH3, Н-15, J 7 Гц); 1.35 т (3H, CH3, Н-20; J 8 Гц); 2.68-2.74 м (4Н, CH2, Н-3,9); 3.63 уш.с (8Н, CH2, Н-2,10,12,13); 3.80-3.88 м (2Н, CH2, Н-19); 4.13-4.19 м (1H, СН, Н-14); 4.49 уш.с (4Н, CH2, Н-5,7).
Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 14.19 (С-15), 15.67 (С-20), 29.42 (С-3, С-9), 55.72 (С-5, С-7), 56.03 (С-19), 60.71 (С-14), 70.44 (С-12, С-13), 73.37 (С-2, С-10), 174.23 (С-16).
MALDI TOF, m/z: 324 [М+Н]+ (100%).
Figure 00000015
Спектральные характеристики этил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)-3-меркаптопропаноата:
Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 1.25 т (3H, CH3, Н-21, J 7 Гц); 2.82-2.86 м (2Н, CH2, Н-15); 3.11-3.15 м (2Н, CH2, На-3,9); 3.21-3.24 м (2Н, CH2, Hb-3,9); 3.60 уш.с (4Н, CH2, Н-12,13); 3.67-3.74 м (1Н, CH2, На-7; 4Н, CH2, Н-2,10); 3.84 д (1Н, CH2, Hb-7, J 13 Гц); 4.15-4.19 м (1Н, CH2, На-5; 2Н, CH2, Н-20); 4.23-4.26 м (1Н, CH2, Hb-5; 1Н, СН, Н-14).
Спектр ЯМР 13C, δ, м.д.: 14.17 (С-21), 30.29 (С-15), 32.96 (С-3, С-9), 57.47 (С-5, С-7), 61.32 (С-20), 67.47 (С-14), 70.22 (С-12, С-13), 71.14 (С-2, С-10), 170.83 (С-17).
MALDI TOF, m/z: 378 [M+Na]+ (100%), 354 [M-H]+ (68%).
Figure 00000016

Claims (3)

  1. Способ получения алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов общей формулы (1):
  2. Figure 00000017
  3. отличающийся тем, что эфир аминокислоты (метиловый эфир L-аланина, или метиловый эфир L-валина, или метиловый эфир L-лейцина, или метиловый эфир L-метионина, или этиловый эфир DL-аланина, или этиловый эфир L-цистеина) подвергают взаимодействию с 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридеканом в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O при мольном соотношении эфир аминокислоты : 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридекан : SmCl3⋅6H2O = 1 : 1 : (0.03-0.07) при комнатной температуре (~20°C) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч.
RU2016110964A 2016-03-24 2016-03-24 Способ получения алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов RU2632670C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016110964A RU2632670C2 (ru) 2016-03-24 2016-03-24 Способ получения алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016110964A RU2632670C2 (ru) 2016-03-24 2016-03-24 Способ получения алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016110964A RU2016110964A (ru) 2017-09-28
RU2632670C2 true RU2632670C2 (ru) 2017-10-09

Family

ID=60040796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016110964A RU2632670C2 (ru) 2016-03-24 2016-03-24 Способ получения алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2632670C2 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
N.N. Makhmudiyarova, L.V. Mudarisova, E.S. Meshcheryakova, A.G. Ibragimov, U.M. Dzhemilev. Efficient catalytic method for the synthesis of N-aryl-substituted 1,5,3-dithiazamacroheterocycles.Tetrahedron, 71, 2015, 259-265. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2016110964A (ru) 2017-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11884678B2 (en) Method for producing a spirooxindole derivative
KR101463670B1 (ko) 중성 엔도펩티다제 억제제의 중간체 및 그의 제조 방법
TW201605814A (zh) 用於合成經保護之ｎ－烷基三唑甲醛的三唑中間體
CN111848675A (zh) 四氢喹啉骨架手性膦-氮配体及其制备方法和应用
CN107531680B (zh) 一种毒素及其中间体的制备方法
RU2632670C2 (ru) Способ получения алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)алканоатов
KR102497654B1 (ko) 광학적으로 활성인 이속사졸린 화합물의 제조 방법
CN113372353A (zh) 一种二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物及其制备方法
RU2559367C2 (ru) Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов
RU2378276C1 (ru) Способ стереоселективного получения 2,4-цис-8-анти-триалкил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октанов
KR101590106B1 (ko) 1-옥사세팔로스포린 유도체의 제조방법
RU2331630C1 (ru) Способ получения 1,1,3-тригидроперфторпропиловых эфиров эпсилон-аминокапроновой кислоты
JP5205971B2 (ja) テトラヒドロピラン化合物の製造方法
RU2605448C1 (ru) Способ получения метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов
CN111868031B (zh) N-烷氧基羰基哌啶衍生物的制备方法及其中间体
KR102399991B1 (ko) 캄포테신 유사체 합성을 위한 방법 및 시스템
JP2009132630A (ja) ベンゾオキサチイン化合物の製造方法
JP4061901B2 (ja) ３−カルボキシインダゾール誘導体及びその製法
RU2574069C1 (ru) Способ получения бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов
RU2308459C1 (ru) Способ получения 1,3,7,9,13,15,19,21-октаазапентацикло-[17.5.1.13,21.17,1319,15]октакозана
JP4561635B2 (ja) ４−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニル−４−カルボン酸の製法
RU2605447C1 (ru) Способ получения n-адамантил-1,5,3-дитиазепанов
Abdou et al. SIMILARITY AND DISSIMILARITY BETWEEN WITTIG AND WITTIG-HORNER SYNTHON REACTIVITY TOWARD CYCLIC AND ACYCLIC cis-DISULFIDES
RU2605453C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИМОВ ФУЛЛЕРЕНА: БИС-АДДУКТОВ 1-[ГИДРОКСО]-9-[1'-ГИДРОКСИМИНО-2'-ОКСО-2'-АЛКИЛ-ЭТИЛ]-1,9-ДИГИДРО-[C60-Ih][5,6]ФУЛЛЕРЕНОВ
CN116410137A (zh) 一种三氟甲基取代的吡唑啉类化合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180325